CN108159337B - 治疗乙型或丙型病毒性肝炎的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗病毒性肝病的药物组合物。本发明公开了一种中药组合物，其由栀子、茯苓、丹参、地骨皮、太子参、砂仁，经合适的制备方法制备获得。该中药组合物原材料成本低廉、易于获得，制备方法简单。该中药组合物可以显著降低病毒性肝炎的病毒量，改善肝细胞功能。
Description
技术领域
本发明属于药物学领域，更具体地，本发明涉及一种治疗病毒性肝病的药物组合物。
背景技术
病毒性肝炎，包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型，属于法定乙类传染病，传染性强、传播途径复杂、流行面广、发病率高，对人民健康危害大。其中，部分乙型、丙型、丁型肝炎患者可演变为慢性病，并且可能会发展成为肝硬化、肝癌，从而产生更大的危害。
甲型病毒性肝炎(简称甲肝)系由甲肝病毒(HAV：hepatitis A virus)引起的急性消化道传染病，其以引起肝脏损伤为主。虽然1990年以来甲肝发病率呈逐年下降趋势，但目前甲肝的发病和流行依然是中国严重的公共卫生问题。急性甲肝目前治疗并无特效药物，通常建议保守治疗，以支持疗法为主。
乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B，简称乙肝)系由乙肝病毒(HBV：hepatitis B virus)引起，可通过血液和体液进行传播，流行范围广、发病率高，据世界卫生组织报道，全球约20亿人、兽感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV 感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌 (HCC：hepatocellular carcinoma)。全球肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为30％和45％，我国肝硬化和HCC患者中，由HBV感染引起的比例分别为60％和80％。慢性乙肝患者多采用抗病毒治疗，目前多采用IFN-α与聚乙二醇化干扰素(PegIFN-α)或核苷(酸)类似物等进行治疗。
丙型病毒性肝炎(简称丙肝)系由丙肝病毒(HCV：hepatitis C virus)引起的肝脏的急、慢性炎症。丙肝呈现世界性分布，全世界丙肝感染率为3％。急性HCV 感染者约有80％-85％可发展为慢性肝炎，而慢性丙型肝炎病变有隐匿进展的特点，经10-20年约30％-40％患者发展为肝硬化甚至于肝癌。目前，我国对丙肝患者采用聚乙二醇化干扰素α(PegIFN-α)、普通干扰素和利巴韦林进行治疗。
针对HBV合并HCV感染的患者多采用聚乙二醇化干扰素α和利巴韦林进行治疗。
虽然聚乙二醇化干扰素等西药刚使用时疗效尚可，但很多患者需要长期用药，此类药物价格昂贵，给患者带来了极大的负担，容易产生耐药性，尤其是应用于乙肝治疗的核苷类药物易导致病毒变异，出现耐药，疗效下降，这点随着抗病毒时间的延长而更加明显。现实中，干扰素存在禁忌症，部分患者不适用，且，干扰素停药后存在反弹现象。
近几年，中医药在治疗病毒性肝炎的领域越来越受重视。然而，现有中药大部分为祖传经验方，无法实现产业化生产和进行有效的质量控制，从而使中药无法被大规模应用，并且疗效也参差不齐。
CN00113403.5的专利，披露了一味中药松栀丸，被用于治疗慢性丙型肝炎。该专利披露的中药配方为栀子根16、穿破石14、茯苓16、岗梅11、丹参12、地骨皮13、太子参11、砂仁8，采用乙醇提取与水蒸煮、浓缩方法，以水泛丸，干燥而成的复方制剂。目前，该配方所用中药材原料种类较多，利用专利 CN00113403.5中的制备方法无法有效富集原料中的活性成分。并且，栀子根为湖南地方标准药材，尚未被国家药典收录，所以无法被广泛采购到，阻滞了大批量加工和产业化生产。需要开发一种用料种类更少，易采购，效果良好，安全无毒副作用，并且适合大批量生产的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗病毒性肝病的药物组合物。
在本发明的第一方面，提供一种中药药盒(包括药袋、药包)，所述的药盒中包括以下中药药材：
栀子 90～180重量份； 茯苓 90～180重量份；
丹参 70～110重量份； 地骨皮 80～160重量份；
太子参 70～120重量份； 砂仁 40～70重量份。
在一个优选例中，所述的药盒中不包括选自下组的中药药材：栀子根，岗梅，穿破石。
在另一优选例中，所述的药盒中包括：
栀子 100～170重量份； 茯苓 100～170重量份；
丹参 80～105重量份； 地骨皮 90～150重量份；
太子参 75～110重量份； 砂仁 45～65重量份。
在另一优选例中，所述的药盒中包括：
栀子 105～160重量份； 茯苓 105～165重量份；
丹参 83～100重量份； 地骨皮 95～140重量份；
太子参 80～105重量份； 砂仁 50～63重量份。
在另一优选例中，各种中药药材分别被独立包装，或存在于药盒中独立的容器中。
在另一优选例中，中药药材中，栀子、丹参被混合包装。
在另一优选例中，中药药材中，地骨皮，太子参被混合包装。
在另一优选例中，中药药材中，茯苓以粉碎后的粉形式存在。更特别地，茯苓粉与地骨皮，太子参被混合包装。
在本发明的另一方面，提供所述的中药药盒的用途，用于制备治疗病毒性肝病的组合物。
在一个优选例中，所述的病毒性肝病是病毒性肝炎，肝癌。
在另一优选例中，所述的病毒性肝病是肝炎病毒引起的病毒性肝病，所述的肝炎病毒包括：甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒。
在本发明的另一方面，提供一种治疗病毒性肝病的组合物，所述的组合物由中药药材制备获得；包括：(a)栀子和丹参的乙醇提取物；(b)砂仁挥发油；和(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物；其中，中药药材的用量为：
栀子 90～180重量份； 茯苓 90～180重量份；
丹参 70～110重量份； 地骨皮 80～160重量份；
太子参 70～120重量份； 砂仁 40～70重量份；
所述的(a)、(b)和(c)占组合物总重量的50～100％。
在另一优选例中，所述的(a)、(b)和(c)占组合物总重量的60～100％，较佳地占70～99％，如80％，85％，90％，95％，98％。
在另一优选例中，(a)的制备方法为：栀子与丹参加3-8倍量70-90％乙醇回流提取(较佳地，提取1-4h)，过滤，得滤液，浓缩获得醇提清膏；较佳地，所述的醇提清膏的相对密度为1.2±0.1；较佳地，对过滤得到的滤渣，再进行 1-2次70-90％乙醇提取，合并滤液；和/或
(b)的砂仁挥发油包合于β-环糊精中；较佳地，砂仁挥发油包合的环糊精包合物的制备方法为：砂仁粉碎，加5-10倍水，提取挥发油(较佳地，提取1-4h)，收集油；再取1-6倍于收集油量的β-环糊精并用10-18倍水溶解，于38-50℃搅拌包合，冷却；和/或
(c)的制备方法为：茯苓干燥、粉碎，与地骨皮、太子参混合，加入总量 5-9倍的水，水煮1-4h，过滤，得滤液，浓缩获得水提清膏；较佳地，所述的水提清膏的相对密度为1.2±0.1；较佳地，对过滤得到的滤渣，再进行1-2次水煮，合并滤液；较佳地，对过滤得到的滤渣，与栀子和丹参的乙醇提取物制备后获得的滤渣和/或砂仁提取挥发油后的滤渣合并，加1-6倍水煮1-5h后过滤，合并滤液。
在另一优选例中，获得了(a)、(b)、(c)之后，还包括：将(a)、(b)和(c)混合，并与药学上可接受的载体混合；较佳地，所述的组合物是丸剂，制备方法为：栀子和丹参的乙醇提取物浓缩为醇提清膏，茯苓、地骨皮、太子参的水提取物浓缩为水提清膏，将醇提清膏和水提清膏合并、混匀、浓缩、干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，将细粉与砂仁挥发油β-环糊精包合物混合均匀，加入蜜水制丸；较佳地，还对获得的丸剂进行包衣和/或打光。
在本发明的另一方面，提供一种治疗病毒性肝病的组合物的制备方法，所述方法包括：
(1)提供中药药材，所述的中药药材包括：
栀子 90～180重量份； 茯苓 90～180重量份；
丹参 70～110重量份； 地骨皮 80～160重量份；
太子参 70～120重量份； 砂仁 40～70重量份；
(2)应用(1)的中药药材，制备(a)栀子和丹参的乙醇提取物；(b)砂仁挥发油；和(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物，混合(a)、(b)和(c)，获得所述的组合物。
在另一优选例中，(a)的制备方法为：栀子与丹参加3-8倍量70-90％乙醇回流提取(较佳地，提取1-4h)，过滤，得滤液，浓缩获得醇提清膏；较佳地，所述的醇提清膏的相对密度为1.2±0.1；较佳地，对过滤得到的滤渣，再进行 1-2次70-90％乙醇提取，合并滤液。
在另一优选例中，(b)的砂仁挥发油包合于β-环糊精中；较佳地，(b)的制备方法为：砂仁粉碎，加5-10倍水，提取挥发油(较佳地，提取1-4h)，收集油；再取1-6倍于收集油量的β-环糊精并用10-18倍水溶解，于38-50℃搅拌包合，冷却。
在另一优选例中，(c)的制备方法为：茯苓干燥、粉碎，与地骨皮、太子参混合，加入总量5-9倍的水，水煮1-4h，过滤，得滤液，浓缩获得水提清膏；较佳地，所述的水提清膏的相对密度为1.2±0.1；较佳地，对过滤得到的滤渣，再进行1-2次水煮，合并滤液；较佳地，对过滤得到的滤渣，与栀子和丹参的乙醇提取物制备后获得的滤渣和/或砂仁提取挥发油后的滤渣合并，加1-6倍水煮1-5h后过滤，合并滤液。
在另一优选例中，获得了(a)、(b)、(c)之后，还包括：将(a)、(b)和(c)混合，并与药学上可接受的载体或赋形剂混合；较佳地，所述的组合物是丸剂，制备方法为：栀子和丹参的乙醇提取物浓缩为醇提清膏，茯苓、地骨皮、太子参的水提取物浓缩为水提清膏，将醇提清膏和水提清膏合并、混匀、浓缩、干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，将细粉与砂仁挥发油β-环糊精包合物混合均匀，加入蜜水制丸；较佳地，还对获得的丸剂进行包衣和/或打光。
本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。
具体实施方式
本发明人经过深入的研究，揭示了一种对于治疗病毒性肝病有效的中药组合物，该中药组合物由栀子、茯苓、丹参、地骨皮、太子参、砂仁，经合适的制备方法制备获得。该中药组合物原材料成本低廉、易于获得，制备方法简单。该中药组合物可以显著降低病毒性肝炎的病毒量，改善肝细胞功能。
如本文所用，“治疗疾病”包括：预防疾病，缓解疾病，减轻疾病症状。
如本文所用，所述的“包括”或“含有”包括了“包含”、“主要由……构成”、“基本上由……构成”、和“由……构成”；“主要由……构成”、“基本上由……构成”和“由……构成”属于“含有”、“具有”或“包括”的下位概念。
如本文所用，术语“有效量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。
如本文所用，术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。
如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、pH缓冲物质等。例如，当制备丸剂时，需要蜜水、包衣等，它们也被称为药学上可接受的载体。
如本文所用，“重量份”或“重量份数”可互换使用，所述的重量份可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g、或 1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。
组合物
本发明中，术语“组合物”包括但不限于：药物组合物、食物组合物或保健品组合物，只要它们含有(a)栀子和丹参的乙醇提取物；(b)砂仁挥发油；和(c) 茯苓、地骨皮、太子参的水提取物。
作为本发明的优选方式，用于配制本发明的组合物的各原料药材的用量如表1所示。
表1、组合物中原料药材的用量
| 含量 | 较佳含量 | 较佳含量 | |
| 栀子 | 90～180重量份 | 100～170重量份 | 105～160重量份 |
| 茯苓 | 90～180重量份 | 100～170重量份 | 105～165重量份 |
| 丹参 | 70～110重量份 | 80～105重量份 | 83～100重量份 |
| 地骨皮 | 80～160重量份 | 90～150重量份 | 95～140重量份 |
| 太子参 | 70～120重量份 | 75～110重量份 | 80～105重量份 |
| 砂仁 | 40～70重量份 | 45～65重量份 | 50～63重量份 |
本发明所述的组合物，含有(a)栀子和丹参的乙醇提取物；(b)砂仁挥发油；和(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物。
所述的各原料药可在分组混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的组合物。
作为本发明的优选方式，(a)栀子和丹参的乙醇提取物的制备方法为：栀子与丹参加3-8倍量70-90％乙醇回流提取，过滤，得滤液，浓缩获得醇提清膏；较佳地，所述的醇提清膏的相对密度为1.2±0.1；较佳地，对过滤得到的滤渣，再进行1-2次70-90％乙醇提取，合并滤液。应理解，与该方法有不同的一些替代方法也应被包含在本发明中，例如，可以将栀子和丹参分别进行乙醇提取、分别获得乙醇提取物后合并，等等；这些可替代的方式是本领域人员易于预期的。
作为本发明的优选方式，砂仁挥发油包合于β-环糊精中；较佳地，砂仁挥发油包合的环糊精包合物的制备方法为：砂仁粉碎，加5-10倍水，提取挥发油，收集油；再取1-6倍于收集油量的β-环糊精并用10-18倍水溶解，于38-50℃搅拌包合，冷却。
作为本发明的优选方式，(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物的制备方法为：茯苓干燥、粉碎，与地骨皮、太子参混合，加入总量5-9倍的水，水煮1-4 h，过滤，得滤液，浓缩获得水提清膏；较佳地，所述的水提清膏的相对密度为1.2±0.1；较佳地，对过滤得到的滤渣，再进行1-2次水煮，合并滤液；较佳地，对过滤得到的滤渣，与栀子和丹参的乙醇提取物制备后获得的滤渣和/ 或砂仁提取挥发油后的滤渣合并，加1-6倍水煮1-5h后过滤，合并滤液。应理解，与该方法有不同的一些替代方法也应被包含在本发明中，例如，可以将茯苓、地骨皮、太子参分别进行水提取，栀子、丹参分别获得乙醇提取物后合并，等等；这些可替代的方式是本领域人员易于预期的。
对于本发明所述的组合物可以被制备成多种任何适用于哺乳动物给药的剂型；优选的，所述的剂型可选自：丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、混悬液、或乳剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的组合物是固态组合物，尤其是丸剂、片剂、颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。例如，本发明的较佳实施例中提供了一种利用蜜水泛制而成的丸剂。
本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂、或包衣材料等。
本发明的组合物可用于治疗病毒性肝病，包括病毒性肝炎，或者由甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或戊型肝炎病毒引起的其它疾病，例如肝癌。对病毒性肝炎来说，虽然是不同病毒导致的，但是其均为肝功能损伤，而本发明丸剂有极为显著的抗病毒作用，能够有效提高整个免疫系统的能力，所以，可以被应用于所有的病毒性肝炎的治疗，如甲肝、乙型、丙型、丁性和戊型的治疗。
临床试验表明，本发明的组合物治疗丙肝效果明显，在构建的丙肝体外模型中能有效抑制HCV病毒，体外实验也表明了本发明的组合物在乙肝治疗方面也有相应的疗效。因而可以被用于治疗病毒性肝病，治疗效果显著，且疗效稳定。
含有中药药材的药盒
本发明首次揭示了一种对于治疗病毒性肝病有效的中药组合物，该中药组合物由栀子、茯苓、丹参、地骨皮、太子参、砂仁，经合适的制备方法制备获得。因此，基于本发明人的新发现，提供了一种中药药材的组合，该组合包括栀子90～180重量份；茯苓90～180重量份；丹参70～110重量份；地骨皮80～160重量份；太子参70～120重量份；砂仁40～70重量份。
作为本发明的优选方式，中药药材的组合中，各味药材被独立地包装于袋、盒或其它各种容器中。所述的中药药材的组合可以是一种药盒，药袋。
作为本发明的优选方式，中药药材中，栀子、丹参被混合包装。在制备组合物的过程中，以乙醇来提取栀子和丹参的活性部位。因此，尽管两味中药可分别进行乙醇提取，但是从易于操作的角度考虑，可将两味中药加以合并，从而简化了制备方法。
作为本发明的优选方式，中药药材中，地骨皮，太子参被混合包装。作为本发明的更优选的方式，茯苓以粉碎后的粉形式存在，并且与地骨皮，太子参被混合包装。在制备组合物的过程中，以水来提取茯苓、地骨皮、太子参的活性部位。因此，尽管该三味中药可分别进行水提取，但是从易于操作的角度考虑，可将它们加以合并，从而简化了制备方法。
本发明还提供了一种中药药盒或药袋，其中包括：(a)栀子和丹参的乙醇提取物；(b)砂仁挥发油；和(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物。其中，(a)栀子和丹参的乙醇提取物的制备方法同前，较佳地，该栀子和丹参的乙醇提取物以醇提清膏的形式存在，较佳地，所述的醇提清膏的相对密度为1.2±0.1。其中， (b)的砂仁挥发油包合于β-环糊精中，形成砂仁挥发油包合的环糊精包合物。其中，(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物的制备方法同前，较佳地，其以水提清膏的形式存在。本领域人员获得了该中药药盒或药袋后，可以将(a)、(b)和(c) 进行合并，用于给药，或者，可以将(a)、(b)和(c)进行合并，加工成所需的剂型供服用。
本发明所述的药盒或药袋中，还可包括说明书，其中说明了各味中药药材的使用方法，例如包括提取方法，提取时间等。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
以下实施例用于进一步阐述本发明，但不以任何的方式限制本发明的有效范围。本实施例中所涉及的倍数为质量倍数。
实施例1、药物制备：丸剂A
原料：
栀子130g，茯苓129g，丹参90g，地骨皮108g，太子参90g，砂仁57g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁粉碎，加392g(7倍)水提取挥发油2h，收集油。再取4倍于收集油量的β-环糊精(β-CD)并用15倍水溶解，于45℃搅拌包合，冷却至室温备用。
栀子与丹参加5倍量70％(v/v)乙醇回流提取1.5h，过滤，得滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，过120目筛，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉、地骨皮、太子参一起加入总量8倍的水煮1.3h，过滤，药液备用。经真空浓缩至相对密度为 1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用。
最后，将醇提清膏和水提清膏合并，混匀，先经真空浓缩至稠膏状，再真空干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉；之后将该细粉及砂仁挥发油β-环糊精包合物搅拌均匀，取少量拌匀后的混合物置室温干燥处保存备用；其余混合物中加总药料量10％(w/w)的蜜水(蜜：水＝1：3)(w/w)采用一步法制丸，再加丸重3％(w/w)的淀粉和0.8％(w/w)的滑石粉包衣、打光，以防潮，使制备出符合要求的成品，每丸0.5g，室温干燥处保存备用，称为丸剂A。
实施例2、药物制备：丸剂B
原料：
栀子110g，茯苓158g，丹参96g，地骨皮135g，太子参98g，砂仁55g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁55g捣碎，加9倍水提取挥发油2h，收集油。再取2倍收集油量的β-环糊精(β-CD)并用11倍水溶解，于40℃搅拌包合1.5h后，冷却至室温备用。
栀子与丹参加7倍量80％乙醇回流提取1.2h，过滤，药渣再加2倍70％乙醇提取1.5h，过滤，将所得药渣留用，合并两次的滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉及地骨皮、太子参一起加入总量7倍的水煮3h，过滤，药液经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用。
最后，将醇提清膏和水提清膏合并，混匀，经真空浓缩至稠膏状，再真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉；之后将该细粉和砂仁挥发油β-环糊精包合物搅拌均匀，取少量拌匀后的混合物置室温干燥处保存备用；其余混合物中加总药料量10％(w/w)的蜜水(蜜：水＝1：3；w/w)采用一步法制丸，再加丸重3％(w/w) 的淀粉和0.8％(w/w)的滑石粉包衣、打光，以防潮，使制备出符合要求的成品，每丸0.5g，室温干燥处保存备用，称为丸剂B。
实施例3、药物制备：丸剂C
原料：
栀子155g，茯苓110g，丹参88g，地骨皮120g，太子参100g，砂仁50 g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁50g捣碎，加8倍水提取挥发油1h，收集油，过滤得滤液、药渣分别备用。再取5倍收集油量的β-环糊精(β-CD)并用17倍水溶解，同所收集的砂仁提取挥发油于50℃搅拌包合3h后，冷却至室温备用。
栀子与丹参加5倍量85％乙醇回流提取4h，过滤，药渣再加4倍85％乙醇提取1.5h，过滤，合并两次的滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，过100目筛，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉及地骨皮、太子参、一起加入总量6倍的水煮2h，过滤，药液备用。药渣与栀子、丹参2次醇提后的药渣及砂仁提取挥发油后的药渣合并，加5倍水煮1h后过滤，将两次滤液及砂仁提取挥发油后的滤液合并，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用。
最后，将醇提清膏与水提清膏合并经真空浓缩至稠膏状，再真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉；之后将该细粉和砂仁挥发油β-环糊精包合物搅拌均匀，取少量拌匀后的混合物置室温干燥处保存备用；其余混合物中加总药料量 10％(w/w)的蜜水(蜜：水＝1：3；w/w)采用一步法制丸，再加丸重3％(w/w)的淀粉和0.8％(w/w)的滑石粉包衣、打光，以防潮，使制备出符合要求的成品，每丸0.5g，室温干燥处保存备用，称为丸剂C。
实施例4、药物制备：丸剂D
原料：
栀子125g，茯苓120g，丹参85g，地骨皮100g，太子参85g，砂仁59g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁59g捣碎，加8倍水提取挥发油2.5h，收集油，过滤得滤液、药渣分别备用。再取4倍收集油量的β-环糊精(β-CD)并用16倍水溶解，同所收集的砂仁提取挥发油于45℃搅拌包合3h后，冷却至室温备用。
栀子与丹参加3倍量78％乙醇回流提取2.4h，过滤，药渣再加5倍80％乙醇提取2.2h，过滤，合并两次的滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，过120目筛，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉及地骨皮、太子参一起加入总量5倍的水煮1.5h，过滤，药液备用。药渣与栀子、丹参2次醇提后的药渣及砂仁提取挥发油后的药渣合并，加1倍水煮4h后过滤，将两次滤液及砂仁提取挥发油后的滤液合并，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用。
最后，将醇提清膏和水提清膏合并，混匀，先经真空浓缩至稠膏状，再真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉；之后将该细粉和砂仁挥发油β-环糊精包合物搅拌均匀，取少量拌匀后的混合物置室温干燥处保存备用；其余混合物中加总药料量10％(w/w)的蜜水(蜜：水＝1：3；w/w)采用一步法制丸，再加丸重3％(w/w) 的淀粉和0.8％(w/w)的滑石粉包衣、打光，以防潮，使制备出符合要求的成品，每丸0.5g，室温干燥处保存备用，称为丸剂D。
实施例5、药物制备：丸剂E
原料：
栀子135g，茯苓130g，丹参85g，地骨皮115g，太子参100g，砂仁60 g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁60g捣碎，加6倍水提取挥发油3h，收集油，过滤得滤液备用。再取3倍收集油量的β-环糊精(β-CD)并用10倍水溶解，同所收集的砂仁提取挥发油于42℃搅拌包合4h后，冷却至室温备用。
栀子与丹参加5倍量90％乙醇回流提取3h，过滤，药渣再加4倍85％乙醇提取2.5h，过滤，合并两次的滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，过200目筛，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉及地骨皮、太子参一起加入总量8倍的水煮4h，过滤，药液经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用。
最后，将醇提清膏和水提清膏合并，混匀，先经真空浓缩至稠膏状，再真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉；之后将该细粉和砂仁挥发油β-环糊精包合物搅拌均匀，取少量拌匀后的混合物置室温干燥处保存备用；其余混合物中加总药料量10％(w/w)的蜜水(蜜：水＝1：3；w/w)采用一步法制丸，再加丸重3％(w/w) 的淀粉和0.8％(w/w)的滑石粉包衣、打光，以防潮，使制备出符合要求的成品，每丸0.5g，室温干燥处保存备用，称为丸剂E。
实施例6、药物制备：丸剂F
原料：
栀子123g，茯苓123g，丹参95g，地骨皮110g，太子参95g，砂仁55g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁55g捣碎，加9倍水提取挥发油3h，收集油，过滤得滤液、药渣分别备用。再取3倍收集油量的β-环糊精(β-CD)并用14倍水溶解，于45℃搅拌包合3h后，冷却至室温备用。
栀子与丹参加5.5倍量75％乙醇回流提取2h，过滤，药渣再加3倍90％乙醇提取1.5h，过滤，合并两次的滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，过100目筛，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉及地骨皮、太子参一起加入总量7倍的水煮2h，过滤，药液备用。药渣与栀子、丹参2次醇提后的药渣及砂仁提取挥发油后的药渣合并，加5倍水煮2.4h后过滤，将两次滤液及砂仁提取挥发油后的滤液合并，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用。
最后，将醇提清膏与水提清膏合并经真空浓缩至稠膏状，再真空干燥，得干浸膏，粉碎成细粉；之后将该细粉及砂仁挥发油β-环糊精包合物搅拌均匀，取少量拌匀后的混合物置室温干燥处保存备用；其余混合物中加总药料量 10％(w/w)的蜜水(蜜：水＝1：3；w/w)采用一步法制丸，再加丸重3％(w/w)的淀粉和0.8％(w/w)的滑石粉包衣、打光，以防潮，使制备出符合要求的成品，每丸0.5g，室温干燥处保存备用，称为丸剂F。
实施例7、药物制备：丸剂G
原料：
栀子128g，茯苓125g，丹参97g，地骨皮113g，太子参96g，砂仁55g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁55g捣碎，加8倍水提取挥发油3h，收集油，过滤得滤液、药渣分别备用。再取3倍收集油量的β-环糊精(β-CD)并用14倍水溶解，于45℃搅拌包合3h后，冷却至室温备用。
栀子与丹参加5.5倍量80％乙醇回流提取2h，过滤，药渣再加3倍80％乙醇提取1.2h，过滤，合并两次的滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，过100目筛，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉及地骨皮、太子参一起加入总量7倍的水煮2h，过滤，药液备用。药渣与栀子、丹参2次醇提后的药渣及砂仁提取挥发油后的药渣合并，加5倍水煮2h后过滤，将两次滤液及砂仁提取挥发油后的滤液合并，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用，制成丸剂G。
实施例8、对照药物制备
制备CN1130210C专利中提及的松栀丸，将其作为阳性对照。
原料：
栀子根160g，穿破石140g，茯苓160g，岗梅110g，丹参120g，地骨皮130g，太子参110g，砂仁80g。上述原料制备成品为100g。
制备方法：
砂仁80g粉碎，加7倍水提取挥发油2h，收集油。再取4倍于收集油量的β-环糊精(β-CD)并用15倍水溶解，于45℃搅拌包合，冷却至室温备用。
栀子根与丹参加5倍量70％乙醇回流提取1.5h，过滤，得滤液，经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的醇提清膏，备用。
茯苓干燥、粉碎，过120目筛，得茯苓粗粉。取茯苓粗粉及穿破石、地骨皮、太子参、岗梅一起加入总量8倍的水煮1.3h，过滤，药液备用。经真空浓缩至相对密度为1.2(70℃时测定)的水提清膏，备用。
最后，将醇提清膏和水提清膏合并，混匀，先经真空浓缩至稠膏状，再真空干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉；之后将该细粉及砂仁挥发油β-环糊精包合物搅拌均匀，取少量拌匀后的混合物置室温干燥处保存备用；其余混合物中加总药料量10％(w/w)的蜜水(蜜：水＝1：3)(w/w)采用一步法制丸，再加丸重3％(w/w)的淀粉和0.8％(w/w)的滑石粉包衣、打光，以防潮，使制备出符合要求的成品，每丸0.5g，室温干燥处保存备用。
实施例9、本发明丸剂对抗丙肝病毒效果的体外检测实验
1、体外细胞模型建立
1.1丙型肝炎阳性血清的制备
血清来自上海中医药大学附属曙光医院5名慢性丙型肝炎(CHC)患者，年龄 35-50岁。5名患者纳入标准：(1)西医确诊为慢性丙型肝炎；(2)ALT的值在1.5倍正常值-10倍正常值之间；(3)观察前4周内停服以CHC为主要适应症的中西药物及停止采用针对上述病证的其他治疗方法，半年内未进行抗病毒治疗；(4)未合并其他慢性肝炎。
上述患者空腹取静脉血10ml，3000r/min离心10min，经聚合酶链式反应 (RT-PCR)检测血清正链HCV RNA结果为阳性，负链HCV RNA阴性。将该血清保存于-70℃备用，临用前经56℃水浴30min以灭活补体，0.22μm针式滤器过滤。
1.2建立HCV感染的HepG2细胞模型
(1)HepG2细胞培养
取对数生长期的HepG2细胞，用PBS冲洗后，加入0.25％的胰蛋白酶(购自 Gibco)消化液消化2-3min，用含有10％胎牛血清的DMEM终止消化。将细胞悬液放入EP管中1500r/min离心3min，弃上清，取混合有10％胎牛血清的基础培养液 DMEM共6ml加入EP管混匀，移入25cm2培养瓶中，置于37℃，5％CO2培养箱中常规培养，2-3天换一次液，待细胞长满时，同上法进行消化，然后按照1:3的比例进行传代培养或用1ml含有10％DMSO的胎牛血清作为冻存液将细胞冻存备用。
(2)HepG2细胞的感染和筛选
将生长良好的HepG2细胞分为两组：空白组与对照组。空白组细胞给予正常的培养，于分组后48h、96h、144h、192h收集上清；对照组细胞用含有10％胎牛血清的DMEM进行常规培养，待生长到70-80％融合时，加入适量的(2×106细胞加 1ml)丙肝病毒阳性患者血清，轻轻摇匀，置于37℃，5％CO2培养箱中培养8h，弃上清，用DMEM基础培养液洗涤五次，留存最后一次的洗涤液冻存于-20℃中待检。然后，加上适量的含有10％胎牛血清的基础培养液DMEM继续培养，分别于感染后48h、96h、144h、192h收集上清及细胞。
上清收集方法：吸取培养液上清，置于消毒EP管中，3000r/min离心5min，取上清，均分入1.5mlEP管中，-20℃冰箱冻存。
细胞收集方法：吸取培养液上清，用DMEM基础培养液洗涤五次，加入0.25％的胰蛋白酶(购自Gibco)消化液消化2-3min，用含有10％胎牛血清的DMEM终止消化并制成细胞悬液，1000r/min离心5min，弃上清，用PBS离心洗涤5次后， -20℃冰箱冻存待检测。
(3)模型检验
RNA的纯化与鉴定，使用High Pure Viral RNA Kit提取血清样品或标准品中的HCV RNA，具体操作步骤如下：
1)准备工作：Inhibitor removal buffer中加入20ml无水乙醇，混匀备用。Washbuffer中加入40ml无水乙醇，混匀备用。取0.4ml Elution Buffer溶解poly(A) carrierRNA，取出50μl poly(A)carrier RNA与5ml Binding Buffer混合，混匀后分装，各400μl。
2)取200μl血清或标准品RNA加入到已装有400μl Binding Buffer(包含 poly(A))的1.5ml离心管中，并在每管中加入内对照RNA，混匀，室温放置10分钟，全部转移到high pure filter tube中(放入2ml收集管中)，8000×g离心15秒，换新的2ml收集管。
3)加入500μl inhibitor removal buffer，8000×g离心1分钟，换新的2ml收集管。
4)加入450μl wash buffer，8000×g离心1分钟，换新的2ml收集管。
5)重复上一步。
6)13000×g高速离心10秒，换1.5ml紫色离心管作为收集管。
7)加入50μl RNase-free水，8000×g离心1分钟；得到纯化的HCV核酸 RNA，立即检测或-80℃保存备用。
HCV cDNA的制备，使用Takara公司的Prime ScriptTM II 1st Strand c DNASynthesis Kit，具体操作步骤如下：
1)取模板RNA 4μl，加入Primer 1(10μM)1μl、Primer 2(10μM)1μl、d NTP Mixture(10m M)1μl、RNase-free水3μl，65℃保温5分钟，冰上迅速冷却；
2)在上述10μl的反应液中加入5x Prime Scipt II Buffer 4μl、RNaseInhibitor(40U/μl)0.5μl、Prime Script II RTase(200U/μl)1μl，再加RNase-free水3.5μl 至总量为20μl；缓慢混匀，在PCR仪上反应42℃60分钟，95℃5分钟，然后终止反应，得到cDNA，-20℃保存备用。
HCV cDNA的RT-PCR检测，使用丙型肝炎病毒(HCV)核酸扩增荧光定量检测试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司)。该操作按照其说明书进行。前引物为 HCV-F：GTTGGGTYGCGAAAGGCC(SEQ ID NO:1)。后引物为HCV-R：TGCACG GTCTACGAGACCTC(SEQ IDNO:2)。
试剂盒中取出PCR主反应液、酶混合物和荧光探针，室温下融化后离心数秒，按照待扩增标本数量X，取PCR主反应液：酶混合物：荧光探针＝7∶5∶0.5(v/v) 混合，加入一适当体积离心管中，充分混匀后离心数秒，分装至PCR毛细反应管中，每管12.5ul。加样，取制备得到的HCV cDNA每个样品或者标准品12.5ul，加入反应管混合。瞬时离心后，置于LightCycler荧光PCR扩增仪进行扩增检测。
据标准品测得的Ct值为纵坐标，标准品浓度的对数为横坐标制作标准曲线，并得出Cty＝-3.692log(HCV-RNA) x+45.986(R2＝-0.9926)，根据上公式则可计算出实验组中各样品中HCV-RNA的浓度。
结果以大于等于500IU/ml的标本为阳性。
本发明所有涉及HCV RNA的检测均由上述方法进行。
经检测，感染后的HepG2细胞培养所得的培养液上清中HCV均为阳性，所以，建模成功。
2、本发明丸剂对感染后的HepG2细胞的作用
将生长状况良好的感染后的HepG2细胞，接种于96孔板中，分为9组：对照组，阳性对照组，丸剂A组、丸剂B组、丸剂C组、丸剂D组、丸剂E组、丸剂 F组、丸剂G组，每组5个孔，注意尽量避免使用靠近边缘的孔。培养8h。其中，对照组所用的是正常含有10％胎牛血清的DMEM培养液，余下几组分别为含有阳性对照、丸剂A、丸剂B、丸剂C、丸剂D、丸剂E、丸剂F、丸剂G的含10％胎牛血清的DMEM培养液。
本发明丸剂和阳性对照需要进行先期处理，方法如下：
本发明丸剂和阳性对照每丸均为0.5g，取适量药丸碾成粉末，溶解于DMSO 中配制成40mg/ml储存液，室温保存备用，使用时用相应的细胞培养液稀释至所需浓度后使用。
将上述储存液用含有10％胎牛血清的DMEM稀释至100μg/ml，将培养8h后的HepG2细胞去上清，用DMEM基础培养液洗五次，然后，按组别加上用药物储存液配制的培养液或者对照培养液，培养72h，取上清，检测。
检测各组别的HCV RNA的拷贝数，结果见表2。
表2、各组对HCV病毒的抑制作用
注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
由表2可见，本发明丸剂和阳性对照均可以抑制HCV病毒，降低其拷贝数。所以，本发明丸剂对丙肝的治疗有较好的效果。
实施例10、本发明丸剂对乙肝的治疗效果
1、先天感染HBV的鸭动物模型的建立
取雄性3日龄龙岩麻鸭(购自石井潮阳村孵化场)共20只，体重约60g/只。饲养环境：动物饲养室，温度20℃～25℃，相对湿度60-80％，定时通风换气，每日约12小时光照。于5日龄时经颈部静脉取血，4℃隔夜放置，3000r，5min 离心分离得到上层血清后，采用PCR(Polymerase Chain Reaction：聚合酶链式反应)方法筛选先天HBV DNA阳性麻鸭，实验开始前麻鸭称重，约100g/只。
PCR方法筛选先天HBV DNA阳性麻鸭所用引物(上游引物FP1： 5’-AACCATTGAAGCAATCACTAGAC-3’(SEQ ID NO:3)；下游引物RP2： 5’-ATCTATGGTGGCTGCTCGAACTA-3’(SEQ ID NO:4)，引物由上海生工生物工程技术服务有限公司合成)和Taq DNA-聚合酶(PCR所用试剂均购自Takara公司)按循环参数为：94℃：10min；94℃：30s；55℃：30s；72℃：45s， 40个循环；72℃延伸10min，进行普通PCR扩增。采用琼脂糖凝胶电泳，凝胶电泳成像分析仪检测PCR扩增产物。出现218bp目的片段的样品所对应的即为HBV-DNA阳性的麻鸭。结果筛选出6例先天HBV-DNA阳性麻鸭。经培育和检测得到72只HBV表达阳性的麻鸭。
2、丸剂抑制鸭胚肝细胞HBV-DNA表达的研究
本发明人比较了不同浓度的阳性对照及本发明丸剂A-G抗HBV的活力。
2.1实验方法
乙肝表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒的外壳蛋白，本身不具有传染性，但它的出现常伴随乙肝病毒的存在，所以它是已感染乙肝病毒的标志。乙型肝炎E 抗原(HBeAg)，是乙肝病毒核心颗粒中的一种可溶性蛋白质。HBeAg从肝细胞核内溶入血清，它的出现迟于HBsAg，而消失却早于HBsAg，所以是人体感染 HBV后跟随HBsAg出现的第2个血清学抗原标志物。因此HBsAg、HBeAg以及HBV-DNA的含量间接反映了细胞中HBV病毒的量。
2.2抗HBV的活力测定
将所培育的72只HBV表达阳性的麻鸭按体重随机分为9组：空白对照组，灌胃给予与实验组药物等体积的生理盐水；阳性对照组，设浓度分别为100 mg/kg、200mg/kg 2个小组；实验组A-G(依次对应本发明丸剂A-G)：设浓度分别为100mg/kg、200mg/kg。每个浓度设4只麻鸭，每天灌胃给药2次，每七天称一次称重，按体重调整给药剂量。30天一疗程。第31天时解剖麻鸭取全部肝脏，冻存于-20℃，用于测定肝组织HBV DNA。
不同浓度药物配制：将阳性对照和本发明丸剂A-G研磨成细粉，取一定质量的干燥粉末，用生理盐水溶解，过0.45μm微孔滤膜过滤。
麻鸭肝细胞中HBV-DNA含量检测，按照HBV-DNA FQ-PCR检测试剂盒 (购自深圳匹基公司)，方法如下：
a、麻鸭肝细胞中HBV-DNA的提取
本发明提取并分析了鸭肝组织中HBV DNA，HBV DNA提取方法采用基因组DNA提取试剂盒(购自AXYGEN公司)提取，具体方法如下：取20mg鸭肝组织，移入冰水预冷的研钵中，快速、用力研磨成匀浆。加入350μl PBS和 0.9μl RNaseA后温和研磨30s。收集350μl研磨好的组织匀浆并转入2ml离心管。加入150μl Buffer(缓冲液)C-L和20μl Proteinase K(蛋白酶K)。立即漩涡振荡1min混合均匀。短暂离心后,将离心管置56℃水浴10min。加入350 μlBuffer P-D，漩涡振荡30s混合均匀，12000r/min离心10min。将DNA制备管置于2ml离心管中，将步骤5中的混合液移至制备用管中，12000r/min离心1min。弃滤液，将制备管置回到原来的2ml离心管中，加入500μl Buffer W1，1200r/min离心1min。滤液，将制备管置回到原来的2ml离心管中，加入700μl Buffer W2，12000r/min离心1min，以同样的方法，用700μlBuffer W2 再洗涤一次。弃滤液，将制备管置回原来的2ml离心管中，12000r/min离心1min。将DNA制备管置于另一洁净的1.5ml离心管中，在制备管膜中央加入已预温至65℃的Elution Buffer 100μl，室温静置1min，12000r/min离心1 min洗脱DNA。DNA溶解与于Elution Buffer中作为PCR的反应模板。
b、HBV DNA荧光定量PCR
使用HBV DNA定量扩增试剂盒(上海科华生物工程股份有限公司)。取 PCR反应液14μl分装于八联管中。各孔依次加入浓度分别为3×104copies/ml、 3×105copies/ml、3×106copies/ml、3×107copies/ml标准品(试剂盒自带)和上述的反应模板1μl，盖上管盖，离心2min。Line-Gene K荧光定量PCR仪扩增HBV DNA，循环参数设定为：50℃：2min，循环一次；94℃：2min，循环一次； 94℃：10s，循环一次；60℃：30s，循环40次；35℃：10s，循环1次，取扩增的HBV DNA，各反应管放入荧光定量PCR仪进行测定并记录Ct值(C 代表Cycle t代表threshold，Ct值的含义是：每个反应管内的荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数)。据标准品测得的Ct值为纵坐标，标准品浓度的对数为横坐标制作标准曲线，并得出Cty＝-3.835log(HBV-DNA) x+46.66(R2＝ -0.9981)，根据上公式则可计算出实验组中各样品中HBV-DNA的浓度。本发明仅测定了药物处理144h后细胞上清液中HBV DNA的含量，将实验组与对照组采用T-test统计方法分析差异显著性，结果如表3。
表3、阳性对照与本发明丸剂对麻鸭肝细胞中HBV DNA的抑制作用
注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
由表2-1可知，本发明丸剂和阳性对照均能有效降低HBV病毒量，本发明丸剂降低病毒拷贝数的效果显著优于对照药物。
综合分析实施例10中的结果，可见阳性对照和本发明丸剂可有效降低鸭肝细胞中的HBV病毒量，能够有效治疗乙肝。从表中数据也可见，与阳性对照组相比，本发明的丸剂对乙型肝炎病毒的抑制效果较为优异，并且阳性对照组作用较佳的浓度为200mg/kg，较本发明丸剂作用浓度高。所以综合分析本发明丸剂抗病毒效果更好。
对病毒性肝炎来说，虽然是不同病毒导致的，但是，在中医上的表现相似，均为肝功能损伤，而本发明丸剂有极为显著的抗病毒作用，而且能够有效提高整个免疫系统的能力，所以，可以被应用于所有的病毒性肝炎的治疗，如甲肝、乙型、丙型、丁性和戊型的治疗。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
序列表
<110> 泰凌(中国)投资有限公司;泰凌医药（长沙）有限公司;泰凌生物制药江苏有限公司;苏州第壹制药有限公司
<120> 治疗病毒性肝病的药物组合物
<130> 167173
<160> 4
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 18
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<223> 引物
<400> 1
gttgggtygc gaaaggcc 18
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<223> 引物
<400> 2
tgcacggtct acgagacctc 20
<210> 3
<211> 23
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<223> 引物
<400> 3
aaccattgaa gcaatcacta gac 23
<210> 4
<211> 23
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<221> misc_feature
<223> 引物
<400> 4
atctatggtg gctgctcgaa cta 23
Claims (22)
1.一种治疗乙型或丙型病毒性肝炎的中药药盒，其特征在于，所述的药盒中的中药药材为：
2.如权利要求1所述的中药药盒，其特征在于，所述的药盒中的中药药材为：
3.权利要求1或2所述的中药药盒的用途，用于制备治疗乙型或丙型病毒性肝炎的组合物。
4.一种治疗乙型或丙型病毒性肝炎的组合物，其特征在于，所述的组合物由中药药材制备获得；具体为：(a)栀子和丹参的乙醇提取物；(b)砂仁挥发油；和(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物；其中，中药药材的用量为：
所述的(a)、(b)和(c)占组合物总重量的50～100％。
5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物的制备方法包括：
(a)的制备方法包括：栀子与丹参加3-8倍量70-90％乙醇回流提取，过滤，得滤液，浓缩获得醇提清膏；
(b)的砂仁挥发油包合于β-环糊精中；
(c)的制备方法包括：茯苓干燥、粉碎，与地骨皮、太子参混合，加入总量5-9倍的水，水煮1-4h，过滤，得滤液，浓缩获得水提清膏。
6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，(a)中，所述的醇提清膏的相对密度为1.2±0.1。
7.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，(a)的制备方法中，在过滤、得滤液后，还包括：对过滤得到的滤渣，再进行1-2次70-90％乙醇提取，合并滤液。
8.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，(b)中，砂仁挥发油包合的环糊精包合物的制备方法为：砂仁粉碎，加5-10倍水，提取挥发油，收集油；再取1-6倍于收集油量的β-环糊精并用10-18倍水溶解，于38-50℃搅拌包合，冷却。
9.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，(c)中，所述的水提清膏的相对密度为1.2±0.1。
10.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，(c)中，过滤、得滤液后，对过滤得到的滤渣，再进行1-2次水煮，合并滤液。
11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，对过滤得到的滤渣，与栀子和丹参的乙醇提取物制备后获得的滤渣和砂仁提取挥发油后的滤渣合并，加1-6倍水煮1-5h后过滤，合并滤液。
12.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，获得了(a)、(b)、(c)之后，还包括：将(a)、(b)和(c)混合，并与药学上可接受的载体混合。
13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述的组合物是丸剂，制备方法包括：栀子和丹参的乙醇提取物浓缩为醇提清膏，茯苓、地骨皮、太子参的水提取物浓缩为水提清膏，将醇提清膏和水提清膏合并、混匀、浓缩、干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，将细粉与砂仁挥发油β-环糊精包合物混合均匀，加入蜜水制丸。
14.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，还对获得的丸剂进行包衣、打光。
15.一种治疗乙型或丙型病毒性肝炎的组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：
(1)提供中药药材，所述的中药药材为：
(2)应用(1)的中药药材，制备(a)栀子和丹参的乙醇提取物；(b)砂仁挥发油；和(c)茯苓、地骨皮、太子参的水提取物，混合(a)、(b)和(c)，获得所述的组合物。
16.如权利要求15所述的方法，其特征在于，
(a)的制备方法包括：栀子与丹参加3-8倍量70-90％乙醇回流提取，过滤，得滤液，浓缩获得醇提清膏；
(b)的砂仁挥发油包合于β-环糊精中；
(c)的制备方法包括：茯苓干燥、粉碎，与地骨皮、太子参混合，加入总量5-9倍的水，水煮1-4h，过滤，得滤液，浓缩获得水提清膏。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，(a)中，所述的醇提清膏的相对密度为1.2±0.1。
18.如权利要求16所述的方法，其特征在于，(a)中，过滤、得滤液后，对过滤得到的滤渣，再进行1-2次70-90％乙醇提取，合并滤液。
19.如权利要求16所述的方法，其特征在于，(b)中，砂仁挥发油包合的环糊精包合物的制备方法为：砂仁粉碎，加5-10倍水，提取挥发油，收集油；再取1-6倍于收集油量的β-环糊精并用10-18倍水溶解，于38-50℃搅拌包合，冷却。
20.如权利要求16所述的方法，其特征在于，获得了(a)、(b)、(c)之后，还包括：将(a)、(b)和(c)混合，并与药学上可接受的载体或赋形剂混合。
21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述的组合物是丸剂，制备方法包括：栀子和丹参的乙醇提取物浓缩为醇提清膏，茯苓、地骨皮、太子参的水提取物浓缩为水提清膏，将醇提清膏和水提清膏合并、混匀、浓缩、干燥，得干浸膏，将干浸膏粉碎成细粉，将细粉与砂仁挥发油β-环糊精包合物混合均匀，加入蜜水制丸。
22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，还对获得的丸剂进行包衣、打光。
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