CN106977524A - 一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法 - Google Patents

一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106977524A
CN106977524A CN201710235089.3A CN201710235089A CN106977524A CN 106977524 A CN106977524 A CN 106977524A CN 201710235089 A CN201710235089 A CN 201710235089A CN 106977524 A CN106977524 A CN 106977524A
Authority
CN
China
Prior art keywords
arh
methyl isophthalic
pyrroles
diones
pyrrole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710235089.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106977524B (zh
Inventor
韩莹
肖满
孙晶
颜朝国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangzhou University
Original Assignee
Yangzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangzhou University filed Critical Yangzhou University
Priority to CN201710235089.3A priority Critical patent/CN106977524B/zh
Publication of CN106977524A publication Critical patent/CN106977524A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106977524B publication Critical patent/CN106977524B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。在溶剂和碱性催化剂存在的条件下将菲醌与丙二腈混合进行缩合反应后，再加入3‑芳基氨基‑1‑甲基‑1H‑吡咯‑2,5‑二酮进行环合反应，得到菲并呋喃并吡咯类化合物。本发明的原料简单易得，反应条件温和绿色化，无需无水无氧及金属催化剂的参与，最重要的是，本发明反应条件绿色无污染，无需无水无氧操作及金属催化剂的参与，原料简单易得，产率高。

Description

一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域。
背景技术
呋喃环含有多个潜在的官能团，如双键、二烯、烯醇醚和羰基等，因而是很好的合成砌块，简单的呋喃类化合物是合成复杂呋喃类化合物的基本原料。另外，呋喃杂环化合物是构成天然食品香气特征的重要微量成分之一，几乎存在于所有的食品香料中，如呋喃环硫醇类香料，2-甲基-3 (4) -乙酰巯基呋喃的合成，其以2-甲基呋喃为起始原料经四步反应合成 (刘亚华等. 精细化工, 1995, 12(4):41)。
许多具有并环吡咯结构的衍生物都有显著的生物活性。如：片螺素含有吡咯并异喹琳结构，是片螺素系列化合物中生物活性最强的(Kuza, J.; Gallego,M. A.; et al.Cancer Cell Mitochondria Are Direct Proapoptotic Targets for the MarineAntitumor Drug Lamellarin D[J]. Cancer Res., 2006, 66, 3177)。并环吡咯结构的合成研究得到科研工作者的关注。2010年，Quiroga等人在乙醇作溶剂，醋酸作催化剂的条件下，通过5,5-二甲基-1,3-环己二酮、芳基乙二酮、氨基嘧啶三组分反应得到吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物(Quiroga, J.; Cruz,S; et al. Generation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidmes. Unexpected products in the multicomponent reaction of 6-aminopyrimidines, dimedone, and arylglyoxal [J]. Tetrahedron Lett., 2010, 51,5443-5447)。由此可见，对于并环吡咯结构的的研究在合成以及医药方面都具有重要的意义。
目前菲并呋喃并吡咯类化合物的合成研究尚未见文献报道，已有报道仅涉及部分并环结构的合成，并且存在一些不足，如底物拓展范围小，结构简单，原料不易获取，反应条件较苛刻，产率过低等。
发明内容
本发明目的在于克服上述问题，提供一种采用新机理、原料简单易得、反应条件温和绿色化、底物拓展范围大的菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法。
本发明技术方案是：在溶剂和碱性催化剂存在的条件下将菲醌与丙二腈混合进行缩合反应后，再加入3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮进行环合反应，得到菲并呋喃并吡咯类化合物，其结构式为：
其中R1为C1～C3苯基、C1～C3苄基、C1～C4烷基取代苯基或C1～C4卤代苯基中的任意一种。
本发明的反应通式为：
本发明反应机理如下：
本发明以菲醌和丙二睛在碱性条件下进行缩合后再与3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮发生迈克尔加成生成中间体，再进行进行分子内脱水环合生成菲并[9',10':4,5]呋喃并[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯类化合物。
本发明的原料简单易得，反应条件温和绿色化，无需无水无氧及金属催化剂的参与，最重要的是，本发明反应条件绿色无污染，无需无水无氧操作及金属催化剂的参与，原料简单易得，产率高。
进一步地，本发明所述的R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-卤代苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-卤代苯基或2-卤代苯基中的任意一种，其合成产率可达84%～92%。
另外，所述的溶剂为干燥乙腈。采用该具体产品，使合成产率达到84%～92%。
为了保障较高的合成产率，所述的碱性催化剂为三乙胺。
所述三乙胺和3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮的投料摩尔比为0.1∶1。在此种条件下，其合成产率可达84%～92%。
所述菲醌、丙二腈与3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮的投料摩尔比为1∶1∶1。在该投料比下反应产率最高，最高可达92%。
另外，所述的环合反应的温度条件为0～100℃，反应4～8小时。更优选地，反应温度为25℃下反应6小时。因为低温时反应时间过长，反应不彻底；温度过高，产生副产物，影响产率。实验表明在该温度下，反应速率最快，产率最高。
