CN108069906A - （1e，4e）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途 - Google Patents

（1e，4e）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途 Download PDF

Info

Publication number
CN108069906A
CN108069906A CN201611005167.2A CN201611005167A CN108069906A CN 108069906 A CN108069906 A CN 108069906A CN 201611005167 A CN201611005167 A CN 201611005167A CN 108069906 A CN108069906 A CN 108069906A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
pyrazoles
isosorbide
ketone
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611005167.2A
Other languages
English (en)
Inventor
胡霞敏
洪星
闵真立
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan University of Science and Engineering WUSE
Wuhan University of Science and Technology WHUST
Original Assignee
Wuhan University of Science and Engineering WUSE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan University of Science and Engineering WUSE filed Critical Wuhan University of Science and Engineering WUSE
Priority to CN201611005167.2A priority Critical patent/CN108069906A/zh
Publication of CN108069906A publication Critical patent/CN108069906A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明提供一类(1E，4E)‑1‑(吡唑‑4‑基)‑5‑苯基‑1，4戊二烯‑3‑酮衍生物的制备方法及医药用途。其制备方法以苯甲醛或3，4，5‑取代苯甲醛为起始原料，然后与丙酮发生Claisen‑Schmidt反应得到(E)‑4‑苯基‑3‑丁烯‑2酮及其系列衍生物，该系列化合物再与5‑氯‑3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑甲醛、5‑芳香氧基‑3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑甲醛或1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑甲醛发生Claisen‑Schmidt反应，得到(1E，4E)‑1‑(吡唑‑4‑基)‑5‑苯基‑1，4戊二烯‑3‑酮衍生物。初步药理活性筛选的结果表明，该系列化合物具有良好的抗肿瘤活性。所述的化合物结构通式如下：

Description

(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及 其制备方法和医药用途
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物、其制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途。
背景技术
恶性肿瘤是危害人类健康的一类疾病。姜黄素[(1E，6E)-1，7-二(4-羟基-3-甲氧基苯基)-1，6-二烯-3，5-庚二酮，Curcumin]是一种从姜黄属植物姜黄、郁金、莪术(ezhu)等的根或茎中提取分离获得的天然产物，具有多种药理活性，如降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等。姜黄素是多种激酶的抑制剂，能作用于肿瘤生长的多个信号通道，具有抗瘤谱广的特点。目前，作为治疗结肠癌、直肠癌的药物处于三期临床研究阶段。
查耳酮[(E)-1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮，Chalcone]是一类广泛存在于黄酮类及异黄酮类化合物中的结构，有着与姜黄素类似的局部结构。该类化合物具有丰富的药理活性，如抗肿瘤、抗菌、抗心绞痛抗炎、抗氧化等；吡唑是一种重要的杂环，广泛存在于各类药物结构中。
尽管姜黄素有较好的抗肿瘤活性，它仍然存在代谢快，生物利用度低的缺点，研究表明，这有可能跟其结构中的1，3-二酮结构有关，去掉一个羰基可提高其稳定性。因此，以其为先导物，设计合成新的含吡唑结构的查尔酮类似物(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物，有可能发现新型活性更优良的抗肿瘤药物。
发明内容
本发明的目的是提供一类结构新颖并具有抗肿瘤活性的(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物，所述化合物具有如下结构通式：
通式中：
R1选自H、OH、OCH3或者溴原子；
R2选自H、OH、OCH3或者溴原子；
R3选自H、OH、OCH3或者溴原子；
R4选自氯原子或芳香氧基取代基OAr，其中Ar为
R5选自C1-4的烷基或苯基以及氯、溴原子、C1-4的烷基取代的苯基；
R6选自氢原子或C1-4的烷基。
本发明的另一个目的在于提供通式所示(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物的制备方法，具体通过以下步骤实现：
(1)化合物I在碱性条件下与愈创木酚和芝麻酚反应得到化合物II。化合物III与丙酮在碱性条件下反应得到化合物IV，化合物II与化合物IV在碱性条件下进一步反应得到化合物V。
反应式：
其中R1、R2、R3及R4的定义与通式相同。
(2)化合物IV与1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛在碱性条件下反应得到化合物VI。反应式：
其中R1、R2及R3的定义与通式相同。
本发明的再一目的是提供了一种(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在治疗结肠癌及相关疾病的药物中的用途。
