CN108017581B - 一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108017581B
CN108017581B CN201810092080.6A CN201810092080A CN108017581B CN 108017581 B CN108017581 B CN 108017581B CN 201810092080 A CN201810092080 A CN 201810092080A CN 108017581 B CN108017581 B CN 108017581B
Authority
CN
China
Prior art keywords
nitrogen
nitrogen oxide
containing heterocyclic
formula
heterocyclic nitrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810092080.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108017581A (zh
Inventor
赵铭钦
武志勇
来苗
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Agricultural University
Original Assignee
Henan Agricultural University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Agricultural University filed Critical Henan Agricultural University
Priority to CN201810092080.6A priority Critical patent/CN108017581B/zh
Publication of CN108017581A publication Critical patent/CN108017581A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108017581B publication Critical patent/CN108017581B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/60—N-oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法。该含氮杂环氮氧化物衍生物，具有如式(1)、式(2)或式(3)所示的结构。本发明提供的含氮杂环氮氧化物衍生物，以喹啉氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物等含氮杂环氮氧化物为母体，母体上取代有含硫或含硒基团，该含氮杂环氮氧化物衍生物丰富了含氮杂环氮氧化物的衍生物种类，在药物中间体、医药生产、有机合成、电化学材料以及香料合成等领域具有重要的应用价值。

Description

一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于含氮杂环类化合物领域，具体涉及一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法。
背景技术
含氮杂环氮氧化物衍生物是一类用途比较广泛的有机合成中间体，其在医药生产、有机合成、电化学材料以及香料合成中具有重要的应用价值。以苯硫基取代喹啉氮氧化物为例，其可作为抗菌剂、杀虫剂、药物中间体和香料前体化合物。
Hoover等(Chemical Communications,2016,52,8733-8736)研究了2-苯硫基吡啶氮氧化物的合成方法，其以2-甲酸吡啶氮氧化合物和苯硫酚为原料，在碳酸钾、碘化亚铜、1,10-菲啰啉作用下，通过向体系通入氧气反应生成产物。该合成反应的反应条件较为苛刻，对设备的要求较高，而且合成产物的类型非常有限。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含氮杂环氮氧化物衍生物，从而解决该类化合物的类型少、应用受限的问题。
本发明的第二个目的在于提供上述含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种含氮杂环氮氧化物衍生物，具有如式(1)、式(2)或式(3)所示的结构：
Figure BDA0001563995910000011
Figure BDA0001563995910000021
式(1)～式(3)中，R1选自H、C1-3的烷基、C1-3的烷氧基或苯基；R2选自C1-3的烷基、苯基或为被C1-3的烷基取代的苯基；X为CH或N；Y为S、Se、S—C或Se—C；
式(1)中，R1选择H、R2选择苯基、X选择CH时，Y选择Se、S—C或Se—C；
式(2)中，R1选择H、R2选择苯基、X选择CH时，Y选择Se、S—C或Se—C。
本发明提供的含氮杂环氮氧化物衍生物，以喹啉氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物等含氮杂环氮氧化物为母体，母体上取代有含硫或含硒基团，该含氮杂环氮氧化物衍生物丰富了含氮杂环氮氧化物的衍生物种类，在药物中间体、医药生产、有机合成、电化学材料以及香料合成等领域具有重要的应用价值。
优选的，上述含氮杂环氮氧化物衍生物，为下列化合物：
Figure BDA0001563995910000022
Figure BDA0001563995910000031
上述含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法所采用的技术方案是：
一种含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，包括将含氮杂环氮氧化物、二硫醚或二硒醚类化合物、催化剂在溶剂中进行反应的步骤。
所述催化剂为碱和铜化合物。优选的，所述碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾、碳酸氢钠、醋酸钾、醋酸钠、乙醇钠、甲醇钠、三乙胺、吡啶、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。所述铜化合物为醋酸铜、醋酸铜一水合物、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、氯化铜、氧化铜中的至少一种。
所述含氮杂环氮氧化物为喹啉氮氧化物、吡啶氮氧化物、吡嗪氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物中的至少一种。所述喹啉氮氧化物、吡啶氮氧化物、吡嗪氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物的结构式分别为：
Figure BDA0001563995910000032
R1选自H、C1-3的烷基、C1-3的烷氧基或苯基。
所述含氮杂环氮氧化物由含氮杂环化合物经过氧化物氧化制备。喹啉氮氧化物、吡啶氮氧化物、吡嗪氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物可分别由喹啉化合物、吡啶化合物、吡嗪化合物、喹喔啉化合物、异喹啉化合物经过氧化物氧化制备。过氧化物可选择间氯过氧苯甲酸。含氮杂环化合物、间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：(1-2)。氧化反应是在室温下反应20-30h。
所述二硫醚或二硒醚类化合物为二苯二硫醚、对甲苯二硫醚、二苄基二硫醚、二甲基二硒醚、二苯基二硒醚中的至少一种。
铜化合物、碱、含氮杂环氮氧化物与二硫醚或二硒醚类化合物的摩尔比为(0.2-0.7)：(1-3)：1：(1-5)。上述原料在以上配比范围内进行反应，即可方便、高产率的获得相应的目标化合物。
所述溶剂为甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、二甲基乙酰胺、碳酸二甲酯、二氯乙烷、二甲苯、均三甲苯、乙氰中的至少一种。优选的，每摩尔含氮杂环氮氧化物对应使用2-4L所述溶剂。
所述反应的温度为120℃-140℃，反应的时间为40-50h。
反应结束后得到反应液，将反应液浓缩、分离纯化，即得所述含氮杂环氮氧化物衍生物。所述分离纯化是采用薄层色谱进行分离。展开剂为乙酸乙酯和石油醚组成的混合溶剂，或者为二氯甲烷和乙酸乙酯组成的混合溶剂。优选的，乙酸乙酯与石油醚的体积比为(1-5)：(1-3)。二氯甲烷与乙酸乙酯的体积比为(9-11)：1。
本发明的含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，以碱和铜化合物为催化剂，以经济易得的含氮杂环氮氧化物和二硫醚或二硒醚类化合物为原料，在空气中直接发生偶联反应生成相应的含氮杂环氮氧化物衍生物，产物可作为抗菌剂、杀虫剂、药物中间体和香料前体化合物等。该制备方法的适用范围广，兼容烷基和烷氧基等官能团，大大拓展了含氮杂环氮氧化物衍生物的种类和应用。
本发明的含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，工艺简单，操作方便，反应条件温和，底物范围较广，具有较高的产率，适合推广应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的实施方式作进一步说明。以下实施例中，吡啶氮氧化物、吡嗪氮氧化物的制备路线为：
Figure BDA0001563995910000041
X为CH或N。在干燥的圆底烧瓶中，加入3mmol吡啶化合物和25mL二氯甲烷制成溶液，在0℃下加入4.5mmol间氯过氧苯甲酸，然后在室温条件下搅拌24h。反应结束后，加入20mL二氯甲烷，再用质量浓度为5％的氢氧化钠溶液洗涤2次。有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，真空条件下除去溶剂，残余物用柱色谱分离(吸附剂为硅胶，展开剂为乙酸乙酯、石油醚按体积比3:1组成的混合物)，产物经1H NMR和高分辨质谱确认后使用。吡嗪氮氧化物、喹啉氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物可使用相应的喹啉化合物、喹喔啉化合物、异喹啉化合物按照上述制备路线，对吡啶化合物进行等量替换制备得到。
实施例1
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯硫基喹啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000051
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，反应路线如下所示：
Figure BDA0001563995910000052
具体采用以下步骤：
1)取喹啉氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mol、Cu(AcO)2 0.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5mL的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:2组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得39mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为61％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.69(d,J＝9.0Hz,1H),7.75(t,J＝7.8Hz,2H),7.68(t,J＝5.9Hz,2H),7.57-7.50(m,4H),7.48(d,J＝9.2Hz,1H),6.61(d,J＝9.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)150.3,140.7,136.1,130.7,130.4,130.2,128.9,128.0,127.3,127.2,125.6,118.5,118.3。
实施例2
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-(4-甲基苯硫基)喹啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000061
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物的制备路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取喹啉氮氧化物0.25mmol、对甲苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5mL的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:2组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得38mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为56％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.69(d,J＝8.8Hz,1H),7.74(t,J＝7.7Hz,2H),7.54(t,J＝7.6Hz,3H),7.47(d,J＝9.0Hz,1H),7.32(d,J＝7.6Hz,2H),6.62(d,J＝9.0Hz,1H),2.45(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)150.8,140.8,140.7,136.1,131.0,130.7,128.0,127.3,127.2,125.5,125.3,118.6,118.3,21.4。
实施例3
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苄硫基喹啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000062
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取喹啉氮氧化物0.25mmol、二苄基二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:2组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得21mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为31％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.81(d,J＝8.8Hz,1H),7.83(d,J＝8.1Hz,1H),7.78(t,J＝8.0Hz,1H),7.62(dd,J＝14.4,7.6Hz,2H),7.39-7.28(m,5H),7.08(d,J＝8.6Hz,1H),4.51(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)148.3,141.6,136.6,130.5,129.8,129.1,128.9,128.1,128.0,127.0,125.3,121.9,119.8,37.4。
实施例4
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯硒基喹啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000071
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取喹啉氮氧化物0.25mmol、二苯二硒醚0.45mmol、Cu(AcO)2 0.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:3组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得53mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为70％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.67(d,J＝8.5Hz,1H),7.78-7.71(m,4H),7.54(q,J＝7.7Hz,2H),7.48(t,J＝7.4Hz,2H),7.43(d,J＝7.2Hz,1H),6.72(d,J＝9.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)149.1,140.9,137.4,130.7,130.1,130.0,128.1,127.9,127.4,126.3,125.8,120.3,118.6。
实施例5
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-甲硒基喹啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000081
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取喹啉氮氧化物0.25mmol、二甲基二硒醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应50h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比3:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得24mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为40％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.65(d,J＝8.7Hz,1H),7.83(d,J＝8.1Hz,1H),7.76(t,J＝8.2Hz,1H),7.70(d,J＝8.9Hz,1H),7.58(t,J＝7.7Hz,1H),7.27(d,J＝10.4Hz,1H),2.35(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)147.5,141.0,130.8,128.1,127.6,127.4,125.8,119.3,118.6,5.3。
实施例6
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯硫基-6-甲基喹啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000082
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取6-甲基喹啉氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:3组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得32mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为48％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.58(d,J＝8.9Hz,1H),7.69(dd,J＝7.2,1.4Hz,2H),7.58(d,J＝9.0Hz,1H),7.55-7.49(m,4H),7.41(d,J＝9.0Hz,1H),6.57(d,J＝9.0Hz,1H),2.51(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)149.6,139.3,137.5,136.2,132.9,130.3,130.2,129.1,127.4,127.0,125.3,118.5,118.3,21.3。
实施例7
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯硫基-6-甲氧基喹啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000091
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取6-甲氧基喹啉氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得38mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为52％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.61(d,J＝9.5Hz,1H),7.69-7.67(m,2H),7.55-7.49(m,3H),7.39-7.36(m,2H),7.03(d,J＝2.6Hz,1H),6.57(d,J＝9.1Hz,1H),3.91(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)158.5,148.1,136.6,136.2,130.3,130.2,129.2,129.1,128.5,124.8,120.4,118.9,106.2,55.7。
实施例8
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯硫基吡啶氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000101
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取吡啶氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)2 0.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于140℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比5:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得18mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为33％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.26(d,J＝5.7Hz,1H),7.64(t,J＝5.7Hz,2H),7.53(dd,J＝11.5,6.6Hz,3H),7.07-7.00(m,2H),6.54(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)154.3,138.4,136.2,130.4,130.3,128.6,125.8,122.1,120.7。
实施例9
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯基-6-苯硫基吡啶氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000111
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取2-苯基吡啶氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:2组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得43mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为62％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:7.88-7.85(m,2H),7.69-7.66(m,2H),7.54-7.50(m,3H),7.49-7.45(m,3H),7.16(dd,J＝7.8,1.9Hz,1H),7.07(t,J＝8.1Hz,1H),6.50(dd,J＝8.2,1.8Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)136.2,132.4,130.3,130.2,129.9,129.6,129.4,129.1,128.2,127.5,125.4,121.8,120.5。
实施例10
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯硫基喹喔啉氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000112
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取喹喔啉氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于140℃的油浴中加热，反应40h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比2:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得23mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为36％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.58(d,J＝7.4Hz,1H),8.04(d,J＝7.2Hz,1H),7.98(s,1H),7.77-7.71(m,4H),7.56(d,J＝5.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)144.4,142.9,142.1,136.0,130.9,130.8,130.5,130.1,129.9,126.7,117.9。
实施例11
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为2-苯硫基吡嗪氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000121
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取吡嗪氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)2 0.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯、石油醚按体积比1:3组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得16mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为32％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.19(d,J＝3.4Hz,1H),8.13(d,J＝3.7Hz,1H),7.73(s,1H),7.66(d,J＝6.8Hz,2H),7.57-7.53(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)144.2,141.7,135.9,132.2,130.9,130.6,126.3。
实施例12
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物为1-苯硫基异喹啉-2-氮氧，结构式为：
Figure BDA0001563995910000131
本实施例的含氮杂环氮氧化物衍生物，反应路线可参考实施例1，具体采用以下步骤：
1)取异喹啉氮氧化物0.25mmol、二苯二硫醚0.45mmol、Cu(AcO)20.125mmol和氢氧化钾0.5mmol，加入1mL的甲苯中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于130℃的油浴中加热，反应48h后，冷却至室温，得到反应液；
2)将反应液进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以二氯甲烷、乙酸乙酯按体积比10:1组成的混合溶剂为展开剂，以硅胶为吸附剂，进行薄层色谱分离，得25mg目标产物。
本实施例的目标产品收率为39％，对目标产品进行核磁表征，结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)ppm:8.41(d,J＝8.4Hz,1H),8.25(d,J＝7.1Hz,1H),7.79(d,J＝7.9Hz,1H),7.65(t,J＝7.2Hz,2H),7.57(t,J＝7.5Hz,1H),7.30-7.19(m,5H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)145.1,142.0,137.5,132.5,132.4,129.9,129.6,129.2,128.7,128.4,127.2,126.2,124.0。
在本发明的含氮杂环氮氧化物衍生物的其他实施例中，步骤1)中，各原料的配比、具体反应条件可以在本发明限定的比例范围内进行适应性调整，可得到预期的目标产物。可参照实施例1的方法，使用叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾、碳酸氢钠、醋酸钾、醋酸钠、乙醇钠、甲醇钠、三乙胺、吡啶、氢氧化锂或氢氧化钠对氢氧化钾进行等量替换，使用醋酸铜一水合物、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、氯化铜或氧化铜对醋酸铜进行等量替换，可获得产率相当的目标产品。

Claims (4)

1.一种含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，其特征在于，包括将含氮杂环氮氧化物、二硫醚或二硒醚类化合物、催化剂在溶剂中进行反应的步骤；
所述二硫醚或二硒醚类化合物为二苯二硫醚、对甲苯二硫醚、二苄基二硫醚、二甲基二硒醚、二苯基二硒醚中的至少一种；
所述催化剂为碱和铜化合物；
所述铜化合物为醋酸铜、醋酸铜一水合物、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、氯化铜、氧化铜中的至少一种；
所述反应的温度为120℃-140℃，反应的时间为40-50h；
所述含氮杂环氮氧化物为喹啉氮氧化物、吡啶氮氧化物、吡嗪氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物中的至少一种；喹啉氮氧化物、吡啶氮氧化物、吡嗪氮氧化物、喹喔啉氮氧化物、异喹啉氮氧化物的结构式分别为：
Figure FDA0002204886900000011
所述含氮杂环氮氧化物衍生物具有如式(1)、式(2)或式(3)所示的结构：
Figure FDA0002204886900000012
Figure FDA0002204886900000021
式(3)中，R1选自H、C1-3的烷基、C1-3的烷氧基或苯基；R2选自C1-3的烷基、苯基或为被C1-3的烷基取代的苯基；X为CH或N；Y为S、Se、S—C或Se—C；
式(1)中，R1选择H、R2选择苯基、X选择CH时，Y选择Se、S—C或Se—C；
式(2)中，R1选择H、R2选择苯基、X选择CH时，Y选择Se、S—C或Se—C。
2.如权利要求1所述的含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱为叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾、碳酸氢钠、醋酸钾、醋酸钠、乙醇钠、甲醇钠、三乙胺、吡啶、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。
3.如权利要求1所述的含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，其特征在于，铜化合物、碱、含氮杂环氮氧化物与二硫醚或二硒醚类化合物的摩尔比为(0.2-0.7)：(1-3)：1：(1-5)。
4.如权利要求1所述的含氮杂环氮氧化物衍生物的制备方法，其特征在于，反应结束后得到反应液，将反应液浓缩、分离纯化，即得所述含氮杂环氮氧化物衍生物。
CN201810092080.6A 2018-01-30 2018-01-30 一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法 Active CN108017581B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810092080.6A CN108017581B (zh) 2018-01-30 2018-01-30 一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810092080.6A CN108017581B (zh) 2018-01-30 2018-01-30 一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108017581A CN108017581A (zh) 2018-05-11
CN108017581B true CN108017581B (zh) 2020-07-17

Family

ID=62074954

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810092080.6A Active CN108017581B (zh) 2018-01-30 2018-01-30 一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108017581B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110192664A (zh) * 2019-06-06 2019-09-03 河南农业大学 丙烯酸苄酯取代吡嗪氮氧化物在烟草制品加香中的应用、烟草增香添加剂、烟草制品
CN111018735B (zh) * 2019-12-05 2021-09-07 河南农业大学 一种肉桂酰胺类化合物的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107188846A (zh) * 2017-05-16 2017-09-22 温州医科大学 一种芳硒基杂环化合物的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107188846A (zh) * 2017-05-16 2017-09-22 温州医科大学 一种芳硒基杂环化合物的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108017581A (zh) 2018-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105801575B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
CN108017581B (zh) 一种含氮杂环氮氧化物衍生物及其制备方法
CN108148069B (zh) 一种呋喃酮并吡啶酮类化合物的合成方法
CN109206335B (zh) 制备邻三氟甲基苯胺类化合物的方法及其中间体
CN108794426B (zh) 一种杂环二硫代氨基甲酸酯化合物及其制备方法
CN105218540B (zh) 一种C‑3位硫代咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物的制备方法
CN108530354B (zh) 一种含苯磺酰基喹啉类化合物的合成方法
CN108689901A (zh) 一种氮杂环丙烯类化合物的合成方法
CN106188044A (zh) 一种碘催化的3‑芳硫基咪唑并[1,5‑a]N‑杂环化合物的合成方法
Meshram et al. Bismuthtriflate-catalyzed Reaction of N-Alkylisatins with Allyltrimethylsilane
JP5963140B2 (ja) 不斉脱水縮合剤
CN108503552A (zh) 一种三氟甲基芳香胺的制备方法
CN102875421B (zh) 基于对硝基苯甲酸的氮杂环丙烷化合物开环方法
CN109651367B (zh) 一种制备1,4-二氢喹啉及吡咯并[1,2-a]喹啉类化合物的方法
CN110746319A (zh) 一种e型苯并富烯衍生物的合成方法
CN110028451A (zh) 一种全取代吡唑衍生物制备方法
CN110950836B (zh) 一种苯并二硫杂环戊烯类骨架化合物的制备方法
KR20160027536A (ko) 실로도신 합성에 유용한 중간체의 제조방법
CN109608462B (zh) 一种7-烃基-9-烷氧/硫基嘌呤-8-酮类化合物及其合成方法与在药物中的应用
CN108794396B (zh) 4-氧代-2,3-二氢喹啉类化合物的氧化方法
CN114644629B (zh) 一种[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶类化合物的合成方法
CN108558862B (zh) 一种抗白血病癌细胞活性分子的合成方法和中间体
CN111004176A (zh) 一种2-芳氧基乙醇类化合物的合成方法
CN109400507A (zh) 艾拉莫德中间体杂质的合成
CN110577529A (zh) N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Zhao Mingqin

Inventor after: Wu Zhiyong

Inventor after: Lai Miao

Inventor before: Wu Zhiyong

Inventor before: Zhao Mingqin

Inventor before: Lai Miao

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant