CN108014172A - 一种含有二氟泼尼酯的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4‑6份、夏枯草提取物10‑15份、聚山梨醇酯25‑30份、纯水10000‑11000份、麦芽糖醇35‑40份、乙酸钠0.5‑1.0份、苯扎氯铵2‑3份、聚乙烯吡咯烷酮5‑6份、大豆油60‑70份。本发明还公开了所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法。本发明制备的药物组合物采用中西药相结合，对治疗眼内手术引起的黄斑水肿具有良好的疗效，具有重要的市场价值和社会价值。

Description

一种含有二氟泼尼酯的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体是一种含有二氟泼尼酯的药物组合物及其制备方法。
背景技术
黄斑水肿是视网膜黄斑的肿胀，并由于来源于视网膜血管的液体血细胞渗出而发生水肿。血液从脆弱的血管壁中渗漏出并进入富含视锥的视网膜黄斑的极小区域；该视锥是检测颜色和视觉在白天所依赖的神经末梢。随后，图像在中央视野的中心或者在该中心的右后侧，变得模糊。视力在数月内逐渐下降。糖尿病性视网膜病、视网膜血管障碍、眼部炎症以及年龄相关性黄斑变性均与黄斑水肿有关。另外，几乎所有内眼手术后均有可能出现，包括激光光凝和冷凝手术。白内障术后的发病高峰约在术后6-10周。
作为黄斑水肿的常规疗法，已施行了利用激光辐照的光凝固术、玻璃体手术、以及类固醇药物的全身给药、玻璃体内给药和Tenon囊下给药等。利用激光辐照的光凝固术封闭允许液体血细胞渗出的血管并且减轻黄斑的肿胀。然而，在激光辐照中应当注意避开极其脆弱的中央凹。如果中央凹将被该手术损伤，则中心视野会被损害。此外，经常需要进行多次激光手术来消除肿胀。虽然玻璃体手术在激光手术无效的情况下施行，但该手术与高度的组织侵袭能力有关，有时会引起术后并发症的问题。此外，据报道类固醇的给药是有用的。虽然类固醇的全身给药可以治疗眼病，但一般来说常常会引起对于眼科用途太过严重的副作用。因此，也对作为局部给药的玻璃体内给药和Tenon囊下给药进行了研究。尽管玻璃体内给药可以解决与全身给药相关的一些问题，但现有眼用组合物的玻璃体内给药在给予类固醇时会导致高眼压症、类固醇性青光眼和后囊下白内障。而且，类固醇的玻璃体内给药有时会引起术后并发症。Tenon囊下给药常被用于临床实践以降低玻璃体内给药的组织侵袭能力和对患者的负担。虽然与玻璃体手术相比类固醇的给药降低组织侵袭能力，但仍然与术后并发症的问题有关。
二氟泼尼酯是甾体皮质激素的一种，可抑制发炎及过敏皮肤的反应，同时亦抑制与细胞加速再生有关联的反应而导致症状，例如红斑、水肿、皮肤厚化、皮肤表面粗糙的减退，以及减轻痉痒、灼热感和疼痛等问题。由于在分子中引入了17-丁酸酯和21-醋酸酯，使得二氟泼尼酯的脂溶性更好，从而在外用治疗时能够达到更好的疗效。二氟泼尼酯对于眼部手术所引起的黄斑水肿效果一般，若能够基于二氟泼尼酯研发出疗效更佳优异的药物组合物，将具有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有二氟泼尼酯的药物组合物及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4-6份、夏枯草提取物10-15份、聚山梨醇酯25-30份、纯水10000-11000份、麦芽糖醇35-40份、乙酸钠0.5-1.0份、苯扎氯铵2-3份、聚乙烯吡咯烷酮5-6份、大豆油60-70份。
作为本发明进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4.5-5.5份、夏枯草提取物11-14份、聚山梨醇酯26-29份、纯水10300-10700份、麦芽糖醇37-38份、乙酸钠0.6-0.9份、苯扎氯铵2.2-2.8份、聚乙烯吡咯烷酮5.3-5.7份、大豆油63-67份。
作为本发明再进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯5份、夏枯草提取物13份、聚山梨醇酯27份、纯水10500份、麦芽糖醇38份、乙酸钠0.8份、苯扎氯铵2.5份、聚乙烯吡咯烷酮5.5份、大豆油65份。
作为本发明再进一步的方案：所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用12-15倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入8-10倍重量的乙醇水溶液，浸泡3-5h，加热回流提取50-60min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置24-30h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。
作为本发明再进一步的方案：所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量40-50％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可。
作为本发明再进一步的方案：所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
所述的药物组合物在制备治疗眼内手术引起的黄斑水肿的药物中的用途。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明制备的药物组合物采用中西药相结合，对治疗眼内手术引起的黄斑水肿具有良好的疗效，且使用方便，直接作为眼药水滴注在眼部即可，该药物组合物能够大规模工业化生产，具有重要的市场价值和社会价值。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4份、夏枯草提取物10份、聚山梨醇酯25份、纯水10000份、麦芽糖醇35份、乙酸钠0.5份、苯扎氯铵2份、聚乙烯吡咯烷酮5份、大豆油60份。
所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用12倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入8倍重量的乙醇水溶液，浸泡3h，加热回流提取50min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置24h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
本实施例中，所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量40％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可，其中，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
实施例2
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4.5份、夏枯草提取物11份、聚山梨醇酯29份、纯水10700份、麦芽糖醇37份、乙酸钠0.6份、苯扎氯铵2.8份、聚乙烯吡咯烷酮5.7份、大豆油63份。
所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用13倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入8倍重量的乙醇水溶液，浸泡3.5h，加热回流提取53min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置25h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
本实施例中，所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量45％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可，其中，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
实施例3
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4.5份、夏枯草提取物12份、聚山梨醇酯29份、纯水11000份、麦芽糖醇39份、乙酸钠0.6份、苯扎氯铵2份、聚乙烯吡咯烷酮5份、大豆油67份。
所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用14倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入9倍重量的乙醇水溶液，浸泡4.5h，加热回流提取58min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置29h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
本实施例中，所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量50％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可，其中，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
实施例4
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯5份、夏枯草提取物13份、聚山梨醇酯27份、纯水10500份、麦芽糖醇38份、乙酸钠0.8份、苯扎氯铵2.5份、聚乙烯吡咯烷酮5.5份、大豆油65份。
所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用13倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入9倍重量的乙醇水溶液，浸泡4h，加热回流提取55min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置28h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
本实施例中，所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量45％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可，其中，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
实施例5
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯5.5份、夏枯草提取物14份、聚山梨醇酯28份、纯水11000份、麦芽糖醇36份、乙酸钠0.7份、苯扎氯铵2份、聚乙烯吡咯烷酮6份、大豆油65份。
所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用13倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入9倍重量的乙醇水溶液，浸泡4h，加热回流提取57min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置30h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
本实施例中，所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量40％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可，其中，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
实施例6
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯5.5份、夏枯草提取物14份、聚山梨醇酯26份、纯水10300份、麦芽糖醇38份、乙酸钠0.9份、苯扎氯铵2.2份、聚乙烯吡咯烷酮5.3份、大豆油67份。
所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用15倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入9倍重量的乙醇水溶液，浸泡4.5h，加热回流提取55min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置30h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
本实施例中，所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量50％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可，其中，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
实施例7
一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯6份、夏枯草提取物15份、聚山梨醇酯30份、纯水11000份、麦芽糖醇40份、乙酸钠1.0份、苯扎氯铵3份、聚乙烯吡咯烷酮6份、大豆油70份。
所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用15倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入10倍重量的乙醇水溶液，浸泡5h，加热回流提取60min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置30h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
本实施例中，所述含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量50％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可，其中，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
对比例1
与实施例4相比，不含夏枯草提取物，其他与实施例4相同。
对比例2
仅含夏枯草提取物13份和纯水10500份，且夏枯草提取物的制备方法与实施例4相同。将夏枯草提取物和纯水合并，充分混合均匀后，过滤，即可。
效果验证
对兔子左眼实施晶体摘除手术以诱导获取黄斑水肿模型。取诱导成功的兔子黄斑水肿模型80例，随机分为四组，每组20例。然后对第一组至第三组，分别将实施例4及对比例1-2所制备的滴眼液(50μL)一次滴注到兔眼内，每日三次，持续50天，第四组将同等体积的生理盐水滴加至兔眼内。在试验结束后，统计兔子左眼黄斑水肿治疗情况。
试验结果如表1所示。
表1 试验结果表
组别 总例数 有效例数 总有效率
第一组 20 13 65
第二组 20 6 30
第三组 20 3 15
第四组 20 0 0
从以上结果中可以看出，本发明制备的药物组合物对黄斑水肿具有良好的治疗效果。
另外，从实施例4与对比例1-2的数据对比中可以看出，本发明通过加入夏枯草提取物，夏枯草提取物与二氟泼尼酯相互协同作用，有利于提高对黄斑水肿的治疗效果。
本发明制备的药物组合物采用中西药相结合，对治疗眼内手术引起的黄斑水肿具有良好的疗效，且使用方便，直接作为眼药水滴注在眼部即可，该药物组合物能够大规模工业化生产，具有重要的市场价值和社会价值。
上面对本发明的较佳实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。

Claims (8)

1.一种含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4-6份、夏枯草提取物10-15份、聚山梨醇酯25-30份、纯水10000-11000份、麦芽糖醇35-40份、乙酸钠0.5-1.0份、苯扎氯铵2-3份、聚乙烯吡咯烷酮5-6份、大豆油60-70份。
2.根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯4.5-5.5份、夏枯草提取物11-14份、聚山梨醇酯26-29份、纯水10300-10700份、麦芽糖醇37-38份、乙酸钠0.6-0.9份、苯扎氯铵2.2-2.8份、聚乙烯吡咯烷酮5.3-5.7份、大豆油63-67份。
3.根据权利要求2所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，包括以下按照重量份的原料：二氟泼尼酯5份、夏枯草提取物13份、聚山梨醇酯27份、纯水10500份、麦芽糖醇38份、乙酸钠0.8份、苯扎氯铵2.5份、聚乙烯吡咯烷酮5.5份、大豆油65份。
4.根据权利要求1所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述夏枯草提取物的制备方法如下：取夏枯草，洗净后，烘干，粉碎，送入渗漉器中，用12-15倍重量的乙醇水溶液渗漉处理，获得渗漉液和渗漉残渣，向渗漉残渣中加入8-10倍重量的乙醇水溶液，浸泡3-5h，加热回流提取50-60min，获得回流提取液和回流提取残渣，将回流提取液与渗漉液合并，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置24-30h，过滤，取滤液，即得夏枯草提取物。
5.根据权利要求4所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物，其特征在于，所述乙醇水溶液中的乙醇体积浓度为50％。
6.一种如权利要求1-5任一所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：
1)称取夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠，再取总用量40-50％的纯水，将夏枯草提取物、麦芽糖醇和乙酸钠加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取苯扎氯铵和聚乙烯吡咯烷酮，加入至第一混合物中，混合均匀后，获得第二混合物；
3)称取二氟泼尼酯、聚山梨醇酯和大豆油，加入至第二混合物中，再加入剩余的纯水，然后进行乳化处理，处理完毕后，即可。
7.根据权利要求6所述的含有二氟泼尼酯的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述乳化处理采用超声波乳化分散器。
8.一种如权利要求1-5任一所述的药物组合物在制备治疗眼内手术引起的黄斑水肿的药物中的用途。
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