CN114634516B - 一种香豆素并吡唑类化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种香豆素并吡唑类化合物及其制备方法，所述制备方法包括采用模型反应，即将合成的底物Ay和氧化剂放入Schlenk管中，然后加入溶剂，在0℃～120℃下磁力搅拌反应，得到香豆素并吡唑类化合物By。本发明采用[3+2]环加成反应一步实现目标物的合成，设计思路创新，在25℃下可以很好进行反应，不需要回流，反应节能绿色，而且采用非金属催化剂PhI(OAc)2，避免有毒金属或金属残留等环境污染问题，反应更加绿色，另外，反应在酸性环境(如醋酸)或碱性环境(如碳酸钠)中均可进行，应用前景广阔，底物的适用范围更广，不同取代基团的底物均可适用于本发明的反应体系。
Description
技术领域
本发明属于香豆素并吡唑类化合物技术领域，特别涉及一种香豆素并吡唑类化合物及其制备方法。
背景技术
早在1985年，Ahmad S.Shawali等人报道，香豆素并吡唑衍生物的合成主要是通过两步反应来完成。第一步，选取香豆素和N-苯基苯甲肼酰氯为原料，以苯做溶剂，在三乙胺催化作用下回流反应2-3小时，柱层析后以65％的产率获得二氢香豆素并吡唑衍生物；第二步，将二氢香豆素并吡唑衍生物和氧化剂四氯苯醌在溶剂二甲苯中回流12小时，柱层析后以60％的产率获得目标物香豆素并吡唑衍生物，反应路线如图1所示。
1988年，Bernard Laude等人在上述基础上，改用醋酸铅作为氧化剂，在二氯甲烷中室温反应12h，将第二步的产率提高到了85％，反应路线如图2所示。
2007年，Ahmed M.M.El-Saghier等人在选择3-苯甲酰基香豆素和一水合肼作为原料，以乙醇做溶剂，在三乙胺催化作用下回流反应1小时，柱层析后以58％的产率获得目标物香豆素并吡唑衍生物，反应路线如图3所示。
2017年，Yunkui Liu等人选择预先合成的4-甲醛基吡唑化合物为原料，以零价铜为催化剂，Selectfluor为氧化剂，碳酸钾为碱，在乙腈/水中50℃反应24小时，柱层析后以45-72％的产率获得目标物香豆素并吡唑衍生物，反应路线如图4所示。
上述合成方法主要存在以下缺点：1.反应需分步进行才能完成；2.使用有毒重金属醋酸铅作为氧化剂，环境污染严重；3.使用了易制爆试剂一水合肼作为原料，大规模生产时安全性不能保证；4.过渡金属铜作为催化剂，产物中会存在金属残留等问题；5.反应一般需要在碱性环境(如三乙胺)中才能发生；6.目标产物产率一般小于80％，原料利用率不高。7.反应温度一般在50-120℃下进行，能耗较高。
发明内容
针对上述问题，本发明提出一种香豆素并吡唑类化合物及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种香豆素并吡唑类化合物，所述香豆素并吡唑类化合物By的分子式如下：
其中，By表示化合物代号，y＝1，2，3，……n，表示化合物的数目；
所述R1为H、CH3、C2H6、OCH3、OCF3、F、Cl、Br、I、NO2、CN和CF3中的一种；
所述R2为H、CH3、C2H6、OCH3、OCF3、F、Cl、Br、I、NO2、CN和CF3中的一种。
一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，包括以下步骤：
采用模型反应，即将合成的底物Ay和氧化剂放入Schlenk管中，然后加入溶剂，在0℃～120℃下磁力搅拌反应，得到香豆素并吡唑类化合物By。
优选的，所述底物Ay：氧化剂：溶剂的摩尔比为(1～5):(5～1):(0.1～20)。
优选的，所述底物包括磺酰腙衍生物、烷基腙、苯腙和苯磺酰腙。
优选的，所述氧化剂包括TBHP,DTBP,TBN,高碘酸钠，三价碘苯试剂中的一种或多种。
优选的，所述溶剂包括四氢呋喃、丙酮、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺以及N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)和冰醋酸混合溶液中的一种或多种，所述N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)与冰醋酸的摩尔比为100:1～1:5。
优选的，所述制备方法的反应环境包括酸性环境、碱性环境和中性环境，PH值为3至11。
优选的，所述酸性环境采用的PH调节剂包括AcOH，且与溶剂的摩尔比为5：1～1:5，所述碱性环境采用的PH调节剂包括Na2CO3，且与溶剂的摩尔比为5:1～1:5，所述中性环境不添加PH调节剂。
优选的，制备所述香豆素并吡唑类化合物By的反应路线如下：
式中，A表示底物，B表示香豆素并吡唑类化合物。
优选的，所述磁力搅拌反应的时间为5min至24h。
优选的，所述底物Ay的制备过程如下：
取反应物Cy、3-苯丙炔酸、DMAP于Schlenk管中，加入二氯甲烷，冰浴冷却下将二氯甲烷溶解的EDC溶液液逐滴加入，30℃反应12h后得化合物Dy，然后将Dy和磺酰肼试剂混合后加甲醇，室温搅拌反应16h后得底物Ay。
优选的，所述反应物Cy包括含有不同的R1基团的水杨醛与含有不同的R2基团的苯丙炔酸生成的酯类产物。
本发明的有益效果：
1、采用[3+2]环加成反应一步实现目标物的合成，设计思路创新；
2、在25℃下可以很好进行反应，不需要回流，反应节能绿色；
3、采用非金属催化剂PhI(OAc)2，避免有毒金属或金属残留等环境污染问题，反应更加绿色；
4、反应在酸性环境(如醋酸)或碱性环境(如碳酸钠)中均可进行，应用前景广阔；
5、底物的适用范围更广，不同取代基团的底物均可适用于本发明的反应体系。
本发明的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所指出的结构来实现和获得。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1示出了AhmadS.Shawali的香豆素并吡唑衍生物反应路线图；