本发明所述3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮为3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(4-叔丁基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(3-甲基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(2-氯苄基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(4-氯苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(3-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(3-氯苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮的一种。以上各种原料简单易得，绿色无污染，且参与反应产率高，最高可达92%。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1：
以制备结构式如下的5-亚氨基-4-(4-对甲氧基苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-二氧六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例，其反应式如下：
制备方法如下：
在圆底烧瓶中加入0.2081g(1.0mmol)菲醌，0.0661g(1.0mmol)丙二腈，加10ml干燥乙腈，滴加0.010g(0.1mmol)三乙胺作为催化剂，25℃下搅拌1小时进行缩合反应，然后再加入1.0mmol 3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5 -二酮，通过薄层色谱跟踪反应，25℃搅拌6 h进行环合反应。停止反应后，在旋转蒸发仪上将溶剂浓缩蒸发，用95%乙醇进行洗涤抽滤，得到粗产物再进行柱层析进行提纯分离（乙酸乙酯：石油醚=1:4）即可得到纯5-亚氨基-4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为92%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.98 (t, J = 8.4Hz, 2H, ArH), 8.91 (d, J =8.4Hz, 1H, ArH), 8.12 (d, J = 8.4Hz, 1H, ArH), 7.91 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH),7.82 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.74 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.67 (t, J =8.0Hz, 1H, ArH), 7.33 (s, 1H, NH), 7.32 (t, J = 8.4Hz, 1H, ArH), 6.98 (d, J =9.2Hz, 2H, ArH), 5.45 (s, 1H, CH), 3.75 (s, 3H, OCH3), 3.08 (s, 3H, CH3); 13CNMR (100 MHz, DMSO) δ: 170.3, 169.2, 158.9, 158.7, 154.0, 132.6, 129.8,129.4, 128.8, 128.2, 128.1, 128.1, 127.1, 125.9, 125.5, 124.2, 122.9, 120.3,115.5, 115.2, 109.6, 91.0, 69.1, 58.3, 55.7, 25.9; IR (KBr) υ: 3297, 3070,2942, 2840, 2312, 1801, 1729, 1655, 1609, 1511, 1436, 1380, 1330, 1300, 1247,1172, 1082, 1040, 1010, 910, 838, 751, 719 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) C29H21N4O4([M+H]+) 理论值489.1485，实测值489.1581。
实施例2：
以制备结构式如下的4-(4-叔丁基苯基)-5-亚氨基-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例：
在实施例1中，所用的3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮用等摩尔量的3-(4-叔丁基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到4-(4-叔丁基苯基)-5-亚氨基-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为87%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.99-8.91 (m, 3H, ArH), 8.10 (d, J = 8.0Hz, 1H,ArH), 7.91 (t, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.85 (s, 1H, NH), 7.82 (t, J = 7.6Hz, 1H,ArH), 7.76 (t, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.68 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.43 (d, J = 8.4Hz, 2H, ArH), 7.31 (d, J = 8.4Hz, 2H, ArH), 5.57 (s, 1H, CH), 3.09 (s,3H, CH3), 1.24 (s, 9H, 3CH3); 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ: 170.6, 169.2, 157.6,154.0, 149.8, 135.0, 132.6, 129.9, 128.3, 128.2, 128.1, 127.0, 126.8, 126.0,125.3, 125.0, 124.8, 124.3, 122.9, 120.2, 115.4, 109.4, 91.0, 69.1, 69.1,58.7, 34.7, 31.4, 25.9; IR (KBr) υ: 3567, 3287, 2954, 2313, 1800, 1756, 1608,1488, 1395, 1269, 1102, 1035, 1005, 837, 799, 751, 719 cm-1; MS (m/z): HRMS(ESI) C32H27N4O3 ([M+H]+) 理论值515.2064，实测值515.2096。
实施例3：
以制备结构式如下的5-亚氨基-4-(3-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例：
在实施例1中，所用的3-(4-甲基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮用等摩尔量的3-(3-甲基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到5-亚氨基-4-(3-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为86%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.99-8.91 (m, 3H, ArH), 8.11 (d, J = 7.6Hz,1H, ArH), 7.91 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.83 (s, 1H, NH), 7.79 (t, J = 7.2Hz,1H, ArH), 7.75 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.68 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.32(t, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.22 (s, 2H, ArH) 7.11, (d, J = 7.2Hz, 1H, ArH),5.60 (s, 1H, CH), 3.10 (s, 3H, CH3), 2.26 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz,DMSO) δ: 170.4, 169.2, 157.6, 154.1, 139.6, 137.3, 132.6, 129.9, 128.2,128.1, 128.1, 127.0, 126.0, 125.3, 124.2, 122.9, 120.2, 115.4, 109.4, 91.1,69.0, 58.6, 25.9, 21.2; IR (KBr) υ: 3293, 3066, 2926, 2319, 1800, 1725, 1660,1604, 1486, 1376, 1267, 1083, 1043, 1004, 826, 800, 755, 719 cm-1; MS (m/z):HRMS (ESI) C29H21N4O3 ([M+H]+) 理论值473.1535，实测值473.1618。
实施例4：
以制备结构式如下的5-亚氨基-4-(2-氯苄基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例：
在实施例1中，所用的3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮用等摩尔量的3-(2-氯苄基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到5-亚氨基-4-(2-氯苄基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为85%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.97 (t, J = 8.8Hz, 2H, ArH), 8.90 (d, J =8.4Hz, 1H, ArH), 8.09 (s, 1H, NH), 8.03 (d, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.90 (t, J =7.6Hz, 1H, ArH), 7.82-7.73 (m, 2H, ArH), 7.68 (t, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.33(d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.23 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.13-7.09 (m, 2H,ArH), 5.01-4.97(m, 1H, CH), 4.80 (s, 1H, CH), 4.66-4.62 (m, 1H, CH), 3.06 (s,3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ: 171.0, 169.3, 157.7, 153.7, 132.9, 132.5,130.1, 129.9, 129.8, 129.8, 128.2, 128.0, 127.6, 127.0, 126.0, 125.4, 124.3,124.2, 122.6, 120.0, 115.4, 109.7, 91.1, 66.2, 66.1, 58.7, 45.1, 25.7; IR(KBr) υ: 3286, 3068, 2320, 1800, 1727, 1662, 1494, 1377, 1331, 1299, 1273,1247, 1170, 1043, 1012, 967, 911, 874, 836, 789, 753, 718 cm-1; IR (KBr) υ:3305, 2915, 2313, 1725, 1666, 1430, 1377, 1333, 1263, 1172, 1083, 1045, 1003,825, 798, 754, 720 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) C29H20ClN4O3 ([M+H]+) 理论值507.1146，实测值507.1228。
实施例5：
以制备结构式如下的4-(4-氯苯基)-5-亚氨基-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例：
在实施例1中，所用的3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮用等摩尔量的3-(4-氯苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到5-亚氨基-4-(4-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为90%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.97 (t, J = 7.6Hz, 2H, ArH), 8.91 (d, J =8.4Hz, 1H, ArH), 8.11 (d, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 8.04 ( s, 1H, NH), 7.91 (t, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.82 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.76 (t, J = 7.6Hz, 1H,ArH), 7.68 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.50-7.43 (m, 4H, ArH), 5.60 (s, 1H, CH),3.08 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ: 170.5, 169.1, 157.2, 154.0,136.5, 132.6, 131.6, 130.0, 129.9, 128.2, 128.2, 128.1, 128.1, 127.7, 127.0,126.0, 125.3, 124.2, 122.9, 120.2, 115.3, 109.4, 90.9, 68.9, 58.6, 25.9; IR(KBr) υ: 3286, 3068, 2320, 1800, 1727, 1662, 1494, 1377, 1331, 1299, 1273,1247, 1170, 1043, 1012, 967, 911, 874, 836, 789, 753, 718 cm-1; MS (m/z): HRMS(ESI) C28H18ClN4O3 ([M+H]+) 理论值 493.0989. 实测值 493.1070。
实施例6：
以制备结构式如下的4-(3-甲基苯基)-5-亚氨基-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例：
在实施例1中，所用的3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮用等摩尔量的3-(3-甲基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到5-亚氨基-4-(3-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为86%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.99-8.91 (m, 3H, ArH), 8.11 (d, J = 7.6Hz, 1H,ArH), 7.91 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.83 (s, 1H, NH), 7.79 (t, J = 7.2Hz, 1H,ArH), 7.75 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.68 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.32 (t, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.22 (s, 2H, ArH) 7.11, (d, J = 7.2Hz, 1H, ArH), 5.60 (s,1H, CH), 3.10 (s, 3H, CH3), 2.26 (s, 3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ:170.4, 169.2, 157.6, 154.1, 139.6, 137.3, 132.6, 129.9, 128.2, 128.1, 128.1,127.0, 126.0, 125.3, 124.2, 122.9, 120.2, 115.4, 109.4, 91.1, 69.0, 58.6,25.9, 21.2; IR (KBr) υ: 3293, 3066, 2926, 2319, 1800, 1725, 1660, 1604, 1486,1376, 1267, 1083, 1043, 1004, 826, 800, 755, 719 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI)C29H21N4O3 ([M+H]+) 理论值 473.1535. 实测值473.1618。
实施例7：
以制备结构式如下的4-(3-甲氧基苯基)-5-亚氨基-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例：
在实施例1中，所用的3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮用等摩尔量的3-(3-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到5-亚氨基-4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为85%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.97 (d, J = 8.4Hz, 2H, ArH), 8.91 (d, J =8.4Hz, 1H, ArH), 8.11 (d, J = 8.4Hz, 1H, ArH), 7.95 (s, 1H, NH), 7.91 (t, J =8.0Hz, 1H, ArH), 7.82 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.68 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH),7.31 (t, J = 8.0Hz, 1H, ArH), 7.08 (s, 1H, ArH), 6.93 (d, J = 8.4Hz, 1H,ArH), 6.88-6.86 (m, 1H, ArH), 5.63 (s, 1H, CH), 3.72 (s, 3H, OCH3), 3.09 (s,3H, CH3); 13C NMR (100 MHz, DMSO) δ: 170.4, 169.2, 160.5, 157.3, 154.0, 138.6,132.6, 130.8, 129.8, 128.2, 128.1, 127.0, 126.0, 125.3, 124.2, 122.9, 120.2,117.4, 115.4, 113.1, 111.3, 109.4, 91.0, 69.0, 58.7, 55.6, 25.9; IR (KBr) υ:3300, 3094, 2311, 1798, 1725, 1069, 1585, 1510, 1433, 1333, 1249, 1168, 1083,1039, 914, 881, 839, 799, 746, 718 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) C29H21N4O4 ([M+H]+) 理论值 489.1485. 实测值 489.1581。
实施例8：
以制备结构式如下的4-(3-氯苯基)-5-亚氨基-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈为例：
在实施例1中，所用的3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮用等摩尔量的3-(3-氯苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮替换，其他步骤方法与实例1相同，得到5-亚氨基-4-(3-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧-2,3,3a,4,5,5a-六氢-1H-菲并[9',10':4,5]呋喃[2,3-c]吡咯[3,4-b]吡咯-5a-甲腈，其分离收率为84%。
结构表征数据如下：
