CN107820427A - 草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用 - Google Patents

草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107820427A
CN107820427A CN201680033080.8A CN201680033080A CN107820427A CN 107820427 A CN107820427 A CN 107820427A CN 201680033080 A CN201680033080 A CN 201680033080A CN 107820427 A CN107820427 A CN 107820427A
Authority
CN
China
Prior art keywords
herbaceous stem
cerebral
stem element
cardiovascular
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201680033080.8A
Other languages
English (en)
Inventor
顾正兵
梁延春
张�杰
陶月红
徐丽丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taizhou Yongheng Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Taizhou Yongheng Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taizhou Yongheng Biological Technology Co Ltd filed Critical Taizhou Yongheng Biological Technology Co Ltd
Publication of CN107820427A publication Critical patent/CN107820427A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种草质素或草质素组合物在制备防治心脑血管疾病的药物中的应用。实验证明草质素具有保护心脑血管及组织，预防和治疗心脑血管疾病发生和发展的作用，可用于制备防治包括脑缺血、心肌缺血、脑缺氧所致的神经元损伤、脑梗塞(中风)、脑血栓、脑出血、冠心病、心肌梗塞等心脑血管疾病的药物。在治疗或预防心脑血管疾病方面具有良好的应用前景。

Description

草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用。
背景技术
心脑血管疾病是当今世界上对人类威胁最大的疾病之一，其发病率和死亡率已超过癌症而跃居世界第一。2008年中国卫生部公布的资料显示，中国人口的总死亡率中心脑血管疾病死亡率高居首位，城市居民心脏病死亡率为19.65％，脑血管疾病死亡率为19.62％。其中，具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多”特点的脑血管疾病，即使采用最先进、最完善的治疗手段，仍可有半数以上的脑血管疾病幸存者生活不能完全自理。目前，脑血管疾病的药物治疗包括抗氧化、抗炎、抗凝血、抗血小板聚集、和溶栓治疗等。但已上市的大部分药物作用途径单一，疗效不佳，甚至导致病情的加剧，因此寻找能有效作用于多个病理生理环节的药物成为当今发展的方向。
草质素(herbacetin)为3,4′,5,7,8-五羟基黄酮，结构式为：
分子式为C15H10O7，为黄色结晶性粉末，分子量为302，能溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇。
该化合物可由红景天、笔筒草、棉花等植物中，提取制得。据报道，具有抗氧化、抗肝癌活性、保护心肌、GPR35受体激动剂。
参考文献：
1.乔燕.草质素体外抗氧化活性及对人肝癌细胞HepG2凋亡的分子机制研究[D].陕西：西北农林科技大学，2013；
2.候滔，史丽颖，何牮等.两个黄酮类化合物对GPR35受体激动活性的研究[J].中国科学：生命科学，2016,46(2)：192-198；
3.王雪晶，罗鑫，周建明，等.大株红景天化学成分及心肌细胞保护活性研究[J].中草药，2016，47(16):2822-2826.
但是，尚未有过用于制备防治心脑血管疾病药物的报道。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于扩展草质素的用途，将其用于制备防治心脑血管疾病药物中的用途。
所采用的技术方案为：
草质素或草质素组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。
进一步地，所述心脑血管疾病包括脑缺血、心肌缺血、脑梗塞、脑血栓、脑出血、冠心病、心肌梗塞与脑缺氧中的一种或几种。
进一步地，所述心脑血管疾病还包括由脑缺血和/或心肌缺血和/或脑缺氧导致的神经元损伤。
进一步地，所述草质素组合物包括草质素和辅料，所述辅料为制剂领域上常用的药用辅料的一种或几种。
进一步地，所述辅料包括淀粉、蔗糖、甘油、聚乙二醇、明胶、硬脂酸镁与吐温-80中的一种或几种。
进一步地，所述草质素组合物还包括助溶剂、润滑剂、防腐剂、矫味剂与崩解剂中的一种或几种。
进一步地，所述药物的制剂为片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、乳剂或溶液剂。
本发明中，草质素具有明确的防治心脑血管疾病的作用。可显著降低局部性脑缺血大鼠脑坏死百分率，改善缺血大鼠的行为学评分；能使缺血再灌注损伤大鼠明显减轻脑水肿及脑梗死体积，提示草质素对脑缺血损伤具有明显保护作用。草质素能明显缩小冠脉结扎引起的大鼠心肌缺血心肌梗塞范围，降低心肌缺血大鼠血浆中LDH水平和MDA的含量。草质素可显著降低大鼠全血粘度和红细胞聚集指数，能明显延长小鼠凝血时间，从而有利于防治血栓形成。草质素可提高小鼠的SOD等抗自由基酶活性，从而可起到清除自由基，保护心脑血管及组织的作用。
本发明中，草质素可用于制备防治包括脑缺血、心肌缺血、脑缺氧、脑梗塞(中风)、脑血栓、脑出血、冠心病、心肌梗塞等心脑血管疾病的药物。在治疗或预防心脑血管疾病方面具有良好的应用前景。
本发明还涉及将草质素与适宜的载体混合或用载体包埋，制成组合物，组合物可以是片剂、丸剂、注射剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂或溶液剂等多种形式。
本发明的草质素制成的药物，可使用药剂领域常用的任何方法制备，使草质素发挥其最佳的药效。多种辅料可用于本组合物，如：淀粉、蔗糖、甘油、聚乙二醇、明胶、硬脂酸镁、吐温-80等。
本发明对已知化合物草质素发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域，草质素药理作用显著。本发明人在前期研究中研发出了草质素批量生产工艺(并已申请了专利)，从而可提取到足够量的草质素，利用本发明人前期研发的制备工艺，可有丰富的原料来源，制备工艺简单，可用于制备和预防心脑血管疾病的药物及食品。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步的详细说明，但实施例并不是对本发明技术方案的限定。
实施例1
取草质素50克(过80目筛)，加入60克微晶纤维素，过80目筛三遍，混合均匀，喷入95％乙醇溶液，制软材，过40目筛制粒，60℃干燥半小时，分装于3#胶囊中，铝塑复合包装，制得草质素胶囊剂。
实施例2
取草质素20克，加入物料量20克的干淀粉及10克的硬脂酸镁等，经混合，制粒，干燥，压片，制得草质素片剂。
实施例3
取草质素1.2克，加入20mL吐温-80,100mL乙醇，蔗糖水及常规量的防腐剂，稳定剂等辅料。过滤、灭菌，分装入10mL瓶中，制成草质素浓度为1.2mg/ml口服液。
实施例4
取草质素5克，分别加入84mL吐温-80、416mL注射用水溶解，加入0.2％活性炭，搅拌，过滤，用0.45μm微孔滤膜过滤，补充注射用水，分装于西林瓶中，冷冻干燥，加塞，压盖，包装，制得草质素注射液。
应用实施例3草质素对大鼠缺血性脑缺血的保护作用
选取体重180～200gWistar雄性大鼠，随机分组，每组10只，分组见表1。大鼠用10％水合氯醛(30mg/kg)腹腔注射麻醉。仰卧位固定，颈正中线切口，沿胸锁乳突肌内缘分离肌肉和筋膜，分离左侧颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)，在CCA远心端和近心端及ECA处挂线备用。用微动脉夹暂时夹闭ICA，然后近心端结扎CCA、ECA。然后在距CCA分叉部4mm处剪一小口，将拴线插入到ICA，这时用绕在CCA远心端的细线轻轻系牢拴线。用眼科镊轻推拴线，当插入至18mm左右时，可感到阻力无法再向前推进时停止，此时鱼线的头端已可阻碍到大脑中动脉的起始部位，阻断此处的血流。标记后的线浸泡消毒，用无菌生理盐水浸泡备用。大鼠术后缝合伤口，伤口撒青霉素以防感染，术后保持环境温度在25℃-30℃，单笼饲养观察。各组给药方式和给药剂量见表1。动物术后24h，参考经典Zea Longa评分标准进行神经行为学评分，评分标准：0分，无神经功能受损体征，活动正常；1分，不能完全伸展对侧前爪；2分，行走时向对侧转圈；3分，向对侧倾倒；4分，不能自发行走，意识丧失。行为学评分后，立即进行脑梗死灶面积测定，1)取材：腹腔注射10％水合氯醛(30mg/kg)麻醉大鼠，腹主动脉放血处死，迅速断头取脑。脑组织取出后立即放入-20℃低温冰箱快速冷冻20min，去除嗅球、小脑和低位脑干，由前向后冠状面切片，每片大约厚2mm，均匀切6片。2)TTC染色：将脑组织切片放入1％的TTC溶液中，在37℃恒温孵箱中避光染色15min。正常脑组织染色呈红色，脑梗死灶染色呈苍白色。然后将染好色的脑切片置于4％多聚甲醛溶液中固定。3)计算脑梗死面积：固定后的脑切片排列好，在扫描仪上进行扫描，然后通过ImageJ图像软件统计脑梗死面积。实验结果见表1。
表1草质素对脑缺血大鼠的组织学和行为学影响
组别 剂量(mg·Kg-1) 行为评分 脑梗死比例(％)
假手术组 — 0.00 0.00
模型组 — 3.40±0.83 41.33±2.38
草质低剂量组 4 2.85±0.97 32.92±2.42
草质素中剂量组 8 2.37±0.95﹡ 28.79±2.20﹡
草质素高剂量组 16 2.25±0.94﹡ 27.20±1.91﹡
依达拉奉组 15 2.20±088﹡ 23.18±2.60﹡
注：与模型组比较：﹡P<0.05
实验结果表明：草质素高、中剂量组能明显改善脑缺血大鼠的神经功能(P<0.05)，显著地降低了脑梗塞面积(P<0.05)。上述结果表明，草质素对缺血性脑缺血的大鼠有较强的保护作用。
应用实施例3草质素对大鼠冠状动脉结扎所致急性心肌缺血的保护作用
选取体重180～200gWistar雄性大鼠，随机分组，每组10只，分组见表2。所有样品灌胃给药，每天1次，连续12天，模型组给予生理盐水。于末次给药后1h，腹腔注射10％水合氯醛(3mL/kg)麻醉，固定，采用标准肢体Ⅱ导联连续心电监测。气管插管，连接小动物呼吸机，呼吸频率60次/min,呼吸量1.5mL/100g。在左胸第4肋间处切开胸壁，并沿胸骨左缘2mm处切开第3、4肋骨，切开心包膜后轻轻挤压胸壁，暴露心脏，用医用无损伤针(3/0)在平左心耳下缘1-2mm处，经左冠状动脉左前将支下浅层心肌穿一5/0号丝线，假手术组仅穿线不结扎，其余各组均立即打活结结扎冠状动脉左前降支，以同步心电图S-T段抬高及心脏局部紫绀为结扎成功标志，形成急性心肌缺血。迅速将心脏送回胸腔，排出血液和气体，关闭胸腔，持续观察导联心电图至结扎冠状动脉左前降支30min后结束。
大鼠急性心肌缺血造模成功后，于腹主动脉取血后，直接取出心脏，用生理盐水清洗瘀血。血液用3000r/min转速离心10min，取上清液于-20℃保存，采用全自动生化分析仪检测血清中SOD、MDA、LDH等指标。结果见表2。
表2草质素对大鼠血清SOD、MDA、LDH的影响
组别 剂量(mg·Kg-1) SOD(U·mL-1) MDA(μmol·L-1) LDH(U·L-1)
模型组 — 79.51±16.35 9.78±1.74 683.60±126.35
假手术组 — 171.38±18.32﹡ 2.64±0.94﹡ 405.91±147.52﹡
草质素组 8 141.73±21.53﹡ 4.73±0.86﹡ 553±132.83﹡
注：与模型组比较：﹡P<0.05
由表2可知，与模型组相比，草质素组能显著降低大鼠LDH的活性和MDA含量，升高SOD活性(P<0.05)。
心脑血管疾病的病因与自由基参与组织损伤有关，其产物丙二醛(MDA)等过氧化脂质(LPO),引起血管内皮损伤，促进血栓形成。上述研究表明草质素具有提高SOD活性，清除自由基，保护心脑血管及组织，能防治心脑血管疾病。
另取一只大鼠急性心肌缺血造模成功后的大鼠，缺血30min后，经颈动脉插管缓慢注入1％伊文斯蓝2-3mL，将非缺血心肌染成蓝色。剪去梗死心肌，称湿重，以梗死区湿重占全心湿重的百分比表示心肌梗死范围。结果见表3。
表3草质素对大鼠急性心肌缺血模型范围的影响
组别 剂量(mg·Kg-1) 心肌梗塞范围(％)
模型组 — 25.34±5.71
假手术组 — 0
草质素组 8 14.59±3.06﹡
注：与模型组比较：﹡P<0.05
由表3可知，草质素能显著降低心肌梗塞范围,由此可见，草质素能显著降低心肌缺血引起的组织坏死，对缺血组织有明显的保护作用。
应用实施例4草质素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
选取体重180～200gWistar雄性大鼠，随机分组，每组10只，分组见表2。给药时间为缺血后立即腹腔注射，给药体积为1mL。参照Longa EZ报道的线栓模型制备脑缺血再灌注损伤模型(Longa EZ,et al；Reversable middle cerebral artery occlusion withoutcraniectomy in rat.Stroke,1989,20:84)。缺血2小时再灌注24小时后进行行为学评分，断头取脑，TTC染色，留取样本进行脑梗塞体积测定。实验结果见表4。
表4草质素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
注：与模型组比较：﹡P<0.05
从表4可以看出，草质素给药组，可显著降低大鼠行为评分，缩小脑梗死面积，减轻缺血侧脑半球水肿程度(P<0.05)。表明草质素对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有较强保护作用。
应用实施例5草质素对大鼠血液流变性的影响
选取体重180～200gWistar雄性大鼠，随机分组，每组10只，分组见表5。各组动物水合氯醛麻醉，舌下静脉注射给药，15min后，心脏采血4mL/只，置于肝素干管中，按常规于LBY-N6A自清洗旋转式粘度计测量大鼠全血粘度，并通过粘度计自带的流变学软件平台分析红细胞聚集指数。结果见表5。
表5草质素对大鼠血液流变性的影响
注：与空白对照组比较：﹡P<0.05
从表5可以看出，草质素给药组能显著降低大鼠全血粘度和红细胞聚集指数。血粘度是血液流变学的重要指标，草质素能显著降低全血粘度和红细胞聚集指数(P<0.05)，而有利于防治血栓形成。
应用实施例6草质素对大鼠凝血系统的影响
选取体重180～200gWistar雄性大鼠，随机分组，每组10只，分组见表6。各组动物腹腔注射相应的药物，15min后，眼眶取血，用玻片法测定凝血时间。实验结果见表6。
表6草质素对大鼠凝血系统的影响
组别 剂量(mg·Kg-1) 凝血酶原时间(秒) 部分凝血活酶时间(秒)
空白对照组 — 20.06±0.58 15.85±0.72
草质素 8 31.24±0.76﹡ 23.45±1.06﹡
红花注射液 2.5 36.12±0.61﹡ 28.91±1.12﹡
注：与空白对照组比较：﹡P<0.05
由表6看出，草质素能明显延长凝血酶原时间和部分凝血活酶时间(P<0.05)，有利于防治血栓形成。
应用实施例7草质素对脑缺氧小鼠的抗缺氧作用
选取体重为18～22g昆明种小鼠，雌雄各半，随机分组，每组10只，分为空白对照组，草质素组。各组动物灌胃给药，草质素组给药剂量为8mg·Kg-1，空白对照组给予等量的生理盐水，每天1次，连续灌胃14天。各组于末次给药后1小时，将小鼠放置于10g钠石灰的125mL广口瓶中，密闭缺氧，造成小鼠脑缺氧模型，记录各组小鼠的存活时间。结果见表7。
表7草质素对脑缺氧小鼠存活时间的影响
组别 存活时间(min) 延长率(％)
空白对照组 22.71±2.51 —
草质素组 32.43±3.28﹡ 42.80
注：与空白对照组比较：*P＜0.05
由表7可以看出，草质素能显著的延长密闭环境下脑缺氧小鼠的存活时间(P<0.05)，表明草质素可增强脑组织耐缺氧能力。
选取体重为18～22g昆明种小鼠，雌雄各半，随机分组，每组10只，分为空白对照组，草质素组。各组动物灌胃给药，草质素组给药剂量为8mg/Kg，空白对组组给予等量的生理盐水，每天1次，连续灌胃14天。各组于末次给药后1小时，将小鼠放置于10g钠石灰的125mL广口瓶中，密闭缺氧10min后，取出小鼠立即断颈椎处死，分离血清于-20℃保存备用。采用全自动生化分析仪检测血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)等指标。实验结果见表8。
表8草质素对脑缺氧小鼠血清中的MDA、NO的影响
组别 MDA(μmol·L-1) NO(μmol/L)
空白对照组 20.34±0.94 261.54±26.13
草质素组 14.61±0.83﹡ 185.42±21.32﹡
注：与空白对照组比较：﹡P<0.05
由表8可以看出，草质素能显著的抑制密闭脑缺氧小鼠血清中MDA、NO的含量(P<0.05)。一般来说脑组织缺氧，血清中的MDA和NO水平会大幅度增高，对脏器和组织细胞的毒性会越大。由此可知，草质素能保护脑缺氧组织，起到抗脑缺氧的作用。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。

Claims (7)

1.草质素或草质素组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心脑血管疾病包括脑缺血、心肌缺血、脑梗塞、脑血栓、脑出血、冠心病、心肌梗塞与脑缺氧中的一种或几种。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述心脑血管疾病还包括由脑缺血和/或心肌缺血和/或脑缺氧导致的神经元损伤。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述草质素组合物包括草质素和辅料，所述辅料为制剂领域上常用的药用辅料的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述辅料包括淀粉、蔗糖、甘油、聚乙二醇、明胶、硬脂酸镁与吐温-80中的一种或几种。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述草质素组合物还包括助溶剂、润滑剂、防腐剂、矫味剂与崩解剂中的一种或几种。
7.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述药物的制剂为片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、乳剂或溶液剂。
CN201680033080.8A 2016-11-24 2016-11-24 草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用 Pending CN107820427A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2016/107070 WO2018094640A1 (zh) 2016-11-24 2016-11-24 草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107820427A true CN107820427A (zh) 2018-03-20

Family

ID=61601601

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680033080.8A Pending CN107820427A (zh) 2016-11-24 2016-11-24 草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN107820427A (zh)
WO (1) WO2018094640A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113181167A (zh) * 2021-05-28 2021-07-30 浙江大学 草质素在制备治疗心肌肥厚药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1138984A (zh) * 1995-06-26 1997-01-01 军事医学科学院放射医学研究所 新型甙类抗血栓药物
CN102844323A (zh) * 2009-12-07 2012-12-26 香港科技大学 Cdk5抑制剂及其治疗用途
CN105769846A (zh) * 2014-12-25 2016-07-20 中国科学院大连化学物理研究所 一种gpr35激动剂及其应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1138984A (zh) * 1995-06-26 1997-01-01 军事医学科学院放射医学研究所 新型甙类抗血栓药物
CN102844323A (zh) * 2009-12-07 2012-12-26 香港科技大学 Cdk5抑制剂及其治疗用途
CN105769846A (zh) * 2014-12-25 2016-07-20 中国科学院大连化学物理研究所 一种gpr35激动剂及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王雪晶等: "大株红景天化学成分及其心肌细胞保护活性研究", 《中草药》 *
龙怡等: "红景天有效成分对缺氧缺糖心肌细胞损伤的保护作用研究", 《中药药理与临床》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113181167A (zh) * 2021-05-28 2021-07-30 浙江大学 草质素在制备治疗心肌肥厚药物中的应用
CN113181167B (zh) * 2021-05-28 2022-09-16 浙江大学 草质素在制备治疗心肌肥厚药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018094640A1 (zh) 2018-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104225217B (zh) 一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法
CN106692153B (zh) 一种复方姜黄片
CN101311160A (zh) 一种丹参丹酚酸a的制备方法
CN101744878B (zh) 丹参水溶性提取物、其制剂及用途
CN101230003A (zh) 一种丹参丹酚酸a的制备方法
JP6101803B2 (ja) 脳梗塞の予防及び治療のための薬の調製上の３−ｎ−ブチルイソインドリノンの応用
CN107820427A (zh) 草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用
WO2016131321A1 (zh) Nadph在制备治疗心脑血管疾病的药物中的应用
CN100581552C (zh) 用于治疗心脑血管疾病的药物——复方葛根素
CN102138967A (zh) 香青兰总黄酮在制备防治脑血管疾病药物中的应用
US20120251634A1 (en) Traditional chinese drug comprising danshen extracts and sanqi extracts and use thereof
CN104784193B (zh) 一种原人参二醇型三七皂苷的制药用途
WO2016131320A1 (zh) Nadph在制备治疗心脏疾病药物中的应用
CN106138217B (zh) 桑葚颗粒在制备防治糖尿病及其并发症药物中的应用
CN102266386B (zh) 一种黄芩提取物及其制备方法和用途
CN105919991B (zh) 泽兰素在制备治疗抑郁症药物中的应用
CN109820855A (zh) 常山酮在制备用于治疗和预防缺血性心脏病药物中的应用
CN106727495B (zh) 一类二氢黄酮化合物在制备心肌保护药物中的应用
CN104825505B (zh) 抗心肌缺血的对萼猕猴桃叶组合物
CN103301119A (zh) 注射用依达拉奉组合物
CN104069062B (zh) 一种防治缺血性心脑血管疾病的豆腐果苷注射剂及其制备方法与应用
CN107998142B (zh) 一种治疗心肌缺血再灌注损伤的口服药物组合物
CN111000886B (zh) 一种治疗缺血性脑卒中的药物组合物及其应用
CN102988399A (zh) 一种药物组合物及用途和制剂
CN107951885B (zh) 一种治疗毛细血管渗漏综合征的口服药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180320

RJ01 Rejection of invention patent application after publication