图2示出了BernardLaude的香豆素并吡唑衍生物反应路线图；
图3示出了Ahmed M.M.El-Saghier的香豆素并吡唑衍生物反应路线图；
图4示出了YunkuiLiu的香豆素并吡唑衍生物反应路线图；
图5示出了本发明的反应机理图；
图6示出了本发明的香豆素并吡唑类化合物合成实施案例图；
图7示出了本发明的Ay的合成路线图；
图8示出了化合物B1的核磁氢谱图；
图9示出了本发明的香豆素并吡唑类化合物B1的核磁碳谱图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地说明，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明为一种香豆素并吡唑类化合物，香豆素并吡唑类化合物By的分子式如下：
其中，By表示化合物代号，y＝1，2，3，……n表示化合物的数目；
R1为H，CH3,C2H6,OCH3,OCF3,F,Cl，Br，I,NO2,CN和CF3中的一种；
R2为H，CH3,C2H6,OCH3,OCF3,F,Cl，Br，I,NO2,CN和CF3中的一种。
一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，包括以下步骤：
采用模型反应，即将合成的底物Ay和氧化剂放入Schlenk管中，然后加入溶剂，在0℃～120℃下磁力搅拌反应，得到香豆素并吡唑类化合物By。
需要说明的是，如图1所示，该反应的机理为，底物A在氧化剂醋酸碘苯作用下产生氮亲核物种，继而与炔烃发生[3+2]环加成反应，伴随着磺酰负离子的离去和夺取一个氢原子，生成目标产物B。
进一步地，底物Ay：氧化剂：溶剂的摩尔比为(1～5):(5～1):(0.1～20)。
需要说明的是，底物：氧化剂：溶剂的摩尔比优选地为1:2:20。
进一步地，底物包括磺酰腙衍生物、烷基腙、苯腙和苯磺酰腙。
进一步地，氧化剂包括TBHP,DTBP,TBN,高碘酸钠，三价碘苯试剂中的一种或多种。
进一步地，溶剂包括四氢呋喃、丙酮、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺以及N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)和冰醋酸混合溶液中的一种或多种，N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)与冰醋酸的摩尔比为100:1～1:5。
需要说明的是，N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)与冰醋酸的混合溶液中，N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)与冰醋酸的摩尔比优选取2:1。
进一步地，制备方法的反应环境包括酸性环境、碱性环境和中性环境，PH值为3至11。
进一步地，所述酸性环境采用的PH调节剂包括AcOH，且与溶剂的摩尔比为5：1～1:5，所述碱性环境采用的PH调节剂包括Na2CO3，且与溶剂的摩尔比为5:1～1:5，所述中性环境不添加PH调节剂。
需要说明的是，加酸性PH调节剂或加碱性PH调节剂可以促进反应进行，这两种试剂都是添加0.1～0.8mmol,0.4mmol最佳，中性环境下就是不添加酸性或碱性PH调节剂。
进一步地，制备香豆素并吡唑类化合物By的反应路线如下：
式中，A表示反应物，B表示香豆素并吡唑类化合物。
进一步地，磁力搅拌反应的时间为5min至24h。
进一步地，如图7所示，底物Ay的制备过程如下：
取反应物Cy、3-苯丙炔酸、DMAP于Schlenk管中，加入二氯甲烷适量，冰浴冷却下将二氯甲烷溶解的EDC溶液液逐滴加入，30℃反应12h后得化合物Dy，然后将Dy和磺酰肼试剂混合后加甲醇，室温搅拌反应16h后得底物Ay。
进一步地，所述反应物Cy包括含有不同的R1基团的水杨醛与含有不同的R2基团的苯丙炔酸生成的酯类产物
需要说明的是，Dy包括在相对应的Cy基础上，Cy与磺酰肼，水合肼等生成的腙类产物。
需要进一步说明的是，如图7所示，TsNHNH2也可以替换成对硝基苯磺酰肼，对溴苯磺酰肼，对乙基苯磺酰肼，对叔丁基苯磺酰肼，对甲氧基苯磺酰肼，苯肼，水合肼等，Ts是指对甲基苯磺酰。
下面结合实施例进一步说明：
当底物为A1时，反应路线如下所示：
实施例1
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂四氢呋喃(0.5mmol)，80℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1,
实施例2
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF，0.5mmol)，80℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例3
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol),80℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例4
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂高碘酸钠(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)80℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例5
