CN107708661A

CN107708661A - 皮肤粘合片和片状皮肤外用剂

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Publication number: CN107708661A
Application number: CN201580080165.7A
Authority: CN
Inventors: 北川瑠美子; 中村正孝
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 2015-05-27
Filing date: 2015-05-27
Publication date: 2018-02-16
Anticipated expiration: 2035-05-27
Also published as: US20180125775A1; EP3305276A4; JP6547623B2; US10398639B2; CN107708661B; EP3305276B1; WO2016189697A1; KR20180012777A; EP3305276A1; JPWO2016189697A1

Abstract

提供与皮肤表面的粘合性良好、即使长时间使用也不易干燥、能够保持柔软性、且形状的变化少的皮肤粘合片。皮肤粘合片，其包含含有下述成分A和成分C作为聚合成分的共聚物，且含水率低于10质量%，成分A：平均1分子具有多个聚合性官能团、且数均分子量为6000以上的聚硅氧烷大分子单体；成分C：具有烷基且不具有氟烷基的聚合性单体。

Description

皮肤粘合片和片状皮肤外用剂

技术领域

本发明涉及贴附于皮肤使用的生物体适应性高的皮肤粘合片、和在该皮肤粘合片的表面上保持药液而得到的片状皮肤外用剂。

背景技术

近年来，在医疗材料、化妆品之类的各种各样的领域中，已知贴附于皮肤使用的片状的皮肤外用剂。它们主要是在无纺布、纸等片材基材中浸渗药液、美容液之类的对皮肤有效的成分并贴附使用。

然而，在常规使用的100%棉的无纺布、100%人造丝的无纺布中浸渗药液、美容液而得到的产品尽管在具有高透氧性方面有效，但由于对皮肤的密合性低，因此存在在贴附过程中脱落的问题。进一步，由于具有高水蒸气透过性，因此药液、美容液在充分浸透至皮肤中之前就从无纺布中蒸发，存在效能的持续性欠缺的问题。

作为提高对皮肤的密合性的产品，提出了含有聚丙烯酸和/或聚丙烯酸盐、多元醇类、水、外部交联剂的凝胶片材(专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平11-228340号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

然而，专利文献1中记载的凝胶片材为含水的凝胶，因此不能充分抑制药液等的蒸发，没有解决效能的持续性欠缺的问题。

本发明鉴于上述而进行，目的在于，提供与皮肤表面的密合性良好、即使长时间使用也不易干燥、能够保持柔软性、且形状的变化少的皮肤粘合片。

解决课题的手段

用于实现上述目的的本发明为皮肤粘合片，其包含含有下述成分A和成分C作为聚合成分的共聚物，且含水率低于10质量%，

成分A：平均1分子具有多个聚合性官能团、且数均分子量为6000以上的聚硅氧烷大分子单体

成分C：具有烷基且不具有氟烷基的聚合性单体。

发明的效果

根据本发明，能够得到与皮肤表面的粘合性良好、具有高透氧性、即使长时间使用也不易干燥、能够保持柔软性、且形状的变化少的皮肤粘合片。

具体实施方式

成分A为平均1分子具有多个聚合性官能团、且数均分子量为6000以上的聚硅氧烷大分子单体。成分A的聚合性官能团的数量只要平均1分子为2个以上则没有特别限定，从容易得到更柔软(低弹性模量)的皮肤粘合片的观点出发，优选平均1分子为2个。此外，成分A特别优选为在分子链的两个末端上具有聚合性官能团的结构。

作为成分A的聚合性官能团，优选为能够自由基聚合的官能团，更优选具有碳-碳双键。优选的聚合性官能团为乙烯基、烯丙基、(甲基)丙烯酰基、α-烷氧基甲基丙烯酰基、马来酸残基、富马酸残基、衣康酸残基、巴豆酸残基、异巴豆酸残基、和柠康酸残基。这些之中，由于具有高聚合性，因此最优选为(甲基)丙烯酰基。应予说明，本说明书中，(甲基)丙烯酰基这一词语表示甲基丙烯酰基和丙烯酰基两者，(甲基)丙烯酸类、(甲基)丙烯酸酯等词语也同样如此。此外，将具有(甲基)丙烯酰基作为聚合性官能团的大分子单体或单体分别称为“(甲基)丙烯酸系大分子单体”、“(甲基)丙烯酸系单体”。

通过使成分A的聚硅氧烷大分子单体的数均分子量为6000以上，可以得到柔软且耐弯曲性等机械物性优异的粘合片。成分A的数均分子量过小时，存在耐弯曲性等机械物性变低的倾向。因此，成分A的数均分子量优选为8000以上、更优选为9000以上、进一步优选为10000以上。此外，成分A的数均分子量过大时，存在柔软性、透明性降低的倾向。因此，成分A的数均分子量优选为100000以下、更优选为70000以下、进一步优选为50000以下。

本发明中，成分A的数均分子量为通过使用氯仿作为溶剂的凝胶渗透色谱法(GPC法)测定的聚苯乙烯换算的数均分子量。质均分子量和分散度(质均分子量除以数均分子量而得到的值)也通过同样的方法测定。

作为成分A，优选为具有下述式(A1)的结构的大分子单体。

[化学式1]

。

式(A1)中，X¹和X²各自独立地表示聚合性官能团。R¹~R⁶各自独立地表示选自氢、碳原子数为1~20的烷基、苯基、和碳原子数为1~20的氟烷基中的取代基。L¹和L²各自独立地表示二价基团。a为硅氧烷单元的重复单元数，且表示1~1500的整数。各硅氧烷单元的结构分别可以相同、也可以不同。

作为X¹和X²所示的聚合性官能团，优选为能够自由基聚合的官能团，优选具有碳-碳双键。作为优选的聚合性官能团的例子，为乙烯基、烯丙基、(甲基)丙烯酰基、α-烷氧基甲基丙烯酰基、马来酸残基、富马酸残基、衣康酸残基、巴豆酸残基、异巴豆酸残基、和柠康酸残基等。这些之中，由于具有高聚合性，因此最优选为(甲基)丙烯酰基。即，成分A最优选为(甲基)丙烯酸系大分子单体。

R¹~R⁶的适合的具体例为氢；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、癸基、十二烷基、十八烷基等碳原子数为1~20的烷基；苯基；三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、四氟丙基、六氟异丙基、五氟丁基、七氟戊基、九氟己基、六氟丁基、七氟丁基、八氟戊基、九氟戊基、十二氟庚基、十三氟庚基、十二氟辛基、十三氟辛基、十六氟癸基、十七氟癸基、四氟丙基、五氟丙基、十四氟辛基、十五氟辛基、十八氟癸基、和十九氟癸基等碳原子数为1~20的氟烷基。这些之中，从对皮肤粘合片赋予良好的机械物性和高透氧性的观点出发，进一步优选为氢和甲基，最优选为甲基。因此，成分A的聚硅氧烷大分子单体最优选为聚二甲基硅氧烷大分子单体。

L¹和L²各自独立地表示二价基团，优选为碳原子数为1~20的二价基团。其中，式(A1)的化合物由于具有容易以高纯度得到的优点，因此优选为下述式(LE1)~(LE12)所示的基团，其中，更优选为下述式(LE1)、(LE3)、(LE9)或(LE11)所示的基团，进一步优选为下述式(LE1)或(LE3)所示的基团，最优选为下述式(LE1)所示的基团。应予说明，下述式(LE1)~(LE12)以左侧为键合于聚合性官能团X¹或X²的末端、且右侧为键合于硅原子的末端的方式而被描述。

[化学式2]

。

式(A1)中，a为硅氧烷单元的重复单元数，且表示1~1500的整数。a优选为80以上、更优选为100以上、更优选为100~1400、更优选为120~950、进一步优选为130~700。

本发明的皮肤粘合片例如用于创伤部时，优选为透明性高至在目视时没有浑浊的程度。从透明性的观点出发，成分A的分散度(质均分子量除以数均分子量而得到的值)优选为6以下、更优选为3以下、进一步优选为2以下、最优选为1.5以下。成分A的分散度小时，与其他成分的相容性提高，所得共聚物的透明性提高。此外，还产生共聚物中包含的杂质减少、与皮肤粘合片的成型相伴的收缩率变小等优点。

本发明中的共聚物以共聚物的全部聚合成分为100质量份计优选含有50质量份以上的成分A。成分A的含量优选为50~99质量份，从兼顾透氧性和适度的柔软性的观点出发，更优选为55~90质量份、进一步优选为60~80质量份、最优选为65~75质量份。

应予说明，本发明的成分A可以仅使用1种，也可以组合使用2种以上。

构成本发明的皮肤用粘合片的共聚物可以进一步作为成分B而含有具有氟烷基的聚合性单体作为聚合成分。

通过含有成分B作为聚合成分，由成分B的氟烷基导致临界表面张力降低，由此能够对粘合片赋予拒水拒油性的性质，具有能够抑制粘合片表面被生物体的体液中的蛋白质、脂质等成分污染的效果。此外，通过使成分B共聚，还具有能够得到柔软且耐弯曲性等机械物性优异的粘合片的效果。应予说明，本说明书中，聚合性单体是指具有聚合性官能团的数均分子量低于5000的单体。

成分B可以平均1分子具有多个聚合性官能团，优选平均1分子仅具有1个聚合性官能团(单官能聚合性单体)。通过使成分B为单官能聚合性单体，交联密度减少从而共聚物的自由度变大，能够实现适度柔软的低弹性模量。

作为成分B的数均分子量的上限，优选低于1000、更优选低于500、进一步优选300。作为下限，优选为90以上、更优选为100以上、进一步优选为130以上。

成分B的氟烷基的适合的具体例为三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、四氟丙基、六氟异丙基、五氟丁基、七氟戊基、九氟己基、六氟丁基、七氟丁基、八氟戊基、九氟戊基、十二氟庚基、十三氟庚基、十二氟辛基、十三氟辛基、十六氟癸基、十七氟癸基、四氟丙基、五氟丙基、十四氟辛基、十五氟辛基、十八氟癸基、和十九氟癸基等碳原子数为1~20的氟烷基。更优选为碳原子数为2~8的氟烷基、例如三氟乙基、四氟丙基、六氟异丙基、八氟戊基、和十二氟辛基，最优选为三氟乙基。

作为成分B的聚合性官能团，可以使用与成分A相同的官能团，从聚合反应的观点出发，最优选使用与成分A的聚合性官能团相同的官能团。

由于可以得到柔软且耐弯曲性等机械物性优异的皮肤粘合片的效果大，因此作为成分B，最优选为(甲基)丙烯酸氟烷基酯，其中，优选为丙烯酸氟烷基酯。作为(甲基)丙烯酸氟烷基酯的具体例，可以举出(甲基)丙烯酸三氟乙酯、(甲基)丙烯酸四氟乙酯、(甲基)丙烯酸三氟丙酯、(甲基)丙烯酸四氟丙酯、(甲基)丙烯酸五氟丙酯、(甲基)丙烯酸六氟丁酯、(甲基)丙烯酸六氟异丙酯、(甲基)丙烯酸七氟丁酯、(甲基)丙烯酸八氟戊酯、(甲基)丙烯酸九氟戊酯、(甲基)丙烯酸十二氟戊酯、(甲基)丙烯酸十二氟庚酯、(甲基)丙烯酸十二氟辛酯、和(甲基)丙烯酸十三氟庚酯。优选使用(甲基)丙烯酸三氟乙酯、(甲基)丙烯酸四氟乙酯、(甲基)丙烯酸六氟异丙酯、(甲基)丙烯酸八氟戊酯、(甲基)丙烯酸十二氟辛酯。最优选为(甲基)丙烯酸三氟乙酯。

本发明中的共聚物以全部聚合成分为100质量份计优选含有总计50质量份以上的前述成分A和前述成分B。此外，成分B在该共聚物的全部聚合成分中优选含有20~90质量份，从兼顾防污性和适度的柔软性的观点出发，更优选含有30~80质量份、进一步优选含有40~70质量份、更进一步优选含有50~60质量份。

应予说明，本发明的B成分可以仅使用1种，也可以组合使用2种以上。

成分C为具有烷基且不具有氟烷基的聚合性单体。

成分C所具有的烷基使凝集能量降低，因此具有对共聚物赋予橡胶弹性和柔软性的效果。此外，通过使成分C共聚，共聚物的表面粘合力大幅提高，作为皮肤粘合片是适合的。

作为成分C，将共聚物的玻璃化转变温度降低至室温或者0℃以下的成分为佳。作为成分C的聚合性官能团，可以使用与成分A相同的官能团，优选的官能团也与成分A相同。即，作为成分C，最优选的聚合性单体为(甲基)丙烯酸系单体。从聚合反应的观点出发，最优选使用与成分A的聚合性官能团相同的官能团。

成分C可以平均1分子具有多个聚合性官能团，但优选平均1分子仅具有1个聚合性官能团(单官能聚合性单体)。通过使成分C为单官能聚合性单体，交联密度减少从而共聚物的自由度变大，能够实现适度柔软的低弹性模量。

作为成分C的数均分子量的上限，优选低于1000、更优选低于500、进一步优选350。作为下限，优选为40以上、更优选为50以上、进一步优选为80以上。

作为成分C的烷基的适合的具体例，可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、癸基、十二烷基、十八烷基等碳原子数为1~20的烷基。更优选为碳原子数为2~8的烷基，最优选为己基。

作为成分C，为了提高柔软性、耐弯曲性、粘合力等改善机械特性，适合的例子为(甲基)丙烯酸烷基酯，优选为烷基的碳原子数为1~20的(甲基)丙烯酸烷基酯。作为(甲基)丙烯酸烷基酯的具体例，可以举出(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸正丙酯、(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸正己酯、(甲基)丙烯酸正辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸正庚酯、(甲基)丙烯酸正壬酯、(甲基)丙烯酸正癸酯、(甲基)丙烯酸异癸酯、(甲基)丙烯酸正月桂基酯、(甲基)丙烯酸十三烷基酯、(甲基)丙烯酸正十二烷基酯、(甲基)丙烯酸环戊酯、(甲基)丙烯酸环己酯、和(甲基)丙烯酸正硬脂基酯等，更优选为(甲基)丙烯酸正丁酯、(甲基)丙烯酸正辛酯、(甲基)丙烯酸正月桂基酯、(甲基)丙烯酸正硬脂基酯。这些之中，进一步优选为烷基的碳原子数为1~10的(甲基)丙烯酸烷基酯。如果烷基的碳原子数过大，则有时所得皮肤粘合片的透明性降低，故不优选。

本发明中的共聚物以全部聚合成分为100质量份计优选含有1~18质量份的成分C。成分C低于1质量份时，有时共聚物的粘合性显著降低，或者聚合成分彼此的相容性降低而无法制作共聚物。大于18质量份时，拉伸伸长率降低而共聚物变脆，或者粘合性显著增大，从皮肤上剥离时与皮肤的密合性过强，难以操作皮肤粘合片，有可能伴随皮肤疼痛。从兼顾粘合性与适度的柔软性的观点出发，成分C的含量优选为3~15质量份、更优选为5~12质量份、最优选为7~10质量份。

成分C的优选含量在不含成分B的共聚物的情况中相对于成分A 100质量份、此外在包含成分A、成分B和成分C作为聚合成分的共聚物的情况中相对于成分A和成分B这两种成分总计100质量份为100质量份以下、更优选为100~1质量份、进一步优选为60~1质量份、最优选为30~1质量份。成分C的使用量过少时，难以得到粘合性、柔软性。成分C的使用量过多时，可能会产生白浊、或者耐弯曲性等机械物性变得不充分、或者粘合片的粘合力变得过高从而从皮肤剥离时皮肤伴随疼痛。

应予说明，成分C可以仅使用1种，也可以组合使用2种以上。

本发明中的共聚物还可以含有成分M作为聚合成分。成分M是平均1分子仅具有1个聚合性官能团、且具有硅氧烷基的单体。通过使共聚物含有成分M，交联密度减少从而共聚物的自由度变大，能够实现适度柔软的低弹性模量。

成分M的硅氧烷基优选为直链状。只要硅氧烷基为直链状，则所得皮肤粘合片的形状恢复性提高。在此，直链状是指以与具有聚合性基团的基团键合的硅原子作为起点、且连接为一根线状的Si-(O-Si)_n-1-O-Si键所示的结构(其中，n表示2以上的整数)。

成分M的数均分子量优选为300~120000。通过使成分M的数均分子量处于该范围，能够得到柔软(低弹性模量)且耐弯曲性等机械物性优异的基材。成分M的数均分子量小时，存在耐弯曲性、形状恢复性等机械物性变低的倾向。因此，成分M的数均分子量更优选为500以上。此外，成分M的数均分子量过大时，存在柔软性、透明性降低的倾向。成分M的数均分子量更优选处于1000~25000的范围、进一步优选处于5000~15000的范围。

作为成分M的聚合性官能团，可以使用与成分A相同的官能团，从聚合反应的观点出发，最优选使用与成分A的聚合性官能团相同的官能团。

作为成分M，优选具有下述式(ML1)的结构。

[化学式3]

。

式(ML1)中，X³表示聚合性官能团。R¹¹~R¹⁷各自独立地表示选自氢、碳原子数为1~20的烷基、苯基、和碳原子数为1~20的氟烷基中的取代基。L³表示二价基团。c为硅氧烷单元的重复单元数，且表示1~700的整数。各硅氧烷单元的结构分别可以相同、也可以不同。

作为X³，优选为能够自由基聚合官能团，优选具有碳-碳双键。作为优选的聚合性官能团的例子，为乙烯基、烯丙基、(甲基)丙烯酰基、α-烷氧基甲基丙烯酰基、马来酸残基、富马酸残基、衣康酸残基、巴豆酸残基、异巴豆酸残基、和柠康酸残基等。这些之中，由于具有高聚合性，因此最优选为(甲基)丙烯酰基。即，成分M最优选为具有1个(甲基)丙烯酰基的(甲基)丙烯酸系单体。

此外，对于成分M的聚合性官能团，由于容易得到良好的机械物性的皮肤粘合片，因此更优选能够与成分A的聚合性官能团共聚，由于通过将成分M与成分A均匀共聚而容易得到具有良好的表面特性的皮肤粘合片，因此进一步优选与成分A的聚合性官能团相同。

R¹¹~R¹⁷各自独立地表示选自氢、碳原子数为1~20的烷基、苯基、和碳原子数为1~20的氟烷基中的取代基。R¹¹~R¹⁹的适合的具体例为氢；甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、癸基、十二烷基、十八烷基等碳原子数为1~20的烷基；苯基、三氟甲基、三氟乙基、三氟丙基、四氟丙基、六氟异丙基、五氟丁基、七氟戊基、九氟己基、六氟丁基、七氟丁基、八氟戊基、九氟戊基、十二氟庚基、十三氟庚基、十二氟辛基、十三氟辛基、十六氟癸基、十七氟癸基、四氟丙基、五氟丙基、十四氟辛基、十五氟辛基、十八氟癸基、和十九氟癸基等碳原子数为1~20的氟烷基。这些之中，从对皮肤粘合片赋予良好的机械物性和高透氧性的观点出发，进一步优选为氢和甲基，最优选为甲基。

作为L³，可以优选使用与上述通式(A1)中的L¹和L²相同的基团。

式(ML1)中，硅氧烷单元的重复单元数c优选为3以上、更优选为10以上、进一步优选为10~500、更进一步优选为30~300、特别优选为50~200。

成分M的优选含量相对于成分A 100质量份为5~200质量份、更优选为7~150质量份、进一步优选为10~100质量份。如果成分M的含量相对于成分A 100质量份低于5质量份，则交联密度变高，存在片材变硬的倾向。此外，如果成分M的含量相对于成分A 100质量份大于200质量份，则片材变软，存在容易破裂的倾向。如果成分M的含量少，则交联密度变高，存在片材变硬的倾向。此外，如果成分M的含量多，则片材变软。

应予说明，成分M可以仅使用1种，也可以组合使用2种以上。

进一步，为了提高皮肤粘合片的机械性质、尺寸稳定性等，本发明的皮肤用粘合片还可以为使下述单体进一步共聚而得到的共聚物。

作为用于提高机械性质的单体，可以举出例如苯乙烯、苯乙烯衍生物等芳族乙烯基化合物等。

作为用于提高皮肤粘合片的尺寸稳定性的单体，可以举出例如乙二醇二甲基丙烯酸酯、二乙二醇二甲基丙烯酸酯、三乙二醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、双酚A二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸乙烯基酯、丙烯酸类甲基丙烯酸酯和这些甲基丙烯酸酯类所对应的丙烯酸酯类、二乙烯基苯、三烯丙基异氰脲酸酯等。

此外，本发明的皮肤粘合片中，皮肤粘合片的干燥状态下的硅原子的含有率优选为5质量%以上、更优选为10质量%以上、进一步优选为15质量%以上。此外，本发明的皮肤粘合片中，皮肤粘合片的干燥状态下的硅原子的含有率与氟原子的含有率的总计优选为5质量%以上、更优选为10质量%以上、进一步优选为15质量%以上。硅原子的含量或氟原子的含量少时，存在在皮肤粘合片中产生白浊、或者耐弯曲性等机械物性变得不充分的倾向。

皮肤粘合片的硅原子相对于干燥重量的含量可以通过电感耦合等离子体(ICP)发光分光分析装置(适合为顺序型ICP发光分光分析装置 SPS4000，Seiko Instruments Inc.制)来测定。测定方法如下所述。

首先，将皮肤粘合片制成干燥状态。在此，干燥状态是指对皮肤粘合片在40℃下、以16小时、2hPa以下的条件施加真空干燥而得到的状态。在铂坩埚中称量干燥状态的皮肤粘合片(4~5mg)，添加硫酸，用加热板和燃烧器加热灰化。将石灰质用碳酸钠熔解，添加水并加热溶解后，添加硝酸，用水定容。针对该溶液，通过ICP发光分光分析法测定硅原子，求出皮肤粘合片中的含有率。此外，皮肤粘合片的氟原子相对于干燥重量的含有率也可以以相同的方式求出。

本发明中的共聚物的交联度优选为2.0~18.3的范围。在此，交联度为下述式(Q1)所示。

[数学式1]

。

式(Q1)中，Mn表示平均1分子具有n个聚合性基团的单体的总计摩尔数(mmol)，Wn表示平均1分子具有n个聚合性基团的单体的总计质量(kg)。此外，单体的分子量具有分布时，使用数均分子量计算摩尔数。

共聚物的交联度如果小于2.0，则过于柔软从而难以操作，如果大于18.3，则过硬从而存在使用感变差的倾向。交联度的更优选的范围为3.5~16.0、进一步优选的范围为8.0~15.0、最优选的范围为9.0~14.0。

本发明的皮肤粘合片的表面优选具有10~90g/10mm的粘合力。如果粘合力过小，则贴附于皮肤表面时，与皮肤的密合性差，容易从皮肤剥离，特别是贴附于创伤部时，存在可能引起皮肤表面的空气感染的担忧。另一方面，如果粘合力过大，则从皮肤剥离时，与皮肤的密合性过强，难以操作皮肤粘合片，存在可能伴随皮肤疼痛的担忧。因此，表面的粘合力更优选为30g/10mm以上、进一步优选为50g/10mm以上。此外，表面的粘合力更优选为80g/10mm以下。应予说明，本发明中的粘合力为基于JIS Z 0237：粘合胶带·粘合片试验方法用180°剥离力测定的测定值。

本发明的皮肤粘合片的含水率低于10质量%。通过使含水率低于10质量%，与皮肤的密合性变得良好，并且药液等的蒸发受到抑制，因此能够制成贴附于皮肤时的干燥感小的片材。此外，通过为低含水率，还能够抑制细菌的繁殖风险。本发明的皮肤粘合片的含水率更优选低于5质量%、进一步优选低于2质量%、最优选低于1质量%。按照本说明书的公开内容，通过适当调整成分A和成分C、以及根据需要的其他成分来进行聚合，从而能够得到含水率低于10质量%的共聚物。

在此，皮肤粘合片的含水率由干燥状态的质量与基于纯水的湿润状态的质量，通过{(湿润状态下的质量)-(干燥状态下的质量)}/(湿润状态下的质量)×100来给出。

应予说明，湿润状态是指使皮肤粘合片在室温(25℃)的纯水中浸渍24小时而达到平衡状态后、将表面的水分轻轻擦去而得到的状态。干燥状态是指将湿润状态的试样在40℃下、以16小时、2hPa以下的条件进行真空干燥而得到的状态。

本发明的皮肤粘合片的拉伸弹性模量优选为0.01~5MPa、更优选为0.1~3MPa、进一步优选为0.1~2MPa、更进一步优选为0.1~1MPa、最优选为0.1~0.6MPa。如果拉伸弹性模量过小，则存在过软从而难以操作的倾向。如果拉伸弹性模量过大，则存在过硬从而使用感变差的倾向。应予说明，拉伸弹性模量为使用干燥状态的试验片实施测定而得到的值。

本发明的皮肤粘合片的拉伸伸长率优选为200%~2000%、更优选为640%~1500%。如果拉伸伸长率小，则存在粘合片容易破裂的倾向。拉伸伸长率过大时，存在粘合片容易变形的倾向。应予说明，拉伸伸长率为使用干燥状态的试验片实施测定而得到的值。

此外，本发明的皮肤粘合片的透氧系数[×10^-11(cm²/sec)mLO₂/(mL·hPa)]优选为50~2000、更优选为100~1500、进一步优选为200~1000、更进一步优选为300~700。但是，如果透氧性过大，则有时对机械物性等其他物性造成负面影响。透氧系数为使用干燥状态的试验片实施测定而得到的值。

此外，本发明的皮肤粘合片的因干燥而导致的收缩率(以下称为收缩率)优选为20以下、更优选为10以下、进一步优选为5以下、进一步优选低于1。

收缩率通过下述方法评价：测定基于纯水的湿润状态(保管前)的试验片的4边的长度、和将该试验片在规定环境下保管规定时间后的试验片的4边的长度，通过下述式算出对应的各边的收缩率的平均值，从而评价。

1边的收缩率(%)={(保管前的1边的长度)-(保管后的1边的长度)}/(保管前的1边的长度)×100。

本发明的皮肤粘合片还可以包含紫外线吸收剂、色素、着色剂、润滑剂、医药和营养辅助成分、相容化成分、抗菌成分、脱模剂等成分。使用这些成分时，由于在粘合片中产生浑浊，因此优选相对于成分A、成分B(包含成分B时)和成分C的总计100质量份以100质量份以下含有。包含紫外线吸收剂时，可以保护装用者的皮肤免受有害紫外线。此外，包含着色剂时，皮肤粘合片被着色，识别变得容易，提高了处理时的便利性。

上述成分均可以作为聚合成分而被包含在共聚物中，也可以作为非聚合成分而被包含在共聚物中。作为聚合成分而被包含时，由于成分被固定化，溶出的可能性变小，故而优选。

本发明的皮肤粘合片可以进一步通过在表面上保持药液从而制成片状皮肤外用剂。这样的片状皮肤外用剂可以防止药液从皮肤中流失、蒸发、同时还能够使药液经皮浸透、或者使药液由创伤部位浸入。

应予说明，本发明中的药液中不仅包括医药品、医药外用品成分，还包括以美容效果为目的的化妆水、乳液等美容液、清洗剂。即，本发明的片状皮肤外用剂作为医疗目的，可以适合地用作膏药型制剂、创伤用贴剂等，作为美容目的，可以适合地用作化妆包、面膜、卸妆水等。其中，保持美容液的方式是本发明的最优选方式之一。

作为本发明的片状皮肤外用剂中保持的美容液所包含的成分，可以举出糖类、氨基酸类、胎盘提取物、透明质酸、丙三醇、山梨糖醇、聚乙二醇等保湿成分；橄榄油、鲸蜡醇、羊毛脂、硬脂醇等柔软化剂；维生素E等血液循环促进剂；甘草酸等抗炎剂；各种维生素C等美白成分等。

此外，作为清洗剂，可以举出例如乙醇、异丙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、环状硅酮、液体石蜡、POE等。此外，清洗剂中还可以混合保湿剂、美白成分、维生素等。

作为在皮肤粘合片的表面上保持药液的方法，可以应用浸渍法、刷涂法、喷涂法、旋涂法、模具涂布法、刮板法等各种各样的手段。各手段中使用的药液量、施予时间等根据用途适当调整。

本发明的皮肤粘合片优选未被亲水性物质覆盖。由于没有基于亲水性物质的覆膜，能够得到不易从皮肤表面脱落的与皮肤表面的密合性良好的皮肤粘合片。在此，亲水性物质是指酸性聚合物、碱性聚合物、天然来源的高分子等具有提高皮肤粘合片表面的润湿性的作用的物质。

作为本发明的皮肤粘合片的制造方法的一个例子，针对将包含成分A、成分B和成分C的原料组合物通过模具聚合法进行聚合的方法进行说明。

首先，在具有一定形状的2片模具构件之间的空隙中填充原料组合物。作为模具构件的材料，可以举出树脂、玻璃、陶瓷、金属等。进行光聚合时，优选为光学透明的原材料，优选使用透明的树脂或玻璃。根据模具构件的形状、原料组合物的性状，为了对皮肤粘合片赋予一定的厚度、且防止填充于空隙中的原料组合物的漏液，可以使用垫片。

在空隙中填充了原料组合物的模具接着被供于紫外线、可见光射线、或它们的组合等活性光射线的照射，或者在烘箱、液槽中等加热。即，经填充的原料组合物通过基于活性光射线的照射进行的光聚合、或者基于加热进行的热聚合而聚合。此外，也可以组合使用两次通过的聚合方法，还可以在光聚合后进行加热聚合、或在加热聚合后进行光聚合。作为光聚合的具体方式，可以举出例如将汞灯、紫外线灯(例如FL15BL，东芝)的光那样的包括紫外线的光进行短时间(通常为1小时以下)照射的方法。进行热聚合时，由于保持皮肤粘合片的光学均匀性和品位、且提高重现性，故而优选将组合物从室温附近缓慢升温、耗费数小时至数十小时逐渐提高至60℃~200℃的温度的方法。

聚合中，为了使聚合变得容易，优选添加以过氧化物、偶氮化合物为代表的热聚合引发剂或光聚合引发剂等聚合引发剂。进行热聚合时，选择在期望的反应温度下具有最适合的分解特性的物质。一般而言，适合为10小时半衰期温度为40~120℃的偶氮系引发剂和过氧化物系引发剂。作为进行光聚合时的光引发剂，可以举出羰基化合物、过氧化物、偶氮化合物、硫化合物、卤素化合物、和金属盐等。这些聚合引发剂可以单独使用或混合使用。聚合引发剂的量相对于聚合成分的总计优选为5质量%以下。

聚合时，可以使用聚合溶剂。作为聚合溶剂，可以应用有机系、无机系的各种溶剂。作为聚合溶剂的例子，可以举出水；甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、叔戊醇、四氢芳樟醇、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、四乙二醇和聚乙二醇等醇系溶剂；甲基溶纤剂、乙基溶纤剂、异丙基溶纤剂、丁基溶纤剂、丙二醇单甲基醚、二乙二醇单甲基醚、三乙二醇单甲基醚、聚乙二醇单甲基醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚、三乙二醇二甲基醚和聚乙二醇二甲基醚等二醇醚系溶剂；乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乳酸乙酯和苯甲酸甲酯等酯系溶剂；正己烷、正庚烷和正辛烷等脂肪族烃系溶剂；环己烷和乙基环己烷等脂环族烃系溶剂；丙酮、甲乙酮和甲基异丁基酮等酮系溶剂；苯、甲苯和二甲苯等芳族烃系溶剂；以及石油系溶剂。这些聚合溶剂可以单独使用，此外还可以混合使用2种以上。

实施例

以下，通过实施例具体说明本发明，但本发明不因此而受到限定。

各种物性的测定方法如下所述。

＜硅原子、氟原子的含量＞

在铂坩埚中称量干燥状态的皮肤粘合片(4~5mg)，添加硫酸，用加热板和燃烧器加热灰化。将石灰质用碳酸钠熔解，添加水并加热溶解后，添加硝酸，用水定容。针对该溶液，使用顺序型ICP发光分光分析装置(SPS4000，Seiko Instruments Inc.制)，通过ICP发光分光分析法测定硅原子和氟原子，求出皮肤粘合片中的含量。

＜含水率＞

将皮肤粘合片的试验片不留间隔地浸渍在装有清水(各200mL)的3个烧杯中各2秒并洗涤后，将该试验片浸渍于装有清水的水(200mL)中并在室温下静置24小时后，将表面的水分用擦拭布(NIPPON PAPER CRECIA CO., LTD.制“Kimwipe(注册商标)”)擦去，测定湿润状态的质量(W1)。其后，在真空干燥器中，在40℃下干燥16小时，测定干燥状态的质量(W2)。通过下述式求出含水率。所得值低于1%时，判断为测定限度以下，将含水率表示为“0%”。

含水率(%)=(W1-W2)/W1×100。

＜拉伸弹性模量·拉伸伸长率＞

从皮肤粘合片的样品中，使用规定的冲裁模具切出宽度(最小部分)5mm、长度14mm的试验片。使用该试验片，使用ORIENTEC CORPORATION制的TENSILON RTM-100型，实施拉伸试验。拉伸速度为100mm/分钟，夹具间的距离(初始)为5mm。以N=8进行测定，将去掉最大值和最小值而得到的值的平均值分别记作拉伸弹性模量和拉伸伸长率的值。

＜静态接触角＞

使用自动接触角计CONTACT-ANGLE METER(model CA-D，协和界面科学株式会社制)。作为样品的准备，向3cm见方的膜状样品中心部喷射氮气约5秒，使表面干燥。其后，测量添加RO水约1μL的液滴时的接触角。以N=3，将平均值记作静态接触角。

＜粘合力＞

基于JIS Z 0237：粘合胶带·粘合片试验方法，用180°剥离力评价各实施例和比较例中得到的皮肤粘合片的粘合力。作为样品的准备，将所得皮肤粘合片在常温23℃、湿度50%下静置1晩。其后，将样品裁切为宽度10mm，用JIS G4305规定的360号耐水研磨纸进行研磨后，粘贴于经酒精洗涤的不锈钢(SUS304，厚度2mm×宽度约50mm×长度约125mm)上。用2kg的辊以两次往返压接样品。压接20~40分钟后，安装于Autograph机上。以拉伸速度为300mm/分钟的速度测定180度剥离力。测定3次，将平均值记作粘合力。

＜与皮肤的粘合力评价＞

将各实施例和比较例中得到的6cm见方的皮肤粘合片贴附于人的手背上之后，立即在将手背翻转180°状态下测定皮肤粘合片整面与手背粘接的时间。以下述A~E的5阶段基准，评价皮肤粘合片与皮肤的粘合力。

A：60分钟以上

B：30~60分钟以内

C：5~30分钟以内

D：1秒~5分钟以内

E：1秒以下。

＜药液的保持力＞

使各实施例和比较例中得到的6cm见方的片材浸渍于各实施例和比较例中示出的药液中5秒左右后，使用2把环型镊子抓持片材上部两端的两个部位，从药液中提起之后，立即目视确认并通过秒表测定片材表面的药液从被环型镊子固定的片材上部至下部流过片材的纵轴长度一半的时间。以下述A~C的3阶段基准，评价药液的保持力。

A：5秒以上

B：2秒以上且低于5秒

C：低于2秒。

＜药液的残留评价＞

浸渍于各实施例和比较例中示出的药液中5秒左右后，将刚从药液中提起之后的皮肤粘合片贴附于皮肤表面上6小时。观察剥离后的皮肤表面，根据在曾存在皮肤粘合片(片状皮肤外用剂)的皮肤表面中的多少%左右中能够确认到药液存在，以下述基准进行评价。

A：75~100%左右

B：50~75%左右

C：25~50%左右

D：10~25%左右

E：低于10%。

＜收缩率＞

各实施例和比较例中制作的片材中，使片材保持药液，将在室温(23℃)下贴附于皮肤表面上6小时后的各边的收缩率的平均值记作皮肤粘合片的收缩率。

[实施例1]

对作为成分A的在两个末端具有甲基丙烯酰基的聚二甲基硅氧烷(FM7726，JNC株式会社，Mw 30,000)(35质量份)、作为成分B的丙烯酸三氟乙酯(Viscoat(注册商标)3F，大阪有机化学工业株式会社)(58质量份)、作为成分C的丙烯酸2-乙基己酯(东京化成工业株式会社)(7质量份)，混合IRGACURE(注册商标)819长濑产业株式会社)(5000ppm)和叔戊醇(10质量份)并搅拌，得到均匀且透明的单体混合物。准备在2张10cm见方且厚度为3mm的玻璃板之间夹持将2张厚度为100μm的Parafilm的中央部作为间隔物而得到的物体。向由该玻璃板与间隔物形成的空隙中，填充前述单体的混合物，进行光照射(波长405nm(±5nm)、照度：0~0.7mW/cm²、30分钟)使其固化，由此得到由共聚物形成的片材。将所得片材在100质量%异丙醇(IPA)水溶液中在60℃下浸渍2小时，从而萃取出残留单体等杂质。其后，使片材在室温(23℃)中干燥12小时。

所得皮肤粘合片是透明的，且相对于片材的干燥重量的硅原子的含量为13.2%、氟原子的含量为19.7%、含水率为0%、拉伸弹性模量为0.48MPa、拉伸伸长率为978%、静态接触角为84°、粘合力评价为50g/10mm、与皮肤的粘合力评价为A。

此外，使所得皮肤粘合片浸渍在丙三醇原液中5秒左右，得到在表面保持丙三醇的片状皮肤外用剂。药液的保持力评价为A。贴附于皮肤表面上6小时后的药液的残留评价为A。此外，贴附于皮肤表面上6小时后的收缩率为0%，适合作为皮肤粘合片。

此外，使皮肤粘合片浸渍于化妆水(资生堂株式会社“AQUA LABEL”(注册商标))中5秒左右，得到在表面保持化妆水的片状皮肤外用剂。药液的保持力评价为A，药液的残留评价也为A。此外，收缩率为0%，适合作为皮肤粘合片。

[实施例2~10、比较例1~3]

如表1所述地改变成分A、成分B和成分C的含量，除此之外，以与实施例1相同的方式制作片材。

[比较例4]

作为成分A，使用在两个末端具有甲基丙烯酰基的聚二甲基硅氧烷(FM7726，JNC株式会社，Mw 30,000)(42质量份)，作为成分B，使用丙烯酸三氟乙酯(Viscoat 3F，大阪有机化学工业株式会社)(58质量份)，不添加成分C，除此之外，以与实施例1相同的方式想要制作单体混合物时，发生分离，无法得到均匀的单体混合物。

[比较例5]

不添加成分A，作为成分B为丙烯酸三氟乙酯(Viscoat 3F，大阪有机化学工业株式会社)(93质量份)，除此之外以与实施例1相同的方式进行光照射时，不能固化从而无法得到片材。

[比较例6]

在上述实施例1中，不添加成分A和成分C，作为成分B为丙烯酸三氟乙酯(Viscoat 3F，大阪有机化学工业株式会社)(100质量份)，除此之外以与实施例1相同的方式进行光照射时，不能固化从而无法得到片材。

[比较例7]

作为成分A为在两个末端具有甲基丙烯酰基的聚二甲基硅氧烷(FM7726，JNC株式会社，Mw 30,000)(5质量份)，作为成分B为丙烯酸三氟乙酯(Viscoat 3F，大阪有机化学工业株式会社)(5质量份)，替代成分C而为丙烯酸2-苯氧基乙酯(东京化成工业株式会社)(90质量份)，除此之外，以与实施例1相同的方式想要制作单体混合物时，发生分离，无法得到均匀的单体混合物。

[比较例8]

如表1所述那样改变成分A、成分B和丙烯酸2-苯氧基乙酯的含量，以与比较例7相同的方式想要制作单体混合物时，发生分离，无法得到均匀的单体混合物。

针对上述实施例和比较例，含水率、静态接触角、粘合力、与皮肤的粘合力、药液的保持力、药液的残留评价结果总结于表1。

[参考例1]

厚度0.2mm的市售品硅酮膜(AS ONE Corporation“Ultrathin SR Sheet”)的含水率为0%、拉伸弹性模量为0.83MPa、拉伸伸长率为1298%、静态接触角为95°、粘合力评价为0g/10mm、与皮肤的粘合力评价为B，没有粘合力。能够目视确认到存在些许白浊。

此外，使市售品硅酮膜浸渍于丙三醇原液中5秒左右。药液的保持力评价为C。此外，贴附于皮肤表面上6小时后的药液的残留评价为C。

同样地，使市售品硅酮膜浸渍于化妆水(资生堂株式会社“AQUA LABEL”)中5秒左右。药液的保持力评价为C，药液的残留评价也为C。

[表1]

。

Claims

1.皮肤粘合片，其包含含有下述成分A和成分C作为聚合成分的共聚物，且含水率低于10质量%，

成分C：具有烷基且不具有氟烷基的聚合性单体。

2.根据权利要求1所述的皮肤粘合片，其特征在于，在所述共聚物的全部聚合成分100质量份中使用1~18质量份的所述成分C。

3.根据权利要求1或2所述的皮肤粘合片，其中，所述成分C为(甲基)丙烯酸系单体。

4.根据权利要求3所述的皮肤粘合片，其中，所述成分C为(甲基)丙烯酸烷基酯。

5.根据权利要求1~4中任一项所述的皮肤粘合片，其中，所述共聚物在全部聚合成分中含有50质量份以上的所述成分A。

6.根据权利要求1~4中任一项所述的皮肤粘合片，其中，所述共聚物还含有下述成分B作为聚合成分，

成分B：具有氟烷基的聚合性单体。

7.根据权利要求6所述的皮肤粘合片，其中，所述成分B为(甲基)丙烯酸氟烷基酯。

8.根据权利要求6或7所述的皮肤粘合片，其中，所述共聚物在全部聚合成分中含有总计50质量份以上的所述成分A和所述成分B。

9.根据权利要求1~8中任一项所述的皮肤粘合片，其中，所述成分A为下述通式(A1)所示的聚硅氧烷大分子单体，

[化学式1]

式(A1)中，X¹和X²各自独立地表示聚合性官能团；R¹~R⁶各自独立地表示选自氢、碳原子数为1~20的烷基、苯基、和碳原子数为1~20的氟烷基中的取代基；L¹和L²各自独立地表示二价基团；a为硅氧烷单元的重复单元数，且表示1~1500的整数；各硅氧烷单元的结构分别可以相同、也可以不同。

10.根据权利要求1~9中任一项所述的皮肤粘合片，其中，所述共聚物还含有下述成分M作为聚合成分，

成分M：平均1分子具有1个聚合性官能团、且具有硅氧烷基的单体。

11.根据权利要求1~10中任一项所述的皮肤粘合片，其中，所述共聚物的交联度为2.0~18.3。

12.根据权利要求1~11中任一项所述的皮肤粘合片，其中，表面的粘合力为10~90g/10mm。

13.片状皮肤外用剂，其为在权利要求1~12中任一项所述的皮肤粘合片的表面上保持药液而得到。

14.根据权利要求13所述的片状皮肤外用剂，其中，所述药液为美容液。