CN105796483A - 一种中药口服液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种温中补虚、降逆止痛的中药口服液，其由1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参的水煎物、5重量份饴糖和药用辅料制成，生药材含量为0.2g/mL～0.4g/mL，饴糖含量为20％-50％(w/v)。本发明还涉及上述中药口服液的制备方法，包括：(i)取1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参，加入药材量8-20倍的水煎煮，收集煎液，将其浓缩得到药材浓缩液，使药材与药材浓缩液的重量体积比为1:1～1:3；(ii)去除步骤(i)所得的药材浓缩液中的不溶物，得上清液；(iii)往步骤(ii)所得的上清液中加入1重量份的饴糖和药用辅料，加水至生药材含量为0.2g/mL～0.4g/mL，饴糖含量为20％-50％(w/v)，混匀，调节pH值；(iv)去除不溶物，即得。

Description

一种中药口服液及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制药领域，具体涉及一种温中补虚、降逆止痛的中药口服液及其制备方法。

背景技术

大建中汤是《金匮要略》中用于温中补虚，降逆止痛的汤药，是用于治疗“脾胃虚寒，心胸中大寒痛，呕不能食，腹中寒，上冲皮起，出见有头足，上下痛而不可触近”等中医症状的古代名方。处方中蜀椒味辛大热，温脾胃，助命火，并能散积杀虫；干姜辛热，温中助阳，散寒降逆；人参补益脾胃，扶助正气；重用饴糖建中缓急，并能缓和椒、姜燥烈之性。诸药合用，共奏温中补虚，降逆止痛之功。古代或现代的临床习惯用法为上三味(蜀椒、人参、干姜)，用水400毫升，煮取200毫升去滓，加饴糖，微火煎取，分二次温服。方中蜀椒中的花椒毒素和干姜中的姜辣素既是促进胃肠蠕动的有效成分，同时也是对胃肠道有明显的刺激副作用的成分。大剂量饴糖的使用，可以对这些刺激成分起到包裹、缓解药性，从而明显地缓解其肠道刺激作用，因此饴糖的使用也是必不可少的。由于其中加入的饴糖量大，为半固体状态，难于制剂，因而临床只能以原汤药服用。临床汤药的饴糖浓度低，服药体积过大，对吞咽困难和消化困难的患者的服药治疗产生明显顺应性障碍。

由于大建中汤中所含饴糖过于黏稠(半固体的胶状)，如果该汤进行固体化制剂，则必然需要更大剂量的辅料来吸收浸膏和饴糖，使得服药量大幅攀升。因此对大建中汤选择合适的剂型一直是困扰制剂工作的一个难题。另外对于液体制剂，如果药液浓缩过于浓稠就会使制剂和保存带来困难，特别是口服液体制剂。而提取药液浓缩程度不高，又会使其服药体积过大。到现在大建中汤的制剂形式中仍然是采用临床汤剂给患者，大建中汤临床汤剂饴糖含量在15％左右，服药体积大通常在200ml左右，药液分层的现象明显，稳定性差，患者服用和药液保存都很不方便。

发明名称为“一种大建中汤整合型新剂型制备技术及其生产方法”的中国专利申请CN102284047A中，采用包括超音速气流粉碎、醇水提取、超声波粉碎提取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、纳米研磨、高压乳匀、纳米粒制备等过程来进行大建中汤的制剂。但是，该专利申请中公布了一种仅含有蜀椒、人参、干姜的三味建中汤的新剂型，未包含其重要成分饴糖。由于其不含有饴糖，因此不能提供关于解决含有饴糖制剂的难题。

在日本虽有大建中汤颗粒(人参3g、花椒2g、干姜5g、饴糖粉8.5g)的汉方制剂，但该颗粒剂处方与本方用量完全迥异，而且未使用原处方的半固体的饴糖，而是使用的含饴糖较低的饴糖粉，与《金匮》方原方相比所采用的饴糖量减少了，因此在一定程度上影响了药物本身的效果。

由于饴糖在原处方中起到极其重要的药性缓解(减毒增效)作用，因此现有的大建中汤的制剂形式(临床汤剂)中没有解决大建中饴糖浓度低、服用量大的制剂问题，患者依然只能采用临床汤剂的形式进行服用，因此对大建中汤进行新制剂的研究开发很有必要。

发明内容

本发明是经过研究提供一种大建中汤口服液及其制备方法。

本发明的目的之一是提供一种温中补虚，降逆止痛的中药口服液，其由1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参的水煎物、5重量份饴糖和药用辅料制成，生药材含量为0.2g/mL～0.4g/mL，饴糖含量为20％-50％(w/v)。

在本发明中药口服液的一个实施方案中，所述饴糖和药用辅料添加前后各进行一次离心。

在本发明中药口服液的一个优选实施方案中，所述离心在4000r/min进行10分钟。

在本发明中药口服液的一个实施方案中，所述的药用辅料包括助悬剂、防腐剂和矫味剂。所述助悬剂优选为交联聚维酮。

在本发明中药口服液的一个优选实施方案中，所述交联聚维酮的重量为混合液总重量的0.2-0.8％。

本发明的另一个目的是提供一种制备权利要求1-3中任一项所述的中药口服液的方法，包括下列步骤：

(i)取1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参，加入药材量8-20倍的水煎煮，收集水煎液，将其浓缩得到药材浓缩液，使药材与药材浓缩液的重量体积比为1:1～1:3；

(ii)去除步骤(i)所得的药材浓缩液中的不溶物，得上清液；

(iii)往步骤(ii)所得的上清液中加入1重量份的饴糖和药用辅料，加水至生药材含量为0.2g/mL～0.4g/mL，饴糖含量为20％-50％(w/v)，混匀，调节pH值；

(iv)去除不溶物，即得。

在本发明中药口服液制备方法的一个实施方案中，所述的1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参用水煎煮1-3次，每次1小时。

在本发明中药口服液制备方法的一个优选实施方案中，步骤(ii)和(iii)中取出不溶物通过离心实现。优选的是，所述离心在4000r/min进行10分钟

在本发明中药口服液制备方法的一个实施方案中，所述的药用辅料包括助悬剂、防腐剂和矫味剂。本领域技术人员知道如何选择合适助悬剂、防腐剂和矫味剂用于本发明的中药口服液。

在本发明中药口服液制备方法的一个优选实施方案中，其中所述助悬剂为交联聚维酮，重量为口服液总重量的0.2-0.8％。本领域技术人员知道如何选择适量的防腐剂和矫味剂用于本发明的中药口服液。

本发明成功地提高了大建中汤的饴糖百分含量，降低了日服用量的问题。因此本发明所提供的中药口服液具有良好的稳定性，可以用于工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例说明本发明的内容。这些实施例只用于说明目的，并不限制本申请的保护范围。

实施例1

1、纯化方式的选择

由于花椒中含有较多的香豆素成分，人参中含有较多的淀粉类成分，因此提取液在冷却后会出现大量的沉淀。因此对不同纯化方式进行研究。

将蜀椒6g干姜12g人参6g加入10倍药材重量的水进行煎煮2次，每次1小时。合并提取液，滤过，将滤液均分成6份，分别采用乙醇沉淀(60％)、离心处理(4000r/min，10分钟)、壳聚糖(1％)、ZTC1+1(1％)、ZTC101(1％)等方式对提取液进行处理，观察沉淀的固液分离的难易程度，并将姜辣素和人参皂苷Re与Rb1的转移率进行比较。

表1不同纯化方式对皂苷类成分转移率的影响

通过比较几种纯化方法大建中汤样品中6-姜辣素和人参皂苷转移率的以及对沉淀分离的难易分析，以离心处理的方式其两类成分的转移率最高，而且沉淀与上清液的分离最为容易，因此离心处理为最佳的纯化方式。

2、制剂中饴糖百分含量的提高

本品在临床上的原汤剂中饴糖的浓度为15％(w/v)。由于临床汤剂的饴糖浓度低，因此要服用等量的饴糖需要每日服用更大的剂量药液。本发明中在保证饴糖溶解和浸膏的流动性基础上最大限度降低服用剂量，提高饴糖含量进行如下实验。

将一日剂量的蜀椒6g干姜12g人参6g的水煎液滤过，将滤液在保证不黏锅、不损失的情况下最大限度的浓缩，获得的药材浓缩液，加入稀释后的饴糖进行操作，通过对操作性的观察和制剂终体积确定。

表2不同饴糖含量与浸膏浓缩程度对配制的影响

通过上表可以看出当饴糖的含糖量超过50％后，其制备操作的可行性较差，不适合工业化的大生产。另一方面，含糖量低于20％后其服用体积就越大，越接近临床汤剂。因此将煎煮液浓缩至药材比药材浓缩液重量体积比为1：1-1:3时比较适宜，同时较原临床汤剂大幅度提升饴糖的含量。

3、不同助悬剂对口服液稳定性的提升

将干姜、蜀椒、人参的提取药液浓缩至(药材：浓缩液)重量体积比例为1:1.25，故取离心后药液，按比例加入饴糖、水，在70℃水浴中加热搅拌，混匀。将浓缩液均分成8份，分别将不同浓度的CMC-Na(羧甲基纤维素钠)、PVP(交联聚维酮)加入到样品中制备，各药液放置于4℃冰箱48h后，观察结果如下表：

表3离心提取药液制备的口服液沉淀澄清度比较

	有无沉淀	澄清度
			临床汤剂样品	有	较好
0.2％CMC-Na	有	较差，有絮状物
			0.3％CMC-Na	有	较差，有絮状物
0.4％CMC-Na	有	较差，有悬浮颗粒状物
			0.2％PVP	有	较好
0.5％PVP	有	较好
			0.8％PVP	有	较好

[0041]如上表所示，各组药液中均有不同程度的沉淀析出，说明混悬剂对药液的作用效果较差，故考虑对其二次离心处理。

将上述液体进行二次离心处理(4000r/min，10分钟)，二次离心样品并与原临床汤剂样品进行稳定性比较并将各药液放置后，如下表。

表4不同助悬剂二次离心后与原临床汤剂的澄清度稳定性比较

静置48h后发现含有不同浓度的PVP药液中均无沉淀，且澄清度与空白对比更澄清。说明选择PVP作为助悬剂能够有效的将临床汤剂的沉淀出现时间大大的推迟，大幅度提高了口服液的稳定性，品质更好。

4、加入助悬剂对有效成分的影响考察

通过对含有不同浓度PVP的口服液进行了转移率测定，测定结果如下表，人参皂甙转移率与原临床汤剂相比并无太大影响，结果见下表。

表5含有不同浓度PVP口服液中人参皂甙转移率

根据上述研究结果显示不同浓度的PVP对口服液的指标成分人参皂苷的含量没有明显的影响，因此选择0.2％-0.8％均是适宜的。

实施例2

取蜀椒60g、干姜饮片120g、人参饮片60g、饴糖300g。蜀椒、干姜、人参加入药材量8-倍的水，煎煮3次，每次1小时，收集煎液。将煎液浓缩，得到药材浓缩液，药材与药材浓缩液重量比为1:1。浓缩液4000r/min离心10min得上清液，再加入饴糖、加入0.2％的助悬剂、防腐剂，矫味剂，加水搅匀，调节pH值，再次离心制成口服液600ml，即得。口服液的生药材含量为0.4g/ml,饴糖含量为50g/mL。

实施例3

取蜀椒60g、干姜饮片120g、人参饮片60g、饴糖300g。蜀椒、干姜、人参加入药材量20倍的水，煎煮1小时，收集煎液。将煎液浓缩，得到药材浓缩液，药材与药材浓缩液重量比为1:3。浓缩液4000r/min离心10min得上清液，再加入饴糖、加入0.8％的助悬剂、防腐剂，矫味剂，加水搅匀，调节pH值，再次离心制成口服液1200ml，即得。口服液的生药材含量为0.2g/ml,饴糖含量为25g/mL。

实施例4

取蜀椒60g、干姜饮片120g、人参饮片60g、饴糖300g。蜀椒、干姜、人参加入药材量15倍的水，煎煮2次，每次1小时，收集煎液。将煎液浓缩，得到药材浓缩液，药材与药材浓缩液重量比为1:2。浓缩液4000r/min离心10min得上清液，再加入饴糖、加入0.4％的助悬剂、防腐剂，矫味剂，加水搅匀，调节pH值，再次离心制成口服液1000ml，即得。口服液的生药材含量为0.24g/ml,饴糖含量为30g/mL。。

实施例5

取蜀椒60g、干姜饮片120g、人参饮片60g、饴糖300g。蜀椒、干姜、人参加入药材量10倍的水，煎煮2次，每次1小时，收集提取液。将液浓缩，得到药材浓缩液，药材与药材浓缩液重量比1:2.5。浓缩液4000r/min离心10min得上清液，再加入饴糖、加入0.6％的助悬剂、防腐剂，矫味剂，加水搅匀，调节pH值，再次离心制成口服液1200ml，即得。口服液的生药材含量为0.2g/ml，饴糖含量为25g/mL。

Claims (11)

1.一种温中补虚，降逆止痛的中药口服液，其由1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参的水煎物、5重量份饴糖和药用辅料制成，生药材含量为0.2g/mL～0.4g/mL，饴糖含量为20％-50％(w/v)。

2.如权利要求1所述的中药口服液，其中所述饴糖和药用辅料添加前后各进行一次离心。

3.如权利要求2所述的中药口服液，所述离心在4000r/min进行10分钟。

4.如权利要求1所述的中药口服液，其中所述的药用辅料包括助悬剂、防腐剂和矫味剂。

5.如权利要求4所述的中药口服液，其中所述助悬剂为交联聚维酮，其重量为混合液总重量的0.2-0.8％。

6.一种制备权利要求1-5中任一项所述的中药口服液的方法，包括下列步骤：

(i)取1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参，加入药材量8-20倍的水煎煮，收集煮液，将其浓缩得到药材浓缩液，使药材与药材浓缩液的重量体积比为1:1～1:3；

(ii)去除步骤(i)所得的药材浓缩液中的不溶物，得上清液；

(iii)往步骤(ii)所得的上清液中加入1重量份的饴糖和药用辅料，加水至生药材含量为0.2g/mL～0.4g/mL，饴糖含量为20％-50％(w/v)，混匀，调节pH值；

(iv)去除不溶物，即得。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述的1重量份蜀椒、2重量份干姜和1重量份人参用水煎煮1-3次，每次1小时，合并煎液。

8.如权利要求6所述的方法，在步骤(ii)中通过离心去除不溶物。

9.如权利要求8的方法，所述离心在4000r/min进行10分钟。

10.如权利要求6所述的方法，其中所述的药用辅料包括助悬剂、防腐剂和矫味剂。

11.如权利要求10的方法，其中所述助悬剂为交联聚维酮，其重量为混合液总重量的0.2-0.8％。