CN108191654B - 一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法 - Google Patents

一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108191654B
CN108191654B CN201711276803.XA CN201711276803A CN108191654B CN 108191654 B CN108191654 B CN 108191654B CN 201711276803 A CN201711276803 A CN 201711276803A CN 108191654 B CN108191654 B CN 108191654B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetoxybutyraldehyde
dihydrofuran
producing
reaction
acetoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711276803.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN108191654A (zh
Inventor
李树国
李国丽
刘芳荣
刘坤
寇延杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yantai Haichuan Chemical Co ltd
Original Assignee
Yantai Haichuan Chemical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yantai Haichuan Chemical Co ltd filed Critical Yantai Haichuan Chemical Co ltd
Priority to CN201711276803.XA priority Critical patent/CN108191654B/zh
Publication of CN108191654A publication Critical patent/CN108191654A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108191654B publication Critical patent/CN108191654B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/24—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or derivatives thereof with a carbon-to-oxygen ether bond, e.g. acetal, tetrahydrofuran

Abstract

本发明涉及一种4‑乙酰氧基丁醛的制备方法，包括如下步骤：a、在惰性气体保护下将2,3‑二氢呋喃、水、乙酸和固体酸催化剂加入有机溶剂中，加热搅拌反应，反应完成后过滤；b、将步骤a中所得滤液减压蒸馏，得到4‑乙酰氧基丁醛。该方法原料便宜环保，反应过程的两步反应同时进行，且中间体不需要分离，工艺简单操作方便。

