CN108218708A - 5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途 - Google Patents

5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108218708A
CN108218708A CN201611161074.9A CN201611161074A CN108218708A CN 108218708 A CN108218708 A CN 108218708A CN 201611161074 A CN201611161074 A CN 201611161074A CN 108218708 A CN108218708 A CN 108218708A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
chloro
reaction
preparation
acids
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201611161074.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108218708B (zh
Inventor
周波
刘�文
程柯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sichuan Rio Chemical Co Ltd
Lier Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sichuan Rio Chemical Co Ltd
Lier Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sichuan Rio Chemical Co Ltd, Lier Chemical Co Ltd filed Critical Sichuan Rio Chemical Co Ltd
Priority to CN201611161074.9A priority Critical patent/CN108218708B/zh
Publication of CN108218708A publication Critical patent/CN108218708A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108218708B publication Critical patent/CN108218708B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/08—Preparation of nitro compounds by substitution of hydrogen atoms by nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及5‑氯‑4‑甲基‑2‑硝基苯甲酸的制备方法及其用途。本发明要解决的技术问题是生产成本高、不易运储、收率偏低三废量较多、反应处理过程比较繁琐等缺陷，不利于大规模工业化制造。发明解决上述技术问题的方案是提供一种5‑氯‑4‑甲基‑2‑硝基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：以浓硫酸作为溶剂，路易斯酸作为催化剂，将4‑甲基苯甲酸与氯气反应，得到3‑氯‑4‑甲基苯甲酸；然后直接加入硝化试剂，反应得到5‑氯‑4‑甲基‑2‑硝基苯甲酸。本发明提供的方法，大大简化了反应步骤，避免过多的原辅料的使用，反应更加温和，且提高了反应的选择性，减少了后处理后的废水与废渣的排放量，该工艺方法较其它工艺更加绿色安全，综合成本更低。

Description

5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途。
背景技术
5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯的用途已被专利CN102149684所报道，其合成方法也被专利CN103917515所报道。
CN103917515所述方法是用4-甲基苯甲酰氯为原料出发，经过三氯化铁与氯气催化氯化制备3-氯-4甲基苯甲酰氯，再与异丙醇反应制备目标物。该方法的原材料4-甲基苯甲酰氯价格较高(每吨对甲基苯甲酰氯的价格约是4-甲基苯甲酸的1.4～1.5倍)且不易运储，氯化反应和硝化反应选择性不高，影响最终产品收率，综合来看，物料的单耗均较高；另外该方法使用浓硫酸与浓硝酸进行硝化反应，控制条件较为苛刻，安全性较差。因为副反应较多、收率不高，也必然导致反应处理过程比较繁琐以及三废量大等问题。因此，亟需发明更适宜工业化的路线进行5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯的合成。
发明内容
本发明要解决的技术问题是生产成本高、不易运储、收率偏低、反应处理过程比较繁琐等缺陷，提供更为适合大规模工业化制造的方法。
发明解决上述技术问题的方案是提供一种5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：以浓硫酸作为溶剂，路易斯酸作为催化剂，将4-甲基苯甲酸与氯气反应，得到3-氯-4-甲基苯甲酸；然后加入硝化试剂，反应得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸。
然后将上述反应得到的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸制备成5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯，与相应的醇(甲醇、乙醇、异丙醇等)反应得到对应的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯。该合成5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯的方法尚未被其他文献所报道。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法的具体操作步骤为：
a、将4-甲基苯甲酸和路易斯酸溶于浓硫酸中，然后向其中通入氯气，反应至反应液中4-甲基苯甲酸的含量低于1％时停止反应，得到3-氯-4-甲基苯甲酸；
b、然后加入硝化试剂反应5～6小时，结束反应后，加入水，结晶，过滤，得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述的路易斯酸为氯化铝、氯化铁、五氯化铌或镧系元素的三氟甲磺酸盐中的任意一种。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述路易斯酸与4-甲基苯甲酸的摩尔比为1:10～100。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述浓硫酸与4-甲基苯甲酸的质量比为3～10︰1。优选的，所述浓硫酸与4-甲基苯甲酸的质量比为4.5～5︰1。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述通入氯气时的温度为50℃～100℃。优选的，所述通入氯气时的温度为70℃～80℃。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述通入氯气的速率为60～80mL/min。在实际放大生产中，可根据浓硫酸与4-甲基苯甲酸的量来调整氯气的速率。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述的硝化试剂为浓硝酸或硝酸盐。所述硝酸盐为硝酸钠、硝酸钾、硝酸钙、硝酸铜等中的任意一种。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述加入硝化试剂过程的温度控制在5℃～10℃。所述加入硝化试剂的方式为滴加。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述反应的温度为5℃～10℃。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述所述硝化试剂与3-氯-4-甲基苯甲酸的摩尔比为2～1.1︰1，优选的，所述所述硝化试剂与3-氯-4-甲基苯甲酸的摩尔比为1.6～1.4︰1。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述反应5～6小时后，反应液取样分析，当3-氯-4-甲基苯甲酸的含量低于0.9％后可停止反应。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述加入水的量是反应液质量的3～5倍。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述结晶的温度为-5℃～5℃。
作为本发明优选的方案，上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述加入硝化试剂前，将步骤a)中未反应的氯气从反应液中移出。可以使用氮气将反应体系中残余的氯气吹出。
作为本发明优选的方案，上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，制备得到的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸不需要纯化，直接用于制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯或5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸制备方法的合成路线为：
本发明还提供了上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸在制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯或5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯中的用途。
所述制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯的方法为：将5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸在氯化亚砜中回流至固体完全溶解，然后除去氯化亚砜，得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯。所述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸与氯化亚砜的配比为1︰2～5。所述的除去氯化亚砜，可以采用减压蒸馏的方式，并且回收的二氯亚砜可以循环套用。
所述制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯的方法为：在5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯中滴加醇进行酯化反应；然后除去剩余的醇，得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯。所述的醇的用量为5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯质量的1.2～1.8倍，最佳为1.5倍。所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇等中的任意一种。所述滴加醇过程的温度为70～90℃。所述酯化反应的温度为110～120℃。所述反应的时间为3～5小时；LC中控分析，至5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯反应完即可停止反应。所述的除去剩余的醇，可以采用减压蒸馏的方式。
上述制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯的合成路线为：
本发明的有益效果在于：本发明创造性地设置了合成顺序，使合成步骤简单易行，便于工业化，且使得催化氯化反应能够与硝化反应在同一反应体系顺序完成，减少原辅料的使用与分离提纯操作，减少了废物的产生，提高了选择性。尤其是硝酸盐的引入，提高了选择性，使收率大大提高，且控制条件温和，更加安全，也更加清洁环保。同时，硝酸盐的引入还减少了废酸处置过程中碱的投放量。使用4-甲基苯甲酸作为原材料较其它使用4-甲基苯甲酰氯出发进行氯代等反应而言更具有可操作性，更加安全稳定。
具体实施方式
5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法的具体操作步骤为：
a、将4-甲基苯甲酸和路易斯酸溶于浓硫酸中，然后向其中通入氯气，反应至反应液中4-甲基苯甲酸的含量低于1％时停止反应，得到3-氯-4-甲基苯甲酸；
b、然后加入硝化试剂反应5～6小时，反应结束后，加入水，结晶，过滤，得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述的路易斯酸为氯化铝、氯化铁、五氯化铌或镧系元素的三氟甲磺酸盐中的任意一种。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述路易斯酸与4-甲基苯甲酸的摩尔比为1:10～100。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述浓硫酸与4-甲基苯甲酸的质量比为3～10︰1。优选的，所述浓硫酸与4-甲基苯甲酸的质量比为4.5～5︰1。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述通入氯气时的温度为50℃～100℃。优选的，所述通入氯气时的温度为70℃～80℃。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤a)所述通入氯气的速率为60～80mL/min。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述的硝化试剂为浓硝酸或硝酸盐。所述硝酸盐为硝酸钠、硝酸钾、硝酸钙、硝酸铜等中的任意一种。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述加入硝化试剂过程的温度控制在5℃～10℃。所述加入硝化试剂的方式为滴加。根据反应液温度来控制滴加速度，只要滴加过程的温度控制在5℃～10℃即可。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述反应的温度为5℃～10℃。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述所述硝化试剂与3-氯-4-甲基苯甲酸的摩尔比为2～1.1︰1，优选的，所述所述硝化试剂与3-氯-4-甲基苯甲酸的摩尔比为1.6～1.4︰1。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述反应5～6小时后，反应液取样分析，当3-氯-4-甲基苯甲酸的含量低于0.9％后可停止反应。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述加入水的量是反应液质量的3～5倍。
上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述结晶的温度为-5℃～5℃。
作为本发明优选的方案，上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，步骤b)所述加入硝化试剂前，将步骤a)中未反应的氯气从反应液中移出。可以使用氮气将反应体系中残余的氯气吹出。
作为本发明优选的方案，上述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法中，制备得到的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸不需要纯化，直接用于制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯或5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯。
所述制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯的方法为：将5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸在氯化亚砜中回流至固体完全溶解，然后除去氯化亚砜，得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯。所述5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸与氯化亚砜的配比为1:2～5。所述的除去氯化亚砜，可以采用减压蒸馏的方式；回收的二氯亚砜循环套用。
所述制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯的方法为：在5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯中滴加醇进行酯化反应；然后除去剩余的醇，得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯。所述的醇的用量为5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯质量的1.2～1.8倍，最佳为1.5倍。所述的醇为甲醇、乙醇、异丙醇等中的任意一种。所述滴加醇过程的温度为70～90℃。所述酯化反应的温度为110～120℃。所述反应的时间为3～5小时；LC中控分析，至5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯反应完即可停止反应。所述的除去剩余的醇，可以采用减压蒸馏的方式。
本发明采用的原料廉价易得，便于储运；通过两步反应的“一锅法”得到最终产品5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸，大大简化了反应步骤，避免过多的原辅料的使用。使用硝酸盐做为硝化试剂，较单纯使用浓硝酸而言，大大地提高了硝化的选择性，降低了副产物的产生，提高了原子经济性，更为绿色环保。同时硝酸盐的引入也在一定程度上使得该反应更加的温和，强化了安全性。硝酸盐的使用和“一锅法”均直接导致了溶剂硫酸的使用量的降低，减少了后处理后的废水与废渣的排放量，符合清洁生产，节能环保的要求，综合成本更低。
实例1
1、氯化反应
在配有机械搅拌、油浴、温度计、冷却管、尾气吸收的2L四口烧瓶中分别加入300g4-甲基苯甲酸、1500g 98％的浓硫酸、15g无水三氯化铝。将反应体系先加热至80℃，此时，固体完全溶解，反应液为黑色。再将温度升至100℃，开始通入氯气，氯气的通入速率60～80mL/min。大约反应22h后，取样分析，氯化产物含量：90.7％，原料剩余：1.6％，重要杂质总含量：7.7％。此时，停止通入氯气，停止加热，使用氮气将反应体系中残余的氯气吹出。
2、硝化反应
在配有机械搅拌、低温浴槽、温度计、冷却管、尾气吸收，将氯化反应体系温度降至5℃左右。在低温下将65％的浓硝酸208.4g缓慢滴加反应体系中，并保持反应体系的温度不超过10℃，1h滴完。滴加完毕后再继续反应4h左右，并取样分析，其中原料剩余0.5％，硝化产物含量84.5％，异构体总含量15％。停止搅拌，将反应也缓慢滴入3000g冰水中，大量白色固体析出，在0℃析晶2小时，过滤干燥得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸380g。
3、酯化反应
在配有磁力搅拌、油浴、温度计、冷却管、尾气吸收的2L四口烧瓶中分别加入5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸380g，氯化亚砜1140g，缓慢升温至50℃反应1h，再升温至回流状态继续反应，直至固体完全溶解，此时反应液呈现酒红色。之后将反应体系降温至60℃以下后，减压蒸掉剩余的氯化亚砜；将反应体系升温至80℃，缓慢滴加异丙醇158.3g，滴加完毕后，升温至110～120℃，继续反应3h，取样分析，酰氯反应完全后停止加热，冷却，减压蒸掉剩余的异丙醇，加入1140石油醚进行重结晶，过滤得到酯化产物5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸异丙酯390g，纯度>99％，收率约为96％。
实例2
1、氯化反应
在配有机械搅拌、油浴、温度计、冷却管、尾气吸收的2L四口烧瓶中分别加入300g4-甲基苯甲酸(CP,99.％)、1500g 98％的浓硫酸、15g无水三氯化铁。将反应体系先加热至80℃，此时，固体完全溶解，反应液为黑色。再将温度升至100℃，开始通入氯气，氯气的通入速率60～80mL/min。大约反应22h后，取样分析，氯化产物含量：93.7％，原料剩余：1.6％，重要杂质总含量：4.1％。此时，停止通入氯气，停止加热，使用氮气将反应体系中残余的氯气吹出。
2、硝化反应
1)在配有机械搅拌、低温浴槽、温度计、冷却管、尾气吸收，将上述氯化反应体系温度降至5℃左右。在控制反应体系低于10℃的条件下，分批持续加入硝酸钠281.2g至反应体系中，1～1.5小时加完。投加完毕后再维持体系低于10℃继续反应4h左右，并取样分析，其中原料剩余0.5％，硝化目标产物含量90.5％，异构体总含量9.0％。停止搅拌，将反应也缓慢加入到3000g冰水中，大量白色固体析出，在0℃析晶2小时，过滤干燥得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸粗品468g。该反应理论收率约为84.8％；
2)在配有机械搅拌、低温浴槽、温度计、冷却管、尾气吸收，将上述氯化反应体系温度降至5℃左右。在控制反应体系低于10℃的条件下，分批持续加入硝酸钾332g至反应体系中，1.0～1.5小时加完。投加完毕后再维持体系低于10℃继续反应4h左右，并取样分析，其中原料剩余0.45％，硝化目标产物含量90.6％，异构体总含量9.0％。停止搅拌，将反应也缓慢加入到3000g冰水中，大量白色固体析出，在0℃析晶2小时，过滤干燥得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸粗品468.2g。该反应理论收率约为84.8％；
3)在配有机械搅拌、低温浴槽、温度计、冷却管、尾气吸收，将上述氯化反应体系温度降至5℃左右。在控制反应体系低于10℃的条件下，分批持续绿色硝酸铜晶体402g至反应体系中，并保持反应体系的温度不超过10℃，1.5h加完。投加完毕后再继续反应4h左右，并取样分析，其中原料剩余0.90％，硝化目标产物含量90.5％，异构体总含量8.4％。停止搅拌，将反应也缓慢加入到3000g冰水中，大量固体析出，在0℃析晶2小时，过滤干燥得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸粗品(表面呈淡淡的浅蓝色)467.5g。该反应理论收率约为84.67％；
3、酯化反应
在配有磁力搅拌、油浴、温度计、冷却管、尾气吸收的2L四口烧瓶中分别加入5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸468g，氯化亚砜1405g，缓慢升温至50℃反应1h，再升温至回流状态继续反应，直至固体完全溶解，此时反应液呈现酒红色。之后将反应体系降温至60℃以下后，减压蒸掉剩余的氯化亚砜；将反应体系升温至80℃，缓慢滴加异丙醇196.7g，滴加完毕后，升温至110～120℃，继续反应3h，取样分析，酰氯反应完全后停止加热，冷却，减压蒸掉剩余的异丙醇，加入1410g石油醚加入重结晶，过滤得到酯化产物5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸异丙酯454.4g，纯度>99％，综合收率约为80.84％(以4-甲基苯甲酸计算)，酯化反应收率理论上达到了95.33％。
本发明提供的制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的方法，大大简化了反应步骤，避免过多的原辅料的使用，大大地提高了硝化的选择性，降低了副产物的产生，同时使得该反应更加的温和，减少了后处理后的废水与废渣的排放量，符合清洁生产，节能环保的要求，综合成本更低。

Claims (12)

1.5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：以浓硫酸作为溶剂，路易斯酸作为催化剂，将4-甲基苯甲酸与氯气反应，得到3-氯-4-甲基苯甲酸；然后加入硝化试剂，反应得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：操作步骤为：
a、将4-甲基苯甲酸和路易斯酸溶于浓硫酸中，然后向其中通入氯气，反应至反应液中4-甲基苯甲酸的含量低于1％时停止反应，得到3-氯-4-甲基苯甲酸；
b、然后加入硝化试剂反应5～6小时，反应结束后，加入水，结晶，过滤，得到5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸。
3.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤a)所述的路易斯酸为氯化铝、氯化铁、五氯化铌或镧系元素的三氟甲磺酸盐中的任意一种。
4.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤a)所述路易斯酸与4-甲基苯甲酸的摩尔比为1︰10～100。
5.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤a)所述浓硫酸与4-甲基苯甲酸的质量比为3～10︰1；优选的，所述浓硫酸与4-甲基苯甲酸的质量比为4.5～5︰1。
6.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤a)所述通入氯气时的温度为50℃～100℃；优选的，所述通入氯气时的温度为70℃～80℃。
7.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤b)所述的硝化试剂为浓硝酸或硝酸盐；所述硝酸盐为硝酸钠、硝酸钾、硝酸钙、硝酸铜等中的任意一种。
8.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤b)所述加入硝化试剂过程的温度控制在5℃～10℃；所述加入硝化试剂的方式为滴加。
9.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤b)所述反应的温度为5℃～10℃。
10.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤b)所述所述硝化试剂与3-氯-4-甲基苯甲酸的摩尔比为2～1.1︰1；优选的，所述所述硝化试剂与3-氯-4-甲基苯甲酸的摩尔比为1.6～1.4︰1。
11.根据权利要求2所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：步骤b)所述结晶的温度为-5℃～5℃。
12.权利要求1～11任一项所述的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：制备得到的5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸不需要纯化，直接用于制备5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酰氯或5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸酯。
CN201611161074.9A 2016-12-15 2016-12-15 5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途 Active CN108218708B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611161074.9A CN108218708B (zh) 2016-12-15 2016-12-15 5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611161074.9A CN108218708B (zh) 2016-12-15 2016-12-15 5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108218708A true CN108218708A (zh) 2018-06-29
CN108218708B CN108218708B (zh) 2021-01-05

Family

ID=62650426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611161074.9A Active CN108218708B (zh) 2016-12-15 2016-12-15 5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108218708B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108863802A (zh) * 2018-08-03 2018-11-23 天津市众泰化工科技有限公司 一种2,2′-双三氟甲基-4,4′-二硝基联苯的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07330663A (ja) * 1994-06-08 1995-12-19 Nippon Light Metal Co Ltd ２−クロロテレフタル酸クロライドの製造方法
US20100298324A1 (en) * 2007-12-19 2010-11-25 Smith Kline Beecham Corporation Prolyl Hydroxylase Inhibitors
CN103917515A (zh) * 2011-07-28 2014-07-09 日本轻金属株式会社 3-氯-4-甲基苯甲酸异丙基酯及其制造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07330663A (ja) * 1994-06-08 1995-12-19 Nippon Light Metal Co Ltd ２−クロロテレフタル酸クロライドの製造方法
US20100298324A1 (en) * 2007-12-19 2010-11-25 Smith Kline Beecham Corporation Prolyl Hydroxylase Inhibitors
CN103917515A (zh) * 2011-07-28 2014-07-09 日本轻金属株式会社 3-氯-4-甲基苯甲酸异丙基酯及其制造方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108863802A (zh) * 2018-08-03 2018-11-23 天津市众泰化工科技有限公司 一种2,2′-双三氟甲基-4,4′-二硝基联苯的制备方法
CN108863802B (zh) * 2018-08-03 2021-03-09 天津市众泰化工科技有限公司 一种2,2′-双三氟甲基-4,4′-二硝基联苯的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108218708B (zh) 2021-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106866553A (zh) 一种法匹拉韦的合成方法
CN107473949B (zh) 一种3,5-二氯-2-戊酮的合成工艺
CN113999160A (zh) 一种6,6-二甲基-3-氮杂双环[3．1．0]己烷的制备方法
CN103130843A (zh) 蔗糖制备蔗糖-6-乙酯过程中二丁基氧化锡的回收再利用的方法
CN108218708A (zh) 5-氯-4-甲基-2-硝基苯甲酸的制备方法及其用途
CN109053679B (zh) 戴斯马丁氧化剂的制备方法
CN108383718A (zh) 一种2，4，5-三氟苯乙酸的制备方法
CN102307844B (zh) 一种改进的制备对硝基苄基溴的方法
CN105085158A (zh) 一种对甲基三氟甲苯的合成方法
CN104230764A (zh) 2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸的制备方法
CN102807487A (zh) 一种沙格列汀中间体的合成方法
CN112159307A (zh) 一种利用金属钠制备甲醇钠的新工艺
CN113620837B (zh) 一种阿那曲唑中间体3,5-二(2-氰基丙-2-基)溴甲苯的制备方法
CN105622512A (zh) 适合于工业化的西地那非中间体硝基化合成工艺
CN104693019B (zh) 一种2,5‑二溴苯乙酸的制备方法
WO2024016432A1 (zh) 一种6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的合成方法
CN117342925B (zh) 一种连续化制备2,4,6-三氟溴苄的方法
CN111848426B (zh) 一种工业化生产醋氯芬酸的方法
CN115073265B (zh) 一种2,2-二氟丙醇的制备方法
CN109081826B (zh) 氧化剂ibx的制备方法
CN101402559B (zh) 一种d,l-萘普生的精制方法
WO2022126388A1 (zh) 一种合成5-溴-1h-3-氨基-1,2,4-三氮唑的方法
CN116283568A (zh) 一种山梨酸酯的制备方法
CN114516820A (zh) 一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法
CN117362149A (zh) 一种2,4,6-三氟溴苄的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 621000 No. 327 southern section of Mianyang Road, Mianyang economic and Technological Development Zone, Mianyang, Sichuan

Applicant after: Lier Chemical Co., Ltd.

Applicant after: Sichuan lier Biotechnology Co., Ltd.

Address before: 621000 Lier Chemical Limited by Share Ltd, Mianyang economic and Technological Development Zone, Mianyang, Sichuan

Applicant before: Lier Chemical Co., Ltd.

Applicant before: Sichuan Rio Chemical Co., Ltd.

CB02 Change of applicant information
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant