CN108026017B - 酰卤溶液的制造方法、混合溶液及单酯化合物的制造方法 - Google Patents

酰卤溶液的制造方法、混合溶液及单酯化合物的制造方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108026017B
CN108026017B CN201680054879.5A CN201680054879A CN108026017B CN 108026017 B CN108026017 B CN 108026017B CN 201680054879 A CN201680054879 A CN 201680054879A CN 108026017 B CN108026017 B CN 108026017B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
producing
formula
chloride
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201680054879.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108026017A (zh
Inventor
奥山久美
坂本圭
佐贯加奈子
岩城宏树
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zeon Corp
Original Assignee
Zeon Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zeon Corp filed Critical Zeon Corp
Publication of CN108026017A publication Critical patent/CN108026017A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108026017B publication Critical patent/CN108026017B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/14—Preparation of carboxylic acid esters from carboxylic acid halides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
    • C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/15—Saturated compounds containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/52—Esters of acyclic unsaturated carboxylic acids having the esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • C07C69/533—Monocarboxylic acid esters having only one carbon-to-carbon double bond
    • C07C69/54—Acrylic acid esters; Methacrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B61/00—Other general methods
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Abstract

本发明提供一种酰卤溶液的制造方法，该酰卤溶液作为能够在工业上有利地制造聚合性液晶化合物的制造中间体等是有用的。本发明的酰卤溶液的制造方法包含工序α和工序β，上述工序α是在非水混合性有机溶剂中，在四烷基铵盐的存在下，使卤化剂和二羧酸化合物反应，由此得到包含酰卤的非水混合性有机溶剂溶液的工序，上述工序β是对得到的非水混合性有机溶剂溶液进行浓缩的工序。

Description

酰卤溶液的制造方法、混合溶液及单酯化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及作为聚合性液晶化合物的制造中间体等是有用的酰卤溶液的制造方法、包含二羧酸卤化物的混合溶液、以及使用上述酰卤溶液的单酯化合物的制造方法。
背景技术
环烷烃二羧酸的单酯化合物是作为液晶材料、电子输送材料的制造中间体等是有用的化合物(例如，参考专利文献1)。
该单酯化合物通常是使二羧酸氯化物和羟基化合物反应而合成的。
此外，作为二羧酸氯化物的制造方法，已知的有在N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺、四烷基铵盐等反应催化剂的存在下，使二羧酸化合物与亚硫酰氯等氯化剂作用的方法(酰卤法)。
例如，在专利文献2中记载有通过在四烷基铵盐的存在下，使5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸与亚硫酰氯反应，从而制造5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸二氯化物的方法。
此外，在专利文献3中记载有通过酰卤法来制造具有规定结构的含酯基的四羧酸二酐的方法。而且，在专利文献3中还记载有在使二羧酸与亚硫酰氯反应时，可以在反应体系中添加N,N-二甲基甲酰胺、吡啶作为催化剂。
进而，在非专利文献1中记载有通过在苄基三乙基氯化铵的存在下，使具有规定结构的二羧酸与亚硫酰氯反应，从而制造二羧酸的二氯化物的方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2014/010325号；
专利文献2：日本特开平11-505234号公报；
专利文献3：日本特开2007-314443号公报。
非专利文献
非专利文献1：A.Burdett,Synthesis,1991,441。
发明内容
发明要解决的问题
然而，在使通过上述酰卤法而得到的二羧酸氯化物与羟基化合物反应而制造单酯化合物的情况下，作为原料的二羧酸二氯化物是进行分离后使用的。具体而言，关于通过酰卤法而得到二羧酸氯化物，从使二羧酸化合物与亚硫酰氯等氯化剂反应而得到的反应液中除去溶剂、低沸点物质后，通过重结晶法等从残留物中进行分离，用于制造单酯化合物。这是因为在来自氯化剂的SO2、HCl、SOCl2等酸成分残留的情况下，在后面的酯化反应中反应产率大大降低，因此在酯化反应前将这些酸成分完全除去。
然而，在以小规模制造目标物的情况下，能够采用重结晶法等提纯方法，但以工业生产规模制造的情况下，重结晶法等提纯方法繁琐复杂，不能说在工业上是有利的制造方法。
本发明是鉴于该实情而完成的，目的在于提供能够在工业上有利地制造聚合性液晶化合物的酰卤溶液的制造方法、含有二羧酸卤化物的混合溶液以及使用上述酰卤溶液的单酯化合物的制造方法。
用于解决问题的方案
本发明人为了解决上述问题，对以下的制造方法进行了深入研究，即，在反应催化剂的存在下，使二羧酸化合物与亚硫酰氯反应，由此制造二羧酸氯化物，接着，使用得到的二羧酸氯化物制造单酯化合物的工业制造方法。而且尝试了不使制备的包含酰卤的反应液干燥凝固而使其浓缩、直接进行其后的酯化反应的方法。结果，得出了以下见解：根据使用的反应催化剂的种类，存在对后续工序的酯化反应产生不良影响(即，使酯化反应的收率降低)的情况、以及不产生不良影响(即，不会使酯化反应的收率降低)的情况。然后，通过将该见解通常化从而完成了本发明。
根据本发明，可提供下述[1]～[4]的酰卤溶液的制造方法、[5]～[7]的混合溶液、以及[8]～[12]的单酯化合物的制造方法。
[1]一种酰卤溶液的制造方法，其特征在于，包含工序(α)和工序(β)，
上述工序(α)是在非水混合性有机溶剂中，在下述式(I)所表示的四烷基铵盐的存在下，使卤化剂和下述式(II)所表示的二羧酸化合物反应，由此得到包含下述式(III)所表示的酰卤化合物的非水混合性有机溶剂溶液的工序，
[化学式1]
R1R2R3R4N+A- (I)
{式(I)中，A-表示卤化物离子或R5SO3-(R5表示甲基、苯基或4-甲基苯基。)。R1、R2、R3及R4各自独立地表示无取代的或具有取代基的烷基。其中，R1、R2、R3及R4的碳原子数的总和为4以上且100以下}，
[化学式2]
Figure BDA0001603507190000031
(式(II)中，n表示0或1)，
[化学式3]
Figure BDA0001603507190000041
(式(III)中，n表示0或1，X表示卤原子)，
上述工序β是对得到的上述非水混合性有机溶剂溶液进行浓缩的工序。
[2]根据[1]记载的酰卤溶液的制造方法，其中，
上述卤化剂为选自亚硫酰氯、草酰氯、磺酰氯、磷酰氯、三氯化磷及五氯化磷中的至少一种。
[3]根据[1]或[2]记载的酰卤溶液的制造方法，其中，
上述四烷基铵盐为选自苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、甲基三辛基氯化铵及四丁基氯化铵中的至少一种。
[4]根据[1]～[3]中任一项记载的酰卤溶液的制造方法，其中，
上述式(II)所表示的二羧酸化合物为下述式(II-a)所表示的化合物，
[化学式4]
Figure BDA0001603507190000042
(式(II-a)中，n表示0或1)。
[5]一种混合溶液，含有非水混合性有机溶剂、下述式(III-1)所表示的二羧酸氯化物、下述式(I)所表示的四烷基铵盐、以及相对于100质量份的上述式(III-1)所表示的二羧酸氯化物为0.1质量份以上且3质量份以下的盐酸，
其中，
[化学式5]
Figure BDA0001603507190000051
(式(III-1)中，n表示0或1)，
[化学式6]
R1R2R3R4N+A- (I)
{式(I)中，A-表示卤化物离子或R5SO3-(R5表示甲基、苯基或4-甲基苯基。)，R1、R2、R3及R4各自独立地表示无取代的或具有取代基的烷基。其中，R1、R2、R3及R4的碳原子数的总和为4以上且100以下}。
[6]根据[5]记载的混合溶液，其中，
上述四烷基铵盐为选自苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、甲基三辛基氯化铵及四丁基氯化铵中的至少一种。
[7]根据[5]或[6]记载的混合溶液，其中，
二羧酸氯化物为反式-1,4-环己烷二甲酰氯。
[8]一种下述式(V)所表示的单酯化合物的制造方法，包含工序(γ)，上述工序(γ)是在通过[1]～[4]中任一项记载的制造方法而得到的酰卤溶液中，添加式(IV)：R6OH所表示的羟基化合物和碱的工序，
[化学式7]
Figure BDA0001603507190000061
(式(IV)中，R6表示有机基团，式(V)中、R6表示与上述相同的意思，n表示0或1)。
[9]根据[8]记载的单酯化合物的制造方法，其中，
上述式(IV)所表示的羟基化合物为下式(IV-1)所表示的化合物，
[化学式8]
Figure BDA0001603507190000062
(式(IV-1)中，R7为氢原子、甲基或氯原子，m表示1以上且20以下的整数)。
[10]根据[8]或[9]记载的单酯化合物的制造方法，其中，
还包含工序(δ)，上述工序(δ)是在上述工序(γ)后，将上述工序(γ)中得到的反应液使用弱酸性的缓冲溶液进行清洗的工序。
[11]根据[10]记载的单酯化合物的制造方法，其中，
上述弱酸性的缓冲溶液是pH为5.0以上且6.0以下的水溶液。
[12]根据[10]或[11]记载的单酯化合物的制造方法，其中，
上述弱酸性的缓冲溶液为醋酸和醋酸钠的混合物的水溶液和/或邻苯二甲酸氢钾和氢氧化钠的混合物的水溶液。
发明效果
根据本发明，可提供作为能够在工业上有利地制造聚合性液晶化合物的制造中间体等是有用的酰卤溶液的制造方法、含有二羧酸卤化物的混合溶液、以及使用上述酰卤溶液的单酯化合物的制造方法。
具体实施方式
以下，将本发明分成1)酰卤溶液的制造方法、2)混合溶液以及3)单酯化合物的制造方法的项来详细地说明。
1)酰卤溶液的制造方法
本发明的酰卤溶液的制造方法的特征在于，包含工序(α)和工序(β)，上述工序(α)是在非水混合性有机溶剂中，在上述式(I)所表示的四烷基铵盐(以下，有时称为“四烷基铵盐(I)”。)的存在下，使卤化剂和上述式(II)所表示的二羧酸化合物(以下，有时称为“二羧酸化合物(II)”。)反应，由此得到包含上述式(III)所表示的酰卤化合物(以下，有时称为“酰卤化合物(III)”。)的非水混合性有机溶剂溶液的工序，上述工序(β)是对工序(α)中得到的非水混合性有机溶剂溶液进行浓缩的工序。以下，依次对各工序进行说明。
[工序(α)]
工序(α)是在非水混合性有机溶剂中，在四烷基铵盐(I)的存在下，使二羧酸化合物(II)和卤化剂反应，由此得到包含酰卤化合物(III)的非水混合性有机溶剂溶液的工序。
[二羧酸化合物(II)]
用于本发明的二羧酸化合物(II)为上述式(II)所表示的二羧酸。在上述式(II)中，n表示0或1，优选为1。
作为二羧酸化合物(II)的具体例子，可举出1,3-环戊烷二羧酸、1,4-环己烷二羧酸。在这些中，从作为聚合性液晶化合物的制造原料的有用性的观点出发，优选1,4-环己烷二羧酸。
在上述二羧酸化合物(II)中，如下述式(II-1)、(II-2)所表示的那样，可存在顺式-反式的立体异构体。在本发明中，均能够使用顺式异构体、反式异构体、顺式-反式异构体混合物(外消旋体)。在这些中，从作为聚合性液晶化合物的制造中间体等的有用性的观点出发，优选下述式(II-1)所表示的顺式异构体。
[化学式9]
Figure BDA0001603507190000081
[非水混合性有机溶剂]
用于本发明的非水混合性有机溶剂只要是溶解二羧酸化合物(II)和对应于二羧酸化合物(II)的酰卤化合物(III)、不与水混合的有机溶剂，则没有特别限制。作为不与水混合的有机溶剂，可举出在25℃在水中的溶解度为10g/L以下的有机溶剂。
具体而言，作为非水混合性有机溶剂，可举出：醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸丁酯等酯系溶剂；二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、邻二氯苯等卤化烃系溶剂；二乙基醚、二丁基醚、二异丙基醚、乙二醇二甲基醚、环戊基甲基醚、甲基叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷等醚系溶剂；正戊烷、正己烷、正庚烷等链式脂肪族烃系溶剂；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃系溶剂；环戊烷、环己烷等脂环式烃系溶剂；2-丁酮等酮系溶剂等。
这些溶剂可以单独使用一种，或可以将两种以上组合使用。
在这些中，优选卤化烃系溶剂、醚系溶剂、芳香族烃系溶剂，更优选环戊基甲基醚、氯仿、甲苯。
此外，作为非水混合性有机溶剂，特别优选希尔德布兰德(Hildebrand)溶解度参数为14.0MPa1/2以上且22.0MPa1/2以下的有机溶剂。希尔德布兰德溶解度参数是根据由希尔德布兰德引入的正规溶液论而定义的、提供材料间相互作用的程度的数值预测的值(δ)。
通过使用这样的有机溶剂，从而能够使后续的清洗工序(δ)的操作变得容易，高效地得到目标单酯化合物。
具体而言，作为非水混合性有机溶剂，能够优选例示：环戊基甲基醚(希尔德布兰德溶解度参数(δ)：17.2MPa1/2)、甲基叔丁基醚((δ)：15.6MPa1/2)、二乙基醚((δ)：15.1MPa1 /2)、二丁基醚((δ)：14.9MPa1/2)、二异丙基醚((δ)：14.1MPa1/2)、1,2-二甲氧基乙烷((δ)：19.2MPa1/2)等醚系溶剂；氯仿((δ)：19.0MPa1/2)等卤化烃系溶剂；醋酸乙酯((δ)：18.6MPa1 /2)等酯系溶剂；甲苯((δ)：18.2MPa1/2)等芳香族烃系溶剂；环己烷((δ)：16.7MPa1/2)等脂环式烃系溶剂；2-丁酮((δ)：19.0MPa1/2)等酮系溶剂及它们的混合溶剂等。另外，在使用混合溶剂的情况下，混合溶剂的溶解度参数能够利用加成规则来计算。
非水混合性有机溶剂的使用量相对于1g的二羧酸化合物(II)通常为0.1g以上且100g以下，优选为0.5g以上且50g以下。
[四烷基铵盐(I)]
在本发明中，使二羧酸化合物(II)和卤化剂反应而得到对应于二羧酸化合物(II)的二羧酸卤化物时，使用四烷基铵盐(I)作为反应催化剂。
通过使用四烷基铵盐(I)作为反应催化剂，从而能够以更少的催化剂使用量、在更低的反应温度、更短时间，更高效率地得到目标二羧酸卤化物。此外，在将酰卤溶液直接用作其后的酯化反应的制造原料的情况下，四烷基铵盐(I)对后续工序的酯化反应产生不良影响的情况少。
在上述式(I)中，A-表示氯化物离子、溴化物离子等卤化物离子、或式：R5SO3 -所表示的磺酸根离子。其中，R5表示甲基、苯基或4-甲基苯基。
在这些中，从通用性的观点出发，作为A-，优选卤化物离子，特别优选氯化物离子。
此外，上述式(I)中，R1、R2、R3及R4各自独立地表示无取代的或具有取代基的烷基。
作为R1、R2、R3及R4的无取代的或具有取代基的烷基的烷基，可举出碳原子数为1以上且30以下的烷基，优选碳原子数为1以上且20以下的烷基，更优选碳原子数为1以上且18以下的烷基。此外，R1、R2、R3及R4的烷基可以具有直链结构，也可以具有支链结构。
作为R1、R2、R3及R4的无取代的或具有取代基的烷基的烷基的具体例子，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、十六烷基等。
其中，R1、R2、R3及R4的碳原子数的总和为4以上且100以下，优选为4以上且80以下，更优选为4以上且50以下，特别优选为4以上且30以下。
作为R1、R2、R3及R4的烷基可具有的取代基，只要是对反应是非活性的基团则没有特别限定。可举出例如：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等碳原子数为1以上且10以下的烷氧基；苯基、2-氯苯基、4-甲基苯基、苯乙基等无取代的或具有取代基的苯基等。
作为R1、R2、R3及R4的具有取代基的烷基的具体例子，可举出2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、苄基、4-甲基苄基、苯乙基等，但并不限定于这些。
作为上述四烷基铵盐(I)的优选的具体例子，可举出苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、甲基三辛基氯化铵及四丁基氯化铵等。
四烷基铵盐(I)能够单独使用一种，或将两种以上组合使用。
从得到本发明的更优异的效果的观点出发，四烷基铵盐(I)的使用量相对于1摩尔的二羧酸化合物(II)，优选为0.0001摩尔以上，更优选为0.001摩尔以上，优选为1摩尔以下，更优选为0.5摩尔以下。
[卤化剂]
作为在本发明中使用的卤化剂，只要是将二羧酸化合物(II)变换成对应的酰卤化合物(III)即可，没有特别限定。
作为使用的卤化剂，可举出亚硫酰氯(SOCl2)、草酰氯[(COCl)2]、磺酰氯(SO2Cl2)、磷酰氯(POCl3)、三氯化磷(PCl3)、五氯化磷(PCl5)等氯化剂；亚硫酰溴(SOBr2)、三溴化硼(BBr3)、溴(Br2)等溴化剂等。
这些卤化剂能够单独使用一种，或将两种以上组合使用。
在这些中，从通用性的观点出发，优选选自亚硫酰氯、草酰氯、磺酰氯、磷酰氯、三氯化磷及五氯化磷中的至少一种。
卤化剂的使用量相对于1摩尔的二羧酸化合物(II)通常为2摩尔以上且5摩尔以下，优选为2摩尔以上且3摩尔以下。
二羧酸化合物(II)和卤化剂的反应方法没有特别限定。可举出例如以下方法：在二羧酸化合物(II)的非水混合性有机溶剂溶液中，添加规定量的四烷基铵盐(I)后，添加规定量的卤化剂，搅拌全部内容物。
反应温度通常为0℃以上且100℃以下，优选为0℃以上且50℃以下。
反应时间根据基质的种类、反应规模等有所不同，通常为数分钟至8小时。
[酰卤化合物(III)]
在工序(α)中生成的酰卤化合物(III)为上述式(III)所表示的二羧酸卤化物。在上述式(III)中，n表示0或1，优选为1。此外，上述式(III)中，X表示卤原子，优选为氯原子。
另外，酰卤化合物(III)为与二羧酸化合物(II)对应的化合物。因此，通常，式(II)中的n与式(III)中的n相等。此外，X为来自卤化剂的卤原子。
[工序(β)]
工序(β)是对工序(α)中得到的非水混合性有机溶剂溶液进行浓缩的工序。通过设置工序(β)，从而能够除去在反应体系内残留的来自卤化剂的酸成分(SO2、HCl、SOCl2等酸成分)。
在此，在本发明中，“浓缩”是指将来自卤化剂的酸成分(SO2、HCl、SOCl2等酸成分)与溶剂一起从工序(α)中得到的反应液(非水混合性有机溶剂溶液)中除去的操作，并不是将非水混合性有机溶剂溶液中的溶剂完全除去的操作。通常，将非水混合性有机溶剂溶液浓缩直至非水混合性有机溶剂溶液中的溶剂量以质量比计为当初(工序(α)开始时)的溶剂量(加入量)的1/10以上且4/5以下、优选为1/10以上且1/2以下为止。
作为浓缩方法，没有特别限定，可举出使用旋转蒸发仪等蒸发浓缩装置的蒸发浓缩法。
此外，浓缩操作可以在常压(0.1MPa左右)下进行，也可以在减压下进行。从能够高效地除去酸成分的观点出发，优选在减压下进行。在减压下进行浓缩的情况下，减压度通常为10mmHg以上且500mmHg以下。
如以上这样，能够得到非水混合性有机溶剂溶液的浓缩液。
得到的浓缩液为包含酰卤化合物(III)的酰卤溶液，通常包含非水混合性有机溶剂、酰卤化合物(III)、四烷基铵盐(I)及来自卤化剂的酸成分，任选地还含有未反应的卤化剂。而且，酰卤溶液中的来自卤化剂的酸成分的量通常相对于100质量份的酰卤化合物(III)为0.1质量份以上且3质量份以下。
如后述那样，该酰卤溶液通过与羟基化合物的酯化反应，作为制造单酯化合物的制造原料是有用的。
2)混合溶液
本发明的混合溶液为通过上述的酰卤溶液的制造方法而得到的、非水混合性有机溶剂溶液的浓缩液，上述酰卤化合物(III)为上述式(III-1)所表示的二羧酸氯化物(以下，有时称为“二羧酸氯化物(III-1)”。)，作为酸成分的盐酸的含量少。
即，本发明的混合溶液包含非水混合性有机溶剂、二羧酸氯化物(III-1)、四烷基铵盐(I)以及少量的盐酸。
在此，在本发明的混合溶液中，上述非水混合性有机溶剂优选为卤化烃系溶剂、醚系溶剂或芳香族烃系溶剂，更优选为环戊基甲基醚、氯仿或甲苯。
此外，在本发明的混合溶液中，优选上述四烷基铵盐(I)为选自苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、甲基三辛基氯化铵及四丁基氯化铵中的至少一种。
进而，在本发明的混合溶液中，二羧酸氯化物(III-1)优选为1,4-环己烷二甲酰氯，特别优选为反式-1,4-环己烷二甲酰氯。
此外，混合溶液中的盐酸的量相对于100质量份的二羧酸氯化物(III-1)通常为0.1质量份以上且3质量份以下。另外，混合溶液中的盐酸的量能够按照实施例中记载的方法来测定。
本发明的混合溶液作为后述的单酯化合物的制造原料特别有用。
3)单酯化合物的制造方法
本发明的单酯化合物的制造方法具有工序(γ)，上述工序(γ)是在通过上述的本发明的酰卤溶液的制造方法而得到的酰卤溶液中，添加式(IV)：R6OH(R6表示有机基团。)所表示的羟基化合物(以下，有时称为“羟基化合物(IV)”。)以及碱的工序。
