CN107746399B - 一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法 - Google Patents

一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，以简单便宜的取代的苯乙酮和取代的苯甲醛为原料经六步反应以约30％的总产率合成了天然产物黃烷酮B，具有潜在的药用价值，具有较大的研究意义。

Description

一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法
技术领域
本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法。
背景技术
鸡血藤系豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎，其性温，味苦、甘，归肝、肾经，具有活血补血，调经止痛，舒筋活络之功效。鸡血藤中的化合物结构类型主要有黄酮类、萜类、甾醇类、蒽醌类、内酯类、苷类及其他类型化合物。现代药理学研究证明，鸡血藤还具有抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。如下式的化合物B是从Millettia usaramensis ssp的根茎中分离提取出的，
Figure BDA0001488845370000011
化合物B是一个氧取代的香叶基黄烷酮化合物，黄酮类化合物具有广泛的生物活性和细胞活性，如抗氧化、抗疟疾、抗菌、抗肿瘤等等。这种植物已经在民间医学用于治疗一些疾病,如上呼吸道感染和其他细菌感染；天然产物的提取分离麻烦，成本高昂，而且在自然界中含量极其有限，因此化合物具有较大意义以及潜在的应用价值。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供了一种一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，包括如下步骤：
S1、将1.225g 4-羟基苯甲醛，1.38g无水K2CO3和1.74g香叶基溴溶于干燥的40ml丙酮中，加热回流6h后，冷却到室温，减压蒸去溶剂，加入30ml水,分别用20ml乙酸乙酯萃取3次,有机相合并后，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离，得化合物1；
S2、将1.525g 2，4-二羟基苯乙酮溶于干燥的6ml丙酮中，剧烈搅拌下加入1.51g三乙胺,122mg DMAP，缓慢滴加0.98g氯甲基甲基醚，回流40min,冷却至室温，抽滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离得化合物2；
S3、取所得的化合物1864mg、化合物21.32g溶于20mL乙醇中，冰水浴冷却，缓慢滴加11.2g KOH水溶液，30mL H2O-EtOH溶液，氮气保护下，0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入30ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至pH为3～4，20ml乙酸乙酯萃取3次,有机相合并后，依次进行水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸除溶剂,硅胶柱层析分离，得查尔酮A；
S4、取415mg所得的查尔酮A溶于30ml无水乙醇中，搅拌下加入165mg醋酸钠,80℃反应10h,TCL监测，反应结束后加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得化合物6；
S5、取所得的化合物6415mg,溶于15ml甲醇中，搅拌下缓慢滴加3M的盐酸，回流20min,TCL跟踪监测反应，反应完全后，加入少量水，20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，即得。
其中，所述步骤S1、S2、S4和S5中的硅胶柱中V石油醚：V乙酸乙酯＝8:1。
其中，所述步骤S3中的硅胶柱中v石油醚:v丙酮＝20:1。
其中，所述H2O-EtOH溶液中H2O和EtOH的体积比为1:2。
本发明具有以下有益效果；
以简单便宜的取代的苯乙酮和取代的苯甲醛为原料经六步反应以约30％的总产率合成了天然产物黃烷酮B，具有潜在的药用价值，具有较大的研究意义。
具体实施方式
为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供了一种一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，以简单便宜的羟基苯乙酮及羟基苯甲醛经六步反应以约30％的总产率合成了天然产物黃烷酮B，目标化合物以及其合成路线:
Figure BDA0001488845370000031
试剂和条件:(a)CH3OCH2Cl,K2CO3,丙酮,回流；(b)K2CO3,香叶基溴,丙酮,回流；(c)KOH-H2O-EtOH,N2保护；(d)EtOH,NaOAc,H2O,回流；(e)MeOH,HCl,回流。
具体包括如下步骤：
S1、将4-羟基苯甲醛(1.225g,10mmol)，无水K2CO3(1.38g,10mmol)和香叶基溴(1.74g,8mmol)溶于干燥的丙酮(40ml)中，加热回流6h，然后冷却到室温。减压蒸去溶剂，加入30ml水,20ml乙酸乙酯萃取,有机相合并后，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝8:1)，得淡黄色固体1.61g，产率为78％。
Figure BDA0001488845370000041
S2、将2，4-二羟基苯乙酮(1.525g,10mmol)溶于干燥的丙酮(6ml)中，剧烈搅拌下加入三乙胺(1.51g,15mmol),DMAP(122mg,1mmol).缓慢滴加氯甲基甲基醚(0.98g,12mmol)，回流40min,冷却至室温，抽滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离(V石油醚:V乙酸乙酯＝8:1)得黄色清液1.85g,产率94.3％。
Figure BDA0001488845370000042
S3、将化合物2(864mg,4.4mmol)和化合物4(1.32g,4mmol)溶于乙醇(20mL)中，冰水浴冷却，缓慢滴加KOH(11.2g,0.2mol)水溶液，H2O-EtOH(30mL,v/v＝1:2)溶液，氮气保护下0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入30ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至PH为3～4，乙酸乙酯(3×20ml)萃取,有机相合并后依次水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂,硅胶柱层析分离(v石油醚:v丙酮＝20:1)得淡黄色粘稠液体5(1.32g,)产率为65.2％。
S4、将查尔酮A(1.0mmol,415mg)溶于无水乙醇中(30ml)，搅拌下加入醋酸钠(2.0mmol,165mg),80℃反应10h,TCL监测，反应结束后加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析(V石油醚：V乙酸乙酯＝8：1)。产率67％。
Figure BDA0001488845370000052
S5、将化合物6(415mg,1mmol)溶于甲醇(15ml)中，搅拌下缓慢滴加3M的盐酸，回流20min,TCL跟踪监测反应，反应完全后，加入少量水，乙酸乙酯萃取(20×3)，合并有机相，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析(V石油醚：V乙酸乙酯＝8:1)，得到淡黄色固体，产率87％。
Figure BDA0001488845370000053
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将1.225g 4-羟基苯甲醛，1.38g无水K2CO3和1.74g香叶基溴溶于干燥的40ml丙酮中，加热回流6h后，冷却到室温，减压蒸去溶剂，加入30ml水，分别用20ml乙酸乙酯萃取3次，有机相合并后，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离，得化合物1，化合物1的结构为：
Figure FDA0002236017930000011
S2、将1.525g 2，4-二羟基苯乙酮溶于干燥的6ml丙酮中，剧烈搅拌下加入1.51g三乙胺，122mg DMAP，缓慢滴加0.98g氯甲基甲基醚，回流40min，冷却至室温，抽滤，减压蒸去溶剂，硅胶柱层析分离得化合物2，化合物2的结构为：
Figure FDA0002236017930000012
S3、取所得864mg的化合物1、1.32g化合物2溶于20mL乙醇中，冰水浴冷却，缓慢滴加11.2g KOH水溶液，30mL H2O-EtOH溶液，氮气保护下，0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入30ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/L的盐酸调节至pH为3～4，20ml乙酸乙酯萃取3次，有机相合并后，依次进行水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸除溶剂，硅胶柱层析分离，得查尔酮A，查尔酮A的结构为：
Figure FDA0002236017930000021
S4、取415mg所得的查尔酮A溶于30ml无水乙醇中，搅拌下加入165mg醋酸钠，80℃反应10h，TCL监测，反应结束后加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，得化合物6，化合物6的结构为：
Figure FDA0002236017930000022
S5、取所得415mg的化合物6，溶于15ml甲醇中，搅拌下缓慢滴加3M的盐酸，回流20min，TCL跟踪监测反应，反应完全后，加入少量水，20ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析，即得氧取代的香叶基黄烷酮，氧取代的香叶基黄烷酮的结构为：
Figure FDA0002236017930000023
化合物结构中取代基MOMO为MOMO＝CH3OCH2O。
2.如权利要求1所述的一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，其特征在于，所述步骤S1、S2、S4和S5中的硅胶柱层析中石油醚∶乙酸乙酯体积比＝8∶1。
3.如权利要求1所述的一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中的硅胶柱层析中石油醚∶丙酮体积比＝20∶1。
4.如权利要求1所述的一个氧取代的香叶基黄烷酮的合成方法，其特征在于，所述H2O-EtOH溶液中H2O和EtOH的体积比为1∶2。
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（±）-Abyssinone II及相关化合物的全合成;郑庆忠等;《宁夏大学学报（自然科学版）》;20151231;第36卷(第3期);第374-377页 *
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