CN108084184A - 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法 - Google Patents

一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108084184A
CN108084184A CN201711421799.1A CN201711421799A CN108084184A CN 108084184 A CN108084184 A CN 108084184A CN 201711421799 A CN201711421799 A CN 201711421799A CN 108084184 A CN108084184 A CN 108084184A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amido
reaction
synthetic method
chloropurines
chloropurine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201711421799.1A
Other languages
English (en)
Inventor
谢小坚
梁荣强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhongshan City High Intellectual Property Rights Center (limited Partnership)
Original Assignee
Zhongshan City High Intellectual Property Rights Center (limited Partnership)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhongshan City High Intellectual Property Rights Center (limited Partnership) filed Critical Zhongshan City High Intellectual Property Rights Center (limited Partnership)
Priority to CN201711421799.1A priority Critical patent/CN108084184A/zh
Publication of CN108084184A publication Critical patent/CN108084184A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6

Abstract

本发明公开了化学合成技术领域的一种2‑氨基‑6‑氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：S1：在干燥的反应瓶中加入200～300ml的1,2‑二氯乙烷、40～60ml四氢呋喃以及20～30g的鸟嘌呤，滴加30～40ml的三氯氧磷；S2：反应液添加1～3g展开剂并滴入300～500ml的混合溶液中，过滤后得到固体反应物；S3：将固体反应物与100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反应1～2h，得到湿品产物；S4：制得2‑氨基‑6‑氯嘌呤粗品；S5：过滤水洗烘干制得2‑氨基‑6‑氯嘌呤精品，本发明工序简单、安全，收率高，成本低，适宜推广应用，且在合成的过程中对设备的要求低，副产物少，反应条件温和，不会产生环境污染。

Description

一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
技术领域
本发明公开了一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，具体为化学合成技术领域。
背景技术
2-氨基-6-氯嘌呤为抗病毒剂泛昔洛韦和泮昔洛韦的中间体，还可用于抗癌消炎和降血压药物的合成。其主要的合成路线有：一是采用鸟嘌呤与五硫化磷反应，再与氯气反应制得，此方法气味大，污染环境，且硫代鸟嘌呤不稳定；二是采用鸟嘌呤与三氯氧磷在相转移催化剂四甲基氯化铵下，直接氯化再水解，这种方法因鸟嘌呤低溶解性使产物收率低，并且要使用大量的昂贵相转移催化剂，为此，我们提出了一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法投入使用，以解决上述问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：
S1：在干燥的反应瓶中加入200～300ml的1,2-二氯乙烷、40～60ml四氢呋喃以及20～30g的鸟嘌呤，于20～30℃下，滴加30～40ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1～3h；
S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1～3g展开剂并滴入300～500ml的混合溶液中，反应1～3h，冰水冷却至10～15℃，过滤后得到固体反应物；
S3：将固体反应物与100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反应1～2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；
S4：将湿品产物加入到100～200ml的氢氧化钠溶液中于20～30℃下水解反应2～4h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品；
S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于100～200ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品。
优选的，所述步骤S1中，三氯氧磷的滴加在10～15min内滴加完毕。
优选的，所述步骤S2中，升温回流反应的温度为40～60℃，反应时间为4～6h。
优选的，所述步骤S2中，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5。
优选的，所述步骤S4中，促进剂为氟化四乙胺。
优选的，所述步骤S5中，脱色剂为活性炭，pH值采用5～10％的盐酸调节。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明工序简单、安全，收率高，成本低，适宜推广应用，且在合成的过程中对设备的要求低，副产物少，反应条件温和，不会产生环境污染。
附图说明
图1为本发明合成方法流程图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一
一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：
S1：在干燥的反应瓶中加入200ml的1,2-二氯乙烷、40ml四氢呋喃以及20g的鸟嘌呤，于20℃下，滴加30ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1h，三氯氧磷的滴加在10min内滴加完毕；
S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1g展开剂并滴入300ml的混合溶液中，反应1h，冰水冷却至10℃，过滤后得到固体反应物，升温回流反应的温度为40℃，反应时间为4h，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5；
S3：将固体反应物与100ml的12％醋酸溶液混合于70℃下反应1h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；
S4：将湿品产物加入到100ml的氢氧化钠溶液中于20℃下水解反应2h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品，促进剂为氟化四乙胺；
S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于100ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品，脱色剂为活性炭，pH值采用5％的盐酸调节。
实施例二
一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：
S1：在干燥的反应瓶中加入300ml的1,2-二氯乙烷、60ml四氢呋喃以及30g的鸟嘌呤，于30℃下，滴加40ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1～3h，三氯氧磷的滴加在15min内滴加完毕；
S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1～3g展开剂并滴入500ml的混合溶液中，反应3h，冰水冷却至15℃，过滤后得到固体反应物，升温回流反应的温度为60℃，反应时间为6h，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5；
S3：将固体反应物与200ml的12％醋酸溶液混合于80℃下反应2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；
S4：将湿品产物加入到200ml的氢氧化钠溶液中于30℃下水解反应4h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品，促进剂为氟化四乙胺；
S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于200ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品，脱色剂为活性炭，pH值采用10％的盐酸调节。
实施例三
一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，该合成方法的具体步骤如下：
S1：在干燥的反应瓶中加入280ml的1,2-二氯乙烷、50ml四氢呋喃以及25g的鸟嘌呤，于25℃下，滴加35ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌2h，三氯氧磷的滴加在13min内滴加完毕；
S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加2g展开剂并滴入400ml的混合溶液中，反应2h，冰水冷却至13℃，过滤后得到固体反应物，升温回流反应的温度为50℃，反应时间为5h，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5；
S3：将固体反应物与150ml的12％醋酸溶液混合于75℃下反应2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；
S4：将湿品产物加入到150ml的氢氧化钠溶液中于25℃下水解反应3h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品，促进剂为氟化四乙胺；
S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于150ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品，脱色剂为活性炭，pH值采用10％的盐酸调节。
综合以上实施例所述，本发明的最佳实施例为实施例三，本发明工序简单、安全，收率高，成本低，适宜推广应用，且在合成的过程中对设备的要求低，副产物少，反应条件温和，不会产生环境污染。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，其特征在于：该合成方法的具体步骤如下：
S1：在干燥的反应瓶中加入200～300ml的1,2-二氯乙烷、40～60ml四氢呋喃以及20～30g的鸟嘌呤，于20～30℃下，滴加30～40ml的三氯氧磷，滴加完毕后保温搅拌1～3h；
S2：随后升温回流反应，反应完毕后，反应液添加1～3g展开剂并滴入300～500ml的混合溶液中，反应1～3h，冰水冷却至10～15℃，过滤后得到固体反应物；
S3：将固体反应物与100～200ml的12％醋酸溶液混合于70～80℃下反应1～2h，反应完毕后冷却至室温，抽滤，得到湿品产物；
S4：将湿品产物加入到100～200ml的氢氧化钠溶液中于20～30℃下水解反应2～4h，随后添加促进剂参加反应，静置、过滤、水洗制得2-氨基-6-氯嘌呤粗品；
S5：将2-氨基-6-氯嘌呤粗品溶于100～200ml的氢氧化钠溶液中，添加脱色剂脱色，过滤，滤液调节pH值至中性，过滤水洗烘干制得2-氨基-6-氯嘌呤精品。
2.根据权利要求1所述的一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，其特征在于：所述步骤S1中，三氯氧磷的滴加在10～15min内滴加完毕。
3.根据权利要求1所述的一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中，升温回流反应的温度为40～60℃，反应时间为4～6h。
4.根据权利要求1所述的一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，其特征在于：所述步骤S2中，混合溶液为氯化四乙基铵以及无水乙晴的混合物，其中氯化四乙基铵：无水乙晴＝1:5。
5.根据权利要求1所述的一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，其特征在于：所述步骤S4中，促进剂为氟化四乙胺。
6.根据权利要求1所述的一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法，其特征在于：所述步骤S5中，脱色剂为活性炭，pH值采用5～10％的盐酸调节。
CN201711421799.1A 2017-12-25 2017-12-25 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法 Pending CN108084184A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711421799.1A CN108084184A (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711421799.1A CN108084184A (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108084184A true CN108084184A (zh) 2018-05-29

Family

ID=62179238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711421799.1A Pending CN108084184A (zh) 2017-12-25 2017-12-25 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108084184A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108892669A (zh) * 2018-08-01 2018-11-27 江苏八巨药业有限公司 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法
CN114437071A (zh) * 2022-01-12 2022-05-06 甘肃欣睿泽医药科技有限公司 嘌呤类衍生物的制备工艺
CN114621228A (zh) * 2022-04-19 2022-06-14 杭州丰禾生物技术有限公司 一种2-氨基-6-氯嘌呤的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0543095A2 (en) * 1991-11-22 1993-05-26 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor
CN101139348A (zh) * 2007-09-27 2008-03-12 常州工程职业技术学院 2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
CN106336443A (zh) * 2015-07-06 2017-01-18 扬州硒瑞恩生物医药科技有限公司 一类核苷类化合物的合成方法
CN107312003A (zh) * 2017-07-07 2017-11-03 浙江工业大学 一种制备高纯度2‑氨基‑6‑氯鸟嘌呤的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0543095A2 (en) * 1991-11-22 1993-05-26 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor
CN101139348A (zh) * 2007-09-27 2008-03-12 常州工程职业技术学院 2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
CN106336443A (zh) * 2015-07-06 2017-01-18 扬州硒瑞恩生物医药科技有限公司 一类核苷类化合物的合成方法
CN107312003A (zh) * 2017-07-07 2017-11-03 浙江工业大学 一种制备高纯度2‑氨基‑6‑氯鸟嘌呤的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
叶连宝 等: "一步法制备2-氨基-6-氯嘌呤", 《中国抗生素杂志》 *
陈文华 等: "2-氨基-6-氯嘌呤的合成", 《江苏化工》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108892669A (zh) * 2018-08-01 2018-11-27 江苏八巨药业有限公司 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法
CN114437071A (zh) * 2022-01-12 2022-05-06 甘肃欣睿泽医药科技有限公司 嘌呤类衍生物的制备工艺
CN114621228A (zh) * 2022-04-19 2022-06-14 杭州丰禾生物技术有限公司 一种2-氨基-6-氯嘌呤的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108084184A (zh) 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
CN106699756B (zh) β内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的合成方法
CN105732718A (zh) 一种氟代环三磷腈的合成方法
CN108892669B (zh) 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法
CN104326990B (zh) 一种胞嘧啶氟化合成5-氟胞嘧啶的方法
CN106397515A (zh) 一种改良的索菲布韦制备方法
CN106117267A (zh) 一种甲基二氯化磷的绿色合成方法
CN103896855A (zh) 一种4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶的合成方法
CN103772295B (zh) 替格瑞洛中间体4,6-二氯-2-(丙巯基)-5-氨基嘧啶的制备方法
CN103288801B (zh) 一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法
CN107758701A (zh) 一种六氟磷酸钾的制备方法
CN107628990B (zh) 5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法
CN104262227B (zh) 一种制备(s)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的方法
CN104650093B (zh) 一种西地那非类似物的合成方法
CN107880072A (zh) 一种草铵膦酸的制备方法
CN107098936A (zh) 一种taf核苷衍生物的制备方法
CN108191727B (zh) 一种4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法
CN106810546A (zh) 一种芜地溴铵化合物
CN104974051A (zh) (1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐的合成方法
CN100400551C (zh) 改进的聚乙烯醇-β-氰乙基醚制造方法
CN110627729B (zh) 2-氨基-6-氯嘌呤及其合成方法、中间物和应用
CN108558890A (zh) 一种西地那非中间体合成方法
CN109694389A (zh) 一种磷霉素钠的制备方法
CN111303045A (zh) 2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶的生产工艺
CN102030686B (zh) 制备锍盐的方法及由此方法制备的锍盐

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180529

RJ01 Rejection of invention patent application after publication