CN108137640A - 人参皂苷脂肪酸酯类化合物、其制备方法以及含有其的化妆品组合物 - Google Patents

人参皂苷脂肪酸酯类化合物、其制备方法以及含有其的化妆品组合物 Download PDF

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Abstract

本发明关于一种人参皂苷脂肪酸酯类化合物、其制备方法及含有其的化妆品组合物，具体来说是关于一种改质为具有疏水性的脂肪酸酯类化合物的人参皂苷脂肪酸酯类化合物及其制备方法，所述化合物通过皮肤角质的渗透力优异，能有效抑制黑色素及MMP‑1的表达，十分适合应用于美白皮肤及改善皱纹的化妆品组合物。

Description

人参皂苷脂肪酸酯类化合物、其制备方法以及含有其的化妆 品组合物
技术领域
本发明主张基于2015年9月30日大韩民国发明专利第10-2015-0137302号的优先权利益，相应大韩民国发明专利的文献中公开的所有内容作为本说明书的一部分包含其中。
本发明有关一种具有皮肤美白及抗氧化效果的新型的人参皂苷脂肪酸酯类化合物、其制备方法以及含有其的化妆品组合物。
背景技术
人参(Panax ginseng C.A.Meyer)是属于五加皮科人参属的植物，是大韩民国、中国、日本等国2000多年前开始使用至今的生药，从经验上来说，被用以预防疾病、延长寿命。迄今为止已知的人参的功效和作用有:对中枢神经系统的作用、抗癌作用与抗癌活性、免疫功能调节作用、抗糖尿作用、肝功能亢进作用、改善心血管障碍和抗动脉硬化作用、调整血压作用、改善更年期障碍和对骨质疏松症的疗效、抗压力和抗疲劳作用、抗氧化活性及抑制老化的功效等。
上述人参的各种功效及效果源自皂素之一的“人参皂苷”(Ginsenoside，人参中所含有的糖苷，又名“皂素”)这一成分。人参皂苷呈现糖附着在甾体骨架上的结构，该结构因热量而改变。用蒸汽蒸时，类固醇-糖键裂解且糖分减少，随着在几号位置残留有哪种糖分而表现出不同的效果。另外，因水溶性糖的减少而呈现脂溶性，从而生成容易透过细胞膜的人参皂苷。
人参皂苷的种类超过30种，分别具有不同的成分与功效。其中，人参皂苷F1及人参皂苷化合物K是公开的化妆品组成物的有效成分。这些化合物所具有的结构是人参的皂素成分中的原人参二醇上附着一个糖(葡萄糖)。
已知人参皂苷F1通过抑制过敏和紫外线B的照射使细胞凋亡(apoptosis)并下调(down-regulation)Bcl-2和Brn-3a的表达，从而保护人类HaCaT角质细胞(Lee EH,et al.,J.Invest.Dermatol.121:607-13,2003)。大韩民国公开专利第2014-0013796号公开了人参皂苷F1体现出减少皮脂、改善粉刺和过敏性皮炎的效果，因而可用于改善皮肤炎症等疾患的化妆品组成物，大韩民国公开专利第2013-0095949号则提出人参皂苷F1的抗氧化力、抗炎作用及皮肤保湿力的改善效果，可用作皮肤外用剂。
另外，大韩民国注册专利第10-0485326号和第10-1427572号中公开了人参皂苷化合物K能促进透明质酸的生成，因而可用作皮肤外用剂组成物，在大韩民国公开专利第2015-0083290号中则提出具有美白和改善皱纹的效果。
并且，大韩民国注册专利第10-1140039号公开了人参皂苷F1或化合物K能够保护皮肤的表皮真皮交界部，具有防止皮肤老化及改善皱纹的功效，因此可用作皮肤外用剂组成物。
如上所述，当人参皂苷F1或化合物K被应用于化妆品组成物时，可获得皮肤美白和抗氧化(防止老化、改善皱纹)效果等多种效果。
一方面，从皮肤结构来看，细胞间隙和最外层的角质层大部分由脂质构成，皮肤表面被细胞分泌的皮脂(油成分)覆盖。遗憾的是，亲水性物质难以通过皮肤渗透入内，为了渗透就要提高使用浓度或施加离子电渗疗法等电流冲击。
人参皂苷F1或化合物K所呈的结构是糖类用醚键连接于醇羟基，因此亲水性高且分子量大。因此，人参皂苷F1或化合物K的皮肤渗透力非常低，因此即使化妆品组成物包括这些成分，能够渗透或吸收至皮肤的量也很少，实际收效甚微。
[相关技术文献]
[专利文献]
(专利文献1)大韩民国公开专利第2014-0013796号，“一种含有人参皂苷F1这一有效成分的用于改善皮肤炎症疾患的化妆品组成物”
(专利文献2)大韩民国公开专利第2013-0095949号，“一种含有人参皂苷F1的皮肤外用剂组成物”
(专利文献3)大韩民国注册专利第10-0485326号，“由人参皂苷化合物K构成的透明质酸生成促进剂”
(专利文献4)大韩民国注册专利第10-1427572号，“含有人参皂苷Re及人参皂苷化合物K的用于促进透明质酸生成的皮肤外用剂组成物”
(专利文献5)大韩民国公开专利第2015-0083290号，“人参皂苷衍生物的制备方法及含有由此制备的人参皂苷衍生物这一有效成分的用于美白和改善皱纹的组成物”
(专利文献6)大韩民国注册专利第10-1140039号，“含有人参皂苷F1或化合物K的皮肤外用剂组成物”
[非专利文献]
(非专利文献1)Lee E H,et al,F1significantly reduced ultraviolet-B-induced cell death and protected HaCaT cells from apoptosis caused byultraviolet B irradiation.Ultraviolet-B-induced apoptosis is related withginsenoside-F1-mediated inhibition of ultraviolet-B-induced down-regulationof Bcl-2and Brn-3a expression)J.Invest.Dermatol,121:607-13,2003。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的发明者们为了提高人参皂苷F1或化合物K的疏水性而使这些化合物与脂肪酸乙烯酯类化合物进行反应，制备了一种新型的化合物，确认了由此所获取的化合物对皮肤角质层的渗透力优异，能抑制黑色素的生成，具有美白皮肤的效果，可显著抑制胶原蛋白分解酶MMP-1(基质金属蛋白酶-1)，改善皱纹的效果优异，从而完成了本发明。
因此，本发明的目的在于提供一种新型的人参皂苷脂肪酸酯类化合物。
另外，本发明的另一目的在于提供一种人参皂苷脂肪酸酯类化合物的制备方法。
另外，本发明的又一个目的在于提供人参皂苷脂肪酸酯类化合物作为化妆品组成物的用途。
为了达成上述目的，本发明提供一种用下述化学式1表示的人参皂苷脂肪酸酯类化合物:
[化学式1]
(上述化学式1中，R1至R3与说明书中的说明相同)。
另外，本发明提供一种用反应式1表示的制备方法，
使下述化学式6表示的化合物与C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸乙烯酯类化合物(fatty acid vinyl ester)进行酶转化反应，制备一种化学式1所示的人参皂苷脂肪酸酯类化合物:
[反应式1]
(上述反应式1中，R1至R3与说明书中的说明相同)。
另外，本发明提供一种含有用上述化学式1表示的人参皂苷脂肪酸酯类化合物这一有效成分的化妆品组成物。
发明的效果：
本发明涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物除了具有已知的人参皂苷F1或化合物K所具有的美白和改善皱纹的效果之外，其疏水性也得到了改善，因此对皮肤角质具有优异的皮肤渗透力。
具体而言，所述化合物能对生成引起雀斑和黄褐斑的黑色素的酶--酪胺酸酶产生作用，抑制黑色素的生成而体现美白皮肤的效果，比视黄酸更能显著抑制分解胶原蛋白的酶MMP-1的表达，从而达到改善皱纹的效果，可制成各种剂型的化妆品产品，提高消费者的满意度。
附图说明
图1显示的是实施例1的化合物和比较例1对MMP-1的抑制效果的图表。
具体实施方式
以下将对本发明进行详细的说明。
本发明中公开了一种为提高人参皂苷F1或化合物K的皮肤吸收性而进行改质使其具有疏水性的新型化合物。理想的是，所述新型化合物最好是用下述化学式1表示的人参皂苷脂肪酸酯类化合物:
[化学式1]
(上述化学式1中，
R1为C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸基，
R2为OH或C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸基，
R3为H或OH)。
本说明书中提及的C12至C22的饱和脂肪酸基是月桂基(C12:0，lauryl)、十三烷基(C13:0，tridecyl)、肉豆蔻基(C14:0，myristil)、十五烷基(C15:0，pentadecyl)、软脂基(C16:0，palmityl)、珠光脂基(C17:0，margaryl)、硬脂基(C18:0，stearyl)、十九烷基(C19:0，nonadecyl)、花生基(C20:0，arachidyl)、二十一烷基(C21:0，heneixosylyl)或山萮基(C22:0，behenyl)。
另外，本说明书中提及的C12至C22的不饱和脂肪酸基是软脂酰基(C16:1，palmitoleyl)、油烯基(C18:1，oleyl)、肉豆蔻酰基(C14:1，myristoleyl)、亚油烯基(C18:2，linoleyl)或花生四烯酸基(C20:3，arachidonyl)。
