CN105999245B - 含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途 - Google Patents

含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体公开了含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途。本发明药物组合物包括乌司他丁和β‑七叶皂甙钠。经动物试验证实，该组合物对人胆囊癌裸鼠移植瘤有较明显的抑制作用，且其毒副作用低，安全性高，可以作为治疗胆囊癌的药物使用。

Description

含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体公开了含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途。
背景技术
在胆囊恶性肿瘤中胆囊癌(carcinoma ofthe gall-blader)占首位，其它尚有肉瘤、类癌、原发性恶性黑色素瘤、巨细胞腺癌等。原发性胆囊癌临床上较为少见，较长时间内并未引起人们的重视，根据国内教科书报道仅占所有癌总数的1％左右。由于B超，CT等影像学检查的广泛开展，胆囊癌已逐渐被认识，发现率有所提高。然而胆囊癌的发病有明显的地区差别，并且胆囊癌病人的发病率女性较男性多2～4倍，多见于50～70岁，50岁以上者占90％。
胆囊癌的诱发与胆结石、伤寒症、胆管囊肿、胆囊息肉、瓷样胆囊、亚硝胺类化学物质、肥胖等有关。胆囊癌有多种不同的组织类型，但都缺乏特异性的临床表现，胆囊癌绝大多数为腺癌，约占80％，其中60％为硬性腺癌，25％为乳头状腺癌，15％为黏液腺癌，其余为未分化癌占6％，鳞癌占3％，混合瘤或棘皮瘤占1％，尚有其他罕见的肿瘤包括类癌，肉瘤，黑色素瘤和淋巴瘤等。
由于胆囊癌的恶性程度高、易早期转移、难于早期发现、对化疗药物不敏感等特点，因此大多数患者确诊时已属中晚期。目前，胆囊癌的治疗方法有手术、化疗、放疗、介入治疗以及基因治疗等。现阶段临床上常用的胆囊癌化疗药物有丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂等，这些药物均各有优缺点，例如丝裂霉素有效率较高，但骨髓抑制作用也较强，顺铂具有抗癌谱广、作用强的优点，却易造成肾脏毒性。中药治疗胆囊癌的优势在于对肿瘤有一定抑制作用，无副作用，能提高人体免疫力，减低化疗药物毒性，提高患者生存质量，延长生存时间。目前治疗胆囊癌的中药种类较多，但质量良莠不齐。故临床上迫切需要寻求既有效又使用方便，副作用相对小的药物。
乌司他丁是从健康男性尿中分离纯化而得，分子量约为67000Da的酸性糖蛋白，是一种广谱的蛋白酶抑制制剂，能够抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性。其主要在肝脏中合成，由肾脏代谢随尿液排出，且其分解形成的低分子量成分也具有很强的抑制水解酶的作用。1985年由日本首先开发上市，目前常用于治疗急性胰腺炎，慢性复发性胰腺炎，亦可用于急性循环衰竭的抢救辅助用药。也有研究表明乌司他丁对肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌等癌症细胞有较好的抑制作用。β-七叶皂甙钠(CAS号为20977-05-3)是临床上较常见的一种药物，其是中药娑罗子的干燥成熟果实中提取的三萜皂甙的钠盐，具有抗炎，抗渗出，提高静脉张力，改善微循环，促进脑功能恢复，促进血肿溶化和吸收，促进肾上腺皮质分泌皮质类固醇及清除氧自由基等广泛的药理作用，目前临床上β-七叶皂甙钠主要用于治疗放射性直肠炎、周围神经疾病、腰椎间盘突出症、流行性乙型脑炎、急性脑血管病和烧伤。经检索，尚无发现有乌司他丁和β-七叶皂甙钠的药物组合物在治疗胆囊癌的相关研究。
发明内容
本发明的目的在于提供含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途。
本发明的技术方案如下：含乌司他丁的药物组合物在制备治疗膀胱癌药物中的用途，所述药物组合物包括乌司他丁和β-七叶皂甙钠。本发明将乌司他丁、β-七叶皂甙钠以单独及组合使用的形式进行抗人胆囊癌细胞株GBC-SD活性测试，发现乌司他丁对人胆囊癌细胞有一定的增殖抑制作用，而β-七叶皂甙钠对人胆囊癌细胞的增殖抑制作用很弱，但当乌司他丁和β-七叶皂甙钠组合使用时，则表现出对人胆囊癌细胞有明显的增殖抑制作用。为此本发明提供了上述含有乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的应用，即该药物组合物可以作为治疗胆囊癌的药物使用。
进一步的，所述乌司他丁和β-七叶皂甙钠的重量比为1:(0.2～0.5)。此时乌司他丁和β-七叶皂甙钠的组合物在抑制胆囊癌方面效果显著，与单独给药乌司他丁或β-七叶皂甙钠相比，在抑制胆囊癌方面具有协同作用。
再进一步的，所述乌司他丁和β-七叶皂甙钠的重量比为1:0.4。此时乌司他丁和β-七叶皂甙钠的组合物在抑制人胆囊癌细胞株GBC-SD增殖作用最强。经过对人胆囊癌裸鼠移植瘤的作用研究，证实乌司他丁+β-七叶皂甙钠组合物对荷瘤裸鼠肿瘤有明显的抑制作用，与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)，且优于现有药物5-氟尿嘧啶。同时，实验小鼠未出现活动减少和精神萎靡等表现，实验期间小鼠进食无明显减少，无明显消瘦，无裸鼠死亡，移植瘤处皮肤无破溃或糜烂，且体重均有所增加；并且检查试验裸鼠的心、肝、肾、肺、脾、胸腺、肠道、胃部均没有出现异常。这些结果表明本发明药物组合物对胆囊癌有很好的治疗作用。
为了更好的表达该组合物的形式，本发明所述药物组合物为冻干粉针剂或注射液。
再进一步的，所述冻干粉针剂或注射液配以一种或多种药可接受的添加剂。
再进一步的，所述冻干粉针剂制药可接受的添加剂选自甘露醇、乳糖、水解明胶、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物；所述注射液可接受的添加剂选自注射用水、甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物。
因此，本发明的优势在于：本发明提供了含有乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的新用途，即乌司他丁和β-七叶皂甙钠的组合物可以作为治疗胆囊癌的药物使用，开拓了乌司他丁和β-七叶皂甙钠的应用方向，同时也给广大胆囊癌患者提供一种新药，其疗效显著，毒副作用低。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1
乌司他丁 30.0mg
β-七叶皂甙钠 6.0mg
制备工艺：取处方量的乌司他丁和β-七叶皂甙钠，溶于500ml 0.9％生理盐水注射液中，过滤、灌封，100摄氏度灭菌30min即得。
实施例2
乌司他丁 30.0mg
β-七叶皂甙钠 15.0mg
制备工艺：取处方量的乌司他丁和β-七叶皂甙钠，溶于500ml 0.9％生理盐水注射液中，过滤、灌封，100摄氏度灭菌30min即得。
实施例3
乌司他丁 30.0mg
β-七叶皂甙钠 12.0mg
制备工艺：取处方量的乌司他丁和β-七叶皂甙钠，加20克甘露醇溶解，调节PH到中性，加注射用水至2000毫升，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，无菌条件下冷冻干燥，即得。
试验例一、本发明含乌司他丁的药物组合物抗人胆囊癌细胞株GBC-SD活性测试
1、材料
人胆囊癌细胞株GBC-SD，购自购自中科细胞所。
2、细胞的培养：用含有10％胎牛血清、100U/mL青霉素、100μg/mL链霉素的RPMI-1640培养液，在37℃、5％CO2的条件下进行培养，实验时取对数生长期细胞。
3、细胞生长抑制率的测定：将细胞浓度调至0.5×105·mL-1，每孔200μL接种于96孔板培养24h，加入以下的培养液，以下浓度均为终浓度：
培养液1：1.0mg·mL-1乌司他丁+0.2mg·mL-1β-七叶皂甙钠
培养液2：1.0mg·mL-1乌司他丁+0.5mg·mL-1β-七叶皂甙钠
培养液3：1.0mg·mL-1乌司他丁+0.4mg·mL-1β-七叶皂甙钠
培养液4：1.0mg·mL-1乌司他丁+0.7mg·mL-1β-七叶皂甙钠
培养液5：1.0mg·mL-1乌司他丁+0.1mg·mL-1β-七叶皂甙钠
培养液6：1.0mg·mL-1乌司他丁
培养液7：1.0mg·mL-1β-七叶皂甙钠
加入上述培养液后继续培养72h，各设4个复孔。培养72h后，每孔加入5mg·mL- 1MTT20μL，再培养4h，吸弃孔内培养液，每孔加DMSO100μL，使结晶充分溶解，酶标仪测定吸光度，波长490nm。细胞生长抑制率(％)＝(1-处理组吸光度/对照组吸光度)×100％。
4、结果：抗人胆囊癌细胞株GBC-SD活性测试结果见表1所示。
表1不同培养液对人胆囊癌细胞生长抑制率
组别 细胞生长抑制率(％)
培养液1 42.72±4.02
培养液2 53.93±5.06
培养液3 60.31±5.18
培养液4 35.73±3.04
培养液5 32.69±2.80
培养液6 31.75±2.76
培养液7 7.10±1.58
由表1可以看出，各培养液均对人胆囊癌细胞生长有一定的抑制作用，其中培养液1～5乌司他丁+β-七叶皂甙钠组合物的抑制率高于单独使用乌司他丁或β-七叶皂甙钠，培养液1～3组又高于培养液4和5组，其中以培养液3(1.0mg·mL-1乌司他丁+0.4mg·mL-1β-七叶皂甙钠)的抑制率最高，说明乌司他丁+β-七叶皂甙钠在重量比为1:0.4时抑制作用最强。
试验例二、本发明含乌司他丁的药物组合物对人胆囊癌裸鼠移植瘤的作用研究
1、材料
动物：BALB/c-nu/nu雌性裸鼠62只，鼠龄7～8周，体重18～20g，由广东医学院动物实验中心提供；细胞株：人胆囊癌细胞株GBC-SD，购自中科细胞所；氟尿嘧啶购自费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司。
2、方法
(1)人胆囊癌裸鼠移植瘤模型建立：
a、细胞复苏：将冻存于液氮中的人胆囊癌细胞取出后立即放入37℃水浴中复苏10～15分钟。
b、将复苏还的细胞悬液转移到洁净的15ml的聚丙醇离心管中，加入10ml无血清1640培养基，轻轻混匀，4000rpm离心5分钟后弃上清。
c、加入1ml的15％FBS-1640培养基，轻弹后将细胞混合均匀。
d、取4个9mm洁净培养皿加入适量的15％FBS-1640培养基。
e、将c步骤的细胞悬液分成四等份加入培养皿中，轻轻混匀。
f、细胞置37℃细胞培养箱，5％二氧化碳条件培养。
g、观察细胞的生长情况并每隔2～3天换成新鲜的培养液。
h、取对数生长期的细胞以生理盐水配制成1×106浓度，0.5ml/只对10只实验裸鼠进行皮下注射，观察瘤生长的情况。
i、取正常荷瘤裸鼠，颈椎脱臼法处死，75％酒精消毒皮肤，用眼科剪刀和眼科镊剥取出移植瘤，置于加抗生理盐水中漂洗，剔除纤维包膜及出血坏死部分，切取生长良好、淡红色、鱼肉状的瘤组织，将其剪切成若干个约1.5mm×1.5mm×1.5mm的瘤组织小块备用。抓取动物，固定，消毒皮肤，用20号套管针将剪切好的瘤组织移植至裸鼠右背侧前肢近腋部皮下。按上述方法进行62只裸鼠的皮下移植。
(2)小鼠模型的分组及用药：接种后6d成瘤达到实验标准后，挑选肿瘤大小相似的(剔除肿瘤过大或过小的)裸鼠随机分成7个实验组，每组各8只。
对照组：10.0mg/(kg·d)生理盐水，尾静脉注射给药；
5-氟尿嘧啶组：10.0mg/(kg·d)5-氟尿嘧啶，尾静脉注射给药；
乌司他丁组：10.0mg/(kg·d)乌司他丁，尾静脉注射给药；
β-七叶皂甙钠组：5.0mg/(kg·d)β-七叶皂甙钠，尾静脉注射给药；
乌司他丁+β-七叶皂甙钠A组：10.0mg/(kg·d)乌司他丁+2.0mg/(kg·d)β-七叶皂甙钠，尾静脉注射给药；
乌司他丁+β-七叶皂甙钠B组：10.0mg/(kg·d)乌司他丁+5.0mg/(kg·d)β-七叶皂甙钠，尾静脉注射给药；
乌司他丁+β-七叶皂甙钠C组：10.0mg/(kg·d)乌司他丁+4.0mg/(kg·d)β-七叶皂甙钠，尾静脉注射给药。
各组每天定时给药1次，连用21d。停药后第4天颈椎脱臼法处死全部小鼠，剥离小鼠皮下的瘤体并称瘤重，按公式计算肿瘤的平均抑瘤率(inhibitory rate，IR)，IR＝(1-治疗组平均瘤质量/对照组平均瘤质量)×100％。并且对裸鼠尸体进行全面尸检，肉眼观察裸鼠心、肝、肾、肺、脾、胸腺、肠道等主要器官的变化。
统计学分析：各组数据均为计量资料，使用统计分析软件SPSS 17.0，采用单因素方差分析和t检验进行统计分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。
3、结果
见下表2。
表2各组裸鼠体重、移植瘤重量和抑瘤率的比较
组别 n 移植瘤重量(g) 抑瘤率(％) 裸鼠体重(g)
对照组 8 1.89±0.27 - 26.87±3.12
5-氟尿嘧啶组 8 0.88±0.16** 33.27％ 24.76±2.64
乌司他丁组 8 0.92±0.17** 20.49％ 23.95±2.36
β-七叶皂甙钠组 8 1.69±0.25 5.16％ 22.94±2.18
乌司他丁+β-七叶皂甙钠A组 8 0.84±0.18** 36.91％ 25.02±2.54
乌司他丁+β-七叶皂甙钠B组 8 0.81±0.15** 37.57％ 25.71±2.73
乌司他丁+β-七叶皂甙钠C组 8 0.76±0.14** 40.23％ 26.20±3.07
**与对照组相比，P＜0.01。
(1)不良反应观察和各治疗组对荷瘤裸鼠体重的影响：乌司他丁+β-七叶皂甙钠组小鼠未出现活动减少和精神萎靡等表现，实验期间小鼠进食无明显减少，无明显消瘦，无小鼠死亡，移植瘤处皮肤无破溃或糜烂。此外，对各乌司他丁+β-七叶皂甙钠组小鼠进行全面尸检，结果发现裸鼠的心、肝、肾、肺、脾、胸腺、肠道、胃部均没有出现异常，表明本发明药物组合物的安全性较高。
(2)各治疗组对荷瘤裸鼠肿瘤重量和抑瘤率的影响：除β-七叶皂甙钠组外，各用药组与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)，其中，乌司他丁+β-七叶皂甙钠组对人胆囊癌裸鼠移植瘤的抑制效果优于于现有药物。
虽然本发明己以较佳实施例公开如上，但它们并不是用来限定本发明，本发明的保护范围应当以本申请的权利要求保护范围所界定的内容为准。任何熟习本技术领域者，在不脱离本发明的精神和范围内，所作的各种变化或等同替换，都应当属于本发明的保护范围。

Claims (4)

1.含乌司他丁的药物组合物在制备治疗胆囊癌药物中的用途，其特征在于，所述乌司他丁和β-七叶皂甙钠的重量比为1:0.4。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物为冻干粉针剂或注射液。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述冻干粉针剂或注射液配以一种或多种药可接受的添加剂。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述冻干粉针剂制药可接受的添加剂选自甘露醇、乳糖、水解明胶、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物；所述注射液可接受的添加剂选自注射用水、甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112121058A (zh) * 2020-09-02 2020-12-25 清远中大创新药物研究中心 一种药物组合物及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102802653A (zh) * 2009-05-16 2012-11-28 伊法磊有限责任公司 植物锥形露兜树的脱色提取物
CN104906558A (zh) * 2015-07-08 2015-09-16 广东天普生化医药股份有限公司 乌司他丁在制备治疗宫颈癌药物中的用途及药物组合物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102802653A (zh) * 2009-05-16 2012-11-28 伊法磊有限责任公司 植物锥形露兜树的脱色提取物
CN104906558A (zh) * 2015-07-08 2015-09-16 广东天普生化医药股份有限公司 乌司他丁在制备治疗宫颈癌药物中的用途及药物组合物

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
β-七叶皂甙钠对胶质瘤细胞增殖和血管内皮生长因子表达的影响;李志强 等;《中华试验外壳杂志》;20080831;第25卷(第8期);1001-1002 *
乌司他丁和泰素帝对乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响极其机制;高峰 等;《中国生物制品学杂志》;20110228;第24卷(第2期);203-207 *
原发性胆囊癌中VEGF-C表达及与肿瘤恶性特征的相关性研究;朱锦辉 等;《浙江医学》;20101031;第32卷(第10期);1489-1491 *
胆囊癌的靶向治疗;庄鹏远 等;《世界华人消化杂志》;20121108;第20卷(第31期);2973-2977 *

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