CN107432951A - 一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠‑壳聚糖敷料及其制备方法 - Google Patents

一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠‑壳聚糖敷料及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠‑壳聚糖敷料，它是由下述重量配比的原料制备而成：四氢姜黄素1－100份、聚乙二醇‑聚乳酸嵌段共聚物(MPEG‑PLA)20－2000份、壳聚糖2000份、海藻酸钠2000份。本发明还提供了该敷料的制备方法和用途。本发明将促愈合的四氢姜黄素纳米颗粒添加到海藻酸钠‑壳聚糖泡沫状敷料中，使它兼具有四氢姜黄素的促愈合作用，海藻酸钠的高吸湿性、无毒、免疫原性低，及壳聚糖良好的促愈合、止血、无毒、生物可降解相容性，利于创面组织的生长和再生，抗菌、抗炎，加速伤口愈合，方便储存和使用，是一种极为优良的医用敷料。

Description

一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料及其 制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的制备方法。
背景技术
临床处理患者伤口，一般需要在伤口上覆盖敷料，防止细菌侵入和保持创面的湿润环境。传统的敷料如纱布、棉垫等对创面虽有保护作用，但不具备治疗和修复伤口的性能；传统辅料不能保持创面湿润，延迟伤口愈合；传统敷料易粘连伤口组织，在移除或者更换敷料容易造成伤口的二次损伤；传统敷料生物可降解性差，难以在创口去除干净。因此，利用生物材料制备敷料，或者在敷料中加入其他愈合性能优异的辅料，如抗生素、纳米金等，在临床应用及科研开发中已达成广泛共识。
海藻酸钠是一类从褐藻中提取的天然线性多糖，具有无毒、可生物降解、生物相容性高的特点，海藻酸钠的高吸湿性和凝胶性，使其在现代伤口敷料方面得到了广泛应用。海藻酸钠敷料则具有成本低、使用方便、能促进伤口愈合的特点，有海绵形式、纤维形式和水凝胶等形式，作为医用敷料有广阔应用前景。
壳聚糖是甲壳素衍生物，是一种已广泛应用于生物医学领域的天然材料。壳聚糖在伤口处能刺激纤维母细胞的分裂，增加透明质酸等糖胺多糖的分泌，促进细胞增殖、组织生长。壳聚糖具有良好的生物相容性、生物降解性、无毒无副作用等特点，有良好的亲水性，不易与新生肉芽组织粘连，更换敷料时可避免对伤口的二次损伤。另外，壳聚糖还具有促凝血，吸湿等特征。
单纯的海藻酸钠敷料和单纯的壳聚糖敷料促进创面愈合的作用有限，大量研究致力于与其他材料复合获得更优促愈合性能的敷料。
申请号：201410332254.3，发明名称：一种制备海藻酸钠-壳聚糖纳米级医用敷料的制备方法，涉及一种制备海藻酸钠-壳聚糖纳米级医用敷料的制备方法属于天然生物高分子材料领域。该发明的步骤：将海藻酸钠和合成聚合物分散于乙醇溶液中，配制含有交联剂的壳聚糖溶液作为接收液，当海藻酸钠纤维被接收到壳聚糖溶液中后，交联剂使纤维发生交联，而壳聚糖的电解质属性使其通过静电作用吸附于海藻酸钠纤维表面，得到的海藻酸钠-壳聚糖复合纳米纤维具有较好的透气性及抗菌止血效果，将其用于伤口敷料有利于创面组织的生长和再生，可加速伤口的愈合。由于该敷料中的原料仅为高分子材料，临床使用中存在局限。
姜黄素作为姜黄植物中的天然多酚物质，目前已被证明具有抗炎、抗氧化、促进伤口愈合[Thangapazham RL,Sharad S,Maheshwari RK.Skin regenerative potentials ofcurcumin.Biofactors.2013；39(1):141–149.；Sidhu GS,Singh AK,Thaloor D,etal.Enhancement of wound healing by curcumin in animals.Wound RepairRegen.1998；6(2):167–177.；Panchatcharam M,Miriyala S,Gayathri VS,SugunaL.Curcumin improves wound healing by modulating collagen and decreasingreactive oxygen species.Mol Cell Biochem.2006；290(1–2):87–96.]等多种药理作用。实验研究证实姜黄素稳定性差(见光易分解)、水溶性差、生物利用度低，因此，姜黄素的主要代谢成分四氢姜黄素成为近几年国内外的研究热点。1978年，Holder等就已经证实了四氢姜黄素具有类似姜黄素的药理作用。