CN108057038B - 一种治疗肝纤维化的组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗肝纤维化的中药组分组合物,所述的中药成分组合物由以下中药成分组成:丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯。本发明还提供该中药成分组合物的应用。其优点表现在:本发明的组合物中各中药成分物质清楚,可有效治疗肝纤维化,具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域,具体地说,是一种治疗肝纤维化的组合物及其应用。
背景技术
肝纤维化是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程,是各种肝病引起的慢性损伤的修复结果,最终导致肝硬化。目前,肝硬化已经成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的重大疾病。
丹参(Salvia Miltiorrhiza Bge.)为唇形科鼠尾草属植物,药用部位为根和根茎,是具有活血化瘀活性的常用中药。丹参的水溶性成分以丹参酚酸为主,包括丹参素、紫草酸、丹参酚酸B和迷迭香酸等,其中丹参酚酸B(salvianolic acid B,SAB)的含量最高。丹参酚酸B的分子式为C36H30O16,由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸缩合而成。
红景天(Rhodiola rosea L.)为景天科景天属多年生草本植物,主要以根和根茎入药,红景天苷(Salidroside,SDS)是红景天的主要有效成分,分子式为C14H20O7。
青蒿琥酯(artesunate,Art),分子式为:C19H28O8,化学名为二氢青蒿素-1,2-α-琥珀酸单酯,是倍半萜内酯类化合物青蒿素(artemisinin)的水溶性衍生物,临床用于抢救和治疗脑型疟疾、恶性疟疾等。
《抑制人肝星状细胞株迁移的中药组分筛选》公开了青蒿琥酯、灯盏花素、红景天苷、丹参酚酸B、粉防已碱、黄芪总甙具有一定的改善肝纤维化的作用。但是关于本发明的组合物及其应用目前还未见报道。
发明内容
本发明的第一个目的是,针对现有技术中的不足,提供一种治疗肝纤维化的组合物。
本发明的第二个目的是,提供一种组合物的应用。
为实现上述第一个目的,本发明采取的技术方案是:一种治疗肝纤维化的组合物,所述的组合物由丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯组成。
优选的,所述的组合物由以下重量份的组分制成:丹参酚酸B 2-86份、红景天苷50-610份、青蒿琥酯2-79份。
更优选的,所述的组合物由以下重量份的组分制成:丹参酚酸B 14份、红景天苷610份、青蒿琥酯46份。
为实现上述第二个目的,本发明采取的技术方案是:所述的组合物治疗肝纤维化的药物中的应用。
优选的,所述的药物剂型为口服制剂。
更优选的,所述的口服制剂包括颗粒剂、胶囊、片剂、口服液。
本发明优点在于:
1、本发明的组合物中各中药成分物质清楚,可有效治疗肝纤维化,具有良好的应用前景。
2、本发明的组合物较各中药成分单独使用,具有更好的疗效。
附图说明
附图1:各组小鼠肝组织HE染色观察,×200。
附图2:各组小鼠肝组织天狼猩红染色观察,×100。
附图3:各治疗组小鼠肝脏胶原面积的比较;与正常组比较:##P<0.01,与模型组比较:**P<0.01。
附图4:各组小鼠肝脏胶羟脯氨酸的变化;与正常组比较:##P<0.01,与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01。
附图5:各组小鼠ALT活性的比较图;与正常组比较:##P<0.01;与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01。
附图6:各组小鼠AST活性的比较;与正常组比较:##P<0.01;与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
1材料
1.1动物:
C57BL/6J雄性小鼠120只,SPF级,体重20g±4g,北京维通利华实验动物技术有限公司提供,许可证号:SCXK(京):2016-0006。饲养于上海中医药大学实验动物中心,普通饲料,自由饮水。
1.2主要试剂:
四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4),批号:20151214;橄榄油,化学纯,批号:20170619;柠檬酸,优级纯,批号:20170209;无水乙酸钠,分析纯,批号:F20060725;柠檬酸三钠(Tri-sodium citrate),分析纯,批号:20170605;对二甲基氨基苯甲醛(4-Dimethylamino benzaldehyde),批号:20131011;氯氨-T(chloramines-T),分析纯,批号:20170413;无水乙醇,分析纯,批号:20170716;二甲苯,分析纯,批号20100123;甲醛(Formaldehyde solution),批号:20160919;异丙醇(Iso-propanol),分析纯,批号:20170617;浓盐酸,分析纯,批号:20100426,高氯酸(Perchloric acid),分析纯,批号:20170616。以上均购自中国医药集团上海化学试剂公司。中性树胶,批号:60090715,购自上海懿洋仪器有限公司。0.9%氯化钠注射液(Sodium Chloride Injection),批号:H10983089,购自安徽双鹤药业有限责任公司。戊巴比妥钠(Pentobarbital Sodium,Lot.No.WS20090920)德国。羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)标准品,分析纯,Sigma-Aldrich Chemie GmbH,Germany产品。购自上海桃浦化工厂。羧甲基纤维素(Carboxymethylcellulose,Lot.No.SLBB5684V),购自北京鼎国昌盛生物技术有限责任公司。血清谷丙转氨酶(alanine aminotransamine,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)检测试剂盒,均购自南京建成生物工程研究所。
1.3药物:
丹参酚酸B,CAS No.115939-25-8,纯度≥98%,红景天苷,CAS No.10338-51-9,纯度≥98%,购自上海诗丹德生物技术有限公司。青蒿琥酯CAS No.88495-63-0,纯度≥98%,购自南通飞宇生物科技有限公司。
1.4主要仪器:
FIM20制冰机,荷兰菲利浦公司产品。上菱生化专用冰箱,购自上海上菱公司。低温冰箱(-70℃),Forma scientific公司产品。台式离心机(microfuge lite),Beckman公司产品。AA-200分析天平,倒置显微镜(37×B)美国Denver仪器公司产品。纯水系统(HPLC/UP),Labconco公司产品。CQX25-12超声波清洗器,上海必能超声有限公司产品。轮转切片机(RM2035)、HI1220烤片机、HI1210恒温水浴锅,LEICA ASP300自动脱水机、LEICA EG1160石蜡包埋机,均购自德国Leica公司。一次成像照相机,Polariod公司产品。XW-80A型旋涡混合器,江苏海门其林贝尔仪器制造有限公司。ML-902定时恒温磁力搅拌器,上海浦江分析仪器厂生产。pH计Beckman公司产品。1000μl、200μl、20μl加样器,法国Gilson公司制造。M5多功能酶标仪,美国Molecular Devices公司生产。Precellys 24均质器,法国Bertin公司生产。
2方法
2.1模型制备
C57BL/6J雄性小鼠120只,适应环境一周后,用随机数字表的方法随机分为正常组10只和造模组110只。造模组用15%CCl4橄榄油溶液按2ml·kg-1体重腹腔注射,隔天1次,一周3次,共6周,正常组小鼠予相同部位腹腔注射等量的橄榄油。
2.2分组及给药
造模1周后,将造模组110只小鼠用随机数字表的方法分为模型组30只和8个治疗组,每组10只(A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组),各治疗成分别用对应的各中药单体按照表1配制剂量用0.5%羧甲基纤维素配制,以10ml·kg-1体重灌胃。正常组和模型组用以等剂量的0.5%羧甲基纤维素灌胃,每天1次,共5周。
表1各成分复方的单体成分配伍剂量
2.3标本留取
实验结束后小鼠禁食不禁水,12h后称取小鼠体重,用3%戊巴比妥钠按2ml·kg-1体重的剂量腹腔注射麻醉,1ml注射器经腹主静脉采血,4℃下静置2小时后,3000rpm,15min离心,取上清分装于1.5ml离心管,-80℃低温保存。动物取血处死后,取下肝脏和脾脏称其重量记录,然后取约0.8cm×0.5cm×0.3cm肝组织2块,于10%中性甲醛缓冲液中固定。
2.4血清生化学检测
ALT、AST检测参照试剂盒说明书进行。
2.5肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量测定
采用Jamall氏法测定
2.6肝组织学观察
2.6.1染色
10%中性甲醛固定的肝组织,48h后逐级酒精脱水,二甲苯透明,56℃石蜡包埋,4μm切片,行HE和天狼猩红染色,光镜观察。
2.6.2肝组织胶原纤维沉积程度的半定量标准
按照相关文献的半定量标准,观察肝脏纤维化程度。
表2肝组织胶原纤维沉积程度分期
2.6.3肝组织胶原纤维沉积面积图像处理半定量分析
每张天狼猩红染色片全视野拍摄图片,采用Aperio ImagScope软件计算出每张图片胶原沉积面积。
2.7统计学方法
3结果
3.1小鼠一般情况
造模6周末正常组小鼠、模型组小鼠无死亡,各治疗组除E组死亡小鼠2只,F组死亡1只,余无死亡。
3.2各组小鼠体重、肝体比、脾体比比较
与正常组比较,模型组小鼠体重降低,脾重明显增加,脾体比增大;与模型组比较,各组小鼠体重均有恢复,其中A组、B组的幅度较大,有统计学差异。其余各指标变化治疗组与模型组间无明显差异。(见表3)
与正常组比较:#P<0.05;与模型组比较:*P<0.05。
3.3小鼠肝脏病理学观察
3.3.1大体观察
正常组小鼠肝脏颜色鲜红,质嫩软,表面光滑,边缘锐利;脾脏色暗红,质中等。模型组小鼠肝脏质地较硬,色暗红,缘钝,表面粗糙,与正常组相比肝脏体积明显缩小,脾脏明显增大。治疗各组与模型组相比肝脏大小、色泽和质地都有改善,脾脏有不同程度的缩小。
3.3.2肝组织HE染色观察
正常组小鼠肝小叶结构清晰,肝细胞沿肝索由中央静脉向四周呈放射状排列,可见少许窦旁细胞,汇管区可见极少量纤维结缔组织。与正常组相比,模型组正常结构破坏,肝细胞排列紊乱,肝组织可见大量淋巴细胞、单核细胞等炎性细胞浸润,肝窦狭窄,汇管区明显增宽,广泛增生的纤维组织将肝小叶包绕成大小不等的假小叶;与模型组相比,治疗各组小鼠的肝细胞变性、坏死、出血、纤维增生等病理变化有不同程度的改善,其中尤以B组、D组、E组、F组减轻程度明显。(见图1)
3.3.3肝组织天狼猩红染色观察
观察结果显示,正常组小鼠肝脏仅在汇管区和中央静脉周围有少量胶原纤维沉积。模型组小鼠汇管区扩大肝脏胶原纤维沉积,纤维间隔明显形成,部分包绕形成假小叶。与模型组相比,各治疗组胶原纤维增生、沉积程度有所改善。(见图2)
3.4各组小鼠肝脏胶原沉积半定量分析
各组小鼠肝脏纤维化按标准半定量分级,并用Ridit进行分析显示,与正常组相比,模型组肝纤维化明显,差异有显著统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,治疗组A组、B组、C组、D组、E组、H组肝纤维化有不同程度的减轻,有显著统计学意义(P<0.01)。(见表4)
表4各组小鼠肝脏胶原沉积半定量分析
与正常组比较:##P<0.01;与模型组比较,**P<0.01。
3.5各组小鼠肝脏胶原沉积面积图像处理
模型组小鼠胶原沉积面积与正常组相比有明显的增加(P<0.01),B组有明显的减轻,(P<0.05)(见表5,图3)。
与正常组比较:##P<0.01;与模型组比较:**P<0.01。
3.6小鼠肝组织羟脯氨酸含量变化
与正常组相比,模型组小鼠肝组织的Hyp含量明显增高(P<0.01);与模型组相比,A组、B组、C组、E组、F组、G组、H组小鼠肝组织的Hyp含量明显降低(P<0.01);其中B组尤其明显。(见表6,图4)
与正常组比较:##P<0.01;与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01。
3.7小鼠肝功能检测
3.7.1不同成分配方对肝纤维化小鼠血清ALT、AST活性的影响
与同期正常组相比,模型组小鼠血清ALT活性显著升高,(P<0.01);药物治疗的各组与模型组相比,各治疗组ALT活性有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01)。(见表7,图5)。与同期正常组相比,模型组小鼠血清AST活性显著升高,(P<0.05);与同期模型组相比,各治疗组小鼠血清AST活性有不同程度的下降。(见表7,图6)
与正常组比较:##P<0.01;与模型组比较:*P<0.05,**P<0.01。
实施例2
丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯按照优选配比,通过常规制剂手段,添加药用辅料,制成颗粒剂、胶囊、片剂、口服液等口服制剂。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种治疗肝纤维化的组合物,其特征在于,所述的组合物由以下重量份的组分制成:丹参酚酸B14份、红景天苷610份、青蒿琥酯46份。
2.根据权利要求1所述的组合物在制备治疗肝纤维化的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述的药物剂型为口服制剂。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述的口服制剂包括颗粒剂、胶囊、片剂、口服液。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102988459A (zh) * | 2011-09-16 | 2013-03-27 | 上海中医药大学附属曙光医院 | 红景天苷在制备抑制肝星状细胞迁移的药物中的应用 |
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TW200416036A (en) * | 2003-02-18 | 2004-09-01 | Sinphar Pharmaceutical Co Ltd | Medicinal preparation containing phenylethanoid glycosides extracted from herbaceous plant, cistanche tubulosa (schenk.) wight, process of making the same, and uses of the same |
EP1498131B1 (en) * | 2003-07-15 | 2014-03-19 | Sinphar Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal preparation containing phenylethanoid glycosides extracted from Cistanche tubulosa |
WO2009076869A1 (zh) * | 2007-12-07 | 2009-06-25 | Lichao Yuan | 高纯度丹酚酸、制备方法及应用 |
CN102000072A (zh) * | 2009-09-01 | 2011-04-06 | 奇复康药物研发(苏州)有限公司 | 偶联有一氧化氮供体的抗肿瘤天然药物及其医药用途 |
CN103131730B (zh) * | 2011-11-30 | 2014-09-10 | 韩国食品研究院 | 利用吸附剂的红景天发酵物的制造方法 |
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Patent Citations (1)
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Non-Patent Citations (1)
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抑制人肝星状细胞株迁移的中药组分筛选;张展等;《临床肝胆病杂志》;20121231;第28卷(第3期);第183-191页 * |
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