上述R1是软脂基、硬脂基或油烯基较好，但最好是软脂基。
另外，R2是OH、软脂基、硬脂基或油烯基较好，最好是OH或软脂基。
特别是，若未特别提及，本发明的化学式1的化合物包括所有同分异构体。在本发明的范围内考虑所述同分异构体是所有立体同分异构体，如因各种R及Z取代基上的非对称碳素而存在的东西(包括镜像同分异构体(这在非对称碳素不存在的情况下也可以存在)和部分立体同分异构体)。本发明涉及化合物的各立体同分异构体可以是实质上不存在其他同分异构体，又或是外消旋物或者可以混合所有的立体同分异构体或所选择的立体同分异构体。
作为一个例子，可以用下述化学式1a的同分异构体表示:
[化学式1a]
(上述化学式1中，R1至R3与上述说明相同)。
如下列举的化合物可作为用上述化学式1表示的化合物的例子:[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
[化学式5]
并且，本发明公开一种用下述反应式1表示的制备方法，
使下述化学式6的化合物和C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸乙烯酯类化合物(fatty acid vinyl ester)进行酶转化反应，制备化学式1所示的人参皂苷脂肪酸基酯化合物:
[反应式1]
(上述反应式1中，R1至R3是按照以上所提及的)。
上述反应式1中，作为初始物质的化学式6的化合物为人参皂苷化合物，可以是用下述化学式7表示的人参皂苷F1(R3＝OH)、用化学式8表示的人参皂苷化合物K(R3＝H)或它们的衍生物。
[化学式7]
[化学式8]
这种初始物质可从人参、红参、白参、水参、尾参、人参叶或人参果等萃取物获取，可以直接制备或可以购买市面上销售的使用。
举一个例子，可利用酸、碱或酶等对人参精制皂素进行水解，从人参皂素去糖后使反应液通过氧化硅管柱进行制备。这里使用的酶可以是分解皂素-糖键的β-葡萄糖苷酶分解酶(β-glucosidase)、α,β-阿拉伯糖苷酶分解酶(α,β-arabinosidase)、α,β-鼠李糖苷酶分解酶(α,β-rhamnosidase)等外糖键分解酶及含有这些的复合酶剂等。
另外，在反应式1中，脂肪酸乙烯酯类化合物作为从化学式1的化学结构中导入R1及R2的化合物，可以是C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸乙烯酯类化合物。
所述C12至C22的饱和脂肪酸乙烯酯类化合物最好是月桂酸乙烯酯(C12:0，lauryl)、十三烷酸乙烯酯(C13:0，tridecylic acid vinyl ester)、肉豆蔻酸乙烯酯(C14:0，myristic acid vinyl ester)、十五烷酸乙烯酯(C15:0，pentadecylic acid vinylester)、软脂酸乙烯酯(C16:0，palmitic acid vinyl ester)、珠光脂酸乙烯酯(C17:0，margaric acid vinyl ester)、硬脂酸乙烯酯(C18:0，stearic acid vinyl ester)、十九烷酸乙烯酯(C19:0，nonadecylic acid vinyl ester)、花生酸乙烯酯(C20:0，arachidyl)、二十一烷酸乙烯酯(C21:0，heneixosylic acid vinyl ester)或山萮酸乙烯酯(C22:0，behenylic acid vinyl ester)。
所述C12至C22的不饱和脂肪酸乙烯酯类化合物是软脂酸乙烯酯(C16:1，palmitoleylic acid vinyl ester)、油烯酸乙烯酯(C18:1，oleylic acid vinyl ester)、肉豆蔻酸乙烯酯(C14:1，myristoleylic acid vinyl ester)、亚麻油酸乙烯酯(C18:2，linoleylic acid vinyl ester)或花生油酸乙烯酯(C20:3，arachidonylic acid vinylester)。
所述脂肪酸乙烯酯类化合物是软脂酸乙烯酯、硬脂酸乙烯酯或油烯酸乙烯酯类较为理想，但最好是软脂酸乙烯酯。
所述反应用酶转化反应进行。
特征是此时所使用的酶是蛋白酶(protease)或脂肪酶(lipase)等水解酶，所述水解酶可使用风味蛋白酶(flavourzyme)、蛋白酶A(protease A)、碱性蛋白酶(alcalase)、赛威蛋白酶(savinase)、复合蛋白酶(protamex)、益瑞蛋白酶(esperase)、诺维信脂肪酶(novozyme)、酯酶(esterlase)、酰基转移酶(acylase)及它们的混合物等，但并不局限于此。同时，也可将含有上述水解酶的微生物作为所述酶源使用。在本发明的实施例中使用的是较理想的诺维信脂肪酶435(novozyme 435，诺维信公司)。
