KR101679206B1 - 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 - Google Patents
복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101679206B1 KR101679206B1 KR1020140134095A KR20140134095A KR101679206B1 KR 101679206 B1 KR101679206 B1 KR 101679206B1 KR 1020140134095 A KR1020140134095 A KR 1020140134095A KR 20140134095 A KR20140134095 A KR 20140134095A KR 101679206 B1 KR101679206 B1 KR 101679206B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- virus
- extract
- present
- mixed
- persimmon
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 184
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 30
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 title description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 3
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 claims abstract description 40
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 claims abstract description 40
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 40
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 claims abstract description 25
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 claims abstract 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 13
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 claims description 11
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 claims description 11
- 208000005925 vesicular stomatitis Diseases 0.000 claims description 9
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 241001105098 Angelica keiskei Species 0.000 claims description 7
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 claims description 6
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 3
- 235000011511 Diospyros Nutrition 0.000 claims 16
- 244000236655 Diospyros kaki Species 0.000 claims 16
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims 12
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims 12
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims 12
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims 12
- 240000003793 Rhizophora mangle Species 0.000 claims 6
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims 4
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims 4
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 claims 4
- 240000004307 Citrus medica Species 0.000 claims 3
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 claims 3
- 241000208422 Rhododendron Species 0.000 claims 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 80
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 abstract description 53
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 abstract description 50
- 241001529459 Enterovirus A71 Species 0.000 abstract description 31
- 241000710198 Foot-and-mouth disease virus Species 0.000 abstract description 26
- 240000001810 Angelica gigas Species 0.000 abstract description 16
- 235000018865 Angelica gigas Nutrition 0.000 abstract description 16
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 13
- 208000007212 Foot-and-Mouth Disease Diseases 0.000 abstract description 12
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 9
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 9
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract description 6
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 abstract description 5
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 abstract description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 abstract 2
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 abstract 1
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 51
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 47
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 27
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 26
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 22
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 18
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 17
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 208000010359 Newcastle Disease Diseases 0.000 description 11
- 241000219173 Carica Species 0.000 description 10
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 9
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 9
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 8
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 8
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 8
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 7
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 7
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 7
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 7
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 7
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 6
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 5
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- 244000153885 Appio Species 0.000 description 4
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 4
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 4
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 4
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 4
- 241000219823 Medicago Species 0.000 description 4
- 241001504592 Trachurus trachurus Species 0.000 description 4
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 4
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 description 4
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 4
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 4
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 3
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- -1 gyeonggyeong Substances 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000006740 Aseptic Meningitis Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 2
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 240000002045 Guettarda speciosa Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010027201 Meningitis aseptic Diseases 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 2
- VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N oseltamivir Chemical compound CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 VSZGPKBBMSAYNT-RRFJBIMHSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034579 Acute haemorrhagic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000988559 Enterovirus A Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015220 Febrile disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 241000710202 Foot-and-mouth disease virus - type A Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020061 Hand, Foot and Mouth Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025713 Hand-foot-and-mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000709716 Human enterovirus 70 Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 244000116484 Inula helenium Species 0.000 description 1
- 235000002598 Inula helenium Nutrition 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102000002067 Protein Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010001267 Protein Subunits Proteins 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 240000002044 Rhizophora apiculata Species 0.000 description 1
- 241000245165 Rhododendron ponticum Species 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 238000010818 SYBR green PCR Master Mix Methods 0.000 description 1
- 101710140501 Sulfate adenylyltransferase subunit 2 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710173681 Sulfate adenylyltransferase subunit 2 2 Proteins 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000013114 circling movement Diseases 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N gold silver Chemical compound [Ag].[Au] PQTCMBYFWMFIGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000006531 swine vesicular disease Diseases 0.000 description 1
- 229940061367 tamiflu Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 238000007879 vasectomy Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 230000005727 virus proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/234—Cnidium (snowparsley)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/232—Angelica
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
- A61K36/238—Saposhnikovia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV), 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV), 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71) 및 구제역 바이러스(Foot-and-mouth disease virus) 등의 바이러스가 감염된 세포에서 세포 생존을 늘리고, 세포 내 바이러스 수를 감소시키는 것을 확인하였고, 세포 내 바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 혼합 추출물이 작약 추출물 또는 일부 조합의 추출물에 비해 바이러스 감염 억제에서 현저한 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV), 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV), 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71) 및 구제역 바이러스(Foot-and-mouth disease virus)에 대한 항바이러스용 약학적 조성물, 및 건강기능식품에 관한 것이다.
수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV)는 수포성구내염을 일으키는 바이러스 병원체로서, 두 가지 혈청형(인디아나형과 뉴저지형)으로 대별되는데 뉴저지형에 감염되었을 경우에 더욱 뚜렷한 병변을 나타내는 등 병원성이 인디아나형 보다 강한 것으로 알려져 있다. 주로 아메리카 대륙에서만 발생하고 있어서 신대륙 질병이라고도 하는데 미국에서는 간헐적으로 발생하다가 2004년부터는 매년 발생하고 있으며, 멕시코 남부, 중앙아메리카 국가, 남아메리카 북부, 브라질 등은 수포성구내염이 빈번하게 발생하는 대표적인 지역이다.
