CN107715171A - 快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备方法及其产品和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备方法及其产品和应用，包括采用固相反应法制备α‑TCP、采用高压水热法制备α‑CSH和将上述两种改性粉末按α‑TCP。利用明胶和透明质酸钠为改性剂提高骨水泥的可注射性和抗溃散性，克服了无机钙类骨水泥可注射性差、易溃散的缺陷；以调控骨水泥固相粉末中磷酸钙、硫酸钙的比例为手段，将水溶性药物直接按比例加入混合粉末中，利用α‑TCP和α‑CSH固化产物孔隙率和生物降解性的差异，得到具备药物控释能力和合适降解性能的可注射型骨水泥。本发明制备方法简单、易行，所制备的产品可用于临床微创手术，其药物控释能力和快速降解能力拓宽了临床应用范围。

Description

快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备方法及其产品和 应用
技术领域
本发明涉及一种生物医用材料技术领域的方法，具体是一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备方法及其产品和应用，一种以调控骨水泥固相粉末中磷酸钙、硫酸钙的比例为手段，载入药物粉末后利用两者固化产物孔隙率和降解性的差异，得到具备药物控释能力和合适降解性能的可注射型骨水泥的制备方法。
背景技术
磷酸钙类骨水泥以其良好的生物相容性、骨传导性、骨诱导性和生物可降解性[Apelt D, Biomaterials, 2004]，作为临床骨修复替代材料受到了很大的关注。但由于磷酸钙骨水泥降解速度较慢，临床上常常遇到材料降解速度与新骨生长速度不匹配的问题，延长了修复部位的自愈时间。硫酸钙类骨水泥也是一种可降解人工骨修复材料，具备良好的生物相容性和骨传导性，其固化产物较磷酸钙类骨水泥相比体内降解速度较快，与磷酸钙骨水泥复合使用时，可使材料的生物降解能力具有一定可控性，使材料的降解速度与新骨生长速度相匹配，更利于临床应用。
在磷酸钙类骨水泥中负载药物，是其改性中的一个重要研究方向。磷酸钙类骨水泥由于其制备过程有利于药物在载体材料中分散，且无需加热，便于保持药物的稳定性，被证明是一种优秀的骨科药物载体[Ginebra M P, Journal of Controlled Release,2006]。由于临床治疗的需要，不同的药物对其释放速率和释放周期都有一定的要求，例如用于抗手术感染的广谱抗菌类药物，需要短期释放以提高药物浓度以达到抗菌效果；而对于如BMP-2促骨生长因子类药物，较长的释放周期更利于长时间促进骨组织再生。因此，材料的药物控释能力对于提高临床治疗效果、扩大临床应用范围发挥了关键作用。
基于以上背景，本发明提供了一种具有良好可注射性的硫磷复合骨水泥的制备方法，同时该配方具有快速降解能力以及药物控释能力，满足临床应用的需求。
发明内容
为克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备方法及其产品和应用。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
通过固相反应法制备α-磷酸三钙（α-TCP），使其分散于明胶溶液，冷冻干燥，制备明胶改性的α-TCP粉末；高压水热法制备α-半水硫酸钙（α-CSH），与透明质酸纳混合后固相球磨，制备改性α-CSH粉末。将药物粉末与上述两种改性粉末按比例混合，制备得到硫磷复合骨水泥固相粉末，与固化液生理盐水调和后，即可得到注射性良好、具备药物缓释能力的硫磷复合骨水泥。通过调控改性α-TCP与改性α-CSH的比例，可以达到药物控释以及降解能力可控的目的。
一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）采用固相反应法制备α-TCP，按1g/2mL的比例加入质量分数为0.05-0.5%的明胶水溶液，使α-TCP粉末负载明胶质量分数为0.1-1%，冷冻干燥制备得到明胶改性的α-TCP粉末；
（2）采用高压水热法制备α-CSH，按质量比1000：1-1000：5加入透明质酸钠粉末混合均匀，制备得到透明质酸钠改性的α-CSH粉末；
（3）将上述两种改性粉末按α-TCP：α-CSH为质量比9：1-5：5进行混合，与混合粉末按质量比0.01-5%负载药物，通过调控α-TCP和α-CSH的比例，可以调节骨水泥的药物缓释能力和生物可降解性能，与固化液调和后，即可得到具备药物控释能力和快速降解能力的可注射型骨水泥；一个月内其体外降解率可达20%以上。
步骤（1）所述的固相反应法为将原料磷酸氢钙与碳酸钙按摩尔比2:1在乙醇介质下400rpm湿法球磨2-4h，干燥后在1250-1400℃煅烧2-4h并急速冷却至室温，以无水乙醇为球磨介质450rpm进行球磨2-4h，置于60℃烘箱干燥。
步骤（2）所述的高压水热法为将二水硫酸钙、硫酸镁、柠檬酸钠按质量比100：6：0.45加入高压反应釜内，加入3倍质量的蒸馏水，加热至130℃反应6h，反应结束后立即开阀放气，产物热过滤后至于130℃烘箱中干燥。
步骤（2）所述的透明质酸钠质量分数为100万以上，混合方式为110rpm低速固相球磨2-4h。
步骤（3）所述的药物为万古霉素、妥布霉素、BMP-2，药物与混合粉末的混合方式为110rpm低速固相球磨2-4h。
步骤（3）所述的调节骨水泥的药物缓释能力和生物可降解性能，具体方法是当α-CSH所占比例增加时，由于其固化产物为致密结构、孔隙率较低，药物释放速率下降；同时由于α-CSH的固化产物降解较快，当α-CSH所占比例增加时，材料降解性能提高。
一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥，其特征在于根据上述任一所述方法制备得到。
一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥的应用。
本发明包括以下步骤：
1、将磷酸氢钙和碳酸钙按摩尔比2:1混合均匀。所述混合方式为超纯水为球磨介质下400rpm球磨混合，混合时间2-4h，混合后的悬浊液置于130℃烘箱中干燥。上述干燥后的原料置于1250-1400℃马弗炉中高温煅烧2-4h，反应结束后取出，在鼓风环境中急速冷却，得到α-TCP粉末。将产物以无水乙醇为球磨介质450rpm进行球磨2-4h，球磨后的悬浊液使用旋转蒸发仪除去乙醇，置于60℃烘箱中干燥过夜。
2、配制质量分数为0.05-0.5%的明胶水溶液。所述配制方法为50℃加热下的搅拌溶解，搅拌方式为磁力搅拌或机械搅拌。将球磨后的α-TCP粉末与上述明胶溶液按1g/2mL的比例混合，使α-TCP粉末负载明胶质量分数为0.1-1%，1000-1500rpm高速搅拌0.5h，进行冷冻干燥，制备得到明胶改性的α-TCP粉末。
3、将二水硫酸钙、硫酸镁、柠檬酸钠按质量比100：6：0.45加入高压反应釜内，加入3倍质量的蒸馏水，加热至130℃反应6h。反应结束后立即开阀放气，产物热过滤后至于130℃烘箱中干燥过夜，得到α-CSH粉末。
4、上述α-CSH粉末与透明质酸钠按质量比1000:1-1000:5混合均匀。所述混合方式为110rpm低速固相球磨2-4h。得到透明质酸钠改性的α-CSH粉末。
5、将上述改性α-TCP粉末与改性α-CSH粉末按质量比9：1至5：5混合，再按一定比例加入药物粉末，载药量在质量分数0.01-5%之间，充分混合均匀。所述混合方式为110rpm低速固相球磨2-4h。制备得到载药骨水泥固相粉末。
6、将上述固相粉末与固化液按固液比2.5-3g/mL进行调和，即可得到注射性良好的硫磷复合药物控释骨水泥。所述固化液为质量分数0.9%的生理盐水溶液。
本发明的优点在于：
1、本发明以明胶、透明质酸钠为改性剂，改善了无机钙类骨水泥的可注射性和抗溃散性，使其可用于微创注射手术。
2、本发明利用调控α-TCP和α-CSH的比例，利用两者固化产物孔隙率及生物可降解性的差异达到控制药物释放和调控材料降解性的目的，使其更符合临床使用的需要，具备广泛的应用前景。
附图说明
图1是本发明所制备骨水泥的体外降解试验结果，测试方法为具体实施方式中（3）所述方法；
图2是本发明所制备骨水泥负载盐酸万古霉素的体外药物缓释试验结果，测试方法为具体实施方式中（4）所述方法，表明通过调控α-TCP和α-CSH的比例，能控制药物的缓释能力。
具体实施方式
以下实施例以发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围并不限于下述的实施例。
（1）α-TCP粉末制备：
将磷酸氢钙粉末和碳酸钙粉末按摩尔比2:1称量，以总质量的1.5倍的超纯水为介质湿法球磨，转速400rpm，球磨时间4h，球磨后置于130℃烘箱中干燥。将干燥后的粉末置于1400℃马弗炉中高温煅烧4h，反应结束后取出，在鼓风环境下急速冷却。将冷却后的粉末以1g/mL的比例加入无水乙醇湿法球磨，转速450rpm，球磨时间为4h。粉末悬浊液使用旋转蒸发仪除去乙醇后置于60℃烘箱中充分干燥，制备得到α-TCP粉末。
（2）α-CSH粉末制备：
将二水硫酸钙、硫酸镁、柠檬酸钠按质量比100：6：0.45加入高压反应釜内，加入3倍质量的蒸馏水，加热至130℃反应6h。反应结束后立即开阀放气，产物取出进行热过滤，之后至于130℃烘箱中干燥过夜，得到α-CSH粉末。
（3）体外降解试验：
配制0.01M PBS（pH7.2-7.4）缓冲溶液。将固化后的骨水泥样品置于60℃烘箱干燥24h，冷却后称重。浸入上述PBS缓冲溶液，其中样品质量/溶液体积为1g/50mL，在一段时间后取出用超纯水清洗表面，置于60℃烘箱干燥24h，冷却后称重。每个配方至少测试5个以上样品。绘制时间-降解率曲线。
（4）体外药物缓释试验：
称取盐酸万古霉素粉末按一定载药比例与硫酸钙、磷酸钙混合粉末进行混合，与固化液调和之后制备φ6×12mm试样。充分固化后置于60℃烘箱中烘干、称重，根据载药比例计算试样中的实际药物含量。将试样置于PBS（0.01M，pH7.4，10mL）开始释放试验，每次取4mL溶液，并重新加入4mLPBS。使用UV分光光度计在280nm处测试释放溶液中盐酸万古霉素的吸收峰，与该波长下的标准曲线作比对，计算得到所测时间的累积释放量，绘制时间-药物释放率曲线。
如图1和图2针对下述实施例的性能比较，其中，图1是本发明所制备骨水泥的体外降解试验结果，测试方法为具体实施方式中（3）所述方法。
实施例1
称取0.2g明胶溶解于40mL超纯水中，50℃加热搅拌促进溶解，然后向水溶液中加入20g上述（1）所制α-TCP粉末，1500rpm高速搅拌0.5h后用液氮快速冷冻，进行冷冻干燥48h以上，制备得到改性α-TCP粉末。称取上述（2）所制α-CSH粉末20g，与0.02g透明质酸钠（分子量100万）与110rpm低速固相球磨混合，得到改性α-CSH粉末。将上述改性α-TCP与α-CSH按质量比9：1混合，按质量分数3%加入盐酸万古霉素粉末，混合均匀后将粉末与固化液按固液比2.5g/mL进行调和，参照标准ASTM C191测定初凝时间为10min，终凝时间为22分钟，孔隙率为50.0%，其体外降解性能如图1中①曲线所示，药物缓释能力如图2中①曲线所示。
实施例2
称取0.2g明胶溶解于40mL超纯水中，50℃加热搅拌促进溶解，然后向水溶液中加入20g上述（1）所制α-TCP粉末，1500rpm高速搅拌0.5h后用液氮快速冷冻，进行冷冻干燥48h以上，制备得到改性α-TCP粉末。称取上述（2）所制α-CSH粉末20g，与0.02g透明质酸钠（分子量100万）与110rpm低速固相球磨混合，得到改性α-CSH粉末。将上述改性α-TCP与α-CSH按质量比7：3混合，按质量分数3%加入盐酸万古霉素粉末，混合均匀后将粉末与固化液按固液比2.5g/mL进行调和，参照标准ASTM C191测定初凝时间为9min，终凝时间为21分钟，孔隙率为46.6%，其体外降解性能如图1中②曲线所示，药物缓释能力如图2中②曲线所示。
实施例3
称取0.2g明胶溶解于40mL超纯水中，50℃加热搅拌促进溶解，然后向水溶液中加入20g上述（1）所制α-TCP粉末，1500rpm高速搅拌0.5h后用液氮快速冷冻，进行冷冻干燥48h以上，制备得到改性α-TCP粉末。称取上述（2）所制α-CSH粉末20g，与0.02g透明质酸钠（分子量100万）与110rpm低速固相球磨混合，得到改性α-CSH粉末。将上述改性α-TCP与α-CSH按质量比5：5混合，按质量分数3%加入盐酸万古霉素粉末，混合均匀后将粉末与固化液按固液比2.5g/mL进行调和，参照标准ASTM C191测定初凝时间为7min，终凝时间为21分钟，孔隙率为43.2%，其体外降解性能如图1中③曲线所示，药物缓释能力如图2中③曲线所示。

Claims (8)

1.一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）采用固相反应法制备α-TCP，按1g/2mL的比例加入质量分数为0.05-0.5%的明胶水溶液，使α-TCP粉末负载明胶质量分数为0.1-1%，冷冻干燥制备得到明胶改性的α-TCP粉末；
（2）采用高压水热法制备α-CSH，按质量比1000：1-1000：5加入透明质酸钠粉末混合均匀，制备得到透明质酸钠改性的α-CSH粉末；
（3）将上述两种改性粉末按α-TCP：α-CSH为质量比9：1-5：5进行混合，与混合粉末按质量比0.01-5%负载药物，通过调控α-TCP和α-CSH的比例，调节骨水泥的药物缓释能力和生物可降解性能，与固化液调和后，即可得到具备药物控释能力和快速降解能力的可注射型骨水泥。
2.根据权利要求1所述快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备，其特征在于，步骤（1）所述的固相反应法为将原料磷酸氢钙与碳酸钙按摩尔比2:1在乙醇介质下400rpm湿法球磨2-4h，干燥后在1250-1400℃煅烧2-4h并急速冷却至室温，以无水乙醇为球磨介质450rpm进行球磨2-4h，置于60℃烘箱干燥。
3.根据权利要求1所述快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备，其特征在于，步骤（2）所述的高压水热法为将二水硫酸钙、硫酸镁、柠檬酸钠按质量比100：6：0.45加入高压反应釜内，加入3倍质量的蒸馏水，加热至130℃反应6h，反应结束后立即开阀放气，产物热过滤后至于130℃烘箱中干燥。
4.根据权利要求1或3所述快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备，其特征在于，步骤（2）中，所述的透明质酸钠质量份数不小于100万，混合方式为110rpm低速固相球磨2-4h。
5.根据权利要求1所述快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备，其特征在于，步骤（3）所述的药物为万古霉素、妥布霉素、BMP-2，药物与混合粉末的混合方式为110rpm低速固相球磨2-4h。
6.根据权利要求1或5所述的一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥的制备，其特征在于，所述的步骤（3）中，调节骨水泥的药物缓释能力和生物可降解性能的方法是当α-CSH所占比例增加时，由于其固化产物为致密结构、孔隙率较低，药物释放速率下降；同时由于α-CSH的固化产物降解较快，当α-CSH所占比例增加时，材料降解性能提高。
7.一种快速降解的药物控释可注射型骨水泥，其特征在于根据权利要求1-6任一所述方法制备得到。
8.根据权利要求7所述快速降解的药物控释可注射型骨水泥的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108273131A (zh) * 2018-03-19 2018-07-13 深圳市中科海世御生物科技有限公司 一种复合骨水泥、制备方法及其应用和一种骨修复材料
CN110251279A (zh) * 2019-07-17 2019-09-20 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种磷酸钙骨水泥涂覆的3d打印plga椎间融合器的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102600511A (zh) * 2011-01-19 2012-07-25 北京博恩康生物科技有限公司 一种可注射活性骨修复材料及其制备方法
CN106390190A (zh) * 2016-11-07 2017-02-15 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 压片法制备α‑磷酸三钙α‑半水硫酸钙骨水泥多孔支架
CN106563158A (zh) * 2016-11-03 2017-04-19 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种降解速率可调节型注射骨水泥的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102600511A (zh) * 2011-01-19 2012-07-25 北京博恩康生物科技有限公司 一种可注射活性骨修复材料及其制备方法
CN106563158A (zh) * 2016-11-03 2017-04-19 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种降解速率可调节型注射骨水泥的制备方法
CN106390190A (zh) * 2016-11-07 2017-02-15 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 压片法制备α‑磷酸三钙α‑半水硫酸钙骨水泥多孔支架

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108273131A (zh) * 2018-03-19 2018-07-13 深圳市中科海世御生物科技有限公司 一种复合骨水泥、制备方法及其应用和一种骨修复材料
CN110251279A (zh) * 2019-07-17 2019-09-20 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种磷酸钙骨水泥涂覆的3d打印plga椎间融合器的制备方法

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