TWI386219B - 用以治療子宮頸癌之植物衍生化合物與複方 - Google Patents

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Description

用以治療子宮頸癌之植物衍生化合物與複方
本發明係關於一種用以治療子宮頸癌之植物衍生化合物；特別是有關於一種包含上述化合物的複方。
子宮頸癌高居台灣女性癌症死因的第二位，每年奪走超過一千條人命。目前已證實人類乳突病毒(human papilloma virus,HPV)感染是子宮頸癌發生的必要原因之一。在美國與歐洲各國已研發出了HPV疫苗，這些疫苗可以有效預防少數人類乳突病毒品系，其中這些品系經證實與70%的子宮頸癌病變相關。然而，台灣本土的研發單位對於子宮頸癌的防治則未見重大的進展。
人類乳突病毒為無外膜的雙股DNA病毒，其外型為對稱的二十面體。人類乳突病毒的基因組係由72個蛋白殼粒(capsomer)組合物的蛋白殼所圍繞。HPV基因組在宿主體內極易突變，目前已辨識出約250種HPV品系；一般而言，人類乳突病毒的結構常隨著地域、生活習慣、種族與感染途徑而異。如上所述，HPV疫苗僅針對某些高風險品系；因此婦女即便注射過HPV疫苗，仍須定期進行子宮頸抹片檢查。此外，HPV疫苗應於感染前注射，因此HPV疫苗的主要施打對象為不曾進行性行為的女性。
在感染了人類乳突病毒之後，病毒可能引發子宮頸細胞變異而導致子宮頸癌。目前常見的子宮頸癌治療方法包括癌症切除術、放射線治療和/或化學治療。
有鑑於此，相關領域亟待提出一種子宮頸癌的治療方法。
因此，本發明之一態樣提出一種降低子宮頸癌細胞活性之組合物。
根據本發明一具體實施例，上述組合物至少包含以下化合物其中之一：異補骨脂素、雷公藤內酯、黃芩素、沒食子酸、槲皮素、棉酚醋酸酯、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物，且其含量足以降低受試對象中子宮頸癌細胞之活性。
本發明另一態樣提出一種降低病毒感染細胞或病毒感染受試對象中人類乳突病毒的病毒活性之組合物。
根據本發明一具體實施例，上述組合物至少包含以下化合物其中之一：黃芩素、沒食子酸與其衍生物，且其含量足以降低病毒感染細胞或病毒感染受試對象中之病毒活性。
本發明又一態樣提出一種降低子宮頸癌細胞活性之方法。
根據本發明一具體實施例，上述方法至少包含對子宮頸癌細胞施予一組合物，其至少包含治療有效量之異補骨脂素、雷公藤內酯、黃芩素、沒食子酸、槲皮素、棉酚醋酸酯、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼或其衍生物。
本發明又一態樣提出一種降低病毒感染細胞或病毒感染受試對象中人類乳突病毒的病毒活性之方法。
根據本發明一具體實施例，上述方法至少包含對病毒感染細胞或病毒感染受試對象施予一組合物，其至少包含治療有效量之黃芩素、沒食子酸或其衍生物。
可藉由參照下文實施方式與申請專利範圍而更清楚瞭解本發明實施例的上述及其他特徵、態樣與優點。上文的概要敘述以及下文的詳細說明僅為例示，其目的在於針對申請專利範圍欲保護之標的提供進一步的詳細說明。
在目前辨識出的人類乳突病毒品系中，有15種被歸類為高風險類型(分別為16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73與82)。更明確地說，在子宮頸癌病例中，約有70%與HPV 16以及HPV 18有關。雖然上述品系被歸類為「高風險」類型，但感染高風險HPV品系卻又不必然會導致子宮頸癌的發生。另一方面，即便是可能高風險類型(26、53與66)以及低風險類型(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81與CP6108)的病毒感染，也有可能引發子宮頸癌。
傳統醫學與中草藥的運用已歷經了數千年的歷史；而由於現代科學與醫藥的進步，目前已經確認中草藥能夠有效地預防、治療和/或減緩多種疾病與不適。此外，已知中草藥對人體所造成的副作用較少。近來，不論東方或西方的醫學界，皆曾提出以傳統醫學來搭配常用癌症療法如化療或緩和其副作用。
發明人探究了多種植物性中草藥，以尋找能夠治療子宮頸癌和/或人類乳突病毒的中草藥成分，這些植物包含補骨脂(Psoralea corylifolia L .)、雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook . F.)、黃岑(Scutellaria baicalensis Georgi )、山茱萸(Cornus officinalis )、苦蔘(Sophore flavescents Ait .)、棉花籽(Cotton seeds)以及黃蓮(Coptis chinensis Franch )。萃取上述植物性中草藥，並以高效液態層析法(high performance liquid chromatography,HPLC)純化出其中的活性成分，而所得到的每一種活性物質之純度大於等於97%。下表1中列出所用的植物與其活性化合物的名稱及結構式。
根據本發明一態樣，進行活體外試驗以探討上述化合物用以降低子宮頸癌細胞(HeLa細胞)活性的效果。
根據本發明另一態樣，進行活體外試驗以探討上述化合物用以降低病毒感染細胞和/或病毒感染受試對象中人類乳突病毒之病毒活性的效果。
名詞定羲
本說明書中所用之名詞通常具有在習知領域中所通用的意義，不論是在本發明之脈絡下或任何其他脈絡下皆然。本說明書中利用某些名詞，以便讓閱讀本發明之相關人士能夠理解本發明。說明書中提供了某些名詞的同義詞。然而，提及一或更多種同義詞，不代表排除了其他的同義詞。在本說明書中，運用例示的說明方式時，包括此處所述之任何名詞的舉例，都僅具備說明性，且不應認定其可限定本發明或任何例示名詞之範圍及意涵。本發明不限於說明書中所述之多種具體實施例。
除非另為相反之定義，此處所用之所有技術及科學專有名詞的意義，皆和習知此技術者之一般理解相同。當二者有所衝突時，本說明書包括名詞定義部分，會加以避免。
「治療」涵蓋對於人類之疾病提供或給予任何治療方法。所謂治療包含抑制疾病、阻止疾病發展、減緩疾病，例如藉使其退化、或回復或修補遺失、缺失、或缺損之功能；或刺激沒有效率的生理過程。上述名詞包含得到一種理想的藥理學和/生理學效果，涵蓋對於人類任何的病理情況或疾患的治療。上述效果可以是預防性的，亦即能夠完全或部分地防止疾患和或相關症狀；或者可以是治療性地，亦即能夠部分或完全地治癒疾患和/或該疾患所導致之不良影響。因此，本發明提供了治療及預防。其包含(1)防止可能罹患疾病但尚未出現症狀的受試對象患病或復發；(2)抑制疾患，例如阻止疾患之發展；(3)停止或終止疾患或至少相關之症狀，而使得患者不再受疾患或其症狀所苦，例如使得疾患或其症狀退化，例如藉由回復或修補遺失、缺失、或缺損之功能；或刺激沒有效率的生理過程；以及(4)減輕、緩和或改善疾患或相關症狀，其中「改善」一詞廣義地係指能夠減輕至少一種參數的強度，例如癌症細胞或病毒感染細胞的細胞活性，上述細胞活性可為細胞增生或細胞代謝活性。
「有效劑量」係指化合物之量對於受治療之受試對象，足以產生一理想效果。舉例而言，根據本發明一具體實施例之組合物的有效劑量應足以降低受試對象之子宮頸癌細胞活性。根據本發明另一具體實施例，一有效劑量組合物應足以降低病毒感染細胞或病毒感染受試對象中人類乳突病毒的病毒活性。精確的劑量會隨著治療的目的而異，且習知技藝人士可利用已知技術來確定上述劑量。相關領域中也已經知道，可能需要針對全身或局部投藥、年齡、體重、一般健康狀況、性別、飲食習慣、投藥時間、藥物交互作用、及嚴重性等情形，來調整劑量，且習知此技術者可經由慣常試驗確定該劑量。
「藥學上可接受的載體」係指非毒性的固態、半固態或液體填料、稀釋劑、封裝材料、配方輔劑、或任何習知類型之賦型劑。藥學上可接受的載體在所用的劑量及濃度下，對於使用者而言是沒有毒性的，且可和配方中其他成分相容。
材料與方法 ●生物材料與化學藥劑
HeLa細胞株來自工研院生醫所沈欣欣博士。HeLa細胞為貼附型細胞，並以DMEM(Dulbecco’s modified Eagle’s medium)來增殖並維持HeLa細胞，培養基中添加了10%胎牛血清(FBS)、1.5g/L碳酸氫鈉(NaHCO3 )、1mM丙酮酸鈉以及0.1mM非必須胺基酸。
人類臍靜脈內皮細胞(HUVEC)購自新竹食品工業研究所。以Medium 199培養基來增殖並維持HUVEC細胞，培養基中添加了10%的FBS、肝抗凝血素與EGFP。
人類293FT細胞株購自美國公司Invitrogen Corporation。以DMEM來增殖並維持293FT細胞，培養基中添加了10%胎牛血清(FBS)、0.1mM非必須胺基酸與500ug/ml的geneticin抗生素(G418)。
質體p16sheLL與pCIneoEGFP來自美國國家癌症中心(National Cancer Institute)的約翰‧席勒博士。
DPBS-Mg緩衝液包含100ml之DPBS、475μl之2M氯化鎂(MgCl2 )以及1ml之100X抗生素原液。
DMEM、Medium 199培養基、geneticin抗生素、非必須胺基酸、脂質體(lipofectamine)2000、細胞培養試劑Opti-MEM-1與DPBS係購自美國公司Gibco Invetrogen。FBS係購自以色列公司Biological Industries Ltd.。肝抗凝血素、EGFP、溴化十六烷基三甲銨(MTT,Brij-58,3-(4,5-cimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazoliu-m bromide)係購自美國公司Sigma-Aldrich Corp.。
Doxorubicin HCl是一種可商業取得的化療藥物可用以治療癌症，購自Sigma-Aldrich Co.。
Corning96孔盤(型錄編號Cat:3603)係購自美國公司Corning Inc.。
●細胞毒性分析(MTT分析)
利用MTT分析來評估本發明實施例提出之化合物對HeLa細胞與HUVEC細胞之細胞毒性。利用HUVEC細胞來研究上述化合物對正常人類細胞的細胞毒性。此外，利用化療藥物doxorubicin HCl作為對照組，以探討根據本發明具體實施例之化合物的有效性。
簡言之，MTT分析至少包含以下三個步驟：
(A)在進行處理前3小時將細胞植入96孔盤中，其中HeLa細胞之濃度為每孔1X104 細胞，而HUVEC細胞之濃度為每孔2X104 細胞；
(B)之後以不同濃度的試驗樣本處理細胞，並將之培養一預定時期(24、48與72小時)；
(C)在經過該預定時期後，移除試驗樣本並在每一孔中加入100μl之MTT試劑(1mg/ml)；
(D)將96孔盤在37℃與5%二氧化碳的條件下培養5小時；
(E)移除MTT試劑，並在每一孔中加入100μl之DMSO；
(F)利用ELISA分析儀來讀取每一孔在560nm波長下的光學密度(optical density,O.D.)。
每一試驗重複進行3次，本說明書表格內呈現的結果為3次重複試驗的平均值。紀錄對照組與實驗組的O.D.值。每一樣本中，細胞存活率的計算方式如下：
細胞存活率(%)=O.D.實驗組 /O.D.對照組 *100%
之後，以細胞存活率相對於化合物濃度來作圖，並利用GraFit資料分析軟體(Erithacus Software Ltd.)來計算每一化合物的IC50 值。
●製備表現綠色螢光蛋白質(GFP)的HPV 16假病毒
將239FT細胞和密碼子經修飾的乳突病毒病毒蛋白殼基因L1與L2、質體：p16shell以及GFP報導質體pCIneo-GFP共轉染，以觀察細胞的感染狀態。
根據美國國家癌症研究院提供的技術手冊來製備並獲取可表現GFP之HPV 16假病毒，上述技術手冊請參見http://home.ccr.cancer.gov/lco/production.asp 。
在本發明實施例中，所用的可表現GFP之HPV 16假病毒的病毒力價為每毫升約4*108 感染單位。
●篩選抗感染化合物
以每孔6X103 細胞的密度將HeLa細胞植入96孔盤中。24小時後，加入不同體積的2X HPV 16假病毒。48小時後，利用ELISA分析儀來讀取樣本的螢光強度，第1圖顯示了其結果。第2圖顯示了每一HPV 16假病毒體積中的訊號雜訊比。
在挑選篩選平台時，感染率約為20%左右。因此,以每孔約含0.25μl之HPV 16假病毒的96孔盤作為篩選抗感染化合物的平台。在此一劑量下，訊號雜訊比約2.0-2.5。
所用的篩選方式如下：
(A)在處理前24小時以每孔約6X103 細胞的密度將HeLa細胞入96孔盤中；
(B)以不同濃度的測試樣本來處理細胞，以每孔0.25μl的HPV 16假病毒來感染細胞並在37℃下培養48小時；
(C)利用ELISA分析儀來讀取樣本的螢光強度(Excitation：485nm，Emission：535nm)，並根據上文所述的方法進行與MTT分析。
利用紅藻膠作為陽性控制藥物。每一試驗重複2次，且本發明書所列之結果為2次重複試驗的平均值。利用上文所述之方法得到細胞存活率與IC50 值。
結果 ●活性化合物A-H對HeLa細胞 之細胞毒性
根據本發明之一態樣，進行了一系列試驗來決定每一化合物對於HeLa細胞之細胞毒性。將表1所列的活性化合物以及陽性控制化合物-Doxorubin HCl以不同濃度施予HeLa細胞與HUVEC細胞。在相關試驗中，利用未經活性化合物A-H與Doxorubin HCl處裡(添加濃度為0μg/ml)的HeLa細胞作為陰性控制。根據以上材料與方法段落中所述的方式得出HeLa細胞與HUVEC細胞在處理後24、48與72小時的存活率。表2與表3列出了MTT分析的結果。在本說明書中，化合物A到H分別為異補骨脂素、雷公藤內酯、黃芩素、沒食子酸、槲皮素、棉酚醋酸酯、黃芩苷與鹽酸小蘖鹼。
由表2可知，在不同的預定時間後，經活性化合物A-H處理之HeLa細胞的細胞存活率低於陰性控制組中的細胞存活率。與Doxorubicin HCl相較之下，在其他條件相同的情形下，本發明實施例提出之活性化合物例如異補骨脂素(化合物A)、雷公藤內酯(化合物B)、沒食子酸(化合物D)、棉酚醋酸酯(化合物F)、與鹽酸小蘖鹼(化合物H)對於HeLa細胞之細胞毒性較高。舉例而言，在以100μg/ml之雷公藤內酯處理的組別中，HeLa細胞在24、48與72小時的存活率分別為20%、13%以及9%。另一方面，以0.58μg/ml之Doxorubicin HCl處理之HeLa細胞在24、48與72小時的存活率則分別為46%、23%以及11%。
表3 不同濃度之活性化合物與HUVEC細胞在預定時間的存活率(佔未加藥空白對照組之百分比)
由表2與表3可以發現，在特定濃度下，上述活性化合物中有多種化合物對於HeLa細胞有較高的選擇性，且因而更適合用於一種可降低受試對象中子宮頸癌細胞活性之組合物。以雷公藤內酯(化合物B)為例，在處理後72小時，以0.01μg/ml之雷公藤內酯處裡的HUVEC細胞與HeLa細胞的細胞存活率分別為114%與15%。
●活性化合物A-H抑制HeLa細胞的IC 50 值
將表2與表3中的資料繪製成折線圖，以闡明化合物濃度與細胞存活率間的關係。第3-11圖為折線圖，分別繪示每一實驗組與對照組中，HeLa細胞存活率與所用化合物濃度的關係。利用GraFit資料分析軟體來計算每一化合物抑制HeLa與HUVEC細胞的IC50 值，其結果見表4。表4中亦列出每一化合物對HUVEC細胞之IC50 以及對HeLa細胞IC50 的比值。
表4
由表4可以發現，活性化合物A到H皆可有效地降低HeLa細胞活性。因此，根據本發明之一態樣，一種用以降低子宮頸癌細胞活性之組合物至少包含以下化合物其中之一：異補骨脂素、雷公藤內酯、黃芩素、沒食子酸、槲皮素、棉酚醋酸酯、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物，且其含量足以降低受試對象中子宮頸癌細胞之活性。
習知技藝人士當可理解，當一化合物對於HUVEC細胞以及HeLa細胞之IC50 的比值越高，代表該化合物對於HeLa細胞的選擇性較高，也就因而更適合作為用以降低受試對象中子宮頸癌細胞活性之組合物中的活性成份。因而，根據本發明一具體實施例，一種用以降低子宮頸癌細胞活性之組合物至少包含以下化合物其中之一：異補骨脂素、雷公藤內酯、黃芩素、槲皮素、棉酚醋酸酯、黃芩苷與其衍生物，且其含量足以降低受試對象中子宮頸癌細胞之活性。
●複方
根據本發明另一具體實施例，提出一種具有加乘效果的複方。利用含有兩種以上活性化合物的複方來進行上述細胞毒性分析，表5中列出部分複方對於HeLa細胞的細胞毒性分析結果。
比較表4與表5可以發現，複方組成所需的IC50 遠小於個別單方化合物的IC50 ，也就是說，根據本發明實施例提出的複方所包含的活性化合物間展現了加乘的效果。以複方M1(IC50 =0.14)為例，複方M1包含化合物H(鹽酸小蘖鹼，IC50 =21)以及化合物A(異補骨脂素，IC50 =11.4)；而複方M1的IC50 為0.14，此一數值遠小於個別組成化合物的IC50 。
因而，本發明一具體實施例提供一複方，該複方至少包含至少一種以下化合物：黃芩素、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物；以及至少一種以下化合物：異補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素、棉酚醋酸酯與其衍生物。
●抗感染化合物之篩選
根據本發明另一態樣，進行了系列實驗以確認活性化合物A至H是否能夠抑制HPV 16假病毒感染He La 細胞。相關實驗中，將表1所列之活性化合物以及陽性控制化合物一紅藻膠以不同濃度加入上述篩選平台中。
第13圖至第15圖顯示了相關實驗的部分結果，其中長條圖表示樣本中HPV 16假病毒的量，而MTT分析的結果則以折線圖表示。第15圖繪示了紅藻膠的試驗結果；紅藻膠抑制HPV 16假病毒之IC50 約為0.07μg/ml，此一結果和文獻所載相同(參見，如Carrageenan Is a Potent Inhibitor of Papillomavirus Infection,PloS Pathogens. 2006;2:617)。
試驗結果顯示，在適當的濃度下，黃芩素(化合物C)與沒食子酸(化合物D)可以抑制HPV 16假病毒感染HeLa細胞而不會對HeLa細胞造成明顯的細胞毒性。由第13圖及第14圖所示的資料可以計算出黃芩素與沒食子酸抑制HPV 16假病毒的IC50 值分別為約8.2與約8.9μg/ml。同時，以黃芩素與沒食子酸處理的HeLa細胞存活率高於約80%。
具體實施例
根據本說明書所載的結果以及其他試驗，茲提出下列本發明具體實施例。
在本發明一態樣中，提出用以降低受試對象中子宮頸癌細胞活性之組合物。上述組合物至少包含以下化合物其中之一：異補骨脂素、雷公藤內酯、黃芩素、沒食子酸、槲皮素、棉酚醋酸酯、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物，且其含量足以降低受試對象中子宮頸癌細胞之活性。根據本發明之原理及精神，可接受治療的受試對象可為罹患子宮頸癌之人類。
根據本發明一具體實施例，上述組合物可為單方組合物，其含有單一種上述活性化合物。
根據本發明另一具體實施例，上述組合物可為複方組合物，其含有至少兩種上述活性化合物。在複方組合物中，其所包含的活性化合物間展現了加乘效應。舉例而言，複方可包含至少一種以下化合物：黃芩素、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物；以及至少一種以下化合物：異補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素、棉酚醋酸酯與其衍生物。
根據本發明又一具體實施例，上述組合物至少更包含一藥學上可接受載體。適當的藥學上可接受載體包括但不限於水、右旋糖、甘油、生理食鹽水、乙醇、及上述之組合。藥學上可接受載體可含有額外的藥劑，例如潤濕劑或乳化劑、pH緩衝劑、或佐劑，這些額外的藥劑能夠加強配方的有效性。有必要時，亦可加入其他材料如抗氧化劑、保溼劑、黏度安定劑、及類似藥劑。
在本發明另一態樣中，提出一種用以降低病毒感染細胞或病毒感染受試對象中人類乳突病毒之病毒活性的組合物。上述組合物至少包含以下化合物其中之一：黃芩素、沒食子酸與其衍生物，且其含量足以降低病毒感染細胞或病毒感染受試對象中的病毒活性。根據本發明之原理及精神，可接受治療的受試對象可為罹患子宮頸癌之人類。
根據本發明一具體實施例，欲治療的人類乳突病毒可為高風險型人類乳突病毒。舉例而言，高風險型人類乳突病毒可為人類乳突病毒16(HPV 16)或人類乳突病毒18(HPV 18)。
根據本發明一具體實施例，上述組合物可為單方組合物，其僅含有一種上述活性化合物。
根據本發明另一具體實施例，上述組合物可為複方組合物，其含有至少兩種上述活性化合物。在複方組合物中，組合物中的各活性化合物可展現加乘效果。舉例而言，上述複方可至少包含至少一種以下化合物：黃芩素、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物；以及至少一種以下化合物：異補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素、棉酚醋酸酯與其衍生物。
根據本發明又一具體實施例，上述組合物至少更包含一藥學上可接受載體。適當的藥學上可接受載體如上文所述者。
在本發明又一態樣中，提出一種用以降低子宮頸癌細胞活性之方法。上述方法至少包含對子宮頸癌細胞施用一種含治療有效量之組合物，上述組合物至少包含一種以下化合物：異補骨脂素、雷公藤內酯、黃芩素、沒食子酸、槲皮素、棉酚醋酸酯、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物。根據本發明之原理及精神，可接受治療的受試對象可為罹患子宮頸癌之人類。
根據本發明一具體實施例，可供施用的組合物可為僅含有一種上述活性化合物的單方組合物。
根據本發明另一具體實施例，可供施用的組合物可為含有至少兩種上述活性化合物的複方組合物。在上述複方中，組合物中的各活性化合物可展現加乘效應。舉例而言，上述複方可至少包含至少一種以下化合物：黃芩素、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物；以及至少一種以下化合物：異補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素、棉酚醋酸酯與其衍生物。
根據本發明另一具體實施例，上述組合物至少更包含一藥學上可接受載體。適當的藥學上可接受載體如上文所述者。
在藥品劑量的形式中，本發明之組合物能夠以其藥學上可接受的鹽類之形式投藥，或亦可單獨使用該組合物、或和其他具有藥物活性之化合物以適當的聯合或組合方式使用。可根據可能的投藥方式來合成目標組合物。
在本發明又一態樣中，提出一種用以降低病毒感染細胞或病毒感染受試對象中人類乳突病毒之病毒活性的方法。上述方法至少包含對病毒感染細胞或病毒感染細胞受試對象施用一種含治療有效量之組合物，上述組合物至少包含一種以下化合物：黃芩素、沒食子酸與其衍生物。根據本發明之原理及精神，可接受治療的受試對象可為罹患子宮頸癌之人類。
根據本發明一具體實施例，欲治療的人類乳突病毒可為高風險型人類乳突病毒。舉例而言，高風險型人類乳突病毒可為人類乳突病毒16(HPV 16)或人類乳突病毒18(HPV 18)。
根據本發明一具體實施例，可供施用的組合物可為僅含有一種上述活性化合物的單方組合物。
根據本發明另一具體實施例，可供施用的組合物可為含有至少兩種上述活性化合物的複方組合物。在上述複方中，組合物中的各活性化合物可展現加乘效應。舉例而言，上述複方可至少包含至少一種以下化合物：黃芩素、黃芩苷、鹽酸小蘖鹼與其衍生物；以及至少一種以下化合物：異補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素、棉酚醋酸酯與其衍生物。
相似地，在藥品劑量的形式中，本發明之組合物能夠以其藥學上可接受的鹽類之形式投藥，或亦可單獨使用該組合物、或和其他具有藥物活性之化合物以適當的聯合或組合方式使用。可根據可能的投藥方式來合成目標組合物。
習知技藝人士可輕易想見本發明之各種修飾與變形而不致悖離本發明之範圍或精神。任何習知技藝人士，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可作各種之更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
第1圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中HPV 16假病毒體積與相對螢光強度間之關係；
第2圖為折線圖，繪示第1圖所示實驗例中HPV 16假病毒體積與訊號雜訊比之關係；
第3圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，異補骨脂素(化合物A)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第4圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，雷公藤內酯(化合物B)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第5圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，黃芩素(化合物C)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第6圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，沒食子酸(化合物D)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第7圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，槲皮素(化合物E)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第8圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，棉酚醋酸酯(化合物F)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第9圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，黃芩苷(化合物G)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第10圖為折線圖，繪示本發明一實驗例中，在經處理24、48與72小時後，鹽酸小蘖鹼(化合物H)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第11圖為折線圖，繪示本發明對照組中，在經處理24、48與72小時後，Doxorubin HCl(對照組)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第12圖為折線圖，進一步闡明本發明實驗例中，在經處理24、48與72小時後，雷公藤內酯(化合物B)濃度與HeLa細胞存活率間之關係；
第13圖繪示在本發明實驗例中，在經處理48小時後，黃芩素(化合物C)濃度與HeLa細胞存活率間之關係(以折線圖顯示)；以及黃芩素(化合物C)濃度與HPV 16假病毒感染率間之關係(以長條圖顯示)；
第14圖繪示在本發明實驗例中，在經處理48小時後，沒食子酸(化合物D)濃度與HeLa細胞存活率間之關係(以折線圖顯示)；以及沒食子酸(化合物D)濃度與HPV 16假病毒感染率間之關係(以長條圖顯示)；以及
第15圖繪示在本發明對照組中，在經處理48小時後，紅藻膠(對照組)濃度與HeLa細胞存活率間之關係(以折線圖顯示)；以及紅藻膠(對照組)濃度與HPV 16假病毒感染率間之關係。

Claims (11)

  1. 一種用以降低一受試對象中子宮頸癌細胞活性之複方，該複方實質上：由黃芩素、黃芩苷與鹽酸小蘖鹼中選擇的一種化合物；以及由補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素與棉酚醋酸酯中選擇的一種化合物所組成。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之複方，其中該受試對象為一人類。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之複方，至少更包含一藥學上可接受載體。
  4. 一種用以降低一人類乳突病毒感染細胞或一人類乳突病毒感染受試對象中人類乳突病毒之病毒活性的複方，該複方實質上：由黃芩素、黃芩苷與鹽酸小蘖鹼中選擇的一種化合物；以及由補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素與棉酚醋酸酯中選擇的一種化合物所組成。
  5. 如申請專利範圍第4項所述之複方，其中該人類乳突病毒為一高風險型人類乳突病毒。
  6. 如申請專利範圍第5項所述之複方，其中該高風險型人類乳突病毒為人類乳突病毒16。
  7. 如申請專利範圍第5項所述之複方，其中該高風險型人類乳突病毒為人類乳突病毒18。
  8. 如申請專利範圍第4項所述之複方，其中該受試對象為一人類。
  9. 如申請專利範圍第4項所述之複方，至少更包含一藥學上可接受載體。
  10. 一種於活體外用以降低一子宮頸癌細胞之活性的方法，該方法至少包含施用一治療有效量之一複方至該子宮頸癌細胞，其中該複方實質上：由黃芩素、黃芩苷與鹽酸小蘖鹼中選擇的一種化合物；以及由補骨脂素、雷公藤內酯、槲皮素與棉酚醋酸酯中選擇的一種化合物所組成。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之方法，其中該複方至少更包含一藥學上可接受載體。
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