到目前为止，研究已发现四氢姜黄素具有抗炎、促进创面愈合[Nakmareong,S.,et al.,Tetrahydrocurcumin alleviates hypertension,aortic stiffening and oxidative stress in rats with nitric oxidedeficiency.Hypertens Res.2012；35(4):p.418-425.；Adari Bhaskar rao,et al.Woundhealing:a new perspective on glucosylated tetrahydrocurcumin.Drug Design,Development and Therapy.2015；93579–3588]、抗菌等多种药理活性，且大量的实验结果表明，四氢姜黄素的生物活性、生物利用度和稳定性均优于姜黄素，为了使姜黄素及其衍生物在临床上能够得到更广泛的推广，学者们将目光转向了纳米载体。
纳米粒是极有发展前景的新型药物载体，有很多优势，如无免疫原性、细胞毒性等。纳米载体能够增加药物的水溶性和稳定性，因拥有更小的粒径(一般在10～1 000nm)，纳米载体在延长药物体内循环时间和提高靶向部位药物浓度方面具备较大优势[Fang J,Nakamura H,Maeda H.The EPR effect:unique features of tumor blood vessels fordrug delivery,factors involved,and limitations and augmentation of the effect[J].Advanced drug delivery reviews,2011,63(3):136-151.]，有报道[蒋丽刚,陆海英,王亚龄.一种复合美白脂质纳米粒乳液的制备方法[P]CN201210295096.X,2012-11-14.]公开了同时负载四氢姜黄素、光果甘草根提取物、四氢胡椒碱这三种活性物的复合美白脂质纳米粒乳液，制得的乳液稳定性好，美白功效显著。
现阶段，四氢姜黄素及其纳米制剂被更多应用于抗转移及抗癌[Yoysungnoen B,Bhattarakosol P,Changtam C,et al.Effects of Tetrahydrocurcumin on TumorGrowth and Cellular Signaling in Cervical Cancer Xenografts in NudeMice.BioMed research international,2016,2016.；Lai C S,Wu J C,Yu S F,etal.Tetrahydrocurcumin is more effective than curcumin in preventingazoxymethane‐induced colon carcinogenesis.Molecular nutrition&food research,2011,55(12):1819-1828.；Anand P,Thomas S G,Kunnumakkara A B,et al.Biologicalactivities of curcumin and its analogues(Congeners)made by man and MotherNature.
Biochemical pharmacology,2008,76(11):1590-1611.；Atsumi T,Tonosaki K,Fujisawa S.Comparative cytotoxicity and ROS generation by curcumin andtetrahydrocurcumin following visible-light irradiation or treatment withhorseradish peroxidase.Anticancer research,2007,27(1A):363-371.；Kadoma Y,Fujisawa S.Comparative radical-scavenging activity of curcumin andtetrahydrocurcumin with thiols as measured by the induction period method.InVivo,2007,21(6):979-982.]等研究中。
目前尚无四氢姜黄素纳米制剂外用治疗急性创伤、烧伤、烫伤的报道，更没有含四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的相关报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料。本发明还提供了该敷料的制备工艺和用途。
本发明提供了一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料，它是由下述重量配比的原料制备而成：
四氢姜黄素1－100份、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(MPEG-PLA)20－2000份、壳聚糖2000份、海藻酸钠2000份。
进一步优选地，它是由下述重量配比的原料制备而成：
四氢姜黄素10－40份、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(MPEG-PLA)200－800份、壳聚糖2000份、海藻酸钠2000份。
本发明敷料是将四氢姜黄素与载体材料MPEG-PLA制备成纳米颗粒，再将纳米颗粒加入到壳聚糖、海藻酸钠溶液中，制备成负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料。
其中，所述的四氢姜黄素纳米颗粒的平均粒径范围为10nm-100nm，多分散指数(PI)为0.10-0.30，Zeta电位为-1.0mV至-2.0mV,包封率为90％-100％，载药量为10％-20％。
本发明提供了一种制备所述敷料的方法，它包括如下步骤：
a、制备四氢姜黄素载药纳米颗粒水溶液；
b、制备海藻酸钠水凝胶；
c、制备壳聚糖水凝胶；
d、制备负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料。
其中，步骤a中，所述的四氢姜黄素载药纳米颗粒水溶液的制备方法为：
将四氢姜黄素、载体材料MPEG-PLA分别在二氯甲烷中溶解后均匀混合，得到混合溶液；
将混合溶液用旋转蒸发仪于45-75℃除去二氯甲烷后加入去离子水，轻微震荡，使材料与药物自组装形成载药纳米粒完全溶解于水中，即得。
其中，步骤d中，所述制备负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的方法为：
将制得的纳米颗粒水溶液滴加至海藻酸钠水凝胶中，再将该含四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠水凝胶缓慢加入到壳聚糖水凝胶中，干燥，即得；
或
将制得的纳米颗粒水溶液滴加至壳聚糖水凝胶中，再将该含四氢姜黄素纳米颗粒的壳聚糖水凝胶缓慢加入到海藻酸钠水凝胶中，干燥，即得。
其中，所述干燥方法是将制备的含四氢姜黄素纳米粒的海藻酸钠-壳聚糖水凝胶敷料静置，低温冷藏除泡2-6h后进行；或在-45℃到-60℃的冷冻干燥机真空干燥48-72h。该敷料可经进一步分切、包装、灭菌等操以按需制备敷料产品。
本发明还提供了所述的敷料在制备治疗急性创伤、烧伤、烫伤的药物中的应用。
本发明敷料是将四氢姜黄素纳米制剂用于创伤愈合，将扩大四氢姜黄素的使用范围；制得的含四氢姜黄素纳米粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料，具有优异的促愈合的作用，能够延长敷料的使用时间，保持疗效的稳定性，符合临床更换敷料的实际需求。
本发明将促愈合的四氢姜黄素纳米颗粒添加到海藻酸钠-壳聚糖泡沫状敷料中，使它兼具有四氢姜黄素的促愈合作用，海藻酸钠的高吸湿性、无毒、免疫原性低，及壳聚糖良好的促愈合、止血、无毒、生物可降解相容性，利于创面组织的生长和再生，抗菌、抗炎，加速伤口愈合，方便储存和使用，是一种极为优良的医用敷料。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1四氢姜黄素纳米粒的透射电镜(TEM)照片；
图2经冷冻干燥处理后的海藻酸钠-壳聚糖敷料(成品)的扫描电镜(SEM)照片。
图3第8天和16天时，通过测定伤口残留区域的测量值确定的创伤闭合百分数
图4术后0，8，16天时大鼠背部皮肤的代表性伤口宏观图像。
具体实施方式
实施例1本发明负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的制备方法
称取1克海藻酸钠，溶于50毫升去离子水中，得海藻酸钠水凝胶溶液；称取1克壳聚糖，溶于50毫升去离子水中，得壳聚糖水凝胶溶液。按照1：20的配比，称取0.5毫克四氢姜黄素，10毫克载体材料MPEG-PLA，两者溶于2ml的二氯甲烷溶剂中，60℃于旋转蒸发仪上旋蒸除去二氯甲烷后加入5mL去离子水，轻微震荡，使材料与药物自组装形成载药纳米颗粒完全溶解于水中，得四氢姜黄素纳米颗粒溶液。所述四氢姜黄素纳米颗粒溶液缓慢滴加到海藻酸钠水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌0.5小时，搅拌速度设为500r/min；将上述纳米粒与海藻酸钠混合物缓慢滴入至壳聚糖水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌1小时，搅拌速度设为500r/min，制得含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖水凝胶敷料。所述三者的混合物在冷冻干燥机真空冷冻干燥2天-3天得到含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖海绵样敷料(其中，四氢姜黄素占海藻酸钠和壳聚糖总质量的百分比为0.025％)。所述的四氢姜黄素纳米颗粒的平均粒径为32.86nm，多分散指数(PI)为0.186，Zeta电位为-1.79mV,包封率为99.52％，载药量为16.58％。
