CN107970325A - 一种增苷增效的仙茅炮制新工艺 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药炮制技术领域，具体涉及一种使仙茅增苷增效的炮制新工艺。这种增苷增效的仙茅炮制新工艺，称取以质量计的净选、除去虫蛀和霉变品的生仙茅片，加入制吴茱萸汁，闷润1‑3h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品。该法通过多批次实验室放大试验证明，饮片质量稳定，安全可靠，经含量测定，萸仙茅较生仙茅及传统酒仙茅仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷增加，能更好的起到“增苷”的目的，萸仙茅在补肾壮阳方面优于生仙茅及传统酒仙茅，更好地起到“增效”的作用。

Description

一种增苷增效的仙茅炮制新工艺

技术领域

本发明属于中药炮制技术领域，具体涉及一种“增苷增效”的仙茅炮制新工艺。

背景技术

仙茅为石蒜科科植物仙茅Curculigo orchioides Gaerten.的干燥根茎。仙茅作为临床上常用的补益中药，其性热，味辛，有毒。归肾、肝、脾经，具有补肾阳、强筋骨、去寒湿的功效。仙茅的炮制方法在《雷公炮炙论》中首次记载：“凡采得后，用清水洗令净，刮上皮，于槐砧上用铜刀切豆许大，却用生稀布袋盛，于乌豆水中浸一宿，取出，用酒湿拌了蒸，从巳至亥，取出，暴干。”明清时期，相继出现了米泔水浸后用酒拌蒸（《景岳全书》）；酒浸洗（《寿世保元》）；蒸制，捣膏（《外科正宗》）；酒浸焙干（《本草逢源》）等炮制方法。2015版药典未收载仙茅生品以外的炮制品。各地方炮制规范收载了酒制（《药典63》、《辽宁省中药炮制规范》、《黑龙江省中药炮制规范75》、《河南省中药炮制规范05》、《江西省中药炮制规范08》、《全国中药炮制规范88》、《广东省中药炮制规范》）；米蒸制、米泔制（《云南省中药炮制规范》）；盐制（《贵州省中药炮制规范05》）等品种。仙茅的炮制目的在于增强其热性及增强其补肾壮阳的作用，其酚苷类成分仙茅苷、苔黑酚葡萄糖苷等具有抗骨质疏松、抗氧化、增强免疫等多种生物活性，为仙茅的主要活性成分。

传统的酒炙工艺也可增加仙茅苷、苔黑酚葡萄糖苷的含量，但传统炮制方法转化效率低，发明人曾经利用干姜炮制仙茅，增强仙茅的热性，促进仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷含量的增加，此工艺虽然对两种苷的含量有一定增加，但药效不是很好。所以，寻找一种“增苷增效”高转化率的炮制方法则是当务之急。

发明内容

鉴于仙茅传统方法炮制后“增苷增效”效率较低，本发明目的旨在提供一种以制吴茱萸汁为辅料，更好实现仙茅“增苷增效”的炮制工艺，并且符合仙茅传统的“热者益热”的炮制原理，具有较好的应用前景。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种增苷增效的仙茅炮制新工艺，其特征在于，在生仙茅片中加入制吴茱萸汁，经闷润，炒干，晾凉等步骤，得萸仙茅饮片成品，仙茅和吴茱萸的质量比为10:1-10:3。

一种增苷增效的仙茅炮制新工艺，该炮制新工艺包括以下步骤：

步骤一、称取以质量计的生甘草片，加水煎煮两次，第一次加水5-10倍量，煎煮1-3h，第二次加水5-10倍量，煎煮1-3h，合并两次煎液，浓缩至甘草质量的5-10倍量，得甘草汁。

步骤二、称取以质量计的生吴茱萸，加入上述甘草汁，每隔1h搅拌1次，闷润6h至透心，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得制吴茱萸。

步骤三、称取上述以质量计的制吴茱萸或市售的制吴茱萸，加水煎煮两次，第一次加水5-10倍量，煎煮1-3h，第二次加水5-10倍量，煎煮0.5-2h，合并两次煎液，浓缩至吴茱萸质量的0.5-2倍量，得制吴茱萸汁。

步骤四、称取以质量计的生仙茅片，加入上述制吴茱萸汁，搅拌均匀，闷润1-3h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品。

优选的，所述生甘草片、生吴茱萸和生仙茅片经净选、除去虫蛀和除去霉变品处理。

优选的，所述步骤2中生吴茱萸和甘草的质量比为100:5-100:15。

申请人发现，使用吴茱萸汁作为辅料来炮制仙茅，此工艺既可以增加仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷的含量，也能够增强仙茅补肾壮阳的功效，而且制吴茱萸也为热性辅料，符合仙茅传统的“热者益热”的炮制原理。另外吴茱萸主入肝经，而肝与肾关系密切，肝肾同源，肝血不足和肾精亏损常可相互影响，而肝肾藏泄失职亦可引起生殖系统紊乱受损，故临床上常用养肝补肾法治之，“养肝又益肾”双管齐下可能是萸仙茅补肾壮阳作用尤为突出的原因。

此外生品的吴茱萸有小毒，因此申请人在应用的时候采用了制吴茱萸，以保证产品的安全性。通过简单的炮制达到了有效成分含量的增加，疗效增强，并且非常符合中医基础理论，建立了有效的炮制新工艺。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

本发明优化并确定了各炮制环节的工艺参数，通过多批次实验室放大试验证明，饮片质量稳定，安全可靠，经含量测定，较生仙茅、传统酒仙茅均能更有效地达到“增苷增效”的目的，萸仙茅在补肾壮阳方面优于生仙茅及传统酒仙茅，更好地起到“增效”的作用。另外吴茱萸主入肝经，而肝与肾关系密切，肝血不足和肾精亏损常可相互影响，而肝肾藏泄失职亦可引起生殖系统紊乱受损，故临床上常用养肝补肾法治之，肝肾双补能够更好的发挥仙茅的作用。

附图说明

图1 苔黑酚葡萄糖苷、仙茅苷对照品液相色谱图。

图2 生仙茅苔黑酚葡萄糖苷、仙茅苷含量测定液相色谱图。

图3 酒仙茅苔黑酚葡萄糖苷、仙茅苷含量测定液相色谱图。

图4 萸仙茅苔黑酚葡萄糖苷、仙茅苷含量测定液相色谱图。

图5 姜仙茅苔黑酚葡萄糖苷、仙茅苷含量测定液相色谱图。

图6 盐仙茅苔黑酚葡萄糖苷、仙茅苷含量测定液相色谱图。

图中：1、苔黑酚葡萄糖苷，2、仙茅苷。

具体实施方式

实施例1

分别取5个市售地（浙江、河北、广西、四川和云南）的仙茅，分别按照2015版《中国药典》方法炮制仙茅、《全国中药炮制规范》炮制酒仙茅和按照上述的新工艺炮制仙茅（吴茱萸汁制仙茅）。取各仙茅样品粉末（过三号筛）约1g，精密称定，精密加入甲醇50mL，称定重量，加热回流2h，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液20mL，蒸干，残渣加甲醇溶解，移至10mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀。用微孔滤膜（0.45μm）过滤，取续滤液作为供试品溶液。

以补肾壮阳成分仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷的含量为主要指标，仙茅苷、苔黑酚葡萄糖苷色谱条件：色谱柱：Diamonsil C18（4.6mm*250mm,5μm）；流动相：乙腈（A）-0.1%磷酸（B）梯度洗脱（0~35min 3%A、35.01~36min 24%A、36.01~50min 24%A）；检测波长：（0~35min为220nm、35.01~50min 为285nm）；柱温30℃；流速为1mL•min-1；进样量：10μL。HPLC图见图1-4。

结果见表1。

取同一批仙茅，分别按照《2015版药典》方法分别炮制生仙茅片、按《全国中药炮制规范》炮制酒仙茅和按照上述的新工艺炮制萸仙茅。取上述生仙茅、酒仙茅和萸仙茅，加十倍量水，浸泡0.5h，回流提取三次，第1次1.5h，第2、3次1h。纱布滤过，合并滤液，水浴浓缩至274.2 g/L，即为药典建议成人最大用量的2倍换算为大鼠的用量。以桂附地黄丸作为阳性药，仙茅不同炮制品组灌胃水提液（质量浓度为274.2 g/L）4周。比较仙茅不同炮制品对正常及腺嘌呤致肾阳虚大鼠血清TSH、T3、T4、COR、17-OHCS、E2、T的影响，并结合各组大鼠肝、肾微粒体CYP3A活性变化的情况，从辛热药性表达的角度来探讨仙茅及其炮制品补肾壮阳作用机制。与空白对照组相比，模型组大鼠血清中TSH、T3、T4、17-OHCS、COR、T含量均显著降低，E2含量明显升高(P＜0.05)，可见其HPA、HPT、HPG轴功能紊乱；模型组大鼠肝、肾微粒体CYP3A活性均显著降低（P＜0.05），表明肾阳虚状态下大鼠的肝、肾微粒体CYP3A活性受到显著抑制。仙茅及其炮制品对肾阳虚大鼠的HPA、HPT、HPG轴功能紊乱均有一定程度的改善作用，并且能上调肾阳虚大鼠肝、肾微粒体CYP3A活性，其中萸仙茅效果最为明显。

该法通过多批次实验室放大试验证明，饮片质量稳定，安全可靠，经含量测定，较生仙茅、传统酒仙茅均能更有效地达到“增苷增效”的目的，萸仙茅在补肾壮阳方面优于生仙茅及传统酒仙茅，更好地起到“增效”的作用。

实施例2

分别取5个市售地（浙江、河北、广西、四川和云南）的仙茅，分别按照2015版《中国药典》方法炮制仙茅、按2015版《中国药典》炮制通则中盐炙和姜汁炙的方法炮制盐仙茅和姜仙茅、按照上述的新工艺炮制仙茅（吴茱萸汁制仙茅）。取各仙茅样品粉末（过三号筛）约1g，精密称定，精密加入甲醇50mL，称定重量，加热回流2h，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。精密量取续滤液20mL，蒸干，残渣加甲醇溶解，移至10mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀。用微孔滤膜（0.45μm）过滤，取续滤液作为供试品溶液。

以补肾壮阳成分仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷的含量为主要指标，仙茅苷、苔黑酚葡萄糖苷色谱条件：色谱柱：Diamonsil C18（4.6mm*250mm,5μm）；流动相：乙腈（A）-0.1%磷酸（B）梯度洗脱（0~35min 3%A、35.01~36min 24%A、36.01~50min 24%A）；检测波长：（0~35min为220nm、35.01~50min 为285nm）；柱温30℃；流速为1mL•min-1；进样量：10μL。HPLC图见图5-6。

结果见表2。

结果表明，与盐制仙茅和姜汁制仙茅相比，吴茱萸汁制仙茅可以显著促进仙茅苷和苔黑酚葡萄糖苷含量的增加，有效地达到“增苷增效”的目的。

实施例3

一种增苷增效的仙茅炮制新工艺，包括以下步骤：

步骤1、称取以质量计的生甘草片，加水煎煮两次，第一次加水5倍量，煎煮2h，第二次加水5倍量，煎煮1h，合并两次煎液，浓缩至甘草质量的6倍量，得甘草汁；

步骤2、称取以质量计的生吴茱萸，加入上述甘草汁，每隔1h搅拌1次，闷润6h至透心，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得制吴茱萸，每100kg吴茱萸用甘草6kg。

步骤3、称取上述以质量计的制吴茱萸或市售的制吴茱萸，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1h，第二次加水5倍量，煎煮0.5h，合并两次煎液，浓缩至吴茱萸质量的0.5-2倍量，得制吴茱萸汁；

步骤四、称取以质量计的净选、除去虫蛀和霉变品的生仙茅片，加入上述制吴茱萸汁，搅拌均匀，闷润1-3h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品，100kg仙茅片用制吴茱萸10kg。

实施例4

称取以质量计的净选、除去虫蛀和霉变品的生仙茅片，加入制吴茱萸汁（取市售制吴茱萸，以质量计为仙茅用量的2/10，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1h，第二次加水5倍量，煎煮0.5h，合并两次煎液，浓缩至吴茱萸质量的1倍量，得制吴茱萸汁），闷润2h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品。

实施例5

称取以质量计的净选、除去虫蛀和霉变品的生仙茅片，加入制吴茱萸汁（取市售制吴茱萸，以质量计为仙茅用量的3/10，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1h，第二次加水5倍量，煎煮0.5h，合并两次煎液，浓缩至吴茱萸质量的2倍量，得制吴茱萸汁），闷润3h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品。

实施例6

自制吴茱萸制备方法同实施例3，每100kg吴茱萸用甘草15kg。

称取以质量计的净选、除去虫蛀和霉变品的生仙茅片，加入制吴茱萸汁（取自制制吴茱萸，以质量计为仙茅用量的1/10，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1h，第二次加水5倍量，煎煮0.5h，合并两次煎液，浓缩至吴茱萸质量的1倍量，得制吴茱萸汁），闷润2h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品。

实施例7

制吴茱萸制备方法同实施例3，每100kg吴茱萸用甘草5kg。

称取以质量计的净选、除去虫蛀和霉变品的生仙茅片，加入制吴茱萸汁（取自制制吴茱萸，以质量计为仙茅用量的2/10，加水煎煮两次，第一次加水8倍量，煎煮1h，第二次加水5倍量，煎煮0.5h，合并两次煎液，浓缩至吴茱萸质量的2倍量，得制吴茱萸汁），闷润3h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种增苷增效的仙茅炮制新工艺，其特征在于，在生仙茅片中加入制吴茱萸汁，经闷润，炒干，晾凉等步骤，得萸仙茅饮片成品，所述仙茅和吴茱萸的质量比为10:1-3。

2.根据权利要求1所述的一种增苷增效的仙茅炮制新工艺，其特征在于，该炮制新工艺包括以下步骤：

步骤1、称取以质量计的生甘草片，加水煎煮两次，第一次加水5-10倍量，煎煮1-3h，第二次加水5-10倍量，煎煮1-3h，合并两次煎液，浓缩至甘草质量的5-10倍量，得甘草汁；

步骤2、称取以质量计的生吴茱萸，加入上述甘草汁，每隔1h搅拌1次，闷润6h至透心，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得制吴茱萸；

步骤3、称取上述以质量计的制吴茱萸或市售的制吴茱萸，加水煎煮两次，第一次加水5-10倍量，煎煮1-3h，第二次加水5-10倍量，煎煮0.5-2h，合并两次煎液，浓缩至吴茱萸质量的0.5-2倍量，得制吴茱萸汁；

步骤四、称取以质量计的生仙茅片，加入上述制吴茱萸汁，搅拌均匀，闷润1-3h，置于炒制容器内，用文火加热，炒干，取出晾凉，得萸仙茅饮片成品。

3.根据权利要求2所述的一种增苷增效的仙茅炮制新工艺，其特征在于，所述生甘草片、生吴茱萸和生仙茅片经净选、除去虫蛀和除去霉变品处理。

4.根据权利要求2所述的一种增苷增效的仙茅炮制新工艺，其特征在于，所述步骤2中生吴茱萸和甘草的质量比为100:5-15。