CN107982524A - 一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途。用小鼠S180肉瘤细胞接种于健康KM小鼠皮下，次日注射给药，高剂量组抑瘤率达到70%以上，开拓了蛋白水解酶制剂治疗肿瘤的新用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途，特别是糜蛋白酶制剂在治疗肿瘤中的用途。
背景技术
关于蛋白水解酶应用于治疗肿瘤方面，于1902年就有人用胰汁酶液治疗各种肿瘤取得了一定的效果，引起了很多学者与临床医生的兴趣。从很多病例中观察到，将胰蛋白酶引入肿瘤，很快使组织软化。
近几年来，从国外一些国家得到有关酶疗法治疗肿瘤的资料中表明，蛋白水解酶对各种肿瘤都有很好的临床效果。酶制剂局部注射，同时早期使用，采用足够的剂量，甚至在体症有明显缓解之后再继续使用，这样酶疗法就会有肯定的效果。近十年来，某医院对13000例肿瘤患者长期使用蛋白酶，结果都取得了一定的疗效。国内，以蛋白水解酶治疗肿瘤的工作还没有系统开展。
蛋白水解酶的制剂有：糜蛋白酶、胰蛋白酶、糜胰蛋白酶、木瓜酶、菠萝酶、无花果酶、脱氧核糖核酸酶以及各种菌类的蛋白酶等。
糜蛋白酶系自牛或猪胰中提取的一种蛋白水解酶，现临床上用于促进血凝块、脓性分泌物和坏死组织等的消化清除，用于眼科手术以松弛睫状肌韧带，减轻创伤性虹膜睫状体炎；也可用于创口或局部炎症，以减少局部分泌和水肿。与其他蛋白水解酶相比，它具有酶活力高，作用范围广，抗原性小，使用安全等优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途，特别是糜蛋白酶制剂在治疗肿瘤中的用途。利用糜蛋白酶制剂作为抗肿瘤药物，治疗肿瘤。
所述糜蛋白酶制剂的主要成分为糜蛋白酶，系自牛或猪胰中提取的一种蛋白水解酶。主要辅料有：右旋糖酐、甘露醇和注射用水。
本发明开拓了蛋白水解酶制剂治疗肿瘤的新用途，体外细胞研究和体内动物试验研究证明糜蛋白酶制剂对肿瘤细胞和实验动物肿瘤有显著疗效，可用于肿瘤治疗，并且对正常组织毫无影响。
酶疗法与其他疗法相比较，其优点是：(1)在放化疗前后采用酶制剂不论主客观症状(呕吐、腹泻、红斑)都大大改善。同时可以让放化疗平稳地进行到底。(2)酶疗法可改善由放疗或化疗所引起的不良后果。例如：纤维化溃疡，淋巴肿大，白血球降低等症状。(3)酶疗法可减少手术后大量出血的机会，并可减少对止痛药的需要，减轻肿瘤病人的痛苦。
具体实施方式
通过下面给出的本发明的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明的内容，但它们不是对本发明的限定。
实施例1：糜蛋白酶制剂对肿瘤细胞的杀伤作用
将肿瘤细胞与正常组织一起培养，对照组用生理盐水，实验组用糜蛋白酶溶液。在对照组可以看到肿瘤细胞对正常组织不利影响，首先肿瘤细胞在自己繁殖中深入到正常组织中，并逐渐将其排挤，数天后正常细胞即出现坏死，细胞溶解，肿瘤细胞迅速繁殖；在含酶制剂的一组中则出现不同情况，开始肿瘤细胞向各方面繁殖，向正常组织一方生长尤其快，然后生长突然停止，部分形成轴状或球状，有的则蜷缩，细胞核消失，最后溶化；而所加的酶制剂对正常组织毫无影响。
实施例2：糜蛋白酶制剂对小鼠S180肉瘤的疗效
(1)动物选择：KM近交系小鼠，22g±2g，单一性别，每组8只。
(2)动物分组：实验设空白对照组、糜蛋白酶制剂高剂量组、糜蛋白酶制剂低剂量组、环磷酰胺组
(3)实验方法：
小鼠肉瘤(S180)离体细胞系液氮复苏后，经多次传代培养，消化离心，以107/ml的细胞浓度(0.2ml)接种于健康KM小鼠皮下，15天后形成一厘米大小实体肿瘤，断颈处死裸鼠，70％酒精浸泡1分钟，无菌条件下剥离肿瘤，剪切成1mm3大小的组织块，选择新鲜无坏死的肿瘤组织，以生理盐水洗五遍，组织匀浆器轻轻研磨至细胞悬液，150目细胞筛过滤，活瘤细胞计数，配制瘤细胞悬液，细胞浓度为1×107/ml，每鼠右侧腋窝皮下接种0.1ml(1×106/ml)。接瘤24h后给药。终止治疗后次日，各组动物断颈处死，剥离肿瘤体称重。按公式计算肿瘤抑制率％。
(4)实验结果：
| 组别 | 动物数(只) | 体重(g) | 瘤重(g) | 肿瘤抑制率(％) | 脾指数 |
| 1号 | 8 | 21.71 | 0.92 | 9.40 | |
| 2号 | 8 | 21.18 | 0.34 | 70.4％ | 8.43 |
| 3号 | 8 | 22.48 | 0.34 | 70.3％ | 10.54 |
| 4号 | 8 | 22.9 | 0.65 | 52.6％ | 10.12 |
(5)结果分析：
糜蛋白酶制剂高剂量组的抑瘤率与环磷酰胺相近，并且能使小鼠的脾指数增加。
Claims (5)
1.一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途，其特征是：开拓了蛋白水解酶制剂治疗肿瘤的新用途。
2.一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途，根据权利要求1所述，其特征是：蛋白水解酶制剂为糜蛋白酶制剂。
3.一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途，根据权利要求2所述，其特征是：糜蛋白酶制剂的主要成分为糜蛋白酶，系自牛或猪胰中提取的一种蛋白水解酶。
4.一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途，根据权利要求2所述，其特征是：糜蛋白酶制剂的主要辅料有：右旋糖酐、甘露醇和注射用水。
5.一种蛋白水解酶制剂在医疗中的用途，根据权利要求1所述，其特征是：在放化疗前后使用蛋白水解酶制剂，可改善由放疗或化疗所引起的不良后果。
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