CN108002981A - 一种连续化生产乙烯基-β-紫罗兰醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种连续化生产乙烯基‑β‑紫罗兰醇的方法，以β‑紫罗兰酮为原料，β‑紫罗兰酮、氯乙烯镁溶液进入静态混合器，反应生成中间体；中间体与水在淬灭反应器中反应生成乙烯基‑β‑紫罗兰醇、碱式氯化镁；经离心过滤后，即可得乙烯基‑β‑紫罗兰醇溶液，溶液经过精馏即得到产物乙烯基‑β‑紫罗兰醇。本发明的优点在于：(1)实现了乙烯基‑β‑紫罗兰醇的连续化生产(2)提高了格氏反应、淬灭过程中的安全性(3)简化了生产工艺流程，缩短了生产周期，降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种连续化生产乙烯基-β-紫罗兰醇的方法，具体是以β-紫罗兰酮、氯乙烯镁为原料，通过格氏反应连续化制备乙烯基-β-紫罗兰醇。
背景技术
乙烯基-β-紫罗兰醇是维生素A、异维A酸合成工艺中关键的中间体，目前乙烯基-β-紫罗兰醇生产方法有炔化加氢法、格氏反应法。
文献“《乙烯基-β-紫罗兰醇的合成》，上海应用技术学院”介绍了其制备方法，是一种间歇工艺，且未提及乙烯基-β-紫罗兰醇的具体生产工艺，该方法使用饱和氯化铵做淬灭剂，后处理复杂，且其产物分离产生大量废水，成本较高。论文《wittig法合成维生素A新工艺研究》介绍了β-紫罗兰酮炔化加氢，使用乙炔、液氨等，对设备提出较高要求，同时生产工艺带来极大困难。
目前还没有关于连续化格氏反应法生产乙烯基-β-紫罗兰醇的报道。
发明内容
格氏反应存在一定的危险性，间歇操作增加了危险发生的几率，同时这种工艺不利于大规模工业化生产，本发明拟解决现有技术的不足，提供一种连续化生产乙烯基-β-紫罗兰醇的方法。本发明使用水淬灭，反应结束直接得到碱式氯化镁固体，不产生废水，通过这一操作，减少了反应釜除水操作，从本质上降低反应风险。另外，将两步操作进行有机联合实现连续化生产，减少了中间的操作，进一步降低操作风险。
为了达到以上目的，本发明的具体方案如下：
一种连续化生产乙烯基-β-紫罗兰醇的方法，包括以下步骤：
1)β-紫罗兰酮、氯乙烯镁溶液进入静态混合器反应制备得中间体，
2)将步骤1)的中间体通过淬灭反应器顶部进入淬灭反应器中，
3)向淬灭反应器缓慢滴加水进行淬灭反应，得到产物乙烯基-β-紫罗兰醇和碱式氯化镁的混合溶液，
4)将步骤3)产物转移至离心过滤器，离心得到乙烯基-β-紫罗兰醇溶液和碱式氯化镁滤饼，
5)离心后的碱式氯化镁滤饼用溶剂洗涤后过滤，得到洗液和固体碱式氯化镁滤饼，
6)滤饼烘干即可得固体碱式氯化镁，
7)将步骤4)的溶液与步骤5)的洗液精馏即可得乙烯基-β-紫罗兰醇。
本发明方法中，步骤1)所述静态混合器带有快速冷却系统，所述快速冷却系统为静态混合器内设置的列管或盘管式换热管束。
本发明方法中，步骤1)中，所述氯乙烯镁溶液为氯乙烯镁的(甲基)四氢呋喃溶液，氯乙烯镁的摩尔浓度为0.5mol/L-2mol/L。
本发明方法中，步骤1)反应停留时间200-1000s，优选300-700s；反应温度为0-15℃，优选1-5℃。
本发明方法中，步骤1)中β-紫罗兰酮与氯乙烯镁的进料摩尔比为1:1-1:2，优选1:1.1-1:1.5。
本发明方法中，步骤2)所述淬灭反应器为两台或多台并联的淬灭反应器。淬灭反应器数量可以由本领域技术人员根据原料进料速率、淬灭反应器体积等进行选择。
本发明方法中，步骤3)中，水与步骤1)初始加入的氯乙烯镁摩尔比为1:1-10:1、优选3：1-5:1，水的进料速度为100-400mL/min、优选150-300mL/min，淬灭反应温度为-5-10℃、优选0-5℃。在淬灭反应器中，步骤1的中间体与水反应得到含有乙烯基-β-紫罗兰醇和碱式氯化镁的混合溶液。本步骤中使用水作淬灭剂，避免了盐废水的产生，从而降低了生产成本。而现有技术使用酸进行淬灭，增加了后处理的难度，同时与绿色工艺理念相悖。
步骤4)中，离心过滤器离心转速为600-1000rmp，所用滤布为1500-3000目。通过离心过滤，将碱式氯化镁与乙烯基-β-紫罗兰醇溶液分离。
步骤5)中，洗涤滤饼用的溶剂为(甲基)四氢呋喃，其与滤饼的质量比为3:10-7:10。
将步骤4)的β-紫罗兰醇溶液与步骤6)的洗液合并，进入精馏塔中精馏，在常压条件下于热负荷70℃～80℃条件下精馏，得到轻组分(甲基)四氢呋喃、和产品乙烯基-β-紫罗兰醇。
本发明中，“(甲基)四氢呋喃”表示四氢呋喃和/或甲基四氢呋喃。
本发明的积极效果：
本发明的静态混合器带有快速冷却系统，有效的减少了因反应放热导致飞温现象，降低副产物的生成。
本发明使用纯水做淬灭剂，反应生成碱式氯化镁固体，不产生废水，减少了反应釜的除水操作，降低反应风险。
本发明通过静态混合器、淬灭反应器有机串联，实现该工艺的连续化生产，减少了中间的操作环节。
本发明工艺流程简单，工艺本质安全性高，反应条件温和，反应转化率和选择性都很高，其收率可达到95％，且后处理较为简单。非常适合大规模工业化生产。
附图说明
图1为本发明实施例的连续化生产装置的示意图，其中，
1：静态混合器，
2a：第一淬灭反应器，
2b：第二淬灭反应器，
3：离心过滤器，
4：精馏塔。
具体实施方式
下面结合附图进一步详细说明本发明所提供的乙烯基-β-紫罗兰醇的制备方法，但本发明并不因此而受到任何限制。
本发明的工艺流程为：β-紫罗兰酮、氯乙烯镁的(甲基)四氢呋喃溶液进入静态混合器1中反应，反应结束后，反应液进入第一淬灭反应器2a，当淬灭反应器2a中反应液达到一定量时，反应液进入第二淬灭反应器2b，淬灭反应器2a中开始加水进行淬灭反应，得到乙烯基-β-紫罗兰醇和碱式氯化镁的混合溶液进入离心过滤器3，经离心过滤得到滤饼固体碱式氯化镁和滤液乙烯基-β-紫罗兰醇的(甲基)四氢呋喃溶液，滤饼碱式氯化镁用(甲基)四氢呋喃洗涤过滤后得到固体碱式氯化镁和(甲基)四氢呋喃洗液，洗液和滤液进入精馏塔4，脱溶剂即可得乙烯基-β-紫罗兰醇。
本发明实施例所用仪器及原料：
静态混合器为瑞士苏尔寿，型号：SMV
离心过滤器为丁氏机械，型号：LWL600
四氢呋喃、紫罗兰酮为分析纯，由西陇化学提供，所用试剂除特别说明外，均未经特别处理。
现通过实施例对本发明做进一步说明。
实施例中的气相色谱分析条件如下：
色谱柱：Agilent WAX(规格为30m×0.32mm×0.25mm)
进样口温度：230℃
分流比：30:1
柱流量：1.5ml/min
柱温：从180℃开始，以5℃/min升高到230℃，保持15min
检测器温度：280℃，H2流量：35ml/min，空气流量：350ml/min
实施例1
将氯乙烯镁的四氢呋喃溶液(摩尔浓度为2mol/L，质量分数为16.39％)与β-紫罗兰酮分别以991.43g/min、200g/min的进料速率进入静态混合器中，反应温度为5℃，停留时间为200s，反应得到中间体。反应结束后，中间体进入淬灭反应器2a，当反应器2a内反应液质量为416kg时，停止向反应器2a进料，中间体进入淬灭反应器2b，反应釜2a开始以140g/min的速率加入40kg水进行淬灭，淬灭温度为5℃，淬灭结束后，将产物移至离心过滤器中用1500目滤布过滤，以600rmp速度分离滤液，离心得到碱式氯化镁和滤液乙烯基-β-紫罗兰醇的四氢呋喃溶液，滤饼碱式氯化镁加入27kg四氢呋喃进行洗涤，滤饼经烘干后即可得碱式氯化镁，回收的四氢呋喃洗液冷却，将离心分离得到的滤液与洗液混合进入精馏塔，在常压条件下热负荷70℃，除去四氢呋喃即可得乙烯基-β-紫罗兰醇。所得产物的总收率为93.8％，其纯度为94.3％。
实施例2
将氯乙烯镁的四氢呋喃溶液(摩尔浓度为1mol/L，质量分数为8.9％)与β-紫罗兰酮分别以1520g/min、200g/min的进料速率进入静态混合器中，反应温度为5℃，停留时间为500s，反应得到中间体。反应结束后，中间体进入淬灭反应器2a，当釜内反应液质量为601kg时，停止向反应釜2a进料，中间体进入淬灭反应器2b，反应釜2a开始以200g/min加入59kg水进行淬灭，淬灭温度为-2℃，淬灭结束后，将产物移至离心过滤器中用3000目滤布过滤，以1000rmp速度分离滤液，离心得到碱式氯化镁和滤液乙烯基-β-紫罗兰醇的四氢呋喃溶液，滤饼碱式氯化镁加入29kg四氢呋喃进行洗涤，滤饼经烘干后即可得碱式氯化镁，回收的四氢呋喃洗液冷却，将滤液与洗液混合进入精馏塔，在常压条件下热负荷70℃，除四氢呋喃即可得乙烯基-β-紫罗兰醇。所得产物的总收率为95.2％，其纯度为95.1％。
实施例3
将氯乙烯镁的四氢呋喃溶液(摩尔浓度为1.5mol/L，12.8％)与β-紫罗兰酮分别以775g/min、200g/min的进料速率进入静态混合器中，反应温度为1℃，停留时间为600s，反应得到中间体。反应结束后，中间体进入淬灭反应器2a，当釜内反应液质量为426kg时，停止向反应釜2a进料，中间体进入淬灭反应器2b，反应釜2a开始以400g/min加入72kg水进行淬灭，淬灭温度为-5℃，淬灭结束后，将产物移至离心过滤器中用2000目滤布过滤，以600rmp速度分离滤液，离心得到碱式氯化镁和滤液乙烯基-β-紫罗兰醇的四氢呋喃溶液，滤饼碱式氯化镁加入19.1kg四氢呋喃进行洗涤，滤饼经烘干后即可得碱式氯化镁，回收的四氢呋喃洗液冷却，将滤液与洗液混合进入精馏塔，在常压条件下热负荷80℃，除四氢呋喃即可得乙烯基-β-紫罗兰醇。所得产物的总收率为80.4％，其纯度为94.5％。
实施例4
将氯乙烯镁的四氢呋喃溶液(摩尔浓度为2mol/L)与β-紫罗兰酮分别以501g/min、140g/min的进料速率进入静态混合器中，反应温度为15℃，停留时间为200s，反应得到中间体。反应结束后，中间体进入淬灭反应器2a，当釜内反应液质量为360kg时，停止向反应釜2a进料，中间体进入淬灭反应器2b，反应釜2a开始以100g/min加入20kg水进行淬灭，淬灭温度为10℃，淬灭结束后，将产物移至离心过滤器中用2000目滤布过滤，以800rmp速度分离滤液，离心得到碱式氯化镁和滤液乙烯基-β-紫罗兰醇的四氢呋喃溶液，滤饼碱式氯化镁加入16.5kg四氢呋喃进行洗涤，滤饼经烘干后即可得碱式氯化镁，回收的四氢呋喃洗液冷却，将滤液与洗液混合进入精馏塔，在常压条件下热负荷70℃，除四氢呋喃即可得乙烯基-β-紫罗兰醇。所得产物的总收率为83.4％，其纯度为89.1％。
实施例5
将氯乙烯镁的四氢呋喃溶液(摩尔浓度为1.5mol/L)与β-紫罗兰酮分别以1145g/min、250g/min的进料速率进入静态混合器中，反应温度为10℃，停留时间为700s，反应得到中间体。反应结束后，中间体进入淬灭反应器2a，当釜内反应液质量为390kg时，停止向反应釜2a进料，中间体进入淬灭反应器2b，反应釜2a开始以200g/min加入34kg水进行淬灭，淬灭温度为5℃，淬灭结束后，将产物移至离心过滤器中用3000目滤布过滤，以800rmp速度分离滤液，离心得到碱式氯化镁和滤液乙烯基-β-紫罗兰醇的四氢呋喃溶液，滤饼碱式氯化镁加入14.5kg四氢呋喃进行洗涤，滤饼经烘干后即可得碱式氯化镁，回收的四氢呋喃洗液冷却，将滤液与洗液混合进入精馏塔，在常压条件下热负荷70℃，除四氢呋喃即可得乙烯基-β-紫罗兰醇。所得产物的总收率为92.7％，其纯度为92.8％。
Claims (10)
1.一种连续化生产乙烯基-β-紫罗兰醇的方法，所述方法包括以下步骤：
1)β-紫罗兰酮、氯乙烯镁溶液进入静态混合器反应制备得中间体，
2)步骤1)的中间体进入淬灭反应器中，
3)向淬灭反应器加淬灭剂进行淬灭反应，得到产物乙烯基-β-紫罗兰醇和碱式氯化镁的混合溶液，
4)将步骤3)产物分离得到乙烯基-β-紫罗兰醇溶液和碱式氯化镁滤饼，
5)将步骤4)的溶液精馏得到乙烯基-β-紫罗兰醇。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述静态混合器带有快速冷却系统，所述快速冷却系统为静态混合器内设置的列管或盘管式换热管束。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述氯乙烯镁溶液为氯乙烯镁的四氢呋喃和/或甲基四氢呋喃溶液，其摩尔浓度为0.5mol/L-2mol/L。
4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，步骤1)中β-紫罗兰酮与氯乙烯镁的进料摩尔比为1:1-1:2，优选1:1.1-1:1.5。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤1)反应停留时间为200-1000s，优选300-700s。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，步骤1)反应温度为0-15℃，优选1-5℃。
7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，步骤3)中所述淬灭剂为水，水与步骤1)初始加入的氯乙烯镁的摩尔比为1:1-10:1，优选3：1-5:1；水的进料速度为100-400mL/min，优选150-300mL/min。
8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，步骤3)淬灭反应温度为-5-10℃，优选0-5℃。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：将步骤4)得到的碱式氯化镁滤饼用四氢呋喃和/或甲基四氢呋喃洗涤，分离出洗液，洗液经精馏得到乙烯基-β-紫罗兰醇。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，将经过洗涤的碱式氯化镁滤饼烘干得到固体碱式氯化镁。
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|---|---|
| CN (1) | CN108002981A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109603795A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-04-12 | 万华化学集团股份有限公司 | 固体碱催化剂及制备4-(2-呋喃基)-3-丁烯-2-酮的生产工艺 |
| CN110304990A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-10-08 | 南京瑞鼎生物医药有限公司 | 一种生产乙烯基β-紫罗兰醇的绿色工艺 |
| CN110903190A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-03-24 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种维生素a及维生素a酯的制备方法 |
| CN116283495A (zh) * | 2021-12-01 | 2023-06-23 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种乙烯基-β-紫罗兰醇的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030004357A1 (en) * | 2000-01-14 | 2003-01-02 | Ulrich Koop | Reaction of carbonyl compounds with organometallic reagents |
-
2017
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Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030004357A1 (en) * | 2000-01-14 | 2003-01-02 | Ulrich Koop | Reaction of carbonyl compounds with organometallic reagents |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 张爽: "静态混合反应器的应用实例", 《山东化工》 * |
| 王焕平: "格氏反应淬灭工艺的探讨", 《医药制剂》 * |
| 肖繁花等: "乙烯基-β-紫罗兰醇的合成", 《上海应用技术学院学报(自然科学版)》 * |
| 贡长生等: "《绿色化学》", 30 June 2008 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109603795A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-04-12 | 万华化学集团股份有限公司 | 固体碱催化剂及制备4-(2-呋喃基)-3-丁烯-2-酮的生产工艺 |
| CN109603795B (zh) * | 2018-12-13 | 2022-01-07 | 万华化学集团股份有限公司 | 固体碱催化剂及制备4-(2-呋喃基)-3-丁烯-2-酮的生产工艺 |
| CN110304990A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-10-08 | 南京瑞鼎生物医药有限公司 | 一种生产乙烯基β-紫罗兰醇的绿色工艺 |
| CN110304990B (zh) * | 2019-05-29 | 2022-10-25 | 南京瑞鼎生物医药有限公司 | 一种生产乙烯基β-紫罗兰醇的绿色工艺 |
| CN110903190A (zh) * | 2019-12-09 | 2020-03-24 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种维生素a及维生素a酯的制备方法 |
| CN110903190B (zh) * | 2019-12-09 | 2022-07-12 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种维生素a及维生素a酯的制备方法 |
| CN116283495A (zh) * | 2021-12-01 | 2023-06-23 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种乙烯基-β-紫罗兰醇的制备方法 |
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