本发明采用的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(MPEG-PLA)为市售品，购于济南岱罡生物技术公司。
实施例2本发明负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的制备方法
称取1克海藻酸钠，溶于50毫升去离子水中，得海藻酸钠水凝胶溶液；称取1克壳聚糖，溶于50毫升去离子水中，得壳聚糖水凝胶溶液。按照1：20的配比，称取5毫克四氢姜黄素，100毫克载体材料MPEG-PLA，两者溶于2ml的二氯甲烷溶剂中，60℃于旋转蒸发仪上旋蒸除去二氯甲烷后加入5mL去离子水，轻微震荡，使材料与药物自组装形成载药纳米粒完全溶解于水中，得四氢姜黄素纳米粒溶液。所述四氢姜黄素纳米粒溶液缓慢滴加到海藻酸钠水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌0.5小时，搅拌速度设为500r/min；将上述纳米粒与海藻酸钠混合物缓慢滴入至壳聚糖水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌1小时，搅拌速度设为500r/min，制得含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖水凝胶敷料。所述三者的混合物在冷冻干燥机真空冷冻干燥2天-3天得到含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖海绵样敷料(其中，四氢姜黄素占海藻酸钠和壳聚糖总质量的百分比为0.25％)。所述的四氢姜黄素纳米颗粒的平均粒径为78.82nm，多分散指数(PI)为0.212，Zeta电位为-1.83mV,包封率为99.46％，载药量为16.59％。
实施例3本发明负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的制备方法
称取1克海藻酸钠，溶于50毫升去离子水中，得海藻酸钠水凝胶溶液；称取1克壳聚糖，溶于50毫升去离子水中，得壳聚糖水凝胶溶液。按照1：20的配比，称取20毫克四氢姜黄素，400毫克载体材料MPEG-PLA，两者溶于2ml的二氯甲烷溶剂中，60℃于旋转蒸发仪上旋蒸除去二氯甲烷后加入5mL去离子水，轻微震荡，使材料与药物自组装形成载药纳米粒完全溶解于水中，得四氢姜黄素纳米粒溶液。所述四氢姜黄素纳米粒溶液缓慢滴加到海藻酸钠水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌0.5小时，搅拌速度设为500r/min；将上述纳米粒与海藻酸钠混合物缓慢滴入至壳聚糖水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌1小时，搅拌速度设为500r/min，制得含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖水凝胶敷料。所述三者的混合物在冷冻干燥机真空冷冻干燥2天-3天得到含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖海绵样敷料(其中，四氢姜黄素占海藻酸钠和壳聚糖总质量的百分比为1％)。
实施例4本发明负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的制备方法
称取1克海藻酸钠，溶于50毫升去离子水中，得海藻酸钠水凝胶溶液；称取1克壳聚糖，溶于50毫升去离子水中，得壳聚糖水凝胶溶液。按照1：20的配比，称取50毫克四氢姜黄素，1000毫克载体材料MPEG-PLA，两者溶于2ml的二氯甲烷溶剂中，60℃于旋转蒸发仪上旋蒸除去二氯甲烷后加入5mL去离子水，轻微震荡，使材料与药物自组装形成载药纳米粒完全溶解于水中，得四氢姜黄素纳米粒溶液。所述四氢姜黄素纳米粒溶液缓慢滴加到海藻酸钠水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌0.5小时，搅拌速度设为500r/min；将上述纳米粒与海藻酸钠混合物缓慢滴入至壳聚糖水凝胶溶液中，滴加完毕采用顶置式搅拌器继续剧烈搅拌1小时，搅拌速度设为500r/min，制得含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖水凝胶敷料。所述三者的混合物在冷冻干燥机真空冷冻干燥2天-3天得到含四氢姜黄素得海藻酸钠-壳聚糖海绵样敷料(其中，四氢姜黄素占海藻酸钠和壳聚糖的总质量百分比为2.5％)。
其中，制备的四氢姜黄素纳米颗粒透镜电镜图见图1；制备的海藻酸钠-壳聚糖海绵样敷料的扫描电镜(SEM)照片见图2；由图1可知该纳米粒的粒径小于50nm且分布均匀。图2为经冷冻干燥处理后的复合水凝胶的扫描电镜图片，显示出其断裂形貌和内部空间三维网络结构。由此可看出水凝胶的三维结构呈网状，形成相通的孔状泡沫结构。由此得知材料经冷冻干燥处理后内部交联形成了稳定的多孔网状泡沫结构的水凝胶。
以下通过具体药效试验证明本发明有益效果。
实验例1本发明敷料用于大鼠皮肤创伤愈合实验
1.实验材料
1.1实验动物：SD雄性大鼠，使用许可证书：SYXK(川)2013-100，生产许可证号：SCXK(川)2013-19，四川省中医药科学院动物实验中心提供。
1.2实验试剂：0.9％氯化钠注射液(昆明南疆制药有限公司)，戊巴比妥钠(40mg/kg，Sigma)，碘伏消毒液(四川华天科技实业有限公司)
1.3实验器材：莱卡解剖显微镜(517770311TM，德国)，弹性绷带(江西恒邦医疗器械有限公司)，透明敷料-医用愈肤膜( 山东东华医疗科技有限公司)，外科手术刀，手术剪，手术镊等。
2.实验
2.1实验分组：选用SPF级健康的Spraguee-Dawley(SD)大鼠90只，5-6周，体质量210-230g。单笼单只饲养于清洁剂动物实验室内。动物实验室的湿度为55％±15％，温度为22±2℃，明亮和黑暗时间均为12小时。大鼠自由进食，饮水。在正式实验操作之前，SD大鼠均在该条件下的动物实验室被饲养7天。7天后随机分为对照组【创伤模型+不含THC纳米颗粒的海藻酸钠/壳聚糖敷料(该非纳米敷料的制备方法与含THC纳米颗粒的海藻酸钠/壳聚糖敷料的相同)+生理盐水】，实验组【创伤模型+含THC纳米颗粒的海藻酸钠/壳聚糖敷料(由实施例1和实施例2制备)+生理盐水】。根据所给敷料所含THC含量差异(0.00％，0.025％，0.25％)分为3组，每组10只。本实验重复3次。
2.2实验过程：采用手术法切除大鼠背部皮肤进行造模。造模当天以戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，用剃毛器及脱毛剂于大鼠背部胸段正中脱毛，暴露皮肤面积约24cm2。碘伏消毒暴露的大鼠背部皮肤后，用手术刀于胸段正中作直径为8mm的圆形切口，切除全层皮肤至深筋膜，形成1个圆形创面。用无菌棉球擦拭止血，拍照记录。实验组覆盖直径为10mm的含THC质量梯度为0.025％(T1)和0.25％(T2)的含THC-NPs的海藻酸钠/壳聚糖敷料，即T1、T2实验组每个敷料的THC的使用剂量分别是3.5μg、35μg)；对照组(Con)覆盖直径为10mm的含THC质量梯度为0.00％，即不含THC-NPs的海藻酸钠/壳聚糖敷料(THC的使用剂量是0.0μg)，实验组和对照组的敷料均被滴加0.5ml的0.9％氯化钠注射液，随后用透明敷料-医用愈肤膜(保持创面湿性及相对无菌的环境)覆盖，弹性绷带固定。
3.评判标准：大鼠每日自由进食、饮水。每2日换药，更换敷料前用莱卡解剖显微镜拍照记录创口。使用Adobe Photoshop CS6软件计算创面面积，大鼠皮肤愈合情况用圆形创面闭合百分比。公式如下：创面闭合百分比＝【(创面手术当天的面积-手术后每两天伤口残留区域的面积)/创面手术当天的面积×100％】，其中创面手术当天的面积＝π*(8mm/2)2。
4.数据统计
数据以平均值±标准差表示。统计分析采用SPSS软件进行单因素方差分析，并用GraphPad Prism 5软件作图。P值小于0.05被认为有统计学意义。*p＜0.05，**p＜0.01，数值显示在图中。
5.实验结果
实验结果见图3-4，其中，图3是第8天和16天时，通过测定伤口残留区域的测量值确定的创伤闭合百分数。
图4是具有代表性的伤口宏观图像，显示超过16天的经不含THC纳米颗粒的海藻酸钠/壳聚糖敷料治疗的伤口(上)和用含THC纳米颗粒的海藻酸钠/壳聚糖敷料处理的伤口(中，下)(图中标尺＝2mm)。
根据图3、4的实验结果可知，本发明负载一定剂量的四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料比单纯的海藻酸钠-壳聚糖敷料具有更好的创伤愈合疗效；就所述创面愈合实验而言，每个创面(8mm)所用的THC的量很少(μg级)；其中，当每10mm的敷料中THC的使用剂量为35μg时，含THC纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料对创面愈合的疗效最佳。
因此，负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料具有较大的临床应用潜力，具有成为新型敷料的可能。

Claims (10)

1.一种负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：
四氢姜黄素1－100份、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(MPEG-PLA)20－2000份、壳聚糖2000份、海藻酸钠2000份。
2.根据权利要求1所述的敷料，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成：
四氢姜黄素10－40份、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(MPEG-PLA)200－800份、壳聚糖2000份、海藻酸钠2000份。
3.根据权利要求1或2所述的敷料，其特征在于：它是将四氢姜黄素与载体材料MPEG-PLA制备成纳米颗粒，再将纳米颗粒加入到壳聚糖、海藻酸钠溶液中，制备成负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料。
4.根据权利要求3所述的敷料，其特征在于：所述的四氢姜黄素纳米颗粒的平均粒径范围为10nm-100nm，多分散指数(PI)为0.10-0.30，Zeta电位为-1.0mV至-2.0mV,包封率为90％-100％，载药量为10％-20％。
5.一种制备权利要求1－4任意一项所述的敷料的方法，它包括如下步骤：
a、制备四氢姜黄素载药纳米颗粒水溶液；
b、制备海藻酸钠水凝胶；
c、制备壳聚糖水凝胶；
d、制备负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料。
6.根据权利要求5所述的敷料的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述的四氢姜黄素载药纳米颗粒水溶液的制备方法为：
将四氢姜黄素、载体材料MPEG-PLA分别在二氯甲烷中溶解后均匀混合，得到混合溶液；
将混合溶液用旋转蒸发仪于45-75℃除去二氯甲烷后加入去离子水，轻微震荡，使材料与药物自组装形成载药纳米粒完全溶解于水中，即得。
7.根据权利要求6所述的敷料的制备方法，其特征在于：所述的除去二氯甲烷的温度为45-75℃。
8.根据权利要求5所述的敷料的制备方法，其特征在于：步骤d中，所述制备负载四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠-壳聚糖敷料的方法为：
将制得的纳米颗粒水溶液滴加至海藻酸钠水凝胶中，再将该含四氢姜黄素纳米颗粒的海藻酸钠水凝胶缓慢加入到壳聚糖水凝胶中，干燥，即得；
或将制得的纳米颗粒水溶液滴加至壳聚糖水凝胶中，再将该含四氢姜黄素纳米颗粒的壳聚糖水凝胶缓慢加入到海藻酸钠水凝胶中，干燥，即得。
9.根据权利要求8所述的敷料的制备方法，其特征在于：所述干燥方法是将制备的含四氢姜黄素纳米粒的海藻酸钠-壳聚糖水凝胶敷料静置，低温冷藏除泡2h-6h后进行；或在-45℃到-60℃的冷冻干燥机真空干燥48-72h。
10.权利要求1－4任意一项所述的敷料在制备治疗急性创伤、烧伤、烫伤的药物中的应用。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108939136A (zh) * 2018-08-20 2018-12-07 重庆医科大学附属永川医院 一种用于鼻部填充止血的敷料及其制备方法
CN109276741A (zh) * 2018-11-08 2019-01-29 广州润虹医药科技股份有限公司 一种止血促愈泡沫敷料及其制备方法和应用
CN110151638A (zh) * 2019-01-21 2019-08-23 四川省中医药科学院 一种含姜黄的洁面化妆品及其制备方法
CN111437437A (zh) * 2020-06-02 2020-07-24 陈雨歆 一种聚丙烯酰胺水凝胶敷料及其制备方法和应用
CN114042035A (zh) * 2021-11-17 2022-02-15 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 一种四氢姜黄素类化合物-GelMA水凝胶及其制备方法和应用
CN115068674A (zh) * 2022-07-07 2022-09-20 广东省科学院生物与医学工程研究所 功能性水凝胶敷料及其制备方法
KR20220143266A (ko) 2021-04-16 2022-10-25 숙명여자대학교산학협력단 사이클로덱스트린-커큐민 캡슐화된 키토산/알지네이트 경구용 나노입자 및 이의 대장염 치료 용도

