CN107714666A - 一种格列吡嗪组合物 - Google Patents

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高永吉
龙连清
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Abstract

本发明涉及一种格列吡嗪组合物，属于制药技术领域。本发明的技术方案是：一种格列吡嗪片剂组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5‑5mg，淀粉40‑50mg，糊精20‑30mg，二氧化硅0.2‑0.5mg，硬脂酸镁0.1‑0.3mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为10‑20微米。本发明技术方案，节省了制剂过程中的混匀步骤，缩短了制剂工艺和制备时间，避免了因粉碎、多次混合导致的物料损失和环境污染；提高了制剂的含量均匀度，并能够保持较高的溶出度。

Description

一种格列吡嗪组合物
技术领域
本发明涉及一种格列吡嗪组合物，属于制药技术领域。
背景技术
格列吡嗪是第二代磺酰脲类口服降糖药物的一种，主要用于促进胰岛β细胞分泌胰岛素，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌，具有降低血糖浓度和糖基化血红蛋白的功效。此外，格列吡嗪还可用于改善高脂血症，降低甘油三酯和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率。其常见药用剂型为片剂、胶囊、控释片等。市售格列吡嗪片为2.5mg和5mg规格。中国专利2012100319179通过合理配伍，解决了溶出度问题。
由于格列吡嗪是小规格的制剂，在制剂的制备过程中存在着均匀度不好控制的问题，为了解决这个问题，在制粒工艺前，一般采取等量递增法先将活性成分与某辅料混合，然后再将所得混合物与某辅料混合，混合物再与其他辅料混合的混合方式。这样的话，制粒前会存在至少2次以上的混合，势必造成工艺步骤长，操作复杂，劳动生产率低下以及物料损失等问题。
发明内容
发明目的：提供一种适合工业化生产的格列吡嗪片组合物及其制备方法，以提高劳动生产率，为患者提供一种质优、价廉的药品。
技术方案：
中国专利201610538814X，提供了一种格列吡嗪结晶。以改善粉体静电吸附现象、颗粒流动性差等问题。本发明利用201610538814X的格列吡嗪结晶，实现了发明目的。
本发明的技术方案是：一种格列吡嗪片剂组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5-5mg，淀粉40-50mg，糊精20-30mg，二氧化硅0.2-0.5mg，硬脂酸镁0.1-0.3mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为10-20微米。
本发明优选的技术方案是：一种格列吡嗪片剂组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5-5mg，淀粉43-48mg，糊精24-28mg，二氧化硅0.3-0.4mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为14-18微米。
本发明优选的技术方案是：一种格列吡嗪片剂组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5mg，淀粉43mg，糊精24mg，二氧化硅0.3mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为14微米。
本发明优选的技术方案是：一种格列吡嗪片剂组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪5mg，淀粉48mg，糊精28mg，二氧化硅0.4mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为18微米。
本发明优选的技术方案是：一种格列吡嗪片剂组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5mg，淀粉45mg，糊精26mg，二氧化硅0.3mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为15微米。
本发明技术方案，所述片剂可直接干法压片，也可以湿法压片。
本发明格列吡嗪片的制备方法，期特征在于，
第一步淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁过100目筛；
第二步称取处方量的格列吡嗪结晶、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁，置于混合机中，混合均匀；
第三步压片。
有益效果：本发明技术方案，节省了制剂过程中的混匀步骤，缩短了制剂工艺和制备时间，避免了因粉碎、多次混合导致的物料损失和环境污染；提高了制剂的含量均匀度，并能够保持较高的溶出度。
实施例1：格列吡嗪晶体2.5g，淀粉40g，糊精20g，二氧化硅0.2g，硬脂酸镁0.1g，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为10微米，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
实施例2、格列吡嗪晶体5g，淀粉50g，糊精30g，二氧化硅0.5g，硬脂酸镁0.3g，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为20微米，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
实施例3、格列吡嗪晶体2.5g，淀粉43g，糊精24g，二氧化硅0.3g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为14微米，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
实施例4、格列吡嗪晶体2.5g，淀粉48g，糊精28g，二氧化硅0.4g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为18微米，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
实施例5、格列吡嗪晶体2.5g，淀粉43g，糊精24g，二氧化硅0.3g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为14微米，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
实施例6、格列吡嗪晶体5g，淀粉48g，糊精28g，二氧化硅0.4g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度（D50）为18微米，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。
对照例1格列吡嗪2.5g，淀粉43g，糊精24g，二氧化硅0.3g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为过120目筛的市售原料药，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。（处方同实施例3）
对照例2、格列吡嗪2.5g，淀粉48g，糊精28g，二氧化硅0.4g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为过120目筛的市售原料药，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。（处方同实施例4）
对照例3、格列吡嗪2.5g，淀粉43g，糊精24g，二氧化硅0.3g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为过120目筛的市售原料药，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。（处方同实施例5）
对照例4、格列吡嗪5g，淀粉48g，糊精28g，二氧化硅0.4g，硬脂酸镁0.2g，所述格列吡嗪为过120目筛的市售原料药，按技术方案部分所描述的制备方法制备1000片。（处方同实施例6）
试验例1：按药典规定的含量均匀度测定方法，分别取实施例1-6和对照例1-4样品各10片，高效液相法分别测量每片含量，计算以标示量为100的相对含量，数据记录于表1。
表1 含量均匀度测定
表1数据说明，实施例1-6样品的相对含量（以标示量为100的相对含量）的波动区间要小于对照例1-4的波动，说明本发明技术方案所得产品的含量均匀度好于对照例。
试验例2、测量实施例1-6样品和对照例1-4的溶出度，数据记录于表2，按药典规定的溶出度测定方法，转篮法。
样品 溶出度，%
实施例1 95.4
实施例2 95.8
实施例3 96.3
实施例4 96.2
实施例5 96.4
实施例6 96.7
对照例1 83.1
对照例2 79.2
对照例3 75.3
对照例4 73.2
表2数据说明，本发明技术方案获得了较高的溶出度。

Claims (6)

1.一种格列吡嗪片剂组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5-5mg，淀粉40-50mg，糊精20-30mg，二氧化硅0.2-0.5mg，硬脂酸镁0.1-0.3mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度D50为10-20微米。
2.权利要求1所述组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5-5mg，淀粉43-48mg，糊精24-28mg，二氧化硅0.3-0.4mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度D50为14-18微米。
3.权利要求1所述组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5mg，淀粉43mg，糊精24mg，二氧化硅0.3mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度D50为14微米。
4.权利要求1所述组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪5mg，淀粉48mg，糊精28mg，二氧化硅0.4mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度D50为18微米。
5.权利要求1所述组合物，其特征在于，每片由格列吡嗪2.5mg，淀粉45mg，糊精26mg，二氧化硅0.3mg，硬脂酸镁0.2mg组成，所述格列吡嗪为晶体形式，主粒度D50为15微米。
6.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，
第一步 淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁过100目筛；
第二步 称取处方量的格列吡嗪结晶、淀粉、糊精、二氧化硅、硬脂酸镁，置于混合机中，混合均匀；
第三步 压片。
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