CN108175756A - 一种磷酸西格列汀片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种磷酸西格列汀片剂，由包括如下重量份的组分制备而成：磷酸西格列汀48～52份，崩解剂10～30份，填充剂200～400份，粘合剂1～5份，助流剂3～5份，润滑剂1～5份。本发明片剂制备步骤简单，采用湿法制粒，对设备辅料要求较低，成本较低。且本发明的片剂溶出度好，稳定性好，在高温高湿条件下仍然能够保持良好的稳定性。

Description

一种磷酸西格列汀片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种磷酸西格列汀片剂及其制备方法。属于药物制剂技术领域。
背景技术
磷酸西格列汀(sitagliptin phosphate)，化学名称：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(三氟甲基)-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐(1：1)一水合物。
磷酸西格列汀是第一个批准用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂，可抑制β细胞凋亡，促进β细胞新生，增加2型糖尿病患者β细胞数量，明显降低患者血糖，并且对磺脲类药物失效的患者仍有显著的降糖作用。磷酸西格列汀主要通过配合运动和饮食控制实现对2型糖尿病患者的血糖控制。
发明内容
本发明的目的是提供一种磷酸西格列汀片剂，由包括如下重量份的组分制备而成：磷酸西格列汀48～52份，崩解剂10～30份，填充剂200～400份，粘合剂1～5份，助流剂3～5份，润滑剂1～5份。
所述磷酸西格列汀的重量份以其中的有效成分以西格列汀来计。
优选的，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
优选的，所述填充剂为微晶纤维素和一水乳糖的混合物。
优选的，所述微晶纤维素和一水乳糖的质量比为1:1-3。
优选的，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素。
在制备的过程中，将羟丙甲基纤维素制备成3％的水溶液。
优选的，所述助流剂为胶体二氧化硅。
优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
优选的，本发明所述的磷酸西格列汀片剂，由包括如下重量份的组分制备而成：
进一步优选，本发明所述的磷酸西格列汀片剂，，由包括如下重量份的组分制备而成：
本发明的另一目的是保护本发明所述的磷酸西格列汀片剂的制备方法，包括如下步骤：
1)混合磷酸西格列汀、填充剂、1/2配方量的崩解剂；
2)加入粘合剂的溶液进行制粒，干燥；
3)加入剩余配方量的崩解剂、以及助流剂和润滑剂，进行混合，以形成混合物；
4)压片；
5)用欧巴代包衣，制得包衣片剂。
所述粘合剂为3(w/v)％羟丙甲基纤维素水溶液。
本发明所述的片剂具有如下有益效果：
1、本发明片剂制备步骤简单，采用湿法制粒，对设备辅料要求较低，降低了成本。
2、本发明片剂溶出度好，稳定性好，在高温高湿条件下仍然能够保持稳定。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
本实施例涉及一种磷酸西格列汀片剂，由包括如下质量份的原料制备而成(以每片含原辅料计)：
磷酸西格列汀(以西格列汀计) 50mg
一水乳糖 200mg
微晶纤维素 100mg
交联聚乙烯吡咯烷酮 20mg
胶体二氧化硅 4mg
硬脂酸镁 4mg
羟丙甲基纤维素 3mg
本实施例所述的磷酸西格列汀片剂，由如下方法制备而成：
将原料药磷酸西格列汀与一水乳糖混合，之后加入微晶纤维素和1/2配方量的交联聚乙烯吡咯烷酮，加入3(w/v)％羟丙甲基纤维素水溶液，而获得软材，过18目筛制粒，60℃干燥1h，过18目筛整粒，加入余下的交联聚乙烯吡咯烷酮，以及胶态二氧化硅和硬脂酸镁，压片获得片剂，对所得片剂用欧巴代进行包衣。欧巴代用量以每片含量计15mg。
实施例2
本实施例涉及一种磷酸西格列汀片剂，由包括如下质量份的原料制备而成(以每片含原辅料计)：
磷酸西格列汀(以西格列汀计) 50mg
一水乳糖 150mg
微晶纤维素 50mg
交联聚乙烯吡咯烷酮 10mg
胶体二氧化硅 3mg
硬脂酸镁 3mg
羟丙甲基纤维素 1mg
本实施所述片剂的制备方法与实施例1相同。
实施例3
本实施例涉及一种磷酸西格列汀片剂，由包括如下质量份的原料制备而成(以每片含原辅料计)：
磷酸西格列汀(以西格列汀计) 50mg
一水乳糖 250mg
微晶纤维素 150mg
交联聚乙烯吡咯烷酮 30mg
胶体二氧化硅 5mg
硬脂酸镁 5mg
羟丙甲基纤维素 5mg
本实施所述片剂的制备方法与实施例1相同。
实验例1：溶出度试验
实验方法：按照中国药典2000版二部附录XC中第二法进行片剂溶出度测定；溶出介质为900ml水，转速为50rpm，温度为37℃；取本发明实施例片剂6片，加入溶出杯中，30分钟后取样，用0.45μm滤膜过滤后，采用高效液相色谱法进行测定，计算溶出度。
实验结果：本发明实施例1溶出度99.9％
实验结论：本发明的片剂的溶出度能够达到100％左右，溶出度表现优秀，满足临床用药需求。
实验例2：稳定性试验
实验目的：考察不同处方在高温高湿光照条件下的稳定性
实验过程：
(1)高温试验
取本发明实施例片剂10片，置于培养皿中，60℃恒温箱内放置10天，于第10天取样检查，与放置0天的样品进行比较，以考察片剂的稳定性。
(2)强光照射试验
取本发明实施例片剂10片，置于培养皿中，在室温下进行光照，光强为4500Lx，放置10天，于第10天分别取样检查，与放置0天的样品进行比较，以考察片剂的稳定性。
(3)高湿度试验
取本发明实施例片剂10片，置于培养皿中，放入相对湿度为92.5％(内含饱和硝酸钾溶液)的密闭容器中放置10天，于第10天分别取样检查，与放置0天的样品进行比较，以考察片剂的稳定性。试验结果：
稳定性考察结果
处方 实施例1
0天溶出度 99.9％
高温10天溶出度 98.0％
强光10天溶出度 99.6％
高湿10天溶出度 99.4％
试验结论：
上述试验结果表明，在经过影响因素试验后，本发明的片剂的溶出度仍然能够达到95％以上(合格)，稳定性表现优秀，满足临床用药需求。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种磷酸西格列汀片剂，其特征在于，由包括如下重量份的组分制备而成：磷酸西格列汀48～52份，崩解剂10～30份，填充剂200～400份，粘合剂1～5份，助流剂3～5份，润滑剂1～5份。
2.根据权利要求1所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮。
3.根据权利要求2所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素和一水乳糖的混合物。
4.根据权利要求1或3所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，所述微晶纤维素和一水乳糖的质量比为1:1-3。
5.根据权利要求1或3所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素。
6.根据权利要求1或3所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，所述助流剂为胶体二氧化硅。
7.根据权利要求1或3所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁。
8.根据权利要求1～7任一项所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，由包括如下重量份的组分制备而成：
9.根据权利要求8所述的磷酸西格列汀片剂，其特征在于，由包括如下重量份的组分制备而成：
10.权利要求1～9任一项所述的磷酸本格列汀片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将磷酸西格列汀、填充剂和1/2量的崩解剂混合；
2)加入粘合剂的溶液进行制粒，干燥；
3)加入剩余配方量的崩解剂、以及助流剂和润滑剂，进行混合，以形成混合物；
4)压片；
5)用欧巴代包衣，制得包衣片剂。
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