本发明设计合成了一系列(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物，以研究这类化合物的构效关系并得到活性更好的候选化合物。初步药理实验结果表明，部分化合物对人结肠癌SW620细胞表现出了较好的抑制活性，具有良好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。本发明化合物的合成所需原料易得，反应条件温和，操作简单，生成成本较低。
附图说明
图1-3是化合物的抗结肠癌SW620细胞实验结果。
具体实施方式：
本发明结合实施例做进一步的说明。以下实施例只是说明本发明，而并非以任何方式限制本发明。
实施例1 (1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮(V1)的制备
步骤一：(E)-4-苯基-3-丁烯-2酮(IV1)的制备
在室温下，将4mL(39.4mmol)苯甲醛加入20mL丙酮中，搅拌，滴加8mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌2-3h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(15～8)∶1]，得到黄色固体IV12.1g，收率36.5％。m.p：39.7-41.1℃。
步骤二：(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮(V1)的制备
在室温下，将0.5g(3.4mmol)(E)-4-苯基-3-丁烯-2酮(IV1)与0.69g(3.1mmol)5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I)加入至15mL乙醇中，IV1与I的摩尔比为1.1∶1，搅拌，滴加0.7mL10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌12h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取15mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～5)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V1120mg，收率11.1％。
本实施例1所制备的(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮(V1)理化及结构特征为：m.p：123.8-124.5℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.74(d，J＝15.9Hz，1H，CH)，7.69(d，J＝16.1Hz，1H，CH)，7.62(d，J＝4.9Hz，2H，Ar-H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H，Ar-H)，7.50(t，J＝7.8Hz，2H，Ar-H)，7.43(dd，J＝20.1，6.3Hz，4H，Ar-H)，7.07(d，J＝2.1Hz，1H，CH)，7.04(d，J＝2.3Hz，1H，CH)，2.52(s，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.62，150.01，143.09，137.62，134.81，132.15，130.44，129.13，128.92，128.66，128.38，125.69，124.98，124.32，114.14，14.34.
实施例2 (1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V2)的制备
步骤一：(E)-4-(3-甲氧基-4羟基)苯基-3-丁烯-2酮(IV2)的制备
在室温下，将6g(39.5mmol)3-甲氧基-4羟基苯甲醛加入20mL丙酮中，搅拌，滴加8mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌3-4h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至略显酸性，搅拌15min后，用乙酸乙酯20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(8～5)∶1]，得到白色固体IV23.6g，收率51.3％。m.p：127.2-131.7℃。
步骤二：(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V2)的制备
在室温下，将1g(5.2mmol)(E)-4-(3-甲氧基-4羟基)苯基-3-丁烯-2酮(IV2)与0.95g(4.3mmol)5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I)加入至25mL乙醇中，IV2与I的摩尔比为1.2∶1，搅拌，滴加2mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌15h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至6，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V2110mg，收率12.5％。
本实施例2所制备的(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V2)理化及结构特征为：m.p：143.9-146.1℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.69(d，J＝6.2Hz，1H，CH)，7.66(d，J＝5.9Hz，1H，CH)，7.55(d，J＝7.9Hz，2H，Ar-H)，7.50(t，J＝7.8Hz，2H，Ar-H)，7.44(t，J＝7.4Hz，1H，Ar-H)，7.19(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，7.12(s，1H，Ar-H)，7.06(d，J＝16.1Hz，1H，CH)，6.95(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，6.89(d，J＝15.8Hz，1H，CH)，5.97(s，1H，Ar-OH)，3.96(s，3H，OCH3)，2.51(s，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.53，149.98，148.30，146.86，143.43，137.65，131.71，129.12，128.63，127.35，124.98，124.27，123.73，123.45，114.87，114.22，109.83，55.99，14.30.
实施例3 (1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V3)的制备
步骤一：(E)-4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-3-丁烯-2酮(IV3)的制备
在室温下，将6g(30.6mmol)3，4，5-三甲氧基苯甲醛加入20mL丙酮中，搅拌，滴加6mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌3-4h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(8～5)∶1]，得到白色固体IV32.8g，收率38.8％。m.p：89.8-90.9℃。
步骤二：(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V3)的制备
在室温下，将0.5g(2.1mmol)(E)-4-(3，4，5-三甲氧基)苯基-3-丁烯-2酮(IV3)与0.42g(1.9mmol)5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I)加入至20mL乙醇中，IV3与I的摩尔比为1.1∶1，搅拌，滴加0.8mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌14h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V380mg，收率9.6％。
本实施例3所制备的(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V3)理化及结构特征为：m.p：87.5-88.7℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.69(d，J＝16.0Hz，1H，CH)，7.64(d，J＝15.8Hz，1H，CH)，7.54(d，J＝7.4Hz，2H，Ar-H)，7.49(t，J＝7.8Hz，2H，Ar-H)，7.43(t，J＝7.3Hz，1H，Ar-H)，7.06(d，J＝16.1Hz，1H，CH)，6.91(d，J＝15.8Hz，1H，CH)，6.84(s，2H，Ar-H)，3.90(d，J＝12.8Hz，9H，OCH3)，2.51(s，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.35，153.44，150.01，143.16，140.34，137.61，132.10，130.27，129.13，128.66，125.40，124.96，123.98，114.17，105.57，60.98，56.20，14.33.
实施例4 (1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V4)的制备
步骤一：(E)-4-(3，4-二甲氧基)苯基-3-丁烯-2酮(IV4)的制备
在室温下，将6g(36.1mmol)3，4-二甲氧基苯甲醛加入20mL丙酮中，搅拌，滴加7mL10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌3-4h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(8～5)∶1]，得到白色固体IV42.6g，收率35.0％。m.p：82.9-84.1℃。
步骤二：(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V4)的制备
在室温下，将0.5g(2.4mmol)(E)-4-(3，4-二甲氧基)苯基-3-丁烯-2酮(IV4)与0.48g(2.2mmol)5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I)加入至20mL乙醇中，IV4与I的摩尔比为1.1∶1，搅拌，滴加0.9mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌12-18h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V4360mg，收率40.1％。
本实施例4所制备的(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V4)理化及结构特征为：m.p：137.9-139.8℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.68(d，J＝16.0Hz，2H，CH)，7.54(d，J＝7.5Hz，2H，Ar-H)，7.49(t，J＝7.8Hz，2H，Ar-H)，7.43(t，J＝7.3Hz，1H，Ar-H)，7.20(d，J＝6.7Hz，1H，Ar-H)，7.14(s，1H，Ar-H)，7.05(d，J＝16.1Hz，1H，CH)，6.90(d，J＝12.1Hz，1H，CH)，6.88(d，J＝4.6Hz，1H，Ar-H)，3.93(d，J＝11.1Hz，6H，OCH3)，2.51(s，3H，CH3).13C NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.45，151.35，149.97，149.22，143.19，137.64，131.73，129.12，128.62，127.76，124.96，124.22，124.02，123.16，114.21，111.06，109.87，55.98，55.93，14.33.
实施例5 (1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，5-二溴-4-羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V5)的制备
步骤一：(E)-4-(3，5-二溴-4-羟基)苯基-3-丁烯-2酮(IV5)的制备
在室温下，将3g(10.7mmol)3，5-二溴-4-羟基苯甲醛加入20mL丙酮中，搅拌，滴加5mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌3-4h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至略显酸性，搅拌15min后，用乙酸乙酯20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(8～5)∶1]，得到白色固体IV50.8g，收率23.4％。m.p：82.9-84.1℃。
步骤二：(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，5-二溴-4-羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V5)的制备
在室温下，将0.5g(1.6mmol)(E)-4-(3，5-二溴-4-羟基)苯基-3-丁烯-2酮(IV5)与0.29g(1.3mmol)5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I)加入至20mL乙醇中，IV5与I的摩尔比为1.2∶1，搅拌，滴加0.6mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌18h。反应毕，将反应液倾入冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至6，析出固体，搅拌15min。抽滤，干燥，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V5384mg，收率56.5％。
本实施例5所制备的(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，5-二溴-4-羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V5)理化及结构特征为：m.p：198.2-200.9℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.72(s，2H，Ar-H)，7.69(d，J＝16.1Hz，1H，CH)，7.54(dd，J＝11.9，7.0Hz，3H，CH，Ar-H)，7.50(t，J＝7.8Hz，2H，Ar-H)，7.44(t，J＝7.3Hz，1H，Ar-H)，6.99(d，J＝16.1Hz，1H，CH)，6.91(d，J＝15.8Hz，1H，CH)，6.15(s，1H，Ar-OH)，2.50(d，J＝3.6Hz，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ187.86，150.92，150.08，139.69，137.57，132.57，131.85，130.01，129.15，128.71，125.74，124.98，124.17，114.07，110.45，14.33.
实施例6 (1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V6)的制备
步骤一同实施例3.
步骤二：5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I1)的制备
在室温下，将3mL(27.1mmol)愈创木酚加入20mLN，N-二甲基甲酰胺中，搅拌，加入1.73g(29.8mmol)KOH固体，愈创木酚与KOH的摩尔比为1∶1.1，加热至40℃，搅拌1h。反应毕，加入5.96g(27.1mmol)5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I)，I与愈创木酚的摩尔比为1∶1，搅拌，加热至110℃回流6-8h。冷却，将反应液倾入适量冰水中，搅拌15min，乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(10～6)∶1]，得到黄白色固体I14.6g，收率55.1％。m.p：73.4-74.5℃。
步骤三：(1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V6)的制备
在室温下，将1g(4.2mmol)IV3与1.1g(3.5mmol)5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I1)加入20mL乙醇中，IV3与I1的摩尔比为1.2∶1，搅拌，滴加1.6mL10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌12-24h。反应毕，将反应液倾入冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V690mg，收率4.9％。
本实施例6所制备的(1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V6)理化及结构特征为：m.p：144.2-144.3℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.65(d，J＝7.7Hz，2H，Ar-H)，7.48(d，J＝15.9Hz，1H，CH)，7.40(d，J＝15.9Hz，1H，CH)，7.35(t，J＝7.9Hz，2H，Ar-H)，7.27-7.23(t，1H，Ar-H)，7.02(t，J＝8.4Hz，1H，Ar-H)，6.94(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，6.81-6.73(m，4H，Ar-H，CH)，6.72(d，J＝15.9Hz，1H，CH)，6.69(d，J＝8.1Hz，1H，Ar-H)，3.89(t，J＝8.7Hz，12H，OCH3)，2.49(s，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.63，153.40，149.58，148.93，148.32，144.83，142.47，140.17，137.43，131.69，130.43，129.01，127.36，125.85，124.67，123.06，122.37，121.12，115.78，112.91，105.41，60.98，56.17，14.31.
实施例7 (1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V7)的制备
步骤一同实施例4.
步骤二同实施例6.
步骤三：(1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V7)的制备
在室温下，将1g(4.8mmol)IV4与1.25g(4.0mmol)5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I1)加入20mL乙醇中，IV4与I1的摩尔比为1.2∶1，搅拌，滴加1.9mL10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌18h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V7110mg，收率8.5％。
本实施例7所制备的(1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V7)理化及结构特征为：m.p：159.7-160.2℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.65(d，J＝7.8Hz，2H，Ar-H)，7.45(dd，J＝18.6，16.0Hz，2H，CH)，7.35(t，J＝7.9Hz，2H，Ar-H)，7.24(t，J＝7.4Hz，1H，Ar-H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H，Ar-H)，7.05(s，1H，Ar-H)，7.02(t，J＝7.8Hz，1H，Ar-H)，6.95(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，6.86(d，J＝8.3Hz，1H，Ar-H)，6.80-6.74(m，2H，Ar-H，CH)，6.69(dd，J＝12.0，3.9Hz，2H，Ar-H，CH)，3.93-3.89(m，9H，OCH3)，2.49(s，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.74，151.18，149.55，149.20，148.97，148.29，144.84，142.48，137.48，131.34，129.00，127.92，127.30，124.69，124.47，123.29，122.80，122.35，121.11，115.83，112.94，111.06，109.86，105.40，56.20，55.96，55.91，14.30.
实施例8 (1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V8)的制备
步骤一同实施例3.
步骤二：5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I2)的制备
在室温下，将3g(21.7mmol)芝麻酚加入20mL N，N-二甲基甲酰胺中，搅拌，加入1.39g(23.9mmol)KOH固体，芝麻酚与KOH的摩尔比为1∶1.1，加热至40℃，搅拌1h。反应毕，加入4.78g(21.7mmol)5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I)，I与芝麻酚的摩尔比为1∶1，搅拌，加热至110℃回流7h。冷却，将反应液倾入适量冰水中，搅拌15min，乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(10～6)∶1]，得到白色固体I23.4g，收率48.6％。m.p：106.6-107.4℃。
步骤三：(1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V8)的制备
在室温下，将1g(4.2mmol)IV3与1.14g(3.5mmol)5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I2)加入20mL乙醇中，IV3与I2的摩尔比为1.2∶1，搅拌，滴加1.7mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌12-24h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V8790mg，收率41.8％。
本实施例8所制备的(1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V8)理化及结构特征为：m.p：157.7-158.2℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.60(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，7.51(d，J＝16.0Hz，1H，CH)，7.41-7.36(m，3H，Ar-H，CH)，7.28(t，J＝7.4Hz，1H，Ar-H)，6.75(d，J＝7.1Hz，3H，Ar-H)，6.72(d，J＝7.5Hz，1H，CH)，6.66(d，J＝8.5Hz，1H，CH)，6.51(s，1H，Ar-H)，6.35(d，J＝8.5Hz，1H，Ar-H)，5.90(s，2H，CH2)，3.89(d，J＝11.1Hz，9H，OCH3)，2.50(s，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.53，153.41，150.78，149.75，148.74，147.65，143.86，142.65，140.24，137.28，131.41，130.32，129.15，127.50，125.94，123.11，122.32，108.26，107.15，105.77，105.45，101.76，98.17，60.97，56.18，14.18.
实施例9 (1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V9)的制备
步骤一同实施例4.
步骤二同实施例8.
步骤三：(1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V9)的制备
在室温下，将0.5g(2.4mmol)IV4与0.65g(2.0mmol)5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I2)加入20mL乙醇中，IV4与I2的摩尔比为1.2∶1，搅拌，滴加1mL10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌12-24h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V980mg，收率7.8％。
本实施例9所制备的(1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V9)理化及结构特征为：m.p：151.4-153.6℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.60(d，J＝7.5Hz，2H，Ar-H)，7.49(d，J＝16.0Hz，1H，CH)，7.43(d，J＝15.9Hz，1H，CH)，7.37(t，J＝8.0Hz，2H，Ar-H)，7.27(t，J＝6.9Hz，1H，Ar-H)，7.11(d，J＝8.3Hz，1H，Ar-H)，7.06(s，1H，Ar-H)，6.86(d，J＝8.3Hz，1H，Ar-H)，6.74(d，J＝16.0Hz，1H，CH)，6.71(d，J＝15.9Hz，1H，CH)，6.65(d，J＝8.5Hz，1H，Ar-H)，6.51(d，J＝2.6Hz，1H，Ar-H)，6.35(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H，Ar-H)，5.89(s，2H，CH2)，3.91(d，J＝5.2Hz，6H，OCH3)，2.49(s，3H，CH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.63，151.27，150.80，149.73，149.22，148.74，147.60，143.86，142.69，137.33，131.06，129.14，127.81，127.46，124.58，123.36，122.90，122.33，111.05，109.86，108.28，107.16，105.79，101.74，98.20，55.97，55.92，14.15.
实施例10 (1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V10)的制备
步骤一同实施例2.
步骤二同实施例8.
步骤三：(1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V10)的制备
在室温下，将1.5g(7.8mmol)IV2与1.26g(3.9mmol)5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(I2)加入20mL乙醇中，IV2与I2的摩尔比为2∶1，搅拌，滴加3mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌30h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至6，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(7～3)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色固体V10110mg，收率8.7％。
本实施例10所制备的(1E，4E)-1-[5-(3，4-(亚甲二氧基)苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(V10)理化及结构特征为：m.p：152.2-153.9℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.60(d，J＝7.9Hz，2H，Ar-H)，7.49(d，J＝16.0Hz，1H，CH)，7.39(m，3H，Ar-H，CH)，7.28(t，J＝7.4Hz，1H，Ar-H)，7.08(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，7.04(s，1H，Ar-H)，6.92(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，6.74(d，J＝16.0Hz，1H，CH)，6.69(d，J＝15.9Hz，1H，CH)，6.66(d，J＝8.5Hz，1H，Ar-H)，6.51(d，J＝2.5Hz，1H，Ar-H)，6.35(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H，Ar-H)，5.90(s，2H，CH2)，3.93(s，3H，OCH3)，2.50(s，3H，CH3).13C NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.72，150.77，149.76，148.74，148.15，147.58，146.81，143.87，142.94，137.31，131.05，129.15，127.48，127.37，124.28，123.34，123.26，122.34，114.77，109.64，108.29，107.13，105.78，101.75，98.20，55.95，14.14.
实施例11 (1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(VI1)的制备
步骤一同实施例3.
步骤二：(1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(VI1)的制备
在室温下，将0.77g(3.3mmol)IV3与0.3g(2.7mmol)1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛加入20mL乙醇中，IV3与1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛的摩尔比为1.2∶1，搅拌，滴加1.3mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌12-18h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至中性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(5～2)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色晶体VI160mg，收率6.8％。
本实施例11所制备的(1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(VI1)理化及结构特征为：m.p：111.2-111.7℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.78(s，1H，Pyrazole-H)，7.63(d，J＝13.0Hz，1H，CH)，7.60(t，J＝6.5Hz，2H，Pyrazole-H，CH)，6.89(d，J＝15.8Hz，1H，CH)，6.83(d，J＝14.6Hz，3H，CH，Ar-H)，3.92(s，3H，CH3)，3.89(d，J＝10.8Hz，9H，OCH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.50，153.42，142.79，140.21，138.81，133.77，130.93，130.33，125.08，123.21，118.95，105.44，60.97，56.15，39.21.
实施例12 (1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(VI2)的制备
步骤一同实施例2.
步骤二：(1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(VI2)的制备
在室温下，将0.79g(4.1mmol)IV2与0.3g(2.7mmol)1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛加入20mL乙醇中，IV2与1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛的摩尔比为1.5∶1，搅拌，滴加1.6mL 10％NaOH溶液，滴毕，室温搅拌12-18h。反应毕，将反应液倾入适量冰水中，搅拌，用稀盐酸调pH至略显酸性，搅拌15min后，用乙酸乙酯萃取20mL×3萃取，合并乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂。产物经硅胶柱层析[石油醚∶乙酸乙酯(v∶v)＝(5～2)∶1]，无水乙醇重结晶，得到黄色晶体VI270mg，收率9.1％。
本实施例12所制备的(1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮(VI2)理化及结构特征为：m.p：153.3-153.5℃。1H-NMR(600MHz，CDCl3)，δ7.77(s，1H，Pyrazole-H)，7.63(d，J＝10.8Hz，1H，CH)，7.61(d，J＝10.8Hz，1H，CH)，7.59(s，1H，Pyrazole-H)，7.15(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，7.09(s，1H，Ar-H)，6.93(d，J＝8.2Hz，1H，Ar-H)，6.85(d，J＝15.8Hz，1H，CH)，6.82(d，J＝15.8Hz，1H，CH)，5.91(s，1H，Ar-OH)，3.94(s，3H，CH3)，3.92(s，3H，OCH3).13C-NMR(151MHz，CDCl3)，δ188.67，148.19，146.84，143.07，138.80，133.40，130.83，127.38，123.42，123.34，119.02，114.84，109.69，55.94，39.19.
实施例13
以下是本发明代表化合物的体外抗肿瘤筛选实验及实验结果：
化合物的体外抗肿瘤活性筛选：选取人结肠癌SW620细胞，以姜黄素(Curcumin)为对照药物，采用MTT法对合成的(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物进行体外抗肿瘤活性研究。
试验方法：
(1)肿瘤细胞离体培养：肿瘤细胞用RPMI1640培养液打匀后种入50mL培养瓶中，7mL/瓶，加入10％新生牛血清，于37℃、5％CO2细胞培养箱中孵育，待细胞密度长到70-90％时进行传代。
(2)MTT法测定代表化合物对肿瘤株的体外抑制作用：取对数期的人结肠癌SW620细胞，调整为25000-50000个细胞/毫升的浓度后接种入96孔培养板，每孔200μL。将化合物用DMSO溶解为20mmol/L，再用DMSO稀释至所需浓度后加入接种的细胞中，每孔加入化合物0.2μL，其终浓度为20μmol/L，并设6个复孔。空白对照组为等体积培养基，同时设正常组。共同于37℃、5％CO2细胞培养箱中孵育24、48、72小时。之后，加入20μL浓度为5mg/mL的MTT，置于37℃、5％CO2细胞培养箱中4小时，之后吸干溶剂，每孔加入150μL DMSO，用酶标仪于490nm处测定吸光度(OD值)，计算细胞存活率。
细胞存活率计算公式：细胞存活率％＝(实验组OD值-空白组OD值)/(正常组OD值-空白组OD值)*100％。
本发明代表化合物的体外抗肿瘤筛选实验结果见图1、图2和图3，它们分别为SW620细胞给药处理24h、48h和72h后的存活率。这些体外抗肿瘤活性结果显示，本发明通式所述化合物(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物均有一定的体外抗肿瘤活性，其中V1、V2和VI1比对照药姜黄素的体外抗肿瘤活性强，可用于制备抗肿瘤的药物。

Claims (4)

1.一种(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物，具有如下结构通式：
其中：R1、R2、R3可为H、OH、OCH3或Br；
R4选自氯原子或芳香氧基取代基OAr，其中Ar为
R5选自C1-4的烷基或苯基以及氯、溴原子、C1-4的烷基取代的苯基；
R6选自氢原子或C1-4的烷基。
2.根据权利要求1所述特征，优选化合物为：
(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，5-二溴-4-羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-[5-(2-甲氧基苯氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-[5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-[5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3，4-二甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-[5-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基]-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3，4，5-三甲氧基)苯基-1，4戊二烯-3-酮；
(1E，4E)-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(3-甲氧基-4羟基)苯基-1，4戊二烯-3-酮。
3.如权利要求1～2中所述的任一种(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法，其特征在于制备步骤：
(1)化合物I在碱性条件下与愈创木酚和芝麻酚反应得到化合物II。化合物III与丙酮在碱性条件下反应得到化合物IV，化合物II与化合物IV在碱性条件下进一步反应得到化合物V。反应式：
其中R1、R2、R3及R4的定义与通式相同。
(2)化合物IV与1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛在碱性条件下反应得到化合物VI。反应式：
其中R1、R2及R3的定义与通式相同。
4.根据权利要求1～2中所述的任何一种(1E，4E)-1-(吡唑-4-基)-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。
CN201611005167.2A 2016-11-11 2016-11-11 （1e，4e）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途 Pending CN108069906A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611005167.2A CN108069906A (zh) 2016-11-11 2016-11-11 （1e，4e）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611005167.2A CN108069906A (zh) 2016-11-11 2016-11-11 （1e，4e）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108069906A true CN108069906A (zh) 2018-05-25

Family

ID=62162881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611005167.2A Pending CN108069906A (zh) 2016-11-11 2016-11-11 （1e，4e）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108069906A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001040188A1 (en) * 1999-12-03 2001-06-07 Emory University Curcumin analogues for treating cancer
CN102219751A (zh) * 2011-04-29 2011-10-19 贵州大学 含戊二烯酮的4-取代喹唑啉类衍生物、其制备方法及用途
CN102229546A (zh) * 2011-05-12 2011-11-02 贵州大学 含磺酸酯基团的1,4-戊二烯-3-酮类化合物、其制备方法及用途
US20150017720A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-15 California State University Fresno Therapeutic uses of curcumin analogs for treatment of prostate cancer

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001040188A1 (en) * 1999-12-03 2001-06-07 Emory University Curcumin analogues for treating cancer
CN102219751A (zh) * 2011-04-29 2011-10-19 贵州大学 含戊二烯酮的4-取代喹唑啉类衍生物、其制备方法及用途
CN102229546A (zh) * 2011-05-12 2011-11-02 贵州大学 含磺酸酯基团的1,4-戊二烯-3-酮类化合物、其制备方法及用途
US20150017720A1 (en) * 2013-07-02 2015-01-15 California State University Fresno Therapeutic uses of curcumin analogs for treatment of prostate cancer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XU QIU ET AL.: "Synthesis and Identification of New 4-Arylidene Curcumin Analogues as Potential Anticancer Agents Targeting Nuclear Factor-KB Signaling Pathway", 《 J. MED. CHEM.》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105237504B (zh) 杨梅素含氮类衍生物及其制备方法和用途
CN113730391A (zh) 桃金娘酮类化合物在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药物中的应用
TW200840561A (en) Composition for treating cancer cells and synthesis method thereof
CN110343033A (zh) 厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途
US8729134B2 (en) Aryl di-substituted propenone compounds
CN101186594A (zh) (z)-2,4-二甲氧基-6-苯乙烯基-5-(席夫碱或苯甲酰腙)基苯类化合物及其制备方法
CN113735814B (zh) 桃金娘酮类化合物及其在制备抗流感病毒药物中的应用
CN101186563A (zh) 3,5-二甲氧基或3,5-二羟基二苯乙烯类化合物及其制备方法
CN102381951B (zh) 含环己酮的姜黄素单羰基结构类似物及其用途
CN104478897A (zh) 噁嗪骈灯盏乙素苷元衍生物及其制备方法和应用
CN108069906A (zh) （1e，4e）-1-（吡唑-4-基）-5-苯基-1，4戊二烯-3-酮衍生物及其制备方法和医药用途
CN107496428B (zh) 毛蕊异黄酮衍生物在制备促进内皮细胞增殖药物中的应用
CN106543197B (zh) 一种补骨脂素席夫碱类衍生物及用途
CN110143890A (zh) 一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用
CN105998018B (zh) 吡非尼酮衍生物在制药中的应用
JPH01125320A (ja) テストステロン−５α−リダクターゼ阻害剤
CN106674241A (zh) 三尖杉降二萜类化合物及其药物组合物和其在制药中的应用
CN106928176B (zh) 一种含香豆素的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物及其制备方法和用途
CN107325031B (zh) 一种含硒二苯甲酮及其衍生物和制备方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用
CN110128342A (zh) 一类具有抗肿瘤活性的3,5-二苯基取代的二氢吡唑类衍生物及合成方法和应用
CN107814809B (zh) 一种含苯基三氮唑的补骨脂素衍生物和用途
CN106543155B (zh) 作为极光激酶抑制剂的查尔酮及黄酮类衍生物
KR101825614B1 (ko) C-메틸이소플라본과 그 유도체 및 그 합성방법
CN101830961B (zh) 熊果酸酯衍生物及其制备方法与应用
CN101137609B (zh) 毛叶假鹰爪素，其制法和抗肿瘤和抗艾滋病的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20180525

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication