CN107708773A - 用于组装药物输送装置的方法和通过该方法形成的药物输送装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及组装药物输送装置的方法，所述药物输送装置在组装状态中限定装纳配备活塞的药筒（189）的远端壳体部件（102）和装纳剂量设定和排出机构的近端壳体部件（101）。方法包括如下步骤：将药筒（189）布置在远端壳体部件（102）中，将螺母元件（140）布置成与远端壳体部件（102）中的活塞杆（107）螺纹接合，以及将螺母元件（140）相对于远端壳体部件（102）紧固到一系列预定的相对取向中的选择性的一个内，以便获得活塞杆（107）和药筒（189）的活塞之间的预定轴向间隙或邻接。本发明还涉及根据所述方法组装的药物输送装置。

Description

用于组装药物输送装置的方法和通过该方法形成的药物输送 装置

技术领域

本发明涉及用于药物输送装置的部件的组装，其允许用户选择单个或多个剂量的可注射液体药物，且分配设定剂量的产品以及向患者施加所述产品，优选地通过注射施加。具体地，本发明涉及组装此类药物输送装置的方法。

背景技术

在本发明的公开内容中，主要参考例如在通过胰岛素的输送治疗糖尿病时所使用的药物输送装置，然而，这仅是本发明的示例性用途。

允许所要求剂量给送量的液体医药产品（诸如液体药物）的多次剂量给送且还提供对患者的液体的给药的药物输送装置本身在本领域中是众所周知的。通常，此类装置具有与普通注射器的目的大致相同的目的。这种类型的药物输送装置必须满足若干用户特定要求。比如，在患有糖尿病的那些患者的情形中，许多用户将是身体虚弱的且也可能具有受损的视力。因此，这些装置就零件的操纵和用户关于其操作的理解两者而言，需要在构造上是坚固的，还易于使用。此外，剂量设定必须简单且清楚，以及在装置将是一次性的而不是可重复使用的情况下，装置应当制造廉价且易于处理。为了满足这些要求，组装装置所要求的零件和步骤的数量和制成装置的材料类型的总数量必须保持最小。

通常，在药筒中提供待给药的液体药物，所述药筒具有活动活塞或与药物输送装置的排出机构的活塞杆机械地相互作用的塞。通过沿远端方向向活塞施加推力，从药筒排出预先限定量的液体药物。由于不可避免的制造容差，药筒的活塞和活塞杆之间可能比如仍然存留轴向间隙。通常，在装置的初次使用之前，最终用户必须执行排出机构的所谓启动（priming），以便确保已有初始剂量设定以及第一后续剂量分配步骤，以预先限定的方式分配精确量的液体药物。也可以在某些状况中要求初始剂量设定和较小剂量的排出，以便移除在药筒和/或连接针中存在的任何空气，以及用于执行流动检查。

文献WO 99/38554 A1公开了注射装置的若干实施例，每一个均适合于形成一次性装置，其中在生产线中的组装期间，液体药物药筒被插入装置内。

结合剂量设定特征的现有技术笔型药物输送装置通常包括所谓的内容物结束限制器，以防止用户选择超过在装置的药筒中剩余的液体药物的量的剂量大小。参考文献WO01/19434 A1、WO 2006/128794 A2、WO 2010/149209 A1和WO 2013/156224 A1包括此类内容物结束限制器的公开。

在生产线中，在装置的最终组装操作期间，通常使用剂量设定和排出机构执行启动的至少一部分，使得用户将在各个笔样本中经历对启动操作几乎一致的要求，而不论源于容差变化的活塞杆和活塞之间的初始空隙如何。参考文献WO 2009/095332 A1公开了装置，其中，活塞杆器件的远端和柱塞之间的距离被最小化或者减少至零。WO 2011/113868A1提供相关方法和装置的进一步公开。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物输送装置，其特征在于改善的和便利的间隙减小或间隙消除。本发明的又一目的是提供消除药物输送装置中的间隙的简化和鲁棒的方法。最后，本发明的目的是提供药物输送装置的制造，所述药物输送装置提供来自所保持药筒的液体药物的一致统一和可预测的总可剂量给送量。

在本发明的公开内容中，将描述实施例和方面，其将解决上述目的中的一个或多个，或者其将解决从以下公开内容中以及从示例性实施例的描述中显而易见到的目的。

在第一方面，本发明涉及组装限定远端药物出口端和相对的近端的药物输送装置的方法，所述药物输送装置在组装状态中限定紧固到近端壳体部件的远端壳体部件，其中：

-远端壳体部件保持包括液体药物的药筒和沿轴向方向可滑移地布置在其中的活塞、具有有螺纹开口的螺母元件和包括与螺母元件的有螺纹开口接合的外螺纹的活塞杆，以及

-近端壳体部件装纳包括驱动器的剂量设定和排出机构，所述驱动器适于旋转地联接至活塞杆，以便防止驱动器和活塞杆之间的相对旋转运动而且允许相对轴向可滑移接合，驱动器在剂量排出程序期间可旋转，以诱发活塞杆上的旋转，从而使活塞杆旋转通过螺母元件，且引起一剂量的药物被排出。

组装药物输送装置的方法包括以下步骤：

a1）提供远端壳体部件，并且将药筒布置在远端壳体部件中，

a2）提供彼此螺纹接合的活塞杆和螺母元件以形成活塞杆组件，

a3）相对于远端壳体部件布置活塞杆组件，使得活塞杆被布置成带有相对于药筒的活塞的初始轴向间隙，

a4）以一系列预定(可变）相对取向中的一个相对于彼此重新布置螺母元件和远端壳体部件，以减小所述初始轴向间隙，同时将活塞杆旋转地维持在相对于远端壳体部件的预定旋转取向中，以获得活塞杆和活塞之间的预定轴向间隙或邻接，

a5）相对于远端壳体部件，将螺母元件紧固于所述一系列预定相对取向中的一个内，以便维持活塞杆和活塞之间的所述预定轴向间隙或邻接，

b1）为近端壳体部件设置驱动机构，其中，驱动器相对于近端壳体部件采取预定旋转取向，

c1）以预定旋转取向相对于彼此布置远端壳体部件和近端壳体部件，

c2）使远端壳体部件和近端壳体部件轴向地相对于彼此运动，使得驱动器以轴向可滑移接合与活塞杆接合，以及

c3）将远端壳体部件和近端壳体部件相对于彼此固定地紧固在预定相对轴向位置中。

在一些实施例中，在步骤a1）和a2）中，提供远端壳体部件和提供螺母元件的步骤包括，配置远端壳体部件和螺母元件，使得螺母元件和远端壳体部件在初始状态中可相对于彼此定位在一系列预定可变位置中，以便改变活塞杆相对于药筒的活塞的轴向位置，并且其中，螺母元件能够相对于远端壳体部件选择性地固定在所述预定可变位置中的每一个中。

在一些实施例中，在步骤c2）中，活塞杆相对于远端壳体部件被保持旋转固定，且驱动器相对于近端壳体部件被保持旋转固定。

在相对于远端壳体部件布置活塞杆组件的步骤a3）中，使螺母元件与远端壳体部件接合，其中，所述接合允许用于执行相对运动的至少一个自由度。

在一些实施例中，在步骤a4）的过程中，维持螺母元件和远端壳体部件之间的接合。

在一些实施例中，在相对于远端壳体部件紧固螺母元件的步骤a5）中，螺母元件变得相对于远端壳体永久地紧固在最终位置中。在一些实施例中，所述永久紧固发生在将远端壳体部件和近端壳体部件相对于彼此固定地紧固的步骤c3）之前。在其他实施例中，螺母元件相对于远端壳体部件被可释放地锁定。

在一些实施例中，可以使用任何合适的紧固方法，诸如借助于粘合剂或使用激光辐射、超声波焊接或感应焊接联结，来执行螺母元件和远端壳体部件之间的永久附接。其他的替代性方法包括使用机械紧固元件。

在一些实施例中，药物输送装置形成一次性装置，其中，安装在装置内的药筒不能够用新的药筒替换。在一些实施例中，在步骤c3）中，远端壳体部件和近端壳体部件相对于彼此永久紧固。

在一个实施例中，螺母元件和远端壳体部件配置成在初始状态中在预定相对轴向位置中彼此接合，同时允许相对的旋转位置变化。在相对于远端壳体部件将螺母元件重新布置在一系列预定的相对可变取向中的一个中的步骤a4）期间，通过使螺母元件和远端壳体部件之间的相对旋转位置变化通过一系列预定的相对旋转位置，同时维持螺母元件和远端壳体部件之间的固定相对轴向位置，来执行重新布置。

在具体实施例中，可以在螺母元件和远端壳体部件之间设置旋转棘爪机构，从而使得在步骤a4）期间，螺母元件和远端壳体部件之间的相对旋转位置能够可选择地保持在一系列离散预先限定的旋转位置中的一个中。

在这种实施例中，近端壳体部件可以配置成与远端壳体部件和螺母元件中的至少一者协作，以便防止远离选定的离散旋转位置的相对旋转。在相对于远端壳体部件紧固螺母元件的步骤a5）中，这在步骤c2）期间在使远端壳体部件和近端壳体部件轴向地相对于彼此运动的过程中获得。

在又一实施例中，螺母元件和远端壳体部件配置成在初始状态中以预定的相对旋转取向彼此接合，同时允许相对轴向位置变化。在其中相对于远端壳体部件将螺母元件重新布置于一系列预定的相对取向中的一个内的步骤a4）期间，通过改变螺母元件和远端壳体部件之间的相对轴向位置执行重新布置。

活塞杆的外螺纹和螺母元件的有螺纹开口可以限定具有第一导程的第一螺纹接合。在一些实施例中，螺母元件经由具有第二导程的第二螺纹接合与远端壳体部件联接，所述第二导程与第一螺纹接合的第一导程不同。在相对于远端壳体部件将螺母元件重新布置于一系列预定的相对可变取向中的一个中的步骤a4）中，通过与远端壳体部件的螺纹接合操作螺母元件由此改变螺母元件和远端壳体部件之间的相对轴向位置来执行重新布置。

剂量设定和排出机构可以包括剂量设定元件，其在剂量的设定期间相对于驱动器旋转，并且其中，在设定剂量的排出期间，剂量设定元件不相对于驱动器旋转。在此类配置中，剂量设定和排出机构可以配置成使得在设定剂量的排出期间，驱动器与剂量设定元件一起旋转。

在本发明的第二方面中，内容物结束限制器可以被布置在驱动器和剂量设定元件之间，内容物结束限制器配置成防止超过药筒中剩余的液体药物的可剂量给送量的剂量的设定。以这种方式，能够防止不完全的剂量的排出。

在示例性实施例中，内容物结束限制器接合驱动器和剂量设定元件。在使剂量设定元件相对于驱动器旋转以便拨调剂量时，内容物结束限制器朝向例如通过驱动器和剂量设定元件中的一者提供的内容物结束止动件几何构造运动。

根据本文中所描述的组装方法中的任一个，在方法步骤a4）中，获得活塞杆和活塞之间的预定的轴向间隙。在驱动器和活塞杆之间提供轴向可滑移接合的步骤c2）之后，可以操作剂量设定元件以便使驱动器以预定的角运动旋转，从而引起活塞杆邻接药筒的活塞。

在通过所描述的方法组装的药物输送装置的示例性实施例中，药物输送装置包括布置在活塞和活塞杆之间且适于将轴向力从活塞杆传递至活塞的活塞垫圈。在步骤a1）中，活塞垫圈可以被设置且邻近活塞定位。

在第三方面中，本发明涉及根据本文中所描述的方法中的任一项组装的药物输送装置。

在第四方面中，本发明涉及限定远端药物出口端和相对的近端的药物输送装置，其中，药物输送装置包括远端子组件和附接至远端子组件的近端子组件，其中：

-远端子组件包括远端壳体部件，其保持包括液体药物的药筒和沿轴向方向可滑移地布置在其中的活塞、具有有螺纹开口的螺母元件和包括与螺母元件的有螺纹开口接合的外螺纹的活塞杆，以及

-近端子组件包括近端壳体部件，其装纳包括驱动器的剂量设定和排出机构，所述驱动器适于旋转地联接至远端子组件的活塞杆，以便防止驱动器和活塞杆之间的相对旋转运动，而且允许相对轴向可滑移接合，驱动器配置成在剂量排出程序期间旋转，以诱发活塞杆上的旋转，从而使活塞杆旋转通过螺母元件，且引起一剂量的药物被排出。

远端壳体部件和螺母元件如此配置，使得在将远端子组件附接至近端子组件之前，螺母元件和远端壳体部件可相对于彼此定位在一系列预定的可变位置中，以便改变活塞杆相对于药筒的活塞的轴向位置，并且其中，螺母元件能够相对于远端壳体部件选择性地固定在所述预定的可变位置中的每一个中。

在一个实施例中，借助于轴向导轨和凹槽连接，螺母元件能够调整地可沿轴向方向相对于远端壳体部件定位。通过调整螺母元件相对于远端壳体部件的轴向位置，可以调整活塞杆相对于所保持药筒的活塞的轴向位置。

在另一实施例中，螺母元件被轴向地固定，但是通过相对于远端壳体部件旋转能够调整地可定位。通过在相对于远端壳体部件的旋转运动中调整螺母元件，可以调整活塞杆相对于所保持药筒的活塞的轴向位置。

在又一实施例中，借助于螺母元件和远端壳体部件之间的螺纹连接，螺母元件沿轴向方向相对于远端壳体部件能够调整地可定位。通过调整螺母元件相对于远端壳体部件的旋转位置，改变螺母元件的轴向位置。在一些实施例中，活塞杆的外螺纹和螺母元件的有螺纹开口限定具有第一导程的第一螺纹接合。螺母元件和远端壳体部件之间的螺纹连接限定具有第二导程的第二螺纹接合，所述第二导程与第一螺纹接合的第一导程不同。因此，通过在旋转运动中相对于远端壳体部件调整螺母元件，可以调整活塞杆相对于所保持药筒的活塞的轴向位置。

在根据第四方面的具体实施例中，药物输送装置由通过上文中所讨论的方法的前述实施例中的任一项获得的特征限定。

如在本文中所使用的那样，术语“胰岛素”意在涵盖能够以受控方式穿过诸如插管或中空针的输送器件的任何包含药物的可流动药品，诸如液体、溶液、凝胶或微细悬浮液，且其具有血糖控制效果，例如，人类胰岛素和其类似物，以及诸如GLP-1和其类似物的非胰岛素。在示例性实施例的描述中，将参考胰岛素的使用。

附图说明

在下文中，将参考附图进一步描述本发明，附图中，

图1以示出各种部件的分解视图示出现有技术注射装置，

图2示意性地示出现有技术的内容物结束限制器，其适合于结合在类似于图1中所示出的注射装置的注射装置中，

图3示出根据本发明的第一实施例的远端子组件的部件的分解透视图，

图4a-4f示意性地示出组装第一实施例的装置中的不同组装步骤，

图5示出处于图4d中所示的状态中的第一实施例的装置的最终远端子组件的横截面视图，

图6是处于图4c中所示的状态中的远端子组件的部件的透视图，

图7是处于图4d中所示的状态中的第一实施例的装置的最终远端子组件的透视图，

图8是根据第二实施例的远端子组件的部件的细节的分解透视图，

图9是根据第二实施例的沿远端子组件的选定零件的远端方向的横截面轴向视图，以及

图10是根据第二实施例的组装的装置的主要部件的横截面详细视图。

大体上，在附图中，同样的结构主要由同样的附图标记标识，例如，使得图1中带有附图标记“7”的零件对应于图3至7中的附图标记“107”，且对应于图8-10中的附图标记“207”。

具体实施方式

所示出的图是示意性表示，出于该原因，不同结构的配置以及其相对尺寸仅旨在用作说明性目的。在下文中，当针对给定部件使用术语构件或元件时，其大体指示在所描述的实施例中，该部件是一体式部件，然而，相同构件或元件可以替代性地包括若干子部件，正如所描述的部件中的两个或更多个能够被设置为一体式部件，例如制造为单个注塑成型零件。术语”组件”不暗指所描述的部件必然能够在给定组装程序期间被组装以提供一体式或功能性组件，而是仅仅被用于将集合在一起的部件描述为功能上更紧密相关。

图1中所示的是如结合参考文献WO 99/38554 A1的图15-图17所公开的现有技术笔形药物输送装置的部件的分解视图。本公开的图1是该参考文献的图17的再现。在本背景中，该装置代表“通用型”现有技术药物输送装置，其提供注射笔的示例，例如可以限定中央纵向轴线，所保持药筒的活塞沿着所述中央纵向轴线布置以便可滑动运动的笔形注射装置。注射装置设有用于设定和排出一个或多个剂量的药物的剂量设定和排出机构，其例如可操作以便在剂量设定程序中选择剂量的大小以及在剂量排出程序期间排出设定剂量。与图1中所示的装置紧密相关的药物输送装置是由Novo Nordisk（诺和诺德公司）以NovoPenFlexPen®销售的。

更具体地，图1中所示的笔装置包括帽部分（未示出）和主要部分，所述主要部分具有带有药物排出机构布置或整合在其中的近端壳体部件1的近端本体或驱动组件部分，和形成药筒保持器部分的远端壳体部件2，填充药物的透明药筒89（带有未标记的远端针可穿透隔膜）能够布置在药筒保持器部分中且保持在恰当位置。远端壳体部件2的远端因此形成药物出口。

本文中将仅描述对于本公开的理解而言直接必需的部件。对于排出机构的完整描述，参考WO 99/38554 A1，该文献通过引用并入本文。

在完全组装状态中，远端壳体部件2例如通过轴向卡扣连接固定地附接至近端壳体部件1，远端壳体部件2具有开口，其允许查看药筒89的一部分。药筒可以例如装纳胰岛素、GLP-1或生长激素配方。装置被设计为不可更换地容纳通过远端壳体部件2中的近端接收开口插入的药筒89，药筒设有活塞，其可由形成排出机构的一部分的活塞杆驱动。活塞垫圈9可以位于活塞杆和活塞之间，以便传递由活塞杆向活塞施加的轴向力。

再次参考图1，螺母元件40在其预先限定的轴向位置处固定地紧固到远端壳体部件2。螺母元件40限定沿注射装置的中央轴线延伸的中央开口，所述开口限定内螺纹。活塞杆7包括外螺纹，其适于接合螺母元件40的内螺纹。活塞杆7还包括纵向凹入导轨6、一对平坦（flattened）表面或类似的纵向延伸几何构造，以便与排出机构的驱动管85的匹配几何构造协作，从而实现活塞杆7和驱动管85之间的相对轴向运动，但防止相对旋转。在所示的实施例中，驱动管85是包括驱动管85和套管82的多件式驱动器的一部分。驱动管85和套管82配置成一起旋转，而且可相对于彼此轴向移位。驱动管85被安装成关于近端壳体部件1在轴向固定的位置处旋转。在剂量排出期间使驱动管85旋转，但是在剂量设定期间驱动管85保持不可旋转。形成为量度卷筒80的剂量设定元件安装在近端壳体部件1的螺纹中，且布置成环绕套管82和与套管82轴向地重叠。在剂量设定期间，通过在近端壳体部件1的螺纹中旋转来拨调量度卷筒80。因此使量度卷筒80相对于近端壳体部件1沿近端方向运动，以向近端延伸与设定剂量的大小成比例的距离。在该剂量设定程序期间，使套管82轴向地向前运动，而且防止套管相对于壳体旋转。通过用户沿远端方向迫动注射按钮88,排出设定剂量。在这期间，使量度卷筒80朝向初始位置向回旋转。套管82联接到量度卷筒80，使得在注射期间，其与量度卷筒80一起旋转。驱动管85也被迫旋转，且起作用以使活塞杆7旋转通过螺母元件40。据此，活塞杆7沿远端方向传递力，从而迫使药筒89的活塞向远端运动，以便排出等于设定剂量的大小的量。

图1中所示的注射笔的具体变型可包括剂量设定限制器，其防止设定超过注射装置的药筒中剩余的液体药物的可剂量给送量的剂量。一种合适的剂量设定限制器，即，所谓的“内容物结束限制器”在WO 01/19434 A1的图3中公开和示出，且在本公开中在图2中进一步再现。在所示实施例中，驱动器31形成大体对应于图1中所示的装置的驱动器，即套管82的元件。外部螺旋导轨33设置在驱动器31上。剂量设定限制器由螺母构件32限定，其螺纹联接到驱动器31的螺旋导轨33。此外，在图2中，剂量设定元件30对应于图1的量度卷筒80。在其外壁处，螺母构件32沿轴向方向设有凹部34，其由剂量设定元件30的内侧上的沿轴向方向的脊35接合。

螺旋导轨具有与在新的满药筒中的药物的总量相关联的长度。在剂量设定期间，驱动器31保持不可旋转，同时剂量设定元件30旋转。因此，当拨调剂量时，螺母构件32朝向螺旋导轨33的末端止动件运动。在剂量排出期间，驱动器31与剂量设定元件30一起旋转。因此，螺母构件32维持其相对于螺旋导轨33的当前位置。仅当积累的排出剂量与本次设定剂量之和等于在满药筒中的液体药物的总量时，螺母构件32才邻接螺旋螺纹33的末端止动件。这防止设定超过药筒中剩余的液体药物的量的剂量。

所示的内容物结束限制器仅提供将与图1中所示的注射装置结合使用的合适的内容物结束限制器的非限制性示例。注射装置中可以替代性地使用其他已知的内容物结束限制器，诸如在WO 2006/128794 A2、WO 2010/149209 A1和WO 2013/156224 A1中公开的内容物结束限制器。根据此类内容物结束机构，代替形成为螺母构件本身的内容物结束限制器，可以代替地使用不必然被形成为“螺母”的对应导轨沿随件，其中，导轨沿随件可包括联接到驱动器的第一导轨联接部和联接到剂量设定元件的第二导轨联接部。当在本公开中使用时，术语“螺母构件”和“内容物结束限制器”将涵盖任何类型的内容物结束限制器。

根据图1中所示的现有技术注射装置的组装程序，可以通过形成远端子组件来组装装置，其中所述远端子组件包括远端壳体部件2、药筒89、活塞垫圈9、螺母元件40和活塞杆7。在远端子组件中，借助于轴向卡扣配合，螺母元件40相对于远端壳体部件2紧固在特定的预先限定的轴向位置处。在相对于螺母元件40的已经螺纹接合的状态中设置活塞杆7，其中活塞杆7采取相对于远端壳体部件2的特定旋转取向，并且其中，活塞杆的远端与活塞垫圈9紧密接近，活塞垫圈邻近药筒89的活塞定位。

近端子组件包括注射装置的剩余部件，即，近端子组件包括近端壳体部件1以及剂量设定和排出机构，其处于其中螺母构件32采取相对于驱动器（即，套管82）的螺旋导轨的预先限定的开始位置和其中驱动管85采取相对于近端壳体部件1的预先限定的旋转取向的状态。这允许活塞杆7在轴向地使远端子组件与近端子组件接合以便最终使两个子组件相对于彼此紧固时滑动成与驱动管85接合，这不要求活塞杆7和驱动管85之间的相对旋转。

在活塞杆、剂量设定和排出机构、药筒本体、药筒填充水平和其他部件上的生产容差导致在组装期间在每一个装置中的活塞杆位置和活塞位置中的变化。

在机械装置生产中，为了使活塞杆和药筒的活塞之间的可能间隙最小化，可以通过将活塞杆7初始地定位在名义位置中来执行定位。由于容差，当每一个样本的远端子组件和近端子组件被永久地紧固在一起时，将示出活塞和活塞杆之间的各种不同间隙空隙。基于可能在组装过程的不同步骤处执行的测量或估计，照惯例通过操作剂量设定和排出机构已经消除或至少部分地减少了每一个样本中的实际空隙。可以在不同子组件的最终组装之后或者最终组装之前执行操作剂量设定和排出机构。然而，此类补偿程序意味着，即使在装置被装运至用户之前，内容物结束机构也将被操作至更小或更高的程度，从而意味着所经历的总可剂量给送体积在样本之间变化。通常，应当避免样本之间的此类变化和不一致，因为这可以提供装置的品质可能在某种程度上并非最优的印象。

现在转向图3和图4a-4f，现在将描述改善的药物输送装置和组装方法的第一实施例。在图3中，示出改善的远端壳体部件102，其展现沿远端方向从远端壳体部件102的近端面延伸的一对轴向凹口102c。还示出改善的螺母元件140，其也包括设有适于与活塞杆107的外螺纹107a协作的内螺纹140a的中央开口。螺母元件140包括一对径向延伸的突起，其每一个的大小均适于被接收在远端壳体部件102中的相应凹口102c中。成对的凹口102c和突起140c实现螺母元件140的轴向位置的调整，同时维持部件之间的接合，从而防止相对旋转运动。轴向凹口102c如此配置，使得螺母元件140能够可变地定位于一系列不同轴向位置，以便螺母元件140的轴向位置的精细调节，从而消除或减少所保持活塞杆107和所保持药筒189的活塞199之间的可能气隙。图3还示出活塞垫圈109以及容纳在远端壳体部件102内的所保持药筒189。

在图4a中，示意图描绘了根据第一实施例的旨在形成远端子组件1020的部件。远端壳体部件102容纳填充药物的药筒189。活塞垫圈109对齐，以便邻近药筒189的活塞插入。还示出螺母元件140和活塞杆107。该系列图片是示意的，因为将在多个组装站处并行地执行实际生产。

图4b示出在活塞垫圈199插入远端壳体部件102中之后使得活塞垫圈109与所保持药筒189的活塞199邻接接合的后续状态。此外，使得活塞杆107和螺母元件140彼此螺纹接合107a/140a，以形成活塞杆组件。活塞杆107相对于螺母元件140被保持在预先限定的旋转和轴向取向中。

在图4c和图6中，已使活塞杆组件轴向地运动成与远端壳体部件102局部接合，使得径向突起140c被接收在凹口102c中，从而防止螺母元件140和远端壳体部件102之间的相对旋转。可以选择螺母元件140相对于远端壳体部件的轴向位置，以采取名义轴向位置，其中，确保活塞杆107和活塞垫圈109之间的最小间隙。优选地在保持远端壳体部件的近端指向上的同时进行远端子组件的形成，使得活塞垫圈109邻接所保持药筒189的活塞。

随后，如图4d和图7中所示，已使活塞杆组件107/140相对于远端壳体部件102轴向地运动，使得获得活塞杆107和活塞垫圈109之间的预定轴向间隙或邻接。可以在提供定位反馈的任何类型的测量的控制下执行运动。合适的方法可包括光学测量、力测量或类似的方法。如果以具有预定的大小的间隙为目标，则可以使用光学测量，或者替代性地，可以使用力测量以便以形成期望空隙的后续预定的轴向运动确保邻接。

在将活塞杆107旋转地维持在相对于远端壳体部件102的预定旋转取向中的同时，可以发生活塞杆组件107/140关于远端壳体部件102的轴向运动，以便在后续组装步骤期间，确保活塞杆102和驱动管85之间不出问题的旋转匹配。

如图4d和图7中所示，当活塞杆组件107/140采取相对于远端壳体部件102的期望轴向位置时，螺母元件140被永久地紧固到远端壳体部件102。可以使用任何合适的紧固方法来执行永久附接，所述紧固方法诸如借助于粘合剂或使用激光辐射、超声波焊接或感应焊接的联结。然而，替代性方法可包括使用机械紧固元件。在图4d和图7中示出的状态中，已经完成远端子组件1020。

在图4e中，包括近端壳体部件101和装置的剩余零件的近端子组件1010与远端子组件1020轴向地对齐。

已经形成近端子组件1010，从而确保驱动管85的预先限定的旋转取向，随后使驱动管能够轴向地运动成与活塞杆107接合，从而以允许相对轴向运动的方式提供驱动管85和活塞杆107之间的旋转接合。通过使近端子组件和远端子组件轴向地相对于彼此运动，使两个子组件聚在一起，从而使得能够确立远端壳体部件102和近端壳体部件101之间的卡扣配合接合。该状态在图4f中示出。已经提供组装方法，使得远端壳体部件102和近端壳体部件101相对于彼此具有恰当的旋转取向，使得用于量度卷筒的窗口开口与药筒保持器的查看开口之间的预期旋转对齐得以确保。组装的注射装置现在准备好加标签，以及其他后续结束步骤。

上述方法可包括可以叙述为“标准剂量设定和排出程序”的程序，其或者在图4e中示出的状态之前或者在图4f中示出的状态之后执行。“标准剂量设定和排出程序”在生产线的各个装置上可以是相同的，并且具有相同大小。可以例如执行此类剂量设定和排出程序以便执行用于剂量设定和排出机构的功能检查，和/或用于消除先前确立的预先限定的且固定的“标准空隙”。

在其他实施例中，在远端壳体部件102和螺母元件140之间，可以布置一系列微型棘爪，以提供将以一系列预先限定的轴向增量执行的相对轴向变化。因此，可以在远端壳体部件102和螺母元件140之间设置轴向棘爪机构，其能够实现初始轴向调整和后续最终轴向固定。

转向图8-图10，将描述改善的药物输送装置和组装方法的第二实施例。在图8中，示出根据第二实施例的远端子组件的选择部件。除了活塞杆207之外，还示出改善的远端壳体部件202和改善的螺母元件240。远端壳体部件202包括外围壁，其中，轴向延伸的狭缝将远端壳体部件的近端部分分成四个环形区段202b。每一个环形区段202b沿径向方向是弹性的。围绕周长以规则的间隔设置多个内部突起202c，突起从环形区段202b径向向内延伸。改善的螺母元件240包括多个齿240c，其适于与内部突起202c协作，使得形成旋转棘爪机构。螺母元件240包括周向向外突起的凸耳240d，其被配置成被接收在设置在远端壳体部件202的内部周边表面处的周向凹槽202d中。当螺母元件240相对于远端壳体部件202恰当地轴向定位时，凸耳240d卡扣于凹槽202d内，从而允许螺母元件240和远端壳体部件202之间的相对旋转运动，而且防止轴向移位。当螺母元件240相对于远端壳体部件202被插入恰当的轴向位置中时，以及在与近端壳体部件201匹配之前，棘爪机构202c/240c使得能够以增量步进执行螺母元件240相对于远端壳体部件202的旋转，在该实施例中，以18度的增量角度步进。

对于根据第二实施例的组装方法，通过如下方法形成远端子组件：首先将药筒189插入远端壳体部件202中，然后将活塞杆207与螺母元件240组装，以确立其间的螺纹接合；以及最终将螺母元件240插入相对于远端壳体部件202的恰当轴向位置内。在这之前，活塞垫圈209已经定位成邻近所保持药筒289的活塞299。在这种初始状态中，已经形成远端子组件，且活塞杆107被保持在相对于远端壳体部件202的预先限定的旋转取向中。

接下来，通过借助于棘爪机构202c/240c执行螺母元件240和远端壳体部件202之间的相对旋转，活塞杆207和活塞垫圈209的轴向位置可以变化。这在活塞杆107被保持在相对于远端壳体部件202的预先限定的旋转取向中时发生。执行螺母元件240和远端壳体部件202之间的旋转，直到获得活塞杆207和活塞垫圈209之间的预定轴向间隙或邻接为止。

正如第一实施例那样，组装包括近端壳体部件和装置的剩余零件的近端子组件。再次地，近端壳体部件容纳内容物结束限制器机构，其由套管282、内容物结束限制器232和剂量设定元件280提供。近端子组件与远端子组件轴向地对齐。近端子组件已被形成，从而确保驱动管285的预先限定的旋转取向，使得驱动管容易地旋转对齐且接合活塞杆207，从而允许其间的轴向移位。通过使近端子组件和远端子组件轴向地相对于彼此运动，使两个子组件聚在一起，从而使得能够确立远端壳体部件202和近端壳体部件201之间的卡扣配合接合。这种状态在图10中示出。

在组装时，近端壳体部件201的远端周边部分被形成为与远端壳体部件202协作，从而起作用以将远端壳体部件202的环形区段202b径向向内压缩成与带齿表面240d固定接合，由此使旋转棘爪机构固定不动。因此，当确立远端壳体部件202和近端壳体部件201之间的卡扣连接时，防止螺母元件240相对于远端壳体部件202旋转。

已经布置组装方法，使得远端壳体部件202和近端壳体部件201相对于彼此具有恰当的旋转取向，使得用于量度卷筒的窗口开口与药筒保持器的查看开口之间的预期旋转对齐得以确保。组装的注射装置现在准备好加标签以及其他后续结束步骤。

作为描述为用于将螺母元件240锁定在相对于远端壳体部件202的特定旋转位置中的旋转锁定机构的替代方案，替代性锁定器件可以或者单独地或者与所描述的锁定机构结合使用。替代性锁定器件可以包括使用粘合剂，或者通过使用超声波焊接、激光辐射等工艺相对于远端壳体部件202和/或相对于近端壳体部件201联结螺母元件240。

通过使用实施例1和2的所描述的设计及其相应的组装方法，每个单个笔装置的间隙能够被有效地消除或替代性地减少至在各个笔装置之间统一的水平。在其中内容物结束机构被结合于装置内的状况中，能够在不使用剂量设定和排出机构的情况下执行笔制造和组装，以便使活塞杆和活塞之间的空隙均等，且因此进一步使得每个单个装置的内容物结束机构能够从每个单个笔装置提供一致、预定和统一的总可剂量给送量。

在类似图3-7中示出的实施例的另一未示出的实施例中，代替形成带有通过非旋转相对轴向运动确保两个部件之间的轴向变化性的几何构造的远端壳体部件102和螺母元件140，可以借助于螺纹接合设置远端壳体部件102和螺母元件140之间的替代性联接。通过将该螺纹接合的导程设计成以适当的方式与螺纹接合107a/140a的导程不同，螺母元件140相对于远端壳体部件102的旋转将有效地使活塞杆107相对于药筒189的活塞199运动。因此，通过使螺母元件140相对于远端壳体部件102旋转，任选地同时保持活塞杆107相对于远端壳体部件102旋转地固定，活塞杆和活塞之间的间隙可以被调整以取得预先限定的空隙，或替代性地，以完全消除间隙。螺母元件140和远端壳体部件102之间的所述螺纹接合可以由旋转棘爪机构补充，使得可以以预定角度步进执行螺母元件140相对于壳体部件102的旋转。可以以类似图8中所示出的旋转棘爪机构202c/240c的方式设置此类旋转棘爪机构的一个非限制性示例。

图1中使示的注射装置提供手动笔式注射器的非限制性示例，其中，排出机构完全手动，在该情形中，剂量设定元件和注射按钮在剂量设定期间对应于设定剂量大小朝向近端运动，且然后由用户使其朝向远端运动以排出设定剂量，这对应于所示出的实施例。

在注射装置的替代性实施例中，这些可以结合能量存储，从而当用户操作剂量注射按钮时，辅助排出设定剂量。取决于在给定药物输送装置中实现的排出机构的类型，排出机构可包括弹簧，其在剂量设定期间张紧且然后在促动释放按钮时被释放以驱动活塞杆。又一替代性机构可包括弹簧构件，其存储足够的能量以便在一个或多个分离的剂量给药期间，排出药筒的全部内容物。每一个此类注射装置均能够构造成由上文所描述的方法和根据本发明的不同方面的特征实现组装。

虽然已经在本文中示出和描述了本发明的某些特征，但是本领域技术人员现在将想到许多改型、替代物、改变和等效物。因此，应当理解的是，所附权利要求旨在涵盖落在本发明的真实精神内的所有此类改型和改变。

Claims (15)

1.一种组装限定远端药物出口端和相对的近端的药物输送装置的方法，其中，所述药物输送装置在组装状态中限定紧固到近端壳体部件（101, 201）的远端壳体部件（102、202），其中：

-所述远端壳体部件（102、202）保持包括液体药物的药筒（189、289）和沿轴向方向可滑移地布置在其中的活塞（199、299）、具有有螺纹开口的螺母元件（140、240）和包括与所述螺母元件（140、240）的有螺纹开口（140a）接合的外螺纹（107a）的活塞杆（107、207），以及

-所述近端壳体部件（101, 201）装纳包括驱动器（82、282）的剂量设定和排出机构，所述驱动器（82、282）适于旋转地联接至所述活塞杆（107、207），以便防止所述驱动器（82、282）和所述活塞杆（107、207）之间的相对旋转运动，而且允许相对轴向可滑移接合，所述驱动器（82、282）在剂量排出程序期间能够旋转，以诱发所述活塞杆（107、207）上的旋转，从而使所述活塞杆旋转通过所述螺母元件（140、240），且引起一剂量的药物被排出，并且

其中，组装的所述方法包括以下步骤：

a1）提供如此配置的所述远端壳体部件（102、202）和所述螺母元件（140、240），使得在初始状态中，所述螺母元件和所述远端壳体部件能够相对于彼此定位在一系列预定的可变位置中，以便改变所述活塞杆（107、207）相对于所述药筒（189、289）的活塞（199、299）的轴向位置，并且其中，所述螺母元件相对于所述远端壳体部件能够选择性地固定在所述预定的可变位置中的每一个中，

a2）提供所述药筒（189、289），并且将所述药筒（189、289）布置在所述远端壳体部件（102、202）中，

a3）将所述活塞杆（107、207）和所述螺母元件（140、240）布置成彼此螺纹接合，以形成活塞杆组件（107、140、207、240），并且相对于所述远端壳体部件（102、202）布置所述活塞杆组件（107、140、207、240），使得所述活塞杆（107、207）被布置成带有相对于所述药筒（189、289）的活塞的初始轴向间隙，

a4）将所述螺母元件（140、240）和所述远端壳体部件（102、202）相对于彼此重新布置在一系列预定的相对取向中的一个中，以减小所述初始轴向间隙，同时相对于所述远端壳体部件（102、202）将所述活塞杆（107、207）旋转地维持在预定的旋转取向中，以获得所述活塞杆（107、207）和所述活塞（199、299）之间的预定的轴向间隙或邻接，

a5）相对于所述远端壳体部件（102、202），将所述螺母元件（140、240）紧固到所述一系列预定的相对取向中的一个内，以便维持所述活塞杆（107、207）和所述活塞（199、299）之间的所述预定的轴向间隙或邻接，

b1）为所述近端壳体部件（101, 201）设置所述驱动机构，其中，所述驱动器（82、282）采取相对于所述近端壳体部件（101, 201）的预定的旋转取向，

c1）将所述远端壳体部件（102、202）和所述近端壳体部件（101, 201）相对于彼此布置在预定旋转取向中，

c2）使所述远端壳体部件（102、202）和所述近端壳体部件（101, 201）相对于彼此轴向地运动，使得所述驱动器（82、282）以轴向可滑移接合与所述活塞杆（107、207）接合，以及

c3）将所述远端壳体部件（102、202）和所述近端壳体部件（101, 201）相对于彼此固定地紧固在预定的相对轴向位置中。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤c2）中，所述活塞杆（107、207）相对于所述远端壳体部件（102、202）被保持旋转固定，并且其中，所述驱动器（82、282）相对于所述近端壳体部件（101, 201）被保持旋转固定。

3.根据权利要求1-2中的任一项所述的方法，其特征在于，在相对于所述远端壳体部件（102、202）布置所述活塞杆组件（107、140、207、240）的步骤a3）中，使所述螺母元件（140、240）与所述远端壳体部件（102、202）接合。

4.根据权利要求1-3中的任一项所述的方法，其特征在于，在步骤a4）的过程中，维持所述螺母元件（140、240）和所述远端壳体部件（102、202）之间的接合。

5.根据权利要求1-4中的任一项所述的方法，其特征在于，所述螺母元件（240）和所述远端壳体部件（102、202）配置成在初始状态中，在预定相对轴向位置中彼此接合，同时允许相对旋转位置变化，并且其中，通过使所述螺母元件（240）和所述远端壳体部件（102、202）之间的相对旋转位置变化通过一系列预定的相对旋转位置，来执行将所述螺母元件（240）相对于所述远端壳体部件（102、202）重新布置在一系列预定的相对取向中的一个中的步骤a4）。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在所述螺母元件（240）和所述远端壳体部件（102、202）之间设置旋转棘爪机构（202c、240c），从而使得在步骤a4）期间，所述螺母元件（240）和所述远端壳体部件（102、202）之间的相对旋转位置能够可选择地被保持在一系列离散旋转位置中的选择性的一个中。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述近端壳体部件（101, 201）配置成与所述远端壳体部件（102、202）和所述螺母元件（240）中的至少一者协作，以便防止远离选定离散旋转位置的相对旋转，并且其中，在相对于所述远端壳体部件（102、202）紧固所述螺母元件（240）的步骤a5）中，在步骤c2）期间在使所述远端壳体部件（102、202）和所述近端壳体部件（101, 201）轴向地相对于彼此运动的过程中，确立上述协作。

8.根据权利要求1-4中的任一项所述的方法，其特征在于，所述螺母元件（1410）和所述远端壳体部件（102、202）配置成在初始状态中，以预定的相对旋转取向彼此接合，同时允许相对轴向位置变化，并且其中，在步骤a4）中，通过使所述螺母元件（140）和所述远端壳体部件（102、202）之间的相对轴向位置变化通过一系列预定的相对轴向位置，执行所述螺母元件（140）相对于所述远端壳体部件（102、202）到一系列预定的相对取向中的一个内的重新布置。

9.根据权利要求1-4中的任一项所述的方法，其特征在于，所述活塞杆（107）的外螺纹（107a）和所述螺母元件（140）的有螺纹开口（140a）限定具有第一导程的第一螺纹接合（107a、140a），其中，所述螺母元件（140）经由具有与所述第一螺纹接合（107a、140a）的第一导程不同的第二导程的第二螺纹接合与所述远端壳体部件（102）联接，并且其中，在步骤a4）中，通过与所述远端壳体部件（102）的第二螺纹接合操作所述螺母元件（140），由此使所述螺母元件（140）和所述远端壳体部件（102）之间的相对轴向位置变化，来执行将所述螺母元件（140）相对于所述远端壳体部件（102）重新布置在一系列预定的相对可变取向中的一个中。

10.根据权利要求1-9中的任一项所述的方法，其特征在于，所述剂量设定和排出机构包括剂量设定元件（30、80、280），其在剂量的设定期间相对于所述驱动器（82、282）旋转，并且其中，所述剂量设定元件（30、80、280）和所述驱动器（82、282）在设定剂量的排出期间一起旋转，并且其中，内容物结束限制器（32、232）布置在所述驱动器（82、282）和所述剂量设定元件（30、80、280）之间，所述内容物结束限制器（32、232）配置成防止超过所述药筒（189、289）中剩余的液体药物的可剂量给送量的剂量的设定。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述内容物结束限制器（32、232）接合所述驱动器（82、282）和所述剂量设定元件（30、80、280），并且其中，当使所述剂量设定元件（30、80、280）相对于所述驱动器（82、282）旋转以便拨调剂量时，所述内容物结束限制器（32、232）朝向由所述驱动器（82、282）和所述剂量设定元件（30、80、280）中的一者提供的内容物结束止动几何构造运动。

12.根据权利要求10-12中的任一项所述的方法，其特征在于，在步骤a4）中，获得所述活塞杆（107、207）和所述活塞（199、299）之间的预定轴向间隙，并且其中，在提供所述驱动器（82、282）和所述活塞杆（107、207）之间的轴向可滑移接合的步骤c2）之后，操作所述剂量设定元件（30、80、280）以便使所述驱动器（82、282）以预定的角运动旋转，以引起所述活塞杆（107、207）邻接所述药筒（189、289）的活塞（199、299）。

13.根据权利要求1-12中的任一项所述的方法，其特征在于，所述药物输送装置在组装状态中包括布置在所述活塞（199、299）和所述活塞杆（107、207）之间且适于将轴向力从所述活塞杆（107、207）传递至所述活塞（199、299）的活塞垫圈（109、209），并且其中，所述方法在步骤a2）中，包括提供所述活塞垫圈（109、209）和邻近所述活塞（199、299）定位所述活塞垫圈的步骤。

14.用根据权利要求1-13中的任一项所述的方法组装的药物输送装置。

15.一种限定远端药物出口端和相对的近端的药物输送装置，所述药物输送装置包括远端子组件（1020）和附接至所述远端子组件的近端子组件（1010），其中：

-所述远端子组件（1020）包括保持包括液体药物的药筒（189、289）和沿轴向方向可滑移地布置在其中的活塞（199、299）的远端壳体部件（102、202）、具有有螺纹开口（140a）的螺母元件（140、240）和包括与所述螺母元件（140、240）的有螺纹开口（14a）接合的外螺纹（107a）的活塞杆（107、207），以及

-所述近端子组件（1010）包括近端壳体部件（101, 201），其装纳包括驱动器（82、282）的剂量设定和排出机构，所述驱动器（82、282）适于旋转地联接至所述远端子组件（1020）的活塞杆（107、207），以便防止所述驱动器（82、282）和所述活塞杆（107、207）之间的相对旋转运动，而允许相对的轴向可滑移接合，所述驱动器（82、282）配置成在剂量排出程序期间旋转，以诱发所述活塞杆（107、207）上的旋转，从而使所述活塞杆旋转通过所述螺母元件（140、240），且引起排出一剂量的药物，以及

其中，所述远端壳体部件（102、202）和所述螺母元件（140、240）如此配置，使得在所述远端子组件（1020）附接至所述近端子组件（1010）之前，所述螺母元件（140、240）和所述远端壳体部件（102、202）能够相对于彼此定位在一系列预定的可变位置中，以便改变所述活塞杆（107、207）相对于所述药筒（189、289）的活塞（199、299）的轴向位置，并且其中，所述螺母元件（140、240）相对于所述远端壳体部件（102、202）能够选择性固定在所述预定的可变位置中的每一个中。