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂叔丁基过氧化氢(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，80℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例6
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂三氟乙酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，80℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例7
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入碱碳酸钠(0.05mmol)，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，80℃下磁力搅拌反应14h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例8
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，其中AcOH的用量为0.25mmol，80℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例9
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，其中AcOH的用量为0.25mmol，23℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例10
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，其中AcOH的用量为0.25mmol，50℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例11
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，其中AcOH的用量为0.25mmol，105℃下磁力搅拌反应4h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例12
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，其中AcOH的用量为0.25mmol，23℃下磁力搅拌反应6h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例13
采用模型反应，将合成的邻位取代的苯磺酰腙衍生物A1(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(DMAC，0.5mmol)，其中AcOH的用量为0.25mmol，23℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B1。
实施例1-13中生成的产物均为同一产物，区别在于产率不同，将实施例1-13中的产率进行对比，具体如下表所示：
[a]条件：A(0.25mmol)，醋酸碘苯(0.5mmol)，碱(0.5mmol)，酸(2.5mmol)，溶剂(5mmol)，空气。
[b]柱色谱分离后产率。
通过对反应参数的进一步优化(见上表)发现，可以以88％的产率获得目标物B1。
如图8所示，目标产物B1的核磁氢谱数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.40(d，J＝6.6Hz，1H)，8.00(d，J＝6.4Hz，2H)，7.78(t，J＝7.1Hz，1H)，7.50-7.40(m，5H)，6.44(s，1H)。
如图9所示，目标产物B1的核磁碳谱数据如下：13C NMR(101MHz，CDCl3)δ156.1(s)，153.8(s)，152.1(s)，135.9(s)，131.5(s)，129.9(s)，128.7(s)，126.8(s)，125.1(s)，116.9(s)，114.1(s)，86.6(s)。
根据条件优化所得的最佳反应条件(底物Ay：氧化剂醋酸碘苯：冰醋酸：溶剂的摩尔比1∶2∶10∶20，25℃反应12h。)开展底物扩展实验。
实施例14
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A2(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N，N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B2，分子式如图6中B2所示。
实施例15
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A3(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N，N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B3，分子式如图6中B3所示。
实施例16
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A4(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B4，分子式如图6中B4所示。
实施例17
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A5(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B5，分子式如图6中B5所示。
实施例18
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A6(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B6，分子式如图6中B6所示。
实施例19
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A7(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B7，分子式如图6中B7所示。
实施例20
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A8(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B8，分子式如图6中B8所示。
实施例21
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A9(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B9，分子式如图6中B9所示。
实施例22
基于模型反应所得的最佳反应条件，将底物A10(0.025mmol)和氧化剂醋酸碘苯(0.05mmol)放入Schlenk管中，加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺(0.5mmol)和冰醋酸(0.5mmol)，25℃下磁力搅拌反应12h，得到香豆素并吡唑类化合物B10，分子式如图6中B10所示。
需要说明的是，在实施例14至实施例22中进行了底物扩展，不同取代基的底物均适用于此反应。
实施例23
制备底物A1
移液枪移取反应物水杨醛(10mmol)C1、3-苯丙炔酸(10mmol)、DMAP(0.3mmol)于Schlenk管(加入搅拌子)，并加入10mL无水二氯甲烷，放于磁力搅拌器中冰浴，冷却至0℃；另取一烧瓶称取EDC(5mmol)用10mLCH2Cl2溶解。混合液逐滴加入，30℃反应12h，成黄色澄清溶液。过柱子。干法上样，先用石油醚：二氯甲烷＝2:1的洗脱剂洗脱，收集含有杂质产物，再用石油醚：乙酸乙酯＝15:1洗脱剂洗脱，得到纯品D1(白色雪花状晶体)283.6mg，产率为11％；
称取对甲苯磺酰肼(3.6mmol)D1于烧瓶中(加入搅拌子)加甲醇5ml，在油浴锅中60℃溶解，冷却至室温。另取一烧瓶称取底物D1(3mmol)CH2Cl2溶解，玻璃滴管逐滴加入，室温搅拌反应16h，成淡黄色澄清溶液。反应液过柱子。干法上样，用二氯甲烷搅拌硅胶并装柱子，再用二氯甲烷：乙酸乙酯＝100:1洗脱剂洗脱，得到A1(淡黄色晶体)。
尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (6)
1.一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
采用模型反应，即将合成的底物Ay和氧化剂放入Schlenk管中，然后加入溶剂，在0℃～120℃下磁力搅拌反应，得到香豆素并吡唑类化合物By；
所述香豆素并吡唑类化合物By的反应路线如下：
式中，A表示底物，B表示香豆素并吡唑类化合物；y＝1，2，3，……n，表示化合物的数目；所述R1为CH3、C2H6、OCH3、OCF3、F、Cl、Br、I、NO2、CN和CF3中的一种；
所述R2为CH3、C2H6、OCH3、OCF3、F、Cl、Br、I、NO2、CN和CF3中的一种；
所述氧化剂为TBHP,DTBP,TBN,高碘酸钠，三价碘苯试剂中的一种或多种；
所述底物Ay：氧化剂：溶剂的摩尔比为(1～5):(5～1):(0.1～20)。
2.根据权利要求1所述的一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺以及N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)和冰醋酸混合溶液中的一种或多种，所述N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)与冰醋酸的摩尔比为100:1～1:5。
3.根据权利要求1所述的一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应环境为酸性环境、碱性环境或中性环境，PH值为3至11。
4.根据权利要求3所述的一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，其特征在于，所述酸性环境采用的PH调节剂为AcOH，且与溶剂的摩尔比为5：1～1:5，所述碱性环境采用的PH调节剂为Na2CO3，且与溶剂的摩尔比为5:1～1:5，所述中性环境不添加PH调节剂。
5.根据权利要求1～4任一项所述的一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，其特征在于，所述磁力搅拌反应的时间为5min至24h。
6.根据权利要求1所述的一种香豆素并吡唑类化合物制备方法，其特征在于，所述底物Ay的制备过程如下：
取反应物Cy、3-苯丙炔酸、DMAP于Schlenk管中，加入二氯甲烷，冰浴冷却下将二氯甲烷溶解的EDC溶液液逐滴加入，30℃反应12h后得化合物Dy，然后将Dy和磺酰肼试剂混合后加甲醇，室温搅拌反应16h后得底物Ay；
所述底物Ay的制备路线如下：
式中，y＝1，2，3，……n，表示化合物的数目；
所述R1为CH3、C2H6、OCH3、OCF3、F、Cl、Br、I、NO2、CN和CF3中的一种；
所述R2为CH3、C2H6、OCH3、OCF3、F、Cl、Br、I、NO2、CN和CF3中的一种；
所述R3为对甲基苯磺酰。
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