这种作为酶源的微生物可以是芽孢杆菌属菌株(Bacillus sp)、米曲菌(Aspergillus oryzae)、黑曲菌(Aspergillus niger)、南极假丝酵母(Candidaantarctica)及它们的混合物等，但如果是包括水解酶的菌株或微生物则均可使用，并无限制。
反应式1中添加的酶的种类及投入方法只要是不会使酶惰化的方法即可，不受特别限制，可使用本技术领域内通常使用的方法。
上述反应温度是不会使酶惰化的温度，即，在使用诺维信脂肪酶的情况下，在20℃至60℃的范围内搅拌1至120小时进行反应，最理想的情况是36至72小时。
此时使用的溶剂可以是水、甲醇、乙醇、丙醇等低级醇，且可以将丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)、二氯甲烷(MC)、二异丙醚、二乙醚、四氢呋喃(THF)、二甲基乙酰胺(DMA)、二甲亚砜(DMSO)、氯苯、甲苯、苯等单独或混合使用为有机溶剂，最好是使用丙酮。
本发明涉及的化学式1的人参皂苷脂肪酸酯类化合物可应用于各种领域，较为理想的是用作化妆品组合物的有效成分。
即，化学式1的人参皂苷脂肪酸酯类化合物完全保持人参皂苷化合物，尤其是人参皂苷F1和化合物K所具有的美白和改善皱纹的效果，同时因具有疏水性，故对皮肤角质层的渗透力优异。
另外，因本发明涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物表现出疏水性，所以和产生引起雀斑与黄褐斑的黑色素的酶--酪胺酸酶的反应性提高。因此，如试验例1所示，和已知的美白效果优异的曲酸或白藜芦醇相比，确保了优异的美白效果。
同时，对分解胶原蛋白的酶MMP-1的表达的抑制效果进行测定(参照试验例2)，结果可知本发明涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物与视黄酸相比能够更显著地抑制，从而确保改善皱纹的效果。
因此，化学式1的人参皂苷脂肪酸酯类化合物可用作化妆品组合物的有效成分，此时其含量因剂型而异，使用量可以是0.001重量％至99重量％。含有的有效成分在所述范围内时，不仅能恰如其分地体现出本发明所期待的效果，而且还能同时满足组合物的稳定性和溶解度，就性价比而言，有效成分的含有量在上述范围内也是较为合适的。
化妆品组合物可制备成本行业内通常制备的任何一种剂型，例如溶液悬浮液、乳浊液、糊剂、凝胶、乳霜、润肤液、散粉、油、粉状粉底、乳浊液粉底、蜡状粉底及喷雾等剂型，但不限定于此。具体来说，可制备成防晒霜、柔肤水、收敛水、营养水、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、面膜、喷雾或散粉等剂型。
另外，本发明涉及的化妆品组合物可含有脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂、凝胶剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂(foaming agent)、芳香剂、界面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子封锁剂、螯合剂、保存剂、维生素、阻断剂、润湿剂、必要的油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质素或化妆品中通常使用的其他任何成分的化妆品学或皮肤科学领域内通常使用的辅助剂。所述辅助剂按照化妆品学或皮肤科学领域内通常使用的量导入。
当所述剂型为糊剂、乳霜或凝胶时，可利用动物性油、植物性油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅、膨润土、氧化硅、滑石或氧化锌等作为载体成分。
当所述剂型为散粉或喷雾时，可利用乳糖、滑石、氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉作为载体成分，特别是当剂型为喷雾时，还可以含有氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。
当所述剂型是溶液或乳浊液时，可利用溶剂、溶解剂或乳浊剂作为载体成分，例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-乙二醇丁醚油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或山梨醇酐的脂肪酸酯。
当所述剂型是悬浮液时，可利用水、乙醇或丙二醇等液态稀释剂、乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯山梨聚糖酯等悬浮剂、微晶性纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄芪胶等作为载体成分。
以下将根据下述实施例更详细地对本发明进行说明。但，下述实施例仅用来示范本发明，本发明的内容并不仅限于下述实施例。
[实施例1]化学式2的化合物的制备
在压力容器(Pressure Tube)中注入上述化学式8的化合物(化合物K，1eq)、软脂酸乙烯酯(2.5eq)、分子体(100wt％)、诺维信脂肪酶435以及无水丙酮(500wt％，基质的5倍)，在45℃下搅拌3天进行反应。
反应完成后，将得到的生成物用硅胶管柱层析法(乙酸乙酯:甲醇＝10:1)提纯，制备化学式2的化合物(白色固体，产出率75％)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)d 7.27(1H),5.78(1H),5.28(2H),5.16(1H),5.02(1H),4.77(1H),4.42(1H),4.15(1H),4.04(1H),3.93(1H),3.83(1H),3.56-3.47(3H),2.44(2H),2.35(3H),2.21(1H),2.15(1H),2.06(1H),1.90-1.87(3H),1.80-1.78(2H),1.72-1.61(13H),1.57-1.41(5H),1.31-1.25(14H),1.16(4H),1.07-1.00(4H),0.93-0.88(12H)
[实施例2]化学式3的化合物的制备
除了使用化学式7的化合物(人参皂苷F1，1eq)作为初始物质以外，与所述实施例1同样操作进行化学式3的化合物(产出率85％)的制备。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)d 7.27(1H),5.74(1H),5.26-5.16(4H),5.02(1H),4.77(1H),4.42(1H),4.27-4.15(2H),4.02(2H),3.83(1H),3.56(1H),3.51(1H),3.37(1H),2.43(2H),2.34(3H),2.21-2.06(3H),1.92(1H),1.79-1.61(17H),1.57(3H),1.41-1.35(8H),1.31-1.27(23H),1.2-1.12(2H),1.04-0.74(13H)
[实施例3]化学式4的化合物的制备
除了使用化学式8的化合物(化合物K，2eq)作为初始物质以外，与所述实施例1同样操作进行化学式4的化合物(产出率89％)的制备。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)d 7.27(1H),5.74(1H),5.26-5.16(4H),5.02(1H),4.77(1H),4.42(1H),4.27-4.15(2H),4.02(2H),3.83(1H),3.56(1H),3.51(1H),3.37(1H),2.43(2H),2.34(3H),2.21-2.06(3H),1.92(1H),1.79-1.61(17H),1.57(3H),1.41-1.35(8H),1.31-1.27(23H),1.2-1.12(2H),1.04-0.74(13H)
[实施例4]化学式5的化合物的制备
除了使用化学式7的化合物(人参皂苷F1，2eq)作为初始物质以外，与所述实施例1同样操作进行化学式5的化合物(产出率88％)的制备。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)d 7.27(1H),5.74(1H),5.26-5.16(4H),5.02(1H),4.77(1H),4.42(1H),4.27-4.15(2H),4.02(2H),3.83(1H),3.56(1H),3.51(1H),3.37(1H),2.43(2H),2.34(3H),2.21-2.06(3H),1.92(1H),1.79-1.61(17H),1.57(3H),1.41-1.35(8H),1.31-1.27(23H),1.2-1.12(2H),1.04-0.74(13H)
[试验例1]黑色素生成细胞中黑色素生成抑制效果
用Dooley的方法对所述实施例2中制备的化合物进行黑色素生成细胞中黑色素生成抑制效果的测定。
细胞株使用的是购自大韩民国细胞株银行的源自小鼠的B16F10(黑色种细胞)。细胞培养所需的细胞培养基(DMEM：Dulbecco's Modified Eagle Medium)(Cat No.11995)、胎牛血清(FBS：Fetal Calf Serum，Cat No.16000-044)及抗生剂-抗真菌剂试剂(CatNo.15240-062)购自英杰(Invitrogen)(GIBCO)公司。
在37℃、5％CO2的条件下培养了细胞株。所培养的B16F10细胞用0.05％胰蛋白酶(Trypsin)-四乙酸乙二胺(EDTA：Ethylene Diamine Tetracetic Acid)除去，再放在48-培养容器(well plate)中以相同的数量(1×104cells/well)进行接种，然后从第二天开始连续三天用含有10ppm各实施例化合物的培养基进行替换。此时，比较例使用的是曲酸(kojicacid)、白藜芦醇(rucinol)。
第五天后用1N NaOH进行处理，在60℃下进行2小时的反应，使细胞中含有的黑色素融化，通过测定405nm下的吸光度来测定黑色素的量。由此计算出使黑细胞的黑色素生成减半所需的实施例的浓度(IC50)，如下表所示。
表1
试验物质 IC50
曲酸 ＞500μM
白藜芦醇 16μM
实施例1的化合物 7.8μM
实施例2的化合物 7.2μM
实施例3的化合物 7.5μM
实施例4的化合物 7.4μM
参照上述表1，本发明涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物的量即使少于曲酸及白藜芦醇等的量，也可以抑制黑色素的生成。由此可知本发明涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物可以抑制黑色素的生成，具有卓越的皮肤美白效果。
[试验例2]MMP-1表达抑制效果
为了对人参皂苷脂肪酸酯类化合物的MMP-1表达抑制功效进行评估，在24孔板上向每个孔注入1×104个单位的纤维芽细胞，在含有10％FBS的培养基中培养约24小时直至达到80％左右的增殖率(confluency)。然后换成无FBS的培养基培养24小时。
为了进行紫外线(UV)照射，用磷酸盐缓冲液(PBS)对细胞进行一次清洗，然后在添加了100ml的PBS的状态下照射UVB 15mJ/cm2。去除PBS后，在没有FBS的新的培养基中进行稀释处理，使实施例1中制备的人参皂苷脂肪酸酯类化合物的最终浓度成为0.01％、0.05％、0.1％及0.5％，比较例1中使用了视黄酸。对试验物质进行处理的48小时之后，回收培养基上层液体后用酶结合免疫吸附分析法试剂盒(enzyme-linked immunosorbentassay kits；RPN 2610，Biotrak Amersham Pharmacia Biotech，UK)对MMP-1的表达进行评估。分别测到的MMP-1的量补充了蛋白质的量，其结果如下表2及图1所示。此时，图1是对实施例1的化合物和比较例1的MMP-1的影响率进行比较的图表。
表2对MMP-1表达的影响率(％)
浓度(％) 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 比较例1
0 100 100 100 100 100
0.01 97.9 97 97.1 97.5 98.1
0.05 77.1 75.1 79.5 80.1 87.3
0.1 64.3 65.5 63.4 66.7 82.5
0.5 40.7 42.5 43.2 45.5 72.2
参照上述表2和图1可知，本发明涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物与比较例1的视黄酸相比能更显著地抑制MMP-1的表达。
根据这一结果可知，本发明所公开的人参皂苷脂肪酸酯类化合物具有阻止由内在老化或外在环境因素引起的皮肤组织分解酶MMP-1的生物合成、抑制皮肤老化、改善皱纹的效果。
以下将对本发明的另一种剂型进行举例说明，但含有本发明涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物的化妆品剂型并不限于这些例子。
[剂型例1]化妆水
用常规方法按照下表所示组成制备化妆水。
表3
[剂型例2]营养霜
用常规方法按照下表所示组成制备营养霜。
表4
成分 含量(重量％)
实施例1的化合物 2.0
聚山梨醇酯60 1.5
山梨醇酐倍半油酸酯 0.5
PEG60氢化蓖麻油 2.0
流动石蜡 10.
角鲨烷 5.0
辛酸/癸酸三甘油酯 5.0
甘油 5.0
丁二醇 3.0
丙二醇 3.0
三乙醇胺 0.2
防腐剂、色素、香料 适量
精制水 剩余量
[剂型例3]按摩霜
用常规方法按照下表所示组成制备按摩霜。
表5
[剂型例4]面膜
用常规方法按照下表所示组成制备面膜。
表6
成分 含量(重量％)
实施例1的化合物 0.2
聚乙烯醇 13.0
羧甲基纤维素钠 0.2
甘油 5.0
尿囊素 0.1
乙醇 6.0
PEG12壬基苯基醚 0.3
聚山梨醇酯60 0.3
防腐剂、色素、香料 适量
精制水 剩余量

Claims (7)

1.一种人参皂苷脂肪酸酯类化合物，其特征在于用下述化学式1表示:
[化学式1]
所述化学式1中，
R1为C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸基，
R2为OH或C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸基，
R3为H或OH。
2.根据权利请求项1所述的人参皂苷脂肪酸酯类化合物，其特征在于：
所述R1为月桂基、十三烷基、肉豆蔻基、十五烷基、软脂基、珠光脂基、硬脂基、十九烷基、花生基、二十一烷基、山萮基、软脂酰基、油烯基、肉豆蔻酰基、亚油基或花生四烯酸基，
所述R2为OH、月桂基、十三烷基、肉豆蔻基、十五烷基、软脂基、珠光脂基、硬脂基、十九烷基、花生基、二十一烷基、山萮基、软脂酰基、油烯基、肉豆蔻酰基、亚油烯基或花生四烯酸基，
所述R3为H或OH。
3.根据权力请求项1所述的人参皂苷脂肪酸酯类化合物，其特征在于：
所述人参皂苷脂肪酸酯类化合物是用下述化学式2至化学式5表示的化合物中的任意一种：
[化学式2]
[化学式3]
[化学式4]
[化学式5]
4.一种化学式1的人参皂苷脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：
用下述反应式1表示，
使下述化学式6的化合物与C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸乙烯酯类化合物进行酶转化反应后制备而成：
[反应式1]
所述反应式1中，
R1为C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸基，
R2为H或C12至C22的饱和或不饱和脂肪酸基，
R3为H或OH。
5.根据权利请求项4所述的人参皂苷脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：
所述R1为月桂基、十三烷基、肉豆蔻基、十五烷基、软脂基、珠光脂基、硬脂基、十九烷基、花生基、二十一烷基、山萮基、软脂酰基、油烯基、肉豆蔻酰基、亚油基或花生四烯酸基，
所述R2为OH、月桂基、十三烷基、肉豆蔻基、十五烷基、软脂基、珠光脂基、硬脂基、十九烷基、花生基、二十一烷基、山萮基、软脂酰基、油烯基、肉豆蔻酰基、亚油烯基或花生四烯酸基，
所述R3为H或OH。
6.根据权利请求项4所述的人参皂苷脂肪酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：
所述酶转化反应使用的是选自风味蛋白酶、蛋白酶A、碱性蛋白酶、赛威蛋白酶、复合蛋白酶、益瑞蛋白酶、诺维信脂肪酶、酯酶及酰基转移酶所构成的群组中的一种以上的酶。
7.一种化妆品组合物，其特征在于：
包括权利请求项1至3中任何一项所涉及的人参皂苷脂肪酸酯类化合物作为有效成分。
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