CN112661700B - 一种3-(1h-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种3‑(1H‑吡唑‑1‑基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法,该方法采用铜催化剂催化3‑(2‑对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应,制备一系列3‑(1H‑吡唑‑1‑基)丙烯酸乙酯类化合物的方法。该反应以CuI和吡啶双噁唑啉配体原位生成的金属络合物为催化剂,能在65℃条件下以甲醇、四氢呋喃等为溶剂进行。本发明具有反应条件相对温和、原料易得、高区域选择性、底物适应范围广等特点。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种铜催化3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应,高区域选择性制备一系列3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的方法。
背景技术
杂环化合物的合成与应用一直以来是有机合成化学的研究热点与前沿领域之一。作为一类重要的杂环化合物,吡唑类衍生物具有广泛的生物活性,因而受到越来越多的关注。[(a)Aiello E,Aiello S,Mingoia F,Synthesis and antimicrobial activity ofnew 3-(1-R-3(5)–methyl-4-nitroso-1H-5(3)-pyrazolyl)-5-methylisoxazoles.Bioorg.Med.Chem.2000,8,2719-2728;(b)Jin-Hua Zhang,Chuan–Dong Fan,Bao-Xiang Zhao.Synthesis and preliminary biological evaluation of novel pyrazo1o[1,5-a]pyrazin-4(5H)-one derivatives as potential agents against A549 lungcancer cells.Bioorg.Med.Chem.2008,16,10165-10171;(c)Morshed Alam Chowdhury,Khaled R.A.Abdellatif,Ying Dong,et al.Synthesis of new 4-[2-(4-methyl(amino)sulfonylphenyl)-5-trifluoromethyl-2H-pyrazol-3-yl]-1,2,3,6-tetrahydropyridines:A search for novel nitric oxide donor anti-inflammatoryagents.Bioorg.Med.Chem.2008,16,8882-8888.]许多吡唑类化合物合成方法通常以氯代腙和2-叠氮基-2-烯酸酯为底物来合成了一系列的1,3,4,5-四取代吡唑类化合物。或以端炔,磺酰基叠氮和腙为底物,一锅法合成了一系列5-氨基吡唑衍生物,该方法包括Cu催化的三组分反应,Lewis酸催化的电环化反应以及脱氢反应。肼与1,3-二羰基化合物发生Knorr脱水缩合,能够方便的生成吡唑类化合物。还可利用脂肪族重氮化合物与含有活性双键的烯烃反应,生成吡唑啉类物质;或使用氯胺将腙原位氧化,生成腈亚胺这种两性原子,通过原位产生的腈亚胺与烯烃的1,3-偶极环加成反应,便可以得到一系列的吡唑啉衍生物。[(a)Patel,M.V.;Bell,R.;Majest,S.;Henry,IL;Kolasa,T.Synthesis of 4,5–diaryl–1H–pyrazole-3-ol derivatives as potential COX-2 inhibitors.Org.Chem.2004,69,7058-7065;(b)Pariiam,W.E.;Bleasdale,J.L.Reactions of diazo compounds withnitro olefins.I.The preparation of pyrazoles.J.Am.Chem.Soc.1950,72.3843-3846;(c)Deng,L.P.;Hu,Y.Z.Synthesis of novel pyrazole-linked norcantharidinderivatives of subst ituted aromatic amines with efficient 1,3-dipolar cycloaddition.J.Heterocyclic.Chem.2006,43,1715-1719.]。但这些方法通常存在催化剂用量大、反应条件苛刻、原料制备困难、底物适用性差等缺限。因此,发展新的催化不对称方法来简便、高效、高立体选择性地构建吡唑骨架具有十分重要的意义。本发明采用铜催化剂催化3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应,温和条件下制备一系列3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物,为3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物提供了一条操作简单、高收率、高区域选择性的合成新路线。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由铜催化3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应,高区域选择性制备一系列3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的方法。该反应以铜金属前体和吡啶双噁唑啉配体原位生成的金属络合物为催化剂,在65℃条件下以甲醇等为溶剂进行。
具体步骤为:
(1)铜催化剂的制备:氮气保护下,将铜盐与吡啶双噁唑啉配体按摩尔比1:0.1-1:10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得铜催化剂;
(2)3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物与炔丙醇酯类化合物[2+3]环加成产物的制备:将炔丙基类化合物、3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物和碱添加剂溶于反应介质中,然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的铜催化剂的溶液中,65℃下搅拌反应不少于12小时;反应完毕,减压浓缩至基本无溶剂,硅胶柱层析分离,减压浓缩,真空干燥即得到目标产物;
上述步骤(2)中所述铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.001:1-1:1;
所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1-10:1;
所述炔丙基类化合物与3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物的摩尔比为1:1-2:1。
所述3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物和各类芳基及烷基炔丙醇酯的[2+3]不对称环加成产物具有以下结构:
式中:Ar为苯基、取代苯基;上述苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上;R为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上;