在此，以下示出了本发明的单酯化合物的制造方法的反应步骤的一个例子。另外，在以下中，示出了在酰卤溶液中包含的酰卤化合物(III)的X为氯原子的情况、即酰卤化合物(III)为二羧酸氯化物(III-1)的情况，但本发明并不受以下的一个例子所限定。
[化学式10]
Figure BDA0001603507190000131
即，本发明的单酯化合物的制造方法为以下方法：通过使式(III)所表示的酰卤化合物(在上述例子中为二羧酸氯化物(III-1))和式(IV)所表示的羟基化合物反应，从而得到式(V)所表示的单酯化合物(以下，有时称为“单酯化合物(V)”。)。另外，未反应的酰卤部分(在上述例子中为左侧的酰氯部分)在对得到的反应液进行处理的过程中被水解，转变成羧基。
在此，上述式(IV)和(V)中，R6表示有机基团。R6的有机基团为以碳原子与羟基等的氧原子结合的基团。
R6的有机基团的碳原子数没有特别限定，优选为1以上且30以下。
作为有机基团，可举出例如：无取代的或具有取代基的、碳原子数为1以上且30以下的烷基，无取代的或具有取代基的、碳原子数为2以上且30以下的烯基，无取代的或具有取代基的、碳原子数为2以上且30以下的炔基，无取代的或具有取代基的、碳原子数为3以上且30以下的环烷基等无取代的或具有取代基的脂肪族烃基；无取代的或具有取代基的、碳原子数为6以上且30以下的芳香族烃基；无取代的或具有取代基的、碳原子数为1以上且30以下的芳香族杂环基。
此外，在上述式(V)中，n表示0或1，优选为1。另外，单酯化合物(V)是将酰卤化合物(III)进行了单酯化的化合物。因此，通常，式(III)中的n与式(V)中的n相等。
用于本发明的羟基化合物(IV)可以是R6为无取代的或具有取代基的脂肪族烃基的醇化合物，也可以是R6为无取代的或具有取代基的碳原子数为6以上且30以下的芳香族烃基、或无取代的或就取代基的碳原子数1以上且30以下的芳香族杂环基的酚系化合物。在本发明中，从作为聚合性液晶化合物的制造中间体等的有用性的观点出发，羟基化合物(IV)优选为酚系化合物，更优选R6为无取代的或具有取代基的碳原子数为6以上且30以下的芳香族烃基的酚化合物，特别优选为下述式(IV-1)所表示的化合物。
[化学式11]
Figure BDA0001603507190000141
在此，上述式(IV-1)中，R7表示氢原子、甲基或氯原子。
此外，m表示1以上且20以下的整数，优选为1以上且12以下的整数，进一步优选为2以上且10以下的整数。
上述式(IV-1)所表示的化合物为公知物质，能使用现有公知的方法制造并获得(例如，参考国际公开第2014/010325号等)。
作为用于本发明的碱，可举出：三乙胺、二异丙基乙胺、苯基二甲胺、吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、4-(二甲基氨基)吡啶等有机碱；氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾等无机碱。它们能够单独使用1种，或将2种以上组合使用。
在这些中，从高效地得到目标产物的观点出发，作为碱，优选有机碱，更优选三乙胺、二异丙基乙胺等叔级胺，特别优选三乙胺。
此外，碱的使用量相对于1摩尔的酰卤化合物(III)通常为1摩尔以上且3摩尔以下，优选为1摩尔以上且1.5摩尔以下。
酯化反应能够通过例如以下方法来进行：在酰卤化合物(III)的非水混合性有机溶剂溶液中，加入羟基化合物(IV)，在得到的反应混合物中添加碱，搅拌全部内容物。
反应温度通常为0℃以上且80℃以下，优选为0℃以上且50℃以下，更优选为0℃以上且30℃以下。
反应时间根据反应规模等有所不同，通常为数分钟至数小时。
在本发明的制造方法中，优选具有工序(δ)，上述工序(δ)是在工序(γ)后，将通过工序(γ)而得到的反应液使用弱酸性的缓冲溶液(通常是pH为4.5以上且小于7的缓冲溶液)、优选使用pH为5.0以上且6.0以下的缓冲溶液、更优选使用pH为5.0以上且6.0以下的缓冲水溶液进行清洗的工序。
在通过工序(γ)而得到的反应液中，通常除了目标产物以外，还包含来自作为原料的酰卤化合物(III)的物质(未反应的酰卤化合物(III)水解而产生的二羧酸化合物(II))，通过设置该工序(δ)，能够降低上述反应液中的二羧酸化合物(II)的含量。其结果是，能够防止后续工序的反应中的由二羧酸化合物(II)导致的不良影响(由于副反应的产生而导致的产率降低)。
缓冲溶液为对氢离子浓度具有缓冲作用的溶液，通常是将弱酸与其共轭碱、弱碱与其共轭酸混合而得到的。通过使用缓冲溶液，从而能够防止由于pH的急剧变化而导致的目标产物的分解，结果能够高效地得到目标产物。
作为可用于本发明的缓冲溶液，可举出例如：醋酸和醋酸钠的组合、邻苯二甲酸氢钾和氢氧化钠的组合、磷酸二氢钾和氢氧化钠的组合、柠檬酸钠和氢氧化钠的组合、磷酸二氢钾和柠檬酸的组合等混合系的缓冲溶液。
在这些中，从进一步得到本发明的效果的观点出发，优选醋酸和醋酸钠的混合系的缓冲溶液、或邻苯二甲酸氢钾和氢氧化钠的混合系的缓冲溶液。
缓冲溶液能够使用现有的公知的方法而制备。例如，pH为5.6(18℃)的醋酸和醋酸钠的混合系的缓冲溶液能够通过以下方法而制备：将0.2N醋酸和0.2M醋酸钠水溶液以0.2N醋酸1.9ml、0.2M醋酸钠水溶液18.1ml的比例进行混合。此外，pH为5.8(20℃)的邻苯二甲酸氢钾和氢氧化钠的混合系的缓冲溶液能够通过以下方法而制备：将0.2M的邻苯二甲酸氢钾水溶液、0.2N氢氧化钠水溶液及水以0.2M邻苯二甲酸氢钾水溶液50.0ml、0.2N氢氧化钠水溶液43.0ml、及水107.0ml的比例进行混合。
工序(δ)中的使用缓冲溶液清洗反应液的次数没有特别限制，通常为1次以上且3次以下。使用缓冲溶液的清洗可以在将反应液进行水洗后进行。
如以上那样而得到的单酯化合物(V)作为例如下述式(5)所表示的聚合性液晶化合物的制造原料是有用的(例如，参考国际公开第2014/010325号)。
[化学式12]
Figure BDA0001603507190000161
(式(5)中，A表示氢原子、甲基或氯原子，R表示氢原子或碳原子数为1以上且20以下的有机基团，RX各自独立地表示氢原子、卤原子、碳原子数为1以上且6以下的烷基、氰基、硝基、碳原子数为1以上且6以下的氟烷基、碳原子数为1以上且6以下的烷氧基或-C(＝O)-O-Ra。在此，Ra表示氢原子或可以具有取代基的碳原子数为1以上且10以下的烷基，p表示1以上且20以下的整数。)
另外，上述式(5)所表示的聚合性液晶化合物能够通过例如以下工序而制造。
[化学式13]
Figure BDA0001603507190000171
(式中，A、R、RX、及p表示与上述相同的意思。L表示羟基、卤原子、烷基磺酰氧基，芳基磺酰氧基等离去基团。)
即，能够通过以下方式得到作为目标产物的式(5)所表示的聚合性液晶化合物：使式(1)所表示的醛化合物和作为单酯化合物(V)的式(2)所表示的羧酸单酯反应，从而得到式(3)所表示的化合物，进而使式(3)所表示的化合物和式(4)所表示的肼化合物反应。
在任一个反应中，反应温度通常为0℃以上且80℃以下，优选为5℃以上且50℃以下，更优选为5℃以上且30℃以下。反应时间根据反应规模等有所不同，通常为数分钟至数小时。
实施例
以下，通过实施例对本发明更进一步详细地说明。但是，本发明并不受以下的实施例的任何限制。
(实施例1)二羧酸氯化物、苄基三甲基氯化铵溶解于环戊基甲基醚(CPME)中而成的溶液的制备
在具有温度计的3口反应器中，在氮气流中加入8.65g(50.2mmol)的作为二羧酸化合物(II)的反式-1,4-环己烷二羧酸、以及86.5g的作为非水混合性有机溶液的CPME。向其中加入47mg(0.25mmol)的作为四烷基铵盐(I)的苄基三甲基氯化铵。然后，在23℃历经5分钟慢慢地滴加12.54g(105mmol)的作为卤化剂的亚硫酰氯。滴加结束后，将全部内容物加热到50℃，进一步搅拌1小时。反应结束后，使用旋转蒸发仪进行浓缩，抽取使用的CPME的80％(69g)，制备二羧酸氯化物(反式-1,4-环己烷二甲酰氯)、苄基三甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(A)。
(实施例2)二羧酸氯化物、三(正辛基)甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液的制备
在实施例1中，将47mg(0.25mmol)的苄基三甲基氯化铵替换成126mg(0.25mmol)的三(正辛基)甲基氯化铵(商品名：Aliquat)，除此以外，进行与实施例1同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、三(正辛基)甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(B)。
(实施例3)二羧酸氯化物、甲基三辛基氯化铵混合物溶解于CPME中而成的溶液的制备
在实施例1中，将47mg(0.25mmol)的苄基三甲基氯化铵替换成126mg(0.25mmol)的甲基三辛基氯化铵混合物(商品名：Adogen)，除此以外，进行与实施例1同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、甲基三辛基氯化铵混合物溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(C)。
(实施例4)二羧酸氯化物、苄基三甲基氯化铵溶解于氯仿中而成的溶液的制备
在实施例1中，将非水混合性有机溶剂由86.5g的CPME替换成100g的氯仿，除此以外，进行与实施例1同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、苄基三甲基氯化铵溶解于氯仿中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(D)。
(实施例5)二羧酸氯化物、三(正辛基)甲基氯化铵溶解于氯仿中而成的溶液的制备
在实施例2中，将非水混合性有机溶剂由86.5g的CPME替换成100g的氯仿，除此以外，进行与实施例2同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、三(正辛基)甲基氯化铵溶解于氯仿中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(E)。
(实施例6)二羧酸氯化物、甲基三辛基氯化铵混合物溶解于氯仿中而成的溶液的制备。
在实施例3中，将非水混合性有机溶剂由86.5g的CPME替换成100g的氯仿，除此以外，进行与实施例3同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、甲基三辛基氯化铵混合物溶解于氯仿中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(F)。
(实施例7)二羧酸氯化物、三(正辛基)甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液的制备
在实施例1中，将47mg(0.25mmol)的苄基三甲基氯化铵替换成2.52g(5.0mmol)的三(正辛基)甲基氯化铵(商品名：Aliquat)，将反应时间替换成30分钟，除此以外，进行与实施例1同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、三(正辛基)甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(G)。
(实施例8)混合物1的制造
在具有温度计的3口反应器中，在氮气流中加入实施例1中制造的酰卤溶液(A)后，加入235g的CPME，将反应器浸于冰浴中并将反应液内温度设为0℃。向其中加入12.64g(47.83mmol)的作为羟基化合物(IV)的4-(6-丙烯酰氧基-1-己基氧基)苯酚(DKSH公司制造)。接着，一边将反应液内温度保持在10℃以下，一边历经5分钟慢慢地滴加5.08g(50.2mmol)的作为碱的三乙胺。滴加结束后，将全部内容物设为0℃，直接进一步搅拌1小时。然后，通过以下所示的反应，产生单酯和二酯。
[化学式14]
Figure BDA0001603507190000201
接着，在得到的反应液中，加入32g的蒸馏水，在25℃进行2小时清洗后，抽取水层。使用53g的缓冲溶液(pH：5.5)对有机层进行3次清洗后，抽取缓冲溶液，上述缓冲溶液由浓度1mol/升的醋酸和醋酸钠的混合物的水溶液形成。
然后，使用32g的蒸馏水进行1次清洗。在得到的有机层中加入320ml的正己烷，析出晶体，过滤析出的晶体。将得到的晶体使用正己烷进行清洗后，使其真空干燥，得到15.22g的作为白色固体的混合物1。使用高效液相色谱仪(HPLC)对得到的晶体进行分析，按照标准曲线对单酯和二酯进行定量，结果发现包含作为目标产物的单酯10.55g(25.22mmol)、二酯4.67g(7.02mmol)。
(实施例9)混合物2的制造
在实施例8中，代替实施例1中制造的酰卤溶液(A)，使用实施例2中制造的酰卤溶液(B)，除此以外，进行与实施例8同样的操作。结果得到15.45g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.69g(25.54mmol)、二酯4.76g(7.17mmol)。
(实施例10)混合物3的制造
在实施例8中，代替实施例1中制造的酰卤溶液(A)，使用实施例3中制造的酰卤溶液(C)，除此以外，进行与实施例8同样的操作。结果得到14.93g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.31g(24.63mmol)、二酯4.62g(6.70mmol)。
(实施例11)混合物4的制造
在具有温度计的3口反应器中，在氮气流中加入实施例4中制造的酰卤溶液(D)后，加入235g的氯仿，将反应器浸于冰浴中并将反应液内温度设为0℃。向其中加入12.64g(47.83mmol)的作为羟基化合物(IV)的4-(6-丙烯酰氧基-1-己基氧基)苯酚(DKSH公司制造)。接着，一边将反应液内温度保持在10℃以下，一边历经5分钟慢慢地滴加5.08g(50.2mmol)的作为碱的三乙胺。滴加结束后，将全部内容物设为0℃，直接进一步搅拌1小时。
在得到的反应液中，加入32g的蒸馏水，在25℃进行2小时清洗后，抽取水层。使用53g的缓冲溶液(pH：5.5)对有机层进行3次清洗后，抽取缓冲溶液，上述缓冲溶液由浓度1mol/升的醋酸和醋酸钠的混合物的水溶液形成。
然后，使用32g的蒸馏水进行1次清洗。在得到的有机层中加入320ml的正己烷，析出晶体，过滤析出的晶体。将得到的晶体使用正己烷进行清洗后，使其真空干燥，得到15.34g的作为白色固体的混合物4。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.20g(24.36mmol)、二酯5.14g(7.74mmol)。
(实施例12)混合物5的制造
在实施例11中，代替实施例4中制造的酰卤溶液(D)，使用实施例5中制造的酰卤溶液(E)，除此以外，进行与实施例11同样的操作。结果得到15.41g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.21g(24.40mmol)、二酯5.20g(7.83mmol)。
(实施例13)混合物6的制造
在实施例11中，代替实施例4中制造的酰卤溶液(D)，使用实施例6中制造的酰卤溶液(F)，除此以外，进行与实施例11同样的操作。结果得到15.51g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.34g(24.71mmol)、二酯5.17g(7.78mmol)。
(实施例14)混合物7的制造
在实施例8中，代替实施例1中制造的酰卤溶液(A)，使用实施例7中制造的酰卤溶液(G)，将5.08g(50.2mmol)的三乙胺替换成6.10g(60.2mmol)的三乙胺，除此以外，进行与实施例8同样的操作。结果得到15.14g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.35g(24.72mmol)、二酯4.79g(7.21mmol)。
(实施例15)二羧酸氯化物、苄基三乙基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液的制备
在实施例1中，将47mg(0.25mmol)的苄基三甲基氯化铵替换成57mg(0.25mmol)的苄基三乙基氯化铵，除此以外，进行与实施例1同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、苄基三乙基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(H)。
(实施例16)二羧酸氯化物、苄基三乙基氯化铵溶解于氯仿中而成的溶液的制备
在实施例15中，将非水混合性有机溶剂由86.5g的CPME替换成100g的氯仿，除此以外，进行与实施例15同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、苄基三乙基氯化铵溶解于氯仿中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(I)。
(实施例17)混合物11的制造
在实施例8中，代替实施例1中制造的酰卤溶液(A)，使用实施例15中制造的酰卤溶液(H)，除此以外，进行与实施例8同样的操作。结果得到15.22g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.51g(25.11mmol)、二酯4.71g(7.09mmol)。
(实施例18)混合物12的制造
在实施例11中，代替实施例4中制造的酰卤溶液(D)，使用实施例16中制造的酰卤溶液(I)，除此以外，进行与实施例11同样的操作。结果得到15.36g的白色固体。使用与实施例11同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯10.23g(24.45mmol)、二酯5.13g(7.72mmol)。
(比较例1)二羧酸氯化物、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解于CPME中而成的溶液的制备
在具有温度计的3口反应器中，在氮气流中加入8.65g(50.2mmol)的作为二羧酸化合物(II)的反式-1,4-环己烷二羧酸、86.5g的作为非水混合性有机溶液的CPME、以及18mg(0.25mmol)的作为反应催化剂(活化剂)的N,N-二甲基甲酰胺。然后，在23℃历经5分钟慢慢地滴加12.54g(105mmol)的作为卤化剂的亚硫酰氯。滴加结束后，将全部内容为加热到50℃，进一步搅拌20小时。反应结束后，使用旋转蒸发仪进行浓缩，抽取使用的CPME的80％(69g)，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、N,N-二甲基甲酰胺溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(α)。
(比较例2)二羧酸氯化物、N,N-二甲基甲酰胺溶解于CPME中而成的溶液的制备
在比较例1中，将18mg(0.25mmol)的N,N-二甲基甲酰胺替换成367mg(5.0mmol)的N,N-二甲基甲酰胺，将反应时间替换成5小时，除此以外，进行与比较例1同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、N,N-二甲基甲酰胺溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(β)。
(比较例3)二羧酸氯化物、N,N-二甲基甲酰胺溶解于氯仿中而成的溶液的制备
在比较例2中，将非水混合性有机溶剂由86.5g的CPME替换成100g的氯仿，除此以外，进行与比较例2同样的操作，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、N,N-二甲基甲酰胺溶解于氯仿中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(γ)。
(比较例4)混合物8的制造
在具有温度计的3口反应器中，在氮气流中加入比较例1中制造的酰卤溶液(α)后，加入235g的CPME，将反应器浸于冰浴中并将反应液内温度设为0℃。向其中加入12.64g(47.83mmol)的作为羟基化合物(IV)的4-(6-丙烯酰氧基-1-己基氧基)苯酚(DKSH公司制造)。接着，一边将反应液内温度保持在10℃以下，一边历经5分钟慢慢地滴加5.08g(50.2mmol)的作为碱的三乙胺。滴加结束后，将全部内容物设为0℃，直接进一步搅拌1小时。
在得到的反应液中，加入32g的蒸馏水，在25℃进行2小时清洗后，抽取水层。使用53g的缓冲溶液(pH：5.5)对有机层进行3次清洗后，抽取缓冲溶液，上述缓冲溶液由浓度1mol/升的醋酸和醋酸钠的混合物的水溶液形成。
然后，使用32g的蒸馏水进行1次清洗。在得到的有机层中加入320ml的正己烷，析出晶体，过滤析出的晶体。将得到的晶体使用正己烷进行清洗后，使其真空干燥，得到14.55g的作为白色固体的混合物8。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯9.81g(23.45mmol)、二酯4.73g(7.12mmol)。
(比较例5)混合物9的制造
在比较例4中，代替比较例1中制造的酰卤溶液(α)，使用比较例2中制造的酰卤溶液(β)，将5.08g(50.2mmol)的三乙胺替换成6.10g(60.2mmol)的三乙胺，除此以外，进行与比较例4同样的操作。结果得到11.47g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯7.51g(17.95mmol)、二酯3.96g(5.96mmol)。
(比较例6)混合物10的制造
在比较例4中，代替比较例1中制造的酰卤溶液(α)，使用比较例3中制造的酰卤溶液(γ)，代替CPME而使用氯仿，将5.08g(50.2mmol)的三乙胺替换成6.10g(60.2mmol)的三乙胺，除此以外，进行与比较例4同样的操作。结果得到11.35g的白色固体。使用与实施例8同样的方法确认组成，结果发现包含作为目标产物的单酯7.41g(17.71mmol)、二酯3.94g(5.93mmol)。
以上结果汇总于表1、表2中。
另外，表中，“活化剂”是指酰卤化反应的反应催化剂，“活化剂的添加量”是指相对于二羧酸化合物的量的比(摩尔比)，“反应溶剂”是指非水混合性有机溶剂。此外，“酰卤溶液”为酰卤溶液的简称。
[表1]
Figure BDA0001603507190000251
[表2]
Figure BDA0001603507190000252
*1)根据HPLC的标准曲线算出
根据表1可知，当在四烷基铵盐的存在下进行酰卤化反应时，与使用现有已知的N,N-二甲基甲酰胺的情况相比较，即使是少的添加量也使反应快速地进行，并且效率高。
此外，根据表2可知，在下一个工序的酯化反应中，使用四烷基铵盐而制造的酰卤溶液也给予了良好的反应成绩，而在使用由N,N-二甲基甲酰胺制造的酰卤溶液的情况下，不仅转化率变低，反应没有完结，而且有产率降低的倾向。这缘于在反应体系内大量产生副产物。
(测定例1)二羧酸氯化物、苄基三甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液中的氯化氢气体量的测定(浓缩前)
在具有温度计的3口反应器中，在氮气流中加入8.65g(50.2mmol)的作为二羧酸化合物(II)的反式-1,4-环己烷二羧酸、以及86.5g的作为非水混合性有机溶液的CPME。向其中加入47mg(0.25mmol)的作为四烷基铵盐(I)的苄基三甲基氯化铵。然后，在23℃历经5分钟慢慢地滴加12.54g(105mmol)的作为卤化剂的亚硫酰氯。滴加结束后，将全部内容为加热到50℃，进一步搅拌1小时。反应结束后，加入16g(500mmol)的甲醇，搅拌1小时。然后，通过使用了氢氧化钠的滴定对氯化氢气体的含量进行测定，结果相对于100质量份的生成的反式-1,4-环己烷二甲酰氯残留有25.5质量份的氯化氢气体。
(测定例2)二羧酸氯化物、苄基三甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液中的氯化氢气体量的测定(浓缩后)
在具有温度计的3口反应器中，在氮气流中加入8.65g(50.2mmol)的作为二羧酸化合物(II)的反式-1,4-环己烷二羧酸、以及86.5g的作为非水混合性有机溶液的CPME。向其中加入47mg(0.25mmol)的作为四烷基铵盐(I)的苄基三甲基氯化铵。然后，在23℃历经5分钟慢慢地滴加12.54g(105mmol)的作为卤化剂的亚硫酰氯。滴加结束后，将全部内容为加热到50℃，进一步搅拌1小时。反应结束后，使用旋转蒸发仪进行浓缩，抽取使用的CPME的80％(69g)，制备反式-1,4-环己烷二甲酰氯、苄基三甲基氯化铵溶解于CPME中而成的溶液。将该溶液设为酰氯溶液(A)。在该酰氯溶液(A)中加入16g(500mmol)的甲醇，搅拌1小时。然后，通过使用了氢氧化钠的滴定对氯化氢气体的含量进行测定，结果相对于100质量份的生成的反式-1,4-环己烷二甲酰氯残留有1.8质量份的氯化氢气体。

Claims (8)

1.一种单酯化合物的制造方法，其包含制造酰卤溶液的工序以及工序γ，
所述单酯为式(V)所表示的结构，
所述酰卤溶液是通过酰卤溶液的制造方法制造的，所述酰卤溶液的制造方法包含工序α和工序β，
所述工序α是在非水混合性有机溶剂中，在下述式(I)所表示的四烷基铵盐的存在下，使卤化剂和下述式(II)所表示的二羧酸化合物反应，由此得到包含下述式(III)所表示的酰卤化合物的非水混合性有机溶剂溶液的工序，
R1 R2 R3 R4 N+ A- (I)
式(I)中，A-表示卤化物离子或R5SO3 -，其中，R5表示甲基、苯基或4-甲基苯基，R1、R2、R3及R4各自独立地表示无取代的或具有取代基的烷基，其中，R1、R2、R3及R4的碳原子数的总和为4以上且100以下，
Figure FDA0003162113240000011
式(II)中，n表示0或1，
Figure FDA0003162113240000021
式(III)中，n表示0或1，X表示卤原子，
所述工序β是对得到的所述非水混合性有机溶剂溶液进行浓缩的工序，
所述工序γ是在得到的所述酰卤溶液中，添加式(IV)：R6OH所表示的羟基化合物和碱的工序，
Figure FDA0003162113240000022
其中，式(IV)中，R6表示有机基团，式(V)中，R6表示与上述相同的意思，n表示0或1，
所述非水混合性有机溶剂为能够溶解二羧酸化合物(II)和对应于二羧酸化合物(II)的酰卤化合物(III)、不与水混合的有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的单酯化合物的制造方法，其中，
所述卤化剂为选自亚硫酰氯、草酰氯、磺酰氯、磷酰氯、三氯化磷及五氯化磷中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的单酯化合物的制造方法，其中，
所述四烷基铵盐为选自苄基三甲基氯化铵、苄基三乙基氯化铵、甲基三辛基氯化铵及四丁基氯化铵中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的单酯化合物的制造方法，其中，
所述式(II)所表示的二羧酸化合物为下述式(II-a)所表示的化合物，
Figure FDA0003162113240000031
式(II-a)中，n表示0或1。
5.根据权利要求1所述的单酯化合物的制造方法，其中，
所述式(IV)所表示的羟基化合物为下述式(IV-1)所表示的化合物，
Figure FDA0003162113240000032
式(IV-1)中，R7为氢原子、甲基或氯原子，m表示1以上且20以下的整数。
6.根据权利要求1或5所述的单酯化合物的制造方法，其中，
还包含工序δ，所述工序δ是在所述工序γ后，将所述工序γ中得到的反应液使用弱酸性的缓冲溶液进行清洗的工序。
7.根据权利要求6所述的单酯化合物的制造方法，其中，
所述弱酸性的缓冲溶液是pH为5.0以上且6.0以下的水溶液。
8.根据权利要求6所述的单酯化合物的制造方法，其中，
所述弱酸性的缓冲溶液为醋酸和醋酸钠的混合物的水溶液和/或邻苯二甲酸氢钾和氢氧化钠的混合物的水溶液。
CN201680054879.5A 2015-10-02 2016-09-29 酰卤溶液的制造方法、混合溶液及单酯化合物的制造方法 Active CN108026017B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015196700 2015-10-02
JP2015-196700 2015-10-02
JP2016022402 2016-02-09
JP2016-022402 2016-02-09
PCT/JP2016/004401 WO2017056501A1 (ja) 2015-10-02 2016-09-29 酸ハライド溶液の製造方法、混合溶液、及びモノエステル化合物の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108026017A CN108026017A (zh) 2018-05-11
CN108026017B true CN108026017B (zh) 2021-09-21

Family

ID=58423074

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680054879.5A Active CN108026017B (zh) 2015-10-02 2016-09-29 酰卤溶液的制造方法、混合溶液及单酯化合物的制造方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US10508072B2 (zh)
EP (1) EP3357902A4 (zh)
JP (1) JP6787331B2 (zh)
KR (1) KR20180064393A (zh)
CN (1) CN108026017B (zh)
WO (1) WO2017056501A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170133350A (ko) 2015-03-31 2017-12-05 니폰 제온 가부시키가이샤 중합성 화합물의 혼합물 및 그 제조 방법
JP7255484B2 (ja) * 2017-08-23 2023-04-11 日本ゼオン株式会社 重合性液晶材料、重合性液晶組成物、高分子、光学フィルム、光学異方体、偏光板、反射防止フィルム、表示装置、並びに、重合性液晶組成物の製造方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05339201A (ja) * 1992-06-04 1993-12-21 Nitto Denko Corp 脂環式多価酸ハロゲン化物ジアステレオマーの選択的製造方法及びこの製造方法によって得られる新規な脂環式多価酸ハロゲン化物シクロペンタン−１，２，４−トリカルボニルクロライド
JPH11505234A (ja) * 1995-05-18 1999-05-18 ブラッコ・インテルナツィオナル・ベーヴェー 触媒の存在下で塩化チオニルによる塩素化により５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸二塩化物を製造する方法
JP2007314443A (ja) * 2006-05-24 2007-12-06 Manac Inc エステル基含有テトラカルボン酸化合物、ポリエステルイミド前駆体、ポリエステルイミドおよびこれらの製造方法
CN104603165A (zh) * 2012-07-09 2015-05-06 日本瑞翁株式会社 聚合性化合物、聚合性组合物、高分子、光学各向异性体及聚合性化合物的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007238758A (ja) * 2006-03-08 2007-09-20 Fujifilm Corp セルロース化合物組成物及びセルロース化合物フィルム
JP2009091415A (ja) * 2007-10-05 2009-04-30 Asahi Glass Co Ltd 液晶性化合物、重合性液晶性組成物、高分子液晶、光学素子および光情報記録再生装置
MX2015007053A (es) * 2012-12-11 2015-09-28 Hoffmann La Roche Compuestos dimericos.
KR20170133350A (ko) * 2015-03-31 2017-12-05 니폰 제온 가부시키가이샤 중합성 화합물의 혼합물 및 그 제조 방법

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05339201A (ja) * 1992-06-04 1993-12-21 Nitto Denko Corp 脂環式多価酸ハロゲン化物ジアステレオマーの選択的製造方法及びこの製造方法によって得られる新規な脂環式多価酸ハロゲン化物シクロペンタン−１，２，４−トリカルボニルクロライド
JPH11505234A (ja) * 1995-05-18 1999-05-18 ブラッコ・インテルナツィオナル・ベーヴェー 触媒の存在下で塩化チオニルによる塩素化により５−アミノ−２，４，６−トリヨードイソフタル酸二塩化物を製造する方法
JP2007314443A (ja) * 2006-05-24 2007-12-06 Manac Inc エステル基含有テトラカルボン酸化合物、ポリエステルイミド前駆体、ポリエステルイミドおよびこれらの製造方法
CN104603165A (zh) * 2012-07-09 2015-05-06 日本瑞翁株式会社 聚合性化合物、聚合性组合物、高分子、光学各向异性体及聚合性化合物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
An improved acid chloride preparation via phase transfer catalysis;Kenneth A. Burdett;《Synthesis》;19910630(第6期);第441-442页 *
Kenneth A. Burdett.An improved acid chloride preparation via phase transfer catalysis.《Synthesis》.1991,(第6期),第441-442页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN108026017A (zh) 2018-05-11
EP3357902A4 (en) 2019-04-10
WO2017056501A1 (ja) 2017-04-06
US20180346401A1 (en) 2018-12-06
JP6787331B2 (ja) 2020-11-18
KR20180064393A (ko) 2018-06-14
JPWO2017056501A1 (ja) 2018-07-19
EP3357902A1 (en) 2018-08-08
US10508072B2 (en) 2019-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2713400C1 (ru) Способ получения 5r-[(бензилокси)амино]пиперидин-2s-карбоксилата и его оксалатов
CN108026017B (zh) 酰卤溶液的制造方法、混合溶液及单酯化合物的制造方法
US20170088502A1 (en) Method for producing carboxylic acid anhydride and method for producing carboxylic acid ester
BR112015015229B1 (pt) processo para a preparação de um composto da fórmula, e, composto
CN113416150A (zh) 一种洛铂中间体的新合成方法
US9771317B2 (en) Process for preparing lacosamide and related compounds
EP2894150B1 (en) Method for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylic acid ester
JP5139104B2 (ja) ジベンゾオキセピン化合物の製造方法
EP1619179A1 (en) Production method of O-substituted tyrosine compound
US7141693B2 (en) Process for producing β-oxonitrile compound or alkali metal salt thereof
KR101109942B1 (ko) 방향족 불포화 화합물의 제조 방법
CN108463452B (zh) 酰卤溶液的制造方法以及单酯化合物的制造方法
TWI435869B (zh) Can be used to synthesize propiophene hydrochloride process
KR20060136357A (ko) 방향족 불포화 화합물의 제조 방법
JP5232335B1 (ja) １−置換−３−フルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法
US10273200B2 (en) Practical method for manufacturing 3,3-difluoro-2-hydroxypropionic acid
JP6678986B2 (ja) α−ブロモ−α−フルオロカルボン酸エステル類の製造方法
JP2011093869A (ja) 光学活性２−フェノキシブタン酸類の製造方法
JP3918468B2 (ja) ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法
JP5125707B2 (ja) １，７，８−トリフルオロ−２−ナフトールの製造方法
JP2008037772A (ja) ２，２−ビス（４−アミノ−３−ヒドロキシフェニル）プロパン化合物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant