CN107982243A - 一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂、制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂、制备方法，涉及药物制剂技术及应用领域，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的盐酸奈必洛尔水溶液为上药溶液，所述的盐酸奈必洛尔用量，按照重量比，盐酸奈必洛尔用量为所述丸芯的0.0035％～0.3％；盐酸奈必洛尔的口服剂量不高于50微克。所述盐酸奈必洛尔速释微丸制剂具有上药率高、含量均匀性好，释药迅速、起效快等特点。同时，该速释微丸制剂具有临床使用顺应性好、安全性高等特点。此外，该空白丸芯流化床上药法适于极低规格盐酸奈必洛尔药物口服制剂的制备。

Description

一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂、制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术及应用领域,具体涉及一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂、制备方法及其应用。
背景技术
盐酸奈必洛尔为一种兼有血管扩张作用的选择性β-受体阻滞剂，主要用于治疗原发性高血压和慢性心力衰竭。它具有疗效显著、服药方便、不良反应少等优点，是一个新的有前途的降压药物，1997 年首次在德国获准上市用于治疗原发性高血压。由于本品盐酸奈必洛尔兼有心脏保护和血管扩张的优点，被预测
为未来具有良好市场前途的“十大重磅炸弹”。
本品的特点：
（1）盐酸奈必洛尔缺乏内源性逆交感和膜稳定作用，但可通过从血管上皮释放一氧化氮而发挥其扩张血管作用，主要可引起人体手背或前臂血管内皮的扩张。
（2）本品无明显负性肌力作用，相反，盐酸奈必洛尔对心功能有一定的保护作用，可降低心脏前负荷，维持或降低后负荷。同时盐酸奈必洛尔可使心率减慢，减少左心室舒张末压，增加心搏量，使心脏病患者的心输出量基本保持不变，盐酸奈必洛尔尤其是心功能衰竭病人更为明显。对高血压伴左心室肥厚病人，本品
能改善左心室肥大。
（3）盐酸奈必洛尔能有效的控制血压。临床研究显示本品可产生良好的降压作用，一日1 次5mg能显著减少立位或卧位舒张压。持续治疗期间，未见有血压升高或耐药的迹象。谷-峰比几乎是90%的抗高血压的优点，这表明盐酸奈必洛
尔可以在几乎整个24 小时周期内有效地控制血压，每日服药一次即可。
（4）剂量低、副作用少。本品一日1 次5mg 有良好的耐受性，不良反应发生率要小于一日2 次的硝苯地平或美托洛尔，后者在接受阿替洛尔或依那普利治疗期间有引起阳痿或性功能减退的报道，而本品则没有。此外，接受阿替洛尔治疗的病人疲乏感觉逐渐加重，而本品则未见异常。另外，盐酸奈必洛尔的不良反应如嗜睡和四肢发冷等较常规β-受体阻滞剂轻。尤其值得重视的是使用本品后未
见体位性低血压发生的报道。
（5）盐酸奈必洛尔与氢氯噻嗪联用时具有协同效应。
发明内容
本发明的目的一在于提供一种可口服给药的盐酸奈必洛尔速释微丸制剂。本发明的目的二在于提供一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法。
为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的盐酸奈必洛尔水溶液为上药溶液，所述的盐酸奈必洛尔用量，按照重量比，盐酸奈必洛尔用量为所述丸芯的0.0035％～0.3％；盐酸奈必洛尔的口服剂量不高于50微克。
进一步地，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯。
进一步地，所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种。
更进一步地，按照重量比，助溶剂用量为盐酸奈必洛尔的20％～300％。
进一步地，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种。
更进一步地，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18％～1.68％。
进一步地，所述任意一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
更进一步地，所述的盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0％～5.0％。
进一步地，所述的速释微丸可装填于胶囊或添加适宜辅料后压成片剂后口服给药。
为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法，以空白丸芯为载体，以含助溶剂及粘合剂的盐酸奈必洛尔水溶液为上药溶液，采用流化床底喷上药方法制备载药微丸，加入防护层膜材溶液经流化床包衣获得盐酸奈必洛尔速释微丸制剂。
一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法，包括：
步骤一：上药溶液的配制；
步骤二：流化床底喷上药；
步骤三：流化床包衣-防护膜层；
步骤四：后干燥。
进一步地，所述步骤一具体为按配方称取盐酸奈必洛尔，加入配方量的枸椽酸溶液溶解，然后溶于包含有粘合剂的纯水溶液中配制成定量上药溶液。
进一步地，所述步骤二具体为将配方量的空白丸芯置于流化床中，启动流化床，向流化床中定量输入步骤一中配好的上药溶液。
更进一步地，所述输入上药溶液时按优化的工艺条件设置流化床上药参数，包括风机风量150～180m3·h-1、供液泵转速2～7r·min-1、物料温度25～40℃、雾化压力0.16MPa。
进一步地，所述步骤三具体为按配方量配制5％防护层膜材溶液，流床包衣参数设置为风机风量150～180m3·h-1，供液泵转速5～15r·min-1，物料温度控制在25～30℃，雾化压力0.3MPa。进一步地，所述步骤四具体为包衣完成后，调整流化床参数，包衣微丸于30～40℃流化干燥15～45min。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的上述内容作详细的说明，但不应将此理解为本发明技术方案仅限于以下实施例。
实施例1 配方1
盐酸奈必洛尔 130mg
微晶纤维素空白丸芯 4000g
0.3％醋酸溶液 200ml
羟丙甲纤维素(HPMC) 300g
滑石粉 50g
水 5500g
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取盐酸奈必洛尔100mg，加入0.3％醋酸溶液200mL溶解，然后溶于包含有羟丙甲纤维素(HPMC)100g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将微晶纤维素空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水4100g，搅拌下加入搅拌下加入入羟丙甲纤维素(HPMC)200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉50g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速15r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例2 配方2
盐酸奈必洛尔 220mg
蔗糖空白丸芯 4000g
0.1％枸椽酸溶液 300ml
聚维酮(PVP) 8g
丙烯酸树脂 200g
水 5000g
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取盐酸奈必洛尔200mg，加入0.1％枸椽酸溶液300mL溶解，然后溶于包含有聚维酮(PVP)8g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约3600g，搅拌下加入入丙烯酸树脂200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，搅拌下加入滑石粉50g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速15r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例3 配方3
盐酸奈必洛尔 330mg
蔗糖空白丸芯 4000g
0.6％盐酸溶液 700ml
糖浆 70g
丙烯酸树脂 200g
水 4500g
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取盐酸奈必洛尔300mg，加入0.6％盐酸溶液700mL溶解，然后溶于包含有糖浆70g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约3000g，搅拌下加入入丙烯酸树脂200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉60g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速15r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例4 配方4
盐酸奈必洛尔 13mg
蔗糖空白丸芯 400g
6％抗坏血酸溶液 100ml
淀粉浆 0.8g
HPMC 20g
水 500g
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取盐酸奈必洛尔10mg，加入6％抗坏血酸溶液100mL溶解，然后溶于包含有淀粉浆0.8g的水溶液中配制成150g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯400g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速2r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约350g，搅拌下加入HPMC 20g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉6g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速5r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。
实施例5 配方5
盐酸奈必洛尔 23mg
蔗糖空白丸芯 4000g
0.1％枸橼酸溶液 200ml
羧甲纤维素钠 70g
HPMC 200g
水 5000g
制备方法：
(1)上药溶液的配制：按配方称取盐酸奈必洛尔20mg，加入0.1％枸橼酸溶液200mL溶解，然后溶于包含有羧甲纤维素钠70g的水溶液中配制成1500g上药溶液。
(2)流化床底喷上药：将蔗糖空白丸芯4000g置于流化床中，启动流化床，设置流化床上药参数:风机风量150m3·h-1、供液泵转速5r·min-1、物料温度控制在30～40℃、雾化压力0.16MPa，流化状态下进行上药，上药完成后，流化干燥15min。
(3)流化床包衣-防护膜层：按配方称取纯水约3500g，搅拌下加入HPMC 200g，搅拌溶清，制得浓度为5％的防护层膜材溶液，加入滑石粉20g，高速乳化均质10分钟，过60目筛得防护膜层包衣液。设置流化床包衣参数：风机风量180m3·h-1，供液泵转速12r·min-1，物料温度控制在25～35℃，雾化压力0.3MPa，流化状态下进行防护膜层包衣。
(4)后干燥：包衣完成后，包衣微丸于30～40℃流化干燥30min。

Claims (10)

1.一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，其特征在于，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的盐酸奈必洛尔水溶液为上药溶液，所述的盐酸奈必洛尔用量，按照重量比，盐酸奈必洛尔用量为所述丸芯的0.0035～0.3％；盐酸奈必洛尔的口服剂量不高于50微克。
2.如权利要求1所述的盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，其特征在于，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯；所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种或按照重量比，助溶剂用量为盐酸奈必洛尔的20～300％。
3.如权利要求1所述的盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，其特征在于，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18～1.68％。
4.如权利要求1～3所述任意一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，其特征在于，还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种；按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0～5.0％。
5.如权利要求1～4所述任意一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂，其特征在于，所述的速释微丸装填于胶囊或添加适宜辅料后压成片剂后口服给药。
6.一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法，其特征在于，以空白丸芯为载体，以含助溶剂及粘合剂的盐酸奈必洛尔水溶液为上药溶液，采用流化床底喷上药方法制备载药微丸，加入防护层膜材溶液经流化床包衣获得盐酸奈必洛尔速释微丸制剂。
7.一种盐酸奈必洛尔速释微丸制剂的制备方法，包括：
步骤一：上药溶液的配制；
步骤二：流化床底喷上药；
步骤三：流化床包衣-防护膜层；
步骤四：后干燥。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤一具体为按配方称取盐酸奈必洛尔，加入配方量的枸椽酸溶液溶解，然后溶于包含有粘合剂的水溶液中配制成定量上药溶液。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤二具体为将配方量的空白丸芯置于流化床中，启动流化床，向流化床中定量输入步骤一中配好的上药溶液，所述输入上药溶液时按优化的工艺条件设置流化床上药参数，包括风机风量150～180m3·h-1、供液泵转速2～7r·min-1、物料温度25～40℃、雾化压力0.16MPa。
10.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤三具体为按配方量配制5％防护层膜材溶液，流床包衣参数设置为风机风量150～180m3·h-1，供液泵转速5～15r·min-1，物料温度控制在25～30℃，雾化压力0.3MPa；所述步骤四具体为包衣完成后，调整流化床参数，包衣微丸于30～40℃流化干燥15～45min。
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CN101361720A (zh) * 2008-10-08 2009-02-11 刘全胜 盐酸奈必洛尔口腔崩解片及其制备方法
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