CN108096212A - 以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法 - Google Patents
以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108096212A CN108096212A CN201711425997.5A CN201711425997A CN108096212A CN 108096212 A CN108096212 A CN 108096212A CN 201711425997 A CN201711425997 A CN 201711425997A CN 108096212 A CN108096212 A CN 108096212A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lovastatin
- plasma
- hetastarch
- carrier
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 title claims abstract description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract description 17
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims abstract description 54
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims abstract description 40
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940027278 hetastarch Drugs 0.000 claims description 42
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 10
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 5
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 claims 1
- -1 hydroxyl Hydroxyethyl Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 abstract description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 abstract 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 5
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,涉及药物微球的有机制备技术领域。本制备方法采用洛伐他汀为起始原料,通过H2O/O2混合气体对洛伐他汀表面进行等离子体化学修饰,然后在表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面包裹一层羟乙基淀粉200/0.5,形成羟乙基淀粉200/0.5包裹洛伐他汀微球;所述制备方法的主要步骤包括:1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰;2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹。该制备方法制得的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的洛伐他汀药物微球具有粒径分布均匀、药载量大、药物包封率高、释药稳定性好以及安全可靠等优点。
Description
技术领域
本发明涉及药物微球的有机制备技术领域,尤其是一种以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球的制备方法。
背景技术
羟乙基淀粉200/0.5(HES 200/0.5)是中分子量低取代级羟乙基淀粉的代表药物,是由德国费森尤斯卡比公司最早开发的血浆代用品,目前该产品已占据欧洲市场70%以上的份额,并于1999年被准进入中国市场。该产品平均分子量为200kDa,取代度为0.43~0.55,用于血浆代用品,扩容强度大,6%该产品的扩容效力为100%,扩容有效时间4~8h,半衰期为3~4h,过敏发生率低,是目前欧洲应用最广泛的一种人造血浆代用品。HES 200/0.5能有效降低血液粘度、红细胞压积,减少红细胞聚集。其改善血液流变学的作用,不仅有益于改善休克病人的微循环,还有益于改善急性脑梗塞、周围血管阻塞性疾病的微循环紊乱。另外,HES 200/0.5代替血浆的最大特点是不必考虑血型相匹配,并且可避免由于输血造成的病毒感染。再加上其是由天然支链玉米淀粉经过水解、醚化反应而形成的一种淀粉衍生物,既容易得到又物美价廉,而且没有生物制品的传染性威胁,在医学上使用非常安全可靠。
近年,随着高血脂症迅速增多,人们对洛伐他汀降脂药的需求量越来越大,然而洛伐他汀存在体内半衰期相对较短,其普通制剂在服用后血药浓度变化大等不足,使其疗效受到一定限制,而缓释药物微球作为一种新型给药系统,可在较长时间内维持体内有效药物浓度,延长药物对病灶组织的作用时间,增加药物的吸收。目前,研究较多的药物微球载体是聚酯类材料(如PLA等),然而,目前使用的聚酯类材料都是人工合成的可降解高分子材料,不仅合成过程中有环境污染问题,而且合成的聚酯产物中少量杂质的存在会对药物的释放行为以及疗效产生较大的影响。因此,开发释药稳定、疗效显著、副作用小且安全可靠的降血脂药物微球,一直是医药界亟待解决的难题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,该制备方法所制得的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的洛伐他汀药物微球具有粒径分布均匀、药载量大、药物包封率高、释药稳定性好以及安全可靠等优点。
为解决上述技术问题,本发明所采取的技术方案是:一种以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,采用洛伐他汀为起始原料,通过H2O/O2混合气体对洛伐他汀表面进行等离子体化学修饰,然后再在表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面包裹一层羟乙基淀粉200/0.5,形成羟乙基淀粉200/0.5包裹洛伐他汀微球;所述制备方法的主要步骤包括:
1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰;
2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹。
优选的,步骤1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰为:等离子体化学修饰气体为H2O/O2混合气体、等离子体聚合放电参数条件为压力40~60Pa、等离子体放电功率为80~120W、等离子体放电时间为35~60min。
进一步优选的,H2O/O2混合气体的体积比为1:5~1:2。
进一步优选的,步骤1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰为:首先将50~150mg洛伐他汀加入到可旋转的等离子体反应室内,抽取等离子体反应室内的气体至气压为2Pa;然后向等离子体反应室通入体积比为1:5~1:2的H2O/O2混合气体至气压为80Pa,重复抽放气体三次,最终调节等离子体反应室内压力至40~60Pa,在等离子体反应室旋转速度为60~120rpm、放电功率为80~120W的条件下,等离子体放电35~60min,再关闭电源停止放电;最后通入氩气至气压为80Pa,并在此条件下保持30min,得到表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀。
优选的,步骤2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹为:将表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀、羟乙基淀粉200/0.5和三氯甲烷混合,超声,分散均匀,制得溶液;然后在搅拌条件下,将上述溶液加入至质量分数为2~3.5%的聚乙烯醇水溶液中,搅拌;蒸掉溶剂三氯甲烷,离心,去掉上层清液,产品用蒸馏水洗涤,真空干燥得到以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球产品。
进一步优选的,步骤2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹为:将50~150mg等离子体化学修饰后的洛伐他汀、0.4~2g羟乙基淀粉200/0.5和5~10ml三氯甲烷混合,超声10~20min,分散均匀,制得溶液;然后在搅拌条件下,将上述溶液滴加至60~100ml质量分数为2~3.5%的聚乙烯醇水溶液中,以800~1100rpm转速搅拌3~6h后;蒸掉溶剂三氯甲烷,离心,去掉上层清液,产品用蒸馏水洗涤3次,真空干燥得到以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球产品。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于:
(1)本发明针对目前使用的缓释药物微球载体多为聚酯材料,在药释稳定、疗效以及安全等方面存在诸多隐患,因此本发明采用羟乙基淀粉200/0.5作为洛伐他汀药物微球的载体,解决了聚酯材料在药释稳定、疗效以及安全等方面存在的诸多隐患。由于该原料是由天然淀粉制备的,具有生物降解性和生物相容性好等优势,再加之分子量大且分布均匀,使得制备的洛伐他汀药物微球具有粒径分布均匀、药载量大、药物包封率高、释药稳定性好以及安全可靠等优点。
(2)羟乙基淀粉200/0.5是亲水的,而洛伐他汀是疏水的,故采用目前报道的用聚酯材料作为载体包裹洛伐他汀的技术路线是行不通的,为此,本发明采用H2O/O2混合气体对洛伐他汀表面进行等离子体化学修饰,使其表面产生大量的与羟乙基淀粉200/0.5相同的羟基,按照相似相容的原则,经表面化学修饰后的洛伐他汀可以较容易的被羟乙基淀粉200/0.5包裹形成载药微球,从根本上解决了羟乙基淀粉200/0.5包裹洛伐他汀时遇到的技术瓶颈,从而实现了本发明的最终目的。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明;
实施例1
一种以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,采用洛伐他汀为起始原料,通过H2O/O2混合气体对洛伐他汀表面进行等离子体化学修饰,然后再在表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面包裹一层羟乙基淀粉200/0.5,形成羟乙基淀粉200/0.5包裹洛伐他汀微球;所述制备方法的主要步骤包括:
1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰为:首先将50mg洛伐他汀加入到可旋转的等离子体反应室内,抽取等离子体反应室内的气体至气压为2Pa;然后向等离子体反应室通入体积比为1:5的H2O/O2混合气体至气压为80Pa,重复抽放气体三次,最终调节等离子体反应室内压力至40Pa,在等离子体反应室旋转速度为60rpm、放电功率为80W的条件下,等离子体放电35min,再关闭电源停止放电;最后通入氩气至气压为80Pa,并在此条件下保持30min,得到表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀。
2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹为:将等离子体化学修饰后的洛伐他汀(50mg)和羟乙基淀粉200/0.5(0.4g)加入到锥形瓶中,随后加入三氯甲烷(5ml),超声10min,分散均匀,制得溶液;然后在搅拌条件下,将上述溶液通过恒压漏斗缓慢滴加至60ml质量分数为2.0%的聚乙烯醇水溶液中,以800rpm转速搅拌3.0h后;用旋转蒸发仪蒸掉溶剂三氯甲烷,离心,去掉上层清液,产品用蒸馏水洗涤3次,真空干燥得到以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球产品。
实施例2~实施例8
与实施例1的区别在于,洛伐他汀表面的等离子体化学修饰条件(见表1所示),以及羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹工艺参数及组分(见表2所示)。
表1实施例1~8洛伐他汀表面的等离子体化学修饰条件
表2实施例1~8羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进
行包裹工艺参数及组分
将实施例1~8制得的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的洛伐他汀微球进行性能测试,性能测试结果见表3所示:
表3实施例1~8以羟乙基淀粉200/0.5为载体的洛伐他汀微球的性能测试结果
实施例编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
微球粒径(μm) | 43.4 | 42.8 | 47.5 | 44.6 | 46.9 | 50.3 | 53.3 | 52.8 |
包封率(%) | 79.8 | 81.4 | 80.7 | 85.3 | 86.0 | 91.2 | 90.8 | 89.4 |
载药量(%) | 22.6 | 27.3 | 25.2 | 26.9 | 27.8 | 32.2 | 29.7 | 32.5 |
该制备方法所制得的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的洛伐他汀微球粒径为42.8~53.3μm且微球分布均匀、药载量大、药物包封率高、释药稳定且安全可靠。
Claims (6)
1.一种以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,其特征在于:采用洛伐他汀为起始原料,通过H2O/O2混合气体对洛伐他汀表面进行等离子体化学修饰,然后再在表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面包裹一层羟乙基淀粉200/0.5,形成羟乙基淀粉200/0.5包裹洛伐他汀微球;所述制备方法的主要步骤包括:
1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰;
2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹。
2.根据权利要求1所述的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,其特征在于,步骤1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰为:等离子体化学修饰气体为H2O/O2混合气体、等离子体聚合放电参数条件为压力40~60Pa、等离子体放电功率为80~120W、等离子体放电时间为35~60min。
3.根据权利要求1或2所述的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,其特征在于,H2O/O2混合气体的体积比为1:5~1:2。
4.根据权利要求1或2所述的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,其特征在于,步骤1)洛伐他汀表面的等离子体化学修饰为:首先将50~150mg洛伐他汀加入到可旋转的等离子体反应室内,抽取等离子体反应室内的气体至气压为2Pa;然后向等离子体反应室通入体积比为1:5~1:2的H2O/O2混合气体至气压为80Pa,重复抽放气体三次,最终调节等离子体反应室内压力至40~60Pa,在等离子体反应室旋转速度为60~120rpm、放电功率为80~120W的条件下,等离子体放电35~60min,再关闭电源停止放电;最后通入氩气至气压为80Pa,并在此条件下保持30min,得到表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀。
5.根据权利要求1所述的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,其特征在于,步骤2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹为:将表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀、羟乙基淀粉200/0.5和三氯甲烷混合,超声,分散均匀,制得溶液;然后在搅拌条件下,将上述溶液加入至质量分数为2~3.5%的聚乙烯醇水溶液中,搅拌;蒸掉溶剂三氯甲烷,离心,去掉上层清液,产品用蒸馏水洗涤,真空干燥得到以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球产品。
6.根据权利要求1或5所述的以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法,其特征在于,步骤2)羟乙基淀粉200/0.5对表面等离子体化学修饰后的洛伐他汀的表面进行包裹为:将50~150mg等离子体化学修饰后的洛伐他汀、0.4~2g羟乙基淀粉200/0.5和5~10ml三氯甲烷混合,超声10~20min,分散均匀,制得溶液;然后在搅拌条件下,将上述溶液滴加至60~100ml质量分数为2~3.5%的聚乙烯醇水溶液中,以800~1100rpm转速搅拌3~6h后;蒸掉溶剂三氯甲烷,离心,去掉上层清液,产品用蒸馏水洗涤3次,真空干燥得到以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球产品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711425997.5A CN108096212B (zh) | 2017-12-25 | 2017-12-25 | 以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201711425997.5A CN108096212B (zh) | 2017-12-25 | 2017-12-25 | 以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108096212A true CN108096212A (zh) | 2018-06-01 |
CN108096212B CN108096212B (zh) | 2020-06-09 |
Family
ID=62212967
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201711425997.5A Active CN108096212B (zh) | 2017-12-25 | 2017-12-25 | 以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN108096212B (zh) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1498612A (zh) * | 2002-11-04 | 2004-05-26 | 饶品昌 | 他汀类药物新剂型 |
CN1903366A (zh) * | 2006-08-08 | 2007-01-31 | 四川大学 | 靶向性纳米药物载体及其制备方法 |
CN101703482A (zh) * | 2009-11-20 | 2010-05-12 | 济南大学 | 加兰他敏长效缓释注射微球组合物及其制备方法 |
WO2010056065A3 (en) * | 2008-11-14 | 2010-10-21 | Ewha University-Industry Collaboration Foundation | Method for preparing microspheres and microspheres produced thereby |
CN102258786A (zh) * | 2011-06-17 | 2011-11-30 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种用于药物载体的多孔微球、制备方法及药物负载方法 |
CN105879123A (zh) * | 2016-04-12 | 2016-08-24 | 西北工业大学 | Plga纤维-微球双载药复合支架及其制备方法 |
-
2017
- 2017-12-25 CN CN201711425997.5A patent/CN108096212B/zh active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1498612A (zh) * | 2002-11-04 | 2004-05-26 | 饶品昌 | 他汀类药物新剂型 |
CN1903366A (zh) * | 2006-08-08 | 2007-01-31 | 四川大学 | 靶向性纳米药物载体及其制备方法 |
WO2010056065A3 (en) * | 2008-11-14 | 2010-10-21 | Ewha University-Industry Collaboration Foundation | Method for preparing microspheres and microspheres produced thereby |
CN101703482A (zh) * | 2009-11-20 | 2010-05-12 | 济南大学 | 加兰他敏长效缓释注射微球组合物及其制备方法 |
CN102258786A (zh) * | 2011-06-17 | 2011-11-30 | 中国科学院过程工程研究所 | 一种用于药物载体的多孔微球、制备方法及药物负载方法 |
CN105879123A (zh) * | 2016-04-12 | 2016-08-24 | 西北工业大学 | Plga纤维-微球双载药复合支架及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108096212B (zh) | 2020-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103212106B (zh) | 一种细菌纤维素缓释镇痛敷料的制备方法 | |
CN103333351B (zh) | 一种以透明质酸钠为原料制备可用作栓塞剂的交联透明质酸钠微球的工艺 | |
CN101584876B (zh) | 一种医用复合微孔多聚糖及其用途 | |
CN107715169B (zh) | 含plga纳米微粒的海藻酸钠载药复合栓塞微球的制备方法及产品 | |
CN106110371A (zh) | 一种高吸水性海藻酸钠复合纳米纤维创伤敷料的制备方法 | |
CN110088187A (zh) | 多糖气凝胶 | |
CN1947800A (zh) | 一种止血微粒及其制法 | |
CN104474575A (zh) | 共价交联形成的壳聚糖止血材料及其制备方法 | |
Chen et al. | A quaternized chitosan and carboxylated cellulose nanofiber-based sponge with a microchannel structure for rapid hemostasis and wound healing | |
CN103205863B (zh) | 一种细菌纤维素缓释敷料的制备方法 | |
CN107362386A (zh) | 一种温敏性羟丁基壳聚糖止血凝胶及应用 | |
CN107432951A (zh) | 一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠‑壳聚糖敷料及其制备方法 | |
CN104693476B (zh) | 一种生物可降解医用止血海绵及其制备方法 | |
CN104840430A (zh) | 一种绿原酸壳聚糖微球及其制备工艺和应用 | |
CN108403663A (zh) | 具有核壳结构的go-peg凝胶微球及其制备方法和应用 | |
Zhao et al. | Preparation and characterization of tranexamic acid modified porous starch and its application as a hemostatic agent | |
CN104352442B (zh) | 一种米非司酮壳聚糖缓释微球制剂及其制备方法 | |
Wang et al. | Antibacterial, anti-inflammatory, rapid hemostasis, and accelerated repair by multifunctional metal–organic frameworks fibrous scaffolds for diabetic wounds | |
CN105801870B (zh) | 一种聚唾液酸-透明质酸复合凝胶的制备方法及所得产品和应用 | |
CN105497975B (zh) | 一种医用复合水凝胶敷料的制备方法及其应用 | |
CN108096212A (zh) | 以羟乙基淀粉200/0.5为载体的药物微球制备方法 | |
CN108096213A (zh) | 羟乙基淀粉130/0.4包裹辛伐他汀微球的制备方法 | |
CN108853564B (zh) | 止血用交联葡聚糖微粒及其制备方法 | |
CN101190214B (zh) | 紫杉醇注射液及其制备方法 | |
CN107661316A (zh) | 聚乳酸包覆柚皮素及淀粉载银复合纳米颗粒的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20200915 Address after: 052160 Yangzi Road North Xingye Road West, Shijiazhuang Economic and Technological Development Zone, Hebei Province Patentee after: HEBEI GUOLONG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 050018 Yuhua East Road, Shijiazhuang, Hebei 70, Hebei University Of Science and Technology Patentee before: HEBEI University OF SCIENCE AND TECHNOLOGY |