CN107827735A - 一种2‑羟基‑3,6‑二氯苯甲酸的合成方法 - Google Patents

一种2‑羟基‑3,6‑二氯苯甲酸的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2‑羟基‑3,6‑二氯苯甲酸的合成方法。所述的2‑羟基‑3,6‑二氯苯甲酸的合成方法包括下述步骤：于保护气体存在下，在甲醇中，将化合物2与氢氧化钠进行亲核取代反应，得到化合物1即可。该方法具有原料易得、反应过程废水较少、工艺简单以及产物纯度高的优势。

Description

一种2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的合成方法。
背景技术
2-羟基-3,6-二氯苯甲酸为淡灰色略带酚味固体，熔点181-183℃，是合成3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸(麦草畏)的主要原料。麦草畏属于安息香酸类除草剂，具有高效、广谱、低毒等特点，除草性强，用量少，成本低。主要用于防治小麦等禾本科植物田间一年生或多年生阔叶杂草，如猪殃殃、荞麦蔓、大巢菜、藜、牛繁缕、苍耳、荠菜、田旋花问荆等上百种杂草。麦草畏在土壤中经微生物作用可迅速分解，不会造成对土壤和水源的污染，相对绿色环保，目前在国内外得到广泛的应用，其市场需求良好，因此，如何高效并且简单的合成关键中间体2-羟基-3,6-二氯苯甲酸是十分值得研究的。
目前2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的合成方法主要有以下三种：(1)专利CA554686和US3462498报道了以1,2,4-三氯苯为原料，经碱性水解，Kolbe-Schmidt反应羧基化得到2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，该方法具有原料易得，反应步骤少，成本相对较低等优点，国外一些大公司均采用该方法生产。但由于1,2,4-三氯苯的水解不仅会生成2,5-二氯苯酚，同时生成2,4-二氯苯酚和其它一些副产品，导致中间体2,5-二氯苯酚的纯度低，进而影响碳酸化反应制备2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的纯度。(2)专利US4161611报道了以2-氨基-3,6-二氯苯甲酸为原料，经亚硝酸钠和盐酸的重氮化反应，重氮盐再水解直接得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸。该路线虽然工艺简单，但原料不易得。(3)专利US4161611同时还报道了以2,5-二氯苯胺为原料，经重氮化、水解、Kolbe-Schmidt反应羧基化制得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，该路线废水量大，成本相对较高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的2-羟基-3,6-二氯苯甲酸合成方法的产物纯度低、反应原料难获得、反应过程中产生大量废水等缺陷，而提供了一种2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的合成方法，该方法具有原料易得、反应过程废水较少、工艺简单以及产物纯度高的优势。
本发明提供了一种2-羟基-3,6-二氯苯甲酸盐的合成方法，其包括下述步骤：于保护气体存在下，在甲醇中，将化合物2与氢氧化钠进行亲核取代反应，得到化合物1即可；
其中，M3为碱金属离子(例如Li+、Na+或K+，又例如Na+)；
M1为Na+和M3的混合物；M2为Na+和M3的混合物(例如，当M3为Na+时，M1为Na+；又例如当M3为K+时，M1为Na+和K+的混合物<它们之间的比例视化合物2与氢氧化钠的摩尔比值而定>)。
在上述的亲核取代反应中，所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，例如氮气或惰性气体。
在上述的亲核取代反应中，所述的甲醇与所述的化合物2的质量比值可为本领域该类反应常规的质量比值，例如1～5，又例如1.5～3，再例如2～3。
在上述的亲核取代反应中，所述的氢氧化钠与所述的化合物2的摩尔比值可为本领域该类反应常规的摩尔比值，例如3～10，又例如3～5，再例如4～5。
上述的亲核取代反应的温度例如100℃～200℃，又例如120℃～150℃，再例如120℃～130℃。
上述的亲核取代反应的压力可视反应温度调整，以反应温度不超过“压力下的沸点”为准，例如0.7Mpa～1.4Mpa。又例如，当反应温度为120℃，反应压力可为0.7Mpa时；当反应温度为130℃，反应压力可为0.8Mpa时；当反应温度为150℃，反应压力可为1.4Mpa时。当所述反应压力超过大气压时，可使用密闭反应条件(例如密闭的反应釜)以达到所述反应压力。
上述的亲核取代反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测，一般以化合物2不再反应时为反应终点，反应时间可为4h～9h。
上述的亲核取代反应的后处理可为本领域该类反应常规的后处理，例如：蒸馏除去反应液中的甲醇(可回收使用)，得到化合物1即可。
所述的2-羟基-3,6-二氯苯甲酸盐的合成方法，还可包括下述步骤：在溶剂中，将化合物3与M3OH进行中和反应，得到所述的化合物2即可；
上述的中和反应的条件可为本领域该类反应常规的条件，例如：
在上述的中和反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如水和/或醇类溶剂，又例如水或醇类溶剂。所述的醇类溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种，又例如甲醇。
在上述的中和反应中，所述的溶剂与所述的化合物3的质量比值可为本领域该类反应常规的质量比值，例如3～5，又例如3～3.5。
在上述的中和反应中，所述的M3OH与所述的化合物3的摩尔比值可为本领域该类反应常规的摩尔比值，例如1～2。
上述的中和反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，例如20℃～30℃，又例如20℃～25℃。
上述的中和反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如监控pH)进行监测，反应时间可为3h～5h。
上述的中和反应的后处理可为本领域该类反应常规的后处理，例如：蒸馏除去反应液中的溶剂(可回收使用)，得到所述的化合物2即可。
上述的中和反应还可在所述的化合物3同分异构体(例如 等)的存在下进行(也即反应原料为化合物3及其各同分异构体的混合物)，此时该中和反应的后处理可为：过滤(例如，在pH＝3.0-3.5的条件下；滤饼即所述的化合物3同分异构体)，蒸馏除去(当溶剂为水时，所述的除去的方式可为：先蒸馏除水，再甲苯回流分水)反应液中的溶剂(例如水；其可回收使用)，得到所述的化合物2即可。
当上述的中和反应中、溶剂为甲醇时，上述的中和反应完成后，可不经后处理，直接进行上述的亲核取代反应；例如，上述的中和反应完成后，不蒸馏除去反应液中的溶剂，直接进行上述的亲核取代反应。
当上述的中和反应中M3OH为氢氧化钠、溶剂为甲醇时，上述的中和反应完成后，可不经后处理，直接进行上述的亲核取代反应，例如：在甲醇中，将所述的化合物3与所述的氢氧化钠连续进行中和反应、亲核取代反应，得到所述的化合物1即可。
所述的2-羟基-3,6-二氯苯甲酸盐的合成方法，还可包括下述步骤：将化合物4与氧化剂进行氧化反应，得到所述的化合物3即可；
上述的氧化反应的条件可为本领域该类反应常规的条件，例如：
上述的氧化反应可在溶剂的存在下进行。所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，例如有机酸。所述的有机酸可为本领域该类反应常规的有机酸，例如乙酸、丙酸和丁酸中的一种或多种，又例如乙酸或丁酸。所述的溶剂与所述的化合物4的质量比值可为本领域该类反应常规的质量比值，例如1～100，又例如1～10，还例如1～2，再例如1～1.5。
上述的氧化剂可为本领域该类反应常规的氧化剂，例如氧气、空气、双氧水、臭氧、高锰酸钾、重铬酸钾、过氧乙酸、过氧叔丁醇、铬酸、硝酸、过硫酸钾、高氯酸钾和氯酸钾中的一种或多种，又例如氧气或空气。
上述的氧化反应可在催化剂的存在下进行。所述的催化剂可为本领域该类反应常规的催化剂，例如钴盐。所述的钴盐是指钴离子与酸根构成的物质，例如四水合乙酸钴。所述的催化剂与所述的化合物4的摩尔比值可为本领域该类反应常规的摩尔比值，例如0.001～0.1，又例如0.005～0.05，还例如0.007～0.01，再例如0.007～0.008。
当上述的氧化反应在催化剂的存在下进行时，上述的氧化反应还可在助催化剂的存在下进行。所述的助催化剂可为本领域该类反应常规的助催化剂，例如溴化钠、溴化钾和1,1,2,2-四溴乙烷中的一种或多种，又例如1,1,2,2-四溴乙烷。所述的助催化剂与所述的催化剂的摩尔比值可为本领域该类反应常规的摩尔比值，例如0.25～3，又例如0.25～1。
上述的氧化反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，例如120℃～200℃，又例如135℃～170℃，还例如140℃～150℃。
上述的氧化反应的压力可为本领域该类反应常规的压力，例如大于0.7Mpa，又例如0.7Mpa～0.9Mpa。
上述的氧化反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以化合物4不再反应时为反应终点，其时间可为1小时～20小时，又可为5小时～10小时，还可为5小时～8小时。
上述的氧化反应的后处理可为本领域该类反应常规的后处理，例如：蒸馏除去反应液中的溶剂(可回收使用)，得到所述的化合物3即可。
上述的氧化反应还可在所述的化合物4同分异构体(例如 等)的存在下进行(也即反应原料为化合物4及其各同分异构体的混合物)，此时该氧化反应的后处理可为：蒸馏除去反应液中的溶剂(可回收使用)，分离得到所述的化合物3即可。
上述的氧化反应还可在所述的化合物4同分异构体(例如 等)的存在下进行(也即反应原料为化合物4及其各同分异构体的混合物)，此时该氧化反应还可在后处理(例如，蒸馏除去反应液中的溶剂，但不分离出所述的化合物3，得到各苯甲酸的混合物，即上述的“反应原料为化合物3及其各同分异构体的混合物”)后，直接进行上述的中和反应，经上述的中和反应(其后处理例如：在pH＝3.0-3.5的条件下过滤，蒸馏除去反应液中的溶剂)后，得到所述的化合物2即可。
所述的2-羟基-3,6-二氯苯甲酸盐的合成方法，还可包括下述步骤：将化合物5与氯化试剂进行氯化反应，得到所述的化合物4即可；
上述的氯化反应的条件可为本领域该类反应常规的条件，例如：
上述的氯化反应可在无溶剂条件下进行。
在上述的氯化反应中，所述的氯化试剂可为本领域该类反应常规的氯化试剂，例如氯气。所述的氯化试剂与化合物5的摩尔比值可为本领域该类反应常规的摩尔比值，例如1～5，又例如2～2.5，还例如2.1～2.3。当氯化试剂为氯气时，所述的氯气通入反应体系的速率可为20g/h。
上述的氯化反应可在催化剂的存在下进行。所述的催化剂可为本领域该类反应常规的催化剂，例如金属和/或金属卤化物。所述的金属可为本领域该类反应常规的金属，例如铁粉、锌粉、锰粉、镍粉和铝粉中的一种或多种。所述的金属卤化物可为本领域该类反应常规的金属卤化物，例如氯化铜、氯化镍、氯化锌、二氯化钴、二氯化镍、二氯化锰、三氯化镧、三氯化铟、三氯化铁、三氯化铝、三氯化锑、四氯化钛、四氯化锆、四氯化锡、四氯化锗、五氯化锑和六氯化钨中的一种或多种，又例如上述氯化物相应的溴化物或碘化物，还例如四氯化锆。所述的催化剂与所述的化合物5的质量比值可为本领域该类反应常规的质量比值，例如0.1％-5％，又例如0.5％-1.5％，还例如1.0％。
上述的氯化反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，例如0℃～60℃，又例如20℃～30℃。
上述的氯化反应的进程可以采用本领域中常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以反应中间体二氯化物消失时为反应终点，其时间可为6小时～6.5小时。
上述的氯化反应的后处理可为本领域该类反应常规的后处理，例如：将反应液进行精馏，得到所述的化合物4即可。又例如：将反应液蒸馏得到所述的化合物4及其同分异构体(即上述的“反应原料为化合物4及其各同分异构体的混合物)后，直接进行上述的氧化反应即可。
本发明还提供了一种2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的合成方法，其包括下述步骤：
(1)按照如上所述的2-羟基-3,6-二氯苯甲酸盐的合成方法，得到化合物1即可；
(2)酸化步骤(1)得到的化合物1，得到2-羟基-3,6-二氯苯甲酸即可；
上述的酸化的条件可为本领域该类反应常规的条件，例如：
上述的酸化步骤可在水的存在下进行。所述的水与所述的化合物1的质量摩尔比可为本领域该类反应常规的质量摩尔比值，例如400g/mol～500g/mol，又例如400g/mol～450g/mol。
上述的酸化步骤可使用盐酸(例如质量分数为30％的盐酸)酸化。
在上述的酸化步骤中，所述的酸化的程度可为：至pH<2。
上述的酸化的后处理可为本领域该类反应常规的后处理，例如：过滤反应液，将滤物进行重结晶，得到2-羟基-3,6-二氯苯甲酸即可。所述的重结晶的溶剂可为甲苯/甲醇的混合溶剂，又可为甲苯/甲醇质量比为5/1的混合溶剂。
一种2,3,6-三氯苯甲酸盐的分离方法，其包括下述步骤：将含有“2,3,6-三氯苯甲酸或其盐”和“其同分异构体或其盐”的水溶液的pH调节至3.0～3.5即可(此时，水溶液中的固态析出物为其同分异构体，水溶液溶解的是2,3,6-三氯苯甲酸盐)。
在所述的分离方法中，所述的盐可为本领域常规的盐，例如钠盐。
在所述的分离方法中，所述的同分异构体可为2,3,4-三氯苯甲酸、2,4,6-三氯苯甲酸、2,4,5-三氯苯甲酸等，例如2,3,4-三氯苯甲酸、2,4,6-三氯苯甲酸和2,4,5-三氯苯甲酸中的一种或多种。
在所述的分离方法中，所述的调节是指根据所述水溶液的pH来确定采用酸化或碱化。当采用碱化时，碱化剂可为碱的水溶液，又可为质量分数为30％的氢氧化钠水溶液。
在所述的分离方法中，所述的2,3,6-三氯苯甲酸盐是指2,3,6-三氯苯甲酸与所述水溶液中的阳离子形成的盐。
在所述的分离方法中，过滤后的后处理可为下述步骤：过滤，得到含有2,3,6-三氯苯甲酸盐的滤液即可。
在所述的分离方法中，过滤后的后处理又可为下述步骤：过滤，(含有2,3,6-三氯苯甲酸盐的)滤液经过除水，过滤，烘干，即得2,3,6-三氯苯甲酸盐。所述的除水可为先蒸馏除水，再甲苯回流分水。
一种2,3,6-三氯苯甲酸的分离方法，其包括下述步骤：
(1)按照上述的2,3,6-三氯苯甲酸盐的分离方法，得到2,3,6-三氯苯甲酸盐；
(2)将所述的2,3,6-三氯苯甲酸盐进行酸化，得到2,3,6-三氯苯甲酸即可。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：该方法具有原料易得、反应过程废水较少、工艺简单以及产物纯度高的优势。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本申请中2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的结构确证和纯度分析条件如表1所示：
表1
实施例1
(1)三氯甲苯混合物合成
在四口圆底烧瓶中加入100g(0.79mol)邻氯甲苯，1.0g铁粉，25℃常压通入118g氯气，通氯速度20g/h，反应约6小时后，气相检测中间体二氯甲苯反应完毕，停止通氯，得反应液160.1g，(GC峰面积比例)组成为2,3,6-三氯甲苯62％，2,3,4-三氯甲苯6％，2,4,6-三氯甲苯24％，2,4,5-三氯甲苯5％，其它四氯代产物及杂质约3％。蒸馏得三氯甲苯混合物142.5g，2,3,6-三氯甲苯纯度65％(GC峰面积比例)，2,3,6-三氯甲苯折百收率60％。
(2)2,3,6-三氯苯甲酸钠盐合成
将步骤(1)得到的三氯甲苯混合物142.5g加入到反应釜中，加入142.5g乙酸，1.4g四水合乙酸钴，0.57g溴化钠，通入氧气，升温至150℃，釜内保压≥0.7MPa，5小时反应结束后冷却至室温(25℃)，转至蒸馏釜，减压蒸馏回收乙酸，向蒸馏后混合物中加入570g水，室温下滴加30％液碱至pH＝3.0-3.5，保温3h，过滤，滤饼用少量水洗涤，滤饼为三氯苯甲酸异构体，滤液为2,3,6-三氯苯甲酸钠水溶液。将滤液转至脱水釜，蒸除大部分水后加入214g甲苯回流分水至釜液水分<0.1％，水分合格后，过滤，烘干得到2,3,6-三氯苯甲酸钠盐102.7g(0.4mol)，纯度97％(HPLC)，收率85％。
(3)2-羟基-3,6-二氯苯甲酸合成
将步骤(2)得到的102.7g(0.4mol)2,3,6-三氯苯甲酸钠盐加入到反应釜中，加入154g甲醇，48g(1.2mol)NaOH，氮气置换，升温至120℃，压力0.7Mpa，反应9h，反应结束后，转至蒸馏釜回收甲醇，蒸除大部分甲醇后加入100g水，滴加30％盐酸至pH<2，过滤，滤饼用甲苯/甲醇质量比为5/1的混合溶剂重结晶，过滤，烘干，得到2-羟基-3,6-二氯苯甲酸63g(0.3mol)，纯度98.5％(HPLC)，收率75％。
实施例2
(1)三氯甲苯混合物合成
在四口圆底烧瓶中加入100g(0.79mol)邻氯甲苯，1.0g三氯化锑，25℃常压通入118g氯气，通氯速度20g/h，反应约6小时后，气相检测中间体二氯甲苯反应完毕，停止通氯，得反应液158.2g，(GC峰面积比例)组成为2,3,6-三氯甲苯83％，2,3,4-三氯甲苯5％，2,4,6-三氯甲苯2.5％，2,4,5-三氯甲苯8％，其它四氯代产物及杂质约1.5％。蒸馏得三氯甲苯混合物142.3g，2,3,6-三氯甲苯纯度85％(GC峰面积比例)，2,3,6-三氯甲苯折百收率82.5％。
(2)2,3,6-三氯苯甲酸钠盐合成
将步骤(1)得到的三氯甲苯混合物142.3g加入到塔式反应器中，加入213g乙酸，1.4g四水合乙酸钴，0.57g溴化钠，升温至135℃，开始通空气，是塔内压力保持在0.7-0.9MPa，8小时反应结束后冷却至室温(25℃)，转至蒸馏釜，减压蒸馏回收乙酸，向蒸馏后混合物中加入570g水，室温下滴加30％液碱至pH＝3.0-3.5，保温3h，过滤，滤饼用少量水洗涤，滤饼为三氯苯甲酸异构体，滤液为2,3,6-三氯苯甲酸钠水溶液。将滤液转至脱水釜，蒸除大部分水后加入214g甲苯回流分水至釜液水分<0.1％，水分合格后，过滤，烘干得到2,3,6-三氯苯甲酸钠盐144.5g(0.57mol)，纯度97％，收率88％。
(3)2-羟基-3,6-二氯苯甲酸合成
将步骤(2)得到的144.5g(0.57mol)2,3,6-三氯苯甲酸钠盐加入到反应釜中，加入289g甲醇，91.2g(2.3mol)NaOH，氮气置换，升温至130℃，压力0.8Mpa，反应5h，反应结束后，转至蒸馏釜回收甲醇，蒸除大部分甲醇后加入150g水，滴加30％盐酸至pH<2，过滤，滤饼用甲苯/甲醇质量比为5/1的混合溶剂重结晶，过滤，烘干，得到2-羟基-3,6-二氯苯甲酸95.8g(0.46mol)，纯度98.3％，收率80％。
实施例3
(1)三氯甲苯混合物合成
在四口圆底烧瓶中加入100g(0.79mol)邻氯甲苯，1.0g四氯化锆，25℃常压通入129g氯气，通氯速度20g/h，反应约6.5小时后，气相检测中间体二氯甲苯反应完毕，停止通氯，得反应液163.2g，(GC峰面积比例)组成为2,3,6-三氯甲苯68％，2,3,4-三氯甲苯7.5％，2,4,6-三氯甲苯2％，2,4,5-三氯甲苯20％，其它四氯代产物及杂质约2.5％。蒸馏得三氯甲苯混合物142g，2,3,6-三氯甲苯纯度72％(GC峰面积比例)，2,3,6-三氯甲苯折百收率66.2％。
(2)2,3,6-三氯苯甲酸钠盐合成
将步骤(1)得到的三氯甲苯混合物142g加入到塔式反应器中，加入142g正丁酸，1.4g四水合乙酸钴，0.48g 1,1,2,2-四溴乙烷，升温至135℃，开始通空气，使塔内压力保持在0.7-0.9MPa，8小时反应结束后冷却至室温(25℃)，转至蒸馏釜，减压蒸馏回收丁酸，向蒸馏后混合物中加入570g水，室温下滴加30％液碱至pH＝3.0-3.5，保温3h，过滤，滤饼用少量水洗涤，滤饼为三氯苯甲酸异构体，滤液为2,3,6-三氯苯甲酸钠水溶液。将滤液转至脱水釜，蒸除大部分水后加入214g甲苯回流分水至釜液水分<0.1％，水分合格后，过滤，烘干得到2,3,6-三氯苯甲酸钠盐111.3g(0.434mol)，纯度96.5％，收率83％。
(3)2-羟基-3,6-二氯苯甲酸合成
将步骤(2)得到的111.3g(0.434mol)2,3,6-三氯苯甲酸钠盐加入到反应釜中，加入334g甲醇，86.8g(2.2mol)NaOH，氮气置换，升温至150℃，压力1.4MPa，反应4h，反应结束后，转至蒸馏釜回收甲醇，蒸除大部分甲醇后加入150g水，滴加30％盐酸至pH<2，过滤，滤饼用甲苯/甲醇质量比为5/1的混合溶剂重结晶，过滤，烘干，得到2-羟基-3,6-二氯苯甲酸69.8g(0.33mol)，纯度97.8％，收率76％。
对比例1
参照实施例1的步骤(3)，但溶剂为水，碱的用量为64g(1.6mol)，反应温度为130℃，压力0.27Mpa，反应15h，经后处理，最终得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，纯度83％，收率45％。
对比例2
参照实施例1的步骤(3)，但溶剂为水，碱的用量为80g(2.0mol)，反应温度为150℃，压力0.5Mpa，反应12h，经后处理，最终得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，纯度85％，收率40％。
对比例3
参照实施例1的步骤(3)，但溶剂为乙醇，碱的用量为64g(1.6mol)，反应温度为130℃，压力0.6MPa，反应10h，经后处理，最终得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，纯度95％，收率55％。
对比例4
参照实施例1的步骤(3)，但溶剂为异丙醇，碱的用量为64g(1.6mol)，反应温度为130℃，压力0.5Mpa，反应8h，经后处理，最终得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，纯度93％，收率50％。
对比例5
参照实施例1的步骤(3)，但溶剂为正辛醇，碱的用量为64g(1.6mol)，反应温度为130℃，常压下反应10h，经后处理，最终得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，纯度87％，收率47％。
对比例6
参照实施例1的步骤(3)，但碱为KOH，碱的用量为90g(1.6mol)，反应温度为130℃，压力0.8Mpa，反应10h，经后处理，最终得2-羟基-3,6-二氯苯甲酸，纯度93％，收率56％。

Claims (13)

1.一种2-羟基-3,6-二氯苯甲酸盐的合成方法，其特征在于，其包括下述步骤：于保护气体存在下，在甲醇中，将化合物2与氢氧化钠进行亲核取代反应，得到化合物1即可；
其中，M3为碱金属离子；
M1为Na+和M3的混合物；M2为Na+和M3的混合物。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述的亲核取代反应中，所述的碱金属离子为Li+、Na+或K+；
和/或，在所述的亲核取代反应中，所述的保护气体为氮气或惰性气体；
和/或，在所述的亲核取代反应中，所述的甲醇与所述的化合物2的质量比值为1～5；
和/或，在所述的亲核取代反应中，所述的氢氧化钠与所述的化合物2的摩尔比值为3～10；
和/或，所述的亲核取代反应的温度为100℃～200℃；
和/或，所述的亲核取代反应的压力为0.7Mpa～2.0Mpa；
和/或，所述的亲核取代反应以化合物2不再反应时为反应终点；
和/或，所述的亲核取代反应的后处理为：蒸馏除去反应液中的甲醇，得到化合物1即可。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述的亲核取代反应中，所述的碱金属离子为Na+；
和/或，在所述的亲核取代反应中，所述的保护气体为氮气；
和/或，在所述的亲核取代反应中，所述的甲醇与所述的化合物2的质量比值为1.5～3；
和/或，在所述的亲核取代反应中，所述的氢氧化钠与所述的化合物2的摩尔比值为3～5；
和/或，所述的亲核取代反应的温度为120℃～150℃；
和/或，所述的亲核取代反应的压力为0.7Mpa～1.4Mpa。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述的亲核取代反应中，所述的甲醇与所述的化合物2的质量比值为2～3；
和/或，在所述的亲核取代反应中，所述的氢氧化钠与所述的化合物2的摩尔比值为4～5；
和/或，所述的亲核取代反应的温度为120℃～130℃。
5.如权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其特征在于，其还包括下述步骤：在溶剂中，将化合物3与M3OH进行中和反应，得到所述的化合物2即可；
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在所述的中和反应中，所述的溶剂为水和/或醇类溶剂；
和/或，在所述的中和反应中，所述的溶剂与所述的化合物3的质量比值为3～5；
和/或，在所述的中和反应中，所述的M3OH与所述的化合物3的摩尔比值为1～2；
和/或，所述的中和反应的温度为20℃～30℃；
和/或，所述的中和反应的后处理为：蒸馏除去反应液中的溶剂，得到所述的化合物2即可；
和/或，所述的中和反应还在所述的化合物3同分异构体的存在下进行；
和/或，当所述的中和反应中的溶剂为甲醇时，所述的中和反应完成后，可不经后处理，直接进行所述的亲核取代反应。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，其还包括下述步骤：将化合物4进行氧化反应，得到所述的化合物3即可；
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的氧化反应在溶剂的存在下进行；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的氧化剂为氧气、空气、双氧水、臭氧、高锰酸钾、重铬酸钾、过氧乙酸、过氧叔丁醇、铬酸、硝酸、过硫酸钾、高氯酸钾和氯酸钾中的一种或多种；
和/或，在所述的氧化反应中，所述的氧化反应在催化剂的存在下进行；
和/或，所述的氧化反应的温度为120℃～200℃；
和/或，所述的氧化反应的压力为大于0.7Mpa；
和/或，所述的氧化反应以化合物4不再反应时为反应终点；
和/或，所述的氧化反应的后处理为：蒸馏除去反应液中的溶剂，得到所述的化合物3即可；
和/或，所述的氧化反应还在所述的化合物4同分异构体的存在下进行。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其还包括下述步骤：将化合物5与氯化试剂进行氯化反应，得到所述的化合物4即可；
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的氯化反应在无溶剂条件下进行；
和/或，在所述的氯化反应中，所述的氯化试剂为氯气；
和/或，在所述的氯化反应中，所述的氯化反应在催化剂的存在下进行；
和/或，所述的氯化反应的温度为0℃～60℃；
和/或，所述的氯化反应以反应中间体二氯化物消失时为反应终点；
和/或，所述的氯化反应的后处理为：将反应液进行精馏，得到所述的化合物4即可；或者，将反应液蒸馏得到所述的化合物4及其同分异构体。
11.一种2-羟基-3,6-二氯苯甲酸的合成方法，其特征在于，其包括下述步骤：
(1)按照权利要求1～10中任一项所述的2-羟基-3,6-二氯苯甲酸盐的合成方法，得到化合物1即可；
(2)酸化步骤(1)得到的化合物1，得到2-羟基-3,6-二氯苯甲酸即可；
12.一种2,3,6-三氯苯甲酸盐的分离方法，其特征在于，其包括下述步骤：将含有“2,3,6-三氯苯甲酸或其盐”和“2,3,6-三氯苯甲酸同分异构体或其盐”的水溶液的pH调节至3.0～3.5即可。
13.一种2,3,6-三氯苯甲酸的分离方法，其特征在于，其包括下述步骤：
(1)按照权利要求12所述的2,3,6-三氯苯甲酸盐的分离方法，得到2,3,6-三氯苯甲酸盐；
(2)将所述的2,3,6-三氯苯甲酸盐进行酸化，得到2,3,6-三氯苯甲酸即可。
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