Description

一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法。
背景技术
4-乙酰氧基丁醛在医药、功能材料、香料方面具有广泛的应用，是重要有机合成中间体。
4-乙酰氧基丁醛也是重要的合成医药中间体，通过Mannich反应，在甲醛和有机胺作用下，以4-乙酰氧基丁醛为原料，一步反应，很容易得到4-乙酰氧基-2-烯甲基丁醛，4-乙酰氧基-2-烯甲基丁醛是合成维生素A的中间体，维生素A是人体必需的营养元素，它可以维持人体的器官的正常功能。目前，美国对合成4-乙酰氧基-2-烯甲基丁醛有相关的报告，在国内也有对此化合物的相关报道，大多合成4-乙酰氧基-2-烯甲基丁醛工艺步骤繁琐，原料成本高及安全操作性不高，限制了4-乙酰氧基-2-烯甲基丁醛大量生产。因此寻找合成4-乙酰氧基丁醛的方法具有重要的意义。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是，提供一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，该方法采用绿色环保的原料，避免对中间体的分离，产品的质量和收率较高，合成工艺简单易操作。
为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，包括如下步骤：
a、在惰性气体保护下将2,3-二氢呋喃、水、乙酸和固体酸催化剂加入有机溶剂中，加热搅拌反应，反应完成后过滤；
b、将步骤a中所得滤液减压蒸馏，得到4-乙酰氧基丁醛。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以有如下进一步的具体选择或优化选择。
优选的，步骤a中所述惰性气体选自氮气、氩气、氦气中的一种或多种，优选氮气。
具体的，步骤a中所述有机溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种，优选二氯乙烷。
具体的，步骤a中所述固体酸催化剂选自硫酸氢钠、对甲苯磺酸、硫酸氢钾中的一种或多种，优选硫酸氢钾。
优选的，步骤a中所述2,3-二氢呋喃与所述固体酸催化剂的摩尔比为1：0.05-0.2，优选1：0.06。
优选的，步骤a所述2,3-二氢呋喃和所述水的摩尔比为1：1-1.2，优选1：1.05。
优选的，步骤a所述2,3-二氢呋喃和所述乙酸的摩尔比为1：1-1.2，优选1：1.05。
优选的，步骤a中所述2,3-二氢呋喃和所述有机溶剂质量比为1：3.5-10，优选1：5。
具体的，步骤a中所述加热是指升温至20-50℃，优选25-30℃。
优选的，步骤b中所述减压蒸馏的温度为55-65℃，优选58-60℃，压力为100-150Pa，优选110-130Pa。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明采用的方法以2,3-二氢呋喃、水和冰醋酸为原料一锅法合成4-乙酰氧基丁醛。该方法原料便宜环保，反应过程的两步反应同时进行，且中间体不需要分离，工艺简单操作方便。该反应条件温和，安全，产品易于纯化，能耗小，成本低，克服了现有的技术中存在的高成本、高能耗、安全系数低难以工业化生产的缺陷，易于实现大规模工业化生产，以满足产业部门的需要。
附图说明
图1是本发明方法的反应流程示意图。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合附图及具体实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
本发明提供一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，包括如下步骤：a、在惰性气体保护下将2,3-二氢呋喃、水、乙酸和固体酸催化剂加入有机溶剂中，加热搅拌反应，反应完成后过滤；b、将步骤a中所得滤液减压蒸馏，得到4-乙酰氧基丁醛。具体反应式如图1所示，其中II为原料2,3-二氢呋喃和水进行水解反应合成的反应中间体4-羟基丁醛，所述反应中间体II无需进行分离，进一步与乙酸进行酯化反应合成目标产物I 4-乙酰氧基丁醛。
实施例1：
在氮气保护下，向2L三口烧瓶投入2,3-二氢呋喃(3.0mol,210.3g)、水(3.0mol,180g)、冰醋酸(3.0mol,180g)、硫酸氢钾(0.15mol,20.4g)，二氯乙烷(840g)。加热至25℃～30℃，搅拌3h，过滤，滤液无色透明。在真空度100-150Pa下进行蒸馏，收集55-60℃馏分，得到4-乙酰氧基丁醛，无色透明液体，称重：354.9g，GC：99.3％，收率91.0％。MS(m/Z)：131(M+)，129(M—)1HNMR(CDCl3)：δ，1.94-2.01(m3H)，2.0(d，J＝1.9，Hz，2H)，2.4(d，J＝2.5，Hz，2H),4.08(d，J＝4.1，Hz，2H),9.8(d，J＝4.1，Hz，1H)。
实施例2：
在氮气保护下，向2L三口烧瓶投入2,3-二氢呋喃(3.0mol,210.3g)、水(3.15mol,189g)、冰醋酸(3.15mol,189g)、硫酸氢钾(0.18mol,24.5g)，二氯乙烷(1052g)。加热至25℃～30℃，搅拌3h，过滤，滤液无色透明。在真空度110-130Pa下进行蒸馏，收集58-60℃馏分，得到4-乙酰氧基丁醛，无色透明液体，称重：358.8g，GC：99.5％，收率92.0％。MS(m/Z)：131(M+)，129(M—)1HNMR(CDCl3)：δ，1.94-2.01(m3H)，2.0(d，J＝1.9，Hz，2H)，2.4(d，J＝2.5，Hz，2H),4.08(d，J＝4.1，Hz，2H),9.8(d，J＝4.1，Hz，1H)。
实施例3：
在氮气保护下，向2L三口烧瓶投入2,3-二氢呋喃(3.0mol,210.3g)、水(3.09mol,185.4g)、冰醋酸(3.09mol,185.4g)、硫酸氢钾(0.12mol,16.3g)，二氯乙烷(736g)。加热至30℃～40℃，搅拌3h，过滤，滤液无色透明。在真空度130-150Pa下进行蒸馏，收集58-60℃馏分，得到4-乙酰氧基丁醛，无色透明液体，称重：353.0g，GC：99.1％，收率90.5％。MS(m/Z)：131(M+)，129(M—)1HNMR(CDCl3)：δ，1.94-2.01(m3H)，2.0(d，J＝1.9，Hz，2H)，2.4(d，J＝2.5，Hz，2H),4.08(d，J＝4.1，Hz，2H),9.8(d，J＝4.1，Hz，1H)。
实施例4：
在氮气保护下，向2L三口烧瓶投入2,3-二氢呋喃(3.0mol,210.3g)、水(3.3mol,198g)、冰醋酸(3.3mol,198g)、硫酸氢钾(0.3mol,40.8g)、二氯乙烷(1540g)。加热至40℃～50℃后，搅拌3h，过滤，滤液无色透明。在真空度100-150Pa下进行蒸馏，收集58-60℃馏分，得到无色透明液体356.9g，GC：99.5％，收率91.5％。MS(m/Z)：131(M+)，129(M—)1HNMR(CDCl3)：δ，1.94-2.01(m3H)，2.0(d，J＝1.9，Hz，2H)，2.4(d，J＝2.5，Hz，2H),4.08(d，J＝4.1，Hz，2H),9.8(d，J＝4.1，Hz，1H)。
实施例5：
在氮气保护下，向2L三口烧瓶投入2,3-二氢呋喃(3.0mol,210.3g)、水(3.24mol,194.4g)、冰醋酸(3.24mol,194.4g)、硫酸氢钾(0.24mol,32.6g)、二氯乙烷(1320g)。加热至30℃～40℃，搅拌3h，过滤，滤液无色透明。在真空度100-150Pa下进行蒸馏，收集58-60℃馏分，得到无色透明液体358g，GC：99.4％，收率91.8％。MS(m/Z)：131(M+)，129(M—)1HNMR(CDCl3)：δ，1.94-2.01(m3H)，2.0(d，J＝1.9，Hz，2H)，2.4(d，J＝2.5，Hz，2H),4.08(d，J＝4.1，Hz，2H),9.8(d，J＝4.1，Hz，1H)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤∶
a、在惰性气体保护下将2，3-二氢呋喃、水、乙酸和固体酸催化剂加入有机溶剂中，加热搅拌反应，反应完成后过滤；
b、将步骤a中所得滤液减压蒸馏，得到4-乙酰氧基丁醛，
其中，步骤a中所述固体酸催化剂选自硫酸氢钠、对甲苯磺酸、硫酸氢钾中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤a中所述惰性气体选自氮气、氩气、氦气中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤a中所述有机溶剂选自二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、二甲苯中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤a中所述2，3-二氢呋喃与所述固体酸催化剂的摩尔比为1∶0.05-0.2。
5.根据权利要求1所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤a所述2，3-二氢呋喃和所述水的摩尔比为1∶1-1.2。
6.根据权利要求1所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤a所述2，3-二氢呋喃和所述乙酸的摩尔比为1∶1-1.2。
7.根据权利要求1所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤a中所述2，3-二氢呋喃和所述有机溶剂质量比为1∶3.5-10。
8.根据权利要求1-7任一项所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤a中所述加热是指升温至20-50℃。
9.根据权利要求1-7任一项所述的一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法，其特征在于：步骤b中所述减压蒸馏的温度为55-65℃，压力为100-150Pa。
CN201711276803.XA 2017-12-06 2017-12-06 一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法 Active CN108191654B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711276803.XA CN108191654B (zh) 2017-12-06 2017-12-06 一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711276803.XA CN108191654B (zh) 2017-12-06 2017-12-06 一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108191654A CN108191654A (zh) 2018-06-22
CN108191654B true CN108191654B (zh) 2020-12-25

Family

ID=62573781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711276803.XA Active CN108191654B (zh) 2017-12-06 2017-12-06 一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108191654B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4806678A (en) * 1983-10-13 1989-02-21 Texaco Inc. Process for the hydroformylation of allylic esters using a cobalt catalyst
CN106518677A (zh) * 2016-11-14 2017-03-22 中海油天津化工研究设计院有限公司 一种醋酸丙烯酯氢甲酰化的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4806678A (en) * 1983-10-13 1989-02-21 Texaco Inc. Process for the hydroformylation of allylic esters using a cobalt catalyst
CN106518677A (zh) * 2016-11-14 2017-03-22 中海油天津化工研究设计院有限公司 一种醋酸丙烯酯氢甲酰化的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
New Tetraphosphorus Ligands for Highly Linear Selective Hydroformylationof Allyl and Vinyl Derivatives;Chaoxian Cai等;《Chemistry A European Journal》;20120710;第18卷(第32期);第9992-9998页，尤其是第9994页Table2 *
乙酸正丁酯的合成;补朝阳;《化学研究》;20130925;第24卷(第5期);第463-465页，尤其是第463页摘要和第1.2.1节 *
对甲苯磺酸催化合成乙酸丁酯的研究;林进等;《应用化工》;20010630;第30卷(第3期);第17-18页，尤其是第17页摘要 *
硫酸氢钠催化合成乙酸异丁酯;隆金桥等;《广州化工》;20101215;第38卷(第12期);第152-第153页，尤其是第152页摘要 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108191654A (zh) 2018-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108623456B (zh) 丁苯酞及其药物中间体的制备方法
CN101575311B (zh) 一种制备褪黑素的方法
EP0418925B1 (en) Method of producing (S)-4-hydroxymethyl-gamma-lactone
CN108191654B (zh) 一种4-乙酰氧基丁醛的制备方法
CN107216335B (zh) 一种叔丁基1-(羟甲基)-3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯制法
WO2016146049A1 (zh) 一种咪达唑仑的工业制造方法
CN103965042A (zh) 一种乙氧基丙烯酸乙酯的合成方法
WO2022199378A1 (zh) 贝派度酸原料药的合成方法
CN110563568B (zh) 一种三氟乙酰丙酮的制备方法
CN111574446A (zh) 三芳基甲烷化合物及其合成方法
CN112939849A (zh) 一种(s，s)-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷中间体及其制备方法和应用
CN104356155B (zh) 一种(s)‑叔丁基二甲基硅氧基‑戊二酸单酰胺的制备方法
JP4881312B2 (ja) シクロペンタンカルボキシレート化合物、その製造のための方法及び中間体並びにその使用
CN111995519B (zh) 一种3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法
JP2867847B2 (ja) ５−メチレン−１，３−ジオキソラン−４−オン類の製造方法
CN101712665B (zh) 合成丁位内酯的方法以及由该方法得到的丁位内酯
KR101088892B1 (ko) 4-시아노 벤질브로마이드의 제조방법
CN112062739B (zh) 一种将内酯还原为半缩醛的制备方法
CN110862325B (zh) 一种(1r,3s)-3-氨基-1-环戊醇及其盐的制备方法
US4268687A (en) Method of making methyl and ethyl esters of (3-trifluoromethylphenyl)-acetic acid
CN106928244B (zh) 一种2-氮-叔丁氧羰基-8-(羟甲基)-5-氧-螺[3.4]辛烷的制备方法
RU2646043C1 (ru) Способ получения 3-(1-адамантил)пропановой кислоты
CA2560455A1 (en) Chiral heptyne derivatives for the preparation of epothilones and processes for their preparation
CN116063153A (zh) 一种4-联苯甲醇的合成方法
KR100985251B1 (ko) 디엘-무스콘의 신규 합성중간체 및 디-무스콘과 엘-무스콘의 분리 정제방법

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant