CN107857730A - 一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用。本发明所公开的含氟磺酰基化合物，其包括阳离子和阴离子，所述阳离子如式1所示。本发明的含氟磺酰基化合物能与底物反应高效合成氟磺酰基化产物，并且毒性小，制备简单，使用方便，在常温下是固体稳定状态；此外，本化合物的底物适应性极广，可包括酚类化合物和胺类化合物，是目前可以实现该类化学转化的唯一的固体形态试剂，因此具有重要的学术和应用价值。

Description

一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用。
背景技术
主族高价氟化物具有很高的化学稳定性，但其在特定条件下的活化又能实现极其高效化学键的转化和链接。这种奇特的稳定性与反应性的结合，决定了该类化合物在有机合成化学、材料化学、化学生物学和药物化学中将有着独特的潜在应用。六价硫氟交换反应Sulfur(VI)Fluoride Exchange(SuFEx)的成功正是利用了六价硫氟键的这种特殊反应活性。自从K.Barry Sharpless教授和Jiajia Dong教授在2014年(Angew.Chem.Int.Ed.2014,9430)首次提出并成功实现六价硫氟交换反应以来，该类反应已在有机合成化学、材料化学、药物化学、化学生物学特别是蛋白质分子选择性标记和修饰等方面受到广泛关注并展示了很好的应用前景，被称为新一代点击化学，触发了当前氟化学研究的一个新的热点。在一系列可被广泛利用的六价硫氟类官能团中，又以氟磺酰基官能团的应用最为广泛。根据硫原子直接链接的原子种类，该类官能团又可以被细化分为：磺酰氟基团(C-SO2F,Sulfonyl Fluoride，硫原子直接与碳原子在分子中相链接)，氟磺酸酯基(O-SO2F，Fluorosulfate，硫原子直接与氧原子在分子中相链接)；以及氨基磺酰氟(N-SO2F，Sulfamoyl Fluoride,硫原子直接与氮原子在分子中相链接)。该一系列官能团的系统合成在六价硫氟交换的文章中有系统论述(Angew.Chem.Int.Ed.2014,9430)。
在上述文献报道中，Dong和Sharpless使用了一种叫做硫酰氟(SO2F2，一种大规模工业使用的熏蒸剂，Sulfuryl Fluoride，商品名：Vikane)的气体，实现了酚类化合物(ArOH，Ar＝芳基)直接转化为氟磺酸酯基(ArO-SO2F)，以及二级胺类化合物(RxRyNH)直接转化为氨基磺酰氟(RxRyN-SO2F，Sulfamoyl Fluoride)的合成。这是该两类官能团目前有文献记载的最好的合成方式。尽管硫酰氟能够非常高效的合成-OSO2F，-NSO2F两类化合物，但是使用硫酰氟在实验室合成该系列化合物也有极其明显的缺陷：该化合物是一个具有一定毒性的熏蒸气体，并且由于管控的原因，在世界范围内很多国家，包括化工发达的地区，例如欧洲，美国，日本，以及很多化工不发达地区均很难得到该气体；而且目前需要使用该类硫酰氟基化合物的实验室多为化学生物学和材料化学实验室，这些非专业合成化学的实验室很难使用该类化合物。
发明内容
本发明的目的是克服本领域目前的氟磺酰基化试剂毒性大、无法推广应用、难以制备等的缺陷，进而提供了一种含氟磺酰基化合物、其中间体、制备方法和应用。所述的含氟磺酰基化合物能高效合成氟磺酰基产物，并且毒性小，制备简单，使用方便，在常温下是稳定固体状态，以及底物适应性极广，是目前可以实现该类化学转化的唯一的固体形态试剂，具有较好的学术和应用价值。
本发明是通过以下技术方案来解决上述问题的。
本发明提供了一种含氟磺酰基化合物，其包括阳离子和阴离子，所述阳离子如式1所示：
其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或C1-6烷基，或者R3和R4及其间的碳原子共同形成苯环。
在某一技术方案中，所述含氟磺酰基化合物由所述阳离子和阴离子组成。
在某一技术方案中，当R1为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基(例如为甲基或丁基)。
在某一技术方案中，当R2为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基(例如为甲基或丁基)。
在某一技术方案中，当R3为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基(例如为甲基或丁基)。
在某一技术方案中，当R4为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基(例如为甲基或丁基)。
在某一技术方案中，所述阴离子可为本领域常规的阴离子，较佳地为-R5，其中，R5可为BF4或PF6。
在某一技术方案中，R5为
在某一技术方案中，所述阳离子为 较佳地为
在某一技术方案中，所述的含氟磺酰基化合物选自下列结构：
本发明还提供了所述的含氟磺酰基化合物的制备方法，其包括以下步骤：
在第一有机溶剂中，将式2所示化合物和R2-阴离子反应，即可；
其中，R1、R2、R3和R4的定义如前所述。
其中，所述R2-阴离子的结构中，所述阴离子可为R5；所述反应中，R2连接在N上，形成阳离子；其中的R5形成阴离子-R5。
其中，所述R2-阴离子的结构中，例如当R2为甲基时，所述R2-阴离子的结构可为
所述的含氟磺酰基化合物的制备方法的各反应条件可为本领域常规的反应条件，本发明特别选择下述条件：
其中，所述的第一有机溶剂较佳地选自乙腈、二氯甲烷、乙醚，四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚(MTBE)和氯仿中的一种或多种，更佳地为甲基叔丁基醚(MTBE)。
其中，所述反应的温度可为(-15)℃-20℃，较佳地为0℃。
其中，所述反应的进程可通过TLC或HPLC进行监测，一般以或R2-R5消失时作为反应的终点。所述反应的时间可为0.5～8小时，更佳地为1-4小时。
其中，所述的反应还包括后处理步骤，所述后处理步骤可包括以下操作：浓缩，洗涤，除去溶剂，即可。所述浓缩可采用旋转蒸发进行，所述洗涤可采用甲基叔丁基醚进行，例如洗涤3次；固体析出后洗涤的溶剂可直接倾出，残余的溶剂可用油泵抽干。
其中，所述的反应还包括以下步骤：在第二有机溶剂中，碱的存在下，和硫酰氟(SO2F2)反应，从而制得所述的其中，R1、R3、R4和R5的定义如前所述。
所述制得的反应，
其中，所述的第二有机溶剂可为本领域常规的有机溶剂，选自乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、丙酮、1,4-二氧六环、乙醚、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚(MTBE)和氯仿中的一种或多种，较佳地为乙腈。
其中，所述的碱可为本领域常规的碱，可为无机碱(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾，较佳地为碳酸钠)或有机碱(例如三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡咯和吡啶，较佳地为三乙胺)中的一种或多种。
其中，所述的反应可在(-20)℃-35℃下进行，优选室温。
其中，所述反应的进程可通过TLC或HPLC进行监测，一般以消失时作为反应的终点。所述反应的时间可为0.5-48小时，更佳地为1-24小时，例如2-16小时。
其中，所述的硫酰氟为气体状态；所述硫酰氟的导入方式不做特别限定，可为本领域常规的气体导入方式，例如可将反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体。
其中，所述的反应还包括后处理步骤，所述后处理步骤包括以下操作：过滤，洗涤滤饼，第一次洗涤，萃取，第二次洗涤、干燥，过滤，浓缩。所述洗涤滤饼可采用二氯甲烷或乙酸乙酯进行；所述第一次洗涤可采用水进行；所述萃取可采用二氯甲烷或乙酸乙酯进行；所述第二次洗涤可采用饱和食盐水进行；所述干燥可采用无水硫酸钠或无水硫酸镁进行。
本发明还提供了所述的含氟磺酰基化合物作为氟磺酰基化试剂的应用。
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其可包括以下步骤：将底物与所述的含氟磺酰基化合物反应，即可；其中，所述的底物为含酚羟基化合物、一级胺或二级胺。
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，所述含酚羟基化合物中的酚羟基数目可为一个、两个或三个。
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，当所述的底物为含酚羟基化合物时，反应所得到的产物可选自下列化合物：
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，当所述的底物为一级胺时，反应所得到的产物可选自下列化合物：
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，所述底物与所述的含氟磺酰基化合物的反应可在0-35℃下进行，优选室温。
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，所述底物与所述的含氟磺酰基化合物的反应的时间可为5min-6h，较佳地为10min-4h，更佳地为1h或2h。
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，所述底物与所述的含氟磺酰基化合物的反应可在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂可为本类型反应常规的有机溶剂，较佳地为乙腈、二氯甲烷或乙酸乙酯。
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，所述底物与所述含氟磺酰基化合物的反应可用LC-MS或GC-MS监控反应进程，一般以底物消失时作为反应的终点。
所述作为氟磺酰基化试剂的应用，其中，所述底物与所述的含氟磺酰基化合物的反应还可包括后处理步骤，所述后处理步骤可包括以下操作：加水终止反应，萃取，洗涤，干燥，过滤，浓缩，除去溶剂，即可。所述萃取可用乙酸乙酯进行，较佳地萃取三次；所述洗涤可用水和饱和氯化钠溶液依次进行；所述干燥可采用无水硫酸钠干燥；所述浓缩可采用旋转蒸发进行；所述除去溶剂可采用油泵抽干的方法进行。
本发明中，所述室温可为本领域常规的室温定义，较佳地为5-30℃。
本发明中，所述一级胺可为本领域常规的一级胺定义，是指胺分子中的一个氢被取代基取代。
本发明中，所述二级胺可为本领域常规的二级胺定义，是指胺分子中的两个氢被取代基取代。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：
本发明所述的含氟磺酰基化合物为两性化合物，包括阳离子与阴离子，其能与底物反应高效合成氟磺酰基化产物，并且毒性小，制备简单，使用方便，在常温下是固体稳定状态；此外，本化合物的底物适应性极广，可包括酚类化合物和胺类化合物，是目前可以实现该类化学转化的唯一的固体形态试剂，因此具有重要的学术和应用价值。
附图说明
图1为制备硫酰氟气体的实验装置，其中，A和B均为反应瓶。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实验仪器：
1H NMR谱用Agilent-400(400MHz)型核磁共振仪测定，1H NMR的内标为TMS(δ0.00)或CDCl3(δ7.26)。
13C NMR谱用Bruker AM-400(100.7MHz)型核磁共振仪测定，13C NMR的内标为CDCl3(δ77.16)、DMSO-d6(δ39.52)、CD3CN(δ1.32)、(CD3)2CO(δ2984 20626)。
19F NMR谱用Agilent-400(376MHz)型核磁共振仪测定，19F NMR的外标FCCl3(δ0.00)，低场为正。
LC-MS(ESI)谱用Waters ACQUITY UPLC H-Class系统和ACQUITY QDa质谱检测器测定(洗脱剂：0.1％的三氟乙酸水溶液和乙腈)。
GC-MS(EI)谱用SHIMADZU的GC-2010Plus和GCMS-QP2010Ultra测定(方法：T0＝50℃,t＝3min,ramp＝25℃/min；T1＝100℃,t＝2min,ramp＝10℃/min；T2＝300℃,t＝3min)或Agilent 7890A GC System和Agilent5975C Inert MSD system测定(方法：T0＝80℃,t＝3min,ramp＝20℃/min；T1＝300℃,t＝15min)。
HRMS谱用Finnigan MAT 8430型质谱仪测定。
熔点采用BUCHI公司M-565熔点仪进行测定。
实验试剂及材料：
柱层析使用烟台江友硅胶开发有限公司生产的硅胶(300-400目或100-200目)，薄层层析板用烟台江友硅胶开发有限公司生产的薄层层析板，显色工具有ZF-7A手提紫外检测仪、碘缸、碱性高锰酸钾溶液。
所用试剂购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司(Aladdin)，梯希爱(上海)化成工业发展有限公司(TCI)，上海麦克林生化科技有限公司(Macklin)，萨恩化学技术(上海)有限公司(Energy Chemical)，阿法埃莎(中国)化学有限公司(Alfa Aesar)，上海泰坦科技股份有限公司(adamas)，上海书亚医药科技有限公司，上海毕得医药科技有限公司，上海天莲化工科技有限公司，上海贤鼎生物科技有限公司，上海凌峰化学试剂有限公司或上海试剂三厂。
溶剂从上海麦克林生化科技有限公司(Macklin)，上海泰坦科技股份有限公司(adamas)，上海天莲化工科技有限公司，上海大合化学品有限公司，上海合邦医药技术有限公司采购，未经额外处理，采购后直接使用。
本发明实施例中，所述Tfo为即CF3SO3；所述RT是指室温。
实施例1
1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
Scheme 1 1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
室温下向碳酸钠(159.1g,1500mmol)乙腈(600mL)悬浮液中加入2-甲基咪唑[化合物1](49.3g,600mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](18L,730mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.44)检测反应完毕，反应液用硅胶(10-40目)过滤，滤饼用二氯甲烷(600mL)洗涤，滤液用蒸馏水(3000mL×3)萃取，水相合并后用二氯甲烷(600mL)反萃，有机相合并后用饱和食盐水(600mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液经旋转蒸发仪浓缩(2-甲基-1H-咪唑-1-磺酰氟沸点较低，浓缩时温度控制在20℃以下，压力控制在140torr以上)，得到产物2-甲基-1H-咪唑-1-磺酰氟[化合物3]、二氯甲烷和乙腈混合溶液271.1g，用对甲苯磺酰氟定量，产物为96.4g，产率97.8％。氮气保护下向上述制备的混合溶液中加入二氯甲烷(600mL)，冰浴冷却至0℃，在搅拌状态下用注射器以4.5mL/min的速率滴加三氟甲磺酸甲酯(67mL,592mmol)，冰浴自然融化恢复至室温，反应1小时，LC-MS检测反应完毕，反应液经旋转蒸发仪浓缩至粘稠油状物，加入甲基叔丁基醚(500mL)搅拌析出固体，将上层清液倾出，固体经甲基叔丁基醚(500mL×2)洗涤，油泵抽干溶剂，得到白色固体1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](179.6g,93.2％；总产率91％)(Scheme 1)。
白色固体,m.p.58-60℃,179.6g,91％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ7.87(d,J＝2.4Hz,1H),7.56(d,J＝2.8Hz,1H),3.85(s,3H),2.86(s,3H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ151.4,125.5,122.1,122.0(q,J＝318Hz),37.5,12.9；19F NMR(376MHz,CD3CN)δ61.4(s,1F),-78.1(s,3F)；LC-MS(tR):0.23min；ESI-MS(m/z):179[M]+,148[M]-；HRMS(DART,m/z):计算值C5H8O2N2FS:179.0285[M]+,实际值:179.0284；HRMS(DART,m/z):计算值CO3F3S:148.9526[M]-,实际值:148.9525.
实施例2
1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
Scheme 2 1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
室温下向碳酸钠(4.2g,40mmol)乙腈(80mL)悬浮液中加入咪唑[化合物5](1.36g,20mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](0.6L,25mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.48)检测反应完毕，体系中加入水(200mL)使反应液分相，二氯甲烷(200mL×3)萃取，有机相合并后用饱和食盐水(150mL)洗涤，无水硫酸镁干燥，硅藻土过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩至40mL左右(1H-咪唑-1-磺酰氟沸点较低，浓缩时温度控制在28℃以下，压力控制在140torr以上)，得到产物1H-咪唑-1-磺酰氟[化合物6]、二氯甲烷和乙腈混合溶液。氮气保护下向上述制备的混合溶液中加入甲基叔丁基醚(50mL)，冰浴冷却至0℃，在搅拌状态下用注射器缓慢加入三氟甲磺酸甲酯(3.28g,20mmol)，滴加完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，TLC检测反应完毕，反应液经旋转蒸发仪浓缩得到白色固体，甲基叔丁基醚(50mL×3)洗涤，油泵抽干溶剂，得到白色固体1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物7](5.3g,84％)(Scheme 2)。
白色固体,m.p.67-71℃,5.3g,84％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ9.41(s,1H),8.01(s,1H),7.68(s,1H),3.98(s,3H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ141.3(s),127.6,121.9(q,J＝318Hz),122.4,38.5；19F NMR(376MHz,CD3CN)δ61.2(s,1F),-78.1(s,3F).
实施例3
1-(氟磺酰基)-1H-咪唑硫酸氢盐的制备
Scheme 3 1-(氟磺酰基)-1H-咪唑硫酸氢盐的制备
室温下向碳酸钠(2.1g,20mmol)乙腈(40mL)悬浮液中加入咪唑[化合物5](0.68g,10mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](0.4L,16mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.48)检测反应完毕，体系中加入水(100mL)使反应液分相，二氯甲烷(80mL×3)萃取，有机相合并后用饱和食盐水(60mL)洗涤，无水硫酸镁干燥，硅藻土过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩至20mL(1H-咪唑-1-磺酰氟沸点较低，浓缩时温度控制在28℃以下，压力控制在140torr以上)，得到产物1H-咪唑-1-磺酰氟[化合物6]、二氯甲烷和乙腈混合溶液。氮气保护下向上述制备的混合溶液中加入甲基叔丁基醚(20mL)，冰浴冷却至0℃，在搅拌状态下用注射器缓慢加入浓硫酸(0.55ml,10mmol)，滴加完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，TLC检测反应完毕，滤纸过滤后得到白色固体，甲基叔丁基醚(20mL×3)洗涤，油泵抽干溶剂，得到白色固体1-(氟磺酰基)-1H-咪唑硫酸氢盐[化合物8](2.36g,95％)(Scheme 3)。
在熔点仪上设置温度60-120℃，升温梯度1℃/min，样品在94.5℃时开始熔化，在96℃时开始冒泡，在104℃时气泡消失，样品变为无色透明液体。
白色固体,2.36g,95％产率；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.55(br,2H),8.65(s,1H),8.08(s,1H),7.38(s,1H)；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ59.7(s,1F).
实施例4
2-丁基-1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
Scheme 4 2-丁基-1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
室温下向碳酸钠(1.06g,10mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入2-丁基咪唑[化合物9](0.62g,5mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](0.25L,10mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.50)检测反应完毕，体系中加入水(100mL)使反应液分相，乙酸乙酯(100mL×3)萃取，有机相合并后用饱和食盐水(80mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，柱层析纯化(石油醚：二氯甲烷＝5:1)得到无色油状物2-丁基-1-H咪唑-1-磺酰氟[化合物10](938mg,88％)。氮气保护下向上述制备的2-丁基-1-H咪唑-1-磺酰氟[化合物10](938mg,4.5mmol)中加入甲基叔丁基醚(50mL)，冰浴冷却至0℃，在搅拌状态下用注射器缓慢加入三氟甲磺酸甲酯(0.51ml,5mmol)，滴加完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，TLC跟踪反应，反应液经旋转蒸发仪浓缩，甲基叔丁基醚(50mL×3)洗涤，油泵抽干溶剂后得到无色油状物2-丁基-1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物11](0.2g,12％)(Scheme4)。
无色油状,0.2g,12％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝5.7Hz,2H),4.03(s,3H),3.29(t,J＝8Hz,2H),1.71(quin,J＝7.6Hz,2H),1.52(sext,J＝7.6Hz,2H),1.00(t,J＝7.2Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ62.7(s,0.7F),-78.7(s,3F).
实施例5
1-(氟磺酰基)-2-异丙基-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
Scheme 5 1-(氟磺酰基)-2-异丙基-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
室温下向碳酸钠(6.78g,64mmol)乙腈(100mL)悬浮液中加入2-异丙基咪唑[化合物12](3.5g,32mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](1L,40mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.53)检测反应完毕，体系中加入水(200mL)使反应液分相，乙酸乙酯(200mL×3)萃取，有机相合并后用饱和食盐水(150mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得到无色油状物2-异丙基-1-H-咪唑-1-磺酰氟[化合物13](2.2g,35％)(Scheme 5)。
无色油状,2.2g,35％产率；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(s,1H),7.03(s,1H),3.47(sept,J＝6.8Hz,1H),1.38(d,J＝6.8Hz,6H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ59.3(s,1F).
甲基化反应杂乱,未得到1-(氟磺酰基)-2-异丙基-3-甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物14]。
实施例6
1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-苯并咪唑三氟甲磺酸盐的制备
Scheme 6 1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-苯并咪唑三氟甲磺酸盐的制备
室温下向碳酸钠(6.3g,60mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入2-甲基苯并咪唑[化合物15](3.96g,30mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](1L,40mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.50)检测反应完毕，体系中加入水(100mL)使反应液分相，乙酸乙酯(100mL×3)萃取，有机相合并后用饱和食盐水(80mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得到白色固体2-甲基-1H-苯并咪唑-1-磺酰氟[化合物16](0.89g,14％)。
白色固体,0.89g,14％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(m,1H),7.74(m,1H),7.42(m,2H),2.86(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ58.3(s).
氮气保护下向上述制备的2-甲基-1H-苯并咪唑-1-磺酰氟[化合物16](0.89g,4mmol)中加入甲基叔丁基醚(50mL)，冰浴冷却至0℃，在搅拌状态下用注射器缓慢加入三氟甲磺酸甲酯(0.443g,4mmol)，滴加完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，TLC跟踪反应，反应液经旋转蒸发仪浓缩，甲基叔丁基醚(50mL×3)洗涤，油泵抽干溶剂，得到白色固体1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-苯并咪唑三氟甲磺酸盐[化合物17](1.17g,78％)(Scheme 6)。
白色固体,1.17g,78％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ8.10(s,1H),7.98(s,1H),7.87(s,2H),4.10(s,3H),3.13(s,3H)；19F NMR(376MHz,CD3CN)δ62.8(s,1F),-78.1(s,3F).
实施例7
2-氯-1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-苯并咪唑三氟甲磺酸盐的制备
Scheme 7 2-氯-1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-苯并咪唑三氟甲磺酸盐的制备
室温下向碳酸钠(6.3g,60mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入2-氯苯并咪唑[化合物18](4.2g,30mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](1L,40mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝20:1,产物Rf＝0.64)检测反应完毕，体系中加入水(100mL)使反应液分相，乙酸乙酯(100mL×3)萃取，有机相合并后用饱和食盐水(80mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)得到白色固体2-氯-1H-苯并咪唑-1-磺酰氟[化合物19](2.61g,39％)(Scheme 7)。
白色固体,2.61g,39％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(m,1H),7.75(m,1H),7.49(m,2H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ60.4(s,1F).
甲基化反应杂乱，未得到2-氯-1-(氟磺酰基)-3-甲基-1H-苯并咪唑三氟甲磺酸盐[化合物20]。
实施例8
2-乙基-1-(氟磺酰基)-3,4-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
Scheme 8 2-乙基-1-(氟磺酰基)-3,4-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的制备
室温下向碳酸钠(2.1g,20mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入2-乙基-4-甲基咪唑[化合物21](1.1g,10mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2](0.4L,16mmol)，搅拌过夜，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.50)检测反应完毕，体系中加入水(100mL)使反应液分相，乙酸乙酯(80mL×3)萃取，有机相合并后用饱和食盐水(60mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得到白色固体2-乙基-4-甲基-1-H-咪唑-1-磺酰氟[化合物22](1.27g,66％)。氮气保护下向上述制备的2-乙基-4-甲基-1-H-咪唑-1-磺酰氟[化合物22](1.27g,6.6mmol)中加入甲基叔丁基醚(50mL)，冰浴冷却至0℃，在搅拌状态下用注射器缓慢加入三氟甲磺酸甲酯(0.73ml,6.6mmol)，滴加完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，TLC跟踪反应，反应液经旋转蒸发仪浓缩，甲基叔丁基醚(50mL×3)洗涤，油泵抽干溶剂，得到白色固体2-乙基-1-(氟磺酰基)-3,4-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物23](2.22g,96％)(Scheme 8)。
白色固体,2.22g,96％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H),3.89(s,3H),3.38(q,J＝7.6Hz,2H),2.42(s,3H),1.41(t,J＝7.6Hz,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ62.3(s,1F),-78.6(s,3F).
实施例9
2,4,5-三溴-1H-咪唑-1-磺酰氟的制备
Scheme 9 2,4,5-三溴-1H-咪唑-1-磺酰氟的制备
室温下向碳酸钠(1.06g,10mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入2,4,5-三溴咪唑[化合物24](1.5g,5mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2]，搅拌过夜，未发生反应(Scheme 9)。
实施例10
2-氯-5-硝基-1H-咪唑-1-磺酰氟的制备
Scheme 10 2-氯-5-硝基-1H-咪唑-1-磺酰氟的制备
室温下向碳酸钠(1.06g,10mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入2-氯-4-硝基咪唑[化合物26](730mg,5mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2]，搅拌过夜，未发生反应(Scheme 10)。
实施例11
2-硝基-1H-咪唑-1-磺酰氟的制备
Scheme 11 2-硝基-1H-咪唑-1-磺酰氟的制备
室温下向碳酸钠(1.06g,10mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入2-硝基咪唑[化合物28](560mg,5mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2]，搅拌过夜，未发生反应(Scheme 11)。
实施例12
1-(氟磺酰基)-1H-咪唑-2-甲酸甲酯的制备
Scheme 12 1-(氟磺酰基)-1H-咪唑-2-甲酸甲酯的制备
室温下向碳酸钠(1.06g,10mmol)乙腈(50mL)悬浮液中加入1H-咪唑-2-羧酸甲酯[化合物28](630mg,5mmol)，反应体系经水泵抽至负压后用气球导入硫酰氟气体[化合物2]，搅拌过夜，小于2％的原料发生反应(Scheme 12)。
实施例13
硫酰氟气体的制备
Scheme 13硫酰氟气体的制备
制备硫酰氟气体的装置见图1。
如图1所示，室温下反应瓶A中加入氟化钾(581mg,10mmol)，反应瓶B中加入4-肉桂苯酚[化合物32](212mg,1mmol)并插一个缓冲气球，用导气管连接两个反应瓶，反应体系用水泵抽至负压后用注射器向反应瓶B注入三乙胺(152mg,1.5mmol)的乙腈(5mL)溶液，反应瓶A中注入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](3.283g,10mmol)的乙腈(10mL)溶液，反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.61)跟踪反应，氟谱监测到B瓶反应液有气体硫酰氟信号以及4-(2-苯基-2-丙基)苯氧磺酰氟信号，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体4-(2-苯基-2-丙基)苯氧磺酰氟[化合物33](288mg,97％)。(Scheme 13)。
无色液体,288mg,97％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33-7.19(m,9H),1.69(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.8,149.6,148.1,128.9,128.4,126.8,126.2,120.3,43.0,30.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ36.8(s,1F)；GC-MS(tR):18.4min；EI-MS(m/z):294[M]+.
实施例14
4-(2-苯基-2-丙基)苯氧磺酰氟的制备
Scheme 14 4-(2-苯基-2-丙基)苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入4-肉桂苯酚[化合物32](225mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.61)跟踪反应。柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体4-(2-苯基-2-丙基)苯氧磺酰氟[化合物33](293mg,95％)(scheme 14)。
无色液体,293mg,95％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32-7.20(m,9H),1.69(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.8,149.6,148.1,128.9,128.3,126.8,126.2,120.3,43.0,30.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ36.8(s,1F)；GC-MS(tR):18.4min；EI-MS(m/z):294[M]+.
实施例15
2,2-丙基二-(4,1-亚苯基)-二氧磺酰氟的制备
Scheme 15 2,2-丙基二-(4,1-亚苯基)-二氧磺酰氟的制备
室温下，将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入双酚A[化合物34](120mg,0.52mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.43)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体2,2-丙基二-(4,1-亚苯基)-二氧磺酰氟[化合物35](169mg,82％)(scheme 15)。
白色固体,m.p.48.2-49.5℃,169mg,82％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32-7.25(m,8H),1.70(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.6,148.3,128.9,120.7,43.0,30.8；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ37.0(s,2F)；GC-MS(tR):22.0min；EI-MS(m/z):392[M]+.
实施例16
磺酰二(4,1-亚苯基)二氧磺酰氟的制备
Scheme 16磺酰二(4,1-亚苯基)二氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入双酚S[化合物36](130mg,0.52mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝4:1,产物Rf＝0.38)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，得到白色固体磺酰二(4,1-亚苯基)二氧磺酰氟[化合物37](166mg,77％)(scheme16)。
白色固体,m.p.125.0-126.1℃,166mg,77％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝8.0Hz,4H),7.54(d,J＝8.0Hz,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.0,141.3,130.7,122.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ39.0(s,2F)；GC-MS(tR):23.6min；EI-MS(m/z):414[M]+.
实施例17
(1,1′-联苯基)-4,4′-二磺酰氟的制备
Scheme 17(1,1′-联苯基)-4,4′-二磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(440μL,3.17mmol)加入联苯二酚[化合物38](198mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](840mg,2.56mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.53)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到浅绿色固体(1,1′-联苯基)-4,4′-二磺酰氟[化合物39](294mg,81％)(scheme 17)。
浅绿色固体,m.p.95.3-96.6℃,294mg,81％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J＝8.8Hz,4H),7.45(d,J＝8.8Hz,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.0,140.1,129.3,121.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+37.4(s,2F)；GC-MS(tR):20.4min,EI-MS(m/z):350[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C12H8O6F2S2:349.9730[M]+,实际值:349.9729.
实施例18
2,7-萘基-二磺酰氟的制备
Scheme 18 2,7-萘基-二磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(440μL,3.17mmol)加入2,7-二羟基萘[化合物40](169mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](840mg,2.56mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.54)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到白色固体2,7-萘基-二磺酰氟[化合物41](253mg,75％)(scheme 18)。
白色固体,m.p.122.7-124.3℃,253mg,75％产率；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(d,J＝2.0Hz,2H),8.34(s,1H),8.31(s,1H),7.88(d,J＝2.0Hz,1H),7.86(d,J＝2.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ148.3,133.3,131.5,120.9,119.5；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ+39.8(s,2F)；GC-MS(tR):17.9min,EI-MS(m/z):324[M]+.
实施例19
(8R,9S,13S,14S,17R)-17-乙炔基-17-羟基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟的制备
Scheme 19(8R,9S,13S,14S,17R)-17-乙炔基-17-羟基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入炔雌醇[化合物42](315mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝4:1,产物Rf＝0.42)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，得到白色固体(8R,9S,13S,14S,17R)-17-乙炔基-17-羟基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟[化合物43](349mg,88％)(scheme19)。
白色固体,m.p.44.9-48.1℃,349mg,88％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,1H),7.04(s,1H),2.92-2.89(m,2H),2.61(s,1H),2.39-2.25(m,3H),2.06-1.91(m,3H),1.83-1.68(m,4H),1.57-1.34(m,4H),0.89(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.0,141.0,139.6,127.3,120.6,117.6,87.4,79.7,74.2,49.4,47.0,43.6,38.9,38.7,32.6,29.5,26.7,26.1,22.7,12.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ36.8(s,1F)；GC-MS(tR):26.6min；EI-MS(m/z):378[M]+.
实施例20
(8R,9S,13S,14S)-13-甲基-17-氧代-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟的制备
Scheme 20(8R,9S,13S,14S)-13-甲基-17-氧代-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入雌酚酮[化合物44](288mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝4:1,产物Rf＝0.43)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，得到白色固体(8R,9S,13S,14S)-13-甲基-17-氧代-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟[化合物45](295mg,80％)(scheme 20)。
白色固体,m.p.108.8-111.3℃,295mg,80％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝8.0Hz,1H),7.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.06(s,1H),2.97-2.94(m,2H),2.56-2.49(m,1H),2.44-2.39(m,1H),2.33-2.27(m,1H),2.21-1.98(m,4H),1.69-1.42(m,6H),0.92(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ220.1,148.0,140.5,139.4,127.2,120.5,117.6,50.2,47.7,43.9,37.6,35.6,31.4,29.2,25.9,25.5,21.4,13.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ36.9(s,1F)；GC-MS(tR):26.1min；EI-MS(m/z):352[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C18H21O4FS:352.1145[M]+,实际值:352.1143；
实施例21
(8R,9S,13S,14S,17S)-17-羟基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟的制备
Scheme 21(8R,9S,13S,14S,17S)-17-羟基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入β-雌二醇[化合物46](292mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝4:1,产物Rf＝0.38)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，得到浅黄色固体(8R,9S,13S,14S,17S)-17-羟基-13-甲基-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-十氢-6H-环戊[a]-3-菲氧磺酰氟[化合物47](305mg,82％)(scheme 21)。
浅黄色固体,m.p.100.2-104.0℃,305mg,82％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36(d,J＝8.8Hz,1H),7.08(d,J＝8.0Hz,1H),7.03(s,1H),3.74(t,J＝8.0Hz,1H),2.91-2.88(m,2H),2.34-2.09(m,3H),1.99-1.90(m,2H),1.75-1.68(m,1H),1.57-1.17(m,8H),0.79(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.9,141.2,139.7,127.3,120.5,117.5,81.5,49.9,44.0,43.1,38.2,36.5,30.3,29.4,26.7,26.1,23.0,11.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ36.8(s,1F)；GC-MS(tR):26.0min；EI-MS(m/z):354[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C18H23O4FS:354.1301[M]+,实际值:354.1293.
实施例22
(E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯氧磺酰氟的制备
Scheme 22(E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入紫檀芪[化合物48](272mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝4:1,产物Rf＝0.43)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝4:1，3:1)，得到浅黄色固体(E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯氧磺酰氟[化合物49](309mg,87％)(scheme 22)。
浅黄色固体,m.p.80.1-81.1℃,309mg,87％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝8.0Hz,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),7.05(s,2H),6.67(s,2H),6.43(s,1H),3.84(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.0,149.0,138.5,137.8,130.8,128.1,126.8,121.0,104.8,100.3,55.2；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ37.1(s,1F)；GC-MS(tR):24.9min；EI-MS(m/z):338[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C16H15O5FS:338.0624[M]+,实际值:338.0619.
实施例23
(E)-4-(3-氧代-3-苯基丙烯基)苯基磺酰氟的制备
Scheme 23(E)-4-(3-氧代-3-苯基丙烯基)苯基磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入4-羟基查耳酮[化合物50](241mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](421mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.42)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到浅绿色固体(E)-4-(3-氧代-3-苯基丙烯基)苯基磺酰氟[化合物51](262mg,82％)(scheme 23)。
浅绿色固体,m.p.92.8-94.2℃,262mg,82％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝8.0Hz,2H),7.81-7.74(m,3H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H),7.56-7.51(m,3H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.0,150.9,142.2,137.8,135.6,133.3,130.3,128.8,128.6,124.0,121.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+37.8(s,1F)；GC-MS(tR):22.9min,EI-MS(m/z):306[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C15H11O4FS:306.0362[M]+,实际值:306.0369.
实施例24
5-甲基-3-(-2-吡啶基)-5H-苯并[5,6][1,2]噻嗪基[3,4-e][1,2,3]氧杂噻嗪-4(3H)-酮-2,2,6,6-四氧化物的制备
Scheme 24 5-甲基-3-(-2-吡啶基)-5H-苯并[5,6][1,2]噻嗪基[3,4-e][1,2,3]氧杂噻嗪-4(3H)-酮-2,2,6,6-四氧化物的制备
室温下将三乙胺(132μL,0.95mmol)加入吡罗昔康[化合物52](210mg,0.62mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](268mg,0.76mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝1:1,产物Rf＝0.42)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到浅黄色固体5-甲基-3-(-2-吡啶基)-5H-苯并[5,6][1,2]噻嗪基[3,4-e][1,2,3]氧杂噻嗪-4(3H)-酮-2,2,6,6-四氧化物[化合物53](138mg,56％)(scheme 24)。
浅黄色固体,m.p.197.3-200.9℃,138mg,56％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(s,1H),8.03(t,J＝8.0Hz,2H),7.96(t,J＝8.0Hz,1H),7.89(s,2H),7.50-7.48(m,2H),3.29(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.1,149.9,146.7,145.5,139.3,135.1,134.2,133.1,126.1,125.2,124.4,123.5,123.5,120.3,36.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)no signal；LC-MS(tR):2.7min；ESI-MS(m/z):394.03[MH]+；HRMS(ESI,m/z):计算值C15H12O6N3S2:394.0162[MH]+,实际值:394.0171.
实施例25
3-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-6-8二碘苯[e][1,2,3]氧杂噻嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物的制备
Scheme 25 3-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-6-8二碘苯[e][1,2,3]氧杂噻嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物的制备
室温下将三乙胺(85μL,0.61mmol)加入雷复尼特[化合物54](256mg,0.40mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](172mg,0.49mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.57)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体3-(3-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-6-8二碘苯[e][1,2,3]氧杂噻嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物[化合物55](154mg,56％)(scheme 25)。
白色固体,m.p.183.0-183.8℃,154mg,56％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.48(d,J＝2.0Hz,1H),8.42(d,J＝2.0Hz,1H),7.55(d,J＝2.8Hz,1H),7.39-7.38(m,1H),7.37-7.35(m,1H),7.27-7.24(m,1H),7.04-6.98(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.7,155.1,154.1,153.6,150.2,139.4,132.0,130.3,130.1,129.2,126.2,126.0,120.8,119.6,119.1,91.6,86.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)no signal；HRMS(DART,m/z):计算值C19H10O5NCl2I2S:687.7741[MH]+,实际值:687.7732.
实施例26
(S)-4-乙基-4-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃酮[3′,4′:6,7]吲哚基[1,2-b]-9-喹啉基磺酰氟的制备
Scheme 26(S)-4-乙基-4-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃酮[3′,4′:6,7]吲哚基[1,2-b]-9-喹啉基磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(440μL,3.17mmol)加入(S)-10-羟基喜树碱[化合物56](194mg,0.52mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](840mg,2.56mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝1:1,产物Rf＝0.11)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到浅绿色固体(S)-4-乙基-4-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃酮[3′,4′:6,7]吲哚基[1,2-b]-9-喹啉基磺酰氟[化合物57](143mg,61％)(scheme 26)。
浅绿色固体,m.p.227.6-229.6℃,143mg,61％产率；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.80(s,1H),8.48(d,J＝2.4Hz,1H),8.35(d,J＝9.2Hz,1H),8.04(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.38(s,1H),6.55(s,1H),5.43(s,2H),5.32(s,2H),1.92–1.82(m,2H),0.89(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ172.4,156.6,154.1,149.9,147.4,146.8,144.7,132.1,131.9,131.1,128.0,123.5,120.0,119.7,97.2,72.3,65.2,50.2,30.4,7.8；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ+39.7(s,1F)；LC-MS(tR):1.4min；ESI-MS(m/z):447.17[MH]+；HRMS(DART,m/z):计算值C20H16O7N2FS:447.0657[MH]+,实际值:447.0658.
实施例27
4-乙酰胺基苯氧磺酰氟的制备
Scheme 27 4-乙酰胺基苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入扑热息痛[化合物58](161mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](420mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝1:1,产物Rf＝0.47)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到浅黄色固体4-乙酰胺基苯氧磺酰氟[化合物59](238mg,98％)(scheme27)。
浅黄色固体,m.p.150.3-152.0℃,238mg,98％产率；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.24(s,1H),7.75(d,J＝9.2Hz,2H),7.51(d,J＝9.2Hz,2H),2.06(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.7,144.5,139.9,121.5,120.4,24.0；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ+38.3(s,1F)；LC-MS(tR):1.36min；ESI-MS(m/z):234.11[MH]+；HRMS(DART,m/z):计算值C8H9O4NFS:234.0231[MH]+,实际值:234.0230.
实施例28
(E)-2-((2-氟磺酰氧基)苯基)偶氮)苯氧磺酰氟的制备
Scheme 28(E)-2-((2-氟磺酰氧基)苯基)偶氮)苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(660μL,4.76mmol)加入2,2-二羟基偶氮苯[化合物60](114mg,0.52mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](1.267g,3.86mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.54)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到红色固体(E)-2-((2-氟磺酰氧基)苯基)偶氮)苯氧磺酰氟[化合物61](168mg,85％)(scheme 28)。
红色固体,m.p.116.5-118.3℃,168mg,85％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(dd,J＝8.4,1.6Hz,2H),7.68-7.64(m,2H),7.58-7.54(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.7,143.8,133.8,129.7,122.8,118.1；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+39.6(s,1F)；LC-MS(tR):1.79min；ESI-MS(m/z):379.09[MH]+；HRMS(DART,m/z):计算值C12H9O6N2F2S2:378.9865[MH]+,实际值:378.9862.
实施例29
硫二(4,6-二氯-2,1-苯基)二氧磺酰氟的制备
Scheme 29硫二(4,6-二氯-2,1-苯基)二氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(440μL,3.17mmol)加入硫氯酚[化合物62](382mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](840mg,2.56mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.62)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到浅绿色胶硫二(4,6-二氯-2,1-苯基)二氧磺酰氟[化合物63](507mg,94％)(scheme 29)。
浅绿色胶,507mg,94％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55(d,J＝2.4Hz,2H),7.24(d,J＝2.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.6,135.7,132.2 131.8 130.9 130.1；19FNMR(376MHz CDCl3)δ+48.6(s 2F)；HRMS(DART,m/z):计算值C12H4O6Cl4F2S3:517.7887[M]+,实际值:517.7881.
实施例30
8-乙酰基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-氧磺酰氟的制备
Scheme 30 8-乙酰基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入8-乙酰基-7-羟基-4-甲基香豆素[化合物64](232mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](420mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝4:1,产物Rf＝0.16)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝4:1)，得到白色固体8-乙酰基-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-氧磺酰氟[化合物65](253mg,81％)(scheme 30)。
白色固体,m.p.163.8-165.2℃,253mg,81％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.8Hz,1H),7.37(dd,J＝8.8,1.2Hz,1H),6.39(d,J＝0.8Hz,1H),2.73(s,3H),2.48(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.5,158.2,151.4,151.1,147.0,127.4,123.9,120.6,117.4,116.3,32.4,19.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+40.6(s,1F)；GC-MS(tR):20.9min,EI-MS(m/z):300[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C12H9O6FS:300.0104[M]+,实际值:300.0100.
实施例31
2-氧代-2H-6-苯并吡喃基氧磺酰氟的制备
Scheme 31 2-氧代-2H-6-苯并吡喃基氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入6-羟基香豆素[化合物66](173mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝1:1,产物Rf＝0.53)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到黄色固体2-氧代-2H-6-苯并吡喃基氧磺酰氟[化合物67](229mg,90％)(scheme 29)。
黄色固体,m.p.85.3-87.9℃,229mg,90％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J＝9.6Hz,1H),7.51(s,2H),7.45(d,J＝10.0Hz,1H),6.56(d,J＝10.0Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.4,153.0,145.4,142.1,124.1,120.0,119.8,118.9,118.4；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ37.2(s,1F)；GC-MS(tR):16.8min；EI-MS(m/z):244[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C9H5O5FS:243.9842[M]+,实际值:243.9839.
实施例32
1,3,5-苯基三氧磺酰氟的制备
Scheme 32 1,3,5-苯基三氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(660μL,4.76mmol)加入间苯三酚[化合物68](133mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](1.344g,3.81mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.45)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到白色固体135-苯基三氧磺酰氟[化合物69](223mg 57％)(scheme32)。
白色固体,m.p.95.7-97.2℃,223mg,57％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.3,115.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ39.6(s,3F)；GC-MS(tR):12.3min；EI-MS(m/z):372[M]+.
实施例33
2-(氟磺酰氧基)苯甲酸甲酯的制备
Scheme 33 2-(氟磺酰氧基)苯甲酸甲酯的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入水杨酸甲酯[化合物70](135μL,1.03mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.38)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1，20:1)，得到无色液体2-(氟磺酰氧基)苯甲酸甲酯[化合物71](196mg,81％)(scheme 33)。
无色液体,196mg,81％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝8.0Hz,1H),7.67(t,J＝8.0Hz,1H),7.52(t,J＝8.0Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,1H),3.98(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.8,148.5,134.5,132.9,128.9,123.8,122.5,52.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ41.2(s,1F)；GC-MS(tR):11.8min；EI-MS(m/z):234[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C8H7O5FS:233.9998[M]+,实际值:233.9995.
实施例34
5,7-二氯-2-甲基-喹啉-8-氧磺酰氟的制备
Scheme 34 5,7-二氯-2-甲基-喹啉-8-氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入5,7-二氯-8-羟基喹哪啶[化合物72](243mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](420mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.64)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到浅绿色固体5,7-二氯-2-甲基-喹啉-8-氧磺酰氟[化合物73](314mg,97％)(scheme 34)。
浅绿色固体,m.p.64.6-66.2℃,314mg,97％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝8.8Hz,1H),7.65(s,1H),7.49(d,J＝8.8Hz,1H),2.81(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.8,141.4,133.2,131.9,127.6,126.4,124.7,124.4,25.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+47.2(s,1F)；LC-MS(tR):1.8min；ESI-MS(m/z):309.92[MH]+；HRMS(DART,m/z):计算值C10H7O3NCl2FS:309.9502[MH]+,实际值:309.9502.
实施例35
5-硝基-喹啉-8-氧磺酰氟的制备
Scheme 35 5-硝基-喹啉-8-氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入5-硝基-8-羟基喹啉[化合物74](207mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](420mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝1:1,产物Rf＝0.70)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝1:1)，得到浅绿色固体5-硝基-喹啉-8-氧磺酰氟[化合物75](281mg,99％)(scheme 35)。
浅绿色固体,m.p.86.9-87.9℃,281mg,99％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.18(dd,J＝4.2,1.4Hz,1H),9.06(dd,J＝8.9,1.4Hz,1H),8.46(d,J＝8.4Hz,1H),7.87(d,J＝8.4Hz,1H),7.81(dd,J＝8.9,4.2Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.9,149.5,145.0,140.6,132.4,125.5,124.5,123.1,120.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+42.1(s,1F)；LC-MS(tR):1.5min；ESI-MS(m/z):273.01[MH]+；HRMS(DART,m/z):计算值C9H6O5N2FS:272.9976[MH]+,实际值:272.9975.
实施例36
4-烯丙基-2-甲氧基苯氧磺酰氟的制备
Scheme 36 4-烯丙基-2-甲氧基苯氧磺酰氟的制备
室温下，将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入丁香酚[化合物76](163μL,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.66)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体4-烯丙基-2-甲氧基苯氧磺酰氟[化合物77](247mg,96％)(scheme 36)。
无色液体,247mg,96％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(d,J＝8.0Hz,1H),6.86(s,1H),6.81(d,J＝8.0Hz,1H),5.99-5.89(m,1H),5.14(s,1H),5.11(d,J＝8.0Hz,1H),3.90(s,3H),3.40(d,J＝8.0Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.0,142.4,137.3,136.3,122.1,120.8,116.8,113.7,56.1,40.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ38.9(s,1F)；GC-MS(tR):13.7min；EI-MS(m/z):246[M]+.
实施例37
4-甲酰基-2-甲氧基苯氧磺酰氟的制备
Scheme 37 4-甲酰基-2-甲氧基苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入香草醛[化合物78](162mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.26)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝20:1,10:1)，得到淡黄色固体4-甲酰基-2-甲氧基苯氧磺酰氟[化合物79](230mg,94％)(scheme 37)。
淡黄色固体，m.p.50.8-51.8℃,230mg,94％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.00(s,1H),7.58(s,1H),7.52(t,J＝10.0Hz,2H),4.01(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.4,152.0,142.7,137.1,123.8,123.1,112.2,56.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ40.5(s,1F)；GC-MS(tR):13.4min；EI-MS(m/z):234[M]+.
实施例38
4-氟磺酰氧基苯甲酸甲酯的制备
Scheme 38 4-氟磺酰氧基苯甲酸甲酯的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入4-羟基苯甲酸甲酯[化合物80](160mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.43)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体4-氟磺酰氧基苯甲酸甲酯[化合物81](201mg,82％)(scheme 38)。
无色液体,201mg,82％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.42(d,J＝8.0Hz,2H),3.95(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.4,152.9,132.1,130.7,121.0,52.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ38.2(s,1F)；GC-MS(tR):12.2min；EI-MS(m/z):234[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C8H7O5FS:233.9998[M]+,实际值:233.9997.
实施例39
2-乙基-6-甲基吡啶-3-氧磺酰氟的制备
Scheme 39 2-乙基-6-甲基吡啶-3-氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入2-乙基-6-甲基-3-羟基-吡啶[化合物82](146mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.59)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-乙基-6-甲基吡啶-3-氧磺酰氟[化合物83](154mg,67％)(scheme 39)。
无色液体,154mg,67％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(d,J＝8.0Hz,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,1H),2.88(q,J＝14.0Hz,2H),2.57(s,3H),1.31(t,J＝8.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.6,154.9,143.6,128.7,122.1,25.6,24.1,12.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ39.1(s)；GC-MS(tR):9.3min；EI-MS(m/z):219[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C8H10NO3FS:219.0365[M]+,实际值:219.0371.
实施例40
2-异丙基-5-甲基苯氧磺酰氟的制备
Scheme 40 2-异丙基-5-甲基苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入麝香草酚[化合物84](158mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.76)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝30:1)，得到无色液体2-异丙基-5-甲基苯氧磺酰氟[化合物85](182mg,75％)(scheme 40)。
无色液体,182mg,75％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28(d,J＝8.0Hz,1H),7.17(d,J＝8.0Hz,1H),7.11(s,1H),3.25(sept,J＝6.6Hz,1H),2.36(s,3H),1.24(d,J＝8.0Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.9,137.9,137.6,129.8,127.7,121.1,26.8,23.2,20.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ38.9(s,1F)；GC-MS(tR):10.7min；EI-MS(m/z):232[M]+.
实施例41
3-硝基苯氧磺酰氟的制备
Scheme 41 3-硝基苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入间硝基酚[化合物86](148mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](420mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.42)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到绿色液体3-硝基苯氧磺酰氟[化合物87](196mg,85％)(scheme41)。
绿色液体,196mg,85％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.36-8.31(m,1H),8.25(s,1H),7.76-7.73(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ149.8,149.2,131.6,127.3,123.8,117.1；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+38.6(s,1F)；GC-MS(tR):11.6min,EI-MS(m/z):221[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C6H4NO5FS:220.9794[M]+,实际值:220.9800.
实施例42
1-萘基氧磺酰氟的制备
Scheme 42 1-萘基氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入1-萘酚[化合物88](150mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](421mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.64)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到浅绿色液体1-萘基氧磺酰氟[化合物89](178mg,76％)(scheme42)。
浅绿色液体,178mg,76％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(dd,J＝12.4,7.6Hz,2H),7.69-7.60(m,2H),7.56-7.49(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.3,135.1,128.9,128.2,128.0,127.6,125.9,125.2,120.7,117.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+38.5(s,1F)；GC-MS(tR):13.7min,EI-MS(m/z):226[M]+.
实施例43
1-萘基[2,3-d][1,3,2]二氧杂-2,2-二氧噻吩的制备
Scheme 43 1-萘基[2,3-d][1,3,2]二氧杂-2,2-二氧噻吩的制备
室温下将三乙胺(440μL,3.17mmol)加入2,3-二羟基萘[化合物90](169mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](421g,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.56)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到白色固体1-萘基[2,3-d][1,3,2]二氧杂-2,2-二氧噻吩[化合物91-1](132mg,57％)(scheme 43)。
白色固体,m.p.112.8-121.1℃,132mg,57％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(dd,J＝5.4,2.4Hz,2H),7.57-7.54(m,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.5,130.4,128.1,127.1,108.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+40.0(s,2F)；GC-MS(tR):16.9min,EI-MS(m/z):222[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C10H6O4S:221.9987[M]+,实际值:221.9993.
实施例44
苯并[d][1,3,2]二氧杂-2,2-二氧噻吩的制备
Scheme 44苯并[d][1,3,2]二氧杂-2,2-二氧噻吩的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入儿茶酚[化合物92](117mg,1.05mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](448mg,1.27mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.47)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到白色固体苯并[d][1,3,2]二氧杂-2,2-二氧噻吩[化合物93](74mg,40％)(scheme 44)。
白色固体,m.p.33.4-35.4℃,74mg,40％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(s,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.7,125.5,111.9；19F NMR(376MHz,CDCl3)no signal；GC-MS(tR):9.0min；EI-MS(m/z):172[M]+.
实施例45
2,6-二异丙基苯氧磺酰氟的制备
Scheme 45 2,6-二异丙基苯氧磺酰氟的制备
室温下将三乙胺(220μL,1.59mmol)加入丙泊酚[化合物94](190mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液，搅拌10min后，将1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](420mg,1.28mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.74)跟踪反应，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到无色液体2,6-二异丙基苯氧磺酰氟[化合物95](193mg,71％)(scheme45)。
无色液体,193mg,71％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35-7.31(m,1H),7.23(d,J＝7.6Hz,2H),3.30(sept,J＝6.8Hz,2H),1.26(d,J＝6.8Hz,12H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ146.4,141.4,129.0,125.4,27.4(d,J＝1.5Hz),23.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ+41.3(s,1F)；GC-MS(tR):11.8min,EI-MS(m/z):260[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C12H17O3FS:260.0882[M]+,实际值:260.0886.
实施例46
1,3-二氧代异吲哚-2-磺酰氟的制备
Scheme 46 1,3-二氧代异吲哚-2-磺酰氟的制备
室温下将邻苯二甲酰亚胺钾盐[化合物96](93mg,0.5mmol)溶于乙腈(2mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)，反应2小时，GC-MS监测到生成部分产物1,3-二氧代异吲哚-2-磺酰氟[化合物97]，萃取后再监测信号消失(Scheme 46)。
GC-MS(tR):9.8min；EI-MS(m/z):229[M]+.
实施例47
3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-磺酰氟-1,1-二氧化物的制备
Scheme 47 3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-磺酰氟-1,1-二氧化物
室温下将糖精[化合物98](93mg,0.5mmol)溶于乙腈(2mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)，反应2小时，GC-MS监测到生成部分产物3-氧代苯并[d]异噻唑-2(3H)-磺酰氟-1,1-二氧化物[化合物99]，萃取后再监测信号消失(Scheme47)。
GC-MS(tR):14.3min；EI-MS(m/z):265[M]+.
实施例48
4-苄基哌嗪-1-磺酰氟的制备
Scheme 48 4-苄基哌嗪-1-磺酰氟的制备
室温下将1-苄基哌嗪[化合物100](176mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2h，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物4-苄基哌嗪-1-磺酰氟[化合物101](219mg,85％)(Scheme 48)。
黄色油状,219mg,85％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(m,5H),3.56(s,2H),3.47(s,4H),2.57(s,4H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.3,129.1,128.6,127.6,62.6,51.6,47.2；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ38.2(s,1F)；GC-MS(tR):10.4min；EI-MS(m/z):258[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C11H15N2O2FS:258.0838[M]+,实际值:258.0842.
实施例49
2-(m-甲苯基)吡咯烷-1-磺酰氟的制备
Scheme 49 2-(3-甲苯基)-吡咯烷-1-磺酰氟的制备
室温下将2-(3-甲苯基)-吡咯烷[化合物102](161mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2h，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物2-(3-甲苯基)-吡咯烷-1-磺酰氟[化合物103](198mg,81％)(Scheme 49)。
黄色油状,198mg,81％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.28-7.08(m,4H),4.98(m,1H),3.75(m,2H),2.44(m,1H),2.37(s,3H),2.05(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.9,138.3,128.5,126.5,122.9,65.0,50.9,36.0,24.2,21.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ39.1(s,1F)；GC-MS(tR):9.8min；EI-MS(m/z):243[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C11H14NO2FS:243.0729[M]+,实际值:243.0735.
实施例50
N-甲基苯胺磺酰氟的制备
Scheme 50N-甲基苯胺磺酰氟的制备
将N-甲基苯胺[化合物104](1.07g,10mmol)溶于乙腈(10mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](3.28g,10mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(50mL)至反应液中，乙酸乙酯(30mL×3)萃取，有机相合并后水(30mL)、用饱和食盐水(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物N-甲基苯胺磺酰氟[化合物105](1.56g,83％)(Scheme 50)。
黄色油状,1.56g,83％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(m,5H),3.44(d,J＝2.4Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.9(d,J＝2.8Hz),139.9,129.1,126.7(d,J＝2.1Hz),40.7(d,J＝1.5Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ41.8(s,1F)；GC-MS(tR):6.9min；EI-MS(m/z):189[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C7H8NO2FS:189.0260[M]+,实际值:189.0257.
实施例51
2-(p-甲苯基)吡咯烷-1-磺酰氟的制备
Scheme 51 2-(4-甲苯基)-吡咯烷-1-磺酰氟的制备
室温下将2-(4-甲苯基)-吡咯烷[化合物106](161mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到浅黄色固体2-(4-甲苯基)-吡咯烷-1-磺酰氟[化合物107](181mg,74％)(Scheme 51)。
浅黄色固体,m.p.53-57℃,181mg,74％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(m,4H),4.97(m,1H),3.74(m,2H),2.44(m,1H),2.34(s,3H),2.03(m,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.0,137.5,129.3,125.8,64.9,50.8,36.0,24.2,21.1；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ39.3(s,1F)；GC-MS(tR):9.9min；EI-MS(m/z):243[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C11H14NO2FS:243.0729[M]+,实际值:243.0731.
实施例52
N-异丙基苄胺磺酰氟的制备
Scheme 52N-苄基异丙胺磺酰氟的制备
室温下将N-苄基异丙胺[化合物108](149mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物N-苄基异丙胺磺酰氟[化合物109](176mg,76％)(Scheme 52)。
黄色油状,176mg,76％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(m,5H),4.49(s,2H),4.07(sept,J＝6.8Hz,1H),1.23(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.3(d,J＝2.2Hz),128.8,128.1,127.6,53.5(d,J＝2.4Hz),49.7(d,J＝1.9Hz),20.5(d,J＝2.1Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ50.6(s,1F)；GC-MS(tR):8.4min；EI-MS(m/z):231[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C10H14NO2FS:231.0729[M]+,实际值:231.0740.
实施例53
N-乙基苄胺磺酰氟的制备
Scheme 53N-乙基苄胺磺酰氟的制备
室温下将N-乙基苄胺[化合物110](135mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物N-乙基苄胺磺酰氟[化合物111](177mg,82％)(Scheme 53)。
黄色油状,177mg,82％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3,TMS)δ7.37(m,5H),4.51(s,2H),3.34(dq,J＝2.4Hz,J＝7.2Hz,2H),1.19(t,J＝7.2Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ134.3(d,J＝2.1Hz),129.0,128.6,128.4,51.7(d,J＝1.8Hz),43.5(d,J＝2.3Hz),12.2；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ49.8(s,1F)；GC-MS(tR):7.9min；EI-MS(m/z):217[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C9H12NO2FS:217.0537[M]+,实际值:217.0576.
实施例54
4-苄基哌啶-1-磺酰氟的制备
Scheme 54 4-苄基哌啶-1-磺酰氟的制备
室温下将4-苄基哌啶[化合物112](175mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得浅黄色固体4-苄基哌啶-1-磺酰氟[化合物113](190mg,74％)(Scheme 39)。
浅黄色固体,m.p.54-58℃,190mg,74％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32-7.13(m,5H),3.91(d,J＝12.8Hz,2H),2.93(t,J＝12.8Hz,2H),2.58(d,J＝6.8Hz,2H),1.76(d,J＝14Hz,2H),1.68(m,1H),1.38(dq,J＝4Hz,J＝11.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ139.4,129.1,128.4,126.3,47.5,42.5,37.0,30.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ39.6(s,1F)；GC-MS(tR):10.8min；EI-MS(m/z):257[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C12H16NO2FS:257.0886[M]+,实际值:257.0887.
实施例55
4-苯基哌啶-1-磺酰氟的制备
Scheme 55 4-苯基哌啶-1-磺酰氟的制备
室温下将4-苯基哌啶盐酸盐[化合物114](197mg,1mmol)溶于乙腈(10mL)中，加入碳酸氢钠(168mg,2mmol)，反应2小时，过滤除去固体，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到白色固体4-苯基哌啶-1-磺酰氟[化合物116](168mg,70％)(Scheme 55)。
白色固体,m.p.83-84℃,168mg,69％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.36–7.20(m,5H),4.06(d,J＝12.8Hz,2H),3.12(t,J＝12.4Hz,2H),2.68(t,J＝12.4Hz,1H),1.97(d,J＝12.8Hz,2H),1.87(dq,J＝4Hz,J＝12.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.2,128.8,126.9,126.7,47.9,41.4,32.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ39.8(s,1F)；GC-MS(tR):10.1min；EI-MS(m/z):243[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C11H14NO2FS:243.0729[M]+,实际值:243.0733.
实施例56
3-(苄氧基)氮杂环丁烷-1-磺酰氟的制备
Scheme 56 3-(苄氧基)氮杂环丁烷-1-磺酰氟的制备
室温下将3-(苄氧基)氮杂环丁烷盐酸盐[化合物117](199mg,1mmol)溶于乙腈(10mL)中，加入碳酸氢钠(168mg,2mmol)，反应2小时，过滤除去固体，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物3-(苄氧基)氮杂环丁烷-1-磺酰氟[化合物119](232mg,95％)(Scheme 56)。
黄色油状,232mg,95％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(m,5H),4.49(s,2H),4.41(quin,J＝6Hz,1H),4.20(t,J＝7.6Hz,2H),4.07(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.5,128.7,128.5,128.1,71.8,66.2,60.3；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ29.0(s,1F)；GC-MS(tR):10.0min；EI-MS(m/z):245[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C10H12NO3FS:245.0522[M]+,实际值:245.0530.
实施例57
3-[3-(三氟甲基)苯氧基]-氮杂环丁烷-1-磺酰氟的制备
Scheme 57 3-[3-(三氟甲基)苯氧基]-氮杂环丁烷-1-磺酰氟的制备
室温下将3-[3-(三氟甲基)苯氧基]-氮杂环丁烷盐酸盐[化合物120](253mg,1mmol)溶于乙腈(10mL)中，加入碳酸氢钠(168mg,2mmol)，反应2小时，过滤除去固体，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物3-[3-(三氟甲基)苯氧基]-氮杂环丁烷-1-磺酰氟[化合物112](252mg,84％)(Scheme 58)。
黄色油状,252mg,84％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J＝8Hz,1H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H),6.98(s,1H),6.93(d,J＝8.4Hz,1H),5.06(quin,J＝5.6Hz,1H),4.55(t,J＝8Hz,2H),4.29(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.0,132.3(q,J＝32.4Hz),130.7,123.8(q,J＝270.8Hz),119.1(q,J＝3.7Hz),117.9,111.8(q,J＝3.9Hz),64.9,59.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ29.6(s,1F),-62.3(s,3F)；GC-MS(tR):9.7min；EI-MS(m/z):299[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C10H9NO3F4S:299.0239[M]+,实际值:299.0244.
实施例58
4-苯甲酰胺基哌啶-1-磺酰氟的制备
Scheme 58 4-苯甲酰胺基哌啶-1-磺酰氟的制备
室温下将4-苯甲酰胺基哌啶水合物[化合物123](204mg,1mmol)溶于四氢呋喃(5mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，反应2小时，LC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝2:1)，得到白色固体4-苯甲酰胺基哌啶-1-磺酰氟[化合物124](200mg,70％)(Scheme 58)。
白色固体,m.p.205-207℃,200mg,70％产率；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.40(d,J＝7.6Hz,1H),7.84(d,J＝7.2Hz,2H),7.53(t,J＝7.2Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),4.06(m,1H),3.82(d,J＝13.2Hz,2H),3.33(dt,J＝4.4Hz,J＝15.2Hz,2H),1.95(dd,J＝2.4Hz,J＝13.2Hz,2H),1.67(dq,J＝4Hz,J＝12Hz,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.9,134.5,131.2,128.2,127.4,46.2,45.1,30.0；19F NMR(MHz,DMSO-d6)δ43.8(s,1F)；LC-MS(tR):1.4min；ESI-MS(m/z):287[MH]+；HRMS(DART,m/z):计算值C12H16N2O3FS:287.0860[MH]+,实际值:287.0860.
实施例59
3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)哌啶-1-磺酰氟的制备
Scheme 59 3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)哌啶-1-磺酰氟的制备
室温下将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)溶于乙腈(5mL)中，加入曲昔匹特[化合物125](148mg,0.5mmol)，反应1小时，LC-MS检测反应完毕，柱层析纯化(硅胶300-400目，二氯甲烷：乙酸乙酯＝10:1)，得到白色固体3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)哌啶-1-磺酰氟[化合物126](184mg,98％)(Scheme 59)。
白色固体,m.p.184-186℃,184mg,98％产率；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.33(d,J＝6.8Hz,1H),7.16(s,2H),3.98(m,1H),3.86(m,1H),3.83(s,6H),3.73(m,1H),3.70(s,3H),3.19(t,J＝11.6Hz,1H),3.05(m,1H),1.94(t,J＝10Hz,2H),1.65(sext,J＝10Hz,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.8,152.5,140.2,129.3,105.1,60.1,56.0,50.1,47.0,45.4,28.2,22.8；19F NMR(MHz,DMSO-d6)δ43.8(s,1F)；LC-MS(tR):1.4min；ESI-MS(m/z):377[MH]+；HRMS(DART,m/z):计算值C15H22N2O6FS:377.1177[MH]+,实际值:377.1175.
实施例60
N-氟磺酰基氟西汀的制备
Scheme 60N-氟磺酰基氟西汀的制备
室温下，将三乙胺(69μL,0.5mmol)加入盐酸氟西汀[化合物127(173mg,0.5mmol)的二氯甲烷溶液(4mL)，室温搅拌5分钟，然后加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)，室温搅拌1小时，TLC(石油醚60-90:乙酸乙酯＝9:1，产物Rf＝0.4)检测反应完毕。柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚60-90:乙酸乙酯＝6:1)，得到白色固体N-氟磺酰基氟西汀[化合物128](152mg,85％)(Scheme 60)。
白色固体,m.p 125-127℃,152mg,85％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ7.50(d,J＝9Hz,2H),7.43-7.28(m,5H),7.00(d,J＝9Hz,2H),5.41(dd,J＝9Hz,J＝4Hz,1H),3.63(m,1H),3.52(m,1H),3.02(d,J＝2Hz,3H),2.25(m,2H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ161.4,141.3,129.8,129.2,127,7(q,J＝4Hz),127.1,125.6(q,J＝269Hz),123.3(q,J＝32Hz),117.2,77.8,49.2,36.8,36.5；19F NMR(376MHz,CD3CN)δ41.7(d,J＝2Hz,1F),-60.8(s,3F).HRMS(DART,m/z):计算值C17H21F4N2O3S:409.1204[M+NH4]+,实际值:409.1201.
实施例61
N-氟磺酰基阿莫沙平的制备
Scheme 61N-氟磺酰基阿莫沙平的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)加入阿莫沙平[化合物129](157mg,0.5mmol)的二氯甲烷溶液(5mL)，室温搅拌1小时，TLC(石油醚60-90:乙酸乙酯＝3:1，产物Rf＝0.7)检测反应完毕。柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚60-90:乙酸乙酯＝4:1)，得到白色固体N-氟磺酰基阿莫沙平[化合物130](188mg,95％)(Scheme61)。
白色固体,m.p.147-150℃,188mg,95％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ7.54-7.03(m,7H),3.60(m,8H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ160.4,159.6,152.7,140.8,134.2,131.3,129.9,127.9,127.0,126.2,125.5,123.9,121.3,47.5,47.0；19F NMR(376MHz,CD3CN)δ39.4(s).HRMS(DART,m/z):计算值C17H16ClFN3O3S:396.0579[MH]+,实际值:396.0577.
实施例62
1,4-二(氟磺酰基)哌嗪的制备
Scheme 62 1,4-二(氟磺酰基)哌嗪的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](656mg,2.0mmol)加入哌嗪[化合物131](86mg,1.0mmol)的二氯甲烷溶液(5mL)，室温搅拌2小时，TLC检测反应完毕。反应液用旋转蒸发仪浓缩，加入乙酸乙酯(25mL)，有机相用2M盐酸(20mL)、0.1M盐酸(20mL×2)，水(20mL),饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到白色固体1,4-二(氟磺酰)哌嗪[化合物132](200mg,81％)(Scheme 62)。
白色固体,m.p.246-248℃,200mg,81％产率；1H NMR(400MHz,(CD3)2CO)δ3.76(s)；13C NMR(100MHz,(CD3)2CO)δ46.8；19F NMR(376MHz,(CD3)2CO)δ41.2(s).HRMS(DART,m/z):计算值C4H7F2N2O4S:248.9821[M-H]-,实际值:248.9820.
实施例63
(S)-2-苄基-环乙亚胺-1-磺酰氟的制备
Scheme 63(S)-2-苄基-环乙亚胺-1-磺酰氟的制备
室温下将S-2-苄基氮杂环丙烷[化合物133](266mg,2mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](656mg,2mmol)，反应2小时，GC-MS监测反应良好，后处理(加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂)未得到预期产物。
GC-MS(tR):8.3min；EI-MS(m/z):215[M]+.
实施例64
苄胺磺酰氟的制备
Scheme 64苄胺磺酰氟的制备
将苄胺[化合物135](1.07g,10mmol)溶于乙腈(10mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](3.28g,10mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(50mL)至反应液中，乙酸乙酯(30mL×3)萃取，有机相合并后用水(30mL)、饱和食盐水(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物苄胺磺酰氟[化合物136](1.6g,84％)(Scheme64)。
黄色油状,1.6g,84％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.33(m,5H),5.15(br,1H),4.45(d,J＝5.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ134.8,129.2,128.8,128.1,48.5；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ50.4(s,1F)；GC-MS(tR):8.1min；EI-MS(m/z):189[M]+；HRMS(EI,m/z):计算值C7H8NO2FS:189.0260[M]+,实际值:189.0259.
实施例65
4-苯基-2-丁基胺磺酰氟的制备
Scheme 65 4-苯基-2-丁基胺磺酰氟的制备
将1-甲基-3-苯基丙胺[化合物137](149mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物4-苯基-2-丁基胺磺酰氟[化合物138](207mg,90％)(Scheme 65)。
黄色油状,207mg,90％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(t,J＝7.2Hz,2H),7.22(d,J＝7.2Hz,1H),7.18(d,2H,J＝7.6Hz),4.91(br,1H),3.69(m,1H),2.71(m,2H),1.87(m,2H),1.33(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.7,128.7,128.4,126.3,52.3,38.5,31.9,21.3；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ53.8(d,J＝5.6Hz,1F)；LC-MS(tR):1.62min；ESI-MS(m/z):230[M-H]-；HRMS(DART,m/z):计算值C10H18N2O2FS:249.1068[M+NH4]+,实际值:249.1067.
实施例66
2-苯基-1-乙基胺磺酰氟的制备
Scheme 66 2-苯基-1-乙基胺磺酰氟的制备
将2-苯乙胺[化合物139](121mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物2-苯基-1-乙基胺磺酰氟[化合物140](196mg,97％)(Scheme 66)。
黄色油状,196mg,97％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.38-7.20(m,5H),4.88(br,1H),3.57(q,J＝6.8Hz,2H),2.94(t,J＝6.8Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ136.9,129.0,128.9,127.3,45.6,35.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ51.1(s,1F)；LC-MS(tR):1.51min；ESI-MS(m/z):202[M-H]-；HRMS(DART,m/z):计算值C8H14N2O2FS:221.0755[M+NH4]+,实际值:221.0754.
实施例67
2-苯氧基-1-乙基胺磺酰氟的制备
Scheme 67 2-苯氧基-1-乙基胺磺酰氟的制备
将2-苯氧基乙胺[化合物141](137mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，GC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到浅黄色固体2-苯氧基-1-乙基胺磺酰氟[化合物142](203mg,92％)(Scheme 67)。
浅黄色固体,m.p.46-49℃,203mg,92％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32(t,J＝8Hz,2H),7.02(t,J＝7.6Hz,1H),6.89(d,J＝7.6Hz,2H),5.51(br,1H),4.13(t,J＝4.8Hz,2H),3.69(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.9,129.8,121.9,114.6,65.6,44.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ51.1(s,1F)；LC-MS(tR):1.48min；ESI-MS(m/z):218[M-H]-；HRMS(DART,m/z):计算值C8H14N2O3FS:237.0704[M+NH4]+,实际值:237.0703.
实施例68
(1,1’-联苯)-4-甲基胺磺酰氟的制备
Scheme 68(1,1’-联苯)-4-甲基胺磺酰氟的制备
将4-苯基苄胺[化合物143](183mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，用LC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、用饱和NaCl溶液(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到淡黄色固体(1,1’-联苯)-4-甲基胺磺酰氟[化合物144](246mg,93％)(Scheme 68)。
淡黄色固体,m.p.107-111℃,246mg,93％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(m,4H),7.41(m,5H),5.20(br,1H),4.49(d,J＝5.6Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ141.7,141.2,136.2,129.9,129.6,128.6,128.2,127.9,48.2；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ50.6(s,1F)；LC-MS(tR):1.64min；ESI-MS(m/z):264[M-H]-,HRMS(DART,m/z):计算值C13H16N2O2FS:283.0911[M+NH4]+,实际值:283.0911.
实施例69
萘基-1-甲胺磺酰氟的制备
Scheme 69萘基-1-甲胺磺酰氟的制备
将1-萘甲基胺[化合物145](157mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，用LC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到淡黄色固体萘基-1-甲胺磺酰氟[化合物146](223mg,93％)(Scheme 69)。
淡黄色固体,m.p.68-71℃,223mg,93％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(t,J＝8.4Hz,2H),7.64-7.44(m,4H),5.14(br,1H),4.89(d,J＝5.2Hz,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ133.9,130.9,129.9,129.9,129.1,127.5,127.3,126.4,125.4,122.7,46.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ49.5(s,1F)；LC-MS(tR):1.57min；ESI-MS(m/z):238[M-H]-,HRMS(DART,m/z):计算值C11H14N2O2FS:257.0755[M+NH4]+,实际值:257.0754.
实施例70
(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺磺酰氟的制备
Scheme 70(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺磺酰氟的制备
将(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺[化合物147](171mg,1mmol)溶于乙腈(3mL)中，冰浴下加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，用LC-MS检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×3)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(20mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到淡黄色固体(S)-(-)-1-(1-萘基)乙胺磺酰氟[化合物148](252mg,99％)(Scheme 70)。
淡黄色固体,252mg,m.p.69-71℃,99％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.91(d,J＝8Hz,1H),7.86(d,J＝8Hz,1H),7.63-7.46(m,4H),5.60(quin,J＝6.8Hz,1H),5.28(br,1H),1.82(d,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ135.7,135.7,134.0,130.3,129.3,129.2,127.1,126.2,125.4,123.2,122.5,51.5,21.9；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ54.2(s,1F)；LC-MS(tR):1.59min；ESI-MS(m/z):252[M-H]-,HRMS(DART,m/z):计算值C12H16N2O2FS:271.0911[M+NH4]+,实际值:271.0910.
实施例71
(N-氟磺酰基)-2-羟基苄胺的制备
Scheme 71N-氟磺酰基-2-羟基苄胺的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1.0mmol)加入2-羟基苄胺[化合物149](123mg,1.0mmol)的乙腈溶液(6mL)，室温搅拌2小时，TLC(石油醚60-90:乙酸乙酯＝9:1，产物Rf＝0.5)检测反应完毕。柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚60-90:乙酸乙酯＝9:1)，得到白色固体(N-氟磺酰基)-2-羟基苄胺[化合物150](97mg,47％)(Scheme71)。
白色固体,m.p.64-67℃,97mg,47％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ7.26-6.86(m,6H),4.37(s,2H)；13C NMR(100MHz,(CD3)2CO)δ156.1,130.6,130.3,123.3,120.5,116.0,44.0；19F NMR(376MHz,(CD3)2CO)δ50.6(s).HRMS(DART,m/z):计算值C7H7FNO3S:204.0136[M-H]-,实际值:204.0133.
实施例72
N-氟磺酰基酪胺的制备
Scheme 72N-氟磺酰基酪胺的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1.0mmol)加入酪胺[化合物151](137mg,1.0mmol)的乙腈溶液(6mL)，室温搅拌2小时，TLC(二氯甲烷:乙酸乙酯＝6:1，产物Rf＝0.5)检测反应完毕。柱层析纯化(硅胶300-400目，二氯甲烷:乙酸乙酯＝6:1)，得到白色固体N-氟磺酰基酪胺[化合物152](138mg,63％)(Scheme 72)。
白色固体,m.p.90-92℃,138mg,63％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ7.08(d,J＝8Hz,2H),6.82(br,1H),6.76(d,J＝8Hz,2H),6.62(br,1H),3.41(m,2H),2.78(t,J＝7Hz,2H)；13C NMR(100MHz,(CD3)2CO)δ157.1,130.7,129.5,116.3,46.7,35.5；19F NMR(376MHz,(CD3)2CO)δ50.8(s).HRMS(DART,m/z):计算值C8H9FNO3S:218.0293[M-H]-,实际值:218.0290.
实施例73
(R)-2-(氟磺酰)氨基-2-苯基乙酸叔丁酯的制备
Scheme 73 2-(氟磺酰)氨基-2-苯基乙酸叔丁酯的制备
在冰浴中，将(R)-2-氨基-2-苯基乙酸叔丁酯[化合物153](1.45g,7.0mmol)的乙腈溶液(3mL)滴加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](2.62g,8.0mmol)的乙腈溶液(2mL)中，滴加完毕后撤去冰浴，室温搅拌10分钟，TLC(石油醚:乙酸乙酯＝5:1，产物Rf＝0.7)检测反应完毕，加入水(30mL)至反应液中，乙酸乙酯(25mL×2)萃取，有机相合并后用水(20mL)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到白色固体(R)-2-(氟磺酰)氨基-2-苯基乙酸叔丁酯[化合物154](1.97g,97％)(Scheme 73)。
白色固体,m.p.81-84℃,1.97g,97％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.33(m,5H),6.27(br,1H),5.11(s,1H),1.41(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.4,134.8,129.1,129.1,127.0,84.7,60.8,27.7；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ52.9(s)；LC-MS(tR):1.62min；ESI-MS(m/z):232[M-tBu]-.
实施例74
2-(4-氟苯基)-1,1-二甲基乙胺磺酰氟的制备
Scheme 74 2-(4-氟苯基)-1,1-二甲基乙胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)溶于乙腈(2mL)中，加入2-(4-氟苯基)-1,1-二甲基乙胺[化合物155](84mg,0.5mmol)，室温搅拌0.5小时，TLC(石油醚:乙酸乙酯＝4:1，产物Rf＝0.8)检测反应完毕，加入水(15mL)至反应液中,乙酸乙酯(15mL×2)萃取，有机相合并后用水(10mL)、饱和食盐水(5mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物2-(4-氟苯基)-1,1-二甲基乙胺磺酰氟[化合物156](113mg,91％)(Scheme 74)。
黄色油状,113mg,91％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.15(m,2H),7.02(m,2H),4.68(br,1H),2.90(s,2H),1.38(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.1(d,J＝244Hz),132.1(d,J＝7Hz),131.6(d,J＝3Hz),115.3(d,J＝22Hz),58.9(s),46.3(d,J＝2Hz),26.9(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ59.4(s,1F),-115.9(s,1F)；GC-MS(tR):14.7min；EI-MS(m/z):249[M]+.
实施例75
(1R,2R)-1-苄氧基-2-氟磺酰基氨基环戊烷的制备
Scheme 75(1R,2R)-1-苄氧基-2-氟磺酰基氨基环戊烷的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1.0mmol)溶于乙腈(3mL)中，加入(1R,2R)-1-苄氧基-2-氨基环戊烷[化合物157](191mg,1.0mmol)，室温搅拌0.5小时，TLC(石油醚:乙酸乙酯＝10:1，产物Rf＝0.6)检测反应完毕，加入水(20mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×2)萃取，柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝15:1)得到白色固体(1R,2R)-1-苄氧基-2-氟磺酰基氨基环戊烷[化合物158](168mg,62％)(Scheme 75)。
白色固体,m.p 76-78℃,168mg,62％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39-7.28(m,5H),4.86(br,1H),4.58(d,J＝12Hz,1H),4.53(d,J＝12Hz,1H),3.86(m,2H),2.25(m,1H),1.96(m,1H),1.87-1.65(m,3H),1.59(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.9,128.5,127.9,127.8,84.0,71.5,61.1,30.2,29.4,20.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ52.0(s)；GC-MS(tR):18.9min；EI-MS(m/z):273[M]+.
实施例76
N-氟磺酰基缬氨酸苄酯的制备
Scheme 76N-氟磺酰基缬氨酸苄酯的制备
将(S)-缬氨酸苄酯盐酸盐[化合物159](122mg,0.5mmol)溶于乙腈(2.5mL)，加入无水碳酸钠(106mg,1.0mmol)，室温搅拌16小时后，过滤除去固体，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)，室温搅拌1小时，TLC(石油醚:乙酸乙酯＝5:1，产物Rf＝0.7)检测反应完毕，加入水(20mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×2)萃取，有机相用水(10mL)、饱和食盐水(5mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到无色液体N-氟磺酰基缬氨酸苄酯[化合物161](137mg,94％)(Scheme 76)。
无色油状,137mg,94％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.35(m,5H),5.26(d,J＝12Hz,1H),5.21(d,J＝12Hz,1H),4.14(d,J＝4Hz,1H),2.24(m,1H),1.03(d,J＝7Hz,3H),0.86(d,J＝7Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.6,134.6,128.9,128.8,128.7,68.2,62.4,31.4,18.7,16.9；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ51.5；GC-MS(tR):17.4min；EI-MS(m/z):289[M]+.
实施例77
3-(4-(叔丁氧)苯基)-2-(氟磺酰)氨基丙酸叔丁酯的制备
Scheme 77 3-(4-(叔丁氧)苯基)-2-(氟磺酰)氨基丙酸叔丁酯的制备
将(S)-3-(4-(叔丁氧)苯基)-2-氨基丙酸叔丁酯[化合物162](165mg,0.5mmol)溶于乙腈(2.5mL)，加入无水碳酸钠(106mg,1.0mmol)，室温搅拌16小时后，过滤除去固体，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](164mg,0.5mmol)，室温搅拌1小时，TLC(石油醚:乙酸乙酯＝5:1，产物Rf＝0.7)检测反应完毕，加入水(20mL)至反应液中，乙酸乙酯(20mL×2)萃取，有机相用水(10mL)、饱和食盐水(5mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到无色液体3-(4-(叔丁氧)苯基)-2-(氟磺酰)氨基丙酸叔丁酯[化合物164](186mg,99％)(Scheme 77)。
无色液体,186mg,99％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.08(d,J＝8Hz,2H),6.93(d,J＝8Hz,2H),5.56(s,1H),4.36(t,J＝6Hz,1H),3.16-3.05(m,2H),1.41(s,9H),1.33(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.0,154.7,130.1,129.3,124.3,84.0,78.6,58.3,38.1,28.8,27.8；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ52.2；GC-MS(tR):20.9min；EI-MS(m/z):360[M-Me]+.
实施例78
N-氟磺酰基-α,α-二甲基苄胺的制备
Scheme 78N-氟磺酰基-α,α-二甲基苄胺的制备
将黑芝麻碱[化合物165](135mg,1.0mmol)溶于乙腈(5.0mL)，加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1.0mmol)，室温搅拌1小时，TLC(石油醚60-90:乙酸乙酯＝9:1，产物Rf＝0.5)检测反应完毕，加入水(20mL)至反应液中，乙酸乙酯(30mL)萃取，有机相用水(20mL×2)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到淡黄色液体N-氟磺酰基-α,α-二甲基苄胺[化合166](160mg,74％)(Scheme 78)。
淡黄色液体,160mg,74％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ7.51-7.28(m,5H),7.13(br,1H),1.71(s,6H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ146.0,129.3,128.3,126.4,61.2,29.7；19FNMR(376MHz,CD3CN)δ59.7.HRMS(DART,m/z):计算值C9H16FN2O2S:235.0909[M+NH4]+,实际值:235.0911.
实施例79
(S)-N-氟磺酰基-α-甲基苯丙氨酸甲酯的制备
Scheme 79(S)-N-氟磺酰基-α-甲基苯丙氨酸甲酯的制备
将(S)-α-甲基苯丙氨酸甲酯盐酸盐[化合物167](230mg,1.0mmol)加入0.25M氢氧化钠水溶液(4mL)，随后加入二氯甲烷(5ml)，室温搅拌5分钟，随后取有机相加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1.0mmol)的乙腈溶液(8ml)，室温搅拌0.5小时，TLC(石油醚60-90:乙酸乙酯＝9:1，产物Rf＝0.4)检测反应完毕,反应液经旋转蒸发仪浓缩，加入乙酸乙酯(20mL)，有机相用水(20mL×2)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色液体(S)-N-氟磺酰基-α-甲基苯丙氨酸甲酯[化合168](205mg,75％)(Scheme 79)。
黄色液体,205mg,75％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.32-7.11(m,5H),6.02(br,1H),3.35(d,J＝14Hz,1H),3.13(d,J＝14Hz,1H),1.83(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ172.4,134.5,129.9,128.7,127.7,64.8,53.5,44.1,22.9；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ60.3.HRMS(DART,m/z):计算值C11H13FNO4S:274.0548[M-H]-,实际值:274.0555.
实施例80
(R)-N-氟磺酰基对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的制备
Scheme 80(R)-N-氟磺酰基对甲砜基苯基丝氨酸乙酯的制备
将(R)-对甲砜基苯基丝氨酸乙酯[化合物169](287mg,1.0mmol)加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](328mg,1.0mmol)的乙腈溶液(8mL)中，室温搅拌1小时，TLC(石油醚60-90:乙酸乙酯＝1:2，产物Rf＝0.5)检测反应完毕，加入水(25mL)至反应液中，乙酸乙酯(30mL)萃取，有机相用0.1M盐酸(20mL×2)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到白色固体(R)-(N-氟磺酰基)对甲砜基苯基丝氨酸乙酯[化合物170](267mg,72％)(Scheme 80)。
白色固体,decomposition at 136℃,267mg,72％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ7.92(d,J＝8Hz,2H),7.67(d,J＝8Hz,2H),7.38(br,1H),5.41(d,J＝3Hz,1H),4.41(d,J＝3Hz,1H),4.26(m,3H),3.06(s,3H),1.27(t,J＝7Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ169.6,147.6,141.9,128.9,128.6,73.3,64.8,63.8,45.0,14.9；19F NMR(376MHz,CD3CN)δ53.6(s).HRMS(DART,m/z):计算值C12H15FNO7S2:368.0279[M-H]-,实际值:368.0274.
实施例81
4-氯苯胺磺酰氟的制备
Scheme 81 4-氯苯胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](361mg,1.1mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，冰浴下加入对氯苯胺[化合物171](128mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，LC-MS检测反应完毕，柱层析纯化(硅胶300-400目，二氯甲烷：乙酸乙酯＝20:1)，得到淡黄色固体4-氯苯胺磺酰氟[化合物172](185mg,88％)(Scheme 81)。
淡黄色固体,m.p.44-48℃,185mg,88％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.39(m,2H),7.22(m,2H),7.06(br,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ133.5(s),132.3(d,J＝3Hz),130.0(s),124.6(d,J＝1Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ50.5(s,1F)；LC-MS(tR):1.52min；ESI-MS(m/z):208[M-H]-；HRMS(DART,m/z):计算值C6H4NO2ClFS:207.9641[M-H]-,实际值:207.9639.
实施例82
4-氟苯胺磺酰氟的制备
Scheme 82 4-氟苯胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](361mg,1.1mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，冰浴下加入对氟苯胺[化合物173](111mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，LC-MS检测反应完毕，加入二氯甲烷(20mL)至反应液中,有机相用0.1M盐酸(20mL×3)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到黄色油状物4-氟苯胺磺酰氟[化合物174](86mg,44％)(Scheme 82)。
黄色油状,86mg,44％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(m,2H),7.11(m,2H),7.03(br,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ161.9(d,J＝247Hz),129.6(t,J＝3Hz),126.3(dd,J＝9Hz,J＝2Hz),116.8(d,J＝23Hz)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ49.9(s,1F),-113.4(quin,J＝4Hz,1F)；LC-MS(tR):1.43min；ESI-MS(m/z):192[M-H]-.
实施例83
3-乙炔基苯胺磺酰氟的制备
Scheme 83 3-乙炔基苯胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](1807mg,5.5mmol)悬浮于二氯甲烷(50mL)中，冰浴下加入3-氨基苯乙炔[化合物175](586mg,5mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，LC-MS检测反应完毕，柱层析纯化(硅胶300-400目，二氯甲烷：乙酸乙酯＝30:1)，得到黄色油状物3-乙炔基苯胺磺酰氟[化合物176](882mg,88％)(Scheme 83)。
黄色油状,882mg,88％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.44-7.35(m,3H),7.28(m,1H),7.08(br,1H),3.15(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ134.0(d,J＝2Hz),131.1(s),129.9(s),126.2(d,J＝2Hz),124.0(s),123.3(d,J＝1Hz),82.2(s),79.0(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ50.9(d,J＝4Hz,1F)；LC-MS(tR):1.46min；ESI-MS(m/z):198[M-H]-；HRMS(DART,m/z):计算值C8H5NO2FS:198.0031[M-H]-,实际值:198.0029.
实施例84
4-异丙基苯胺磺酰氟的制备
Scheme 84 4-异丙基苯胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](361mg,1.1mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，冰浴下加入4-异丙基苯胺[化合物177](135mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，LC-MS检测反应完毕，加入二氯甲烷(20mL)至反应液中,有机相用0.1M盐酸(20mL×3)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到紫色油状物4-异丙基苯胺磺酰氟[化合物178](191mg,88％)(Scheme 84)。
紫色油状,191mg,88％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.24(m,4H),6.88(br,1H),2.92(sept,J＝6.8Hz,1H),1.24(d,J＝6.8Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.7(s),131.4(d,J＝2Hz),127.8(s),123.7(d,J＝2Hz),33.8(s),23.9(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ50.5(s,1F)；LC-MS(tR):1.61min；ESI-MS(m/z):216[M-H]-.
实施例85
4-甲氧基苯胺磺酰氟的制备
Scheme 85 4-甲氧基苯胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](361mg,1.1mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，冰浴下加入对甲氧基苯胺[化合物179](123mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，LC-MS检测反应完毕，加入二氯甲烷(20mL)至反应液中,有机相用0.1M盐酸(20mL×3)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到紫色油状物4-甲氧基苯胺磺酰氟[化合物180](187mg,91％)(Scheme 85)。
紫色油状,187mg,91％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(m,2H),6.92(m,2H),6.82(br,1H),3.82(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.3(s),126.8(d,J＝2Hz),126.2(d,J＝2Hz),115.0(s),55.7(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ49.2(s,1F)；LC-MS(tR):1.41min；ESI-MS(m/z):204[M-H]-.
实施例86
3-甲氧基苯胺磺酰氟的制备
Scheme 86 3-甲氧基苯胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](361mg,1.1mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，冰浴下加入间氨基苯甲醚[化合物181](123mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，LC-MS检测反应完毕，加入二氯甲烷(20mL)至反应液中,有机相用0.1M盐酸(20mL×3)、饱和食盐水(10mL×2)洗涤，无水硫酸钠干燥，滤纸过滤，滤液经旋转蒸发仪浓缩，油泵抽干溶剂，得到红色油状物3-甲氧基苯胺磺酰氟[化合物182](183mg,89％)(Scheme 86)。
红色油状,183mg,89％产率；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(t,J＝8Hz,1H),7.22(br,1H),6.84(m,3H),3.81(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.5(s),135.1(d,J＝2Hz),130.6(s),114.9(d,J＝2Hz),112.9(s),108.7(d,J＝2Hz),55.6(s)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ50.4(s,1F)；LC-MS(tR):1.43min；ESI-MS(m/z):204[M-H]-.
实施例87
4-氟磺酰氧基苯胺磺酰氟的制备
Scheme 87 4-氟磺酰氧基苯胺磺酰氟的制备
将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](361mg,1.1mmol)悬浮于二氯甲烷(10mL)中，冰浴下加入4-氨基苯氧磺酰氟[化合物183](191mg,1mmol)，完毕后撤去冰浴，室温反应4小时，LC-MS检测反应完毕，柱层析纯化(硅胶300-400目，二氯甲烷：乙酸乙酯＝20:1)，得到浅黄色固体4-氟磺酰氧基苯胺磺酰氟[化合物184](203mg,74％)(Scheme 87)。
浅黄色固体,m.p.106-111℃,203mg,74％产率；1H NMR(400MHz,CD3CN)δ9.11(br,1H),7.53(m,2H),7.47(m,2H)；13C NMR(100MHz,CD3CN)δ148.9(s),136.3(d,J＝3Hz),125.1(d,J＝2Hz),123.5(d,J＝1Hz)；19F NMR(376MHz,CD3CN)δ50.7(s,1F),38.1(s,1F)；LC-MS(tR):1.52min；ESI-MS(m/z):272[M-H]-；HRMS(DART,m/z):计算值C6H4NO5F2S2:271.9504[M-H]-,实际值:271.9501.
实施例88
本实施例考察1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐在不同湿度环境下的稳定性
实验方法：将所述物质1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐分别取样(4.521g、4.298g、4.273g)放在三个塑料瓶(20mL)中，parafilm膜封口，将该三个塑料瓶分别放置在实验台(22℃)、冰箱(4℃)和干燥器(22℃)中。231天后进行观察和测试，结果见表1；
表1
此外，231天后，室温下将三份等量三乙胺(220μL,1.59mmol)分别加入4-肉桂苯酚[化合物32](225mg,1.04mmol)乙腈(1mL)溶液的三个体系中，搅拌10min后，将分别放置于实验台(22℃)、冰箱(4℃)、干燥器(22℃)的所述物质1-(氟磺酰基)-2-3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐[化合物4](425mg,1.29mmol)乙腈(1mL)溶液一次性加入各自体系中并在氩气保护下反应1h，TLC(石油醚：乙酸乙酯＝10:1,产物Rf＝0.68)跟踪反应。柱层析纯化(硅胶300-400目，石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到无色液体4-(2-苯基-2-丙基)苯氧磺酰氟[化合物33](scheme 88)，结果见表2：
表2
Scheme 88 4-(2-苯基-2-丙基)苯氧磺酰氟的制备
实施例89
本实施例考察1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐的熔程和热稳定性
实验方法为：在熔点仪上设置温度30-70℃，升温梯度0.5℃/min，测得本实施例所述物质的熔程为62.1-64.2℃；设置温度129-240℃，升温梯度1.0℃/min，所述物质在135.2℃时缓慢冒泡，在176.5℃时由无色变成浅黄，在185.6℃时变成黄色，在189.9℃时变成深黄色，在199.4℃时变成黑色。
实施例90
本实施例考察1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐在去离子水中的稳定性
实验方法为：室温下，将1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑三氟甲磺酸盐(36mg,0.1mmol)溶于去离子水(1mL)中制得溶液，测得该溶液pH＝1，19F-NMR跟踪该溶液的S-F信号的变化，结果见表3：表3

Claims (17)

1.一种含氟磺酰基化合物，其特征在于，其包括阳离子和阴离子，所述阳离子如式1所示：
其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为氢或C1-6烷基，或者R3和R4及其间的碳原子共同形成苯环。
2.如权利要求1所述的含氟磺酰基化合物，其特征在于，其由所述的阳离子和阴离子组成。
3.如权利要求1或2所述的含氟磺酰基化合物，其特征在于，
当R1为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基；
和/或，当R2为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基；
和/或，当R3为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基；
和/或，当R4为C1-6烷基时，所述C1-6烷基为C1-4烷基。
4.如权利要求3所述的含氟磺酰基化合物，其特征在于，
当R1为C1-6烷基，所述C1-6烷基为C1-4烷基时，所述C1-4烷基为甲基或丁基；
和/或，当R2为C1-6烷基，所述C1-6烷基为C1-4烷基时，所述C1-4烷基为甲基或丁基；
和/或，当R3为C1-6烷基，所述C1-6烷基为C1-4烷基时，所述C1-4烷基为甲基或丁基；
和/或，当R4为C1-6烷基，所述C1-6烷基为C1-4烷基时，所述C1-4烷基为甲基或丁基。
5.如权利要求1所述的含氟磺酰基化合物，其特征在于，
所述阳离子为较佳地为
和/或，所述阴离子为-R5，其中，R5为BF4或PF6，较佳地为
6.如权利要求1所述的含氟磺酰基化合物，其特征在于，所述的含氟磺酰基化合物选自下组：
7.一种如权利要求1所述的含氟磺酰基化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
在第一有机溶剂中，将和R2-阴离子反应，即可。
8.如权利要求7所述的含氟磺酰基化合物的制备方法，其特征在于，
所述阴离子为R5所形成的阴离子；
和/或，所述第一有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚和氯仿中的一种或多种，较佳地为甲基叔丁基醚；
和/或，所述反应的温度为(-15)℃-20℃，较佳地为0℃。
9.如权利要求7或8所述的含氟磺酰基化合物的制备方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：在第二有机溶剂中，碱的存在下，和硫酰氟反应，从而制得所述的
10.如权利要求9所述的含氟磺酰基化合物的制备方法，其特征在于，
所述第二有机溶剂选自乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、苯、甲苯、丙酮、1,4-二氧六环、乙醚、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚和氯仿中的一种或多种，较佳地为乙腈；
和/或，所述的碱包括无机碱和有机碱；
和/或，所述反应在(-20)℃-35℃下进行。
11.如权利要求10所述的含氟磺酰基化合物的制备方法，其特征在于，
所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种，较佳地为碳酸钠；所述的有机碱选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡咯和吡啶中的一种或多种，较佳地为三乙胺；
和/或，所述反应在5℃-30℃下进行。
12.一种如权利要求1所述的含氟磺酰基化合物作为氟磺酰基化试剂的应用。
13.如权利要求12所述的应用，其特征在于，所述应用包括以下步骤：将底物与所述的含氟磺酰基化合物反应，即可；
其中，所述的底物为含酚羟基化合物、一级胺或二级胺。
14.如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述含酚羟基化合物中的酚羟基数目为一个、两个或三个。
15.如权利要求12-14任一项所述的应用，其特征在于，
当所述的底物为含酚羟基化合物时，反应所得到的产物选自下列化合物：
和/或，当所述的底物为一级胺时，反应所得到的产物选自下列化合物：
和/或，当所述的底物为二级胺时，反应所得到的产物选自下列化合物：
16.如权利要求13所述的应用，其特征在于，
所述反应在0-35℃下进行，较佳地为在5-30℃下进行；
和/或，所述反应的时间为5min-6h，较佳地为10min-4h，更佳地为1h或2h；
和/或，所述反应在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂为乙腈、二氯甲烷或乙酸乙酯。
17.一种含氟磺酰基化合物的中间体，其特征在于，所述中间体具有如式2所示的结构：
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