수포성구내염은 수포가 형성되는 임상증상만으로 보면 구제역(Foot-and-Mouth Disease), 수포진(Vesicular Exanthema), 돼지수포병(Swine Vesicular Disease) 등의 질환들과 감별이 불가능하기 때문에 실험실에서의 신속한 정밀진단이 필수적이다. 뚜렷한 임상증상이 있는 경우에는 원인체에 대한 바이러스 분리 혹은 역전사중합효소 연쇄반응법 등의 진단법으로 판정하나, 임상증상이 없는 경우에는 원인체 분리가 곤란하기 때문에 혈청학적인 검사방법으로 진단한다. 수포성구내염바이러스에 감염되면 숙주동물에서는 보통 5-8일이 경과하면 혈액 내에 특이항체가 생성되는데 이를 검출하는 방법으로는 보체결합법, 중화시험법, 효소결합면역측정법 등이 있다. 많은 종류의 가축에서 발생하는 수포성 구내염은 국제수역사무국(O.I.E.)에 의해 구제역과 함께 List A로 분류되는 악성전염병으로서, 발생국가에 막대한 경제적 피해를 입히는 질병이다. 수포성 구내염에 대한 감수성 가축은 말, 소, 면양, 산양 및 돼지 등의 거의 모든 포유동물들을 포함하며, 냉혈동물도 감염될 수 있다고 확인된 바 있다. 수포성 구내염에 의한 치사율은 매우 낮으나 반추동물이나 돼지에서 발병한 경우, 혀와 입술, 구강점막, 유두 및 발굽 제관부의 상피에 수포가 형성되어, 가축의 가치를 매우 떨어뜨린다. 또한, 수포성 구내염 바이러스는 사람에게도 감염될 수 있으며, 경증의 감기와 유사한 질병을 일으키는 것으로 보고되었다.
뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV)는 뉴캐슬병(Newcastle Disease, ND)을 일으키는 바이러스로서, 뉴캐슬병은 국제적으로 가장 중요한 가축 질병 15종 중 하나로, 급성 열성 호흡기 질병이며, 면역이 없는 가금류에 감염되는 경우 100% 폐사하는 법정 제1종 전염병이다. 뉴캐슬병은 병원성이 강한 바이러스에 의해 발생하는 악성 아시아형과 병원성이 약한 바이러스에 의해 일어나는 아메리카형이 있다. 우리나라는 뉴캐슬병 바이러스 상재 지역이고, 우리나라와 활발한 교역을 하고 있는 동남아시아, 중국, 및 대만에는 다양한 뉴캐슬병 바이러스들이 유행하고 있어서 대한 잠재적인 위험 요인이 존재한다.
가금류의 뉴캐슬병의 감염경로는 분비물, 대변, 호흡기 배설물 및 감염된 조류시체와의 직접적인 접촉 등 공기, 경구 등을 통하여 감염되며, 주요 증상으로는 기침, 호흡곤란, 식욕부진, 황백색 설사 후에 녹색 설사 등이 있고, 마비, 경련, 선회운동, 머리, 날개, 다리가 뒤틀림, 기낭 혼탁이 나타난다. 가금류의 뉴캐슬병은 일령에 관계없이 모든 일령에 발생하며, 전염성이 매우 높으며, 백신을 접종하지 않은 닭에 감염될 때는 100% 폐사율을 초래하는 가금류에 있어 무서운 제1종 법정 전염병으로서 매년 발생주의보를 발표하고 있으나, 발생이 계속 증가하고 있을 뿐 아니라 전국적으로 발생되는 추세에 있기 때문에 양계 농가에 큰 피해를 주고 있다. 오늘날까지, 뉴캐슬병에 대한 알려진 치료법 또는 치유법은 없다.
엔테로바이러스(Enterovirus)는 피코르나비리대 과(Picornaviridae family) 엔테로바이러스 속에 속하며 24-30 nm 크기를 가지는 매우 작은 정이십면체의 피막이 없는 바이러스이다. 유전체로 단일가닥의 RNA를 가지기 때문에 RNA 바이러스로 분류된다. 엔테로바이러스의 경우, 바이러스의 유전체를 둘러싸고 있는 단백질 껍질인 캡시드(capsid)는 12개의 펜타머(pentamer)로 구성되어 있으며, 각각의 펜타머는 VP1, VP2, VP3, VP4의 네가지 폴리펩티드(polypeptide)로 이루어진 5개의 프로토머(protomer)로 구성되어 있다. 인간과 동물에게서 질환을 일으키는 엔테로바이러스는 폴리오바이러스(poliovirus)와 비폴리오 엔테로바이러스(non-polio enteroviruses)로 크게 구분되며, 비폴리오 엔테로바이러스는 다시 콕사키바이러스 A, 콕사키바이러스 B, 에코바이러스, 및 기타 엔테로바이러스로 구분된다.
폴리오바이러스는 소아마비의 원인체로 잠복기간은 3~35일이며 15세 이하, 특히 1~3세 소아에서 많이 발생한다. 에코바이러스는 주로 1~4세 소아에 감염되어 무균성 수막염, 상부 호흡기 감염, 발진, 기타 열성 질환, 유아의 설사 등 다양한 질환을 유발한다. 콕사키바이러스는 다시 A군과 B군(A군에는 23종, B군에는 6종)으로 나뉘는데 다양한 질병을 일으키는 콕사키바이러스의 잠복기간은 2~9일로 콕사키A군 바이러스는 피부와 점막에 포진성 구협염과 수족구병을 일으키며, 콕사키B군 바이러스는 심장, 늑막, 췌장, 간 등에 다양한 질병을 일으켜 측흉통, 심근염, 심막염을 유발한다. A군과 B군은 모두 뇌막과 운동신경 단위에 영향을 미쳐 무균성 수막염과 마비를 일으킬 수 있다. 엔테로바이러스의 분류 중 기타 엔테로바이러스란 수많은 엔테로바이러스의 종류에 관한 분류의 편의를 위해, 1969년 이후 새로 분리된 균주에 대해 단순히 숫자만 부여한 것이다. 기타 엔테로바이러스 중 엔테로바이러스 70은 급성출혈성 결막염의 원인 바이러스로 1969년에 아프리카의 가나에서 크게 유행한 바 있는데, 이 무렵 미국에서 아폴로 11호의 달 착륙이 있었기 때문에 이 바이러스에 의한 감염증을 아폴로 눈병이라 부르기도 했었다. 엔테로바이러스 71은 수막염 이외에 흔히 수족구병(hand-foot and mouth disease)이나 포진성 구협염을 일으키며, 드물게는 뇌나 폐에 심각한 합병증을 일으켜 사망에 이르게 하기도 한다. 이 엔테로바이러스 71은 1997년에서 1998년에 걸쳐 대만에서 크게 유행한 적이 있으며 국내에서도 2000년에 유행한 바가 있다.
구제역(Foot-and-mouth disease, FMD)은 발굽이 둘로 갈라진 동물에 감염되는 바이러스 수포성 질병으로 빠른 복제와 전파력이 특징이다. 이 질병은 그 경제적 중요성으로 인하여 국제수역사무국(OIE)에 의하여 리스트(List) 질병으로 분류되어 있으며, 축산물의 국가간 교역에 있어 매우 중요한 요소로 작용하고 있다. 병원체는 단일 가닥의 양극성 RNA 바이러스로 피코나비리데(Piconaviridae) 과, 아프소바이러스(Apthovirus) 속에 속하며 7개의 다른 혈청형(A, O, C, Asia1, SAT 1, SAT2 및 SAT3)으로 분류되고 있다.
현재 전세계적으로 항바이러스제를 개발하기 위해 막대한 노력을 기울이고 있는데, 인간면역결핍바이러스-1과 B형 간염 치료에 라미부딘(lamibudine), 헤르페스바이러스 감염증 치료에 갠시클로비르(gancyclovir), 호흡기합포체바이러스(respiratory syncytial virus) 및 감염증에 주로 쓰이나 위급시 다양한 바이러스감염증에 사용되는 리바비린(ribavirin) 등이 허가되어 시판되고 있으며, A형 인플루엔자 바이러스 치료를 위해 허가된 아만타딘(amantadine)과 유사물질인 리만타딘(rimantadine) 뿐만 아니라 인플루엔자 바이러스의 뉴라미니다아제 저해물질로서 인공합성된 자나미비르(zanamivir, Relenza)와 오셀타미비르(oseltamivir, TAMIFLU™)도 허가되어 시판 중에 있다. 그러나, 자나미비르는 흡입 및 정맥 투여해야 하는 단점이 있으며, 오셀타미비르는 경구투여가 가능하나 최근 내성 바이러스의 출현 보고와 경구투여시 구토와 현기증 등의 부작용이 있어 단점으로 지적되고 있다(Ward P et al., J. Antimicrob. Chemother., 55(supp1), p.i5-i21, 2005). 따라서, 백신 및 치료제와 더불어 부작용없이 안전한 천연물질 성분의 항바이러스제의 개발이 필요하다.
이에 본 발명자들은 천연물 유래의 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로 바이러스 71 및 구제역 바이러스 등의 바이러스 유래 질병 예방 및 치료제를 개발하기 위하여 연구하던 중, 한방에서 사용되는 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물이 상기와 같은 바이러스가 감염된 세포에서 세포 생존을 늘리고, 세포 내 바이러스 수를 감소시키는 것을 확인하였고, 세포 내 바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 혼합 추출물이 작약 추출물 또는 일부 조합의 추출물에 비해 바이러스 감염 억제에서 현저한 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 상기 혼합 추출물을 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로 바이러스 71 및 구제역 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있음을 밝힘으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV), 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV), 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71) 및 구제역 바이러스(Foot-and-mouth disease virus)에 대한 항바이러스용 약학적 조성물, 및 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV), 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV), 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71) 및 구제역 바이러스(Foot-and-mouth disease virus)로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 바이러스 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 바이러스 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염, 뉴캐슬병, 수족구병, 수막염, 포진성 구협염 및 구제역으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 바이러스성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염, 뉴캐슬병, 수족구병, 수막염, 포진성 구협염 및 구제역으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 바이러스성 질환 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV), 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV), 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71) 및 구제역 바이러스(Foot-and-mouth disease virus) 등의 바이러스가 감염된 세포에서 세포 생존을 늘리고, 세포 내 바이러스 수를 감소시키는 것을 확인하였고, 세포 내 바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 혼합 추출물이 작약 추출물 또는 일부 조합의 추출물에 비해 바이러스 감염 억제에서 현저한 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV)를 감염시킨 세포에서 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광을 형광현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 수포성구내염바이러스를 감염시킨 세포에서 세포 생존과 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 나타낸 도이다.
* : 실험결과는 독립적으로 세 번 실험한 결과이며, Student's t-test로 분석하여 p값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의하다고 판단하였다.
도 3은 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV)를 감염시킨 세포에서 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광을 형광현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시킨 세포에서 세포 생존과 바이러스의 M mRNA를 측정하여 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 나타낸 도이다.
* : 실험결과는 독립적으로 세 번 실험한 결과이며, Student's t-test로 분석하여 p값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의하다고 판단하였다.
도 5는 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71, EV71)를 감염시킨 세포에서 세포 생존을 사진과 그래프로 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시키고 12시간 후 세포에서 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광을 형광현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시키고 24시간 후 세포에서 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광을 형광현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 8는 본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시킨 세포에서 바이러스의 M mRNA를 측정하여 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 수포성구내염바이러스를 감염시킨 세포에서 세포 생존과 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 나타낸 도이다.
* : 실험결과는 독립적으로 세 번 실험한 결과이며, Student's t-test로 분석하여 p값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의하다고 판단하였다.
도 3은 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV)를 감염시킨 세포에서 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광을 형광현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 4는 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시킨 세포에서 세포 생존과 바이러스의 M mRNA를 측정하여 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 나타낸 도이다.
* : 실험결과는 독립적으로 세 번 실험한 결과이며, Student's t-test로 분석하여 p값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의하다고 판단하였다.
도 5는 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71, EV71)를 감염시킨 세포에서 세포 생존을 사진과 그래프로 나타낸 도이다.
도 6은 본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시키고 12시간 후 세포에서 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광을 형광현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 7은 본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시키고 24시간 후 세포에서 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광을 형광현미경으로 관찰한 결과를 나타낸 도이다.
도 8는 본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물을 처리한 후 뉴캐슬병 바이러스를 감염시킨 세포에서 바이러스의 M mRNA를 측정하여 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것이 바람직하고, 상기 혼합 추출물은 물, C1~C2의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 제조된 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것이 바람직하다.
상기 바이러스는 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV), 뉴캐슬병 바이러스(Newcastle disease virus, NDV), 엔테로바이러스 71(Enterovirus 71) 및 구제역 바이러스(Foot-and-mouth disease virus)로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 작약 단독 추출물 또는 일부 조합의 혼합 추출물(천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석 및 감초)에 비해 바이러스 감염 억제에 현저한 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 제조하여, 본 발명의 혼합 추출물의 수포성구내염바이러스 감염 억제 효과를 형광현미경과 트립판 블루 염색(trypan blue staining) 방법으로 확인한 결과, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 감소하는 것을 확인하였고(도 1 참조), 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 세포 생존이 증가하고, 세포 내 존재하는 바이러스 수가 감소하는 것을 확인하였다(도 2 참조).
또한, 본 발명자들은 본 발명의 혼합 추출물의 뉴캐슬병 바이러스 감염 억제 효과를 형광현미경, 트립판 블루 염색 방법과 RT-PCR 분석법으로 확인한 결과, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 감소하는 것을 확인하였고(도 3 참조), 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 세포 생존이 증가하고, 세포 내 존재하는 바이러스의 증식이 억제됨을 확인하였다(도 4 참조).
또한, 본 발명자들은 본 발명의 혼합 추출물의 엔테로 바이러스 71 감염 억제 효과를 형광현미경과 트립판 블루 염색 방법으로 확인한 결과, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 본 발명의 혼합 추출물의 농도가 증가함에 따라 세포 생존이 증가되는 것을 확인하였다(도 5 참조).
또한, 본 발명자들은 본 발명의 혼합 추출물 외에 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물의 뉴캐슬병 바이러스 감염 억제 효과를 형광현미경 및 RT-PCR 분석법으로 확인한 결과, 뉴캐슬병 바이러스 감염시키고 12시간 후에 형광현미경으로 확인했을 때, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 현저히 감소하는 것을 확인하였고(도 6 참조), 뉴캐슬병 바이러스를 감염시키고 24시간 후에 형광현미경으로 확인했을 때, 12시간 후 확인했을 때보다 형광이 강해졌고, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 현저히 감소하는 것을 확인하였으며(도 7 참조), RT-RCR 분석법으로 확인했을 때, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 세포 내 존재하는 바이러스의 증식이 현저히 억제되는 것을 확인하였다(도 8 참조).
따라서, 본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스 등의 바이러스가 감염된 세포에서 세포 생존을 늘리고, 세포 내 바이러스 수를 감소시키는 것을 확인하였고, 세포 내 바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 혼합 추출물이 작약 추출물 또는 일부 조합의 추출물에 비해 바이러스 감염 억제에서 현저한 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스에 대한 항바이러스용 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
상기 본 발명의 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하며, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 본 발명의 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 생지황, 복령, 인삼 및 꿀의 혼합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 상기 조성물은 1일 0.0001 내지 1 g/㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 ㎎/㎏으로 투여하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 건강기능식품을 제공한다.
상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것이 바람직하고, 상기 혼합 추출물은 물, C1~C2의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 제조된 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것이 바람직하다.
상기 바이러스는 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 작약 단독 추출물 또는 일부 조합의 혼합 추출물(천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석 및 감초)에 비해 바이러스 감염 억제에 현저한 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스 등의 바이러스가 감염된 세포에서 세포 생존을 늘리고, 세포 내 바이러스 수를 감소시키는 것을 확인하였고, 세포 내 바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 혼합 추출물이 작약 추출물 또는 일부 조합의 추출물에 비해 바이러스 감염 억제에서 현저한 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스에 대한 항바이러스용 건강기능식품으로 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 혼합 추출물이 상기와 같은 항바이러스용으로 이용되기 위해서는, 식품학 또는 약제학적 분야에서 공지된 다양한 방법에 의해 제조될 수 있으며 그 자체 또는 식품학적으로 허용되는 담체, 부형제, 희석제 등과 혼합하여 경구로 섭취할 수 있는 어떤 식품 형태로도 제조될 수 있다. 바람직하게는 음료, 환, 과립, 정제 또는 캅셀 형태이다.
본 발명의 건강기능식품은, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되고 식품학적으로 허용되는 성분을 더 포함할 수 있다. 예컨대, 음료수로 제조되는 경우에는 본 발명의 혼합 추출물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙 등에서 하나 이상의 성분을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명에 따른 건강 기능 식품의 유효성분으로 포함될 수 있는 양은 항바이러스용 건강기능식품을 원하는 사람의 연령, 성별, 체중, 상태, 질병의 증상에 따라 적절히 선택될 수 있으며, 바람직하게는 성인기준 1일 0.01 g 내지 10.0 g 정도로 포함되는 것이 좋으며, 이러한 함량을 갖는 건강기능식품을 섭취함으로써 항바이러스 효과를 얻을 수 있다.
또한, 본 발명은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것이 바람직하고, 상기 혼합 추출물은 물, C1~C2의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 제조된 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것이 바람직하다.
상기 바이러스성 질환은 수포성구내염, 뉴캐슬병, 수족구병, 수막염, 포진성 구협염 및 구제역으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 작약 단독 추출물 또는 일부 조합의 혼합 추출물(천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석 및 감초)에 비해 바이러스 감염 억제에 현저한 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스 등의 바이러스가 감염된 세포에서 세포 생존을 늘리고, 세포 내 바이러스 수를 감소시키는 것을 확인하였고, 세포 내 바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 혼합 추출물이 작약 추출물 또는 일부 조합의 추출물에 비해 바이러스 감염 억제에서 현저한 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스에 대한 바이러스성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 바이러스성 질환 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것이 바람직하고, 상기 혼합 추출물은 물, C1~C2의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 제조된 것이 바람직하며, 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것이 바람직하다.
상기 바이러스성 질환은 수포성구내염, 뉴캐슬병, 수족구병, 수막염, 포진성 구협염 및 구제역으로 구성된 군으로부터 선택되는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 작약 단독 추출물 또는 일부 조합의 혼합 추출물(천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석 및 감초)에 비해 바이러스 감염 억제에 현저한 효과를 나타내는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물은 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스 등의 바이러스가 감염된 세포에서 세포 생존을 늘리고, 세포 내 바이러스 수를 감소시키는 것을 확인하였고, 세포 내 바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였으며, 본 발명의 혼합 추출물이 작약 추출물 또는 일부 조합의 추출물에 비해 바이러스 감염 억제에서 현저한 효과를 나타내는 것을 확인함으로써 수포성구내염바이러스, 뉴캐슬병 바이러스, 엔테로바이러스 71 및 구제역 바이러스에 대한 바이러스성 질환 예방 및 개선용 건강기능식품으로 유용하게 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1> 천궁, 방풍, 당귀, 작약,
연교
,
박하엽
, 마황, 망초,
대황
, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자,
형개
, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물의 제조
모든 생약은 국내산으로 구입하여 시료로 사용하였다. 하기 표 1의 조성을 갖는 생약 약 49 g에 물 1 ℓ를 가한 후 상온에서 1시간 동안 방치하였다. 그 후, 100℃에서 3시간 동안 열수추출하여 약 100 ㎖ 부피의 혼합 추출물을 얻었고, 상기 혼합 추출물을 동결건조하여 약 9.6 g의 동결건조물을 얻었다. 상기 혼합 추출물 또는 이의 동결건조물을 본 발명에 사용하였다. 이하 본 발명의 혼합 추출물이라 기재하였다.
원료명 | 중량(g) |
음양곽 | 1.69 |
금은화 | 1.69 |
원지 | 1.69 |
목향 | 1.69 |
천궁 | 1.69 |
방풍 | 1.69 |
당귀 | 1.69 |
작약 | 1.69 |
연교 | 1.69 |
박하엽 | 1.69 |
마황 | 1.69 |
망초 | 1.69 |
대황 | 1.69 |
석고 | 2.62 |
길경 | 2.62 |
황금 | 2.62 |
백출 | 1.31 |
산치자 | 1.31 |
형개 | 1.31 |
생강 | 4.6 |
활석 | 6.37 |
감초 | 4.5 |
<
비교예
1> 천궁, 방풍, 당귀, 작약,
연교
,
박하엽
, 마황, 망초,
대황
, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자,
형개
, 생강, 활석 및 감초 추출물의 제조
모든 생약은 국내산으로 구입하여 시료로 사용하였다. 하기 표 2의 조성을 갖는 생약 약 43 g에 물 1 ℓ를 가한 후 상온에서 1시간 동안 방치하였다. 그 후, 100℃에서 3시간 동안 열수추출하여 약 100 ㎖ 부피의 추출물을 얻었고, 상기 추출물을 동결건조하여 약 10.5 g의 동결건조물을 얻었다. 상기 추출물 또는 이의 동결건조물을 본 발명에 사용하였다. 이하 <비교예 1>의 혼합 추출물이라 기재하였다.
원료명 | 중량(g) |
천궁 | 1.69 |
방풍 | 1.69 |
당귀 | 1.69 |
작약 | 1.69 |
연교 | 1.69 |
박하엽 | 1.69 |
마황 | 1.69 |
망초 | 1.69 |
대황 | 1.69 |
석고 | 2.62 |
길경 | 2.62 |
황금 | 2.62 |
백출 | 1.31 |
치자 | 1.31 |
형개 | 1.31 |
생강 | 4.5 |
활석 | 6.37 |
감초 | 4.5 |
<
비교예
2> 작약 추출물의 제조
작약은 국내산으로 구입하여 시료로 사용하였다. 작약 약 50 g에 물 1 ℓ를 가한 후 상온에서 1시간 동안 방치하였다. 그 후, 100℃에서 3시간 동안 열수추출하여 약 100 ㎖ 부피의 작약 추출물을 얻었고, 상기 작약 추출물을 동결건조하여 약 8 g의 동결건조물을 얻었다. 상기 작약 추출물 또는 이의 동결건조물을 본 발명에 사용하였다. 이하 작약 추출물이라 기재하였다.
<
실시예
2> 세포 배양
마우스 대식 세포주 RAW 264.7 세포 또는 사람 자궁경부암 세포주 HeLa 세포를 10% 소 태아 혈청(Fetal bovine serum, FBS), 100 U/ml 페니실린(penicilin) 및 100 μg/ml 스트렙토 마이신(streptomycin)이 포함된 DMEM(Dulbecco’s modified Eagle’s medium)(Invitorgen Life Tehchnologies)을 사용하여 배양하였다. 상기 세포는 37℃, 95% 습도, 5% CO2 조건의 배양기에서 배양하였으며 2 내지 3일마다 새로운 배양액으로 계대배양하였다.
<
실시예
3> 본 발명의 혼합 추출물의
수포성구내염바이러스
(
VSV
-
GFP
) 감염 억제 확인
<3-1> 형광현미경을 이용한 바이러스 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물의 수포성구내염바이러스 감염 억제 효과를 확인하였다.
구체적으로, RAW 264.7 세포를 24 웰 플레이트에 1×105 세포/웰의 농도로 분주하여 FBS가 10% 함유된 DMEM 배지로 24시간 동안 배양하고, 상기 실시예 <1-1>에서 제조한 혼합 추출물 0.9 mg/ml 처리한 후 12시간 동안 더 배양하였다. 그 후 수포성구내염바이러스인 VSV-GFP를 1 MOI 감염시킨 뒤 12시간 동안 더 배양하였다. 이 때, 양성 대조군으로 1000 U/ml IFN-β(interferon-β)를 사용하였다. 이를 형광현미경을 통해 관찰하였다.
그 결과 도 1에 나타낸 바와 같이, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 감소하는 것을 확인하였다(도 1).
<3-2>
트립판
블루
염색(
trypan
blue
staining
) 방법을 이용한 바이러스 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물의 수포성구내염바이러스 감염 억제 효과를 확인하기 위해 트립판 블루 염색 방법을 이용하여 세포 생존 및 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 확인하였다.
구체적으로, 상기 실시예 <3-1>과 동일한 방법으로 배양한 세포를 세포의 배지를 제거하고 0.05% trypsin-EDTA를 처리하여 세포를 부유시켜서 인산완충식염수(phosphate buffered saline, PBS)를 각 웰당 적정량을 첨가하여 세포를 모은 다음 2,000 rpm으로 5분간 원심분리하였다. 상층액을 제거하고 세포만 남긴 다음 다시 PBS를 1 ml 첨가하여 잘 섞은 후 세포 부유액과 0.5% trypan blue(Gibco BRL)를 동량으로 섞은 후 2분간 처리한 후 현미경을 이용하여 살아있는 세포를 계수하였다. 이 때, 양성 대조군으로 1000 U/ml IFN-β를 사용하였다. 세포의 생존율은 배지에 대한 백분율로 나타내었다.
그 결과 도 2에 나타낸 바와 같이, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 세포 생존이 증가하고, 세포 내 존재하는 바이러스 수가 감소하는 것을 확인하였다(도 2).
<
실시예
4> 본 발명의 혼합 추출물의 뉴캐슬병 바이러스(
NDV
-
GFP
) 감염 억제 확인
<4-1> 형광현미경을 이용한 바이러스 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물의 뉴캐슬병 바이러스 감염 억제 효과를 상기 실시예 <3-1>과 동일한 방법으로 뉴캐슬병 바이러스(NDV-GFP)를 감염시킨 후 확인하였다.
그 결과 도 3에 나타낸 바와 같이, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 감소하는 것을 확인하였다(도 3).
<4-2>
트립판
블루
염색 및
역전사
중합효소 연쇄반응(
RT
-
PCR
,
reverse
transcription-polymerase
chain
reaction
)을 이용한 바이러스 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물의 뉴캐슬병 바이러스 감염 억제 효과를 확인하기 위해 트립판 블루 염색을 이용하여 세포 생존을 확인하고, RT-PCR 분석법을 이용해서 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 확인하였다
구체적으로, 트립판 블루 염색은 상기 실시예 <3-2>와 동일한 방법을 이용하였고, RT-PCR 분석법은 상기 실시예 <3-1>에 기재된 방법으로 배양한 세포를 4℃에 보관된 PBS로 세척한 후 스크래퍼를 이용하여 세포를 분리하였다. 상기 분리된 세포를 1,200 rpm, 4℃에서 2분 동안 원심분리하여 상층액을 버리고 펠렛(pellet)을 수득하였다. 그런 다음, 제조사에서 제공한 프로토콜로 RNeasy Plus Mini Kit(Qiagen, Valencia, CA)를 사용하여 총 RNA를 추출하였다. DEPC 처리 증류수를 사용하여 용해한 RNA는 A260/280 비율(Versa Max microplate reader, Molecular Devices)로 흡광도를 측정하여 순도와 농도를 확인하였다. 역전사효소-중합효소연쇄반응(RT-PCR)을 수행하여 전사된 mRNA 발현량을 확인하였다. 동량의 RNA를 올리고(dt)15 프라이머를 이용하여 cDNA로 합성한 후 Power SYBR Green PCR Master Mix(Applied Biosystems) 시약과 7500 Fast Real time-PCR system(Applied Biosystems) PCR 기계를 이용하여 PCR을 수행하였다. PCR 조건은 50℃에서 20초, 95℃에서 10분간 Matrix(M) 단백질과 GAPDH 간의 상대적인 밴드 강도를 그래프로 나타내었다. 상기 RT-PCR에 사용된 프라이머는 하기 표 3과 같다.
목적 유전자 |
Primer | |||
명칭 | 서열 | 방향 | 서열번호 | |
APMV-1 M | APMV-1M_F | AGTGATGTGCTCGGACCTTC | 정방향 | 서열번호 : 1 |
APMV-1M_R | CCTGAGGAGAGGCATTTGCTA | 역방향 | 서열번호 : 2 | |
GAPDH | GAPDH_F | TGACCACAGTCCATGCCATC | 정방향 | 서열번호 : 3 |
GAPDH_R | GACGGACACATTGGGGGTAG | 역방향 | 서열번호 : 4 |
그 결과 도 4에 나타낸 바와 같이, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 세포 생존이 증가하고, 세포 내 존재하는 바이러스의 증식이 억제됨을 확인하였다(도 4).
<
실시예
5> 본 발명의 혼합 추출물의
엔테로바이러스
71(
EV71
) 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물의 엔테로바이러스 71 감염 억제 효과를 확인하였다.
구체적으로, HeLa 세포를 24 웰 플레이트에 1×105 세포/웰의 농도로 분주하여 FBS가 10% 함유된 DMEM 배지로 24 h 동안 배양하고, 본 발명의 혼합 추출물을 각각 0.5, 1, 2% 처리한 후 12시간 동안 더 배양하였다. 그 후 엔테로바이러스 71인 EV71을 1 MOI 감염시킨 뒤 12시간 동안 더 배양하였다. 이 때, 양성 대조군으로 1000 U/ml IFN-β를 사용하였다. 이를 현미경을 통해 관찰하였고, 배양한 세포를 이용하여 상기 실시예 <3-2>와 동일한 방법으로 트립판 블루 염색을 하여 세포 생존을 확인하였다.
그 결과 도 5에 나타낸 바와 같이, 바이러스만 감염시켰을 때에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 본 발명의 혼합 추출물의 농도가 증가함에 따라 세포 생존이 증가되는 것을 확인하였다(도 5).
<
실시예
6> 본 발명의 혼합 추출물 및 다른 추출물의 뉴캐슬병 바이러스(
NDV
-GFP) 감염 억제 확인
<6-1> 바이러스 감염 12시간 후 다양한 추출물의 바이러스 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물의 뉴캐슬병 바이러스 감염 억제 효과를 상기 실시예 <3-1>과 동일한 방법으로 각각의 추출물을 두 가지 농도로 처리한 후, 뉴캐슬병 바이러스(NDV-GFP)를 감염시키고 12시간 후에 확인하였다.
그 결과 도 6에 나타낸 바와 같이, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 현저히 감소하는 것을 확인하였다(도 6).
<6-2> 바이러스 감염 24시간 후 다양한 추출물의 바이러스 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물의 뉴캐슬병 바이러스 감염 억제 효과를 상기 실시예 <3-1>과 동일한 방법으로 각각의 추출물을 두 가지 농도로 처리한 후, 뉴캐슬병 바이러스(NDV-GFP)를 감염시키고 24시간 후에 확인하였다.
그 결과 도 7에 나타낸 바와 같이, 뉴캐슬병 바이러스를 감염시킨 후 12시간 후보다 형광이 강해졌고, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 바이러스가 복제하면서 나타내는 형광이 현저히 감소하는 것을 확인하였다(도 7).
<6-3>
RT
-
PCR
분석법을 이용한 바이러스 감염 억제 확인
본 발명의 혼합 추출물, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물의 뉴캐슬병 바이러스 감염 억제 효과를 확인하기 위해 상기 실시예 <4-2>와 동일한 방법으로 각각의 추출물을 두 가지 농도로 처리한 후, RT-PCR 분석법을 이용해서 세포 내 존재하는 바이러스 숫자를 확인하였다.
그 결과 도 8에 나타낸 바와 같이, 뉴캐슬병 바이러스만 감염시켰을 때를 100%로 보았을 때, 작약 추출물을 처리한 경우에는 약 75% 바이러스의 증식이 감소하였고, <비교예 1>의 추출물을 처리한 경우에는 약 55% 바이러스의 증식이 감소한 반면, 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 경우에는 약 100% 바이러스의 증식이 감소하는 것을 확인하였다(도 8). 이에, 작약 추출물 및 <비교예 1>의 추출물에 비해서 본 발명의 혼합 추출물을 처리한 후 바이러스를 감염시켰을 때 세포 내 존재하는 바이러스의 증식이 현저히 억제되는 것을 확인하였다.
<110> Korea Institute of Oriental Medicine
<120> Composition for the prevention and treatment of antiviral
comprising extracts of crude drug complex
<130> 2014P-06-014
<160> 4
<170> KopatentIn 2.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> APMV-1M_F
<400> 1
agtgatgtgc tcggaccttc 20
<210> 2
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> APMV-1M_R
<400> 2
cctgaggaga ggcatttgct a 21
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH_F
<400> 3
tgaccacagt ccatgccatc 20
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH_R
<400> 4
gacggacaca ttgggggtag 20
Claims (10)
- 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염바이러스(Vesicular Stomatitis Virus, VSV)의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 물, C1~C2의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 제조된 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 제 3항에 있어서, 상기 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염바이러스의 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 5항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
- 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염의 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제 7항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 음양곽, 금은화, 원지 및 목향의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 수포성구내염의 예방 및 개선용 건강기능식품.
- 제 9항에 있어서, 상기 혼합 추출물은 음양곽 1 중량부에 천궁, 방풍, 당귀, 작약, 연교, 박하엽, 마황, 망초, 대황, 석고, 길경, 황금, 백출, 산치자, 형개, 생강, 활석, 감초, 금은화, 원지 및 목향을 각각 0.5 내지 5 중량부의 혼합비로 혼합하여 추출한 것을 특징으로 하는 건강기능식품.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020140134095A KR101679206B1 (ko) | 2014-10-06 | 2014-10-06 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020140134095A KR101679206B1 (ko) | 2014-10-06 | 2014-10-06 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020160091002A Division KR101665016B1 (ko) | 2016-07-18 | 2016-07-18 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 |
KR1020160090999A Division KR101665015B1 (ko) | 2016-07-18 | 2016-07-18 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20160040781A KR20160040781A (ko) | 2016-04-15 |
KR101679206B1 true KR101679206B1 (ko) | 2016-11-24 |
Family
ID=55801642
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020140134095A KR101679206B1 (ko) | 2014-10-06 | 2014-10-06 | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101679206B1 (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102532946B1 (ko) * | 2022-04-20 | 2023-05-17 | 한국 한의학 연구원 | 복합한약재 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101322851B1 (ko) | 2011-10-12 | 2013-10-28 | 강병곤 | 한약재 추출물을 포함하는 뉴캐슬병 바이러스 또는 조류독감 바이러스의 증식 억제용 조성물 |
-
2014
- 2014-10-06 KR KR1020140134095A patent/KR101679206B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101322851B1 (ko) | 2011-10-12 | 2013-10-28 | 강병곤 | 한약재 추출물을 포함하는 뉴캐슬병 바이러스 또는 조류독감 바이러스의 증식 억제용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20160040781A (ko) | 2016-04-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Liu et al. | Antiviral activities of Lonicera japonica Thunb. Components against grouper iridovirus in vitro and in vivo | |
Yasmin et al. | Herbal extracts as antiviral agents | |
JP7008368B2 (ja) | 抗ウィルス漢方薬組成物及びその調製方法並びに使用 | |
KR101317318B1 (ko) | 신종인플루엔자, 조류인플루엔자, 일반 및 독감감기, sars 바이러스 억제 효능을 갖는 오배자 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물 | |
CN111888434A (zh) | 一种抗冠状病毒的中药颗粒剂及其制备方法和用途 | |
KR101782532B1 (ko) | 백지 추출물 또는 이로부터 분리된 퓨라노쿠마린을 함유하는 조류 인플루엔자, 돼지 인플루엔자 또는 코로나 바이러스의 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20120164253A1 (en) | Anti-influenza viral composition containing bark or stem extract of alnus japonica | |
RU2505306C2 (ru) | Композиция для профилактики и лечения вирусных инфекций | |
CN111588744A (zh) | 一种抗病毒组合物与口服液及其制备方法和应用 | |
KR101731607B1 (ko) | 음양곽 추출물을 유효성분으로 함유하는 항 바이러스용 조성물 | |
CN1330330C (zh) | 抗病毒药物组合物、制备方法及用途 | |
KR20220156604A (ko) | 중약 조성물의 코로나 바이러스 감염 치료 또는 예방 약물 제조에서의 응용 | |
KR101679206B1 (ko) | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 | |
KR101665016B1 (ko) | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 | |
KR101665015B1 (ko) | 복합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물 | |
CN103768157A (zh) | 一种兽用抗病毒中药紫芪泡腾颗粒药物及其制备方法 | |
CN103239518B (zh) | 治疗禽流感的中药组合物 | |
JP5713484B2 (ja) | 植物抽出物からなるウイルス感染症の予防及び/又は治療用組成物、それらを有効成分とするウイルス感染症の予防及び/又は治療剤、並びにウイルスの細胞への吸着阻害剤 | |
KR101427096B1 (ko) | 관중 추출물 또는 이로부터 분리된 플로로글루시놀 유도체를 함유하는 코로나 바이러스 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101559301B1 (ko) | 여우구슬 추출물 및 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 엔테로 바이러스 또는 콕사키 바이러스 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101837691B1 (ko) | 삼칠근 추출물을 함유하는 항바이러스용 조성물 | |
CN111529565A (zh) | 一种抗流感病毒的制剂及其制备方法和应用 | |
KR102570597B1 (ko) | 항인플루엔자 바이러스 효과를 갖는 천연 추출물 및 그 조성물 | |
WO2012139521A1 (zh) | 一种防治甲型流感的中药组合物及其制备方法和用途 | |
CN107669957B (zh) | 一种防治动物包虫病的复方中药提取物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
A107 | Divisional application of patent | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190926 Year of fee payment: 4 |