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ: 8.97 (d, J = 8.4Hz, 2H, ArH), 8.91 (d, J =8.4Hz, 1H, ArH), 8.98 (s, 1H, NH), 8.11 (d, J = 8.4Hz, 1H, ArH), 7.91 (t, J =7.6Hz, 1H, ArH), 7.82 (t, J = 7.2Hz, 1H, ArH), 7.77 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH),7.68 (t, J = 7.6Hz, 1H, ArH), 7.60 (s, 1H, ArH), 7.44 (t, J = 8.8Hz, 1H,ArH), 7.35 (d, J = 8.4Hz, 2H, ArH), 5.65 (s, 1H, CH), 3.09 (s, 3H, CH3); 13CNMR (100 MHz, DMSO) δ: 170.5, 169.1, 156.9, 154.1, 139.1, 134.1, 132.6,131.5, 129.8, 128.2, 128.1, 127.2, 127.0, 126.0, 125.6, 125.3, 124.3, 124.2,122.9, 120.2, 115.3, 109.4, 90.8, 68.9, 58.6, 26.0; IR (KBr) υ: 3302, 3068,2312, 1801, 1726, 1658, 1577, 1485, 1435, 1381, 1271, 1224, 1169, 1054, 1011,869, 810, 767, 725 cm-1; MS (m/z): HRMS (ESI) C28H18ClN4O3 ([M+H]+) 理论值493.0989. 实测值493.1067。

Claims (9)

1.一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法，其特征在于：在溶剂和碱性催化剂存在的条件下将菲醌与丙二腈混合进行缩合反应后，再加入3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮进行环合反应，得到菲并呋喃并吡咯类化合物，结构式为：
其中R1为C1～C3烷基、C1～C3苯基、C1～C3苄基、C1～C4烷基取代苯基或C1～C4卤代苯基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的R1为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-卤代苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-卤代苯基或2-卤代苯基中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为干燥乙腈。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的碱性催化剂为三乙胺。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述三乙胺和3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮的投料摩尔比为0.1∶1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述菲醌、丙二腈与3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮的投料摩尔比为1∶1∶1。
7.根据权利要求1或2或3或4或5或6所述的合成方法，其特征在于：所述的环合反应的温度条件为0～100℃，反应4～8小时。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述的环合反应的反应温度为25℃，反应6小时。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述3-芳基氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮为3-(4-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(4-叔丁基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(3-甲基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(2-氯苄基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(4-氯苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(3-甲氧基苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮、3-(3-氯苯基)氨基-1-甲基-1H-吡咯-2,5-二酮的一种。
CN201710235089.3A 2017-04-12 2017-04-12 一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法 Active CN106977524B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710235089.3A CN106977524B (zh) 2017-04-12 2017-04-12 一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710235089.3A CN106977524B (zh) 2017-04-12 2017-04-12 一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106977524A true CN106977524A (zh) 2017-07-25
CN106977524B CN106977524B (zh) 2019-03-01

Family

ID=59345367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710235089.3A Active CN106977524B (zh) 2017-04-12 2017-04-12 一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106977524B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107936018A (zh) * 2017-12-21 2018-04-20 扬州大学 螺[苊烯‑1‑吡咯并[3,4‑b]吡啶]类化合物及其合成方法
CN108017637A (zh) * 2017-12-21 2018-05-11 扬州大学 一种吲哚并吡咯并喹啉类化合物及其合成方法
WO2024130526A1 (en) * 2022-12-20 2024-06-27 Nanjing University A bioorthogonal cycloaddition reaction and use thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105732648A (zh) * 2016-02-02 2016-07-06 华南理工大学 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105732648A (zh) * 2016-02-02 2016-07-06 华南理工大学 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHAO WANG ET AL.: "Convenient synthesis of spiro[indoline-3,40-pyrano[2,3-c]pyrazole] and spiro[acenaphthyl-3,40-pyrano[2,3-c]pyrazoles] via four component", 《CHINESE CHEMICAL LETTERS》 *
YAN-HONG JIANG ET AL.: "Convenient synthesis of functionalized pyrrolo[3,4-b]pyridines and pyrrolo[3,4-b]quinolines via three component", 《RSC ADVANCES》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107936018A (zh) * 2017-12-21 2018-04-20 扬州大学 螺[苊烯‑1‑吡咯并[3,4‑b]吡啶]类化合物及其合成方法
CN108017637A (zh) * 2017-12-21 2018-05-11 扬州大学 一种吲哚并吡咯并喹啉类化合物及其合成方法
WO2024130526A1 (en) * 2022-12-20 2024-06-27 Nanjing University A bioorthogonal cycloaddition reaction and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN106977524B (zh) 2019-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Feng et al. Gold-catalyzed tandem reaction in water: An efficient and convenient synthesis of fused polycyclic indoles
CN106977524A (zh) 一种菲并呋喃并吡咯类化合物的合成方法
Kaschel et al. Symmetric and unsymmetric 3, 3′-linked bispyrroles via ring-enlargement reactions of furan-derived donor–acceptor cyclopropanes
Verma et al. InCl3 catalyzed domino route to 2 H-chromene-2-ones via [4+ 2] annulation of 2-hydroxyarylaldehydes with α-oxoketene dithioacetal under solvent-free conditions
Koley et al. Diversity oriented catalyst-free and solvent-free one-pot MCR at room temperature: rapid and regioselective convergent approach to highly functionalized dihydro-4H-thiopyrans
CN110437236B (zh) 一种吲哚-1,2-并1,4-苯并二氮杂卓类化合物及其合成方法
Zhang et al. Highly facile and regio-selective synthesis of pyrazolo [1, 5-a] pyrimidines via reactions of 1, 2-allenic ketones with aminopyrazoles
Li et al. Synthesis of disulfides tethered pyrroles from β-ketothioamides via a bicyclization/ring-opening/oxidative coupling reaction
Lai et al. Direct access to 2-aryl-3-cyanothiophenes by a base-catalyzed one-pot two-step three-component reaction of chalcones with benzoylacetonitriles and elemental sulfur
CN108409748B (zh) 一种香豆素并[4,3-d]吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物及其合成方法
Chang et al. 1, 4-Diazabicyclo [2.2. 2] octane-catalyzed multicomponent domino strategy for the synthesis of tetrasubstituted NH-pyrroles
Yu et al. Regioselective synthesis of 9, 10-dihydro-6 H-chromeno [4, 3-d] imidazo-[1, 2-a] pyridin-6-one derivatives
CN106892921B (zh) 一种合成螺茚吡咯并吡啶类化合物的方法
Thirumurugan et al. InCl3 mediated one-pot synthesis of indol-3-yl pyridine and 2, 2′-bipyridine derivatives through multi-component reaction
Balwe et al. Diversity-oriented one-pot synthesis of furan based densely substituted biheteroaryls via isocyanide insertion
CN112250688A (zh) 一类7-氮杂苯并呋喃衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
Gupta et al. Diastereoselective multi-component tandem condensation: synthesis of 2-amino-4-(2-furanone)-4 H-chromene-3-carbonitriles
CN107868087B (zh) 一种制备吡咯并吲哚类衍生物的方法
Jin et al. Iron-catalyzed bromination of aryl azides by N-bromosuccinimide: efficient method for the synthesis of brominated aryl azides
Wang et al. Robust R 2 2 (8) hydrogen bonded dimer for crystal engineering of glycoluril derivatives
CN102127076A (zh) 一种合成2，3-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-4-（3H）-酮的方法
Wang et al. Synthesis of functionalized cyclopentenes through allenic ketone-based multicomponent reactions
CN110117258B (zh) 一种2,4,6-三芳基取代嘧啶类化合物的制备方法
CN109096139B (zh) 一种α-羰基酰胺衍生物的制备方法
Singh et al. Synthesis of arylated and aminated naphthalenes and their synthetic applications for aza-heterocycles

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant