CN108186570A - 一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途，所述右旋布洛芬脂质体以质量百分比计算由1.0％～10.0％右旋布洛芬、3.0％～8.0％磷脂、0.5％～5.0％胆固醇、1.0％～10.0％二乙二醇单乙基醚、0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％～30.0％多元醇、0.1％～0.2％柠檬酸和余量纯化水组成，右旋布洛芬、磷脂、胆固醇、二乙二醇单乙基醚制备的油相滴加至维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇、柠檬酸、纯化水制备的水相中，再通过高速剪切乳化、高压均质或高压微射流设备处理。本发明制备的右旋布洛芬脂质体载药量大，可促进右旋布洛芬透过皮肤并高浓度长时间滞留，同时具有良好的稳定性和安全性。

Description

一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途。
背景技术
右旋布洛芬为布洛芬的S-(+)-异构体，化学名为(S)-2-(+)-(4-异丁基苯基)丙酸异构体(C13H18O2)。布洛芬属丙酸类非甾体抗炎药，具镇痛、抗炎、解热作用，其机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀，降低周围神经痛觉的敏感性，它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。布洛芬虽然是目前常用的非甾体抗炎药，但由于口服剂量大，口感差及胃肠道刺激等原因，影响了它的广泛应用。布洛芬近年来出现了许多的临床不良反应，如过敏发应、过敏性休克、下肢水肿、恶心，呕吐，消化不良等。临床采用消旋布洛芬已有30年，消旋布洛芬是由左旋布洛芬和右旋布洛芬组成，在机体内50％-60％左旋布洛芬“代谢性反转”变为右旋布洛芬才能发挥治疗作用，提高治疗作用，减少药物的剂量。可是消旋布洛芬中的左旋布洛芬在转换为右旋布洛芬的同时也产生了其他的变相异构体，导致出现一些副反应：胃肠道毒性、水钠潴留、胃灌注降低及过敏反应，发生率为15％～30％。近年来的研究发现，右旋布洛芬的活性是其左旋体的160倍，是消旋体的16倍。因此，右旋布洛芬具有更高的活性和疗效，较小剂量即可达到治疗作用，可有效降低毒副作用。与布洛芬相比，其药理活性更强，且避免了左旋布洛芬引起的不良反应以及毒副作用。右旋布洛芬最早于1994年由Gebro Broscheck公司在奥地利上市。其后，右旋布洛芬在多个国家作为一种新的非甾体抗炎药上市。国内有较多学者对右旋布洛芬的各种剂型进行了开发研究。目前，研究的剂型包括：口服混悬液、栓剂、胶囊、缓释制剂等，临床上被广泛用于类风湿关节炎、头疼、感冒发热等，也有学者研究脂质体、脂肪乳等新型载药系统。
脂质体是指将药物包封于类脂质双分子形成的薄膜中间所制成的超微型球状定向药物载体制剂，属于靶向给药系统的一种新剂型。脂质体作为药物载体，具有诸多优点：如脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；减轻变态反应和免疫反应；延缓释放，降低体内消除速度；能有效地保护被包裹药物，提高生物利用度；改变药物在体内的分布，并能靶向性释药，能降低药物的毒副作用；适合多途径给药等。脂质体主要作用机理是将药物粉末或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的水相中或嵌入脂质体双层脂质膜中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主药被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。
但是，右旋布洛芬外用制剂中的应用存在以下三方面的缺陷和不足：一是右旋布洛芬为溶解度低、水分散性差；二是右旋布洛芬透皮性差，影响治疗效果；三是右旋布洛芬乳剂或凝胶剂在放置过程中易结晶析出，降低了右旋布洛芬外用制剂的稳定性。
为了提高右旋布洛芬溶解性、改善水分散性和透皮性，现有技术已采用脂质体技术制备出右旋布洛芬脂质体，其溶解性和水分散性得到较大提高。
发明内容
本发明的目的是提供一种右旋布洛芬脂质体及其制备方法和用途，所制备的右旋布洛芬脂质体组分合理、粒径合适，能有效促进活性成分右旋布洛芬透过皮肤角质层进入皮肤深层组织，并在皮肤中能高浓度长时间滞留，该脂质体具有载药量大、稳定性好、安全性高的优点。
实现本发明的技术方案是：
一种右旋布洛芬脂质体，其组分及组分质量百分比为：
所述磷脂为二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,其中二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺的质量百分比为1:1～2:1。
一种右旋布洛芬脂质体，所述多元醇为聚乙二醇和甘油，其中聚乙二醇、甘油的质量百分比为混合物1:1～1:2。
一种右旋布洛芬脂质体，其组分的优选质量百分比为：
一种右旋布洛芬脂质体，所述右旋布洛芬脂质体的粒径为90～200nm，优选粒径为90～130nm。
一种右旋布洛芬脂质体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)制备油相:将3.0％～8.0％磷脂、0.5％～5.0％胆固醇、1.0％～10.0％二乙二醇单乙基醚在65～85℃水浴温度条件熔融，熔融后再加入1.0％～10.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％～30.0％多元醇、0.1％～0.2％柠檬酸加入到配方量纯化水中，搅拌并加热65～85℃使维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇溶解，备用；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再4000～10000rpm高速剪切乳化1～10min，即制得微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的微米级分散体在45～70℃条件下保温，再通过高压均质设备或高压微射流设备处理，压力为500bar～1500bar，循环次数为2～8次，冷却，即得右旋布洛芬脂质体。
一种右旋布洛芬脂质体在外用制剂中的应用。右旋布洛芬脂质体可以直接使用，也可添加到外用制剂中如软膏、凝胶等。
本发明的发明人研究发现，右旋布洛芬脂质体的组分和比例与活性成分透皮性能和脂质体稳定性密切相关。二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(质量百分比为1:1～2:1)组成的磷脂与胆固醇共同组成的油相能够使角质层细胞的致密程度降低，并构成脂质通道，促进右旋布洛芬透过角质层，此外二棕榈酰磷脂酰甘油呈负电性，能促进右旋布洛芬透皮。二乙二醇单乙基醚可作为溶剂，对右旋布洛芬具有良好的溶解性，又对皮肤无刺激，安全性高。维生素E琥珀酸聚乙二醇酯是水溶性的维生素E衍生物，由亲水的极性聚乙二醇链段和亲酯的非极性维生素E琥珀酸酯链段组成，能抑制皮肤细胞内的P-糖蛋白将右旋布洛芬外排到血液中，减缓右旋布洛芬在皮肤组织中清除速度，从而延长右旋布洛芬在皮肤组织的滞留时间，延长治疗时间，克服右旋布洛芬半衰期短的缺陷；同时，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯也是一类良好的O/W型乳化剂，与二乙二醇单乙基醚配合使用，其一改善右旋布洛芬的溶解性和水分散性，避免其在放置过程结晶析出，提高右旋布洛芬脂质体的稳定性，其二增强脂质体的透皮能力和延长右旋布洛芬的滞留时间。柠檬酸具备促进右旋布洛芬的透皮吸收的功效。
本发明的发明人研究还发现，右旋布洛芬脂质体的皮肤滞留量与其粒径密切相关，存在显著的粒径效应，当脂质体粒径为90～200nm时右旋布洛芬皮肤透过和皮肤滞留效果最佳。粒径小于90nm，脂质体的载药量小，滞留量小，且脂质体的稳定性降低；粒径大于200nm时，皮肤透过和皮肤滞留效果明显变差。
本发明的有益效果在于：
1、二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺构成的磷脂能有效地促进右旋布洛芬透皮，同时磷脂和胆固醇能降低角质层细胞的致密程度形成脂质通道，促进右旋布洛芬透过角质层；柠檬酸也能促进右旋布洛芬的透皮吸收。
2、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯能够抑制皮肤细胞内的P-糖蛋白将右旋布洛芬外排到血液中，减缓右旋布洛芬在皮肤组织中清除速度，延长右旋布洛芬的滞留时间。
3、本发明制备的右旋布洛芬纳米组物具有合适的粒径，平均粒径为90～200nm，该粒径既能保证右旋布洛芬透过角质层，又能保证右旋布洛芬在皮肤中有较长的滞留时间，可显著提高右旋布洛芬皮肤透过量和皮肤滞留量。
4、本发明的右旋布洛芬脂质体具有良好的稳定性，二乙二醇单乙基醚与维生素E琥珀酸聚乙二醇酯联合使用，能改善右旋布洛芬的溶解性和水分散性，避免其在放置过程结晶析出，提高了组合物的稳定性。
具体实施方式
下面以实施例方式对本发明作进一步说明，使本领域技术人员可以更好的理解本发明，本发明所优选的具体实施方式应被理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明。
一、本发明实施例部分
实施例1
(1)制备油相：将3.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、1％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、0.5％胆固醇、1.0％二乙二醇单乙基醚，于65℃水浴使熔融，熔融后再加入1.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将0.5％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、5.0％聚乙二醇400、5.0％甘油、0.2％柠檬酸，加入到83.8％水中，于65℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再4000rpm高速剪切乳化10min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在45℃条件下保温，再通过高压均质500bar循环5次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径为140nm，包封率为90.4％。
实施例2
(1)制备油相：将3.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、2％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、3.0％胆固醇、6.0％二乙二醇单乙基醚，于85℃水浴使熔融，熔融后再加入5.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将2.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、8.0％聚乙二醇400、10.0％甘油、0.18％柠檬酸加入到60.82％水中，于85℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再6000rpm高速剪切乳化5min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在70℃条件下保温，再通过高压均质800bar循环3次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径为171nm，包封率79.7％。
实施例3
(1)制备油相：将4.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、4％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、10.0％二乙二醇单乙基醚、5.0％胆固醇，于70℃水浴使熔融；熔融后再加入10.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将3.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、7.0％聚乙二醇400、14.0％甘油、0.15％柠檬酸加入到42.85％水，于70℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再1000rpm高速剪切乳化1min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在50℃条件下保温，再通过高压均质1500bar循环8次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径为178nm，包封率54.3％。
实施例4
(1)制备油相：将3.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、2％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、3.0％二乙二醇单乙基醚、1.0％胆固醇，于75℃水浴使熔融；熔融后再加入3.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将1.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％聚乙二醇400、15.0％甘油、0.1％柠檬酸加入到61.9％水中，于75℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再8000rpm高速剪切乳化7min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在55℃条件下保温，再通过高压均质800bar循环4次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径152nm，包封率94.1％。
实施例5
(1)制备油相：将3.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、3％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、6.0％二乙二醇单乙基醚、2.0％胆固醇，于70℃水浴使熔融；熔融后再加入6.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将3.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％聚乙二醇400、10.0％甘油、0.12％柠檬酸加入到56.88％水中，于70℃水浴搅拌溶解，
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再6000rpm高速剪切乳化5min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在60℃条件下保温，再通过高压均质1200bar循环3次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径为91nm，包封率82.9％。
实施例6
(1)制备油相：将4.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、3％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、8.0％二乙二醇单乙基醚、0.5％胆固醇，于80℃水浴使熔融；熔融后再加入8.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、15.0％聚乙二醇400、15.0％甘油、0.15％柠檬酸加入到41.35％水中，于70℃水浴搅拌溶解，
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再6000rpm高速剪切乳化4min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在60℃条件下保温，再通过高压均质800bar循环4次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径为199nm，包封率77.5％。
实施例7
(1)制备油相：将2.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、2％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、4.0％二乙二醇单乙基醚、1.5％胆固醇，于85℃水浴使熔融；熔融后再加入2.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将1.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、5.0％聚乙二醇400、8.0％甘油、0.15％柠檬酸，加入到74.35％水中，于85℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再5000rpm高速剪切乳化6min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在65℃条件下保温，再通过高压微射流1000bar循环2次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径为136nm，包封率89.6％。
实施例8
(1)制备油相：将4.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、2％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、5.0％二乙二醇单乙基醚、1.0％胆固醇，于70℃水浴使熔融；熔融后再加入3.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将1.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、6.0％聚乙二醇400、10.0％甘油、0.12％柠檬酸加入到67.88％水中，于70℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再6000rpm高速剪切乳化5min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在60℃条件下保温，再通过高压均质800bar循环3次，得右旋布洛芬脂质体。该右旋布洛芬脂质体粒径为155nm，包封率83.5％。
实施例9 右旋布洛芬乳膏的制备
以30％实施例4所制备的右旋布洛芬脂质体、3.0％硬脂酸、4.5％单硬脂酸甘油酯、5.0％十六十八醇、6.0％聚二甲基硅氧烷为油相，于75℃水浴中熔融；以10.0％甘油、5.0％丙二醇、0.3％三乙醇胺和65.2％纯化水作为水相，于75℃水浴中溶解；搅拌混合两相并乳化，冷却，即得含量为1.0％右旋布洛芬的乳膏。
二、对比实施例部分
对比例1
(1)制备油相：将5％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、3.0％胆固醇、6.0％二乙二醇单乙基醚，于85℃水浴使熔融，熔融后再加入5.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将2.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、8.0％聚乙二醇400、10.0％甘油、0.18％柠檬酸加入到60.82％水中，于85℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再6000rpm高速剪切乳化5min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在70℃条件下保温，再通过高压均质800bar循环3次，得右旋布洛芬脂质体。
对比例2
(1)制备油相：将4.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、4％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、10.0％二乙二醇单乙基醚、5.0％胆固醇，于70℃水浴使熔融；熔融后再加入10.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将3.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、7.0％聚乙二醇400、14.0％甘油加入到43％水，于70℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再1000rpm高速剪切乳化1min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在50℃条件下保温，再通过高压均质1500bar循环8次，得右旋布洛芬脂质体。
对比例3
(1)制备油相：将4.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、4％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、5.0％胆固醇，于70℃水浴使熔融；熔融后再加入10.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将3.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、7.0％聚乙二醇400、14.0％甘油、0.15％柠檬酸加入到52.85％水，于70℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再1000rpm高速剪切乳化1min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在50℃条件下保温，再通过高压均质1500bar循环8次，得右旋布洛芬脂质体。
对比例4
(1)制备油相：将4.0％二棕榈酰磷脂酰甘油、4％二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、10.0％二乙二醇单乙基醚、5.0％胆固醇，于70℃水浴使熔融；熔融后再加入10.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将7.0％聚乙二醇400、14.0％甘油、0.15％柠檬酸加入到45.85％水，于70℃水浴搅拌溶解；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再1000rpm高速剪切乳化1min，制成微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的纳米分散体在50℃条件下保温，再通过高压均质1500bar循环8次，得右旋布洛芬脂质体。
三、实验例部分
实验例1 右旋布洛芬脂质体及乳膏的稳定性对比分析
实施例1～9右旋布洛芬脂质体及乳膏在密闭容器在室温的中放置30天后，检查样品的性状及粒径。
表1实施例1～8右旋布洛芬脂质体及乳膏稳定性结果
稳定性结果表明：本发明所实施例1～9制备的右旋布洛芬脂质体及乳膏无团聚现象，放置30天后，性状及粒径未发生显著变化，仍满足实际应用需求，表明按照本发明所制备右旋布洛芬脂质体性状稳定，尤其在药物浓度高的情况下仍然稳定，未发现右旋布洛芬结晶析出现象，在放置过程中也无药物泄漏现象。而对比例3和对比例4制备的右旋布洛芬脂质体由于缺少二乙二醇单乙基醚与维生素E琥珀酸聚乙二醇酯联合使用，放置30天后，性状及粒径均发生了显著变化，既有团聚现象，粒径增大且有结晶析出，右旋布洛芬脂质体的稳定性下降了。
实验例2 右旋布洛芬脂质体的皮肤透过性和滞留性的对比分析
以体重为200～250g雄性SD大鼠腹部皮肤为透皮试验的障碍层。将完整无破损的皮肤固定于接收池和供给池之间(皮肤内层面向接收池)。扩散池参数：有效扩散面积3.14cm2，接收池容积约8.0ml，磁力搅拌速度300rpm。在接收池内充满释放介质2％吐温-30％丙二醇-生理盐水，排除气泡，开启搅拌，并恒温至(37.0±0.5)℃，接受液以300rpm磁力搅拌，向皮肤表面分别均匀涂布样品约1g(n＝8)，分别于2h，4h，6h，8h，20h，22h，24h取释放介质0.5mL，并立即补充等温等体积的空白释放介质，用HPLC测定经0.22μm滤膜过滤的接收液中右旋布洛芬的浓度。计算不同时间药物累积透过量。
按以下公式计算右旋布洛芬单位面积累积透皮量：
其中Qn为药物累计透过量，Cn为第n次测得的药物浓度，Ci为第i个点所测得的药物浓度，V0为扩散池的体积即加入释放介质的量，Vi为每次取样的量。
将本发明实施例4、对比例1、2、4制备的右旋布洛芬脂质体进行透皮试验。实施例4、对比例1、2、4制备的右旋布洛芬脂质体24h累积透过量分别为2511μg/cm2、1141μg/cm2、2156μg/cm2、1847μg/cm2，实施例4的24h累积透过量均高于对比例1、2、4，其中对比例1由于缺少二棕榈酰磷脂酰甘油，透皮吸收受影响较大，对比例2由于缺少柠檬酸，透皮吸收受影响最小，对比例4由于缺少维生素E琥珀酸聚乙二醇，无法与二乙二醇单乙基醚起到协同作用，透皮吸收受影响也较大。
实施例4、对比例1、2、4制备的右旋布洛芬脂质体24h滞留量分别为335μg/cm2、134μg/cm2、276μg/cm2、221μg/cm2，实施例4的24h滞留量均高于对比例1、2、4。本发明的右旋布洛芬脂质体具有很高的皮肤累积透过量和滞留量，因而具有优良的透皮效果。

Claims (8)

1.一种右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述右旋布洛芬脂质体由如下组分按质量百分比组成：
所述磷脂为二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺,所述二棕榈酰磷脂酰甘油和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺的质量百分比为1:1～2:1。
2.根据权利要求1所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述多元醇为聚乙二醇和甘油，所述聚乙二醇、甘油的质量百分比为混合物1:1～1:2。
3.根据权利要求2所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述右旋布洛芬脂质体组分质量百分比为：
4.根据权利要求1～3任一所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述右旋布洛芬脂质体的粒径为90～200nm。
5.根据权利要求4所述的右旋布洛芬脂质体，其特征在于，所述粒径为90～130nm。
6.制备权利要求1或2所述的右旋布洛芬脂质体的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)制备油相:将3.0％～8.0％磷脂、0.5％～5.0％胆固醇、1.0％～10.0％二乙二醇单乙基醚在65～85℃水浴温度条件熔融，熔融后再加入1.0％～10.0％右旋布洛芬，混合均匀，备用；
(2)制备水相：将0.5％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、10.0％～30.0％多元醇、0.1％～0.2％柠檬酸加入到配方量纯化水中，搅拌并加热65～85℃使维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、多元醇溶解，备用；
(3)制备微米级分散体：将步骤(1)所制备的油相滴加至步骤(2)制备的水相中并不断搅拌，再4000～10000rpm高速剪切乳化1～10min，即制得微米级分散体；
(4)制备脂质体：将步骤(3)所制备的微米级分散体在45～70℃条件下保温，再通过高压均质设备或高压微射流设备处理，压力为500bar～1500bar，循环次数为2～8次，冷却，即得右旋布洛芬脂质体。
7.权利要求1～3任一所述的右旋布洛芬脂质体在皮肤外用制剂中的应用。
8.根据权利要求7所述的皮肤外用制剂，其特征在于，所述的皮肤外用制剂为右旋布洛芬乳膏，所述右旋布洛芬乳膏为右旋布洛芬脂质体与乳膏剂辅料制备所得。
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