CN107929736A - 一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于纳米材料制备和生物医学应用领域，具体涉及一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂及其制备方法。本发明所述的纳米诊疗剂是SiO2‑TA‑Mn+‑药物‑PEI复合纳米颗粒，在低pH及高GSH环境刺激下，复合纳米颗粒内部的TA‑Mn+结构发生质子化及还原反应，网状结构解构，释放出药物及可用于核磁成像的金属离子。因此，本发明提供的SiO2‑TA‑Mn+‑药物‑PEI纳米颗粒纳米诊疗剂具有在肿瘤部位响应降解、核磁共振成像和药物响应控制释放等特性，可实现核磁共振成像引导下的光动力疗与化疗结合的协同肿瘤治疗。

Description

一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂及 其制备方法
技术领域
本发明属于纳米材料制备和生物医学应用领域，具体涉及一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂及其制备方法。
背景技术
癌症是目前影响和危害人类健康的主要疾病之一。近年来，癌症的治疗依旧是早发现早治疗，治愈的可能性更高。如果能在癌症早期及时诊断并进行治疗，会大大降低癌症的死亡率。因此，发展和研究高性能，生物相容性好且兼具诊断、监控、治疗等功能的诊疗剂具有重要的科学意义。
诊疗剂可选用的材料有很多，纳米二氧化硅因生物相亲性好，极易在其表面进行多样化的化学修饰，因而作为癌症治疗的功能化载体而被广泛研究。然而由于二氧化硅具有紧实结构的特点，致使二氧化硅颗粒具有相当好的热稳定性，在生理环境下无法降解，进入体内后被清除时间长达3个月以上，易造成在组织器官中剂量累积，从而引起DNA损伤、蛋白质变性等并导致一系列的不良结果，长期使用将产生严重的毒副作用。因此，设计能在肿瘤细胞环境内自发降解的多功能化硅基纳米载体，不仅是未来硅载体研究的重要发展方向，也是推动其能否成功满足临床抗癌治疗的需要。
核磁共振成像利用的是生物体在外磁场作用下产生共振信号从而进行成像，已经成功的应用于临床上的医学诊断。锰离子、钆离子、铁离子都具有合适的驰豫时间，可以通过质子驰豫增强作用来影响水质子的驰豫时间，但是水合金属离子具有不可预估的心肌毒性，所以本发明采用单宁酸（TA）对金属离子进行配位螯合，单宁酸本身具有很好的生物相容性，对非肿瘤位置可以起到很好地保护作用。金属-单宁酸网络结构的掺杂可加速硅球的降解，同时还可以利用其结构空隙吸附药物小分子。所以，本发明合成的纳米诊疗剂具有良好的生物相容性且兼具诊断、监控治疗以及生物体内的快速降解能力。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂及其制备方法。本发明所制得的SiO2-TA-Mn+-药物-PEI复合纳米颗粒药具有在肿瘤部位受pH及谷胱甘肽双重响应解离、降解特性，同时还兼具核磁共振成像、良好的生物相亲性、药物缓释等优点，可实现对肿瘤或炎症组织的药物递释及诊疗一体化。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，是由载体SiO2、掺杂在SiO2网络中的单宁酸-金属离子网状物、包裹于SiO2孔隙中的药物及修饰在颗粒外层的聚乙烯亚胺组成的SiO2-TA-Mn+-药物-PEI复合纳米颗粒。
所述诊疗剂为中空月牙状的球形结构，平均粒径为100 ±10 nm，表面电位为15±5 mV。
掺杂在诊疗剂SiO2网络中的单宁酸（TA）的比重为12 wt%。
所述的金属离子为Mn2+、Fe3+、Gd3+中的任一种。
包裹于SiO2孔隙中的药物为亲水性药物或疏水性药物，药物在诊疗剂中的掺杂比重为10 wt%-20 wt%。
一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的制备方法：在碱性溶液中快速合成内掺杂药物及TA-Mn+网状物的中空二氧化硅纳米颗粒，后利用静电作用外修饰聚乙烯亚胺（PEI）聚合物，最终获得可用于核磁成像及光动力/化疗的可降解二氧化硅纳米颗粒。
一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的制备方法，具体步骤为：
（a）SiO2-TA-Mn+-药物纳米颗粒的制备：将硅源（TEOS）、TA与药物按一定比例在乙醇-水混合溶液中搅拌均匀，后逐滴加入氨水，在25℃条件下反应0.5 h；然后在上述混合液中加入金属离子，继续反应5.5 h，离心处理，沉淀用无水乙醇及去离子水清洗，最后获得SiO2-TA-Mn+-药物纳米颗粒；
（b）SiO2-TA-Mn+-药物-PEI纳米颗粒的制备：将步骤（a）中所得纳米颗粒加入1mg/ml的PEI溶液，于室温下搅拌24 h，离心处理，沉淀用无水乙醇/去离子水清洗，得到SiO2-TA-Mn+-药物-PEI纳米颗粒。
在本发明提供的制备方法中，乙醇-水混合液中乙醇和水的体积比为60:1; TA与Mn+的摩尔比为5：1；掺杂药物为疏水性药物比如Ce6或亲水性药物比如DOX。
在本发明提供的制备方法中，步骤（a）中SiO2-TA-Mn+-药物纳米颗粒的表面电位为-35 ±5 mV，粒径80-100 nm；步骤（b）中SiO2-TA-Mn+-药物-PEI纳米颗粒的表面电位为15±5 mV，粒径100-110 nm。
更具体地，一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的制备方法，包括如下步骤：
（a）SiO2-TA-Mn-药物纳米颗粒的制备：将380μL TEOs和12 mg TA加入到体积比为60:1的乙醇-水溶液中，搅拌10 min使其混合均匀；避光加入适量的药物，搅拌10 min使其混合均匀后，逐滴加入0.5 mL的氨水，在25℃条件下反应0.5 h；在反应液中加入0.28 mgMnCl2·4H2O（摩尔比为TA:Mn=5:1），继续在25℃水浴下反应5.5 h，全部反应在避光下完成；离心处理，用无水乙醇清洗沉淀两遍，得到SiO2-TA-Mn-药物纳米颗粒；
（b）SiO2-TA-Mn-药物-PEI纳米颗粒的制备：取1 mL步骤（a）中制得的纳米颗粒溶液，加入200μL（1 mg/mL）的PEI水溶液，室温搅拌24 h，反应完成后，离心处理，沉淀用无水乙醇及去离子水各清洗两遍，得到SiO2-TA-Mn-药物-PEI纳米颗粒。
步骤（a）中掺杂的药物可以是疏水或是亲水的一种或是多种，具体可以是二氢卟吩、卟啉等光敏剂或是阿霉素、喜树碱等化疗药物。
步骤（a）中掺杂的药物的比例小于20 wt%。
步骤a）中金属离子与单宁酸的摩尔比为1:5。
步骤（b）中聚乙烯亚胺与步骤（a）所制得的纳米颗粒的质量浓度比为1:5。
聚乙烯亚胺是一种具有很好水溶性的高分子聚合物，结构中含有大量的氨基，可用于改变颗粒表面电位，使其带上正电。癌细胞膜表面通常富含负电荷，因此经PEI修饰后带正电的SiO2-TA-Mn-药物-PEI颗粒更有利于癌细胞通过吞噬作用摄取，从而增强诊疗剂对癌细胞的治疗效果。
如上所述的制备方法所得诊疗剂的应用：SiO2-TA-Mn-药物-PEI复合纳米颗粒在酸性及谷胱甘肽的双重刺激条件下响应降解并释放所负载的抗癌药物，实现对癌细胞的光动力治疗或是化学治疗；释放出的锰离子可用于核磁共振成像诊断。
更具体地，酸性条件为pH≤6，谷胱甘肽浓度10 mM。
更具体地，一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的制备方法，包括如下步骤：
SiO2-TA-Mn-Ce6
（a）将380 μL TEOS和12 mg TA加入到体积比为60:1的乙醇-水溶液中，搅拌10 min使其混合均匀；避光加入10 mg 二氢卟吩（Ce6），搅拌10 min使其混合均匀后，逐滴加入0.5mL氨水，在25℃条件下反应0.5 h；在反应液中加入0.28 mg MnCl2·4H2O，继续在25℃水浴下反应5.5 h，全部反应在避光下完成。反应完成后，离心处理，用无水乙醇清洗沉淀两遍，得到SiO2-TA-Mn-Ce6纳米颗粒。
SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI
（b）取1 mL步骤（a）中的制得的纳米颗粒溶液，加入200μL（1 mg/mL）的PEI水溶液，避光室温下搅拌24 h，反应完成后，离心处理，用无水乙醇清洗沉淀两遍，得到SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米颗粒。
与其他诊疗剂制备方法相比，本发明的显著优点在于：
（1）本发明所制备的可降解诊疗剂SiO2-TA-Mn+-药物-PEI的制备方法，实现了一步法搭建出中空多孔隙二氧化硅纳米结构，在掺杂过程中还可以直接引入一种或是多种抗癌药物，实现了药物的内负载，从而保证了颗粒的缓释能力；
（2）本发明所述的诊疗剂SiO2-TA-Mn+-药物-PEI是生物可降解型载体，在肿瘤部位易受酸性及谷胱甘肽双重刺激响应，二氧化硅骨架中的金属多酚配位键易发生硫解和质子化反应，造成二氧化硅骨架崩塌，诊疗剂结构解离，释放出所负载药物分子和金属离子，可实现核磁共振成像指导的对肿瘤或炎症组织的药物缓释治疗效果；
（3）本发明所述的可降解诊疗剂SiO2-TA-Mn+-药物-PEI的制备方法，原材料简单易得，合成过程简易绿色，诊疗剂在生物体内的降解产物为无毒性的硅酸分子、TA单体及对应的金属离子，对人体无害且易被快速清除。
附图说明
图1 SiO2-TA-Mn-Ce6颗粒的低倍透射电镜图（TEM）；
图2 SiO2颗粒、SiO2-TA-Mn颗粒、SiO2-TA-Mn-Ce6颗粒、SiO2-TA- Mn-Ce6-PEI颗粒的电位分布图；
图3 SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI颗粒在10 mM GSH +pH=5.0 PBS溶液不同时间降解的低倍透射电镜图（TEM）；
图4中（A）SiO2-TA-Mn-Ce6颗粒的荧光吸收图；横坐标为波长，纵坐标为荧光吸收值；（B）SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI颗粒在不同条件下的二氢卟吩释放曲线；横坐标为时间，纵坐标为二氢卟吩释放百分率；
图5中（A）不同Ce6浓度的SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI颗粒的单线态氧捕获曲线；横坐标为反应时间，纵坐标为吸收值比率；（B）不同降解时间的SiO2-TA- Mn-Ce6-PEI颗粒的单线态氧捕获曲线；横坐标为反应时间，纵坐标为吸收值比率；
图6 SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米颗粒在不同条件下的的体外核磁共振成像对比图；磁场强度0.5 T，横坐标为Mn2+浓度，纵坐标为每秒分之一；
图7为考察 SiO2-TA-Mn复合纳米颗粒的生物相容性测试；横坐标为复合纳米颗粒浓度，纵坐标为细胞生存率；
图8为加入不同组样品培养后所得的细胞存活率柱状图；横坐标为不同组样品，纵坐标为细胞生存率。
具体实施方式
下面以具体实施示例对本发明的技术方案做进一步说明，但是不能以此限制本发明的范围。
实施例1
一种制备核磁共振成像指导的可降解纳米诊疗剂的制备方法，具体步骤为：
（1）SiO2-TA-Mn-Ce6
将380μL TEOS和12 mg TA加入到体积比为60:1的乙醇-水溶液中，搅拌10 min使其混合均匀；避光加入10 mg 二氢卟吩（Ce6），搅拌10 min使其混合均匀后，逐滴加入0.5 mL的氨水，在25℃条件下反应0.5 h；在反应液中加入0.28 mg MnCl2·4H2O（摩尔比为TA:Mn=5:1），继续在25℃水浴下反应5.5 h，全部反应应在避光下完成；反应完成后，离心处理，用无水乙醇清洗沉淀两遍，得到SiO2-TA-Mn-Ce6纳米颗粒；
（2）SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI
取1 mL步骤（a）中的制得的纳米颗粒溶液，加入200μL（1 mg/mL）的PEI水溶液，避光室温下搅拌24 h，反应完成后，离心处理，用无水乙醇清洗沉淀两遍，得到SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米颗粒。
应用实施例1
将实施例1步骤（2）制得的SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米颗粒，取0.5 mg置于pH=5.0+10mM谷胱甘肽溶液中，进行体外模拟降解实验，降解浓度为0.1 mg/mL。
体外核磁成像实验结果表明，在pH=7.4缓冲液中SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米球造影剂的r2值为29.1 mM-1·S-1，在10 mM GSH，pH=5.0缓冲液中SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米球造影剂的r2值为50.08 mM-1·S-1；说明SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米颗粒可实现针对pH及谷胱甘肽双重刺激响应触发的T2加权MRI成像。
性能检测：
1、将实施例1制得纳米颗粒水溶液滴在铜网上，晾干后进行TEM扫描（见图1），结果见图1所示，从图1中可以看出SiO2-TA-Mn-Ce6颗粒为中空月牙状的球形结构，平均粒径约为90±10 nm，颗粒分散均一，结构完整；图2探究SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI颗粒合成过程中的电位变化，可以看出接上PEI后电位由-35mV变成+17.5mV，说明成功的修饰上了PEI层；
2、将实施例1制得纳米颗粒经过体外模拟降解后的水溶液滴在铜网上，晾干后进行TEM扫描（见图3），结果见图3所示，从图中可以看出随着时间的增加，颗粒在3 d时候颗粒的骨架结构还很清晰，但是月牙结构已经大部分消失，中空越来越明显；在5 d和7 d时候，明显看到颗粒表面开始模糊，出现了团聚的小颗粒，说明颗粒已经大部分被降解；在9 d时候，颗粒完全消失，视野中找不到完整的颗粒，说明颗粒已经被完全降解。说明在10 mM的GSH弱酸性缓冲溶液中，颗粒可以被很好的刺激响应使得内部骨架崩塌，裂解成碎片。
3、收集实施例1制得的SiO2-TA-Mn-Ce6纳米颗粒的反应上清液，用荧光分光光度计（Ex=404 nm），记录波长在450 nm至800 nm间的发射光谱最大吸收值，并根据二氢卟吩标准曲线计算出每克SiO2-TA-Mn纳米化合物可负载80 mg的二氢卟吩。考察负载了二氢卟吩的SiO2-TA-Mn-Ce6复合纳米颗粒在不同缓冲溶液中的释放效果，具体的实验步骤如下：将1mg吸附药物后的SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI复合纳米颗粒分散于3 mL PBS (pH=7.4，10 mM)溶液中，再在透析袋中加入47 mL PBS溶液中透析48 h，每隔1.5 h，3 h，5 h，7 h，12 h，24 h，42h，48 h取3mL溶液测荧光，原溶液再补入3mL PBS，测试的结果如图4所示。曲线1为37 ℃，pH=7.4；曲线2为37 ℃，pH=5；曲线3为37 ℃，pH=7.4，10 mM GSH；曲线4为37 ℃，pH=5，10 mMGSH；从图4中可以看出在pH=5，10 mM GSH条件下所释放出的Ce6荧光强度最高，说明在此条件下更有利于Ce6的释放，可有效的用于肿瘤细胞的药物治疗。
4、SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI复合纳米颗粒溶液的体外光动力治疗：
（1）取用降解时间为24 h的SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI复合纳米颗粒，配成不同Ce6浓度的水溶液，浓度梯度为0μM、2μM、4μM、6μM、8μM、10μM；在96孔板中先加入不同浓度的颗粒溶液再立即加入50μM 的单线态氧捕获剂（DPBF：1,3-二苯基异苯并呋喃 ），控制总反应体积为200μL；置于激光辐照（波长：631 nm，功率：100 mW/cm2）中照射不同时间后，每1分钟记录DPBF的吸收值变化。有研究证实随着单线态氧的产生，DPBF的紫外吸收值会越来越低。
（2）从图5的A中可以看出由于Ce6含量的增加，捕获剂的吸收值随时间变化是越来越低的，说明了颗粒在辐照刺激下有效的产生了单线态氧。这也可以侧面反映颗粒成功的掺杂了Ce6，并且可以用于癌细胞的光动力治疗。图5的B为不同的降解时间，颗粒中Ce6含量为10μM的单线态氧产生对比图。可以看出来随着在弱酸性的谷胱甘肽溶液中的降解时间的增加，单线态氧产生的越多。这是由于随着降解时间的增加，颗粒可以释放出更多的Ce6分子，这也说明了颗粒在弱酸性的谷胱甘肽溶液中具有很好的降解能力。
5、SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI复合纳米颗粒溶液的体外核磁共振成像：
（1）先取1 mL 0.5 mg/mL SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI纳米颗粒加入透析袋中，放入49 mL2wt%氢氧化钠溶液中进行解离24 h，使其完全解离，再取一定量按需要稀释成2%的硝酸溶液测ICP-AES，根据ICP-AES测试结果计算出1 mg SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI复合纳米颗粒溶液中的金属含量；
（2）配制含金属量为0.48、0.40、0.32、0.24、0.16 mM的1mL pH=7.4、pH=5.0+10 mM GSH的PBS溶液测MRI。从图6可以看出：在pH=5.0+10 mM GSH条件下，由于颗粒骨架结构的崩塌，抽离出的金属离子就越多，因此成像的亮度也逐渐变暗；而在pH=7.4条件下，颗粒不能发生降解，所以成像的亮度基本没有变化。由图6可知：在pH=5.0 +10 mM GSH条件下的r2=50.08mM-1·S-1大于pH=7.4条件下的r2=29.1 mM-1·S-1，这也说明在酸性以及谷胱甘肽存在条件下，SiO2-TA-Mn复合纳米颗粒内部结构发生解构，释放出较多的金属离子，即造影剂浓度增高，进而MRI成像效果增强。
6、用HeLa细胞作为目标细胞评价SiO2-TA-Mn复合纳米颗粒的生物相亲性：取已消化成单分散的HeLa细胞悬浊液用培养液稀释，以100μL/孔的密度接种到96孔板，每孔的细胞个数控制约为105个。将96孔板置于37 ℃，5% CO2的培养箱中培养24 h后，移去培养液，加入含有不同浓度的SiO2-TA-Mn复合纳米颗粒细胞培养液，每组设置4个重复孔。继续培养6h后，移去培养液，用PBS缓冲液（pH=7.4）清洗两次，加入200μL培养液继续培养18 h后，每孔分别加入10 μL浓度为5 mg/mL的MTT，继续培育4 h，小心移去培养液，加入150μL DMSO，37℃培养25 min，震荡均匀后，在酶标仪上测490 nm处的吸收值，计算细胞存活率，评价SiO2-TA-Mn复合纳米颗粒生物相亲性。图7显示SiO2-TA-Mn复合纳米颗粒的细胞存活率均在80%以上，说明SiO2-TA-Mn复合纳米颗粒生物具有很好的生物相亲性，适于当药物载体。
7、探究SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI的细胞治疗效果，以SiO2-TA-Mn-Ce6 为例，外交联上带正电的PEI提高细胞的内吞效果和靶向性，讨论其光动力治疗效果。取已消化成单分散的HeLa细胞悬浊液用培养液稀释，以100μL/孔的密度接种到96孔板，每孔的细胞个数控制约为105个，每组设置4个复孔作为重复组。将96孔板置于37 ℃，5% CO2的培养箱中培养24 h后，移去孔中培养液，分别加入含有1.Control，2.SiO2-TA-Mn Nps（100μg/mL），3.SiO2-TA-Mn-Ce6 Nps（100μg/mL），4.SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI Nps（100μg/mL），5.SiO2-TA-Mn-Ce6 Nps+Laser，6.SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI Nps+Laser其中Ce6的浓度为10μM，加入细胞培养液，继续培养6 h，移去培养液，用PBS缓冲液清洗两次，加入200μL培养液继续培养18 h后，每孔分别加入10 μL浓度为5 mg/mL的MTT，继续培育4 h，小心移去培养液，加入150μL DMSO，37℃培养20 min，震荡均匀后，在酶标仪上测490 nm处的吸收值，计算细胞存活率，评价各组治疗效果。从图8可以看出SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI +Laser复合纳米颗粒对癌细胞在24 h内抑制率达到70%，说明该药物载体能用于肿瘤的光动力治疗。并且通过对比5.SiO2-TA-Mn-Ce6 +Laser；6.SiO2-TA-Mn-Ce6-PEI +Laser组别可以发现由于外交联了PEI聚合物后，颗粒表面电位变正，这就更有利于细胞的内吞，从而可以获得更好的治疗效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。

Claims (10)

1.一种核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：所述诊疗剂是由载体SiO2、掺杂在SiO2网络中的单宁酸-金属离子网状物、包裹于SiO2孔隙中的药物及修饰在颗粒外层的聚乙烯亚胺组成的SiO2-TA-Mn+-药物-PEI复合纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：所述诊疗剂为中空月牙状的球形结构，平均粒径为100 ±10 nm，表面电位为15 ±5mV。
3.根据权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：掺杂在诊疗剂SiO2网络中的单宁酸的比重为12 wt%。
4.根据权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：所述的金属离子为Mn2+、Fe3+、Gd3+中的任一种。
5.根据权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂，其特征在于：包裹于SiO2孔隙中的药物为亲水性药物或疏水性药物，药物在诊疗剂中的掺杂比重为10 wt%-20 wt%。
6.一种制备如权利要求1或2所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：
（a）SiO2-TA-Mn+-药物纳米颗粒的制备：将硅源、单宁酸与药物按一定比例在乙醇-水混合溶液中搅拌均匀，后逐滴加入氨水，在25℃条件下反应0.5 h；然后在上述混合液中加入金属离子，继续反应5.5 h，离心处理，沉淀用无水乙醇及去离子水清洗，最后获得SiO2-TA-Mn+-药物纳米颗粒；
（b）SiO2-TA-Mn+-药物-PEI纳米颗粒的制备：将步骤（a）中所得的纳米颗粒加入1 mg/ml的聚乙烯亚胺溶液中，于室温下搅拌24 h，离心处理，沉淀用无水乙醇及去离子水清洗，得到SiO2-TA-Mn+-药物-PEI纳米颗粒。
7.根据权利要求6制备核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：步骤（a）乙醇-水混合溶液中乙醇和水的体积比为60:1；单宁酸与金属离子的摩尔比为5:1。
8.根据权利要求6制备核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：步骤（b）中聚乙烯亚胺与步骤（a）所制得的纳米颗粒的质量浓度比为1:5。
9.根据权利要求6制备核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的方法，其特征在于：步骤（a）所得SiO2-TA-Mn+-药物纳米颗粒的表面电位为-35 ±5 mV，粒径80-100nm；步骤（b）中所得SiO2-TA-Mn+-药物-PEI纳米颗粒的表面电位为15 ±5 mV，粒径100-110nm。
10.一种如权利要求1所述的核磁成像及光动力/化疗用的可降解硅基纳米诊疗剂的应用，其特征在于：SiO2-TA-Mn+-药物-PEI纳米颗粒在肿瘤细胞微环境中，在低pH及高GSH环境刺激下，能发生结构解离、自动降解，从而释放出药物与金属离子，用于核磁成像指导下的光动力疗与化疗结合的协同抗肿瘤治疗。
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