CN107982540A - 一种具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备及其用途，属于医药技术领域。本发明的制备方法包括如下制备步骤：1)制备巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液；2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒；3)制备二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒。本发明采用直接将二硫键主要修饰在孔外的方式，制备得到的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒不但不会减小载药量，能有效控制药物释放，可在药物载体等技术领域中得到应用。
Description
技术领域
本发明涉及介孔二氧化硅纳米粒子，属于医药技术领域，具体地涉及一种具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备及其用途。
背景技术
药物控制释放系统可以实现药物在病灶部位的靶向释放,提高药效, 降低药物的毒副作用。理想的药物控制释放系统要求负载的药物在到达目标病灶部位之前零释放,到达目标靶向以后才释放出来。
介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)在药物传递系统、催化与吸附、蛋白质分离等方面具有广泛的应用，尤其在药物传递系统中显示出不可比拟的优点：具有大的比表面积(＞900m2/g)和比孔容(＞0.9cm3/g)，可调节的孔径(2～10nm)，可控制的形态和可修饰的表面，可以在介孔通道内或在介孔表面负载各种药物，并可对药物进行可控的载药与药物释放，最终可以实现对组织的靶向。因此，介孔二氧化硅纳米粒子在药物缓控释系统中得到越来越多的重视，并具有广阔的应用前景。
细胞内部主要有谷胱甘肽(GSH/GSSH)、硫氧还原蛋白(TrxSS/TrxSH) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH/NADP+)三种氧化还原系统，其中，谷胱甘肽浓度最高，并且细胞内的谷胱甘肽浓度比细胞外的浓度高1000 倍，同时由于肿瘤组织氧气缺乏，与正常的细胞组织相比，部分癌症细胞中的谷胱甘肽浓度更高。而双硫键是常用的共价键，可以在体内血液循环的过程中稳定存在，但在一定浓度的还原型谷胱甘肽溶液中或在其他硫醇还原物的作用下，双硫键构象发生变化，双硫键断裂，基于以上各种特性，将具有氧化还原性的双硫键嫁接在介孔二氧化硅纳米载药系统上，利用细胞内外氧化还原电势的差异，可以制备具有氧化还原刺激响应性的MSN药物释放系统，达到治疗癌症的效果。
中国发明专利申请(申请公布号：CN107055553A，申请公布日： 2017-08-18)公开了一种巯基羧基双重修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒及其制备方法，具体的制备方法为：(1)巯丙基修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的制备；(2)巯基羧基双重修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的制备。其产品的平均粒径为50～200nm。通过巯基修饰，可共价载药，制备具有氧化还原相应的介孔二氧化硅载药体系，有效的控制药物的释放，通过羧基电荷作用，可提高弱碱性药物载药量，在低pH下释放快，可降低药物多正常组织的毒副作用。
然而上述公开文件中的巯基修饰是单纯的孔内修饰，孔内修饰的巯基主要有两点用途，其一是为了共价载药如载6-巯基嘌呤带有巯基之类的药物，但这类连接方式会有较大的局限性，其二是为了将巯基功能化成二硫键，但此时二硫键修饰后孔径会更进一步减小，从而会进一步地减小载药量。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明采用直接将二硫键主要修饰在孔外的方式，提供了一种具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备及其用途。
为实现上述目的，本发明公开了一种具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，它包括如下步骤：
1)制备巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液；
2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒，包括如下步骤：
2.1)制备二硫键氨基修饰的吡啶：取2,2’-二硫二吡啶超声分散至甲醇中，再在搅拌状态下加入醋酸形成无色透明溶液；取半胱胺盐酸盐溶解到甲醇中形成半胱胺盐酸盐溶液，再将半胱胺盐酸盐溶液滴加到所述无色透明溶液中，溶液立即变成黄绿色，室温反应一段时间后，除去甲醇得到黄色油状物，所述黄色油状物经纯化处理，得到二硫键氨基修饰的吡啶白色颗粒物，干燥备用；
2.2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：取步骤1)制备得到的所述巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液进行超声分散，得到分散均匀的巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒溶液，取等质量的步骤2.1)制备得到的所述二硫键氨基修饰的吡啶超声分散至乙醇中得到分散均匀的二硫键氨基修饰的吡啶溶液，再在室温搅拌下，将二硫键氨基修饰的吡啶溶液滴加至巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒溶液中，溶液逐渐变成黄色，室温搅拌24～36h，离心分离、乙醇洗涤再分散至乙醇中得到二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液；
3)制备二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：取步骤2.2)制备的所述二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液，经离心处理后，再超声分散至有机溶剂中，待分散均匀后，加入碱将溶液的pH调至9～10；取酸酐溶解至有机溶剂中得到酸酐溶液；再在搅拌状态下，将酸酐溶液滴加到pH为9～10的溶液中，控制反应温度为25～55℃，反应24h，再经离心、乙醇洗涤后，分散至乙醇中，即制备得到pH为5～6的二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液。
进一步地，所述步骤2.1)中，所述纯化处理为采用冰乙醚或正己烷沉淀过滤收集得到沉淀物，再将沉淀物超声溶解到甲醇中，继续加入冰乙醚或正己烷进行沉淀，再在-20℃下冷冻24h，然后在真空条件下过滤即收集得到二硫键氨基修饰的吡啶白色颗粒物。
再进一步地，所述步骤3)中，所述酸酐为马来酸酐或琥珀酸酐中的一种或两种。
再进一步地，所述步骤3)中，所述有机溶剂为二甲基亚砜或者N,N- 二甲基甲酰胺中的一种或两种。
再进一步地，所述步骤3)中，所述碱为三乙胺或者氨水中的一种或两种。
再进一步地，所述步骤1)的具体制备过程为：取乙醇、水与表面活性剂混合后加入碱溶液中，搅拌至溶解，再在氮气保护作用下，控制温度为 25～80℃，滴加二氧化硅前驱体和巯基硅烷偶联剂的混合溶液，搅拌2h，然后冷却至室温、第一次离心分离后采用乙醇洗涤2～3次，再在体积比为 9:1的乙醇与37wt％盐酸的混合溶液体系中，控制温度为60℃，回流2～3 次，回流结束后采用乙醇和水交替洗涤5～6次，第二次离心分离，再分散至乙醇中即制备得到巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒子的乙醇溶液。
优选的，所述步骤1)中，所述碱溶液为氨水、氢氧化钠、三乙醇胺中的一种或一种以上的混合物。
进一步优选的，所述表面活性剂为十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三乙基溴化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中的一种或一种以上的混合物；
所述二氧化硅前驱体为正硅酸四乙酯、正硅酸四甲酯、正硅酸四丙酯、正硅酸四丁酯中的一种或一种以上的混合物；
所述巯基硅烷偶联剂为巯丙基三甲氧基硅烷，巯丙基三乙氧基硅烷，γ- 巯丙基三甲氧基硅烷中的至少一种。
此外，本发明还公开了采用上述制备方法制备得到的具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒，
与此同时，本发明还公开了上述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒在药物载体中的应用。
作为本发明的技术方案的其中一种技术优选：
所述步骤1)中，所述表面活性剂优选为三辛基甲基氯化铵，所述二氧化硅前驱体优选为正硅酸四丙酯，所述巯基硅烷偶联剂优选为巯丙基三乙氧基硅烷，所述三辛基甲基氯化铵与正硅酸四丙酯、巯丙基三乙氧基硅烷之间的物质的量比为1:0.27:5。
所述步骤2.1)中，所述2,2’-二硫二吡啶与半胱胺盐酸盐的质量比为 3.85:1；
所述步骤2.2)中，巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒与二硫键氨基修饰的吡啶之间的质量比1:1；
所述步骤3)中，所述二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒与酸酐之间的质量比为1:3。
有益效果：
1、本发明制备方法采用直接将二硫键主要修饰在二氧化硅纳米粒孔外的方式，制备了氧化还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒 (CMS-SS-COOH)；
2、本发明制备的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒粒径为80～150nm，可作为输送抗肿瘤药物的纳米载体材料，且由于二硫键主要修饰在二氧化硅纳米粒孔外，不但不会减小载药量，还能有效控制药物释放，最终降低药物毒副作用，有效地治疗相关的癌症。
附图说明
图1为本发明实施例制备的介孔二氧化硅纳米粒的电位图；
图2为本发明实施例制备的介孔二氧化硅纳米粒的红外光谱图；
图3为本发明实施例制备的介孔二氧化硅纳米粒的透射电镜图；
图4为本发明实施例制备的介孔二氧化硅纳米粒的投射电镜图。
具体实施方式
为了更好地解释本发明，以下结合具体实施例进一步阐明本发明的主要内容，但本发明的内容不仅仅局限于以下实施例。
实施例1
1)制备巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液：
25wt％(质量百分比)十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)水溶液的制备：取3.5gCTAC溶于10.5ml水中，在室温下剧烈搅拌20min，直至澄清；
取64ml水、10.5mL乙醇、10.4mL25wt％CTAC水溶液室温下剧烈搅拌 10min，加入三乙醇胺4.125mL，继续剧烈搅拌15min，直至澄清用做储备液；取20mL储备液置于三口烧瓶中，在N2保护下油浴至60℃待温度稳定后，随后在搅拌下2～3min内逐滴加入1.454mL正硅酸四乙酯(TEOS)和 0.1625mL巯丙基三乙氧基硅烷(MPTES)的混合液，继续搅拌反应2h，离心，用乙醇洗涤2次；将上述溶液再分散于含有5mL盐酸(37wt％)与 45mL的乙醇溶液中，60℃回流提取2h，重复两次，乙醇洗涤6次，最后分散于乙醇溶液中配制成5mg/mL的巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液(CMS-SH)备用。
2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒，包括如下步骤：
2.1)制备二硫键氨基修饰的吡啶：
取2.2g 2,2’-二硫二吡啶超声溶于10mL甲醇，在搅拌下加入0.4ml醋酸形成无色透明溶液，半胱胺盐酸盐(0.57g)溶于5mL甲醇并在搅拌下于15min 内逐滴加入到上述溶液中，溶液立即变为黄绿色，室温继续反应48h后，在高真空下旋蒸除去甲醇蒸发至黄色油状物，产物用冰乙醚(50mL)沉淀过滤收集，然后将沉淀超声再溶解于5mL甲醇中，通过加入冰乙醚(100mL) 沉淀产物，在-20℃下冷冻24h，然后通过真空过滤收集产物，此提纯步骤重复两次，最后得到纯的二硫键氨基修饰的吡啶化合物(Py-SS-NH2)，放烘箱干燥完后置于离心管中放冰箱保存备用。
2.2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：
取40mL所述步骤1)制备的5mg/mL的CMS-SH乙醇分散液，超声分散均匀后在室温下搅拌，取200mg所述步骤2.1)制备的Py-SS-NH2溶解于4ml乙醇中，在搅拌下逐滴加入到上述CMS-SH乙醇分散液中，此时溶液颜色逐渐变为黄色，室温继续搅拌24h，10000r/min离心20min，乙醇洗涤3次，再分散于乙醇中配制成5mg/mL的二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒(CMS-SS-NH2)溶液。
3)制备二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：取20mL所述步骤2.2) 制备的5mg/mL的乙醇分散液，离心，再分散于10ml二甲基甲酰胺(DMF) 中，超声分散均匀后，加入45μL三乙胺，将PH调至10左右，继续室温搅拌；取马来酸酐(50mg)溶于2ml二甲基亚砜(DMSO)，搅拌下逐滴加入到上述反应液中，继续反应24h，离心，乙醇洗涤四次直至最终分散液pH 变为5左右，最后分散于10mL乙醇中保存备用，即制备得到二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒(CMS-SS-COOH)溶液。
实施例2
1)制备巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液：
25wt％(质量百分比)十六烷基三乙基溴化铵水溶液的制备：取3.96g 十六烷基三乙基溴化铵溶于10.5ml水中，在室温下剧烈搅拌20min，直至澄清；
取64ml水、10.5mL乙醇、10.4ml5wt％十六烷基三乙基溴化铵水溶液室温下剧烈搅拌10min，加入氢氧化钠2mL，继续剧烈搅拌15min，直至澄清用做储备液；取20mL储备液置于三口烧瓶中，在N2保护下油浴至80 待温度稳定后，随后在搅拌下2～3min内逐滴加入1.454mL正硅酸四甲酯和0.165mL巯丙基三甲氧基硅烷的混合液，继续搅拌反应2h，离心，用乙醇洗涤2次；将上述溶液再分散于含有5mL盐酸(37wt％)与45mL的乙醇溶液中，60℃回流提取2h，重复两次，乙醇洗涤6次，最后分散于乙醇溶液中配制成5mg/mL的巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液 (CMS-SH)备用。
2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒，包括如下步骤：
2.1)制备二硫键氨基修饰的吡啶：
取2.2g 2,2’-二硫二吡啶超声溶于10mL甲醇，在搅拌下加入0.4ml醋酸形成无色透明溶液，半胱胺盐酸盐(0.57g)溶于5mL甲醇并在搅拌下于15min 内逐滴加入到上述溶液中，溶液立即变为黄绿色，室温继续反应48h后，在高真空下旋蒸除去甲醇蒸发至黄色油状物，产物用正己烷(50mL)沉淀过滤收集，然后将沉淀超声再溶解于5mL甲醇中，通过加入正己烷(100mL) 沉淀产物，在-20℃下冷冻24h，然后通过真空过滤收集产物，此提纯步骤重复两次，最后得到纯的二硫键氨基修饰的吡啶化合物(Py-SS-NH2)，放烘箱干燥完后置于离心管中放冰箱保存备用。
2.2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：
取40mL所述步骤1)制备的5mg/mL的CMS-SH乙醇分散液，超声分散均匀后在室温下搅拌，取200mg所述步骤2.1)制备的Py-SS-NH2溶解于4ml乙醇中，在搅拌下逐滴加入到上述CMS-SH乙醇分散液中，此时溶液颜色逐渐变为黄色，室温继续搅拌24h，10000r/min离心20min，乙醇洗涤3次，再分散于乙醇中配制成5mg/mL的二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒(CMS-SS-NH2)溶液。
3)制备二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：取20mL所述步骤2.2) 制备的5mg/mL的乙醇分散液，离心，再分散于10ml二甲基甲酰胺(DMF) 中，超声分散均匀后，加入50μL氨水，将PH调至9左右，继续室温搅拌；取琥珀酸酐(360mg)溶于2ml二甲基亚砜(DMSO)，搅拌下逐滴加入到上述反应液中，继续反应24h，离心，乙醇洗涤四次直至最终分散液pH变为 6左右，最后分散于10mL乙醇中保存备用，即制备得到二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒(CMS-SS-COOH)溶液。
上述实施例1制备的纳米离子进行粒径测试，得到了表1：
表1粒径测试数据
| 纳米粒子 | Size(nm) | PDI |
| CMS-SH | 128.3 | 0.059 |
| CMS-SS-NH2 | 137.8 | 0.064 |
| CMS-SS-COOH | 149.4 | 0.068 |
图1为上述实施例1制备的CMS-SS-COOH的电位图，图2为上述实施例1制备的CMS-SS-COOH的红外光谱图，结合图1和表1可知，采用巯基修饰的介孔硅(CMS-SH)粒径为128.3nm，分散度PDI为0.059，电位为-30.1mV，其中，带负电主要是由于介孔二氧化硅表面存在大量的硅醇羟基；二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒(CMS-SS-NH2)与CMS-SH 的粒径相似，但修饰后的分散性更好，且CMS-SS-NH2的电位与CMS-SH 的电位对比反转为43.2mV，这是因为修饰后纳米粒表面的氨基质子化作用，这也证明了采用氨基修饰是成功的，最后采用马来酸酐进一步地修饰，电位又反转-30.6mV，也证明了羧基修饰成功，而且修饰得到的介孔二氧化硅纳米粒(CMS-SS-COOH)具备良好的分散性。
结合图2可知，CMS-SS-NH2所显示的氨基功能化的介孔二氧化硅在保留了Si-O-Si与Si-OH的特征峰的同时，在1515cm-1处出现了新的吸附峰，这归因于氨基的伸缩振动峰，因此，氨基被成功地修饰在CMS-SH上；相较于 CMS-SS-NH2，CMS-SS-COOH在保留了二氧化硅的特征峰的同时，在 1631cm-1处出现了尖锐的新峰，这归因于羰基的伸缩振动峰，因此，羧基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子被成功制备。
结合图3和图4可知，二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒呈现较均一的球形形态，并且可看到明显的介孔结构。
以上实施例仅为最佳举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。除上述实施例外，本发明还有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
Claims (10)
1.一种具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
1)制备巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液；
2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒，包括如下步骤：
2.1)制备二硫键氨基修饰的吡啶：取2,2’-二硫二吡啶超声分散至甲醇中，再在搅拌状态下加入醋酸形成无色透明溶液；取半胱胺盐酸盐溶解到甲醇中形成半胱胺盐酸盐溶液，再将半胱胺盐酸盐溶液滴加到所述无色透明溶液中，溶液立即变成黄绿色，室温反应一段时间后，除去甲醇得到黄色油状物，所述黄色油状物经纯化处理，得到二硫键氨基修饰的吡啶白色颗粒物，干燥备用；
2.2)制备二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：取步骤1)制备得到的所述巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液进行超声分散，得到分散均匀的巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒溶液，取等质量的步骤2.1)制备得到的所述二硫键氨基修饰的吡啶超声分散至乙醇中得到分散均匀的二硫键氨基修饰的吡啶溶液，再在室温搅拌下，将二硫键氨基修饰的吡啶溶液滴加至巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒溶液中，溶液逐渐变成黄色，室温搅拌24～36h，离心分离、乙醇洗涤再分散至乙醇中得到二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液；
3)制备二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒：取步骤2.2)制备的所述二硫键氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液，经离心处理后，再超声分散至有机溶剂中，待分散均匀后，加入碱将溶液的pH调至9～10；取酸酐溶解至有机溶剂中得到酸酐溶液；再在搅拌状态下，将酸酐溶液滴加到pH为9～10的溶液中，控制反应温度为25～55℃，反应24h，再经离心、乙醇洗涤后，分散至乙醇中，即制备得到pH为5～6的二硫键羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液。
2.根据权利要求1所述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤2.1)中，所述纯化处理为采用冰乙醚或正己烷沉淀过滤收集得到沉淀物，再将沉淀物超声溶解到甲醇中，继续加入冰乙醚或正己烷进行沉淀，再在-20℃下冷冻24h，然后在真空条件下过滤即收集得到二硫键氨基修饰的吡啶白色颗粒物。
3.根据权利要求1所述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，所述酸酐为马来酸酐或琥珀酸酐中的一种或两种。
4.根据权利要求1所述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，所述有机溶剂为二甲基亚砜或者N,N-二甲基甲酰胺中的一种。
5.根据权利要求1所述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，所述碱为三乙胺或者氨水中的一种。
6.根据权利要求1或2或3或4或5所述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，取乙醇、水与表面活性剂混合后加入碱溶液中，搅拌至溶解，再在氮气保护作用下，控制温度为25～80℃，滴加二氧化硅前驱体和巯基硅烷偶联剂的混合溶液，搅拌2h，然后冷却至室温、第一次离心分离后采用乙醇洗涤2～3次，再在体积比为9:1的乙醇与37wt％盐酸的混合溶液体系中，控制温度为60℃，回流2～3次，回流结束后采用乙醇和水交替洗涤5～6次，第二次离心分离，再分散至乙醇中即制备得到巯基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的乙醇溶液。
7.根据权利要求6所述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述碱溶液为氨水、氢氧化钠、三乙醇胺中的一种。
8.根据权利要求6所述具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述表面活性剂为十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三乙基溴化铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中的一种或一种以上的混合物；
所述二氧化硅前驱体为正硅酸四乙酯、正硅酸四甲酯、正硅酸四丙酯、正硅酸四丁酯中的一种或一种以上的混合物；
所述巯基硅烷偶联剂为巯丙基三甲氧基硅烷，巯丙基三乙氧基硅烷，γ-巯丙基三甲氧基硅烷中的至少一种。
9.根据权利要求7或8所述的制备方法制备得到的具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒，其特征在于：所述介孔二氧化硅纳米粒的粒径为80～150nm。
10.一种权利要求9所述的具有还原响应的羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒在药物载体中的应用。
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-
2017
- 2017-12-07 CN CN201711285518.4A patent/CN107982540A/zh active Pending
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