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030082116A1 (en) * 2001-09-28 2003-05-01 Closure Medical Corporation Adhesive compositions containing dual function stabilizers and active agents
CN1810298A (zh) * 2006-01-17 2006-08-02 武汉理工大学 一种抑菌聚电解质多孔材料及其制备方法
CN102274163A (zh) * 2011-08-12 2011-12-14 山东大学 一种姜黄素纳米胶束制剂及其制备方法
CN102370622A (zh) * 2010-08-24 2012-03-14 浙江大学 一种载药物纳米粒及其制备方法和应用
CN102940903A (zh) * 2012-11-20 2013-02-27 南京理工大学 一种多聚糖海绵体医用敷料的制备方法
CN103655214A (zh) * 2013-12-27 2014-03-26 苏州纳康生物科技有限公司 负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030082116A1 (en) * 2001-09-28 2003-05-01 Closure Medical Corporation Adhesive compositions containing dual function stabilizers and active agents
CN1810298A (zh) * 2006-01-17 2006-08-02 武汉理工大学 一种抑菌聚电解质多孔材料及其制备方法
CN102370622A (zh) * 2010-08-24 2012-03-14 浙江大学 一种载药物纳米粒及其制备方法和应用
CN102274163A (zh) * 2011-08-12 2011-12-14 山东大学 一种姜黄素纳米胶束制剂及其制备方法
CN102940903A (zh) * 2012-11-20 2013-02-27 南京理工大学 一种多聚糖海绵体医用敷料的制备方法
CN103655214A (zh) * 2013-12-27 2014-03-26 苏州纳康生物科技有限公司 负载四氢姜黄素的纳米载体及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ADARI BHASKAR RAO: "Wound healing: a new perspective on glucosylated tetrahydrocurcumin", 《DRUG DESIGN, DEVELOPMENT AND THERAPY》 *
戴东波 等: "姜黄素聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物纳米粒的制备及其质量评价", 《中草药》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108939136A (zh) * 2018-08-20 2018-12-07 重庆医科大学附属永川医院 一种用于鼻部填充止血的敷料及其制备方法
CN108939136B (zh) * 2018-08-20 2020-12-22 重庆医科大学附属永川医院 一种用于鼻部填充止血的敷料及其制备方法
CN109276741A (zh) * 2018-11-08 2019-01-29 广州润虹医药科技股份有限公司 一种止血促愈泡沫敷料及其制备方法和应用
CN109276741B (zh) * 2018-11-08 2021-09-17 广州润虹医药科技股份有限公司 一种止血促愈泡沫敷料及其制备方法和应用
CN110151638A (zh) * 2019-01-21 2019-08-23 四川省中医药科学院 一种含姜黄的洁面化妆品及其制备方法
CN111437437A (zh) * 2020-06-02 2020-07-24 陈雨歆 一种聚丙烯酰胺水凝胶敷料及其制备方法和应用
KR20220143266A (ko) 2021-04-16 2022-10-25 숙명여자대학교산학협력단 사이클로덱스트린-커큐민 캡슐화된 키토산/알지네이트 경구용 나노입자 및 이의 대장염 치료 용도
CN114042035A (zh) * 2021-11-17 2022-02-15 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 一种四氢姜黄素类化合物-GelMA水凝胶及其制备方法和应用
CN115068674A (zh) * 2022-07-07 2022-09-20 广东省科学院生物与医学工程研究所 功能性水凝胶敷料及其制备方法

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