CN108129300A - 一种乙酰水杨酸的制备新方法 - Google Patents

一种乙酰水杨酸的制备新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108129300A
CN108129300A CN201711439617.3A CN201711439617A CN108129300A CN 108129300 A CN108129300 A CN 108129300A CN 201711439617 A CN201711439617 A CN 201711439617A CN 108129300 A CN108129300 A CN 108129300A
Authority
CN
China
Prior art keywords
continuous flow
reaction
acetylsalicylic acid
reactor
reaction mass
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711439617.3A
Other languages
English (en)
Inventor
廖恒
廖恒一
吕孜涵
张玉林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Quzhou No2 Middle School Zhejiang Prov
Original Assignee
Quzhou No2 Middle School Zhejiang Prov
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Quzhou No2 Middle School Zhejiang Prov filed Critical Quzhou No2 Middle School Zhejiang Prov
Priority to CN201711439617.3A priority Critical patent/CN108129300A/zh
Publication of CN108129300A publication Critical patent/CN108129300A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开一种乙酰水杨酸的制备新方法。该方法是将反应物料加入到连续流管式反应器反应出料，冷却后萃取浓缩，提纯。反应器的反应部分温度设置150‑250℃，停留时间3‑20min，冷却部分设置温度0‑80℃，停留时间3‑20min，进料泵设定压力1.5‑2.5MPa，进料速度20‑200ml/min。本发明采用的连续流反应器更为高效安全，能有效的强化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。

Description

一种乙酰水杨酸的制备新方法
技术领域
本发明属于化工产品技术领域，具体涉及一种乙酰水杨酸的制备方法。
背景技术
乙酰水杨酸即传统的解热镇痛药物阿司匹林，近年来其在医药领域应用越来越广泛，除了传统抗凝，解热，消炎，抗风湿等作用外，还具有较好的抗癌作用，因此其市场需求量渐渐回升。
水杨酸和醋酐酯化反应是乙酰水杨酸经典的合成方法，常见的催化剂有硫酸，磷酸，维生素C,草酸及一些无机碱类。
传统间歇釜式制备工艺受到设备承受温度和压力的限制，无法安全有效的强化反应过程，而连续流反应装置具有耐高压，高温，高换热能力等有点，可以对传统间歇釜式工艺进行强化，同时工艺的安全可靠。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种操作简单的连续流制备乙酰水杨酸的方法。
本发明方法包括以下步骤：
步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，30℃超声促进溶解，得到反应物料；
作为优选，水杨酸、醋酐和催化剂的物质的量比为1:5-10:0.05-0.1；
步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；
步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间2-10min，冷却部分停留时间2-10min。
步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，经二氯甲烷萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品，重结晶后收率在67-90％，液相色谱纯度99％；
步骤(5)、采用常规提纯技术。
所述的连续流管式反应器采用内径3-10mm，外径4-12mm的紫铜管或者不锈钢管，具有较好的传热效果，可以使管内反应物料快速达到反应所需温度，同时反应完成后迅速的降温。其中反应段管长在2-30m，冷却段管长在2-30m。
上述方法提及的反应式如下：
本发明与现有技术相比，所具有的优势是：
(1)安全性
由于高温反应过程中容易发生爆炸事件，因为本发明采用的连续流管式反应器为管式结构，故爆炸范围降为点处，极大地提高了安全系数。
(2)反应高效
在安全系数具有保障的前提下，可以在高温加热环境下进行反应，极大地化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。
本发明采用的连续流反应器更为高效安全，能有效的强化反应过程，缩短反应时间，提高反应效率。
附图说明
图1为本发明工艺流程图。
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图对本发明做进一步的分析。
本发明方法如图1所示包括以下步骤：
步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，30℃超声促进溶解，得到反应物料；
步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；
步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间3-10min，冷却部分停留时间3-10min。
步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，经二氯甲烷萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品，重结晶后收率在67-90％，液相色谱纯度99％；
步骤(5)、采用常规提纯技术。
所述的连续流管式反应器采用内径3-10mm，外径4-12mm的紫铜管或者不锈钢管，具有较好的传热效果，可以使管内反应物料快速达到反应所需温度，同时反应完成后迅速的降温。其中反应段管长在2-30m，冷却段管长在2-30m。
通过以下给出实例可以进一步清楚的了解本发明：
实例1：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径5mm,外径6mm的不锈钢管10m,分成反应部分5m，冷却部分5m，反应部分不锈钢管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸13.8g(0.1mol)和醋酐51.8g(0.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸1g(98％wt,0.01mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积50ml。设置油浴温度160℃，水浴温度45℃，进料泵压力1.5MPa，流速20ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要4.9min，流经冷却部分需要4.9min，9.8min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料程红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入50ml水，搅拌5min，使用90ml二氯甲烷萃取三次。有机层120ml蒸馏水洗三次，40ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠10g，碳酸钠5g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体76.5g(0.43mol),收率为86％，液相色谱分析纯度99％。
实例2：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径5mm,外径6mm的不锈钢管10m,分成反应部分5m，冷却部分5m，反应部分不锈钢管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸69g(0.5mol)和醋酐259g(2.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸5g(98％wt,0.05mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积240ml。设置油浴温度180℃，水浴温度45℃，进料泵压力1.6MPa，流速50ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要2min，流经冷却部分需要2min，4min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料程红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入250ml水，搅拌20min，使用430ml二氯甲烷萃取三次。有机层600ml蒸馏水洗三次，150ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠50g，碳酸钠25g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体80.4g(0.44mol),收率为89.4％，液相色谱分析纯度98.7％。
实例3：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径8mm,外径10mm的紫铜管8m,分成反应部分4m，冷却部分4m，反应部分紫铜管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分5m使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸138g(1mol)和醋酐460g(4.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸10g(98％wt,0.1mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积425ml。设置油浴温度180℃，水浴温度60℃，进料泵压力1.6MPa，流速200ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要2min，流经冷却部分需要2min，4min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料呈红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入500ml水，搅拌20min，使用900ml二氯甲烷萃取三次。有机层900ml蒸馏水洗三次，300ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠150g，碳酸钠45g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体147.7g(0.82mol),收率为82％，液相色谱分析纯度98.5％。
实例4：水杨酸和醋酸反应制备乙酰苯胺
内径3mm,外径4mm的紫铜管60m,分成反应部分30m，冷却部分30m，反应部分紫铜管浸入高温甲基硅油浴，冷却部分使用低温恒温水浴冷却。将邻羟基苯甲酸138g(1mol)和醋酐460g(4.5mol)搅拌混合均匀，缓慢加入浓硫酸10g(98％wt,0.1mol)，反应混合物料程浅黄色澄清，总体积425ml。设置油浴温度180℃，水浴温度80℃，进料泵压力2.0MPa，流速21ml/min。待连续流管式反应器各部分温度压力稳定后，开始进料，反应物料流经反应部分需要10min，流经冷却部分需要10min，20min后在冷却部分末端收集反应物料，反应物料呈红褐色，收集完成后，冷却至10℃，加入500ml水，搅拌20min，使用900ml二氯甲烷萃取三次。有机层900ml蒸馏水洗三次，300ml饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠150g，碳酸钠45g干燥1h,抽滤除去干燥剂，减压浓缩，重结晶后得到白色针状固体137g(0.76mol),收率为76％，液相色谱分析纯度98.6％。
上述实施例并非是对于本发明的限制，本发明并非仅限于上述实施例，只要符合本发明要求，均属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种乙酰水杨酸的制备新方法，其特征在于该方法具体是：
步骤(1)、将水杨酸、醋酐和催化剂按一定比例混合均匀，得到反应物料；
步骤(2)、预设置连续流管式反应器：反应部分温度设置150-200℃，冷却部分设置温度40-80℃，进料泵设定压力1.5-2.5MPa，进料速度20-200ml/min；
步骤(3)、待连续流管式反应器压力温度稳定后加入步骤(1)反应物料，进料反应部分停留时间2-10min，冷却部分停留时间2-10min；
步骤(4)、反应物料冷却至10℃左右加入一定量水，萃取，水洗，碱洗，干燥，浓缩后得到粗产品；
步骤(5)、采用常规提纯技术。
2.如权利要求1所述的乙酰水杨酸的连续流制备方法，其特征在于所述的连续流管式反应器采用紫铜管或者不锈钢管。
3.如权利要求1所述的乙酰水杨酸的连续流制备方法，其特征在于所述的连续流管式反应器的内径3-10mm，外径4-12mm。
4.如权利要求1所述的乙酰水杨酸的连续流制备方法，其特征在于所述的连续流管式反应器反应段管长在2-30m，冷却段管长在2-30m。
CN201711439617.3A 2017-12-27 2017-12-27 一种乙酰水杨酸的制备新方法 Pending CN108129300A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711439617.3A CN108129300A (zh) 2017-12-27 2017-12-27 一种乙酰水杨酸的制备新方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711439617.3A CN108129300A (zh) 2017-12-27 2017-12-27 一种乙酰水杨酸的制备新方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108129300A true CN108129300A (zh) 2018-06-08

Family

ID=62392939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711439617.3A Pending CN108129300A (zh) 2017-12-27 2017-12-27 一种乙酰水杨酸的制备新方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108129300A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109534995A (zh) * 2018-12-24 2019-03-29 浙江工业大学 一种乙酸苯酯类化合物的制备方法
CN112358525A (zh) * 2019-10-15 2021-02-12 河南利华制药有限公司 一种利用切向流管式反应器合成泼尼松龙磷酸酯的生产工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101781204A (zh) * 2010-02-11 2010-07-21 华东理工大学 一种连续制备醋酸苯酯的方法
CN102712565A (zh) * 2010-01-13 2012-10-03 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 在微反应系统中酰化
CN104649900A (zh) * 2015-02-12 2015-05-27 南京工业大学 一种微反应器中试放大生产香豆素中间体的方法
CN109534995A (zh) * 2018-12-24 2019-03-29 浙江工业大学 一种乙酸苯酯类化合物的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102712565A (zh) * 2010-01-13 2012-10-03 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 在微反应系统中酰化
CN101781204A (zh) * 2010-02-11 2010-07-21 华东理工大学 一种连续制备醋酸苯酯的方法
CN104649900A (zh) * 2015-02-12 2015-05-27 南京工业大学 一种微反应器中试放大生产香豆素中间体的方法
CN109534995A (zh) * 2018-12-24 2019-03-29 浙江工业大学 一种乙酸苯酯类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARK H. C. L. DRESSEN, ET AL.,: ""Flow Processing of Microwave-Assisted (Heterogeneous) Organic Reactions"", 《MARK H. C. L. DRESSEN, ET AL.,》 *
MARK H. C. L. DRESSEN等: "Flow Processing of Microwave-Assisted (Heterogeneous) Organic Reactions", 《ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT》 *
V. M. DREVINA等: "Improving the technology of aspirin manufacture. II. Continuous acetylation of technical salicylic acid", 《PHARMACEUTICAL CHEMISTRY JOURNAL》 *
张立娟主编: "《有机化学》", 31 October 2008 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109534995A (zh) * 2018-12-24 2019-03-29 浙江工业大学 一种乙酸苯酯类化合物的制备方法
CN109534995B (zh) * 2018-12-24 2022-02-22 浙江工业大学 一种乙酸苯酯类化合物的制备方法
CN112358525A (zh) * 2019-10-15 2021-02-12 河南利华制药有限公司 一种利用切向流管式反应器合成泼尼松龙磷酸酯的生产工艺
CN112358525B (zh) * 2019-10-15 2022-02-01 河南利华制药有限公司 一种泼尼松龙磷酸钠中间体泼尼松龙磷酸酯的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104341275B (zh) 一种2，6-二羟基甲苯的合成方法
CN109574851B (zh) 一种离子液体催化氯苯硝化制备2,4-二硝基氯苯的方法
CN105254583A (zh) 利用喷射环流反应器制备2-氯-5-氯甲基噻唑的方法
CN108129300A (zh) 一种乙酰水杨酸的制备新方法
CN104387346B (zh) 由戊糖多级连续逆流反应萃取制备糠醛的方法
CN104803919A (zh) 用于制备恩杂鲁胺中间体的方法
CN107473949A (zh) 一种3,5‑二氯‑2‑戊酮的合成工艺
CN103664511A (zh) 一种3,5-二氯-4-氟溴苯的制备方法
CN103030622A (zh) 一种利用环路反应装置制备碳酸甘油酯的方法
CN103193608B (zh) 一种以藜芦醚为原料制备邻藜芦醛的方法
CN102924386A (zh) 一种4-溴哒嗪的工业化制备方法
CN102417472B (zh) 一种氟苯尼考的制备方法
CN109020811A (zh) 利用微型反应器制备丙酸酯的方法
CN106431884B (zh) 一种丁醛氧化制备丁酸的装置及方法
CN102351695A (zh) α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法
CN105439824A (zh) 白皮杉醇的合成方法
CN206188686U (zh) 一种丁醛氧化制备丁酸的装置
CN205973828U (zh) 一种分离提纯系统
CN112625034B (zh) 一种长春西汀的制备方法
CN101580460A (zh) 一种3，4-二羟基苯乙醇的合成方法
CN104402690B (zh) 法尼醛的制备方法及陪瑞维a酸的制备方法
CN108033894A (zh) 一种强化制备乙酰苯胺的新方法
CN103254046B (zh) 一种微结构反应器中相转移催化法制备原酯类的方法
CN102557902A (zh) 5-氟水杨醛的制备方法
CN102127044A (zh) 一种5,7-二羟基黄酮的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180608