CN108114000A - 一种制备液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种制备阿胶液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法，将原料阿胶与水混合，升温加压化胶，加速胶原水解。通过离心将胶液中的油脂等杂质从胶液中分离出来，浓缩离心胶液至胶液浓度为1.10～1.15，再对浓缩胶液预淋打沫，至胶液检测不再出现上浮物为止。该方法克服了阿胶打沫工艺效率低、周期长的缺点，大大提高了除杂效率、缩短了纯化处理周期，12h内即可完成阿胶的纯化，方法稳定可行，解决了原料阿胶传统处理方式耗时耗力的问题，并可实现连续规模化生产，提升了阿胶液体制剂产品质量。

Description

一种制备液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法

技术领域

本发明涉及中药生产技术领域，特别是涉及一种制备阿胶液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法。

背景技术

阿胶是由驴皮经煎煮、浓缩加工而成，为驴皮的水解产物，除含有大量胶原蛋白外，也含有少量脂肪成分。阿胶的临床应用广泛，效果明显。近年来，阿胶及其衍生制品发展迅速，剂型多样。阿胶液体制剂为使用阿胶而加工成的液体类剂型，如口服液剂、煎膏剂、合剂、糖浆剂等，常见的产品有复方阿胶浆、阿胶补血膏等。在使用阿胶加工液体制剂产品时，阿胶中脂肪成分易形成上浮，严重影响了液体制剂感观质量，急需改善。

在阿胶液体制剂加工时，为去除阿胶中脂肪类成分，一般采用预淋打沫的方式，如专利CN 201310456720一种复方阿胶浆油脂处理方法所描述，将阿胶置于敞口锅中，不断加热保持微沸，使油脂类杂质在微沸的条件下逐渐从胶液中上浮并聚集在胶液表面，形成浮沫，再用工具将上浮物撇除，如此循环，直到检测胶液中杂质去除合格为止。整个过程持续时间长，通常需要3-5天。打沫不仅耗时长、耗能高、人员劳动强度大。亦存在少数企业在阿胶打沫过程加入明矾的现象，利用明矾在水溶液中电解絮凝吸附作用，加速胶液除杂过程。铝并不是人体所必需的微量元素，过量摄入铝元素对人体产生危害，影响了阿胶类产品的安全性。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种制备阿胶液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法，提高除杂效率，缩短纯化处理周期，并可实现连续规模化生产，提升阿胶液体制剂的产品质量。

本发明的技术方案如下：

一种制备阿胶液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法，包括如下步骤：

(1)将原料阿胶与水混合，升温加压化胶，得到溶化胶液；

(2)将步骤(1)中得到的溶化胶液离心，除去胶液中的杂质，得到离心胶液；

(3)浓缩所述步骤(2)中的离心胶液，至所述离心胶液的相对密度为1.10～1.15，得到浓缩胶液；

(4)将所述步骤(3)中的浓缩胶液预淋打沫，至胶液不再出现上浮物为止。

优选的，步骤(1)中，所述化胶的温度为125～135℃，压力为0.2～0.25Mpa，所述化胶的时间为3～6h。

更有选的，步骤(1)中采用蒸汽加热的方式进行升温加压化胶。

更优选的，步骤(1)中所述升温加压化胶过程中不断搅拌胶液。

优选的，步骤(2)所述离心采用三相离心机进行离心，离心转速为3000～3500r/min，排渣周期为20～40min。

优选的，步骤(3)所述浓缩采用蒸汽夹层加热的方式进行，所述蒸汽的压力为0.10～0.25Mpa。

优选的，步骤(4)中所述预淋打沫的步骤包括：采用蒸汽加热的方式使所述浓缩胶液保持微沸状态，待所述浓缩胶液表面浮出浮沫聚于浓缩胶液表面时，撇除浮沫。

优选的，步骤(4)中所述蒸汽的压力为0.02～0.08Mpa。

优选的，所述撇除浓缩胶液表面浮沫的时间为每隔20～40min操作一次。

更优选的，每次撇除浮沫后加水，保持胶液为微沸状态，当胶液检测不再出现上浮物时，胶液的相对密度介于1.15～1.20之间。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

本发明提供了一种制备阿胶液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法，将原料阿胶与水混合，升温加压化胶，加速胶原水解。胶原蛋白不断水解为肽段或氨基酸，亲水性变强，脂肪类、角质蛋白及不溶性颗粒物质不断析出分离。通过离心将胶液中的油脂等杂质从胶液中分离出来，浓缩离心胶液至胶液浓度为1.10～1.15，再对浓缩胶液预淋打沫，至胶液检测不再出现上浮物为止。本发明采用升温加压化胶结合离心打沫的方式对阿胶进行快速纯化，以升温加压处理阿胶，加速胶原水解，加快油脂类物质分离过程，再经离心，去除大部分油脂类物质，最后辅以预淋打沫方式去除上浮。该方法克服了阿胶打沫工艺效率低、周期长的缺点，大大提高了除杂效率、缩短了纯化处理周期，稳定可行，解决了原料阿胶传统处理方式耗时耗力的问题，并可实现连续规模化生产，提升了阿胶液体制剂产品质量。经本发明的方法处理阿胶制备得到的口服液等液体制剂均无上浮出现，符合产品质量标准的要求。

具体实施方式

为了提高液体制剂原料阿胶的纯化效率，缩短纯化处理周期，本发明提供了一种制备阿胶液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法，包括如下步骤：

(1)将原料阿胶与水混合，升温加压化胶，得到溶化的胶液；

(2)将步骤(1)中得到的溶化胶液离心，除去胶液中的油脂杂质，得到离心胶液；

(3)浓缩所述步骤(2)中的离心胶液，至所述离心胶液的相对密度为1.10～1.15，得到浓缩胶液；

(4)将所述步骤(3)中的浓缩胶液预淋打沫，至胶液不再出现上浮物为止

本发明对原料阿胶的来源没有特殊限定，采用市售常规用于制作液体制剂的原料阿胶即可，通常为阿胶块。

本发明将原料阿胶与水混合，升温加压化胶。本发明对升温加压化胶的容器没有特殊限定，采用本领域中的常规压力容器即可，优选采用具有搅拌功能的压力容器，如蒸球。本发明中，所述原料阿胶与水混合的重量比为1:2～5，更优选为1:3～4。本发明将阿胶浸泡于水中，升温加压化胶加速阿胶的溶化。本发明中，所述化胶的温度优选为125～135℃，更优选为128～132℃。在上述温度下，胶液中胶原水解速率与杂质分离速率最高，利于杂质的分离。温度过低，杂质分离慢，导致过程时间太长，温度过高，可能导致胶液粘到容器壁上产生糊化现象。本发明对化胶时的升温速率没有特殊限定，升温速率越快越好。在本发明中采用增加压力的方式提高升温速率，优选升温至上述化胶温度的时间为0.5～2h，更优选为1h。升温至上述温度后保温。本发明所述化胶的压力为0.2～0.25Mpa，更优选为0.23Mpa，提高化胶效率。本发明中，所述化胶的时间优选为3～6h，更优选为4～5h。胶液在高温高压条件下充分水解，杂质得到充分的分离，化胶时间短则造成杂质分离不完全，化胶时间过长，影响胶液水解程度，导致分子量差异，亦造成能源的浪费。本发明中，优选采用蒸汽加热的方式进行升温加压化胶。在化胶过程中优选不断扰动胶液，防止阿胶块因高温产生部分糊化。升温加压化胶后，得到溶化的胶液。阿胶在升温加压过程中，胶原蛋白不断水解为肽段或氨基酸，亲水性变强，脂肪类、角质蛋白及不溶性颗粒物质不断析出分离。

本发明在所述升温加压化胶后，将得到的溶化胶液离心，除去胶液中的杂质，得到离心胶液。本发明对离心的方式没有特殊限定，采用本领域中的常规离心方式即可。在本发明中，优选用三相离心机进行进行液-液-固分离。在本发明中，所述离心产物分为三层，上层为油脂、下层为颗粒物沉淀、中间层为所述离心胶液。本发明中进一步优选为用蝶式离心机离心，将上层的油脂及下层的颗粒沉淀杂质去除。本发明所述离心的转速优选为3000～3500r/min，更优选为3200～3400r/min；优选离心的排渣周期为20～40min，更优选为半小时排渣一次。本领域技术人员可以根据胶液中的杂质情况合理设置排渣周期。本发明中，整个离心过程优选排渣3～5次。离心后得到离心胶液。

所述离心后，本发明浓缩所述离心胶液。本发明中，优选采用蒸汽夹层加热的方式对离心胶液进行浓缩。本发明对浓缩的设备没有特殊限定，采用本领域中的常规浓缩设备即可，如夹层锅或提沫机等。本发明所述蒸汽在设备夹层中的压力优选为0.10～0.25Mpa，更优选为0.15～0.20Mpa。在上述加压条件下对粗滤胶液进行加热浓缩。本发明的浓缩优选采用常压浓缩，保持胶液呈沸腾状态。当粗滤胶液的相对密度为1.10～1.15时，停止浓缩，得到浓缩胶液。通过试验证明，胶液在上述相对密度条件下，适于上浮物的产生与去除，提高除杂效率。

所述浓缩后，本发明对浓缩胶液预淋打沫去除上浮。本发明中，上述预淋打沫优选包括：采用蒸汽加热的方式使所述浓缩胶液保持微沸状态，待所述浓缩胶液表面浮出浮沫聚于浓缩胶液表面时，撇除浮沫。

本发明中，为加快胶液杂质快速上浮，避免胶液过沸溢出，本发明采用蒸汽加热的方式使浓缩胶液保持微沸状态。优选蒸汽的压力为0.02～0.08Mpa，更优选为0.03～0.06Mpa。在上述蒸汽压力下进行加热蒸发效率最高。蒸汽压力过低，导致沸腾效果差，效率低；蒸汽压力过大，导致胶液沸腾太过剧烈，可能导致胶液形成浮沫溢出容器。在本发明蒸汽压力下，浓缩胶液能够持续保持微沸状态，且不会过沸溢出。当浓缩胶液表面浮出浮沫聚于浓缩胶液表面时，撇除浮沫。本发明优选采用刮刀和铜瓢进行撇沫。本领域技术人员可以根据浮沫的多少合理设置撇沫的时间。本发明优选撇除浓缩胶液表面浮沫的时间为每隔20～40min操作一次，更优选为半小时操作一次。

作为优选的技术方案，每次撇除浮沫后在胶液中加水。由于胶液持续保持的微沸状态，使胶液的浓度发生变化。在胶液中加水后，一是能够保持预淋打沫的除杂效率，二是使制备得到的胶液浓度能够满足制备液体制剂的要求。本发明优选加入水的密度要求为1.0010～1.0040，水中的电解质如金属离子能够与胶液中的杂质络合凝聚，形成易上浮的物质。加入水密度过低，趋近于纯水，其离子浓度低，不利于胶液中的杂质凝聚；水密度过高，电解质过多，易引起胶液灰分超标。加入水后持续保持胶液为微沸状态，当胶液不再出现上浮物时，得到胶液的相对密度优选为介于1.15～1.20之间。

本发明采用升温加压化胶结合离心打沫的方式对阿胶进行快速纯化，以升温加压处理阿胶，加速胶原水解，加快油脂类物质分类过程，再以经离心，去除大部分油脂类物质，最后辅以预淋打沫方式去除上浮。该方法克服了阿胶打沫工艺效率低、周期长的缺点，大大提高了除杂效率、缩短了纯化处理周期，12h内即可完成阿胶的纯化，方法稳定可行。解决了原料阿胶传统处理方式耗时耗力的问题，并可实现连续规模化生产，提升了阿胶液体制剂产品质量，制备得到符合要求的纯化胶液。经本发明的方法处理阿胶制备得到的口服液等液体制剂均无上浮出现，符合产品质量标准的要求。

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例对本发明进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

一种液体制剂原料阿胶快速纯化的方法，其包括如下步骤：

1)称取液体制剂原料阿胶491.5kg，投入高温压力容器中，加入纯化水1500L，通入蒸汽进行加热并不断扰动使阿胶溶解；升温至128℃后进行保温，保温时间4h，加热过程中蒸汽压力为0.22Mpa。

2)调整离心机转速3000r/min，经过三相离心机对均匀胶液进行离心，每30min排渣一次，去除油脂等杂质。

3)将离心后胶液通入加热浓缩装置，控制蒸汽压力为0.15Mpa，维持剧烈沸腾的状态，将胶液快速浓缩至相对密度1.13。

4)通过泵将浓缩完成的胶液打入夹层锅进行加热，控制蒸汽压力在0.08Mpa，使胶液保持微沸状态，缓慢上沫。

5)保持胶液微沸状态，待夹层锅表面沫满后用刮刀和铜瓢撇除胶液表面的浮沫，每隔35min操作一次，每次撇沫后需不断加水，加入水的密度要求为1.0038。

6)预淋纯化直至胶液检测不再出现上浮物为止，胶液相对密度为1.20，即得到纯化完全的胶液，可直接用作液体制剂原料。

实施例2

一种液体制剂原料阿胶快速纯化的方法，其包括如下步骤：

1)称取液体制剂原料阿胶386.4kg，投入高温压力容器中，加入纯化水1200L，通入蒸汽进行加热并不断扰动使阿胶溶解；升温至132℃后进行保温，保温时间5h，加热过程中蒸汽压力为0.25Mpa。

2)调整离心机转速3200r/min，经过三相离心机对均匀胶液进行离心，每25min排渣一次，去除油脂等杂质。

3)将离心后胶液通入加热浓缩装置，控制蒸汽压力为0.18Mpa，维持剧烈沸腾的状态，将胶液快速浓缩至相对密度1.11。

4)通过泵将浓缩完成的胶液打入夹层锅进行加热，控制蒸汽压力在0.04Mpa，使胶液保持微沸状态，缓慢上沫。

5)保持胶液微沸状态，待夹层锅表面沫满后用刮刀和铜瓢撇除胶液表面的浮沫，每隔30min操作一次，每次撇沫后需不断加水，加入水的密度要求为1.0024。

6)预淋纯化直至胶液检测不再出现上浮物为止，胶液相对密度为1.17，即得到纯化完全的胶液，可直接用作液体制剂原料。

实施例3

一种液体制剂原料阿胶快速纯化的方法，其包括如下步骤：

1)称取液体制剂原料阿胶423.5kg，投入高温压力容器中，加入纯化水1800L，通入蒸汽进行加热并不断扰动使阿胶溶解；升温至125℃后进行保温，保温时间6h，加热过程中蒸汽压力为0.20Mpa。

2)调整离心机转速3500r/min，经过蝶式离心机对均匀胶液进行离心，每30min排渣一次，去除油脂等杂质。

3)将离心后胶液通入加热浓缩装置，控制蒸汽压力为0.20Mpa，维持剧烈沸腾的状态，将胶液快速浓缩至相对密度1.15。

4)通过泵将浓缩完成的胶液打入夹层锅进行加热，控制蒸汽压力在0.06Mpa，使胶液保持微沸状态，缓慢上沫。

5)保持胶液微沸状态，待夹层锅表面沫满后用刮刀和铜瓢撇除胶液表面的浮沫，每隔30min操作一次，每次撇沫后需不断加水，加入水的密度要求为1.0015。

6)预淋纯化直至胶液检测不再出现上浮物为止，胶液相对密度为1.15，即得到纯化完全的胶液，可直接用作液体制剂原料。

经本发明方法处理液体制剂所需阿胶，共耗时12小时，相比较，同批次原料阿胶使用预淋打沫处理至无上浮，共耗时96小时。本发明处理后的阿胶生产所得液体制剂成品，符合产品标准要求，经6个月加速稳定性试验考察，产品无上浮出现。说明通过本发明处理的阿胶生产液体制剂产品，符合产品质量标准要求，该快速去除阿胶液体制剂上浮的方法稳定可靠。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种制备阿胶液体制剂用原料阿胶的快速纯化方法，包括如下步骤：

(1)将原料阿胶与水混合，升温加压化胶，得到溶化胶液；

(2)将所述步骤(1)中得到的溶化胶液离心，除去胶液中的杂质，得到离心胶液；

(3)浓缩所述步骤(2)中的离心胶液，至所述离心胶液的相对密度为1.10～1.15，得到浓缩胶液；

(4)将所述步骤(3)中的浓缩胶液预淋打沫，至胶液不再出现上浮物为止。

2.根据权利要求1所述的快速纯化方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化胶的温度为125～135℃，压力为0.2～0.25Mpa，所述化胶的时间为3～6h。

3.根据权利要求1或2所述的快速纯化方法，其特征在于，步骤(1)中采用蒸汽加热的方式进行升温加压化胶。

4.根据权利要求1或2所述的快速纯化方法，其特征在于，步骤(1)中所述升温加压化胶过程中不断搅拌胶液。

5.根据权利要求1所述的快速纯化方法，其特征在于，步骤(2)所述离心采用三相离心机进行离心，离心转速为3000～3500r/min，排渣周期为20～40min。

6.根据权利要求1所述的快速纯化方法，其特征在于，步骤(3)所述浓缩采用蒸汽夹层加热的方式进行，所述蒸汽的压力为0.10～0.25Mpa。

7.根据权利要求1所述的快速纯化方法，其特征在于，步骤(4)中所述预淋打沫包括：采用蒸汽加热的方式使所述浓缩胶液保持微沸状态，待所述浓缩胶液表面浮出浮沫聚于浓缩胶液表面时，撇除浮沫。

8.根据权利要求7所述的快速纯化方法，其特征在于，步骤(4)中所述蒸汽的压力为0.02～0.08Mpa。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述撇除浮沫的时间为每隔20～40min操作一次。

10.根据权利要求7～9任意一项所述的方法，其特征在于，每次撇除浮沫后加水，保持胶液为微沸状态，当胶液检测不再出现上浮物时，胶液的相对密度介于1.15～1.20之间。