所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、乙腈、二氯甲烷中的一种或两种以上。
所述3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物具有以下结构:
式中:Ar为苯基、取代苯基;上述苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上;
所述炔丙基类化合物具有以下结构:
式中:R为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基中的一种或二种以上;上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上;X为氟、氯、溴、碘、烷基乙酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯、苯基或取代的苯基羧酸酯、苯基或取代的苯基碳酸酯、苯基或取代的苯基磺酸酯、苯基或取代的苯基磷酸酯中的一种或两种以上;
所述铜盐为Cu(OAc)2·H2O、Cu(OAc)2、Cu(OTf)2、CuCl2、CuOAc、CuCl、CuI、CuOTf·1/2C6H6、Cu(CH3CN)4BF4或Cu(CH3CN)4ClO4中的一种或两种以上。
所述吡啶双噁唑啉配体具有以下结构特征:
式中:R1,R2,R3,R4为H,C1~C10内的烷基,C3~C8内的环烷基,苯基及取代苯基,苄基及取代苄基;取代苯基或取代苄基上的取代基为C1~C40烷基、C1~C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基、或氰基中的一种或两种以上,取代基个数为1-5个。
所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱,为iPr2NEt、NEt3、tBuOK、KOH、NaOH、K2CO3或Cs2CO3中的一种或两种以上。
所述步骤(2)催化反应条件优选为:温度为65℃;反应介质为甲醇;压力为常压;时间为24小时。
所述铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为0.001:1-1:1;
所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.2:1;
所述3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.5:1;
本发明的反应方程式为:
本发明具有以下优点:
1、起始原料廉价易得;
2、配体合成简便,催化剂廉价易得,用量少;
3、反应活性好、区域选择性高,反应条件易实现;
4、底物适用范围广,对于所述的各类3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物和芳香族炔丙醇酯类化合物都能进行[2+3]环加成反应并得到理想效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本发明的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为实施例1制备的(Z)-3-苯基-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯Ⅲ-1的核磁共振氢谱;
图2为实施例1制备的(Z)-3-苯基-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯Ⅲ-1的核磁共振碳谱;
图3为实施例8制备的(Z)-3-(3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-2的核磁共振氢谱;
图4为实施例8制备的(Z)-3-(3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-2的核磁共振碳谱;
图5为实施例9制备的(Z)-3-(3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-3的核磁共振氢谱;
图6为实施例9制备的(Z)-3-(3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-3的核磁共振碳谱;
图7为实施例10制备的(Z)-3-(3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-4的核磁共振氢谱;
图8为实施例10制备的(Z)-3-(3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-4的核磁共振碳谱;
图9为实施例11制备的(Z)-3-(3-溴苯基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-5的核磁共振氢谱;
图10为实施例11制备的(Z)-3-(3-溴苯基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-5的核磁共振碳谱;
图11为实施例12制备的(Z)-3-(2-萘基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-6的核磁共振氢谱;
图12为实施例12制备的(Z)-3-(2-萘基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-6的核磁共振碳谱;
图13为实施例13制备的(Z)-3-(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-7的核磁共振氢谱;
图14为实施例13制备的(Z)-3-(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯Ⅲ-7的核磁共振碳谱。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明予以进一步的说明,但并不因此而限制本发明。核磁共振是通过Bruker 400核磁共振仪测定。
实施例1:CuI和L-1-1络合作为催化剂催化反应,生成(Z)-3-苯基-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯产物Ⅲ-1。
在反应瓶中加入金属前体CuI(0.01mmol,5mol%)及配体L-1-1(0.011mmol,5.5mol%),氮气保护下加入1.0mL无水甲醇,室温搅拌1小时。然后将3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物I-1(0.2mmol,1.0equiv),炔丙醇酯II-1(0.3mmol,1.5equiv)和iPr2NEt(0.24mmol,1.2equiv)溶于2.0mL无水甲醇,然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的催化剂的溶液中,65℃搅拌反应24h。反应完毕,减压浓缩至基本无溶剂,硅胶柱层析分离,减压浓缩,真空干燥得白色固体,48%收率。
产物III-1的核磁共振氢谱和碳谱如图1、图2所示:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92–7.89(m,2H),7.52–7.49(m,3H),7.47–7.37(m,5H),7.11(d,J=2.7Hz,1H),6.97(s,1H),6.64(d,J=2.7Hz,1H),4.06(q,J=7.1Hz,2H),1.14(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.9,154.4,150.3,132.9,132.3,132.0,129.8,129.6,128.8,128.7,128.4,126.1,106.2,105.6,60.0,14.1.
I-1,II-1,III-1,L-1-1的结构式如下:
实施例2:L-1-2作为配体反应生成产物III-1
将实施例1中的配体L-1-1用配体L-1-2代替,温度为室温,其余同实施例1。反应得到化合物III-1,30%收率。
L-1-2的结构式如下:
实施例3:CuF2和L-1-1催化反应生成产物III-1
将实施例1中CuI用CuF2代替,温度为室温,其余同实施例1。得到化合物III-1,35%收率。
实施例4:CuI和L-1-1催化反应生成产物III-1
将实施例1中CuI用Cu(OAc)2 .H2O代替,温度为室温,其余同实施例1。得到化合物III-1,43%收率。
实施例5:Et3N作为碱添加剂反应生成产物III-1
将实施例1中的iPr2NEt替换为Et3N,温度为室温,其余同实施例1。得到化合物III-1,35%收率。
实施例6:CH3ONa作为碱添加剂反应生成产物III-1
将实施例1中的iPr2NEt替换为CH3ONa,温度为室温,其余同实施例1。得到化合物III-1,51%收率。
实施例7:CH3ONa和MeB(OH)2作为碱添加剂反应生成产物III-1
将实施例1中的iPr2NEt替换为CH3ONa和MeB(OH)2,其余同实施例1。得到化合物III-1,53%收率。
实施例8:II-2作为底物反应生成产物(Z)-3-(3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯
将实施例7中的炔丙醇醋酸酯II-1替换为II-2,其余同实施例7,得到化合物III-2,58%收率。产物III-2的核磁共振氢谱和碳谱如图3、图4所示:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91–7.90(m,1H),7.77–7.76(m,1H),7.51–7.47(m,3H),7.42–7.34(m,4H),7.12(d,J=2.7Hz,1H),6.96(s,1H),6.61(d,J=2.7Hz,1H),4.06(q,J=7.1Hz,2H),1.14(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.8,153.0,150.1,134.8,134.2,132.7,132.2,130.0,130.0,129.6,128.7,128.5,126.2,124.2,106.7,105.7,60.1,14.1.
II-2,III-2的结构式如下:
实施例9:II-3作为底物反应生成产物(Z)-3-(5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯
将实施例7中的炔丙醇醋酸酯II-1替换为II-3,其余同实施例7,得到化合物III-3,62%收率。产物III-3的核磁共振氢谱和碳谱如图5、图6所示:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85–7.82(m,2H),7.54–7.46(m,3H),7.42–7.39(m,4H),7.11(d,J=2.7Hz,1H),6.95(m,1H),6.60(d,J=2.7Hz,1H),4.06(q,J=7.1Hz,2H),1.14(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.8,153.2,150.2,134.6,132.8,132.2,130.8,129.9,129.6,129.0,128.5,127.4,106.5,105.5,60.1,14.1.
II-3,III-3的结构式如下:
实施例10:II-4作为底物反应生成产物(Z)-3-(3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯
将实施例7中的炔丙醇醋酸酯II-1替换为II-4,其余同实施例7,得到化合物III-4,58%收率。产物III-4的核磁共振氢谱和碳谱如图7、图8所示:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J=8.5Hz,2H),7.48(d,J=8.5Hz,2H),7.43–7.39(m,3H),7.36–7.31(m,2H),7.03(d,J=2.7Hz,1H),6.87(s,1H),6.53(d,J=2.7Hz,1H),3.98(q,J=7.1Hz,2H),1.06(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.8,153.2,150.1,132.8,132.2,131.9,131.3,129.9,129.6,128.5,127.7,122.8,106.5,105.5,60.1,14.1.
II-4,III-4的结构式如下:
实施例11:I-2作为底物反应生成产物(Z)-3-(3-溴苯基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯
将实施例7中的3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯I-1替换为I-2,其余同实施例7,得到化合物III-5,44%。产物III-5的核磁共振氢谱和碳谱如图9、图10所示:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91–7.88(m,2H),7.66–7.64(m,1H),7.57–7.56(m,1H),7.44–7.36(m,5H),7.12(d,J=2.7Hz,1H),6.96(s,1H),6.67(d,J=2.7Hz,1H),4.07(q,J=7.1Hz,2H),1.16(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.6,154.6,148.5,134.9,132.9,132.5,132.1,131.8,130.0,128.9,128.8,128.4,126.2,122.4,106.8,106.0,60.2,14.1.
I-2,III-5的结构式如下:
实施例12:I-3作为底物反应生成产物(Z)-3-(2-萘基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯
将实施例7中的3–(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯I-1替换为I-3,其余同实施例7,得到化合物III-6,43%收率。产物III-6的核磁共振氢谱和碳谱如图11、图12所示:1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.93–7.86(m,6H),7.55–7.36(m,6H),7.12(d,J=2.7Hz,1H),7.04(s,1H),6.63(d,J=2.7Hz,1H),4.03(q,J=7.1Hz,2H),1.08(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.9,154.4,150.3,133.8,132.8,132.3,132.2,130.3,129.5,128.8,128.8,128.5,128.1,127.9,127.2,126.8,126.7,126.2,106.6,105.7,60.1,14.1.I-3,III-6的结构式如下:
实施例13:I-4作为底物反应生成产物(Z)-3-(4-甲氧基苯基)-3-(3-苯基-1H-吡唑-1-基)-3-苯基丙烯酸乙酯
将实施例7中的3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯I-1替换为I-4,其余同实施例7,得到化合物III-7,66%收率。产物III-7的核磁共振氢和碳谱如图13、图14所示:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91–7.89(m,2H),7.45–7.32(m,4H),7.18(d,J=2.7Hz,1H),7.00–6.97(m,2H),6.89(s,1H),6.64(d,J=2.7Hz,1H),4.08(q,J=7.1Hz,2H),3.86(s,3H),1.18(t,J=7.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.1,160.8,154.3,150.4,132.4,132.1,131.3,128.7,128.7,126.1,124.8,113.8,106.0,105.6,60.0,55.3,14.2.
I-4,III-7的结构式如下:
实施例14-24:反应底物适用性
本发明具有广泛的底物适用性,按照实施例7中的反应条件,许多底物能参与该反应,高收率、高选择性地获得3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物,反应式为:
表1
实施例里14~24中,当Ar和R分别被替换,其产率值如上表1所示。
Claims (4)
1.一种3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于:该方法在反应介质中碱添加剂存在条件下采用铜催化剂催化3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物与炔丙基类化合物的[2+3]环加成反应,制备一系列3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的方法;所述3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物I具有以下结构:
式中:Ar为苯基、取代苯基;上述苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或两种以上;所述炔丙基类化合物II具有以下结构:
式中:R为苯基、取代苯基、呋喃基,苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40烷氧基、卤素中的一种或两种以上,X为OAc;所述3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物Ⅲ具有以下结构:
所述铜催化剂是由铜盐与吡啶双噁唑啉配体制备得到的,所述吡啶双噁唑啉配体具有以下结构特征:
式中:R1为甲基、苯基;R2,R3,R4为H。
2.根据权利要求1所述的3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于:该方法的具体步骤为:(1)铜催化剂的制备:氮气保护下,将铜盐与吡啶双噁唑啉配体按摩尔比1:0.1-10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得铜催化剂;(2)3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的制备:将炔丙基类化合物、3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物和碱添加剂溶于反应介质中得到混合溶液,然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)搅拌好的铜催化剂的溶液中,65℃下搅拌反应不少于12小时;反应完毕,减压浓缩至基本无溶剂,硅胶柱层析分离,减压浓缩,真空干燥即得到3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物;上述步骤(2)中所述铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.001-1:1;所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为1:1.25;所述炔丙基类化合物与3-(2-对甲苯磺酰亚肼基)丙酸乙酯类化合物的摩尔比为1-2:1。
3.根据权利要求1所述的3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于:所述反应介质为二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醇或甲苯;所述铜盐为无水Cu(OTf)2、CuCl、CuBr、CuI、CuBr2、Cu(OTf)2·0.5C6H6、Cu(CH3CN)BF4、Cu(OAc)2·H2O、CuF2·H2O中的一种或两种以上;所述碱添加剂为iPr2NEt、NEt3、tBuOK、KOH、LiOH、Cs2CO3中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1或2所述的3-(1H-吡唑-1-基)丙烯酸乙酯类化合物的制备方法,其特征在于:所述的催化反应条件为:温度:65℃;反应介质:质子性溶剂、非质子性溶剂中的一种或两种以上;压力:常压;时间:>0.1小时。
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