CN107690436B - 用于形成络合物的方法，络合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于制备包含乙酸酯配体的钌或锇络合物，特别是钌络合物的改进的方法。
Description
本发明涉及制备包含P和N给体配体的钌或锇络合物，特别是钌络合物的改进的方法。
Baratta等人(Organometallics，2005，24，1660-1669)描述了合成2-(氨基甲基)吡啶-膦钌(II)络合物。该络合物代表了转移氢化和氢化反应中的催化剂的活性种类。Baratta等人所述的用于合成反式-RuCl2(dppb)(AMPY)的程序汇总如下：
合成反式-RuCl2(dppb)(AMPY)
dppb＝1,4-双(二苯基膦基)丁烷；CH2Cl2＝二氯甲烷；RT＝室温；AMPY＝2-(氨基甲基)吡啶
Baratta等人(2005)没有描述本发明的方法或络合物。
Baratta等人(Organometallics，2009，28，4421-4430)描述了合成钳式(pincer)甲酸盐络合物[Ru(O2CH)(CNN)(dppb)]和乙酸盐络合物[Ru(O2CCH3)(CNN)(dppb)](H-CNN＝1-[6-(4’-甲基苯基)吡啶-2-基]甲胺；dppb＝Ph2P(CH2)4PPh2)。该甲酸盐络合物使用铊试剂HCOOTl制备。该乙酸盐络合物通过用过量乙酸处理[Ru(OiPr)(CNN)(dppb)]n(iPrOH)来制备。以此方式制备乙酸盐络合物在工业上不可行。
Rodríguez等人(Advanced Synthesis and Catalysis，2014，356，301-307)描述了RuCl2(BIBOP)(二胺)络合物(BIBOP＝双二氢苯并氧杂磷杂戊二烯配体)。Song等人(Dalton Transactions，2011，40，8964-8976)描述了N-取代的-2-氨基甲基-6-苯基吡啶。US2009/0216019和US2015/0031920(都属于Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha)描述了在合成3-喹核醇中使用包含Skewphos和二胺配体的钌络合物。Karabuga等人(TetrahedronLetters，2015，56，101-104)描述了配体(4-苯基喹唑啉-2-基)甲胺。Prim等人(Tetrahedron Letters，2015，56，1378-1382)描述了制备吡啶基甲基胺。这些文献都没有描述本发明的方法或络合物。
本发明人已经开发了制备包含P和N给体配体的钌络合物的方法，其克服了与现有技术相关的问题。该方法更适于大规模制造钌和锇络合物。
发明内容
在一方面中，本发明提供一种制备[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
(a)使[M(Y)2(L)2]络合物与磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；或者
(b)使[M(X)2(L)3]络合物、碱金属羧酸盐、磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；或者
(c)使[M(Y)2(L)2(L2)]络合物与磷配体L1在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
在另一方面中，本发明提供一种制备[M(Y)2(L)2(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使反应[M(Y)2(L)2]络合物与二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L)2(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
在另一方面中，本发明提供一种制备顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
a)在醇溶剂中处理反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；和
b)加热反应混合物以形成该顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
或者：
(c)使[M(Y)2(L)2(L2)]络合物与磷配体L1在醇溶剂中反应，以形成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
或者：
(d)使[M(X)2(L1)m’(L2)]络合物、磷配体L1和碱金属羧酸盐在醇溶剂中反应，以形成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m是1或2，其中，
当m是1时，L1是二齿磷配体；
当m是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
在另一方面中，本发明提供一种制备[MY(L1)m’(L3)络合物的方法，该方法包括步骤：
(a)使[M(Y)2(L)2]络合物、磷配体L1、HCNN配体L3和碱在醇溶剂中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；或者
(b)将[M(Y)2(L1)m’]络合物、HCNN配体L3和碱在醇溶剂中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)络合物；或者
(c)使[M(X)2(L)3]络合物、磷配体L1、HCNN配体L3、碱金属羧酸盐在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
对于(a)，L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
对于(b)，L1是单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
其中：
R41、R42、R51、R52、R71、R72、R81和R82独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R43、R44、R53、R54、R73、R74、R83和R84独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R45、R46、R55、R56、R57、R76、R77、R86和R87独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R75和R85独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
整数d、h、r和u独立地选自1或2；
整数e和i独立地选自0或1；
当e是0时，f是0、1或2；
当e是1时，f是0、1、2或3；
当i是0时，j是0或1；
当i是1时，j是0、1或2；
整数g是0、1、2、3或4；
整数k、s、v独立地选自0、1或2；和
整数m、t、w独立地选自0、1、2或3。
在另一方面中，本发明提供一种制备[MYLL3]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2]络合物、HCNN配体L3和碱在醇溶剂中反应，以形成[MYLL3]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
其中：
R41、R42、R51、R52、R71、R72、R81和R82如本文所定义；
R43、R44、R53、R54、R73、R74、R83和R84如本文所定义；
R45、R46、R55、R56、R57、R76、R77、R86和R87如本文所定义；
R75和R85如本文所定义；
整数d、h、r和u独立地选自1或2；
整数e和i独立地选自0或1；
当e是0时，f是0、1或2；
当e是1时，f是0、1、2或3；
当i是0时，j是0或1；
当i是1时，j是0、1或2；
整数g是0、1、2、3或4；
整数k、s、v独立地选自0、1或2；和
整数m、t、w独立地选自0、1、2或3。
在另一方面中，本发明提供一种络合物，其是本文所定义的[M(Y)2(L1)m’(L2)]或[M(Y)2(L)2(L2)络合物，条件是：
(a)L2不是式(8)的二齿N,N-配体；或者
(b)羧酸酯配体Y不是RCOO-，其中R是在α和/或β位置上支化或环状的C2-C12烃基。
在另一方面中，本发明提供一种络合物，其是本文所定义的[MY(L1)m’(L3)]或[MYLL3]络合物，条件是该[MY(L1)m’(L3)]络合物不是：
在另一方面中，本发明提供一种催化反应的方法，该方法包括步骤：使包含碳-氧双键的底物在络合物存在下反应，其中该络合物选自本文所定义的[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]。
在另一方面中，本发明提供一种催化反应的方法，该方法包括步骤：在选自本文所定义的[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]的金属络合物存在下进行该反应，其中该反应选自醇的外消旋反应、醇的脱氢和碳-碳偶合反应。
定义
结构部分或取代基的连接点用“-”表示。例如，-OH通过氧原子连接。
“烷基”指的是直链或支链的饱和烃基团。在某些实施方案中，烷基可以具有1-20个碳原子，在某些实施方案中1-15个碳原子，在某些实施方案中1-8个碳原子。烷基可以是未取代的。替代地，烷基可以是取代的。除非另有规定，否则烷基可以在任何合适的碳原子处连接，如果取代，则可以在任何合适的原子处取代。典型的烷基包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。
术语“环烷基”用于表示饱和碳环烃基团。在某些实施方案中，环烷基可以具有3-15个碳原子，在某些实施方案中3-10个碳原子，在某些实施方案中3-8个碳原子。环烷基可以是未取代的。替代地，环烷基可以是取代的。除非另有规定，否则环烷基可以在任何合适的碳原子处连接，如果取代，可以在任何合适的原子处取代。典型的环烷基包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
“烷氧基”指的是式烷基-O-或环烷基-O-的任选取代的基团，其中烷基和环烷基如上定义。
“芳基”指的是芳族碳环基团。芳基可以具有单环或多个稠合环。在某些实施方案中，芳基可以具有6-20个碳原子，在某些实施方案中6-15个碳原子，在某些实施方案中6-12个碳原子。芳基可以是未取代的。替代地，芳基可以是取代的。除非另有规定，否则芳基可以在任何合适的碳原子处连接，如果取代，可以在任何合适的原子处取代。芳基的例子包括但不限于苯基、萘基、蒽基等。
“芳基烷基”指的是式芳基-烷基-的任选取代的基团，其中芳基和烷基如上定义。
“芳氧基”指的是式芳基-O-的任选取代的基团，其中芳基如上定义。
“Halo”，“hal”或“卤素”指的是-F、-Cl、-Br和-I。
“杂烷基”指的是直链或支链的饱和烃基团，其中一个或多个碳原子独立地被一个或多个杂原子(例如氮、氧、磷和/或硫原子)取代。在某些实施方案中，杂烷基可以具有1-20个碳原子，在某些实施方案中1-15个碳原子，在某些实施方案中1-8个碳原子。杂烷基可以是未取代的。替代地，杂烷基可以是取代的。除非另有规定，否则杂烷基可以在任何合适的原子处连接，如果取代，可以在任何合适的原子处取代。杂烷基的例子包括但不限于醚、硫醚、伯胺、仲胺、叔胺等。
“杂环烷基”指的是饱和环状烃基团，其中一个或多个碳原子独立地被一个或多个杂原子(例如氮、氧、磷和/或硫原子)取代。在某些实施方案中，杂环烷基可以具有2-20个碳原子，在某些实施方案中2-10个碳原子，在某些实施方案中2-8个碳原子。杂环烷基可以是未取代的。替代地，杂环烷基可以是取代的。除非另有规定，否则杂环烷基可以在任何合适的原子处连接，如果取代，可以是在任何合适的原子处取代。杂环烷基的例子包括但不限于环氧化物、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、硫杂丙环基(thirranyl)、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、噻唑烷基、硫吗啉基等。
“杂芳基”指的是芳族碳环基团，其中一个或多个碳原子独立地被一个或多个杂原子(例如氮、氧、磷和/或硫原子)取代。在某些实施方案中，杂芳基可以具有3-20个碳原子，在某些实施方案中3-15个碳原子，在某些实施方案中3-8个碳原子。杂芳基可以是未取代的。替代地，杂芳基可以是取代的。除非另有规定，否则杂芳基可以在任何合适的原子处连接，如果取代，可以在任何合适的原子处取代。杂芳基的例子包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、噻二唑基、噻吩基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基等。
“取代的”指的是一个或多个氢原子每个独立地被取代基(例如1、2、3、4、5或更多个)取代的基团，取代基可以相同或不同。取代基的例子包括但不限于-卤素、-CF3、-Ra、-O-Ra、-S-Ra、-NRaRb、-CN、-C(O)-Ra、-COORa、-C(S)-Ra、-C(S)ORa、-S(O)2OH、-S(O)2-Ra、-S(O)2NRaRb和-CONRaRb，优选-卤素、-CF3、-Ra、-O-Ra、-NRaRb、-COORa、-S(O)2OH、-S(O)2-Ra、-S(O)2NRaRb和-CONRaRb。Ra和Rb独立地选自H、烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基，或者Ra和Rb与它们连接到的原子一起形成杂环烷基，其中Ra和Rb可以是未取代的，或者进一步如本文定义取代的。
具体实施方式
在一方面中，本发明提供一种制备[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2]络合物与磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
本发明人相信包含羧酸酯配体的络合物的溶解度会大于[M(X)2(L1)m’(L2)]络合物，其中X是卤化物。
金属M是选自钌或锇的铂族金属。
在一个实施方案中，M是钌。当M是钌时，M可以是Ru(II)。在另一实施方案中，M是锇。当M是锇时，M可以是Os(II)。
Y是羧酸酯配体，其可以具有式-OC(O)RA。RA可以选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。RA可以是取代或未取代的支链或直链的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(F、Cl、Br或I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)，直链或支链的C1-C10-烷基(例如甲基)，C1-C10烷氧基，直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基，C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。还可以使用取代或未取代的杂芳基例如吡啶基。在一个实施方案中，羧酸酯配体是乙酸酯配体(即-OC(O)Me)。在一个实施方案中，羧酸酯配体是特戊酸酯配体(即-OC(O)tBu)。在另一实施方案中，羧酸酯配体是苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯或金刚烷-1-羧酸酯配体。
L是单齿磷配体，每个L可以相同或不同。优选L是叔膦配体PR11R12R13。R11、R12和R13可以独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。R11、R12和R13可以独立地是取代或未取代的支链或直链的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)，直链或支链的C1-C10-烷基(例如甲基)，C1-C10烷氧基，直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基，C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。还可以使用取代或未取代的杂芳基例如吡啶基。在一个替代的实施方案中，R11、R12和R13中的任意两个可以与磷原子连接来形成环结构，优选4-到7-元环。在一个实施方案中，R11、R12和R13相同，并且是苯基，即PR11R12R13是三苯基膦。替代地，R11、R12和R13相同，并且是甲苯基，即PR11R12R13是三甲苯基膦(例如邻-、间-或对-三甲苯基膦)。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2]络合物可以是[钌(OC(O)R1)2(PR11R12R13)2]络合物，其中R11、R12和R13独立地选自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一个优选的实施方案中，[M(Y)2(L)2]络合物可以是[Ru(OC(O)Me)2(PPh3)2]。在另一优选的实施方案中，[M(Y)2(L)2]络合物可以是[Ru(OC(O)Me)2(P(甲苯基)3)2]。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2]络合物可以是[锇(OCOR1)2(PR11R12R13)2]络合物，其中R11、R12和R13独立地选自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一个优选的实施方案中，[M(Y)2(L)2]络合物可以是[Os(OCOMe)2(PPh3)2]。在另一优选的实施方案中，[M(Y)2(L)2]络合物可以是[Os(OCOMe)2(P(甲苯基)3)2]。
L1是单齿磷配体，其不同于L。在这种情况中，m’是2。替代地，L1是二齿磷配体，在这种情况中，m’是1。
可以使用任何能够与M原子形成配体-金属相互作用的合适的磷化合物。在该配体中，每个磷原子共价键合到3个碳原子(叔膦)或n个杂原子和3-n个碳原子，其中n＝1、2或3。优选杂原子选自N和O。
该磷配体可以是单齿的例如PPh3，或者二齿的。配体可以是手性或非手性，不过在许多情况中，优选的是磷配体是手性的。已经描述了多种手性磷配体，并且可以获得综述，例如参见W.Tang和X.Zhang，Chem Rev.2003，103，3029-3070和J.C.Carretero，Angew.Chem.Int.Ed.，2006，45，7674-7715。可以用于本发明的磷配体包括但不限于下面的结构类型：
/>
/>
在上述结构中，-PR2可以是-P(烷基)2，其中烷基优选是C1-C10烷基，-P(芳基)2，其中芳基包括苯基和萘基，其可以是取代的或未取代的，或者-P(O-烷基)2和-P(O-芳基)2，并且烷基和芳基如上定义。-PR2也可以是取代的或未取代的-P(杂芳基)2，其中杂芳基包括呋喃基(例如2-呋喃基或3-呋喃基)。-PR2优选是-P(芳基)2，其中芳基包括苯基、甲苯基、二甲苯基或茴香基，或者-P(O-芳基)2。如果-PR2是-P(O-芳基)2，则最优选的O-芳基是基于手性或非手性的取代的1,1’-二酚和1,1’-二萘酚的那些。替代地，P-原子上的R基团可以连接作为环结构的一部分。
取代基可以存在于磷配体中的烷基或芳基取代基上。这样的取代基典型地是支化或线性的C1-6烷基例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基和环己基。
磷配体优选以它们的单个对映体形式使用。这些磷配体通常可商购，并且它们的制备是已知的。例如，对PARAPHOS配体的制备在WO04/111065中给出，Bophoz配体的制备在WO02/26750和US6906212给出，和Josiphos配体的制备在EP564406B和EP612758B中给出。
磷配体L1优选包括Binap配体、PPhos配体、PhanePhos配体、QPhos配体、Josiphos配体、Bophoz配体和Skewphos配体。
当L1是Binap配体时，该配体可以是式(Ia)或(Ib)：
其中，
R20和R21每个独立地选自未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一个实施方案中，R20和R21每个独立地选自环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，环烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基(例如甲基)、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。优选R20和R21相同，并且选自苯基、甲苯基(邻-、间-或对-，优选对甲苯基)和二甲苯基(例如3,5-二甲苯基)。
当L1是Josiphos配体时，该配体可以是式(IIa)或(IIb)：
其中，
R22和R23独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R24和R25独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；和
R26选自未取代的C1-20-烷基和取代的C1-20-烷基。
在一个实施方案中，R22和R23独立地选自取代或未取代的支链或直链的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，芳基例如苯基、萘基或蒽基，和杂芳基例如呋喃基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基(例如甲基)、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。杂芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基(例如甲基)、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基或三(卤素)甲基(例如F3C-)。优选R22和R23相同，并且选自叔丁基、环己基、苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3,5-二甲基苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、3,5-二甲苯基、2-甲基苯基和2-呋喃基，最优选叔丁基、环己基、苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3,5-二甲基苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基和2-呋喃基。
在一个实施方案中，R24和R25独立地选自取代或未取代的支链或直链的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，芳基例如苯基、萘基或蒽基，和杂芳基例如呋喃基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代的，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基(例如甲基)、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。杂芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基(例如甲基)、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基或三(卤素)甲基(例如F3C-)。优选R24和R25相同，并且选自叔丁基、环己基、苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3,5-二甲基苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、3,5-二甲苯基、2-甲基苯基和2-呋喃基，最优选叔丁基、环己基、苯基、3,5-二甲苯基和2-甲基苯基。
在一个实施方案中，R26是未取代的支链或直链的烷基例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基。优选R26是甲基。
在一个实施方案中，式(IIa)的配体选自：
(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-3,5-双(三氟甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-3,5-双(三氟甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-(4-三氟甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-2-呋喃基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-2-呋喃基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-1-萘基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-1-萘基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-4-甲氧基-3,5-二甲基苯基膦基)二茂铁基]乙基二-(2-甲基苯基)膦，
(R)-1-[(S)-2-(二-2-呋喃基膦基)二茂铁基]乙基二-(2-甲基苯基)膦，
(R)-1-[(S)-2-(二叔丁基膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二叔丁基膦基)二茂铁基]乙基二-(2-甲基苯基)膦，
(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦，
(R)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二(金刚烷基)膦，和
(R)-1-[(S)-2-(二(金刚烷基)膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦。
在一个实施方案中，式(IIb)的配体选自：
(S)-1-[(R)-2-二(苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(环己基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(环己基膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(苯基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(3,5-双(三氟甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(4-甲氧基-3,5-二甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(3,5-双(三氟甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(环己基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-((4-三氟甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(4-甲氧基-3,5-二甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(2-呋喃基)膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(2-呋喃基)膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(1-萘基)膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(1-萘基)膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(4-甲氧基-3,5-二甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二-3,5-二甲苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(4-甲氧基-3,5-二甲基)苯基膦基)二茂铁基]乙基二-(2-甲基苯基)膦，
(S)-1-[(R)-2-二-(2-呋喃基)膦基二茂铁基]乙基二-(2-甲基苯基)膦，
(S)-1-[(R)-2-二(叔丁基膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-二(叔丁基膦基)二茂铁基]乙基二-(2-甲基苯基)膦，
(S)-1-[(R)-2-二苯基膦基二茂铁基]乙基二苯基膦，
(S)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二(金刚烷基)膦，和
(S)-1-[(R)-2-(二(金刚烷基)膦基)二茂铁基]乙基二苯基膦。
在一个实施方案中，式(IIa)的配体是(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基二茂铁基]乙基二苯基膦。在另一优选的实施方案中，式(IIb)的配体是(S)-1-[(R)-2-二苯基膦基二茂铁基]乙基二苯基膦。
磷配体L1还可以选自PPh3、PCy3(三环己基膦)、dppf(1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁)、dppp(1,3-双(二苯基膦基)丙烷)、dppb(1,4-双(二苯基膦基)丁烷)、Dipfc(1,1’-双(二-异丙基膦基)二茂铁)、dCyPfc(1,1’-双(二-环己基膦基)二茂铁、DBtPF(1,1’-双(二叔丁基膦基)二茂铁)、dppm(双(二苯基膦基)甲烷)、dppe(1,2-双(二苯基膦基)乙烷)、Xantphos(4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽)和DPEPhos(双[(2-二苯基膦基)苯基]醚)。在一个实施方案中，磷配体L1是未取代的。在另一实施方案中，配体L1是取代的。
特别优选的磷配体L1可以选自PPh3、dppf、dppp、dppb、dCyPfc、BINAP、dppm、dppe、Xantphos和DPEPhos。
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。在一个实施方案中，二齿N,N-配体包含含氮杂芳基和氨基。
含氮杂芳基可以包括吡啶基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嘧啶基、吲哚基或喹啉基。在一个实施方案中，含氮杂芳基是吡啶基。在另一实施方案中，含氮杂芳基是吡咯基。在另一实施方案中，含氮杂芳基是吡嗪基。在另一实施方案中，含氮杂芳基是嘧啶基。
氨基可以包含伯，仲或叔氨基。在一个实施方案中，氨基是-NH2。
在另一实施方案中，二齿N,N-配体包含两个氨基。每个氨基可以独立地包含伯、仲或叔氨基。在一个实施方案中，两个氨基都是-NH2。
二齿N,N-配体可以选自式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)和(10)的配体：
配体(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)和(10)是二齿配体，因为每个配体通过含氮基团配位到M原子。对于配体(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(9)和(10)，每个配体通过(a)氨基和(b)该含氮杂芳基官能团或其之一配位到M原子。对于配体(8)，该配体通过两个氨基配位到M原子。
当用于制备[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法在不存在碱下进行和/或配体不包含氢原子，如下面对于式(3’)、(4’)、(6’)和(7’)的HCNN配体所述，则配体(3)、(4)、(6)和(7)是二齿配体。
在一个实施方案中，二齿N,N-配体是配体(2)。在另一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(3)。在又一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(4)。在另一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(5)。在又一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(6)。在另一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(7)。在另一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(8)。在另一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(9)。在另一实施方案中，二齿N,N-配体是配体(10)。
式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)或(10)的二齿N,N配体可以作为游离碱添加到反应混合物中。如果使用配体的盐(例如盐酸盐)，该盐可以用碱(例如三乙基胺)处理来释放配体游离碱，然后将该游离碱添加到反应混合物中。
R31和R32可以独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个实施方案中，R31和R32独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。
在一个实施方案中，R31和R32之一是-H，另一个选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个优选的实施方案中，R31和R32之一是-H，另一个选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。
在一个优选的实施方案中，R31和R32都是-H。
整数“a”可以是1或2。在一个实施方案中，整数“a”是1。在这种情况中，式(2)的配体的侧链是在另一实施方案中，整数“a”是2，在该情况中，配体(2)的侧链是当整数“a”是2时，每个R33可以相同或不同，并且每个R34可以相同或不同。
R33和R34可以相同或不同。当R33和R34不同时，配体(2)将包含1或2个手性中心。配体(2)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体，用作任何单个非对映体，用作对映体的混合物，或者用作非对映体的混合物，优选用作单个对映体。配体(2)的对映体或非对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如配体(2)的外消旋混合物来获得。
R33和R34可以独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个实施方案中，R33和R34独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。更优选R33和R34独立地选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和苯基。
在一个实施方案中，R33和R34之一是-H，另一个选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个优选的实施方案中，R33和R34之一是-H，另一个选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。在一个实施方案中，R33和R34独立地选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和苯基。在另一实施方案中，R33和R34之一是-H，R33和R34的另一个选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和苯基。
整数b可以是0或1。在一个实施方案中，b是0，在该情况中，含氮芳族环是吡咯基环。在另一实施方案中，b是1。在这种情况中，含氮芳族环是吡啶基环。
R35可以存在或不存在。当不存在时，c是0，即吡咯基或吡啶基环不是取代的。当b是0时，c可以是1、2或3(即吡咯基环可以具有1、2或3个R35基团)。当b是1时，c可以是1、2、3或4(即吡啶基环可以具有1、2、3或4个R35基团)。当c是2、3或在适当的时候是4时，每个R35可以彼此相同或不同。该或每个R35可以独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。优选R35独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代、例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。优选c是0，即R35不存在，和该吡啶环是未取代的。
在一个优选的实施方案中，二齿N,N-配体(2)选自：
在一个特别优选的实施方案中，二齿N,N-配体是2-氨基甲基吡啶(AMPY)。
对于式(3)的配体，R41和R42可以独立地选自上面对于R31和R32所述的基团。
整数d可以是1或2。在一个实施方案中，整数d是1。在这种情况中，式(3)配体的侧链是在另一实施方案中，整数d是2，在该情况中，配体(3)的侧链是/>当整数d是2时，每个R43可以相同或不同，并且每个R44可以相同或不同。
R43和R44可以相同或不同。当R43和R44不同时，配体(3)将包含一个或两个手性中心。配体(3)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体，用作任何单个非对映体，用作对映体的混合物，或者用作非对映体的混合物，优选用作单个对映体。配体(3)的对映体或非对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如配体(3)的外消旋混合物来获得。该或每个R43和R44可以独立地选自上面对于R33和R34所述的基团。
整数e可以是0或1。在一个实施方案中，e是0，在该情况中，含氮芳族环是吡咯基环。在另一实施方案中，e是1。在这种情况中，含氮芳族环是吡啶基环。
R45可以存在或不存在。当不存在时，f是0，即吡咯基或吡啶基环不是取代的。当e是0时，f可以是1或2(即吡咯基环可以具有1或2个R45基团)。当e是1时，f可以是1、2或3(即吡啶基环可以具有1、2或3个R45基团)。当f是2或在适当时候是3时，每个R45可以彼此相同或不同。该或每个R45可以选自上面对于R35所述的基团。优选d是0，即R45不存在。
R46可以存在或不存在。当不存在时，g是0，即苯基环是未取代的。当R46存在时，g可以是1、2、3、4或5。当g是2、3、4或5时，每个R46可以彼此相同或不同。该或每个R46可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，g是0，即R46不存在。在另一优选的实施方案中，R46是1和选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，优选4-Me。
在一个优选的实施方案中，二齿N,N-配体(3)选自：
对于式(4)的配体，R51和R52可以独立地选自上面对于R31和R32所述的基团。
整数h可以是1或2。在一个实施方案中，整数h是1。在这种情况中，式(4)配体的侧链是在另一实施方案中，整数h是2，在该情况中，配体(4)的测量是/>当整数h是2时，每个R53可以相同或不同，并且每个R54可以相同或不同的。
R53和R54可以相同或不同。当R53和R54不同时，配体(4)将包含一个或两个手性中心。配体(4)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体，用作任何单个非对映体，用作对映体的混合物，或者用作非对映体的混合物，优选用作单个对映体。配体(4)的对映体或非对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如配体(4)的外消旋混合物来获得。该或每个R53和R54可以独立地选自上面对于R33和R34所述的基团。
整数i可以是0或1。在一个实施方案中，i是0，在该情况中，含氮芳族环是吡咯基环。在另一实施方案中，i是1。在这种情况中，含氮芳族环是吡啶基环。
R55可以存在或不存在。当不存在时，i是0，即吡咯基或吡啶基环不是取代的。当i是0时，j可以是1(即吡咯基环可以具有1个R55基团)。当i是1时，j可以是1或2(即吡啶基环可以具有1或2个R55基团)。当j是1或在适当时候是2时，每个R55可以彼此相同或不同。该或每个R55可以选自上面对于R35所述的基团。优选，j是0，即R55不存在。
R56可以存在或不存在。当不存在时，k是0。当R56存在时，k可以是1或2。当k是2时，每个R56可以彼此相同或不同。该或每个R56可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，k是0即R56不存在。
R57可以存在或不存在。当不存在时，m是0。当R57存在时，m可以是1、2、3或4。当m是2、3或4时，每个R57可以彼此相同或不同。该或每个R57可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，m是0，即R57不存在。
在一个实施方案中，配体(4)选自在下节中所述的取代的AMBQ配体。
在一个优选的实施方案中，二齿N,N-配体(4)选自：
在一个特别优选的实施方案中，二齿N,N-配体(4)可以选自：
/>
在一个特别优选的实施方案中，二齿N,N-配体是1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)。
对于式(5)的配体，R61和R62可以独立地选自上面对于R31和R32所述的基团。
整数n可以是0或1。在一个实施方案中，n是0，在该情况中，含氮芳族环是吡咯基环。在另一实施方案中，n是1。在这种情况中，含氮芳族环是吡啶基环。
R63可以存在或不存在。当不存在时，p是0，即吡咯基或吡啶基环不是取代的。当n是0时，p可以是1或2(即吡咯基环可以具有1或2个R63基团)。当n是1时，p可以是1、2或3(即吡啶基环可以具有1、2或3个R63基团)。当p是2或在适当时候是3时，每个R63可以彼此相同或不同。该或每个R63可以选自上面对于R35所述的基团。在一个实施方案中，p是0，即R63不存在。
R64可以存在或不存在。当不存在时，q是0。当R64存在时，q可以是1、2或3。当q是2或3时，每个R64可以彼此相同或不同。该或每个R64可以选自上面对于R35所述的基团。在一个实施方案中，q是0，即R64不存在。
在一个优选的实施方案中，配体(5)可以是：
对于式(6)的配体，R71和R72可以独立地选自上面对于R31和R32所述的基团。
整数r可以是1或2。在一个实施方案中，整数r是1。在这种情况中，式(6)配体的侧链是在另一实施方案中，整数r是2，在该情况中，配体(6)的侧链是/>当整数r是2时，每个R73可以相同或不同，并且每个R74可以相同或不同。
R73和R74可以相同或不同。当R73和R74不同时，配体(6)将包含1或2个手性中心。配体(6)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体，用作任何单个非对映体，用作对映体的混合物，或者用作非对映体的混合物，优选用作单个对映体。配体(6)的对映体或非对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如配体(6)的外消旋混合物来获得。该或每个R73和R74可以独立地选自上面对于R33和R34所述的基团。
R75可以选自-H或上面对于R35所述的基团。
R76可以存在或不存在。当不存在时，s是0。当R76存在时，s可以是1或2。当s是2时，每个R76可以彼此相同或不同。该或每个R76可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，s是0，即R76不存在。
R77可以存在或不存在。当不存在时，t是0。当R77存在时，t可以是1、2、3或4。当t是2、3或4时，每个R77可以彼此相同或不同。该或每个R77可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，t是0，即R77不存在。
在一个优选的实施方案中，配体(6)可以是：
对于式(7)的配体，R81和R82可以独立地选自上面对于R31和R32所述的基团。
整数u可以是1或2。在一个实施方案中，整数u是1。在这种情况中，式(7)配体的侧链是在另一实施方案中，整数u是2，在该情况中，配体(7)的侧链是/>当整数u是2时，每个R83可以相同或不同，和每个R84可以相同或不同。
R83和R84可以相同或不同。当R83和R84不同时，配体(7)将包含1或2个手性中心。配体(7)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体，用作任何单个非对映体，用作对映体的混合物，或者用作非对映体的混合物，优选用作单个对映体。配体(7)的对映体或非对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如配体(7)的外消旋混合物来获得。该或每个R83和R84可以独立地选自上面对于R33和R34所述的基团。
R85可以选自-H或上面对于R35所述的基团。
R86可以存在或不存在。当不存在时，v是0。当R86存在时，v可以是1或2。当v是2时，每个R86可以彼此相同或不同。该或每个R86可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，v是0，即R86不存在。
R87可以存在或不存在。当不存在时，w是0。当R87存在时，w可以是1、2、3或4。当w是2、3或4时，每个R87可以彼此相同或不同。该或每个R87可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，w是0，即R87不存在。
在一个优选的实施方案中，配体(7)可以是：
对于配体(8)，R91和R92可以独立地选自上面对于R31和R32所定义的基团。R98和R97可以独立地选自上面对于R31和R32所定义的基团。
R93、R94、R95和R96可以每个独立地选自氢、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的-C6-20-芳基、取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基和取代的-C6-20-芳氧基。取代基可以选自一种或多种未取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的C2-20-环烷氧基、未取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基、-OH、-CN、-NRaRb、-COORa、-CONRaRb和-CF3。
在一个实施方案中，R93、R94、R95和R96每个独立地选自氢、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的-C6-20-芳基、取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基和取代的-C6-20-芳氧基。该取代基可以选自一种或多种未取代的C1-20-烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基和-OH。在另一实施方案中，基团R93、R94、R95和R96可以每个独立地选自氢、未取代的-C6-20-芳基和取代的-C6-20-芳基。在另一实施方案中，R93、R94、R95和R96每个独立地选自氢或苯基。在又一实施方案中，R93和R94之一是苯基，R95和R96的另一个是氢。在另一实施方案中，R95和R96之一是苯基，R95和R96的另一个是氢。
在一个实施方案中，R93、R94、R95和R96每个是氢。
R93和R94与它们键合到的碳原子一起和/或R95和R96与它们键合到的碳原子一起可以形成未取代的C3-20-环烷基或取代的C3-20-环烷基。取代基可以选自一个或多个未取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的C2-20-环烷氧基、未取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基、-OH、-CN、-NRaRb、-COORa、-CONRaRb和-CF3。
在另一实施方案中，R93和R94之一和R95和R96之一与它们键合到的碳原子一起形成未取代的C3-20-环烷基或取代的C3-20-环烷基。取代基可以选自一个或多个未取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的C2-20-环烷氧基、未取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基、-OH、-CN、-NRaRb、-COORa、-CONRaRb和-CF3。
在又一实施方案中，R93和R94之一和R95和R96之一与它们键合到的碳原子一起形成未取代的C5-10-环烷基或取代的C5-10-环烷基。取代基可以选自一个或多个未取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的C2-20-环烷氧基、未取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基和-OH。
在另一实施方案中，R93和R94与它们键合到的碳原子一起和/或R95和R96与它们键合到的碳原子一起形成未取代的C5-10-环烷基或取代的C5-10-环烷基。取代基可以选自一个或多个未取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的C2-20-环烷氧基、未取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基和-OH。
对于式(9)的配体，R101和R102可以独立地选自上面对于R31和R32所述的基团。
整数x可以是1或2。在一个实施方案中，整数x是1。在这种情况中，式(9)配体的侧链是在另一实施方案中，整数x是2，在该情况中，配体(9)的侧链是/>当整数x是2时，每个R103可以相同或不同，和每个R104可以相同或不同。
R103和R104可以相同或不同。当R103和R104不同时，配体(9)将包含1或2个手性中心。配体(9)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体，用作任何单个非对映体，用作对映体的混合物，或者用作非对映体的混合物，优选用作单个对映体。配体(9)的对映体或非对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如配体(9)的外消旋混合物来获得。该或每个R103和R104可以独立地选自上面对于R33和R34所述的基团。
R105可以存在或不存在。当不存在时，y是0。当R105存在时，y可以是1、2或3。当y是2或3时，每个R105可以彼此相同或不同。该或每个R105可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，y是0，即R105不存在。
在一个优选的实施方案中，配体(9)可以是：
对于式(10)的配体，R111和R112可以独立地选自上面对于R31和R32所述的基团。
整数z可以是1或2。在一个实施方案中，整数z是1。在这种情况中，式(10)配体的侧链是在另一实施方案中，整数是2，在该情况中，配体(10)的侧链是/>当整数z是2时，每个R113可以相同或不同，并且每个R114可以相同或不同。
R113和R114可以相同或不同。当R113和R114不同时，配体(10)将包含1或2个手性中心。配体(10)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体，用作任何单个非对映体，用作对映体的混合物，或者用作非对映体的混合物，优选用作单个对映体。配体(10)的对映体或非对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如配体(10)的外消旋混合物来获得。该或每个R113和R114可以独立地选自上面对于R33和R34所述的基团。
R115可以存在或不存在。当不存在时，整数“a1”是0。当R115存在时，“a1”可以是1、2或3。当“a1”是2或3时，每个R115可以彼此相同或不同。该或每个R115可以选自上面对于R35所述的基团。在一个优选的实施方案中，“a1”是0，即R115不存在。
在一个优选的实施方案中，配体(10)可以是：
在一个实施方案中，[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以选自：
[Ru(OAc)2(dppp)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppb)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppf)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(DCyPFc)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(DiPFc)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(DBtPFc)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(Josiphos*)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(BINAP)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(TolBINAP)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(Xantphos)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(DPEPhos)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppm)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppe)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppp)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppb)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppf)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(DCyPFc)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(DiPFc)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(DBtPFc)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(Josiphos*)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(BINAP)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(TolBINAP)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(Xantphos)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(DPEPhos)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppm)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；和
[Os(OAc)2(dppe)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)。
在另一实施方案中，[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以选自：
[Ru(OAc)2(dppp)AMPY]；
[Ru(OAc)2(dppb)AMPY]；
[Ru(OAc)2(dppf)AMPY]；
[Ru(OAc)2(dppf)EN]；
[Ru(OAc)2(BINAP)AMPY]；
[Ru(OAc)2(dppb)(喹啉-8-NH2)]；
[Ru(OAc)2(PPh3)2(2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶)]；
[Ru(OAc)2(dppb)(2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶)]；
[Ru(OAc)2(BINAP)EN]；
[Ru(OAc)2(Xantphos)AMPY]；
[Ru(OAc)2(DPEPhos)AMPY]；
[Ru(OAc)2(dppb)AMPYRIM]；
[Ru(OAc)2(dppp)AMPYRIM]；
[Ru(OAc)2(dppf)AMPYRIM]；
[Ru(OAc)2(dppm)AMPY]；
[Ru(OAc)2(dppm)EN]；
[Ru(OAc)2(dppm)AMPYRIM]。
[M(Y)2(L)2]络合物与磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。极性非质子溶剂可以选自芳族溶剂(例如苯或甲苯)和氯化溶剂(例如氯仿或二氯甲烷)。
当使用氯化溶剂(例如二氯甲烷)或芳族溶剂(例如甲苯)时，在反应的组分溶解后，反应混合物典型地在溶液中。产物络合物所以典型地需要从反应混合物中沉淀(例如通过添加烷烃溶剂，例如戊烷或己烷)。
在另一实施方案中，极性非质子溶剂可以是酮溶剂。用“酮溶剂”表示液体酮，其在大气压(即1.0135×105Pa)时的沸点低于180℃，更优选低于165℃。优选的例子是丙酮、甲乙酮(MEK，也称作2-丁酮)、甲基异丁基酮(MIBK，也称作4-甲基-2-戊酮)、二乙基酮(也称作3-戊酮)和环状的酮例如环戊酮和环己酮。一种特别优选的酮溶剂是MEK。另一特别优选的酮溶剂是丙酮。
存在着与使用酮溶剂相关的几个优点。一个优点是酮溶剂例如丙酮是非氯化的，并且具有低毒性潜力。
另一优点是反应溶剂体积可以与使用例如二氯甲烷相比减少。
此外，酮溶剂通常更容易通过蒸发除去。
当极性非质子溶剂是酮溶剂时，络合物可以在酮溶剂中制浆。“浆料”表示络合物的至少一部分在酮溶剂中的非均相混合物。“浆料”所以包括络合物的混合物，其部分地作为固体存在，以及部分地溶解在酮溶剂中。可以制浆的络合物包括[M(Y)2(L)2]起始材料，中间金属络合物和/或[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物。
可以想到的另一优点是酮溶剂可以在反应过程中能够除去从[M(Y)2(L)2]起始材料所释放的大量的单齿磷配体L。例如，当[Ru(OAc)2(PPh3)2]用作起始材料和丙酮用作酮溶剂时，可以想到可以获得基本上完全除去PPh3。就此而言，金属络合物通常在反应混合物中为固体形式(因为它们在酮溶剂中形成了浆料)，而配体L基本上与未反应的配体L1一起溶解在酮溶剂中。
在另一实施方案中，[M(Y)2(L)2]起始材料可以与酮溶剂形成浆料，但是通过与磷配体L1或二齿N,N配体L2反应可以形成中间金属络合物和/或[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物，其可溶于酮溶剂中。在这种情况中，酮溶剂可以仍然能够除去大量的单齿磷配体L(其是在反应过程中从[M(Y)2(L)2]起始材料释放的)。如果任何固体[M(Y)2(L)2]起始材料在反应结束时保留，则[M(Y)2(L)2]起始材料可以通过过滤、倾析或离心分离来与可溶性[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物分离。
可以使用任何合适体积的极性非质子溶剂。例如，[M(Y)2(L)2]络合物与溶剂的比率可以是约25-约250g/L，例如约50-约150g/L。在某些实施方案中，该比率可以是约60-约125g/L。
反应物可以以任何合适的顺序添加，但是在本发明的一种优选的方法中，可以将磷配体L1添加(例如分批)到[M(Y)2(L)2]络合物在极性非质子溶剂中的混合物中，并且在搅拌合适的时间和在合适的温度，可以添加(例如分批)二齿N,N配体L2。如果需要，二齿N,N配体L2可以作为在极性非质子溶剂中的溶液添加到反应混合物中。反应然后可以搅拌另外合适的时间和处于合适的温度。如果需要，极性非质子溶剂可以在它添加到反应混合物之前用惰性气体(例如氮气)饱和。
在另一实施方案中，可以将二齿N,N配体L2添加(例如分批)到[M(Y)2(L)2]络合物在极性非质子溶剂中的混合物中，并且在搅拌合适的时间和在合适的温度，可以添加(例如分批)磷配体L1。如果需要，二齿N,N配体L2可以作为在极性非质子溶剂中的溶液添加到反应混合物中。反应然后可以搅拌另外合适的时间和处于合适的温度。如果需要，极性非质子溶剂在它添加到反应混合物之前可以用惰性气体(例如氮气)饱和。
磷配体L1可以相对于[M(Y)2(L)2]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，磷配体L1:[M(Y)2(L)2]络合物摩尔比可以是约1.001-约1.2:约1，例如约1.002:约1，约1.01:约1，约1.1:约1，约1.15:约1，或约1.15:约1。
二齿N,N配体L2可以相对于[M(Y)2(L)2]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，二齿N,N配体L2:[M(Y)2(L)2]络合物的摩尔比可以是约1.05-约1.75:约1，例如约1.1-约1.5:约1，例如约1.4-约1.5:约1。
反应可以在惰性气氛下，例如在氮气或氩气下进行，优选氮气。
本发明的方法可以优选在约-10℃到极性非质子溶剂的回流温度范围内的一个或多个温度进行，例如约150℃。更优选本发明的方法可以在约-5℃到约120℃进行。当极性非质子溶剂是氯化的或酮溶剂时，方法可以在约0℃-约50℃，例如15℃-约30℃的一个或多个温度进行，例如室温。当极性非质子溶剂是芳族溶剂时，方法可以在约50℃-约120℃，例如约75℃-约115℃的一个或多个温度进行。在一个实施方案中，方法的温度可以是芳族溶剂的沸点(例如对甲苯来说是约111℃)。优选的是温度保持在低于分解温度，所以当[M(Y)2(L)2]起始材料和/或[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物已知在上面给定的温度范围内分解时，温度应当保持在低于分解温度。
反应可以进行约几分钟到约72小时，但是通常在约24小时内完成。完成后，[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物通过任何适当的方法与反应混合物分离，其取决于产物的物理形式。当[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物在溶液中时，可以添加反溶剂(例如烷烃溶剂例如戊烷或己烷)来从溶液中沉淀络合物。通常，当[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物是固体时，它可以通过过滤、倾析或离心分离来从反应混合物中回收。
当使用酮溶剂时，在回收[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物之前，如果需要，则可以允许反应混合物冷却到高于室温和低于酮溶剂反应温度的温度(例如当酮溶剂是甲乙酮时是约45-50℃)。在反应混合物保持温热的同时，回收[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物具有优点，即，游离磷配体L1和/或它的氧化物(如果存在的话)在温热酮溶剂中的溶解度更大，因此促进[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物从反应混合物中的分离。如果存在游离磷配体L1和/或它的氧化物，则这些化合物的存在会使得[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物着色。在这种情况中，[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以在酮溶剂(例如丙酮)中搅拌一次或多次(例如1、2或3次)，直到游离磷配体L1和/或它的氧化物基本上被除去。替代地或另外地，[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以用酮溶剂清洗一次或多次(例如1、2或3次)。在清洗[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物之前，可以将酮溶剂等分批升温(例如到45-50℃)。
当[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物在溶液中时，可以添加反溶剂(例如烷烃溶剂例如戊烷或己烷)来从溶液中沉淀络合物。替代地，极性非质子溶剂可以从[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物的溶液中除去(例如通过蒸馏或汽提方法)，直到获得在极性非质子溶剂的剩余部分中的更大浓度的[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物溶液。然后可以添加反溶剂例如烷烃来引起络合物沉淀。合适的烷烃在大气压时的沸点是0-150℃。可以使用的烷烃是低沸点烷烃例如戊烷异构体、己烷异构体、庚烷异构体或辛烷异构体。优选烷烃是正戊烷、正己烷、环己烷或正庚烷，更优选环己烷。
无论如何回收[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物，[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物然后可以使用已知的方法干燥，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下干燥1小时到5天。如果需要，络合物可以重结晶，不过这可以不是必需的。
获得的[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以包含残留极性非质子溶剂。因此，由此获得的络合物可以适于作为催化剂，用于使用极性非质子溶剂的应用。
在某些实施方案中，根据本发明的方法制备的[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物基本上是反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]，即[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物包含结构：
反式-术语根据Y配体的取向来确定。就此而言，当Y配体彼此间隔180℃时，八面体络合物被描述为反式-。相反，当Y配体彼此互邻时，八面体络合物被描述为顺式-。
在某些实施方案中，根据本发明方法制备的[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物基本上是顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]。
在一个实施方案中，[M(X)2(L1)m’(L2)]络合物可以选自：
反式-[Ru(OAc)2(PPh3)2AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(dppp)AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(dppb)AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(dppf)AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(dppf)EN]；
反式-[Ru(OAc)2(BINAP)AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(dppb)(喹啉-8-NH2)]；
反式-[Ru(OAc)2(PPh3)2(2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶)]；
反式-[Ru(OAc)2(dppb)(2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶)]；
反式-[Ru(OAc)2(BINAP)EN]；
反式-[Ru(OAc)2(Xantphos)AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(DPEPhos)AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(dppb)AMPYRIM]；
反式-[Ru(OAc)2(dppp)AMPYRIM]；
反式-[Ru(OAc)2(dppf)AMPYRIM]；
反式-[Ru(OAc)2(dppm)AMPY]；
反式-[Ru(OAc)2(dppe)AMPY]；
在另一方面中，本发明提供一种制备[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(X)2(L)3]络合物、碱金属羧酸盐、磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
M、Y、L、L1、L2、m’、[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物、极性非质子溶剂、反应条件和[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的回收总体上如上所述。
X是卤化物配体，例如-Cl、-Br和-I。优选X是-Cl。
在一个实施方案中，[M(X)2(L)3]络合物可以是[钌(Hal)2(PR11R12R13)3]络合物，其中R11、R12和R13如上所述，并且可以例如独立地选自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一个优选的实施方案中，[M(X)2(L)3]络合物可以是[RuCl2(PPh3)3]。在另一优选的实施方案中，[M(X)2(L)3]络合物可以是[RuCl2(P(甲苯基)3)3]，例如[RuCl2(P(对甲苯基)3)3]。
在另一实施方案中，[M(X)2(L)3]络合物可以是[锇(Hal)2(PR11R12R13)3]络合物，其中R11、R12和R13如上所述，并且可以例如独立地选自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一个优选的实施方案中，[M(X)2(L)3]络合物可以是[OsCl2(PPh3)3]。在另一优选的实施方案中，[M(X)2(L)3]络合物可以是[OsCl2(P(甲苯基)3)3]，例如[OsCl2(P(对甲苯基)3)3]。
碱金属羧酸盐可以选自羧酸盐钠和羧酸钾，例如乙酸钠和乙酸钾。碱金属羧酸盐可以是无水的。
[M(X)2(L)3]络合物、碱金属羧酸盐、磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。在一个实施方案中，溶剂是极性非质子溶剂。在另一实施方案中，溶剂是醇溶剂。在又一实施方案中，溶剂是极性非质子和醇溶剂的混合物。用“醇溶剂”表示液体醇，其在大气压(即1.0135×105Pa)时的沸点低于160℃，更优选低于120℃。醇溶剂的例子包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇异构体(例如正丙醇或异丙醇)、丁醇异构体(例如正丁醇、异丁醇或叔丁醇)、戊醇异构体(例如1-丙醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、叔戊醇、异戊醇或环丙醇)和己醇异构体(例如1-己醇、2-己醇、3-己醇或环己醇)。优选的例子是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇。一种特别优选的醇溶剂是异丙醇。虽然可以使用醇溶剂的混合物，但是典型的单个醇也是合适的。优选醇溶剂是无水的。
可以使用任何合适体积的溶剂。例如，[M(X)2(L)3]络合物与溶剂的比率可以是约50-约150g/L。在某些实施方案中，比率可以是约60-约125g/L。
反应物可以以任何合适的顺序添加，但是在本发明的一种优选的方法中，磷配体L1可以添加(例如分批)到[M(X)2(L)3]络合物和碱金属羧酸盐在溶剂中的混合物中，并且在搅拌合适的时间之后和在合适的温度，可以添加(例如分批)二齿N,N配体L2。如果需要，二齿N,N配体L2可以作为在溶剂中的溶液添加到反应混合物中。反应然后可以搅拌另外合适的时间和处于合适的温度。如果需要，溶剂可以在它添加到反应混合物之前用惰性气体(例如氮气)饱和。
在另一实施方案中，二齿N,N配体L2可以添加(例如分批)到[M(X)2(L)3]络合物和碱金属羧酸盐在溶剂中的混合物中，并且在搅拌合适的时间之后和在合适的温度，可以添加(例如分批)磷配体L1。如果需要，二齿N,N配体L2可以作为在溶剂中的溶液添加到反应混合物中。反应然后可以搅拌另外合适的时间和处于合适的温度。如果需要，溶剂可以在它添加到反应混合物之前用惰性气体(例如氮气)饱和。
磷配体L1可以相对于[M(X)2(L)3]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，磷配体L1:[M(X)2(L)3]络合物的摩尔比可以是约1.001-约1.2:约1，例如约1.002:约1，约1.01:约1，约1.1:约1，约1.15:约1，或约1.15:约1。
二齿N,N配体L2可以相对于[M(X)2(L)3]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，二齿N,N配体L2:[M(X)2(L)3]络合物可以是约1.05-约1.75:约1，例如约1.1-约1.5:约1，例如约1.4-约1.5:约1。
反应可以在惰性气氛下，例如氮气或氩气下进行，优选氮气。
本发明的方法可以优选在约-10℃到极性非质子溶剂的回流温度范围内的一个或多个温度进行，例如约150℃。更优选本发明的方法可以在约-5℃到约120℃进行。当极性非质子溶剂是氯化或酮溶剂时，方法可以在约0℃-约50℃，例如15℃-约30℃的一个或多个温度进行，例如室温。当极性非质子溶剂是芳族溶剂时，方法可以在约50℃-约120℃，例如约75℃-约115℃的一个或多个温度进行。在一个实施方案中，方法的温度可以是芳族溶剂的沸点(例如对甲苯来说是约111℃)。优选的是温度保持在低于分解温度，所以当[M(X)2(L)3]起始材料和/或[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物已知在上面给定的温度范围内分解时，温度应当保持在低于分解温度。
反应可以进行约几分钟到约72小时，但是通常在约24小时内完成。完成后，[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物通过任何适当的方法与反应混合物分离，其取决于产物的物理形式。当[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物在溶液中时，可以添加反溶剂(例如烷烃溶剂例如戊烷或己烷)来从溶液中沉淀络合物。通常，当[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物是固体时，它可以通过过滤、倾析或离心分离来从反应混合物中回收。
在另一方面中，本发明提供一种制备[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2(L2)]络合物与磷配体L1在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
M、Y、L、L1、L2、m’、[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物、极性非质子溶剂、反应条件和[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的回收总体上如上所述。
[M(Y)2(L)2(L2)]络合物可以是[钌(Y)2(PR11R12R13)3(L2)]络合物，其中R11、R12和R13如上所述，并且可以例如独立地选自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物可以选自[Ru(OAc)2(PPh3)2AMPY]、[Ru(OAc)2(P(甲苯基)3)2AMPY](例如[Ru(OAc)2(P(对甲苯基)3)2AMPY])和[Ru(OAc)2(PPh3)2AMPYRIM]。
[M(Y)2(L)2(L2)]络合物可以是[锇(Y)2(PR11R12R13)3(L2)]络合物，其中R11、R12和R13如上所述，并且可以例如独立地选自未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基。在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物可以选自[Os(OAc)2(PPh3)2AMPY]、[Os(OAc)2(P(甲苯基)3)2AMPY](例如[Os(OAc)2(P(对甲苯基)3)2AMPY])和[Os(OAc)2(PPh3)2AMPYRIM]。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物可以选自：
[Ru(OAc)2(PPh3)2L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；和
[Os(OAc)2(PPh3)2L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OAc)2(PPh3)2AMPY]或[Os(OAc)2(PPh3)2AMPY]。在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OAc)2(PPh3)2EN]或[Os(OAc)2(PPh3)2EN]。在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OAc)2(PPh3)2AMPYRIM]或[Os(OAc)2(PPh3)2AMPYRIM]。
可以使用任何合适体积的溶剂。例如，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物与溶剂的比率可以是约50-约150g/L。在某些实施方案中，比率可以是约60-约125g/L。
磷配体L1可以相对于[M(Y)2(L)2(L2)]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，磷配体L1:[M(Y)2(L)2]络合物的摩尔比可以是约1.001-约1.2:约1，例如约1.002:约1，约1.01:约1，约1.1:约1，约1.15:约1，或约1.15:约1。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以选自：
[Ru(OAc)2(dppp)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppb)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppf)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(BINAP)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppm)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OAc)2(dppe)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppp)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppb)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppf)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(BINAP)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(dppm)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；和
[Os(OAc)2(dppe)L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物选自[Ru(OAc)2(dppp)AMPY]、[Ru(OAc)2(dppf)AMPY]、[Ru(OAc)2(BINAP)AMPY]和[Ru(OAc)2(BINAP)EN]。
在另一实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物选自[Ru(OAc)2(dppp)AMPY]、[Ru(OAc)2(dppf)AMPY]、[Ru(OAc)2(BINAP)AMPY]和[Ru(OAc)2(BINAP)EN]。
在另一方面中，本发明提供一种制备[M(Y)2(L)2(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2]络合物与二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L)2(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
M、Y、L、L2、[M(Y)2(L)2]络合物、极性非质子溶剂、反应条件和[M(Y)2(L)2(L2)]络合物的回收可以总体上如上所述。
可以使用任何合适体积的溶剂。例如，[M(Y)2(L)2]络合物与溶剂的比率可以是约50-约150g/L。在某些实施方案中，比率可以是约60-约125g/L。
二齿N,N配体L2可以相对于[M(Y)2(L)2]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，二齿N,N配体L2:[M(Y)2(L)2]络合物摩尔比可以是约1.05-约1.75:约1，例如约1.1-约1.5:约1，例如约1.4-约1.5:约1。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物可以选自：
[Ru(OAc)2(PPh3)2L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Ru(OPiv)2(PPh3)2L2]，其中Opiv是-OC(O)(tBu)和L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
[Os(OAc)2(PPh3)2L2]，其中L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；和
[Os(OPiv)2(PPh3)2L2]，其中Opiv是-OC(O)(tBu)和L2是EN、AMPY、2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、喹啉-8-NH2、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或2-(氨基甲基)嘧啶(AMPYRIM)；
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OAc)2(PPh3)2AMPY]或[Os(OAc)2(PPh3)2AMPY]。
在另一实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OAc)2(PPh3)2EN]或[Os(OAc)2(PPh3)2EN]，其中EN是乙烯二胺。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OAc)2(PPh3)2AMPYRIM]或[Os(OAc)2(PPh3)2AMPYRIM]，其中AMPYRIM是2-(氨基甲基)嘧啶。
在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OPiv)2(PPh3)2AMPY]或[Os(OPiv)2(PPh3)2AMPY]，其中OPiv是-OC(O)(tBu)。在另一实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OPiv)2(PPh3)2EN]或[Os(OPiv)2(PPh3)2EN]。在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2(L2)]络合物是[Ru(OPiv)2(PPh3)2AMPYRIM]或[Os(OPiv)2(PPh3)2AMPYRIM。
在另一方面中，本发明提供一种制备顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
a)在醇溶剂中处理反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；和
b)加热反应混合物以形成该顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L1是单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
制备顺式-[M(Y)2(L1)m(L2)]络合物的优点是，在一些实施方案中，它可以在催化应用中更具催化活性。本发明人已经注意到，当反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物在芳族溶剂例如甲苯中加热时，表现出发生了很少的异构化。在某些实施方案中，已经发现反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物经历了分解，而非所期望的异构化。
M、Y、L1、L2、m’和[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物总体上如上所述。
在醇溶剂中处理反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以与醇溶剂形成溶液或可以形成浆料。“浆料”表示络合物的至少一部分在醇溶剂中的非均相混合物。“浆料”所以包括络合物的混合物，其部分地作为固体存在，以及部分地溶解在醇溶剂中。可以制浆的络合物包括反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]起始材料和/或顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物。
用“醇溶剂”表示液体醇，其在大气压(即1.0135×105Pa)时的沸点低于160℃，更优选低于120℃。醇溶剂的例子包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇异构体(例如正丙醇或异丙醇)、丁醇异构体(例如正丁醇、异丁醇或叔丁醇)、戊醇异构体(例如1-丙醇、2-戊醇、3-戊醇、新戊醇、叔戊醇、异戊醇或环丙醇)和己醇异构体(例如1-己醇、2-己醇、3-己醇或环己醇)。优选的例子是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇。一种特别优选的醇溶剂是异丙醇或甲醇。虽然可以使用醇溶剂的混合物，但是典型的单个醇也是合适的。优选醇溶剂是无水的。
可以使用任何合适体积的醇溶剂。例如，[M(Y)2(L)2]络合物与溶剂的比率可以是5-约200g/L。在某些实施方案中，比率可以是约7-约100g/L或约100-约190g/L。
反式-[M(Y)2(L1)m(L2)]络合物可以包含残留溶剂。在这种情况中，可以令人期望的是首先部分地汽提(例如通过蒸馏)溶剂的一部分来除去剩余的溶剂。如果需要，醇溶剂的另一部分可以添加到反应混合物中来补充汽提所除去的体积。
加热反应混合物以形成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。在一个实施方案中，反应混合物可以加热到回流。反式络合物到顺式络合物的转化率可以通过NMR来监控。
步骤(a)可以进一步包含磷配体L1。就此而言，所以，步骤(a)包括在醇溶剂中处理反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物和磷配体L1。反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以包含[M(Y)2(L)2(L2)]络合物作为副产物。所以在醇溶剂中加热反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物与磷配体L1的优点会翻倍。就此而言，不希望受限于理论，本发明人相信磷配体L1可以将[M(Y)2(L)2(L2)副产物(如果存在的话)转化成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物，其次，磷配体L1会帮助将反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物异构化成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。
磷配体L1的量可以是反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物摩尔量的约0.001-约0.7mol当量，例如约0.002-约0.5mol当量。
反应可以进行约几分钟到约90小时的时间，但是在某些实施方案中它可以在约24小时内完成。完成后，顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物通过任何适当的方法与反应混合物分离，其取决于产物的物理形式。通常，当顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物是固体时，它可以通过过滤、倾析或离心分离，任选地清洗(例如用水)一次或多次来从反应混合物中回收。
在回收顺式-[M(Y)2(L1)m(L2)]络合物之前，如果需要，反应混合物可以允许冷却到高于室温和低于醇溶剂的回流温度(例如当醇溶剂是异丙醇时是约50℃)的温度。在反应混合物保持温热的同时，回收顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物具有优点，即游离磷配体L1和/或它的氧化物(如果存在的话)在温热醇溶剂中的溶解度更大，因此促进了顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物从反应混合物中的分离。如果存在游离磷配体L1和/或它的氧化物，则这些化合物的存在会使得顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物着色。在这种情况中，顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以用上述酮溶剂之一(例如丙酮)中搅拌一次或多次(例如1、2或3次)，直到游离磷配体L1和/或它的氧化物基本上被除去。
替代地或另外地，顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以用醇溶剂(例如异丙醇)清洗一次或多次(例如1、2或3次)。在清洗顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物之前，可以将醇溶剂等分批升温(例如到50℃)。
替代地，醇溶剂可以从顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物的溶液中除去(例如通过蒸馏或汽提方法)，直到获得在醇溶剂的剩余部分中的更大浓度的顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]产物溶液。然后可以添加选自低沸点烷烃的反溶剂来引起络合物沉淀。合适的烷烃在大气压时的沸点是0-150℃。可以使用的烷烃是低沸点烷烃例如戊烷异构体、己烷异构体、庚烷异构体或辛烷异构体。优选烷烃是正戊烷、正己烷、环己烷或正庚烷，更优选环己烷。
无论如何回收顺式-[M(Y)2(L1)m(L2)]络合物，该络合物然后可以使用已知的方法干燥，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下干燥1小时到5天。如果需要，络合物可以重结晶，虽然这可以不是必需的。
在另一方面中，本发明提供一种制备顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2(L2)]络合物与磷配体L1在醇溶剂中反应，以形成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
M、Y、L、L1、L2、m’、[M(Y)2(L)2(L2)]络合物、顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物、醇溶剂、反应条件和顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的回收总体上如上所述。
在另一方面中，本发明提供一种制备顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(X)2(L1)m’(L2)]络合物、磷配体L1和碱金属羧酸盐在醇溶剂中反应，以形成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L1是单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
M、Y、L1、L2、m’、碱金属羧酸盐、醇溶剂、顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物、反应条件和顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的回收总体上如上所述。
顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物可以在组合方法中制备，即首先使用酮溶剂制备反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]或[M(Y)2(L)2(L2)]络合物，和其次使用醇溶剂制备顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。这样做的优点是可以获得纯顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。这是因为使用酮溶剂的方法能够促进除去游离磷配体，因此产生了更好品质的反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]或[M(Y)2(L)2(L2)]产物，和使用醇溶剂的方法促进磷配体彼此的交换(如果期望的话)和促进反式-络合物异构化成顺式-络合物。这些优点会在使用例如甲苯的方法中失去，其中反式-络合物及其随后的异构体化会在一锅法中发生。
通过本发明的方法获得的络合物是纯的，并且如果需要，可以直接用于催化应用。络合物可以包含少量残留醇。催化剂可以直接或进一步干燥后用于催化应用中。就此而言，醇通常比芳族溶剂例如甲苯更容易在真空下通过干燥来除去。此外，使用本发明的方法获得的络合物会容易过滤，所以可以适于大规模制造。
在另一方面中，本发明提供一种制备[MY(L1)m’(L3)络合物的方法，该方法包括步骤：
将[M(Y)2(L)2]络合物、磷配体L1、HCNN配体L3和碱在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
M、Y、L、L1、m’、[M(Y)2(L)2]络合物、极性非质子溶剂和醇溶剂总体上如上所述。
式(3’)、(4’)、(6’)和(7’)的HCNN配体总体上如上对于配体(3)、(4)、(6)和(7)所述，除了配体(3’)、(4’)、(6’)和(7’)每个包含在芳基环上的-H原子之外，如上所示。所以，对于配体(3’)，g可以是0、1、2、3或4(但不是5)。对于配体(4’)，m可以是0、1、2或3(但不是4)。对于配体(6’)，t可以是0、1、2或3(但不是4)。对于配体(7’)，w可以是0、1、2或3(但不是4)。
在一个实施方案中，L3是式(3’)的三齿配体。在另一实施方案中，L3是式(4’)的三齿配体。在另一实施方案中，L3是式(6’)的三齿配体。在另一实施方案中，L3是式(7’)的三齿配体。
在合适的碱存在下和当存在所述的氢原子时，配体(3’)、(4’)、(6’)和(7’)在合适的过渡金属原子M(例如Ru或Os)存在下邻位金属化来形成包含CNN-三齿配体(3”)、(4”)、(6”)和(7”)的过渡金属络合物。配体是三齿的，因为它们通过氨基和含氮杂芳基官能团配位，以及通过邻位金属化所产生的碳-金属键配位。
碱可以是任何合适的碱，其能够除去配体(3’)、(4’)、(6’)和(7’)中所述的氢原子。合适的碱的例子包括但不限于三烷基胺(例如三乙基胺)、吡啶、二甲基吡啶(例如2,6-、2,3-、3,5-、2,5-或3,4-二甲基吡啶)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠或氢氧化钾)或碱金属烷氧化物(例如烷氧化钠或甲氧化钾)。
碱可以相对于配体(3’)、(4’)、(6’)或(7’)以化学计量比或更大的量存在。化学计量比或过量的碱可以是合适的，例如配体(3’)、(4’)、(6’)或(7’):碱摩尔比是约1:1.1-约1:20，例如约1:1.1-约1:15。
可以使用任何合适体积的溶剂。例如，[M(Y)2(L)2]络合物与溶剂的比率可以是约50-约150g/L。在某些实施方案中，比率可以是约60-约125g/L。
磷配体L1可以相对于[M(Y)2(L)2]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，磷配体L1:[M(Y)2(L)2]络合物的摩尔比可以是约1.001-约1.2:约1，例如约1.002:约1，约1.01:约1，约1.1:约1，约1.15:约1，或约1.15:约1。
HCNN配体L3可以相对于[M(Y)2(L)2]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，HCNN配体L3:[M(Y)2(L)2]络合物的摩尔比可以是约1.01-约1.75:约1，例如约1.1-约1.5:约1，例如约1.4-约1.5:约1。
在[M(Y)2(L)2]络合物，配体L1、配体L3和碱在溶剂中合并中，组分可以以任何顺序混合，不过在一个实施方案中，[M(Y)2(L)2]络合物和配体L1在溶剂中制浆或悬浮。在[M(Y)2(L)2]络合物和配体L1与溶剂合并后，反应混合物可以搅拌和加热(例如在回流)一段时间(例如至多2-3小时)。混合物可以搅拌一段时间例如优选1分钟-3小时，更优选2分钟-2小时，最优选2.5分钟-1.5小时。HCNN配体L3和碱然后可以添加到反应混合物，并且将反应混合物搅拌和加热(例如在回流)另外一段时间(例如至多5-6小时)。
反应可以在惰性气氛下，例如氮气或氩气下进行。
反应混合物可以用烷烃(例如戊烷、己烷或庚烷)处理，其引起[MY(L1)m’(L3)]络合物沉淀或结晶。固体[MY(L1)m’(L3)]络合物可以通过过滤、倾析或离心分离直接回收。如果需要，在回收络合物之前，可以蒸发一定比例的醇/烷烃溶剂混合物。
替代地，固体[MY(L1)m’(L3)]络合物可以通过蒸发醇/烷烃溶剂混合物来简单地回收。
无论如何回收络合物，分离的络合物优选干燥。干燥可以使用已知的方法，例如在约10-60℃，例如约20-40℃温度，在0.1-30毫巴下进行1小时-5天。
[MY(L1)m’(L3)]络合物可以选自：
[Ru(OAc)(dppp)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(dppb)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(dppf)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(DCyPFc)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(DiPFc)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(DBtPFc)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(Josiphos*)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(BINAP)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(TolBINAP)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(dppp)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(dppb)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(dppf)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(DCyPFc)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(DiPFc)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(DBtPFc)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(Josiphos*)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(BINAP)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；和
[Os(OAc)(TolBINAP)L3]，其中L3是2-(氨基甲基)-6-(4-甲基苯基)吡啶、1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉。
在一个实施方案中，[MY(L1)m’(L3)]络合物可以选自：
[Ru(OAc)(dppp)L3]，其中L3是1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Ru(OAc)(dppb)L3]，其中L3是1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(dppp)L3]，其中L3是1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉；
[Os(OAc)(dppb)L3]，其中L3是1-(苯并[h]喹啉-2-基-甲胺(AMBQ)、4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉、4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉或3-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉。
在另一方面中，本发明提供一种制备[MY(L1)m’(L3)络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L1)m’]络合物、HCNN配体L3和碱在醇溶剂中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L1是单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
M、Y、L1、L3、m’、碱、醇溶剂、[MY(L1)m’(L3)]络合物、反应条件和[MY(L1)m’(L3)]络合物的回收总体上如上所述。
[M(Y)2(L1)m’]络合物的例子包括但不限于[M(Y)2(L1)]，其中L1是二齿配体，例如[Ru(OAc)2(dppp)]、[Ru(OAc)2(dppb)]、[Os(OAc)2(dppp)]和[Os(OAc)2(dppb)]。
磷配体L1可以相对于[M(Y)2(L1)m’]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，磷配体L1:[M(Y)2(L1)m’]络合物的摩尔比可以是约1.001-约1.2:约1，例如约1.002:约1，约1.01:约1，约1.1:约1，约1.15:约1，或约1.15:约1。
HCNN配体L3可以相对于[M(Y)2(L1)m’]络合物以化学计量比或稍微过量存在。当使用化学计量比量时，方法不需要使用过量配体，由此使得整个方法对于商业生产来说是非常有效和原子经济的。当使用稍微过量时，HCNN配体L3:[M(Y)2(L1)m’]络合物的摩尔比可以是约1.01-约1.75:约1，例如约1.1-约1.5:约1，例如约1.4-约1.5:约1。
在另一方面中，本发明提供一种制备[MY(L1)m’(L3)络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(X)2(L)3]络合物、磷配体L1、HCNN配体L3、碱金属羧酸盐在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
M、Y、L、L1、L3、m’、碱金属羧酸盐、极性非质子溶剂、醇溶剂和[M(X)2(L)3]络合物、反应条件和[MY(L1)m’(L3)]络合物的回收总体上如上所述。
碱金属羧酸盐提供了[MY(L1)m’(L3)]络合物中的羧酸酯配体。不希望受限于理论，据信碱金属羧酸盐还可以充当碱来从式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体中除去氢原子，因此允许形成三齿CNN配体。但是如果碱金属羧酸盐没有充当碱或不是从HCNN配体中除去必需的氢原子所需的足够强的碱，则方法可以进一步包含合适的碱，其能够除去氢原子。合适的碱的例子包括但不限于三烷基胺(例如三乙基胺)、吡啶、二甲基吡啶(例如2,6-、2,3-、3,5-、2,5-或3,4-二甲基吡啶)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠或氢氧化钾)或碱金属烷氧化物(例如甲氧化钠或甲氧化钾)。
在另一方面中，本发明提供一种制备[MYLL3]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2]络合物、HCNN配体L3和碱在醇非质子溶剂中反应，以形成[MYLL3]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
M、Y、L、L3、[M(Y)2(L)2]络合物、碱、醇溶剂、反应条件和[MYLL3]络合物回收总体上如上所述。
在另一方面，本发明提供上述[M(Y)2(L1)m’(L2)络合物，限定：
(a)L2不是式(8)的二齿N,N-配体；或者
(b)羧酸酯配体Y不是RCOO-，其中R是在α和/或β位置上支化或环状的C2-C12烃基，例如特戊酸酯、苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯或金刚烷-1-羧酸盐。
在一个实施方案中，当M是钌时，L1是Skewphos配体，m’是1，L2是式(2)的N,N-二齿配体，整数a和b都是1，Y不是羧酸酯配体，例如乙酰氧基、苯甲酰氧基、(2,6-二羟基苯甲酰)氧、(2,5-二羟基苯甲酰)氧、(3-氨基苯甲酰)氧、(2,6-甲氧基苯甲酰)氧、(2,4,6-三异丙基苯甲酰)氧、1-萘羧酸、2-萘羧酸或三氟乙酰氧基阴离子。
在另一方面中，本发明提供上述[M(Y)2(L)2(L2)]络合物，条件是L2不是式(8)的二齿N,N-配体。
在另一方面中，本发明提供上述[MY(L1)m’(L3)]络合物，条件是[MY(L1)m’(L3)络合物不是[Ru(O2CCH3)(CNN)(dppb)](HCNN＝1-[6-(4’-甲基苯基)吡啶-2-基]甲胺；dppb＝Ph2P(CH2)4PPh2)或[Ru(OC(O)H)(CNN)(dppb)](HCNN＝1-[6-(4’-甲基苯基)吡啶-2-基]甲胺；dppb＝Ph2P(CH2)4PPh2)，即
在另一方面中，本发明提供上述的[MYLL3]络合物。
在另一方面中，本发明提供上述的顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。
催化方法
在本发明的一方面中，提供了选自[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]的络合物作为催化剂的用途，例如用于氢化反应或转移氢化反应。这样的反应可以宽泛地称作氢还原反应。可以想到，络合物也可以用于氘化反应、氚化反应、醇的外消旋(例如对映体富含醇的异构化)、醇脱氢(例如醇和胺反应以形成胺)和形成C-C键(例如酮和醇反应以形成C-C键)。[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]络合物如上所述。
在一个实施方案中，方法包括步骤：使包含碳-氧双键的底物在选自[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]的络合物存在下反应。
在某些实施方案中，L2不是[M(Y)2(L1)m’(L2)]或[M(Y)2(L)2(L2)络合物中的式(8)的二齿N,N-配体。
在某些实施方案中，络合物[MY(L1)m’(L3)]不是：
在一个实施方案中，反应是氢化反应，方法包括使底物与氢气在选自[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]的络合物存在下反应。反应可以进一步包含碱金属烷氧化物(例如i-PrONa)。
在另一实施方案中，反应是氘化反应，方法包括使底物与氘气在选自[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]的络合物存在下反应。反应可以进一步包含碱金属烷氧化物(例如i-PrONa)。
在另一实施方案中，反应是氚化反应，方法包括使底物与氚气在选自[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]的络合物存在下反应。反应可以进一步包含碱金属烷氧化物(例如i-PrONa)。
在一个实施方案中，反应是转移氢化，方法包括使底物与氢给体在选自[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]和[MYLL3]的络合物存在下反应。氢给体可以选自甲酸、甲酸碱金属盐和醇，例如在醇基团连接到的碳原子的α位置的碳原子上具有氢原子的醇，例如异丙醇。反应可以进一步包含碱金属烷氧化物(例如i-PrONa)。在某些实施方案中，转移氢化可以是无碱的。作为此处使用的，氢给体不是气态氢。
含有碳-氧双键的化合物的例子包括酮、醛、酯和内酯等。
方法可以包括还原底物的步骤，例如氢化含羰基的底物来产生相应的醇。
合适的待氢化的底物包括但不限于式(I)的羰基：
其中，
R500和R510每个独立地选自氢、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C3-20-环烷氧基、取代的C3-20-环烷氧基、未取代的C2-20-链烯基、取代的C2-20-链烯基、未取代的C4-20-环链烯基、取代的C4-20-环链烯基、未取代的C2-20-炔基、取代的C2-20-炔基、未取代的C6-20-芳基、取代的C6-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-环杂烷基、取代的C2-20-环杂烷基、未取代的C3-20-杂芳基、取代的C3-20-杂芳基、-NR600R610、-COR600、-COOR600、-CONR600R610、未取代的-C1-20-烷基-COOR600、取代的-C1-20-烷基-COOR600、未取代的-C1-20-烷基-COR600、取代的-C1-20-烷基-COR600、未取代的-C1-20-烷基-CONR600R610、取代的-C1-20-烷基-CONR600R610、未取代的-C2-20-炔基-C6-20-芳基、取代的-C2-20-炔基-C6-20-芳基、未取代的-C2-20-炔基-C1-20-烷基、取代的-C2-20-炔基-C1-20-烷基；或者
R500和R510通过未取代的C1-20烷基、取代的C1-20烷基、未取代的C1-20烷氧基、取代的C1-20烷氧基、未取代的C2-20链烯基或取代的C2-20链烯基来键合；或者
R500和R510通过下面的基团键合来形成5、6或7元环：未取代的-(CH2)t-(邻-C5-6-芳基)-(CH2)u-链、取代的-(CH2)t-(邻-C5-6-芳基)-(CH2)u-链、未取代的-(CH2)t-(邻-C5-6-芳基)-LQ-(CH2)u-链、取代的-(CH2)t-(邻-C5-6-芳基)-LQ-(CH2)u-链、未取代的-(CH2)t-(邻-C5-6-杂芳基)-(CH2)u-链或取代的-(CH2)t-(邻-C5-6-杂芳基)-(CH2)u-链；
其中t选自整数0或1，
U选自整数2、3或4，
-LQ-选自-O-、-N-和-SO2-，
其中取代基选自未取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的C3-20-环烷氧基、未取代的C6-20-芳基、未取代的C6-20芳氧基、未取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-环杂烷基、未取代的C3-20-杂芳基、直链或支链的三-C1-20-烷基甲硅烷基-、-卤素、-OH、-CN、-NR600R610、-COR600、-COOR600、-CONR600R610和-CF3，
其中R600和R610独立地选自氢、未取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、未取代的C3-20-环烷氧基、未取代的C6-20-芳基、未取代的C6-20芳氧基和-OH。
在一个实施方案中，R500和R510不都是氢。
反应可以是非对称或不对称还原反应。
当R500和/或R510不同时，式(I)的化合物是前手性的。在这种情况中，当磷配体L和L1是手性时，通过[M(Y)2(L1)m’(L2)]、[M(Y)2(L)2(L2)]、[MY(L1)m’(L3)]或[MYLL3]催化的氢化反应可以是对映体选择性的。
对映体超量可以大于80％ee。在某些实施方案中，对映体超量可以大于85％ee，在某些实施方案中大于90％ee，在某些实施方案中大于93％ee。
对于还原反应的反应条件没有特别限制，并且可以在适于使反应的产率和立体选择性最大化，同时使反应时间和反应杂质最小化的温度、压力、浓度进行。
用于转移氢化反应的示例性反应条件描述在WO2009/007443中，其内容在此通过参考引入。
在还原反应确实完成后，反应混合物可以至少部分地分离，例如分离产物，和/或分离络合物。在立体选择性反应中，产物可以从不期望的立体异构体中分离。
本发明的络合物可以从反应混合物中通过沉淀来分离，例如在添加反溶剂到反应混合物之后或在反应混合物浓缩后进行。
上述方法可以在惰性气氛，例如氩气或氮气氛下进行。
制备式(4)的配体
在下节中，式(4)的某些配体将被称作式(1a)和(1b)的化合物。
本发明提供式(1a)或(1b)的苯并[h]喹啉化合物或其盐：
其中：
R1和R2独立地选自-H、-OH、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R3选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R4选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基；
R5选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基；
R6选自-CF3、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基、取代的C4-20-杂芳基、-NR’R”-COOR’、-S(O)2OH、-S(O)2-R’、-S(O)2NR’R”和-CONR’R”，其中R’和R”独立地选自H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C7-20-芳基烷基、取代的C7-20-芳基烷基，或者R’和R”与它们连接到的原子一起形成取代的或未取代的C2-20-杂环烷基；
R7选自-CF3、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基、取代的C4-20-杂芳基、-NR’R”-COOR’、-S(O)2OH、-S(O)2-R’、-S(O)2NR’R”和-CONR’R”，其中R’和R”独立地选自H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C7-20-芳基烷基、取代的C7-20-芳基烷基，或者R’和R”与它们连接到的原子一起形成取代的或未取代的C2-20-杂环烷基；
b是选自0、1或2的整数；和
c选自整数0、1、2、3或4。
苯并[h]喹啉骨架周围的原子编号是上式中所示。
式(1)化合物的苯并-稠合吡啶环是二取代的，因为基团存在于C-2和C-3或C-4二者处。对于化合物(1a)，吡啶环所以可以用-CH(R3)-NR1R2氨基在C-2处取代和用基团R4在C-3处取代。在这种情况中，R5是-H。替代地，对于化合物(1b)，吡啶环可以用-CH(R3)-NR1R2氨基在C-2处取代和用基团R5在C-4处取代。对于这种化合物，R4是-H。
R1和R2可以独立地选自-H、-OH、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个实施方案中，R1和R2独立地选自-H、-OH、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在另一实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。
在一个实施方案中，R1和R2之一是-H，另一个选自-H、-OH、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个优选的实施方案中，R1和R2之一是-H，另一个选自-H、-OH、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如-H、-OH、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在一个实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基官能化，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。
在一个优选的实施方案中，R1和R2都是-H。
R3选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个实施方案中，R3选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在另一实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。更优选R3选自-H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和苯基。在一个实施方案中，R3是-H。
当R3是-H时，R3连接到的碳原子不是手性的。但是，当R3不是-H时，化合物(1)将包含在-CH(R3)-NR1R2基团中的手性中心。化合物(1)可以用作外消旋混合物，用作单个对映体或对映体的混合物，优选用作单个对映体。化合物(1)的对映体可以以对映体纯净形式，通过解析例如化合物(1a)或(1b)的外消旋混合物来获得。
对于化合物(1a)，R4选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基。在一个实施方案中，R4选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基。在另一实施方案中，R4可以选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基、苯基、-苯基-CF3(例如2-、3-或4-CF3-苯基，如4-CF3-苯基)、-五卤苯基(例如五氟苯基)、萘基和蒽基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、-苯基-CF3(例如2-、3-或4-CF3-苯基，例如4-CF3-苯基)或-五卤苯基(例如五氟苯基)。在另一实施方案中，R4选自未取代的C1-20-烷基和未取代的C5-20-芳基。在另一实施方案中，R4可以选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基、苯基、萘基和蒽基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、萘基和蒽基。在一个实施方案中，R4是甲基。在另一实施方案中，R4是苯基。在另一实施方案中，R4是-苯基-CF3。在另一实施方案中，R4是五氟苯基。
对于化合物(1b)，R5选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基。在一个实施方案中，R5选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基。在另一实施方案中，R5可以选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基、苯基、-苯基-CF3(例如2-、3-或4-CF3-苯基，如4-CF3-苯基)、-五卤苯基(例如五氟苯基)、萘基和蒽基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、-苯基-CF3(例如2-、3-或4-CF3-苯基，例如4-CF3-苯基)或-五卤苯基(例如五氟苯基)。在另一实施方案中，R5选自未取代的C1-20-烷基和未取代的C5-20-芳基。在另一实施方案中，R5可以选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基、苯基、萘基和蒽基、例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基、萘基和蒽基。在一个优选的实施方案中，R5是甲基。在另一实施方案中，R5是苯基。在另一实施方案中，R5是-苯基-CF3。在另一实施方案中，R5是五氟苯基。
R6可以存在或不存在。当不存在时，b是0，即芳基环是未取代的。当R6存在时，b可以是1或2。当b是2时，每个R6可以彼此相同或不同。该或每个R6可以选自-CF3、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基、取代的C4-20-杂芳基、-NR’R”-COOR’、-S(O)2OH、-S(O)2-R’、-S(O)2NR’R”和-CONR’R”，其中R’和R”独立地选自H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C7-20-芳基烷基、取代的C7-20-芳基烷基，或者R’和R”与它们连接到的原子一起形成取代的或未取代的C2-20-杂环烷基。在一个实施方案中，R6选自-CF3、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个实施方案中，R6独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在另一实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。在一个优选的实施方案中，b是0，即R6不存在。
R7可以存在或不存在。当不存在时，c是0，即芳基环是未取代的。当R7存在时，c可以是1、2、3或4，例如1、2或3。当c是2、3或4时，每个R7可以彼此相同或不同。该或每个R7可以选自-CF3、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基、取代的C4-20-杂芳基、-NR’R”-COOR’、-S(O)2OH、-S(O)2-R’、-S(O)2NR’R”和-CONR’R”，其中R’和R”独立地选自H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C7-20-芳基烷基、取代的C7-20-芳基烷基，或者R’和R”与它们连接到的原子一起形成取代的或未取代的C2-20-杂环烷基。在一个实施方案中，R7选自-CF3、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。在一个实施方案中，R7独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基和取代的C5-20-芳基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基或十八烷基，环烷基例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或金刚烷基，或者芳基例如苯基、萘基或蒽基。在另一实施方案中，烷基可以任选用一个或多个取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)或烷氧基如甲氧基、乙氧基或丙氧基。芳基可以任选用一个或多个(例如1、2、3、4或5)取代基取代，例如卤素(-F、-Cl、-Br或-I)、直链或支链的C1-C10-烷基、C1-C10烷氧基、直链或支链的C1-C10-(二烷基)氨基、C3-10杂环烷基(例如吗啉基和哌啶基)或三(卤素)甲基(例如F3C-)。在一个优选的实施方案中，芳族环是在C-8未取代的，即在C-8不存在R7。
在一个优选的实施方案中，c是0，即不存在R7。
在另一优选的实施方案中，c是1，并且存在于C-5处。R6可以存在或不存在，如上所述，优选不存在，即b是0。式(1a)和(1b)的化合物所以具有下面的结构：
在一个优选的实施方案中，式(1a)的化合物可以选自：
在一个特别优选的实施方案中，式(1a)的化合物可以选自：
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在一个优选的实施方案中，式(1b)的化合物可以选自：
在一个特别优选的实施方案中，式(1b)的化合物可以选自：
式(1a)和(1b)的化合物可以与合适的酸例如合适的有机或无机酸形成盐。化合物(1a)或(1b)可以作为游离碱与合适的酸反应，以形成盐。替代地，酸可以在化合物(1a)和(1b)制备过程中原位存在。在这种情况中，(1a)和(1b)的盐可以直接从反应混合物中分离。在一个实施方案中，酸可以是卤代氢酸，例如盐酸、氢溴酸或氢碘酸。化合物(1a)或(1b)的盐因此可以是盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐。在一个实施方案中，盐是盐酸盐。在另一实施方案中，酸可以选自乙酸、三氟乙酸、甲基磺酸、三氟甲基磺酸、对甲苯磺酸、磷酸、苯甲酸、水杨酸和柠檬酸。化合物(1a)或(1b)的盐因此可以是乙酸盐、三氟乙酸盐、甲基磺酸盐、三氟甲基磺酸盐、对甲苯磺酸盐、磷酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐或柠檬酸盐。
当化合物(1a)或(1b)的R3不是-H时，化合物(1a)和(1b)的对映体的光学解析可以通过本领域已知的方法进行。例如，化合物(1a)的外消旋混合物可以使用酸手性解析剂来光学解析。化合物(1b)的外消旋混合物同样可以光学解析。手性解析剂包括但不限于L-(+)-酒石酸、D-(-)-酒石酸、L-(+)-扁桃酸或D-(-)-扁桃酸。可以理解，外消旋手性酸可以用于形成化合物(1a)和(1b)的盐的非对映异构体混合物。如果需要，非对映异构体的解析可以通过分馏结晶来进行。还将理解使用酶例如脂肪酶时，可以对化合物(1a)和(1b)的对映体进行酶解析。
作为盐(特别是盐酸盐)的化合物(1a)和(1b)的分离提供了稳定的配体前体，其可以在室温在不存在湿气的情况下在空气中长期存储而不降解(例如大于2年)，和可以直接用于制备过渡金属络合物。
制备式(1a)和(1b)的化合物
式(1a)和(1b)的化合物及其盐可以由式(4a)或(4b)的化合物及其盐，通过本领域已知的方法来制备。就此而言，化合物(4a)反应以形成化合物(1a)，和化合物(4b)反应以形成化合物(1b)。例如，化合物(4a)或(4b)可以与碱和式(5)的化合物反应：
其中：
Y是离去基团。
R1、R3、R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述。
在这种情况中，R2可以选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基和取代的C2-20-杂环烷基。在一个实施方案中，R2可以选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基和取代的C3-20-环烷基。
碱可以是任何合适的碱，其能够对化合物(4a)或(4b)的-NHR1基团脱质子。合适的碱包括但不限于有机或无机碱。无机碱可以选自氢氧化物、烷氧化物、碳酸盐、乙酸盐。合适的氢氧化物包括碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾)或四烷基氢氧化铵(例如四丁基氢氧化铵)。合适的烷氧化物包括碱金属烷氧化物(例如烷氧化锂、烷氧化钠(例如甲氧化钠)或烷氧化钾)或四烷基烷氧化铵(例如四丁基氢氧化铵)。合适的碳酸盐包括但不限于碳酸钾或碳酸钠。合适的乙酸盐包括但不限于乙酸钾或乙酸钠。有机碱包括但不限于有机锂试剂，例如丁基锂(例如正、仲或叔丁基锂)或锂二异丙基酰胺(LDA)。
反应可以在惰性气氛(例如氮气或氩气)下进行。合适地，可以使用溶剂，例如任何合适的质子或非质子极性溶剂或其组合)。合适的质子溶剂包括但不限于醇(例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇或苯甲醇)。合适的非质子溶剂包括但不限于醚(例如四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-Me-THF)、二氧杂环乙烷、甲基四丁基醚(MTBE)或二乙基醚)、酰胺(例如二甲基甲酰胺(DMF)、N-甲基吡咯烷(NMP)或二甲基乙酰胺(DMAc))或氯化烷烃(例如氯甲烷或二氯甲烷(DCM))。溶剂可以是无水的。
化合物(4a)或(4b)、碱、溶剂和化合物(5)可以以任何合适的顺序添加。但是，在本发明的一个实施方案中，化合物(4a)或(4b)和碱与溶剂一起置于反应容器，然后添加化合物(5)。
Y是离去基团，且可以是卤素。在一个实施方案中，卤素可以选自氯、溴或碘。
反应可以持续合适的时间，直到测定(例如通过GC测定)反应基本上完成。时间可以从约30分钟-约72小时，优选30分钟-约24小时变化。在此期间，反应温度可以在约-10℃到约25℃变化一次或多次。如果需要，在反应完成后，式(1a)或(1b)的化合物可以通过任何适当的方法与反应混合物分离。
如上所述，式(1a)和(1b)的化合物可以与合适的酸形成盐。化合物(1a)和(1b)可以作为游离碱与合适的酸反应，以形成盐。替代地，酸可以在制备化合物(1a)和(1b)过程中原位存在。例如，化合物(4a)和(4b)可以作为化合物(4a)和(4b)的酸加成盐反应，形成化合物(1a)和(1b)的酸加成盐。所以，可以不需要额外添加酸到包含化合物(4a)和(4b)的反应混合物中，以制备化合物(1a)和(1b)的盐。所用的酸总体上如上所述。
制备式(4a)和(4b)的化合物
式(4a)或(4b)的化合物可以通过还原化合物(6a)或(6b)来制备。就此而言，化合物(6a)还原成化合物(4a)，和化合物(6b)还原成化合物(4b)。
R1、R3、R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述。
将理解在本文的说明中，在R1是通过波浪线连接时，可以存在两种或任一对映体。
在一个实施方案中，还原可以是氢化反应。氢化反应可以包括化合物(6a)或(6b)与气态氢在氢化催化剂和酸存在下，在合适的溶剂中反应。氢化催化剂可以是非均相或均相催化剂，优选非均相催化剂。应当选择催化剂(无论非均相还是均相)，以使得催化剂优先还原-(R3)C＝N(R1)-双键，而非还原化合物(6a)或(6b)中存在的另一基团。在一个实施方案中，非均相催化剂是非均相铂族金属(PGM)催化剂，例如非均相钯或铂催化剂。在一个实施方案中，非均相催化剂是非均相钯催化剂。钯催化剂的例子包括但不限于胶体钯、钯海绵、钯板或钯丝。铂催化剂的例子包括但不限于胶体铂、铂海绵、铂板或铂丝。
非均相PGM金属催化剂可以是在固体载体上的PGM。载体可以选自碳、氧化铝、碳酸钙、碳酸钡、硫酸钡、二氧化钛、二氧化硅、氧化锆、二氧化铈及其组合。当载体是氧化铝时，氧化铝可以为α-Al2O3、β-Al2O3、γ-Al2O3、δ-Al2O3、θ-Al2O3或其组合的形式。当载体是碳时，碳可以为活性炭(例如中性、碱性或酸性活性炭)、炭黑或石墨(例如天然或合成石墨)的形式。非均相PGM催化剂的一个例子是碳钯。另一非均相PGM催化剂的例子是碳铂。
催化剂负载量可以至多约20mol％。更大的催化剂负载量可以进行期望的还原，但是增加PGM的量会使得方法不经济。在一个实施方案中，催化剂负载量可以至多10mol％，在另一实施方案中，可以是约0.1-10.0mol％。
酸可以是任何合适的酸，例如卤化氢酸例如盐酸、氢溴酸或氢碘酸。酸可以作为试剂添加到氢化反应，或者化合物(6a)和(6b)可以作为酸加成盐来反应。盐总体上如上所述。不希望受限于理论，据信苯并-稠合吡啶基N原子需要质子化来进行氢化。
可以使用任何合适的溶剂例如极性溶剂，例如醇。醇可以选自甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物。在一个实施方案中，溶剂是甲醇。
化合物(6a)或(6b)可以与氢化催化剂一起置于压力容器中。压力容器然后可以组装和用一个或多个氮/真空循环(例如1、2、3或4个循环)来净化。醇溶剂然后可以经由注入口添加以形成化合物(6a)或(6b)的溶液，其浓度可以是约0.01-约1摩尔，例如约0.3摩尔。如果氢化催化剂是非均相的，则催化剂将不溶解在醇溶剂中。但是，如果氢化催化剂是均相的，则它可以溶解在醇溶剂中和与化合物(5a)或(5b)形成溶液。
一旦已经添加醇溶剂，则将压力容器可以用一个或多个氮/真空循环(例如1、2、3、4或5个循环)，随后通过一个或多个氢/真空循环(例如1、2、3、4或5个循环)再次净化。在净化过程中，反应混合物可以搅动(通过搅拌或摇动)来促使除去溶解的氧。压力容器然后可以用氢气加压(例如到约5巴)，搅拌和加热到温度(例如约30℃)。在过去一段时间后(例如在6g规模反应上约45分钟后)可以开始氢气吸收。一旦开始氢吸收，则压力容器可以任选用氢降压。
虽然将氢化催化剂单次添加到反应混合物通常是足够的，但是如果已经确定(例如经由方法内分析)反应尚未基本上进行完全和仍然存在起始材料，则可以添加第二或另外的加料，并且继续氢化。
对于进行氢化时的压力没有特别限制。就此而言，氢化可以方便地以初始氢压力至多约7巴(约100psi)例如约5±1巴来进行。
反应温度可以合适地是约15-约75℃，例如约20-约60℃，例如约25-约50℃。在一个实施方案中，反应温度可以是约30℃。
反应混合物然后可以在氢气存在下搅拌，直到氢吸收不再明显为止。氢化反应进行一段时间，直到确定反应基本完成为止。反应的完成可以通过方法内分析或通过确定不再有氢气吸收来确定。典型地，氢化在约24小时内，在一些实施方案中在约90分钟内完成。
反应完成后，反应容器可以冷却到环境温度，并且用一个或多个氮/真空循环(例如1、2、3、4或5个循环)净化来除去过量的氢气。氢化催化剂可以通过任何适当的方法除去，例如过滤(例如使用Celite垫)，用醇溶剂清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)，并且将滤出液根据期望进一步处理。如果需要，在回收式(4a)或(4b)的化合物之前，可以蒸发一定比例的溶剂。
无论化合物(4a)或(4b)如何回收，分离的化合物可以清洗，然后干燥。干燥可以使用已知的方法进行，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下进行1小时到5天。如果需要，化合物(4a)或(4b)可以再结晶，不过在某些实施方案中这通常是不需要的，并且化合物(4a)和(4b)或其盐可以用于形成化合物(1a)和(1b)或其盐，而不进一步净化。
在这个实施方案中，在化合物(6a)和(6b)中，R1可以总体上如上所述，或者可以是-OH。在一个实施方案中，R1是-OH，即-(R3)C＝N(OH)基团是肟。在这种情况中，化合物(6a)和(6b)具有下面的结构：
在这个实施方案中，当-(R3)C＝N(OH)-基团氢化时，在反应过程中-OH被-H取代。化合物(1a)或(1b)所以可以由化合物(6a)或(6b)直接制备，因为化合物(1a)或(1b)包含伯胺，即-NH2基团。
替代地，对于化合物(6a)和(6b)，当R1是OH时，肟基团-(R3)C＝N(OH)可以使用选自下面的还原剂还原成伯胺：氢化锂铝(LiAlH4)、LiAlH(OMe)3、LiAlH(OEt)3、AlH3、BH3·THF(硼烷四氢呋喃络合物)溶液、BH3·DMS(硼烷二甲基硫化物络合物)溶液、硼氢化钠(NaBH4)和B2H6。在一个实施方案中，还原剂可以是LiAlH4。在另一实施方案中，还原剂可以是NaBH4。
在另一实施方案中，对于化合物(6a)和(6b)，当R1是OH时，肟基团-(R3)C＝N(OH)可以使用还原剂(其是锌和乙酸)还原成伯胺。
在另一实施方案中，还原可以是转移氢化反应。转移氢化反应可以包括将化合物(6a)或(6b)与氢给体在转移氢化催化剂存在下反应。氢给体可以选自甲酸、甲酸碱金属盐(例如甲酸钠)和醇，例如在碳上具有氢原子的醇，其是醇基团连接到的碳原子的α位置。合适的醇的例子包括但不限于异丙醇。在这个实施方案中，氢正式地沿着-(R3)C＝N(R1)-双键添加，但是，气态氢(H2)不是来源。
转移氢化催化剂可以是类型[(磺酰化二胺)RuCl(芳烃)]的催化剂或非均相PGM催化剂，如上所述。
在这个实施方案中，R1不是-OH，并且总体上如上所述。
当R1不是-H或-OH时，化合物(6a)或(6b)可以用非手性催化剂还原来形成外消旋物。化合物(4a)和(4b)然后可以以对映体纯净形式，通过解析外消旋混合物来获得，总体上如上所述。合适的酸解析剂也总体上如上所述。
替代地，当R1不是-H或-OH，化合物(6a)或(6b)可以通过手性催化剂非对称还原，以产生富含对映体的化合物(4a)或(4b)。每个对映体处于本发明的范围内。
式(6a)或(6b)的化合物可以与合适的酸形成盐。化合物(6a)和(6b)可以作为游离碱与合适的酸反应，以形成盐。替代地，酸可以在制备化合物(6a)和(6b)过程中原位存在。例如，如下所述，化合物(7a)和(7b)可以作为化合物(7a)和(7b)的酸加成盐来反应，其形成化合物(6a)和(6b)的酸加成盐。因此，不需要额外添加酸到包含化合物(7a)和(7b)的反应混合物中，以制备化合物(6a)和(6b)的盐。合适的酸总体上如上所述。
在一个实施方案中，酸可以是卤化氢酸，例如盐酸、氢溴酸或氢碘酸。化合物(6a)和(6b)的盐因此可以是盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐。在一个实施方案中，盐是盐酸盐。
制备式(6a)和(6b)的化合物
化合物(6a)或(6b)或其盐可以通过式(7a)或(7b)的化合物反应来制备。就此而言，化合物(7a)反应以形成化合物(6a)或其盐，和化合物(7b)反应以形成化合物(6b)或其盐。
R3、R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述。
化合物(7a)和(7b)可以与式(8)的化合物或其盐，在醇溶剂中反应，以形成化合物(6a)或(6b)。
其中，
R3如上定义；和
R30选自-H和-OH。
化合物(8)与化合物(7a)和(7b)的羰基反应，以形成化合物(6a)和(6b)的亚胺基。在一个实施方案中，R30是-H，即化合物(8)是伯胺。在另一实施方案中，R30是-OH，即化合物(8)是羟基胺。
化合物(8)的盐可以用于这种反应中。化合物(1a)或(1b)的盐可以是盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐。在一个实施方案中，盐是盐酸盐。当化合物(8)的盐用作反应物时，化合物(6a)和(6b)的盐可以从反应混合物中沉淀，因此促进化合物(6a)和(6b)的分离，如果需要，随后净化。
当化合物(8)是羟基胺(即当R30是-OH时)和羟基胺是作为盐酸盐反应时，本发明人已经注意是肟氢氯化物(6a)和(6b)可以从反应混合物中作为稳定的固体来沉淀。
化合物(8)或其盐可以以与化合物(7a)或(7b)化学计量比或更大量存在。化合物(7a)或(7b)与化合物(8)或其盐的摩尔比可以是约1-约5，例如约1-约3，例如约1-约2。在一个实施方案中，化合物(7a)或(7b)与化合物(8)或其盐的摩尔比是约1-约1。在另一实施方案中，化合物(7a)或(7b)与化合物(8)或其盐的摩尔比是约1-约1.8。
当化合物(7a)或(7b)的游离碱反应时，化学计量比或稍过量的碱会是合适的，例如化合物(1a)或(1b)与碱的摩尔比是约1:约1.1-约1:约1.5。
反应包含醇溶剂。醇可以选自甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物。在一个实施方案中，溶剂是乙醇。化合物(7a)或(7b)在醇溶剂中的浓度可以是约0.001mol/L-约1.0mol/L，例如约0.01-约0.75mol/L，例如约0.1mol/L-约0.5mol/L。在一个实施方案中，化合物(7a)或(7b)在醇溶剂中的浓度是约0.2-约0.4mol/L，例如约0.28mol/L或约0.37mol/L。
化合物(7a)或(7b)，溶剂和化合物(8)可以以任何合适的顺序添加。但是，在一个实施方案中，化合物(7a)或(7b)悬浮在反应容器中的醇溶剂中，任选地加热到一定温度，然后添加化合物(8)。化合物(8)可以以一批或分批添加。在一个实施方案中，化合物(8)以一批添加。当化合物(8)是羟基胺盐酸盐(即当R30是-OH时)，反应混合物可以通过添加羟基胺来形成溶液。
反应温度可以合适地是约15-约75℃，例如约20-约60℃，例如约25-约50℃。在一个实施方案中，反应温度可以是约40℃。
反应进行一段时间，直到确定反应基本上完成。反应的完成可以通过方法内分析来确定。典型地，反应在约24小时内，在一些实施方案中在约90分钟内完成。
反应完成后，反应混合物可以冷却(例如使用冰浴冷却到0℃)。当已经使用化合物(8)的游离碱后，化合物(6a)和(6b)的游离碱可以作为产物，通过蒸发一定比例的溶剂来分离。替代地，化合物(6a)和(6b)的盐可以通过用合适的酸处理包含化合物(6a)和(6b)的游离碱的反应混合物来分离。合适的酸总体上如上所述。在一个实施方案中，酸可以是卤化氢酸，例如盐酸、氢溴酸或氢碘酸。化合物(6a)和(6b)的盐因此可以是盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐。在一个实施方案中，盐是盐酸盐。在又一实施方案中，化合物(6a)和(6b)的盐可以使用化合物(8)的盐来获得。在这种情况中，通过反应完成和冷却反应容器，另外的产物会从反应混合物中沉淀。固体可以过滤和用醇溶剂清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)。
无论如何回收化合物(6a)或(6b)或其盐，化合物可以干燥。干燥可以使用已知的方法来进行，例如10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下进行1小时到5天。典型地，化合物(6a)和(6b)或其盐可以用于形成化合物(4a)和(4b)，而不进一步净化。
制备式(7a)和(7b)的化合物
式(7a)或(7b)的化合物可以在包括以下步骤的方法中制备：
(a)使式(9a)或(9b)的化合物与锂化剂在醚类溶剂中反应，以形成锂化的化合物(10a)或(10b)；和
(b)使该锂化的化合物(10a)或(10b)与式(11)的化合物反应，以形成式(7a)或(7b)的化合物。
其中：
R3、R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述；和
Z是-N(烷基)2或-卤素。
化合物(9a)经由化合物(10a)反应以形成化合物(7a)，和化合物(9b)经由化合物(10b)反应以形成化合物(7b)。
锂化剂可以是烷基锂试剂，例如正BuLi或仲BuLi。烷基锂试剂可以作为在溶剂例如己烷中的溶液来购买。可以使用化学计量比或稍过量的锂化剂。例如，化合物(9a)或(9b)与锂化剂的摩尔比可以是约1-约1或约1.1-约1-约1.5，例如约1-约1.25。
醚类溶剂可以是烷基醚。优选烷基醚是无水的。在一个实施方案中，烷基醚是环状烷基醚，更优选四氢呋喃(THF)。在另一实施方案中，烷基醚是二乙基醚或甲基叔丁基醚(MTBE)。关于THF和MTBE，使用烷基醚例如具有较高闪点温度的这些，同样可以提供改进的处置安全性。化合物(9a)或(9b)在醚类溶剂中的浓度可以是约0.001mol/L-约1.0mol/L，例如约0.01-约0.9mol/L，例如约0.1mol/L-约0.85mol/L。在一个实施方案中，化合物(9a)或(9b)在醚类溶剂中的浓度是约0.25-约0.8mol/L，例如约0.72mol/L或约0.33mol/L。
在添加锂化剂之前，化合物(9a)或(9b)的溶液可以冷却到例如约-78℃。就此而言，锂化反应可以发生的反应温度可以合适地是约-78到约-20℃，例如约-78到约-50℃。在一个实施方案中，反应温度可以是约-78℃。异丙醇/干冰浴可以用于将反应混合物冷却到约-78℃。
化合物(9a)或(9b)、醚类溶剂和锂化剂可以以任何合适的顺序添加。在一个实施方案中，在添加锂化剂之前，化合物(9a)或(9b)溶解在反应容器中的醚类溶剂中，冷却。锂化剂可以以一批或分批(例如逐滴)在一段时间内添加。在一个实施方案中，锂化剂分批添加。锂化剂可以使用注射器或滴液漏斗添加。如果需要，注射器或滴液漏斗可以用醚类溶剂的一部分清洗，并且将清洗液添加到反应混合物中。
当化合物(9a)和(9b)与锂化剂在约22g或更小规模反应时，将步骤(a)的反应混合物搅拌至多约3小时的时间。但是，对于较大的反应，锂化步骤会需要更长的反应时间。
式(11)的化合物添加到包含化合物(10a)或(10b)的反应混合物中，以形成化合物(7a)或(7b)。可以使用化学计量比或过量的化合物(11)。例如，化合物(9a)或(9b)与化合物(11)的摩尔比可以是约1-约1或约1-约1.1到约1-约1.5，例如约1-约1.25。
化合物(11)可以选自N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMA)、N,N-二甲基丙酰胺、N,N-二甲基丁酰胺和N,N-二甲基苯并酰胺。DMF提供化合物(7a)或(7b)，其中R3是-H，DMA提供化合物(7a)或(7b)，其中R3是-Me，N,N-二甲基丙酰胺提供化合物(7a)或(7b)，其中R3是-Et，N,N-二甲基丁酰胺提供化合物(7a)或(7b)，其中R3是-Bu，和N,N-二甲基苯并酰胺提供化合物(7a)或(7b)，其中R3是-Ph。
步骤(b)可以在约-78到约30℃范围的一个或多个温度进行。在一个实施方案中，化合物(11)与化合物(10a)或(10b)在低于-65℃的温度反应，并且使反应混合物缓慢升温到室温。
步骤(b)进行一段时间，直到确定反应基本完成。反应的完成可以通过方法内分析来确定。典型地，反应在约24小时内，在一些实施方案中在约16小时内完成。
步骤(a)和(b)典型地在惰性气氛下，例如氮气或氩气下进行。
反应完成后，可以添加醇(例如甲醇)和有机酸(例如乙酸)来猝灭反应混合物，随后添加水和非质子溶剂(例如二氯甲烷)。有机相可以与含水相分离，并且将有机相用水清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)，盐水清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)，干燥(例如使用硫酸镁)和真空浓缩来产生作为油或固体的化合物(7a)或(7b)。典型地，化合物(7a)和(7b)可以用于形成化合物(6a)和(6b)，无需进一步净化。
制备式(9a)和(9b)的化合物
式(9a)或(9b)的化合物可以在包括使式(12a)或(12b)的化合物与卤化剂在溶剂中反应的方法中制备。
其中：
R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述。
化合物(12a)反应以形成化合物(9a)，和化合物(12b)反应以形成化合物(9b)。
卤化剂可以是溴化剂或氯化剂。卤化剂可以选自磷酰基溴(POBr3)和磷酰基氯(POCl3)。在一个实施方案中，卤化剂是POBr3。在另一实施方案中，卤化剂是POCl3。
可以使用任何合适的溶剂，例如芳族烃如苯、甲苯或二甲苯，或者酰胺溶剂如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。在一个实施方案中，芳族溶剂是甲苯。在另一实施方案中，酰胺溶剂是二甲基甲酰胺。在一个实施方案中，溶剂是无水的。化合物(12a)或(12b)在溶剂中的浓度可以是约0.001mol/L-约2.0mol/L，例如约0.01-约1.75mol/L，例如约0.05mol/L-约1.5mol/L。在一个实施方案中，化合物(12a)或(12b)在溶剂中的浓度是约0.5-约2.0mol/L，例如约0.7-约1.0，例如约0.74mol/L或约0.75mol/L或约0.969mol/L。在一个实施方案中，化合物(12a)或(12b)在溶剂中的浓度是约0.01-约0.5mol/L，例如约0.05-约0.1mol/L，例如约0.06mol/L。
如果需要，化合物(12a)或(12b)可以在它与卤化剂反应之前共沸干燥。
化合物(12a)或(12b)、溶剂和卤化剂可以以任何合适的顺序添加。但是，在一个实施方案中，化合物(12a)或(12b)和卤化剂与溶剂在反应容器中合并。在另一实施方案中，化合物(12)或(12b)与溶剂一起装入反应容器中，随后添加卤化剂。
反应混合物可以加热到约50-约200℃的温度，例如约60-约175℃，例如约75-约160℃。在一个实施方案中，反应可以加热到溶剂的回流温度。因此，当溶剂是苯时，反应温度可以是苯的沸点，即约80℃。当溶剂是甲苯时，反应温度可以是甲苯的沸点，即约111℃。当溶剂是二甲苯时，反应温度可以是二甲苯的沸点，即约138-约144℃。当溶剂是二甲基甲酰胺时，反应温度可以是DMF的沸点，即约153℃。
反应可以在惰性气氛下，例如氩气或氮气下进行。
反应进行一段时间，直到确定反应基本完成。反应的完成可以通过方法中分析来确定。典型地，反应在约24小时内，在一些实施方案中在约16小时内完成。卤化氢(例如HBr或HCl)可以在反应过程中形成，其可以通过使用起泡器来释放。
反应完成后，反应混合物可以悬浮在冰/水中，搅拌一段时间(例如约2小时)，过滤和真空干燥。干燥可以使用已知的方法进行，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下进行1小时-5天。
替代地，反应混合物可以冷却(例如到室温)。水可以添加到反应混合物，任选地添加无机碱。合适的无机碱的例子包括但不限于氢氧化物和烷氧化物。合适的氢氧化物包括碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾)或四烷基氢氧化铵(例如四丁基氢氧化铵)。在一个实施方案中，无机碱是氢氧化物，其是氢氧化钠。氢氧化钠可以添加到反应混合物中，直到pH是约10-14。合适的烷氧化物包括碱金属烷氧化物(例如烷氧化锂、烷氧化钠或烷氧化钾如甲氧化锂、甲氧化钠或甲氧化钾)或四烷基烷氧化铵(例如四丁基氢氧化铵)。
含水相和有机相可以分离，并且将含水相用溶剂清洗一次或多次(例如用芳族溶剂清洗1、2或3次，如上所述)。有机相可以合并，和用盐水清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)，干燥(例如使用硫酸镁)和真空浓缩来产生化合物(9a)或(9b)。化合物(9a)或(9b)可以溶解在极性非质子溶剂(例如二氯甲烷)中，任选地经过硅胶垫，并且真空除去溶剂来提供纯产物。
替代地，合并的有机相可以干燥和真空浓缩。产物可以取到酮溶剂(例如丙酮)中和将溶液加热到回流，然后过滤热。酮溶剂然后可以部分地蒸发来产生浆料，其可以过滤和干燥。
典型地，化合物(9a)和(9b)可以用于形成化合物(7a)和(7b)，而不进一步净化。
制备式(12a)和(12b)的化合物
式(12a)或(12b)的化合物可以在包括使式(13a)或(13b)的化合物与酸反应的步骤的方法中制备。
其中：
R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述。
化合物(13a)反应以形成化合物(12a)，和化合物(13b)反应以形成化合物(12b)。
可以使用任何合适的酸，其能够将化合物(13a)或(13b)环化来形成化合物(12a)或(12b)。酸可以是无机酸，例如硫酸或盐酸。在一个实施方案中，酸可以是浓酸(例如98％硫酸)。在另一实施方案中，酸可以是酸的水溶液。可以使用任何合适的水:酸重量比。例如水:酸重量比可以是约10:约0.01-约0.01:约10，例如约5:约1-约1:约5，例如约1:约3。对于水和/或酸的量没有特别限制，条件是存在足够的水和/或酸来将化合物(13a)或(13b)环化成化合物(12a)或(12b)。
式(13a)或(13b)的化合物：酸的重量比可以是约10:约0.01-约0.01:约10，例如约5:约1-约1:约5，例如约1:约3。
在它与化合物(13a)或(13b)反应之前，酸可以加热到约50-约95℃，例如约50-约85℃，例如约60-约80℃，例如约75℃的温度。化合物(13a)或(13b)和酸可以以任何合适的顺序添加。但是，在一个实施方案中，酸装入反应容器中，并且化合物(13a)或(13b)添加到酸中。化合物(13a)或(13b)可以以一批或分批在一段时间内(例如30分钟)添加。在另一实施方案中，化合物(13a)或(13b)装入反应容器，并且酸添加到化合物(13a)或(13b)中。酸可以以一批或分批在一段时间内添加。
反应混合物可以加热到约50-约100℃，例如约60-约100℃，例如约75-约100℃的温度。反应混合物典型地在反应过程中搅拌，并且如果产生任何固体块，则它们可以适当地粉碎(例如使用特氟龙棒)。
反应进行一段时间，直到确定反应基本完成。反应的完成可以通过方法内分析来确定。典型地，反应在约24小时内，在一些实施方案中在约5小时内完成。
反应完成后，反应混合物可以冷却(例如到室温)。反应混合物可以用水稀释，例如将反应混合物添加到水中，或者将水添加到反应混合物中来提供沉淀物。沉淀物可以过滤，任选地用水清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)和干燥。在一个实施方案中，沉淀物然后可以从乙醇中结晶，并且将获得的固体用芳族烃溶剂例如甲苯汽提一次或多次(例如1、2、3或更多次)来除去残留水。在另一实施方案中，沉淀物可以用酮溶剂例如丙酮清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)，将固体干燥。
无论化合物(12a)或(12b)如何回收，化合物可以干燥。干燥可以使用已知的方法，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下进行1小时-5天。典型地，化合物(12a)和(12b)可以用于形成化合物(9a)和(9b)，无需进一步净化。
制备式(13a)的化合物
式(13a)的化合物可以在包括使式(14)的萘基胺或其盐与式(15)的化合物反应的步骤的方法中制备：
其中：
R4、R6、R7、b和c总体上如上所述；和
LG是离去基团。
式(14)的萘基胺可以是游离碱或其盐。在一个实施方案中，化合物(14)的盐可以是盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐。
LG是离去基团，其可以选自卤化物、-O-烷基和磺酸酯。在一个实施方案中，离去基团是卤化物例如-Cl、-Br或-I。在另一实施方案中，离去基团是-O-烷基，例如-O-Et或-O-Me。
在一个实施方案中，式(15)的化合物是丙酰基氯。
反应可以进一步包含碱。可以使用任何合适的碱，其能够将化合物(14)的-NH2基团脱质子，但是不会不利地影响反应。合适的碱包括但不限于无机碱例如乙酸钠，和有机碱例如二甲基吡啶或三乙基胺。
化合物(15)可以相对于化合物(14)或其盐以化学计量比或更大量存在。当化合物(15)的游离碱反应时，化学计量比或稍过量的碱会是合适的，例如化合物(15)与碱的摩尔比是约1:1.1-1:1.5。但是当使用化合物(15)的盐时，通常需要过量的碱来由化合物(15)的盐形成化合物(15)的游离碱，并且对氨基脱质子。就此而言，化合物(15)的盐与碱的摩尔比可以是约1:5-约1:20，例如约1:7.5-约1:15，例如约1:10。
反应可以进一步包含溶剂。可以使用任何合适的溶剂，例如氯化溶剂如二氯甲烷(DCM)，芳族烃如苯、甲苯或二甲苯，或者醚类溶剂如烷基醚，如THF或MTBE。在一个实施方案中，溶剂是二甲苯。化合物(14)在溶剂中的浓度可以是约0.001mol/L-约10.0mol/L，例如约0.01-约7.5mol/L，例如约0.05mol/L-约5.0mol/L。在一个实施方案中，化合物(14)在溶剂中的浓度是约0.78mol/L。
反应可以在惰性气氛下，例如氩气或氮气下进行。
化合物(14)、化合物(15)、碱(如果有的话)和溶剂(如果有的话)可以以任何合适的顺序添加。但是，在本发明的一个实施方案中，化合物(14)和溶剂(如果有的话)装入反应容器，添加碱(如果有的话)和化合物(15)。
在化合物(15)添加到反应混合物的同时，反应的温度通常可以保持在约-10℃至约35℃的一个或多个温度。在一个实施方案中，反应混合物保持在小于约5℃，例如约0℃的温度。为了将反应混合物的温度保持在这些范围，可以将式(15)的化合物在一段时间内缓慢添加。
反应可以持续约30分钟-约72小时，例如约30分钟-约24小时的时间。在此期间，反应温度可以在约-10℃到约25℃改变一次或多次。反应完成后，可以过滤掉沉淀物，并且将滤出液用例如DCM/10％HCl萃取一次或多次(例如1、2、3或更多次)。有机层可以与含水层分离，并且合并有机层，干燥(例如使用硫酸镁)和真空浓缩。干燥可以使用已知的方法进行，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下进行1小时-5天。典型地，化合物(13a)可以用于形成化合物(12a)，无需进一步净化。
制备式(13b)的化合物
式(13b)的化合物可以通过使式(14)的化合物与式(16)的化合物或式(17)的化合物反应来制备。
其中：
R5、R6、R7、b和c总体上如上定义；
R40和R41独立地选自未取代的烷基和取代的烷基，或者R40和R41互连来与它们连接到的碳形成环；和
LG是离去基团。
在一个实施方案中，R40和R41是甲基。
当R40和R41互连来与它们连接到的碳形成环时，基团可以形成取代的或未取代的手性或非手性的桥基，其例如衍生自骨架-(CH2)n-(n＝2、3或4)、-CH(CH3)CH(CH3)-、-CH(CH3)CH2CH(CH3)-、-CMe2-、-CHMe-，这个列表不表示限制。
LG是离去基团，其可以选自卤化物、-O-烷基和磺酸酯。在一个实施方案中，离去基团是卤化物例如-Cl、-Br或-I。在另一实施方案中，离去基团是-O-烷基，例如-O-Et或-O-Me。
反应可以进一步包含碱。可以使用任何合适的碱，其能够将化合物(14)的-NH2基团脱质子，但是不会不利地影响反应。合适的碱包括但不限于无机碱例如乙酸钠，和有机碱例如二甲基吡啶或三乙基胺。
化合物(14)可以相对于化合物(14)或其盐以化学计量比或更大量存在。当化合物(14)的游离碱反应时，化学计量比或稍过量的碱会是合适的，例如化合物(14)与碱的摩尔比是约1:1.1-1:1.5。但是，当使用化合物(14)的盐时，通常需要过量的碱来由化合物(14)的盐形成化合物(14)的游离碱，和对氨基脱质子。就此而言，化合物(14)的盐与碱的摩尔比可以是约1:5-约1:20，例如约1:7.5-约1:15，例如约1:10。
反应可以进一步包含溶剂。可以使用任何合适的溶剂，例如氯化溶剂如二氯甲烷(DCM)，芳族烃如苯、甲苯或二甲苯，或者醚类溶剂如烷基醚，如THF或MTBE。在一个实施方案中，溶剂是二甲苯。化合物(14)在溶剂中的浓度可以是约0.001mol/L-约10.0mol/L，例如约0.01-约7.5mol/L，例如约0.05mol/L-约5.0mol/L。在一个实施方案中，化合物(14)在溶剂中的浓度是约0.78mol/L。在另一实施方案中，化合物(14)在溶剂中的浓度是约4.11mol/L。
式(14)的萘基胺、LG、碱(如果有的话)、溶剂(如果有的话)总体上如上所述。
化合物(16)或(17)可以相对于化合物(14)或其盐以化学计量比或更大量存在。当化合物(14)的游离碱反应时，化学计量比或稍过量的化合物(16)或(17)可以是合适的，例如化合物(14)与化合物(16)或(17)的摩尔比是约1:1.1-1:1.5。但是当使用化合物(14)的盐时，通常需要过量的碱来由化合物(14)的盐形成化合物(14)的游离碱，和对氨基脱质子。就此而言，化合物(14)的盐与碱的摩尔比可以是约1:5-约1:20，例如约1:7.5-约1:15，例如约1:10。
反应可以在惰性气氛下，例如氩气或氮气下进行。
化合物(14)、化合物(16)或(17)、碱(如果有的话)和溶剂(如果有的话)可以以任何合适的顺序添加。但是，在本发明的一个实施方案中，化合物(14)和溶剂(如果有的话)装入反应容器，添加碱(如果有的话)和化合物(16)或(17)。
在化合物(16)或(17)添加到反应混合物的同时，反应温度可以通常保持在约50℃-约200℃的一个或多个温度。选择温度以使得形成期望的酰胺来代替亚胺。不希望受限于理论，据信较高的温度(例如通过反应混合物在二甲苯中回流)促进形成期望的酰胺，而较低的温度促进形成亚胺。在一个实施方案中，反应混合物保持在小于约175℃，例如约160-165℃的温度。在另一实施方案中，反应保持在THF的回流温度，即在约66℃。
反应可以持续约30分钟-约72小时，例如约30分钟-约24小时的时间。反应完成后，反应混合物可以真空浓缩，直到产物在反应烧瓶中凝固。沉淀物可以使用烷烃溶剂(例如己烷或庚烷)收集来进行此，任选地用另外的烷烃溶剂(例如己烷或庚烷)清洗一次或多次。替代地，在过滤沉淀物之前，含水酸(例如HCl酸水溶液)可以在强力搅拌下在一段时间内添加到反应混合物。沉淀物然后可以用水清洗一次或多次，在干燥器中干燥。
沉淀物可以使用已知的方法干燥，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下干燥1小时-5天。
替代地，反应完成后，反应混合物可以用酯溶剂(例如乙酸乙酯)稀释，用水清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)，用盐水清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)和干燥(例如在硫酸钠上)。产物可以通过除去有机溶剂来获得，例如增加温度或降低压力，其使用本领域公知的蒸馏或汽提方法。
式(13b)的化合物可以用于形成化合物(12b)，无需进一步净化。
制备式(1a)和(1b)的化合物
除了上述方法之外，式(1a)和(1b)的化合物或其盐(下面所示)可以通过还原式(20a)或(20b)的化合物或其盐来制备。化合物(20a)还原成化合物(1a)，和化合物(20b)还原成化合物(1b)。
因为方法包括还原氰基(-CN)，所以式(1a)和(1b)的化合物中的R1、R2和R3全部是-H。
R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述。
在一个实施方案中，还原可以是氢化反应。氢化反应可以包括使化合物(20a)或(20b)与气态氢在氢化催化剂存在下在合适的溶剂中反应。氢化催化剂可以是非均相或均相催化剂，优选非均相催化剂。应当选择催化剂(无论非均相还是均相)，以使得催化剂优先还原氰基(-CN)，而非还原化合物(20a)或(20b)中存在的另一基团。在一个实施方案中，非均相催化剂是非均相铂族金属(PGM)催化剂，例如非均相钯或铂催化剂。在一个实施方案中，非均相催化剂是非均相钯催化剂。钯催化剂的例子包括但不限于胶体钯、钯海绵、钯板或钯丝。铂催化剂的例子包括但不限于胶体铂、铂海绵、铂板或铂丝。
非均相PGM金属催化剂可以是在固体载体上的PGM。载体可以选自碳、氧化铝、碳酸钙、碳酸钡、硫酸钡、二氧化钛、二氧化硅、氧化锆、二氧化铈及其组合。当载体是氧化铝时，氧化铝可以为α-Al2O3、β-Al2O3、γ-Al2O3、δ-Al2O3、θ-Al2O3或其组合的形式。当载体是碳时，碳可以为活性炭(例如中性、碱性或酸性活性炭)、炭黑或石墨(例如天然或合成石墨)的形式。非均相PGM催化剂的一个例子是碳钯。另一非均相PGM催化剂的例子是碳铂。
催化剂负载量可以至多约20mol％。更大催化剂负载量可以进行期望的还原，但是增加PGM的量会使方法不经济。在一个实施方案中，催化剂负载量可以至多10mol％，在另一实施方案中可以是约0.1-10.0mol％。
反应混合物可以进一步包含酸。不希望受限于理论，据信酸有助于通过避免二聚副反应，以形成胺。酸可以是任何合适的酸，例如卤化氢酸如盐酸、氢溴酸或氢碘酸。酸可以作为试剂添加氢化反应或化合物(20a)和(20b)可以作为酸加成盐反应。盐总体上如上所述。不希望受限于理论，据信苯并-稠合吡啶基N原子需要质子化来进行氢化。
可以使用任何合适的溶剂例如极性溶剂如醇。醇可以选自甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物。在一个实施方案中，溶剂是甲醇。
化合物(20a)或(20b)可以与氢化催化剂一起置于压力容器中。压力容器然后可以组装和用一个或多个氮/真空循环(例如1、2、3或4个循环)净化。醇溶剂然后可以经由注入口添加来形成化合物(20a)或(20b)的溶液，其浓度可以是约0.01-约1摩尔，例如约0.3摩尔。如果氢化催化剂是非均相的，催化剂将不溶解在醇溶剂中。但是，如果氢化催化剂是均相的，则它可以溶解在醇溶剂中，与化合物(20a)或(20b)形成溶液。
一旦已经添加醇溶剂，则将压力容器可以用一个或多个氮/真空循环(例如1、2、3、4或5个循环)，随后通过一个或多个氢/真空循环(例如1、2、3、4或5个循环)再次净化。在净化过程中，反应混合物可以搅动(通过搅拌或摇动)来促使除去溶解的氧。压力容器然后可以用氢气加压(例如到约5巴)，搅拌和加热到温度(例如约30℃)。在过去一段时间后可以开始氢气吸收。一旦开始氢吸收，则压力容器可以任选用氢降压。
虽然将氢化催化剂单次添加到反应混合物通常是足够的，但是如果已经确定(例如经由方法内分析)反应尚未基本上进行完全和仍然存在起始材料，则可以添加第二或另外的加料，并且继续氢化。
对于进行氢化时的压力没有特别限制。就此而言，氢化可以方便地以初始氢压力至多约7巴(约100psi)例如约5±1巴来进行。
反应温度可以合适地是约15-约75℃，例如约20-约60℃，例如约25-约50℃。在一个实施方案中，反应温度可以是约30℃。
反应混合物然后可以在氢气存在下搅拌，直到氢吸收不再明显为止。氢化反应进行一段时间，直到确定反应基本完成为止。反应的完成可以通过方法内分析或通过确定不再有氢气吸收来确定。典型地，氢化是在约24小时，在一些实施方案中在约90分钟内完成。
反应完成后，反应容器可以冷却到环境温度，并且用一个或多个氮/真空循环(例如1、2、3、4或5个循环)净化来除去过量的氢气。氢化催化剂可以通过任何适当的方法除去，例如过滤(例如使用Celite垫)，用醇溶剂清洗一次或多次(例如1、2、3或更多次)，并且将滤出液根据期望进一步处理。如果需要，在回收式(1a)或(1b)的化合物之前，可以蒸发一定比例的溶剂。
无论化合物(1a)或(1b)如何回收，分离的化合物可以清洗，然后干燥。干燥可以使用已知的方法进行，例如在10-60℃，优选20-40℃的温度，在1-30毫巴真空下进行1小时到5天。如果需要，化合物(1a)或(1b)可以再结晶，不过在某些实施方案中这通常是不需要的。
制备式(20a)和(20b)的化合物
式(20a)和(20b)的化合物可以通过氰化式(9a)和(9b)的化合物(如上所述)来制备。
就此而言，化合物(9a)氰化成化合物(20a)，和化合物(9b)氰化成化合物(20b)。
R4、R5、R6、R7、b和c总体上如上所述。
方法可以包括用氰化试剂在溶剂中处理式(20a)或(20b)的化合物。
氰化试剂可以是任何合适的氰化试剂，例如氰化铜(I)、Zn(CN)2或K4Fe(CN)6(亚铁氰化钾)。
溶剂可以是任何合适的溶剂，例如极性非质子溶剂。极性非质子溶剂可以选自酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或N,N-二甲基乙酰胺(DMA))和N-(烷基)-吡咯烷酮(例如N-甲基-2-吡咯烷酮)。在一个实施方案中，溶剂是N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)。在一个实施方案中，溶剂是无水的。化合物(9a)或(9b)在溶剂中的浓度可以是约0.001mol/L-约2.0mol/L，例如约0.01-约1.75mol/L，例如约0.05mol/L-约1.5mol/L。在一个实施方案中，化合物(9a)或(9b)在溶剂中的浓度是约0.1-约1.0mol/L，例如约0.1-约0.9，例如约0.2mol/L或约0.6mol/L或约0.7mol/L。在一个实施方案中，化合物(9a)或(9b)在溶剂中的浓度是约0.01-约0.9mol/L，例如约0.3-约0.7mol/L，例如约0.47或0.6mol/L。
化合物(9a)或(9b)、氰化试剂和溶剂可以以任何合适的顺序添加。但是，在一个实施方案中，化合物(9a)或(9b)和氰化试剂在反应容器中与溶剂合并。在另一实施方案中，化合物(9a)或(9b)与溶剂一起装入反应容器，随后添加氰化试剂。
反应混合物可以加热到约50-约200℃，例如约60-约175℃，例如约100-约160℃，例如150℃的温度。
反应可以在惰性气氛下，例如氩气或氮气下进行。
反应进行一段时间，直到确定反应基本完成。反应的完成可以通过方法内分析来确定。典型地，反应在约24小时内，在一些实施方案中在约4小时内完成。
反应完成后，反应混合物可以猝灭(例如将它添加到六水合氯化铁(III)、水和盐酸的混合物中)，搅拌一段时间(例如约2小时)和用氯化溶剂例如二氯甲烷萃取。粗产物可以通过简单地蒸发氯化溶剂来回收，其后它可以在水中制浆和过滤。式(20a)或(20b)的化合物可以以纯净形式，通过从甲苯中分级结晶粗材料来获得。
无论络合物如何回收，分离的化合物优选进行干燥。干燥可以使用已知的方法进行，例如在约10-60℃，例如约20-40℃的温度，在0.1-30毫巴下进行1小时-5天。
式(3)的过渡金属络合物
在另一方面中，本发明提供式(3)的过渡金属络合物：
[MX(L1)m(L2)]
(3)
其中：
M是钌、锇或铁；
X是阴离子配体；
L1是单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m是1或2，其中，
当m是1时，L1是二齿磷配体；
当m是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是式(2a)或(2b)的三齿配体：
其中：
R1和R2独立地选自-H、-OH、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R3选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R4选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基；
R5选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基；
R6选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基、取代的C4-20-杂芳基、-NR’R”-COOR’、-S(O)2OH、-S(O)2-R’、-S(O)2NR’R”和-CONR’R”，其中R’和R”独立地选自H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C7-20-芳基烷基、取代的C7-20-芳基烷基，或者R’和R”与它们连接到的原子一起形成取代的或未取代的C2-20-杂环烷基；
R7选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基、取代的C4-20-杂芳基、-NR’R”-COOR’、-S(O)2OH、-S(O)2-R’、-S(O)2NR’R”和-CONR’R”，其中R’和R”独立地选自H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C7-20-芳基烷基、取代的C7-20-芳基烷基，或者R’和R”与它们连接到的原子一起形成取代的或未取代的C2-20-杂环烷基；
b是选自0、1或2的整数；和
c是选自0、1、2或3的整数。
M是过渡金属，选自钌、锇或铁。在一个实施方案中，M是钌。当M是钌时，M可以是Ru(II)。在另一实施方案中，M是锇。当M是锇时，M可以是Os(II)。在另一实施方案中，M是铁。
X是阴离子配体，并且可以是配位或非配位的。在一个实施方案中，X是配位阴离子配体。在另一实施方案中，X是非配位阴离子配体。阴离子配体可以选自卤素、氢(-H)或C1-10-烷氧化物(-O-C1-10-烷基)。当阴离子配体是卤素时，卤素可以选自-Cl、-Br和-I，例如X是-Cl。在另一实施方案中，阴离子配体可以是氢(-H)。在又一实施方案中，阴离子配体可以是选自-OMe、-OEt、-OPr(正或异)、-OBu(正、异或叔)的烷氧化物。
L1是磷配体，并且可以选自上述那些。
L2是式(2a)或(2b)的CNN三齿配体，每个包含碳-M键、吡啶基和氨基。配体是三齿的，因为它们每个经由以下配位到M原子：
a)碳-M键(在C-8)。碳-M键是在合成式(3)的[MX(L1)m(L2)]络合物过程中，通过邻位金属化产生的碳-金属键；
b)吡啶基环的氮原子；和
c)氨基的氮原子。
在一个实施方案中，L2是式(2a)的三齿配体。在另一实施方案中，L2是式(2b)的三齿配体。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和b总体上如上所述。
R7可以存在或不存在。当不存在时，c是0，即芳基环是未取代的。当R7存在时，c可以是1、2或3。当c是2或3时，每个R7可以彼此相同或不同。该或每个R7总体上如上所述。在一个优选的实施方案中，c是0，即不存在R7。
制备式(3)的络合物
式(3)的络合物可以通过合适的过渡金属络合物、配体L1、式(1a)或(1b)的化合物或其盐和碱在醇溶剂中反应来制备，条件是式(1a)或(1b)的化合物的C-8是-H。
式(1a)的化合物或其盐，式(1b)的化合物或其盐和配体L1总体上如上所述。
配体L1可以相对于化合物(1a)或(1b)或其盐以化学计量比或更大量存在。当化合物(1a)或(1b)的游离碱反应时，化学计量比或稍微过量的L1可以是合适的，例如化合物(1a)或(1b)与L1的摩尔比是约1:1.1-1:1.5。
过渡金属络合物可以选自[钌(芳烃)(卤素)2]2、[钌(卤素)(P(未取代的或取代的芳基)3)]、[锇(芳烃)(卤素)2]、[锇(卤素)2(P(未取代的或取代的芳基)3)]和[锇(N(未取代的或取代的烷基)3)4(卤素)2]。
芳烃可以是未取代的或取代的苯，其中取代基选自链C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6碳烷氧基、-OH或NO2。在一个实施方案中，芳烃可以选自苯、甲基异丙基苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、六甲苯、乙苯、叔丁基苯、枯烯(异丙基苯)、茴香醚(甲氧基苯)、甲基茴香醚、氯苯、二氯苯、三氯苯、溴苯、氟苯、苯甲酸甲酯和甲基苯甲酸甲酯(例如2-甲基苯甲酸甲酯)。在另一实施方案中，芳烃是苯、对异丙基苯或均三甲基苯(1,3,5-三甲基苯)。
卤素可以选自氯、溴和碘，例如氯。
P(未取代的或取代的芳基)3可以是P(取代的芳基)3或P(未取代的芳基)3。P(取代的芳基)3和P(未取代的芳基)3的例子包括但不限于PPh3或P(Tol)3，其中甲苯基可以是邻-、对-或间-取代的。
N(未取代的或取代的烷基)3可以是N(取代的烷基)3或N(未取代的烷基)3(例如NEt3)。
在一个实施方案中，[钌(卤素)(P(未取代的或取代的芳基)3)]可以是RuCl2PPh3或RuCl2(P(邻Tol)3)。在一个实施方案中，[锇(卤素)2(P(未取代的或取代的芳基)3)]可以是OsCl2PPh3或OsCl2(P(邻Tol)3)。
在一个实施方案中，[钌(芳烃)(卤素)2]2可以是[RuCl2(对异丙基苯)]2，[RuCl2(苯)]2或[RuCl2(均三甲基苯)]2。在一个实施方案中，[锇(芳烃)(卤素)2]可以是[OsCl2(对异丙基苯)]、[OsCl2(苯)]或[OsCl2(均三甲基苯)]。
在一个实施方案中，[锇(N(未取代的或取代的烷基)3)4(卤素)2]可以是[(Et3N)4OsCl2]。
在合适的碱存在下和当氢原子存在于化合物(1a)和(1b)的C-8处时，化合物(1a)和(1b)用过渡金属原子(例如Ru或Os)邻位金属化来形成包含CNN-三齿配体(2a)和(2b)的过渡金属络合物。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和b总体上如上所述，c可以是0、1、2或3(但非4)。
碱可以是任何合适的碱，其能够除去化合物(1a)或(1b)的C-8处的氢。碱的例子包括三烷基胺(例如三乙基胺)、吡啶、二甲基吡啶(例如2,6-、2,3-、3,5-、2,5-或3,4-二甲基吡啶)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠或氢氧化钾)或碱金属烷氧化物(例如甲氧化钠或甲氧化钾)。
碱可以相对于化合物(1a)或(1b)或其盐以化学计量比或更大量存在。当化合物(1a)或(1b)的游离碱反应时，化学计量比或稍微过量的碱可以是合适的，例如化合物(1a)或(1b)与碱的摩尔比是约1:1.1-1:1.5。但是当使用化合物(1a)或(1b)的盐时，通常需要过量的碱来由化合物(1a)和(1b)的盐形成化合物(1a)或(1b)的游离碱，并且对于化合物(1a)或(1b)在C-14层脱质子来形成配体(2a)或(2b)。就此而言，化合物(1a)或(1b)的盐与碱的摩尔比可以是约1:5-约1:20，例如约1:7.5-约1:15，例如约1:10。
可以使用任何合适的醇溶剂。合适的醇在大气压(即1.0135×105Pa)时的沸点低于120℃，更优选低于110℃，甚至更优选低于100℃。优选醇是无水的。醇溶剂可以选自甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物。在一个实施方案中，醇溶剂是异丙醇(即2-丙醇)。
过渡金属络合物在溶剂中的浓度可以是约0.001mol/L-约10.0mol/L，例如约0.01-约1.0mol/L，例如约0.02mol/L-约0.5mol/L。
在过渡金属络合物，配体L1、配体L2和碱在醇中的组合中，组分可以以任何合适的顺序混合，不过在一个实施方案中，过渡金属络合物和配体L1是在醇溶剂中制浆或悬浮的，随后添加配体L2和碱。在过渡金属络合物和配体L1与醇合并后，反应混合物可以搅拌和加热(例如在回流下)一段时间(例如至多2-3小时)。混合物可以搅拌一段时间，例如优选1分钟-3小时，更优选2分钟-2小时和最优选2.5分钟-1.5小时。配体L2和碱然后可以添加到反应混合物，并且将反应混合物搅拌和加热(例如在回流)另外一段时间(例如至多5-6小时)。
反应可以在惰性气氛，例如氮气或氩气下进行。
反应混合物可以用烷烃(例如戊烷、己烷或庚烷)处理，其引起络合物(3)沉淀或结晶。固体络合物(3)可以通过过滤、倾析或离心法直接回收。如果需要，在回收络合物之前，可以蒸发一定比例的醇/烷烃溶剂混合物。
替代地，固体络合物(3)可以通过简单地蒸发醇/烷烃溶剂混合物来回收。
无论络合物如何回收，分离的络合物优选干燥。干燥可以使用已知的方法进行，例如在约10-60℃，例如约20-40℃的温度，在0.1-30毫巴下进行1小时-5天。可以令人期望的是将络合物存储于基本上排除光的条件下。
通过本发明的方法制备的络合物是纯净的，并且可以直接或进一步干燥后用于催化应用。方法适于大规模制造和大规模催化应用。
其他优选实施方案
上述实施方案的每个和每一相容的组合在此明确公开，如同每个和每一组合是单个和明确描述那样。
由于本发明的公开内容，本发明的不同的另外的方面和实施方案将对本领域技术人员是显而易见的。
作为本文使用的，“和/或”被用作具体公开了两个规定特征或组分(具有或不具有其他的)中的每个。例如“A和/或B”被用作具体公开了(i)A，(ii)B和(iii)A和B中的每个，就如同每个在此单个阐述一样。
除非上下文另有规定，否则上述特征的说明和定义不限于本发明的任何具体方面或实施方案，并且同等地应用于所述的全部方面和实施方案。
现在将通过下面的非限定性实施例来描述本发明的某些方面和实施方案。
实施例
全部反应在氩气或氮气氛下进行。无水的THF、甲苯、MeOH、2-丙醇和MEK购自Aldrich，并且无水EtOH购自VWR。双膦dppp、dppb、dppf、dippf外消旋-BINAP和(R)-BINAP购自Alfa Aesar。Xantphos和DPEPhos购自Sigma Aldrich。AMPYRIMxHCl购自ManchesterOrganics。NMR测量在Bruker AC 200和Bruker Advance 400分光计上记录，并且对于1H和13C{1H}，化学偏移(ppm)相对于TMS，和对于31P{1H}是相对于85％H3PO4。
缩写
AMPY 2-(氨基甲基)吡啶
AMPYRIM 2-(氨基甲基)嘧啶
BINAP 2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘
DCM 二氯甲烷
DMF 二甲基甲酰胺
dppp 1,3-双(二苯基膦基)丙烷
dppb 1,4-双(二苯基膦)丁烷
dppf 1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁
dippf 1,1’-双(二异丙基膦基)二茂铁
dppm 双(二苯基膦基)甲烷
dppe 1,2-双(二苯基膦基)乙烷
Xantphos 4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基氧杂蒽
DPEPhos (氧-二2,1-亚苯基)双(二苯基膦)
en 乙烯二胺
eq. 当量
h 小时
L 升
MEK 2-丁酮
mL 毫升
RT 室温
合成Ru(OAc)2(PPh3)2 (非根据本发明)
如R.W.Mitchell，A.Spencer，G.Wilkinson，J.Chem.Soc.Dalton Trans.(1973)846所述可以将RuCl2(PPh3)3转化成Ru(OAc)2(PPh3)2。
合成Ru(OAc)2[(R)-BINAP](非根据本发明)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(200mg，0.268mmol)和(R)-BINAP(167mg，0.268mmol)在甲苯(1.5mL)中制浆和回流20小时。将溶剂在真空下从橙色溶液中除去和添加戊烷(5mL)。将黄色悬浮液在室温搅拌20分钟，然后过滤，用戊烷(3×5mL)清洗和减压下干燥。产率：115mg(51％)。分光数据与J.Org.Chem.1992，57，4053报道的那些一致。
实施例1
合成顺式-[dppb Ru(OAc)2AMPY](1)
向装备有有效回流冷凝器的搅拌的玻璃反应器中引入30g的反式-[(dppbRuCl2AMPY]，32g的无水乙酸钠和3g的dppb。添加500mL的IPA，并且将搅拌的浆料用设定在107℃的油浴加热到回流。在加热持续3天后，将它关闭和使得浆料冷却到RT。将浆料使用玻璃烧结过滤器吸滤，直到获得产物的湿饼。将这个饼用2×100mL水清洗，并且将水清洗物丢弃。将滤饼进一步用3×100mL的IPA清洗。将橙色-黄色产物在10毫巴，60℃干燥48小时。干燥后，获得30.1g的顺式-[dppb Ru(OAc)2AMPY]，>95％w/w。1H NMR(300MHz，CD3OD)：δ8.26(m，1H，o-C5H4N)，7.89(m，2H)，7.76(m，2H)，7.70-7.46(几个m，6H)，7.40-7.25(几个m，6H)，7.20-7.02(几个m，3H)，6.95(m，2H)，6.85(m，2H)，3.92，3.47(2m，J＝16.4Hz，2H，AMPYCH2N)，3.0-2.8(m，2H，PCH2)，2.4-1.8和1.7-1.4(几个m，4H)，1.90和1.34(2s，6H CH3CO2)。13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)：δ182.9(CH3CO2)，159.0，150.8，141-118(m，芳族碳)，53.2，31.7，29.8，27.7，25.4，26.3(仅下划线作为单峰出现)。31P{1H}NMR(162.0MHz，CD3OD)：δ58.2(d，J＝37.4Hz)，45.9(d，J＝37.4Hz)。
实施例2
合成反式-[dppb Ru(OAc)2AMPY](2)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(400mg，0.538mmol)和dppb(230mg，0.539mmol)在3mL丙酮中制浆。将浆料在RT搅拌3小时，并且通过倾析将丙酮溶液与固体分离。丙酮溶液的31P{1H}NMR检验显示dppb配体被全部消耗，并且仅有痕量的Ru(OAc)2(PPh3)2(在δ63.3ppm)。主要溶解的化合物是PPh3。将AMPY(80μl，0.779mmol)添加到丙酮溶液。然后将AMPY在丙酮溶液中的溶液添加到固体中，并且将浆料搅拌1小时。将浆料过滤和将黄色固体用3×2mL己烷清洗。干燥后获得310mg(77％)的反式-[dppb Ru(OAc)2AMPY](2)。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.95(m，1H，o-C5H4N)，7.83-7.08(m，22H，芳族质子)，6.81(假t，J(H,H)＝6.6Hz，1H，芳族质子)，6.03(m，2H，NH2)，4.06(m，2H，CH2N)，2.78(m，2H，PCH2)，2.25(m，2H，PCH2)，1.94-1.64(m，4H，PCH2CH2CH2)，1.53(s，6H，CH3CO2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ181.0(d，J(C,P)＝1.5Hz，CH3CO2)，167.5(dd，J(C,P)＝2.9，1.4Hz，CH3CO2)154.9(d，J(C,P)＝3.7Hz，NCH)，139.4-119.9(m，芳族碳)，50.6(dd，J(C,P)＝3.8，2.0Hz，NCCH2)，33.9(dd，J(C,P)＝27.1，3.0Hz，CH2P)，27.7(d，J(C,P)＝25.3Hz，CH2P)，26.5(m，CH2CH2P)，25.1(m，CH3CO2)，19.9(m，CH2CH2P)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ44.6(d，J＝36.5Hz)，36.5(d，J＝36.5Hz)。
实施例3
合成反式-[dppb Ru(OAc)2AMPY](2)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(400mg，0.538mmol)和dppb(230mg，0.539mmol)溶解在二氯甲烷(4mL)中，并且在室温在搅拌下1小时后，添加AMPY(80μl，0.779mmol)。将亮橙色溶液在室温搅拌0.5-1小时和浓缩到约1mL。添加戊烷提供了黄色沉淀，将其过滤，用戊烷(3×8mL)清洗和减压干燥来产生247mg(61％)。
实施例4
反式-[dppb Ru(OAc)2AMPY](2)的异构化
在两个实验中，将来自于实施例2和3的20mg的产物溶解在2mL的CD3OD中，并且尽快运行31P{1H}NMR光谱。在两种情况中，31P{1H}NMR光谱(162.0MHz，CD3OD)产生了共振δ50.1(d，J＝36.5Hz)，35.2(d，J＝36.5Hz)。在添加CD3OD后20分钟内，光谱包含实施例1的产物的共振，即顺式-[dppb Ru(OAc)2AMPY](1)，并且31P{1H}NMR(162.0MHz，CD3OD)：δ58.2(d，J＝37.4Hz)，45.9(d，J＝37.4Hz)。在室温12小时后，显示相同量的反式(2)和顺式(1)异构体在溶液中。在48小时后，反式-(2)到顺式-(1)异构化完成。
这个实施例显示了顺式[dppb Ru(OAc)2AMPY](2)可以以两种独立方式来制备，即经由实施例1或经由实施例2和4。
在分别的实验中，将来自于实施例3的20mg产物溶解在d8甲苯中。将溶液加热到100℃持续18小时。31P{1H}NMR光谱(162.0MHz，d8甲苯)显示仅发生了小的异构化。
实施例5
合成反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)(3)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)在2mL的d6-丙酮中制浆1小时。然后通过注射器添加AMPY(20μl，0.194mmol)和将浆料搅拌另一小时。通过过滤来分离丙酮，然后通过31P{1H}NMR分析。溶剂包含很少的顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)(3)，具有31P{1H}NMR(162.0MHz，d6-丙酮)：δ44.5(d，J＝31.1Hz)，44.5(d，J＝31.1Hz)和PPh3。(3)的这个赋值通过将一些分离的固体溶解在d6丙酮中和运行31P{1H}NMR来证实。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.44(m，1H，o-C5H4N)，7.57-6.88(m，32H，芳族质子)，6.70(m，2H，NH2)，6.53(假t，J(H,H)＝6.4Hz，1H，芳族质子)，4.18(m，2H，CH2N)，1.67(s，6H CH3CO2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ180.9(d，J(C,P)＝1.6Hz，CH3CO2)，166.5(s，NCCH2)156.7(d，J(C,P)＝3.8Hz，NCH)，137.2-119.3(m，芳族碳)，51.6(m，CH2)，26.1(s，CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ44.6(d，J＝31.3Hz)，39.4(d，J＝31.3Hz)。当将Ru(OAc)2(PPh3)2(37mg，0.05mmol)和AMPY(6μl，0.058mmol)称重到NMR管中，并且溶解在CD2Cl2(0.45mL)中时获得了相同的数据。在室温5分钟后，发生了预期的络合物的定量形成。
实施例6
反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)(3)的异构化。
将来自于实施例5的20mg的反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)(3)溶解在2mL的CD3OD中，并且在NMR管中存储15小时后运行31P{1H}NMR光谱。获得了新异构体的混合物，如下所示：31P{1H}NMR(162.0MHz，CD3OD)：δ65.4(d，J＝28.4Hz)，49.5(d，J＝28.4Hz)(主要)和作为次要异构体：δ60.6(d，J＝26.3Hz)，47.5(d，J＝26.3Hz)。31P{1H}NMR光谱，在第一次后运行26小时，其显示与次要异构体相比，主要异构体的量增加。主要异构体是顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)。
在对比实验中，将来自于实施例5的20mg产物溶解在d8甲苯中。将溶液加热到100℃持续18小时。31P{1H}NMR光谱(162.0MHz，d8甲苯)显示了仅很少的异构化，但是发生了明显的分解。
实施例7
合成反式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppp)(4)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(200mg，0.269mmol)和dppp(112mg，0.272mmol)在2mL丙酮中制浆。浆料在室温搅拌3小时和通过倾析将丙酮溶液与固体分离。31P{1H}NMR检验丙酮溶液显示dppp配体完全消耗，和仅痕量的Ru(OAc)2(PPh3)2(在δ63.3ppm)。主要溶解的化合物是PPh3。将AMPY(40μl，0.389mmol)添加丙酮溶液。然后将AMPY在丙酮溶液中的溶液添加到固体中，并且将浆料搅拌1小时。将浆料过滤和将固体用3×2mL己烷清洗。干燥后获得185mg(93％)的反式-[dppp Ru(OAc)2AMPY](4)。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.42(m，1H，o-C5H4N)，7.78-6.96(m，22H，芳族质子)，6.71(假t，J(H,H)＝6.5Hz，1H，芳族质子)，6.27(m，2H，NH2)，4.12(m，2H，CH2N)，2.61-1.77(m，6H，P(CH2)3P)，1.68(s，6H CH3CO2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ180.9(d，J(C,P)＝1.7Hz，CH3CO2)，166.3(dd，J(C,P)＝2.7，1.4Hz，NCCH2)154.7(dd，J(C,P)＝3.9，0.5Hz，NCH)，138.6-119.7(m，芳族碳)，50.5(dd，J(C,P)＝3.6，2.0Hz，NCCH2)，27.4(m，CH2P)，26.8(m，CH2P)，25.2(s，CH3CO2)，19.5(dd，J(C,P)＝2.4，0.5Hz，CH2CH2P)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ47.8(d，J＝49.1Hz)，33.1(d，J＝49.1Hz)。
分析丙酮母液显示失去了很少的产物。31P{1H}NMR(162.0MHz，丙酮d6)：δ47.4(d，J＝48.6Hz)，32.6(d，J＝48.6Hz)。
实施例8
合成反式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppp)(4)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)和dppp(56mg，0.136mmol)溶解在二氯甲烷(1.5mL)中。在室温搅拌1小时后，添加AMPY(20μl，0.194mmol)。将亮橙色溶液在室温搅拌1小时和真空下除去溶剂。用戊烷处理残留物产生浆料，将其搅拌10分钟。将获得的黄色沉淀进行过滤，用戊烷(4×3mL)清洗和减压下干燥。产率：84mg(85％)。产物与实施例7所制备的产物相同。
实施例9
反式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppp)(4)的异构化
将来自于实施例8的20mg的产物溶解在2mL的CD3OD中，并且在32小时后运行31P{1H}NMR光谱。观察到两种异构体：痕量共振反式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppp)(4)：31P{1H}NMR(162.0MHz，CD3OD)：δ49.3(d，J＝48.9Hz)，31.1(d，J＝49.3Hz)和主要共振顺式异构体：31P{1H}NMR(162.0MHz，CD3OD)：δ55.2(d，J＝48.4Hz)，36.8(d，J＝48.4Hz)。在它溶解后56小时，顺式-异构体的量进一步增加。
实施例10
合成反式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppf)(5)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(400mg，0.538mmol)和dppf(298mg，0.539mmol)在3mL丙酮中制浆。将浆料在室温搅拌3小时和通过倾析将丙酮溶液与固体分离。31P{1H}NMR检验丙酮溶液显示dppf配体完全消耗和仅痕量的Ru(OAc)2(PPh3)2(在δ63.3ppm)。主要溶解的化合物是PPh3。将AMPY(80μl，0.779mmol)添加丙酮溶液。然后将AMPY在丙酮溶液中的溶液添加固体和将浆料搅拌1小时。过滤浆料和将黄色固体用3×2mL己烷清洗。干燥后获得405mg(88％)的反式-[dppf Ru(OAc)2AMPY](5)。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.62(m，1H，o-C5H4N)，8.01-6.92(m，22H，芳族质子)，6.69(假t，J(H,H)＝6.2Hz，1H，芳族质子)，6.34(m，2H，NH2)，4.68(m，2H，C5H4)，4.32(m，2H，C5H4)，4.15-3.88(m，4H C5H4+2H CH2N)，1.55(s，6H CH3CO2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ181.2(d，J(C,P)＝1.3Hz，CH3CO)，167.7(dd，J(C,P)＝2.9，1.6Hz，NCCH2)154.6(d，J(C,P)＝3.2Hz，NCH)，137.1-119.5(m，芳族碳)，75.5(假t，J(C,P)＝8.0Hz，C5H4)，72.9(d，J(C,P)＝5.8Hz，C5H4)，70.8(d，J(C,P)＝4.9Hz，C5H4)，50.6(m，NCCH2)，25.5(s，CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ56.2(d，J＝37.8Hz)，35.0(d，J＝37.8Hz)。
实施例11
合成反式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppf)(5)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(200mg，0.269mmol)和dppf(149mg，0.269mmol)溶解在二氯甲烷(2mL)中。在室温搅拌1小时后，添加AMPY(40μl，0.388mmol)。将亮橙色溶液在室温搅拌1小时和真空下除去溶剂。用戊烷处理残留物产生了浆料，将其搅拌10分钟。将获得的黄色沉淀过滤，用戊烷清洗(3×5mL)和减压干燥。产率：176mg(74％)。产物与实施例10制备的产物相同。
实施例12
反式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppf)(5)的异构化
将来自于实施例10的20mg产物溶解在2mL的CD3OD中和4小时后运行31P{1H}NMR光谱。顺式-Ru(OAc)2(AMPY)(dppf)是观察到的唯一的异构体。31P{1H}NMR(162.0MHz，CD3OD)：δ59.9(d，J＝35.4Hz)，49.5(d，J＝35.4Hz)。1H NMR(400MHz，CD2Cl2)：δ8.03-7.0(m，24H，芳族质子)，4.61-4.27(m，8H，C5H4)，3.91和3.60(2d，J＝16.3Hz，2H，AMPY CH2N)，1.9和1.5(2s，6H，CH3CO2)。
实施例13
合成Ru(OAc)2(AMPY)[(R)-BINAP](6)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)和(R)-BINAP(83mg，0.134mmol)悬浮在甲苯(1.5mL)中和回流24小时。将橙色溶液放置冷却到室温和添加AMPY(20μl，0.194mmol)。将亮橙色溶液在室温搅拌1小时和真空下除去溶剂。用戊烷处理残留物产生了浆料，将其搅拌10分钟和将获得的黄色沉淀过滤，用戊烷清洗(3×5mL)和减压干燥。产率：150mg(59％)。产物Ru(OAc)2(AMPY)[(R)-BINAP](6)通过31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)表征：δ55.1(d，J＝36.7Hz)，41.5(d，J＝36.7Hz)。
实施例14
合成反式-Ru(OAc)2(喹啉-8-NH2)(dppb)(7)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)和dppp(58mg，0.135mmol)溶解在DCM(1.5mL)中和在室温搅拌1小时。添加8-氨基喹啉(20μl，0.194mmol)。将亮橙色溶液在室温搅拌1小时和真空下除去溶剂。用戊烷处理残留物产生了浆料，将其搅拌10分钟和将获得的黄色沉淀过滤，用戊烷清洗(3×5mL)和减压干燥。反式-Ru(OAc)2(喹啉-8-NH2)(dppb)(7)的产率：95mg(90％)。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ9.23(m，1H，2-C9H6N)，8.24(m，2H，NH2)，8.14(d，1H，J(H,H)＝7.3Hz，芳族质子)，7.87-7.10(m，23H，芳族质子)，7.02(dd，1H，J(H,H)＝8.2，5.0Hz，芳族质子)，2.80(m，2H，CH2P)，2.26(m，2H，CH2P)，2.04-1.52(m，4H，CH2CH2CH2P)，1.37(s，6H，CH3CO)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ181.3(m，CH3CO2)，156.2(d，J(C,P)＝3.9Hz，NCH)，151-120(m，芳族碳)，34.1(d，J(C,P)＝27.3Hz，CH2P)，27.8(d，J(C,P)＝24.7Hz，CH2P)，26.9(s，CH2CH2P)，25.0(s，CH3CO2)，19.3(s，CH2CH2P)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ50.5(d，J＝36.7Hz)，37.2(d，J＝36.7Hz)。
实施例15
合成Ru(OAc)(CNN)(PPh3)2(8)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(78mg，0.105mmol)，配体HCNN(如上所述)(21mg，0.106mmol)和NEt3(150μl，1.076mmol)在2-丙醇(1.5mL)中回流2小时。将深橙色溶液冷却到室温和真空下除去溶剂。用戊烷在回流处理残留物20分钟产生浆料，将其过滤，用戊烷(3mL)清洗和减压干燥。Ru(OAc)(CNN)(PPh3)2(8)的产率：79mg(86％)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ59.7(d，J＝33.6Hz)，54.7(d，J＝33.6Hz)。
实施例16
合成Ru(OAc)(Ph-AMBQ)dppb(9)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(198mg，0.266mmol)和dppb(113.5mg，0.266mmol)在甲苯(1mL)中制浆。回流加热10分钟后，初始橙色反应混合物变成黄色浆料。30分钟后，使得反应冷却到室温和添加戊烷(7mL)。将浆料在室温搅拌20分钟，然后过滤，用戊烷(3×7mL)清洗和减压干燥。从获得的144mg(84％产率)分离Ru(OAc)2dppb中间物，将100mg(0.155mmol)与配体H-(Ph-AMBQ)(45.5mg，0.160mmol)和NEt3(220μl，1.58mmol)在2-丙醇(1mL)中合并。将反应混合物回流3.5小时。减压下除去溶剂和将残留物在戊烷(5mL)中制浆和搅拌5分钟。将浆料过滤和将固体用3mL戊烷清洗和干燥。分离作为黄色固体的80mg的Ru(OAc)(Ph-AMBQ)dppb(9)(48％产率)。
Ru(OAc)(Ph-AMBQ)dppb(9)还可以以一锅法程序来制备。对于一锅法程序，将Ru(OAc)2(PPh3)2和dppb在2-丙醇中回流1小时，随后添加配体H-(Ph-AMBQ)和NEt3，并且将混合物加热到回流另外3.5小时。Ru(OAc)(Ph-AMBQ)dppb(9)可以如上所述分离，分离产率是32％。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.61(m，1H，NH2)，8.22(假t，2H，J(H,H)＝7.5Hz，芳族质子)，7.91(d，1H，J(H,H)＝7.1Hz，芳族质子)，7.80-7.15(m，23H，芳族质子)，6.96(s，1H，苯并[h]喹啉-3-H)，6.54(t，1H，J(H,H)＝7.4Hz，芳族质子)，6.22(t，2H，J(H,H)＝6.8Hz，芳族质子)，5.54(t，2H，J(H,H)＝8.3Hz，芳族质子)，4.45(dd，1H，J(H,H)＝16.2，5.0Hz，NCH2)，4.15-1.55(m，9H，CH2和1NH2)，1.33(s，3H，CH3CO)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ59.8(d，J＝37.9Hz)，44.9(d，J＝37.9Hz)。
实施例17
合成异构体[dppb Os(OAc)2AMPY](10)
将OsCl2(AMPY)(dppb)异构体混合物，主要是反式(42mg，0.0527mmol)和过量的乙酸钠在脱气的甲苯或丙酮(0.6mL)中回流16小时。将反应混合物在Celite垫上过滤和真空下除去溶剂来产生深色固体。使用溶剂获得了作为主要组分的[dppb Os(OAc)2AMPY]异构体(10)，其被剩余的起始材料和一些顺式-[dppb OsCl(OAc)AMPY]污染。
从在甲苯-d8中的反应和添加5摩尔当量的NaOAc，表征了[dppb Os(OAc)2AMPY](10)异构体：31P{1H}NMR(81.0MHz，甲苯-d8)：δ-11.0(d，J＝12.4Hz，顺式-10)，-5.0(d，J＝12.4Hz，顺式-10)；-11.6(d，J＝10.1Hz，反式-10)，-10.2(d，J＝10.1Hz，反式-10)。混合顺式-[dppb OsCl(OAc)AMPY]表征为：31P{1H}NMR(81.0MHz，甲苯-d8)：-12.0(d，J＝13.5Hz)，-6.6(d，J＝13.5Hz)。约10％反式-OsCl2(AMPY)(dppb)保留：31P{1H}NMR(81.0MHz，甲苯-d8)：δ-15.7(d，J＝11.3Hz)，-12.6(d，J＝11.3Hz)。
实施例18
合成Ru(OAc)(CNN)dppb(11)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(198mg，0.266mmol)和dppb(113.5mg，0.266mmol)在甲苯(1mL)中制浆。回流加热10分钟后，初始橙色反应混合物变成黄色浆料。30分钟后，使得反应冷却到室温和添加戊烷(7mL)。将浆料在室温搅拌20分钟，然后过滤，用戊烷(3×7mL)清洗和减压干燥。从获得的144mg(84％产率)的分离的Ru(OAc)2dppb中间物中，将68mg(0.105mmol)与配体HCNN(21mg，0.106mmol)和NEt3(150μl，1.076mmol)在2-丙醇(1mL)中合并。将反应混合物回流2小时。将溶剂在减压下除去和将粗产物用水清洗(1mL)和真空下干燥2-3天。产率：70mg(69％，来自于Ru(OAc)(CNN)dppb的Ru(OAc)2(PPh3)2)。产物在非极性溶剂中是高度可溶的，并且具有与Organometallics，2009，28，pp4421中的那些相同的分析数据。
Ru(OAc)(CNN)dppb(8)还可以以一锅法程序来制备。对于一锅法程序，将Ru(OAc)2(PPh3)2和dppb在2-丙醇中回流1小时，随后添加HCNN和NEt3，并且将混合物加热到回流另外2小时。Ru(OAc)(CNN)dppb(8)可以如上所述分离，分离产率是45％。
实施例19
反式-Ru(OAc)2(en)(dppf)(12)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)和dppf(75mg，0.135mmol)溶解在二氯甲烷(1.5mL)中。在室温搅拌1小时后，添加乙烯二胺(en)(13μl，0.195mmol)。1-2分钟后形成黄色沉淀，并且在搅拌下保持20分钟。添加戊烷(3mL)后，将悬浮液在室温搅拌0.5小时，过滤，用戊烷清洗(3×5mL)和减压干燥。产率：101mg(91％)。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ7.68-7.55(m，8H，芳族质子)，7.43-7.25(m，12H，芳族质子)，4.92(m，4H，C5H4)，4.46(m，4H，2×NH2)，4.24(t，J(H,H)＝1.8Hz，4H，C5H4)，2.64(宽s，4H，NCH2CH2N)，1.69(s，6H CH3CO2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ181.2(t，J(C,P)＝1.0Hz，CH3CO)，138.0(假t，J(C,P)＝18.3Hz，ipso-C6H5)，134.5(t，J(C,P)＝5.1Hz，o-C6H5)，129.3(t，J(C,P)＝1.0Hz，p-C6H5)，127.7(t，J(C,P)＝4.3Hz，m-C6H5)，75.1(t，J(C,P)＝4.0Hz，C5H4)，83.2(假t，J(C,P)＝23.8Hz，ipso-C5H4)，71.6(d，J(C,P)＝2.8Hz，C5H4)，43.9(m，NCH2)，26.0(s，CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ48.2(s)。
实施例20
合成反式-[dppm Ru(OAc)2AMPY](13)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)和dppm(51.5mg，0.134mmol)在室温在1mL的MEK中搅拌。3小时后31P{1H}NMR检验显示存在一些剩余的Ru(OAc)2(PPh3)2。添加Dppm(7.2mg，0.02mmol)和将混合物在室温搅拌另外4小时。然后添加AMPY(16μL，0.155mmol)和将混合物在室温搅拌14小时。将溶剂减压蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(6mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×2mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥，这产生了146mg的2/1比率的13/反式-Ru(OAc)2(dppm)2(16)(见下面的实施例23)。1HNMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.49(m，1H，o-C5H4N，13)，7.78-6.86(m，13和16的芳族质子)，5.79(m，4H，16的CH2)，4.80(假t，2H，J＝10.8Hz，13的PCH2P)，4.51(m，2H，NH2)，1.28(s，6H，13的CH3CO2)，0.74(s，6H，16的CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ19.4(d，J＝66.8Hz，13)，6.9(d，J＝66.8Hz，13)，-6.8(s，16)。
络合物13可以不由含氯化物的[dppm Ru(Cl)2AMPY]来制备。络合物13以与反式-Ru(OAc)2(dppm)2(16)的比率为2:1的合成证实了本发明的效用。
实施例21
合成顺式-[dppm Ru(OAc)2AMPY](14)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(200mg，0.269mmol)和dppm(103mg，0.269mmol)在1mL甲苯中回流。1小时后31P{1H}NMR检验显示Ru(OAc)2(PPh3)2完全消耗和形成了Ru(OAc)2(PPh3)(dppm)。然后添加AMPY(31μL，0.300mmol)和将混合物在95℃搅拌12-14小时。将溶剂减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(6mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×2mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥。产率：145mg(76％)。替代地，程序可以使用MEK作为反应溶剂来重复，其实现了类似的结果，虽然在这种情况中使用甲苯表现出产生了更清洁的产物。1HNMR(200.1MHz，CDCl3)：δ9.74(m，1H，NH)，9.59(m，1H，o-C5H4N)，8.11-6.61(m，23H，芳族质子)，5.84(假q，1H，J＝13.1Hz，PCH2P)，5.11(m，1H，PCH2P)，3.58(dd，1H，J＝5.0，16.1Hz，CH2N)，2.00-0.99(m，2H，CH2N+NH)，2.01(s，3H，CH3CO2)，1.57(s，3H，CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ23.4(d，J＝94.4Hz)，7.9(d，J＝94.4Hz)。
实施例22
合成[dppe Ru(OAc)2AMPY](15)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(200mg，0.269mmol)和dppe(107mg，0.269mmol)在1mL甲苯中回收。4小时后31P{1H}NMR检验显示了Ru(OAc)2(PPh3)2完全消耗和形成Ru(OAc)2(PPh3)(dppe)。然后添加AMPY(40μL，0.387mmol)和将混合物在室温搅拌36小时。将溶液减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(8mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥，这提供了145mg的物质混合物，其是两种主要的化合物(混合物的约75％)，表示为顺式和反式异构体(2/1比率)的期望的络合物。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ91.8(d，J＝17.0Hz，顺式-15)，86.4(d，J＝17.0Hz，顺式-15)，80.3(d，J＝21.7Hz，反式-15)，63.9(d，J＝21.7Hz，反式-15)。
实施例23
合成反式-[(dppm)2Ru(OAc)2](16)(非根据本发明)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(50mg，0.067mmol)和dppm(51.9mg，0.135mmol)在0.75mL甲苯中在95℃搅拌20分钟。将溶剂在减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(4mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和然后过滤，用正庚烷(2×1mL)、正戊烷(2×1mL)清洗和减压干燥。产率：45mg(68％)。1H NMR(200.1MHz，CDCl3)：δ7.41-7.03(m，40H，苯基质子)，5.84(m，4H，PCH2P)，0.80(s，6H，CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ-5.9(s)。
实施例24
合成反式-[(dppe)2Ru(OAc)2](17)(非根据本发明)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(50mg，0.067mmol)和dppe(53.8mg，0.135mmol)在0.75mL甲苯中在95℃搅拌20分钟。将溶剂在减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(4mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和然后过滤，用正庚烷(2×1mL)、正戊烷(2×1mL)清洗和减压干燥。产率：49mg(71％)。1H NMR(200.1MHz，CDCl3)：δ7.56-6.88(m，40H，苯基质子)，3.20(m，8H，PCH2CH2P)，0.80(s，6H，CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ44.8(s)。
实施例25
合成反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)(3)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(1.00g，1.34mmol)和AMPY(150μL，1.46mmol)在MEK(8mL)中在室温搅拌45分钟。添加正戊烷(5mL)和过滤黄色悬浮液，用正戊烷(5mL)清洗和减压干燥。产率：1.14g(>99％)。
实施例26
合成反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(EN)(18)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(1.00g，1.34mmol)和EN(100μL，1.40mmol)在MEK(12mL)中在室温搅拌45分钟。将正戊烷(5mL)添加到黄色悬浮液中，将其过滤，用正戊烷(5mL)清洗和减压干燥。产率：900mg(83％)。
实施例27
由(3)开始合成反式-[dppb Ru(OAc)2AMPY](2)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)3(100mg，0.117mmol)和dppb(51.2mg，0.120mmol)在MEK(1mL)中在50℃搅拌，直到31P{1H}NMR揭示3完全消耗(18-20小时)。将溶液减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(5mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥。产率：62mg(70％)。
实施例28
由(3)开始合成反式-[dppp Ru(OAc)2AMPY](4)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)3(100mg，0.117mmol)和dppp(49.5mg，0.120mmol)在MEK(1mL)中在50℃搅拌，直到31P{1H}NMR揭示3完全消耗(18-20小时)。将溶液在减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(5mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥。产率：53mg(61％)。
实施例29
由(3)开始合成反式-[dppf Ru(OAc)2AMPY](5)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)3(100mg，0.117mmol)和dppf(66.5mg，0.120mmol)在MEK(1mL)中在50℃搅拌，直到31P{1H}NMR揭示3完全消耗(20-24小时)。将该溶液减压下蒸发和将所获得的残留物置于正庚烷(5mL)中。将该悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥。产率：75mg(73％)。
实施例30
由(3)开始合成[(R)-BINAP Ru(OAc)2AMPY](6)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)3(100mg，0.117mmol)和(R)-BINAP(80mg，0.128mmol)在甲苯(1mL)中回流。18小时后获得反式-6/Ru(OAc)2[(R)-BINAP]/顺式-6以4/2/1比率的混合物。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ65.1(S,Ru(OAc)2[(R)-BINAP])，64.3(d，J＝35.6Hz，顺式-5)，55.0(d，J＝36.9Hz，反式-5)，46.4(d，J＝35.6Hz，顺式-5)，42.6(d，J＝36.9Hz，反式-5)。
实施例31
由(18)开始合成[(R)-BINAP Ru(OAc)2EN](19)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(EN)18(100mg，0.124mmol)和(R)-BINAP(79.1mg，0.127mmol)在甲苯(1mL)中回流。60小时后获得反式-19/3以1.2/1比率的混合物。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ48.9(s，反式-19)，45.5(s，18)。
实施例32
合成[Xantphos Ru(OAc)2AMPY](20)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)和Xantphos(78.7mg，0.136mmol)在1mL的MEK中回流。在1小时后31P{1H}NMR检验显示Ru(OAc)2(PPh3)2完全消耗。然后添加AMPY(20μL，0.194mmol)和将混合物在50℃搅拌2.5小时和回流另外5小时。将溶液减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(8mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×4mL)清洗和减压干燥。产率95mg(78％)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ44.2(宽m)。
实施例33
合成反式-[DPEPhos Ru(OAc)2AMPY](21)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(100mg，0.134mmol)和DPEPhos(73.2mg，0.136mmol)在1mL的MEK中回流。在1小时后31P{1H}NMR检验显示Ru(OAc)2(PPh3)2完全消耗。然后添加AMPY(20μL，0.194mmol)和将混合物在50℃搅拌。将溶液减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(8mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×4mL)清洗和减压干燥。产率89mg(77％)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ47.3(d，J＝34.1Hz)，38.6(d，J＝34.1Hz)。
实施例34
合成反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPYRIM)(22)
将Ru(OAc)2(PPh3)2(310g，0.418mmol)和AMPYRIM*(50μL，0.521mmol)在MEK(5mL)中在RT搅拌45分钟。添加正戊烷(3mL)和将黄色悬浮液过滤，用正戊烷(3mL)清洗和减压干燥。产率：315mg(88％)。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.49(m，1H，o-C5H4N-Ru)，8.36(m，1H，o-C5H4N)，7.46-6.88(m，30H，芳族质子)，6.48(假t，J(H,H)＝5.1Hz，1H，芳族质子)，6.23(m，2H，NH2)，4.31(m，2H，CH2N)，1.71(s，6H CH3CO2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ180.9(s，CH3CO2)，176.3(dd，J(CP)＝1.3，3.2Hz，NCCH2)，162.6(d，J(CP)＝3.3Hz，RuNCH)，155.1(s，NCH)，136.3-117.6(m，芳族碳)，51.5(m，CH2)，25.9(s，CH3CO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ43.6(d，J＝32.3Hz)，39.7(d，J＝32.3Hz)。*[AMPYRIM游离碱如下来获得：用KOH水溶液处理AMPYRIMxHCl，直到pH变成碱性(石蕊试纸测试)和随后用DCM萃取，将有机相在上过滤，用MgSO4干燥和进一步过滤。DCM通过在大气压缓慢蒸发来除去]。
实施例35
合成反式-[dppb Ru(OAc)2AMPYRIM](23)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPYRIM)22(100mg，0.117mmol)和dppb(51.2mg，0.120mmol)在MEK(1mL)中在50℃搅拌，直到31P{1H}NMR揭示22完全消耗(16-18小时)。将溶液在减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(5mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥。产率：66mg(75％)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ49.9(d，J＝37.7Hz)，37.4(d，J＝37.7Hz)。
实施例36
合成反式-[dppp Ru(OAc)2AMPYRIM](24)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPYRIM)22(100mg，0.117mmol)和dppp(49.5mg，0.120mmol)在MEK(1mL)中在50℃干燥，直到31P{1H}NMR揭示22完全消耗(16-18小时)。将该溶液减压下蒸发和将所获得的残留物置于正庚烷(5mL)中。将该悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥。产率：49mg(56％)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ48.7(d，J＝50.3Hz)，33.5(d，J＝50.3Hz)。
实施例37
合成反式-[dppf Ru(OAc)2AMPYRIM](25)
将反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPYRIM)22(100mg，0.117mmol)和dppf(66.5mg，0.120mmol)在MEK(1mL)中50℃搅拌，直到31P{1H}NMR揭示22完全消耗(36小时)。将溶液在减压下蒸发和将获得的残留物置于正庚烷(5mL)中。将悬浮液搅拌10分钟和过滤，用正庚烷(2×3mL)、正戊烷(2×2mL)清洗和减压干燥。产率：83mg(80％)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ55.6(d，J＝38.6Hz)，36.1(d，J＝38.6Hz)。
实施例38
一锅法合成反式、顺式-Ru(OAc)2(PPh3)2(AMPY)(3)
将RuCl2(PPh3)3(450mg，0.469mmol)和AcONa(354mg，4.32mmol)引入50mL的Schlenk中和进行三个真空-氩气循环，并且置于真空下15分钟。向反应器再次填充氩气和添加5mL脱气的丙酮。将混合物然后在设定到70℃的油浴中回流2.5-3小时。观察到亮橙色沉淀Ru(OAc)2(PPh3)2。在反应已经冷却到约40℃后，添加AMPY(52μL，0.500mmol)和30分钟后形成亮黄色沉淀。然后添加正庚烷(8mL)，将固体过滤，用水(3×7mL)、2-丙醇(1mL)、正戊烷(3×5mL)清洗和减压干燥，获得作为亮黄色粉末的络合物3。产率：303mg(75.8％)。
实施例39(非根据本发明)
合成反式、顺式-Ru(OPiv)2(PPh3)2(37)
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化合物37已经依照稍微改变J.D.Gilbert，G.Wilkinson.J.Chem.Soc.(A)1969，1749所述的程序来制备：将RuCl2(PPh3)3(1g，1.043mmol)和特戊酸钠一水合物(1.48g，10.43mmol)引入50mL的Schlenk中和进行三个真空-氩气循环，并且在真空下放置15分钟。向反应器再次填充氩气和添加20mL脱气的叔丁醇。混合物然后在设定到70℃的油浴中回流2小时。形成黄色沉淀。在反应已经冷却到RT后，添加二乙基醚(10mL)，将沉淀过滤，用水(3×10mL)、甲醇(2×4mL)和最后二乙基醚(3×5mL)清洗和减压干燥，这获得了作为浅橙色粉末的37。产率：650mg(75.3％)。1H NMR(200.1MHz，CDCl3)：δ7.33-6.99(m，30H；苯基质子)，0.78(s，18H；2(CH3)3CO)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CDCl3)：δ195.2(m，(CH3)3CCO2)，135.0-127.0(m，芳族碳)，39.4(s，(CH3)3CCO2)，26.6(s，(CH3)3CCO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ64.0(s，2P)。
实施例40
合成反式、顺式-Ru(OPiv)2(PPh3)2(AMPY)(38)
将Ru(PivO)2(PPh3)2 37(32.5mg，0.039mmol)溶解在CDCl3中，并且添加AMPY(4μL，0.039mmol)。立即发生变色和在5分钟后31P-NMR光谱显示起始材料完全消耗和形成反式、顺式-Ru(PivO)2(PPh3)2(AMPY)38。1H NMR(200.1MHz，CDCl3)：δ8.50(m，1H，o-C5H4N)，7.55-6.80(m，34H，32芳族质子+2NH2)，6.54(假t，J(H,H)＝6.4Hz，1H，芳族质子)，4.03(m，2H，CH2N)，0.85(s，18H，2(CH3)3CO)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CDCl3)：δ188.2(d，J(C,P)＝1.3Hz，(CH3)3CCO2)，166.5(dd，NCCH2，J(C,P)＝2.7，1.5Hz)，156.5(d，J(C,P)＝3.8Hz，NCH)，137.3-118.8(m，芳族碳)，50.9(m，CH2)，40.1(s，(CH3)3CCO2)，26.1(s，(CH3)3CCO2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CDCl3)：δ45.8(d，J＝31.2Hz)，38.5(d，J＝31.2Hz)。
实施例41
在酮和醛的转移氢化(C＝O还原)中的催化活性。
表1羰基化合物在2-丙醇(0.1M)中在回流(82℃)与本发明络合物的转移氢化。添加的碱是2mol％的i-PrONa(添加羰基底物)
a)实验程序：将酮底物(1mmol)、2-丙醇和特定量的催化剂(取自250μM的催化剂储液)在Schlenk管中合并。将该溶液进行三次真空-氩气循环净化和回流2分钟。最后将200μl(0.02mmol)的0.1M的NaOi-Pr的IPA溶液添加该回流混合物中。
b)反应通过取等分部分的反应混合物(约0.5mL)来取样。将其用MeOH(1.5mL)和水(150μl)稀释和在短二氧化硅垫上过滤。转化率通过GC分析测定。
c)所取的全部样品一致地包含非对映体醇：(+)-新薄荷醇(63％)，(+)-异薄荷醇(11％)，(-)-薄荷醇(14％)；(+)-新异薄荷醇(9％)的混合物。
d)反应在不存在碱金属碱的情况下进行。
e)转化率通过1H-NMR测定。
如从表1的数据可见，本发明的络合物在酮和醛转移氢化产生醇产物中是高活性催化剂。
醛与作为氢给体的醇的无碱转移氢化(TH)不是一种容易完成的方法。项目11和12显示本发明可以用于实现羰基化合物在醇例如2-丙醇中的无碱TH。
实施例42
羰基化合物的氢化中的催化活性
表2羰基化合物与本发明的络合物在作为碱的t-BuOK(在每种情况中相对底物是2mol％)存在下的氢化。底物浓度在醇溶剂中2M。
a)实验程序：将该量的络合物(0.1-0.00125mol％)、1mL(10mmol)的底物、4mL的MeOH或EtOH和0.2mL(0.2mmol)的1.0M叔丁氧化钾的叔丁醇溶液依次引入BiotageEndeavour单元中的10mL玻璃嵌件中。在组装单元之后，将反应搅拌和用氮气填充(到3巴)和排空的四个循环净化，同时加热到反应温度。然后进行用氢净化(到反应压力)和排空的四个循环。反应通过用氢气将反应加压到反应压力来开始，然后在恒定反应压力和温度放置搅拌16小时。然后释放氢压力和停止搅拌器。一达到室温就对将反应取样。
b)反应通过除去等分部分的反应混合物(约0.5mL)，随后添加MeOH(1.5mL)和水(150μl)和在短二氧化硅垫上快速过滤来取样。转化率通过GC分析测定。
如表2中的数据可见，本发明的络合物在酮和醛氢化产生醇产物中是高活性催化剂。所用的酮和醛是商业级的，并且在使用前不蒸馏。所以，这个实施例证实了本发明络合物在更现实环境中的活性，而非在更大的人工情形下，其中络合物的活性可以通过确保酮和醛在使用前净化和在净化后立即使用而表现出某些程度的增强。
涉及式(4)的配体制备的实施例
全部反应在氩气或氮气氛下进行。无水的THF、甲苯、MeOH、2-丙醇购自Aldrich，并且无水EtOH购自VWR。双膦dppp、dppb、dppf和外消旋BINAP购自Alfa Aesar(JohnsonMatthey)，而(S,R)-JOSIPHOS购自STREM。所用的RuCl2(PPh3)3和[RuCl2(对异丙基苯)]2是来自于Johnson Matthey的商业级产品。NMR测量在Bruker AC 200和Bruker Advance 400分光计上记录，并且对于1H和13C{1H}，化学偏移(ppm)是相对于TMS，和对于31P{1H}是相对于85％H3PO4。高解析度质谱(HRMS)在Bruker BioApex II 4.7e FTICR质量分光计上获得，而GC分析用Varian GP-3380气相色谱仪进行，其装备有MEGADEX-ETTBDMS-β手性柱。
缩写
AMPY 2-(氨基甲基)吡啶
DCM 二氯甲烷
DMF 二甲基甲酰胺
dppp 1,3-双(二苯基膦基)丙烷
dppb 1,4-双(二苯基膦基)丁烷
dppf 1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁
(S,R)-JOSIPHOS (S)-1-{(R)-2-[二苯基膦]二茂铁基}乙基二环己基膦
eq. 当量
h 小时
HY 氢化
L 升
mL 毫升
RT 室温
TH 转移氢化
实施例1
合成N-(萘-1-基)-3-氧杂-3-苯基丙酰胺(1)。
所用的1-萘基胺试剂可能包含几个ppm量的高致癌物质2-萘基胺。虽然1-萘基胺试剂具有允许使用的量，但是2-萘基胺已经被禁止在欧洲和许多其他国家使用。职业健康评价要求为了使得对N-(萘-1-基)-3-氧杂-3-苯基丙酰胺1的暴露最小化，应当进行化验，并且作为粗产物表征，然后如实施例2所述来转化。
将1-萘基胺(1183g，8.26mol)和二甲苯(异构体混合物，10L)装入20L圆底烧瓶中，其装备有蒸馏装置，其允许蒸馏作为与二甲苯的恒沸物的反应副产物乙醇。反应在160℃的油浴温度加热。将苯甲酰乙酸乙酯(1775g，9.23mol)在1.5小时内添加，形成乙醇/二甲苯的稳态蒸馏。在添加完成后，将反应温度在160℃(油浴)保持2小时，然后使其冷却到120℃。在这个温度，将反应溶剂通过真空蒸馏进行蒸馏。将形成的棕色固体冷却到室温和在正庚烷(9L)中制浆。
将浆料过滤，将固体产物用1L庚烷进一步清洗和在干燥器中在40℃真空干燥(在KOH上)来提供浅棕色固体1，1929g，81％产率。产物可以用于接下来的步骤，无需进一步净化。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.03(br s，1H，NH)，8.05(d，1H，J＝7.6)，8.00(d，2H，J＝7.8)，7.79(d，1H，J＝7.8)，7.77(d，1H，J＝8.3)，7.68-7.58(m，1H)，7.55-7.35(m，6H)，4.18(s，2H)(络合物光谱，仅给出了主要共振)。13C{1H}NMR(100.61MHz，CDC3，)：δ197.31(C C＝O)，164.3(C C＝O酰胺)，136.11，134.51，134.10，132.39，129.05，128.71，128.63，128.36，128.71，127.93，126.51，125.78，125.47，120.8，119.72，44.9(络合物光谱，仅给出了主要共振)。
实施例2
合成4-苯基苯并[h]喹啉-2(1H)-酮(2)。
向具有有效的顶上搅拌的20L圆底烧瓶中的碎冰(1608g)中添加苛性4828g的98％硫酸。添加结束时，混合物的温度(内部)是80℃。将N-(萘-1-基)-3-氧杂-3-苯基丙酰胺(1，1929g，如实施例1所生产)作为固体分批在30分钟内添加。添加完成后，混合物的温度(内部)是49℃。反应然后在设定到100℃的油浴中仔细加热。在这个温度5小时后形成了紫色固体的非常稠的浆料，使混合物冷却到室温。添加3L冷水，并且通过碎冰外部冷却，和将混合物搅拌3小时。将浆料过滤和将固体紫色产物用3L水清洗和尽可能吸干。产物然后转移到10L烧瓶和用6L丙酮搅拌30分钟。浆料再次过滤和将固体用4×1L丙酮清洗。将浅棕紫色固体在干燥器中在KOH上在40℃干燥来提供固体产物2(1571g，87％产率，在从实施例1所用的1-萘基胺开始的两步骤中产率是70％)。产物可以用于接下来的步骤，无需进一步净化。HRMS发现：[M+H]+272.1058；计算C19H14NO：272.1070。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ12.26(s，br，NH)8.94(1H，d，J＝7.9Hz)，7.97(1H，d，J＝6.9Hz)，7.72-7.62(2H，m)，7.60-7.46(6H，m)，7.40(1H，d，J＝8.8Hz)，6.54(1H，s)。13C{1H}NMR(100.61MHz，DMSO-d6)：δ162.34，152.95，137.66，134.06，129.26，129.20，128.80，128.66，127.13，123.46，123.10，122.65(化合物的溶解度如此低，以至于仅12非季碳可见。
实施例3
合成2-溴-4-苯基苯并[h]喹啉(3)。
将实施例2获得的产物，1571g的4-苯基苯并[h]喹啉-2(1H)-酮(2，5.79mol)溶解在7.8L甲苯中，并且使用迪安-斯达克(Dean-Stark)蒸馏共沸干燥。在室温将1660g的POBr3分批仔细添加。在反应混合物在120℃加热一整夜之后，将它冷却到室温。将这种混合物添加到10L水中，并且添加含水浓NaOH，直到测量水相中pH＝14。在这个阶段，反应混合物必须在Celite上过滤来除去非常细的、非常不溶的杂质。将Celite垫用几个1L量的甲苯清洗。将有机滤出液汽提来干燥，并且将残留物从异丙基醇中再结晶来提供棕色粉末的产物3(1392g，72％产率)。检测这个批次的水含量，并且测定是0.06％wt/wt残留水含量。HRMS发现：[M+H]+334.0221，计算C19H13BrN：334.0226。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.19(1H，d，J＝7.7Hz)，7.79(1H，d，J＝7.5Hz)，7.70-7.57(4H，m)，7.51(1H，s)，7.48-7.37(5H，m)。13C{1H}NMR(100.61MHz，CDCl3)：δ150.91，147.61，140.50，137.05，133.60，130.70，129.60，129.55，128.86，128.81，128.73，128.03，127.58，127.32，126.20，125.24，123.52，122.64。
实施例4
合成4-苯基-苯并[h]喹啉-2-甲醛(4)。
将33.1g的2-溴-4-苯基苯并[h]喹啉(3，0.1mol)溶解在1L三颈圆底烧瓶中的无水THF(300mL)中，并且将混合物冷却到-75℃(IPA/干冰浴)。缓慢添加45mL的2.5M正丁基锂的己烷溶液(0.1125mol，1.125eq)，以使得内部温度不高于-70℃。在-75℃搅拌反应另外1小时后，以小滴添加11g的无水二甲基甲酰胺(0.15mol，1.5eq)，以使得内部温度不高于-65℃。然后使得反应达到室温一整夜。第二天，添加100mL水来猝灭反应，随后添加15mL冰醋酸。将有机层分离和用50mL的饱和氯化钠溶液清洗。然后在硫酸钠上干燥。除去硫酸钠后，将滤出液浓缩来干燥。残留物用75mL的乙醇处理，将形成的浆料过滤来获得产物4，其在真空下干燥。产率20.0g(70.6％)。HRMS发现：[M+H]+284.1073，计算C20H14NO：284.1070。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.41(1H，s)，9.50(1H，d，J＝7.7Hz)，8.12(1H，s)，7.93(1H，d，J＝7.7Hz)，7.89(2H，s)，7.85-7.75(7H，m)。13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)：δ194.3，150.5，149.5，147.0，137.8，133.5，131.7，130.5，129.7，129.0，128.7，128.2，127.8，127.0，125.0，124.0，122.8，118.9。
在第二反应中，将在较少溶剂(90mL无水THF)中的2-溴-4-苯基苯并[h]喹啉(21.56g，64.51mmol)如上在-78℃与32.3mL正BuLi(2.5M己烷溶液，80.63mmol，1.25eq.)反应，然后用无水DMF(6.29mL，80.63mmol，1.25eq)处理。在类似上述整理后，获得19.35g的不纯产物，并且无需进一步净化而用于合成5。
实施例5
合成2-甲醛-4-苯基苯并[h]喹啉肟盐酸盐(5)。
将来自于上面第二反应的粗醛4(19.35g，68.3mmol)在无水乙醇(240mL)中制浆和在40℃加热。一次性添加羟基胺盐酸盐(8.54g，122.3mmol，1.8eq.)，这提供了红色溶液，将其在40℃搅拌1.5小时。在此期间，形成的肟开始作为亮黄色固体发生沉淀。将反应混合物冷却到0℃持续1小时，这提供了另外的黄色沉淀物。将固体过滤，用EtOH(10mL)清洗和减压下干燥来产生作为亮黄色固体的肟的盐酸盐(5，14g，41.82mmol，61％)。HRMS发现：[M+H]+299.1166，计算C20H15N2O：299.1179。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ9.12(1H，t，J＝4.7Hz)，8.63(1H，s)，8.17(1H，s)，7.99(1H，t，J＝4.6Hz)，7.95(1H，d，J＝9.2Hz)，7.82(2H，t，J＝4.6Hz)，7.77(1H，d，J＝9.2Hz)，7.57-7.50(5H，m)。13C{1H}NMR(100MHz，甲醇-d4)：δ155.3，147.5，144.1，140.25，136.38，134.5，130.5，130.2，129.7，129.5，129.3，128.8，128.7，128.3，125.6，125.45，123.4，122.2，119.17。
当实施例4获得的20g(0.07mol)的纯净固体4-苯基苯并喹啉-2-甲醛(4)在250mL乙醇中制浆，随后一次性添加6.9g(0.1mol)的羟基胺盐酸盐时，获得了定量产量20.93g的2-甲醛-4-苯基苯并[h]喹啉肟盐酸盐5。将4-苯基苯并喹啉-2-甲醛和羟基胺盐酸盐的乙醇浆料加热到50℃持续2小时。将浆料过滤和将固体产物用乙醇清洗。
实施例5a
合成4-苯基-2-氰基苯并[h]喹啉(5a)
/>
将10g(0.03mol)的4-苯基-2-溴-苯并[h]喹啉与3.2g(0.036mol)的氰化铜(I)和50mL商业级N-甲基吡咯烷酮合并。将反应混合物加热到150℃持续4小时，此时没有起始材料保留。将冷却的反应混合物通过将它添加到10g氯化铁(III)六水合物、1L水和几滴浓盐酸的混合物中来猝灭。混合物用二氯甲烷萃取。将二氯甲烷相汽提和将粗产物在水中制浆来产生固体，将其通过过滤来分离。将粗产物取到甲苯中。分级结晶产生了初始化合物级分，其确定和表征为4-苯基-苯并[h]喹啉-2-甲酰胺(5b)。作为第二纯净部分，分离了3.3g(39％)的标题化合物4-苯基-2-氰基苯并[h]喹啉5a。
4-苯基-2-氰基苯并[h]喹啉5a：MS(ESI)m/z：281(MH+)1H-NMR(DMSO-D6，400MHz)δ：9.18(1H，m)，8.18(1H，s)，8.09(2H，m，J＝9.1)，7.86(2H，m)，7.78(1H，d，J＝9.2)，7.64(5H，m)。13C{1H}NMR(DMSO-D6，100MHz)δ：149.5，146.7，136.2，133.3，131.2，131.1，130.1，129.9，129.4，129.0，128.4，128.3，125.8，125.7，124.5，122.2，118.1(两个13C共振的偏移重叠)。
4-苯基苯并[h]喹啉-2-甲酰胺5b：MS(ESI)m/z：299(MH+)。1H-NMR(DMSO-D6，400MHz)δ：9.68(1H，m)，8.80(1H，s)，8.19(1H，s)，8.08(1H，m)，8.03(1H，d，J＝9.2Hz)，7.91(1H，s)，7.84(2H，m)，7.81(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63(5H，m)。13C{1H}NMR(DMSO-D6，100MHz)δ：166.3，149.2，148.5，145.2，137.6，133.3，131.1，129.7，129.5，129.2，129.0，128.9，128.0，127.7，125.7，125.1，122.5，120.0。
实施例6
合成4-苯基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉盐酸盐(HCNNPh·HCl)(6)。
将2-甲醛-4-苯基苯并[h]喹啉肟盐酸盐(5，6.0g，17.9mmol)置于100mL帕尔(Parr)高压釜中，随后添加10％Pd/C类型338(1.94g的糊催化剂，制造商JohnsonMatthey)。将高压釜组装，氮气净化和降压。经由注入口添加MeOH(60mL)。开始搅拌，并且将高压釜用N2(5×2巴)和H2(5×5巴)再次净化。高压釜用氢气加压到5巴和在30℃加热。约45分钟后开始发生气体吸收。重新填充氢气来保持5巴和将反应混合物搅拌，直到气体吸收不再明显(约90分钟)。高压釜仔细减压和用N2(5×2巴)净化。反应混合物在Celite垫上过滤，并且将垫用MeOH(50mL)清洗。将溶剂减压下蒸发来产生标题的浅白色固体化合物(6，5.5g，96％产率)。HRMS发现：[M+H]+285.1387，计算C20H17N2：285.1386。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ9.52(1H，d，J＝8.0)，7.94(1H，d，J＝7.6)，7.86-7.70(4H，m)，7.61-7.51(6H，m)，4.5(2H，s)。13C{1H}NMR(100MHz，甲醇-d4)：δ150.7，149.9，145.9，137.8，133.7，131.0，129.3，128.5，127.8，127.5，126.9，124.8，123.6，122.2，120.2，43.1。
实施例7
合成N-(萘-1-基)-3-氧杂丁酰胺(7)。
所用的1-萘基胺试剂可能包含几个ppm量的高致癌物质2-萘基胺。虽然1-萘基胺试剂具有允许使用的量，但是2-萘基胺已经被禁止在欧洲和许多其他国家使用。职业健康评价要求为了使得对N-(萘-1-基)-3-氧杂丁酰胺7的暴露最小化，应当进行化验，并且作为粗产物表征，然后如实施例8所述来转化。
将1-萘基胺(500g，3.49mol)置于10L圆底烧瓶中和溶解在THF(850mL)中。接着添加固体无水乙酸钠(286.7g，3.6mol)，随后是2,2,6-三甲基-4H-1,3-二氧芑-4-酮(700g，4.92mol)。浆料在回流温度加热26小时。然后将反应混合物冷却到室温和在强力搅拌下添加3L的2M稀HCl水溶液。形成的浆料搅拌1小时，然后过滤。将浅紫色固体用水清洗(2×150mL)和在干燥器中在KOH上在40℃干燥。获得720g的N-(萘-1-基)-3-氧杂丁酰胺(7，91％产率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.97(br s，1H，NH)，7.98(d，1H，J＝7.5)，7.94(d，1H，J＝8.3)，7.78(d，1H，J＝8.0)，7.59(d，1H，J＝8.3)，7.48(t，1H，J＝7.5)，7.42(t，1H，J＝7.6)，7.37(t，1H，J＝8.0)，3.64(s，2H)，2.28(s，3H)。13C{1H}NMR(100.61MHz，CDC3)：δ206.22(C C＝O)，163.9(C C＝O酰胺)，134.07，132.28，128.70，126.60，126.47，125.74，125.51，120.76，119.79，49.19，31.43。
在重复合成中，将1-萘基胺(900g，6.29mol)溶解在具有顶上搅拌器的10L圆底烧瓶中的1.5L的THF中。接着添加固体无水乙酸钠(516g，6.29mol)，随后添加2,2,6-三甲基-4H-1,3-二氧芑-4-酮(1260g，8.86mol)。在这个重复中，获得了952g的N-(萘-1-基)-3-氧杂丁酰胺(7，67％产率)。
实施例8
合成4-甲基苯并[h]喹啉-2(1H)-酮(8)。
将3000g的98％硫酸在具有有效的顶上搅拌的10L圆底烧瓶中加热到内部温度65℃。分批添加952g的N-(萘-1-基)-3-氧杂丁酰胺7，以使得虽然是明显放热反应，但是内部温度不超过90℃。将混合物加热到95℃持续1小时，然后冷却到50℃。将这个混合物缓慢添加到另一20L具有有效的顶上搅拌的圆底烧瓶中的15kg的碎冰中。浆料搅拌1小时，然后过滤。将紫色固体用3×1L水清洗和尽可能吸干。产物然后转移到10L烧瓶和用4L乙醇搅拌30分钟。将浆料再次过滤，并且将浅紫色固体在干燥器中在KOH上在40℃干燥来提供固体产物(8，814g，93％产率)。HRMS发现：[M+H]+210.0906，计算C14H10NO：210.0913。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.51(1H，d，J＝8.3Hz)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.77-7.56(4H，m)，6.68(1H，s)，2.56(3H，s)。13C{1H}NMR(100.61MHz，CDCl3)：δ162.84，150.70，134.71，134.05，128.73，128.18，127.28，123.4，121.29，121.89，121.03，119.90，116.96，19.94。
实施例9
合成2-溴-4-甲基苯并[h]喹啉(9)。
将实施例8获得的814g的4-甲基苯并[h]喹啉-2(1H)-酮(8，3.876mol)溶解在4L甲苯中，并且使用迪安-斯达克蒸馏来共沸干燥。在室温分批仔细添加1115g的POBr3。在反应混合物在120℃加热一整夜和添加6.5L水之后，添加NaOH，直到水相中测量pH＝14。在这个阶段，反应混合物必须在Celite上过滤来除去非常细的、非常不溶的杂质。Celite垫用五个1L量的甲苯清洗。将合并的有机滤出液干燥，并且减压蒸馏来除去全部甲苯。将残留物取到丙酮(8.5L)中，加热到回流和将热溶液通过Celite过滤。丙酮在减压下部分地蒸馏，直到获得非常稠的浆料。浆料在室温过滤来产生作为灰色固体的产物9(584g，55％产率)。
通过重复这个反应，以75％的更高产率获得了另外621g产物。将584g和621g产物合并和溶解在热甲苯中，用活性炭处理，并且过滤除去活性炭，和将活性炭垫用另外的甲苯清洗。将合并的甲苯级分部分地汽提，这产生产物887g的纯净的乳霜固体2-溴-4-甲基苯并[h]喹啉9。通过卡尔·费希尔(Karl Fischer)法的水检测得出0.06％wt/wt残留水。
作为另外的部分155g，则获得了80g的不太纯净的材料。对纯净的产物的分析：HRMS发现：[M+H]+272.0059，计算C14H11BrN：272.0069。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.0964(1H，dd，J＝2.0，7.0Hz)，7.75(1H，dd，J＝2.0，7.0Hz)，7.67(s，1H)，7.65(s，1H)，7.59(1H，d，J＝6.0Hz)，7.65-7.56(m，1H)，7.31(s，1H)，2.51(s，3H)。13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)：δ146.9，146.5，140.7，133.5，130.7，128.5，127.7，127.6，127.2，126.6，125.1,124.6，120.8，18.7。
实施例10
合成4-甲基苯并[h]喹啉-2-甲醛(10)。
将54.4g的2-溴-4-甲基苯并[h]喹啉9(0.2mol)溶解在1L三颈圆底烧瓶中的400mL的THF中，并且将混合物冷却到-75℃(IPA/干冰浴)。缓慢添加100mL的2.5m正丁基锂的己烷溶液(0.25mol，1.25eq)，以使得内部温度不高于-70℃。将混合物在-75℃放置搅拌45分钟。然后以小滴添加22g的无水二甲基甲酰胺(0.30mol，1.5eq)，以使得内部温度不高于-65℃。然后使反应达到室温一整夜。
第二天，添加350mL水来猝灭反应，随后添加40mL冰醋酸。将固体沉淀和过滤，并且用水和正庚烷清洗来产生第一产物(crop)。将滤出液的有机层从含水相中分离，并且将溶剂通过减压蒸馏来除去。将残留物用150mL甲醇研磨来产生第二产物，将其过滤和用甲醇清洗。将两种产物合并和真空下干燥来提供化合物10。产率29.4g(68％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ10.35(1H，s)，9.47(1H，d，J＝8.1Hz)，8.04-7.93(4H，m)，7.86-7.75(3H，m)，2.89(3H，s)。13C{1H}NMR(100MHz，CDCl3)：δ194.5，150.5，146.1，145.4，133.4，131.9，130.3，128.7，128.4，127.9，127.7，121.1,119.3，19.3。
实施例11
合成4-甲基苯并[h]喹啉-2-甲醛肟盐酸盐(11)。
将实施例10的29g的4-甲基苯并[h]喹啉-2-甲醛10(0.13mol)在300mL乙醇中制浆，随后一次性添加9.6g(0.143mol)的羟基胺盐酸盐。将4-苯基苯并喹啉-2-甲醛和羟基胺盐酸盐的乙醇浆料加热到50℃持续90分钟，然后过滤浆料，并且将固体产物用冷乙醇清洗。获得了76％产率的26.0g的2-甲醛-4-甲基苯并[h]喹啉肟盐酸盐11。HRMS发现：[M+H]+237.1018，计算C15H13N2O：237.1022。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ9.16-9.10(1H，m)，8.75(1H，s)，8.32(1H，s)，8.20-8.10(3H，m)，7.95-7.91(2H，m)，3.05(3H，s)。13C{1H}NMR(100MHz，甲醇-d4)：δ155.6，146.6，142.7，137.4，134.7，130.79，130.4，129.0，128.5，127.2，124.1,123.03，120.7，119.7，19.3。
实施例11a
合成4-甲基-2-氰基苯并[h]喹啉(11a)
将13.6g(0.035mol)的4-甲基-2-溴-苯并[h]喹啉(9)与5.6g(0.062mol)氰化铜(I)和75mL商业级N-甲基吡咯烷酮合并。将反应混合物加热到150℃持续4小时，此时没有起始材料保留。将冷却的反应混合物通过将它添加到20g氯化铁(III)六水合物、150mL水和2mL浓盐酸的混合物中来猝灭。将固体沉淀和过滤分离。在水洗和干燥固体后，从甲苯中再结晶来产生7.5g的4-甲基-2-氰基苯并[h]喹啉(11a)，其带有小于20％w/w4-甲基-苯并[h]喹啉-2-甲酰胺(11b)的污染物。
4-甲基-2-氰基苯并[h]喹啉11a：MS(ESI)m/z：219(MH+)。1H-NMR(DMSO-D6，400MHz)δ：9.08(1H，m)，8.13-7.96(4H，m)，7.82(2H，m)，2.75(3H，s)。13C{1H}NMR(DMSO-D6，100MHz)δ：147.3，133.4，130.6，129.5，128.3，128.2，126.9，126.3，124.4，121.5，118.2，18.6(四个13C共振的偏移重叠)。
4-甲基苯并[h]喹啉-2-甲酰胺11b已经在LCMS鉴别为分别的峰，使用MS(ESI)m/z：237(MH+)。如预期的，质量差值+18(水)。
实施例12
合成4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉盐酸盐(HCNNMe·HCl)(12)。
将化合物11(100mg，0.36mmol)置于Biotage Endeavor压力筛选装置的玻璃嵌件中，随后添加10％Pd/C类型338(15mg的糊催化剂，Johnson Matthey产品)。将BiotageEndeavor组装，用氮气净化小瓶和降压。经由注入口添加MeOH(3mL)。开始搅拌，并且将高压釜用N2(5×至2巴)和H2(5×至5巴)净化。将系统用氢气加压到5巴和在30℃加热。45分钟后开始气体吸收。将氢压力保持在5巴和将反应混合物搅拌，直到气体吸收不再明显(约90分钟)。将系统仔细降压和用N2(5×至2巴)净化。将反应混合物在Celite垫上过滤，并且将垫用MeOH(10mL)清洗。将溶剂减压蒸发来产生作为浅白色固体的4-甲基-2-氨基甲基-苯并[h]喹啉盐酸盐12(93mg)。HRMS发现：[M+H]+223.1230，计算C15H15N2：223.1230。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)：δ7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，6.41(2H，d，J＝8.7Hz)，6.35(1H，d，J＝9.1Hz)，6.25-6.14(2H，m)，5.92(1H，s)，2.97(2H，s)，1.21(3H，s)。13C{1H}NMR(100MHz，甲醇-d4)：δ149.0，144.5，143.4，132.2，129.6，126.5，126.0，125.9，125.2，123.6，123.2，119.3，119.0，41.4，16.2。
实施例13
合成RuCl(CNNPh)(dppp)(13)。
将RuCl2(PPh3)3(222mg，0.232mmol)和dppp(101mg，0.244mmol)在2-丙醇(4mL)中制浆，并且将混合物在25mL圆底烧瓶中回流1小时。添加化合物6(82mg，0.256mmol)和NEt3(0.32mL，2.3mmol)，并且将混合物回流1小时。将悬浮液冷却到室温和添加庚烷(4mL)。过滤橙色沉淀物，用MeOH(1mL)，庚烷(3×1mL)清洗和减压干燥(13，171mg，89％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+797.1787，计算C47H41N2P2Ru：797.1783。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.06(m，1H)，7.95-7.81(m，4H)，7.66-6.90(m，21H)，6.59(t，J＝7.1Hz，1H)，6.28(t，J＝6.8Hz，2H)，5.77(t，J＝8.2Hz，2H)，4.53(d，J＝14.4Hz，NCH2，1H)，4.12(m，NH2，1H)，3.91(m，NCH2，1H)，2.98(t，J＝12.6Hz，CH2，1H)，2.65(t，J＝12.4.1Hz，CH2，1H)，2.37(t，J＝13.8Hz，CH2，1H)，2.20(m，NH2，1H)，1.72-1.58(m，CH2，2H)，1.29(m，CH2，1H)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ170.0(dd，2J(CP)＝15.1，9.5Hz；CRu)，155.2，152.2，146.4，146.1,143.2，142.4，138.9，138.6，138.1,137.7，137.1,135.9，135.7，134.3，133.8，133.6，133.4，131.6，131.5，130.0，129.8，129.2，129.1,128.9，128.8，128.6，128.5，128.2，128.0，127.6，127.4，127.2，125.9，125.7，123.0，120.5，118.4，117.1，52.0(d，J＝2.0Hz，CH2N)29.8，(d，J＝26.4Hz，CH2P)，24.8，(d，J＝35.6Hz，CH2P)，21.0(s，CH2P)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ54.7(d，J＝48.6Hz)，35.7(d，J＝48.6Hz)。
实施例14
合成RuCl(CNNPh)(dppb)(14)。
将RuCl2(PPh3)3(2.22g，2.32mmol)和dppb(1.04g，2.44mmol)悬浮在无水2-丙醇(40mL)中，并且将混合物在250mL圆底烧瓶中回流1.5小时。添加化合物6(820mg，2.56mmol)和NEt3(3.2mL，23mmol)，并且将混合物回流1.5小时。将悬浮液冷却到室温和过滤亮橙色沉淀物，用MeOH(10mL)，庚烷(3×10mL)清洗和减压干燥(14，1.68g，85％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+811.1943，计算C48H43N2P2Ru 811.1940。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.25(假t，J＝7.6Hz，2H，芳族质子)，8.04(d，J＝7.0Hz，1H，芳族质子)，7.85(假t，J＝8.0Hz，2H，芳族质子)，7.65-7.31(m，20H，芳族质子)，6.95(s，1H，芳族质子)，6.56(t，J＝7.2Hz，1H，芳族质子)，6.23(假t，J＝7.4Hz，2H，芳族质子)，5.54(t，J＝7.8Hz，2H，芳族质子)，4.37(dd，J＝16.2，5.2Hz，1H，NCH2)，4.02(m，1H，NCH2)，3.68(m，1H，NH2)，2.96(m，2H，CH2)，2.38-1.00(m，7H，CH2和NH2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ168.1,166.0，159.3，159.1,157.5，150.0，149.8，144.8，144.7，143.3，142.6，142.2，142.1，141.8，141.6，141.4，141.3，140.8，140.6，139.1，139.0，133.9，109.6，43.9，43.2，40.1，35.2。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ57.3(d，J＝38.1Hz)，43.3(d，J＝38.1)。
实施例15
合成RuCl(CNNPh)(dppf)(15)。
将RuCl2(PPh3)3(2.22g，2.32mmol)和dppf(1.54mg，2.78mmol)悬浮在2-丙醇(20mL)中和将混合物在250mL圆底烧瓶中回流1.5小时。添加化合物6(820mg，2.55mmol)和NEt3(3.2mL，23mmol)，并且将混合物回流5小时。将悬浮液冷却到室温和添加庚烷(40mL)。过滤橙色沉淀物，用MeOH(10mL)，庚烷(3×10mL)清洗和减压干燥(15，2.03g，90％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+939.1301，计算C54H43FeN2P2Ru：939.1289。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.65-8.5(m，1H)，8.13(假t，J＝7.6Hz，2H)，7.85-7.0(m，22H)，6.64(假t，J＝7.4Hz，1H)，6.31(假t，J＝7.2Hz，2H)，6.08(假t，J＝8.0Hz，2H)，4.85(m，1H)，4.5-4.1(m，5H)，3.9-3.68(m，3H)，3.2(m，1H)，2.24(m，1H)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ176.3，173.8，167.9，167.6，167.3，165.2，164.6，160.9，160.2，159.4，159.1，158.9，155.3，155.1，154.9，154.1，153.3，153.1，151.6，150.9，150.7，150.5，150.2，149.7，149.5，149.3，149.1，148.9，147.9，147.6，147.4，146.7，146.6，143.5，141.4，139.9，138.4，109.0，108.2，107.7，106.7，98.8，98.5，98.1，96.8，95.1，94.6，90.5，90.4，90.1，53.1，50.3，44.0，35.1。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ62.0(d，J＝35.6Hz)，45.3(d，J＝35.6Hz)。
实施例16
合成RuCl(CNNMe)(dppp)(16)。
在氩气氛下在100mL Schlenk中引入RuCl2(PPh3)3(445mg，0.46mmol)，dppp(199mg，0.48mmol)和2-丙醇(10mL)。将反应混合物回流1小时，添加化合物12(131mg，0.506mmol)和三乙基胺(0.64mL，4.6mmol)和将反应混合物回流一整夜。将反应混合物冷却到室温和过滤固体。将沉淀物用MeOH(2mL)清洗和真空干燥(16，278mg，78％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+735.1638，计算C42H39N2P2Ru：735.1627。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.47(假t，J＝8.0Hz，2H)，8.37(d，J＝6.5Hz，1H)，8.11(假t，J＝8.0Hz，2H)，8.0-6.9(m，15H)，6.48(t，J＝7.2Hz，1H)，6.42(s，1H，芳族质子)，6.22(t，J＝6.9Hz，2H)，5.85(t，J＝8.1Hz，2H)，4.56(m，1H)，3.79(m，2H)，3.25(m，1H)，3.08(m，2H)，2.83(m，1H)，2.62(m，1H)，2.30(m，5H)。13C{1H}NMR(100MHz，C6D6)：142.9，139.9，139.4，139.0，136.2，133.3，132.1，128.4，127.1，126.7，125.2，64.5，28.5，25.2，18.7，17.8。31P{1H}NMR(162MHz，C6D6)：δ54.2(d，J＝47.7Hz)，35.5(d，J＝47.7Hz)。
实施例17
合成RuCl(CNNMe)(dppb)(17)。
17的制备基本上如络合物16所述来进行，但是使用dppb(237mg，0.56mmol)代替dppp(17，300mg，83％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+749.1788，计算C43H41N2P2Ru：749.1783。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.71(假t，J＝8.0Hz，2H)，8.45(d，J＝7.0Hz)，8.23(假t，J＝8.0Hz，2H)，7.85-7.36(m，8H)，7.25-7.16(m，7H)，6.39(假t，J＝7.4Hz，1H)，6.28(s，1H，芳族质子)，6.15(假t，J＝7.5Hz，2H)，5.67(t，J＝7.8Hz，2H)，4.09(m，1H)，3.55-3.4(m，2H)，3.25-3.15(m，2H)，2.4-2.3(m，1H)，2.15(s，3H，Me)，2.10-1.70(m，6H)。13C{1H}NMR(100MHz，C6D6)：155.1，153.7，146.4，154.3，144.6，141.7，136.4，136.3，133.8，133.6，131.4，131.3，131.2，130.6，130.5，129.6，129.1，125.8，125.1，125.0，123.8，118.6，116.7，51.6，33.0，29.7，26.3，21.4，17.8。31P{1H}NMR(162MHz，CDCl3)：δ57.5(d，J＝38.5Hz)，43.2(d，J＝38.5Hz)。
实施例18
合成RuCl(CNNMe)(dppf)(18)。
18的制备基本上如络合物16所述来进行，但是使用dppf(311mg，0.56mmol)代替dppp(18，184mg，44％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+877.1148，计算C49H41FeN2P2Ru：877.1132。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ9.11(d，J＝6.0Hz，1H)，9.0(假t，J＝8.0Hz，2H)，8.79(m，1H)，8.0-7.71(m，5H)，7.4-7.07(m，10H)，6.45(t，J＝6.4Hz，1H)，6.27-6.17(m，4H)，5.8(s，1H，芳族质子)，5.01(m，1H)，4.38-4.35(m，2H)，4.2(m，1H)，3.98(m，2H)，3.65(m，2H)，3.32(m，1H)，3.08(m，1H)，2.22(s，3H，Me)，1.92(m，1H)。13C{1H}NMR(100MHz，C6D6)：176.8，155.4，152.1，147.2，146.8，144.1，143.8，141.6，139.7，139.4，138.7，138.6，135.8，135.4，135.2，133.9，132.6，126.6，126.1，125.3，123.8，119.0，118.6，117.5，88.7，88.3，86.8，86.3，77.9，77.2，75.5，73.9，73.3，69.2，68.9，68.6，63.6，50.9，25.2，17.9。31P{1H}NMR(162MHz，C6D6)：δ61.4(d，J＝35.7Hz)，45.1(d，J＝35.7Hz)。
实施例19
合成RuCl(CNNPh)(外消旋BINAP)(19)。
将[RuCl2(对异丙基苯)]2(71mg，0.116mmol)和外消旋-BINAP(152mg，0.244mmol)悬浮在2-丙醇(2mL)中和将混合物在25mL圆底烧瓶中回流2小时。添加化合物6(82mg，0.256mmol)和NEt3(0.32mL，2.3mmol)，并且将混合物回流6小时。将混合物冷却到室温和添加庚烷(4mL)。过滤沉淀物，用MeOH(1mL)，二乙醚(5×2mL)清洗和减压干燥，获得络合物，其是两种立体异构体以约4/3摩尔比的混合物(19，150g，62％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+1007.2254，计算C64H47N2P2Ru：1007.2258。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.59(d，J＝6.4Hz)，8.40-8.13(m)，8.02-6.22(m，芳族质子)，6.13-5.78(m，芳族质子)，5.36(d，J＝7.6Hz)，4.74-3.35(m，CH2和NH2)，2.43-2.24(m，CH2)，1.73-1.40(m，NH2)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ178.0(dd，J＝12.3，9.1Hz，CRu)，176.5(dd，J＝14.3，9.2Hz，CRu)，156.3，154.6，153.6，153.2，147.5-123.4(m，芳族个碳原子)，120.5，120.0，119.3，118.2，117.4(d，J＝2.6Hz)，115.9(d，J＝2.7Hz)，52.8(br s，NCH2)，52.4(br s，NCH2)。31P{1H}NMR(81.0MHz，CD2Cl2)：δ60.6(较少非对映异构体，d，J＝39.7Hz)，52.4(较少非对映异构体，d，J＝39.7Hz)，52.1(较多非对映异构体，d，J＝34.8Hz)，51.2(较多非对映异构体，d，J＝34.8Hz)。
实施例20
合成RuCl(CNNPh)[(S,R)-JOSIPHOS)](20)。
将[RuCl2(对异丙基苯)]2(71.0mg，0.116mmol)和(S,R)-JOSIPHOS(165.5mg，0.278mmol)悬浮在2-丙醇(4mL)中，和将混合物在25mL圆底烧瓶中回流1小时。添加化合物6(82mg，0.256mmol)和NEt3(0.32mL，2.3mmol)和将混合物回流5小时。除去溶剂和将固体减压干燥。将固体溶解在CH2Cl2(1mL)中，在-20℃保持18小时，这提供了三乙基氯化铵沉淀，将其通过过滤来消除。将庚烷(2mL)添加到滤出液，产生橙色沉淀物，将其过滤，用庚烷清洗和减压干燥(20，125mg，53％产率)。HRMS发现：[M-Cl]+979.2543，计算C56H59FeN2P2Ru：979.2546。1H NMR(200.1MHz，CD2Cl2)：δ8.38(d，J＝7Hz，1H)，8.21(m，2H)，7.82-7.13(m，20H)，4.76-4.35(m，5H)，4.22(m，1H)，3.79(s，5H)，1.98-1.7(m，3H)，1.45-0.95(m，22H)。13C{1H}NMR(50.3MHz，CD2Cl2)：δ157.3，154.8，147.7，146.6，146.0，145.2，144.7，144.6，140.1，139.2，138.7，137.3，133.4，132.2，130.1，129.8，129.2，128.9，128.6，127.5，127.1，126.6，120.3，118.2，117.2，97.6(dd，J＝21.2Hz，J＝3.1Hz；ipso-C5H3)，74.0(s；C5H3)，72.5(dd，J＝37.2Hz，J＝5.0Hz ipso-C5H3)，70.4(s；C5H5)，69.8(d，J＝13.3Hz；C5H3)，68.5(m，C5H3)，52.2(d，J＝2.3Hz；NCH2)，40.0(d，J＝15.8Hz；Cy的CH)，37.6(d，J＝17.6Hz；Cy的CH)，31.5-26.2(m；Cy的CH2)，29.1(d，J＝3.8Hz；PCHCH3)，15.5ppm(d，J＝6.9Hz；PCHCH3)。31P{1H}NMR(81.0MHz CD2Cl2)：δ66.5(d，J＝42.1Hz)，41.3(d，J＝42.1Hz)。
实施例21
合成1-萘基-丙酰胺(21)
所用的1-萘基胺试剂可能包含几个ppm量的高致癌物质2-萘基胺。虽然1-萘基胺试剂具有允许使用的量，但是2-萘基胺已经被禁止在欧洲和许多其他国家使用。职业健康评价要求为了使得对N-(萘-1-基)-丙酰胺21的暴露最小化，应当进行化验，并且作为粗产物表征，然后如实施例22所述来转化。
在500mL圆底烧瓶中引入1-萘基胺(28.0g；156mmol)和200mL无水二氯甲烷。将溶液冷却到0℃和添加三乙基胺(24.0mL，172mmol)。缓慢添加丙酰基氯(15.88g；171.6mmol；14.8mL)(由于显著放热反应)。将反应混合物在0℃搅拌和使其缓慢升温到室温。将形成的沉淀物通过过滤除去，并且将滤出液用10％盐酸水溶液萃取。将含水萃取物用100mL二氯甲烷进一步萃取两次。合并二氯甲烷层和在硫酸镁上干燥。二氯甲烷在减压下除去，这提供了21。产量：21.90g；109.9mmol，71％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.70(4H，t，J＝7.4Hz)，7.56(1H，d，J＝7.9Hz)，7.37(2H，m，宽)，7.30(1H，t，J＝7.6Hz)，2.36(2H，d，J＝7.0Hz)，1.17(3H，t，J＝7.0Hz)。13C{1H}NMR(100.61MHz，CDC3)：δ172.95，134.09，128.62，127.20，126.14，125.91，125.82，125.63，121.39，120.96，30.43，9.94(两个碳共振可能重叠)。
实施例22
合成2-氯-3-甲基苯并[h]喹啉(22)
在氩气氛下，在100mL两颈圆底烧瓶中引入1-萘基-丙酰胺(10.0g，50.2mmol)和无水二甲基甲酰胺(3.89mL，1eq)。逐滴添加POCl3(20mL；4.2eq)和将反应混合物加热到回流，这穿过硅油填充的起泡器释放了形成的HCl气体。在加热一整夜之后，将反应混合物冷却到室温，然后在碎冰和水的混合物中仔细水解。在搅拌2小时后，形成沉淀物，将其过滤、水洗和真空干燥。获得了产率8.01g(35.18mmol，70％)的22。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.19(d，1H，J＝7.9Hz)，7.93(s，1H)，7.88(d，1H，J＝7.9Hz)7.78(d，1H，J＝8.8Hz)，7.71(q，2H，J＝7.3Hz)，7.58(d，1H，J＝8.8Hz)2.55(s，3H)。13C{1H}NMR(100.61MHz，CDC3)：δ150.67，144.66，138.02，133.40，130.64，130.42，128.24，128.00，127.74，127.15，125.59，124.43，124.20，19.96。
Claims (21)
1.制备[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
(a)使[M(Y)2(L)2]络合物与磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；或者
(b)使[M(X)2(L)3]络合物、碱金属羧酸盐、磷配体L1和二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；或者
(c)使[M(Y)2(L)2(L2)]络合物与磷配体L1在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
2.制备[M(Y)2(L)2(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2]络合物与二齿N,N配体L2在极性非质子溶剂中反应，以形成[M(Y)2(L)2(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
3.制备顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物的方法，该方法包括步骤：
a)在醇溶剂中处理反式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；和
b)加热反应混合物以形成该顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
或者：
(c)使[M(Y)2(L)2(L2)]络合物与磷配体L1在醇溶剂中反应，以形成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
或者：
(d)使[M(X)2(L1)m’(L2)]络合物、磷配体L1和碱金属羧酸盐在醇溶剂中反应，以形成顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m是1或2，其中，
当m是1时，L1是二齿磷配体；
当m是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L2是包含两个含氮基团的二齿N,N配体。
4.制备[MY(L1)m’(L3)络合物的方法，该方法包括步骤：
(a)使[M(Y)2(L)2]络合物、磷配体L1、HCNN配体L3和碱在醇溶剂中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；或者
(b)使[M(Y)2(L1)m’]络合物、HCNN配体L3和碱在醇溶剂中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；或者
(c)使[M(X)2(L)3]络合物、磷配体L1、HCNN配体L3、碱金属羧酸盐在极性非质子溶剂、醇溶剂或其混合物中反应，以形成[MY(L1)m’(L3)]络合物；
其中，
M是钌或锇；
X是卤化物配体；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；
对于(a)，L1是不同于L的单齿磷配体，或者二齿磷配体；
对于(b)，L1是单齿磷配体，或者二齿磷配体；
m’是1或2，其中，
当m’是1时，L1是二齿磷配体；
当m’是2时，每个L1是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
其中：
R41、R42、R51、R52、R71、R72、R81和R82独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R43、R44、R53、R54、R73、R74、R83和R84独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R45、R46、R55、R56、R57、R76、R77、R86和R87独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R75和R85独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
整数d、h、r和u独立地选自1或2；
整数e和i独立地选自0或1；
当e是0时，f是0、1或2；
当e是1时，f是0、1、2或3；
当i是0时，j是0或1；
当i是1时，j是0、1或2；
整数g是0、1、2、3或4；
整数k、s、v独立地选自0、1或2；和
整数m、t、w独立地选自0、1、2或3。
5.制备[MYLL3]络合物的方法，该方法包括步骤：
使[M(Y)2(L)2]络合物、HCNN配体L3和碱在醇溶剂中反应，以形成[MYLL3]络合物；
其中，
M是钌或锇；
Y是羧酸酯配体；
L是单齿磷配体；和
L3是式(3’)、(4’)、(6’)或(7’)的HCNN配体：
其中：
R41、R42、R51、R52、R71、R72、R81和R82独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R43、R44、R53、R54、R73、R74、R83和R84独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R45、R46、R55、R56、R57、R76、R77、R86和R87独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R75和R85独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
整数d、h、r和u独立地选自1或2；
整数e和i独立地选自0或1；
当e是0时，f是0、1或2；
当e是1时，f是0、1、2或3；
当i是0时，j是0或1；
当i是1时，j是0、1或2；
整数g是0、1、2、3或4；
整数k、s、v独立地选自0、1或2；和
整数m、t、w独立地选自0、1、2或3。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中M是钌。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中Y是式-OC(O)RA的羧酸酯配体，其中RA选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。
8.根据权利要求6所述的方法，其中Y是式-OC(O)RA的羧酸酯配体，其中RA选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。
9.根据权利要求1、2、4或5中任一项所述的方法，其中L是叔膦配体PR11R12R13，其中R11、R12和R13独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基。
10.根据权利要求1、3或4中任一项所述的方法，其中L1是手性或非手性、单齿或二齿磷配体，其中磷原子共价键合到3个碳原子，或者键合到n个杂原子和3-n个碳原子，其中n＝1、2或3。
11.根据权利要求10所述的方法，其中该杂原子选自N和O。
12.根据权利要求10所述的方法，其中该磷配体L1选自未取代的或取代的Binap配体、PPhos配体、PhanePhos配体、QPhos配体、Josiphos配体、Bophoz配体和Skewphos配体。
13.根据权利要求11所述的方法，其中该磷配体L1选自未取代的或取代的Binap配体、PPhos配体、PhanePhos配体、QPhos配体、Josiphos配体、Bophoz配体和Skewphos配体。
14.根据权利要求10的方法，其中该磷配体L1选自PPh3、dppf(1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁)、dppp(1,3-双(二苯基膦基)丙烷)、dppb(1,4-双(二苯基膦基)丁烷)、Dipfc(1,1’-双(二-异丙基膦基)二茂铁)和dCyPfc。
15.根据权利要求11的方法，其中该磷配体L1选自PPh3、dppf(1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁)、dppp(1,3-双(二苯基膦基)丙烷)、dppb(1,4-双(二苯基膦基)丁烷)、Dipfc(1,1’-双(二-异丙基膦基)二茂铁)和dCyPfc。
16.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中该二齿N,N-配体选自式(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)和(10)的配体：
其中：
R31、R32、R41、R42、R51、R52、R61、R62、R71、R72、R81、R82、R91、R92、R97、R98、R101、R102、R111和R112独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R33、R34、R43、R44、R53、R54、R73、R74、R83、R84、R103、R104、R113和R114独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R35、R45、R46、R55、R56、R57、R63、R64、R76、R77、R86、R87、R105和R115独立地选自未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R75和R85独立地选自-H、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的C1-20-烷氧基、取代的C1-20-烷氧基、未取代的C5-20-芳基、取代的C5-20-芳基、未取代的C1-20-杂烷基、取代的C1-20-杂烷基、未取代的C2-20-杂环烷基、取代的C2-20-杂环烷基、未取代的C4-20-杂芳基和取代的C4-20-杂芳基；
R93、R94、R95和R96每个独立地选自氢、未取代的C1-20-烷基、取代的C1-20-烷基、未取代的C3-20-环烷基、取代的C3-20-环烷基、未取代的-C6-20-芳基、取代的-C6-20-芳基、未取代的-C6-20-芳氧基和取代的-C6-20-芳氧基；或者
R93和R94与它们键合到的碳原子一起和/或R95和R96与它们键合到的碳原子一起可以形成未取代的C3-20-环烷基或取代的C3-20-环烷基；或者
R93和R94之一和R95和R96之一与它们键合到的碳原子一起形成未取代的C5-10-环烷基或取代的C5-10-环烷基；或者
整数a、d、h、r、u、x和z独立地选自1或2；
整数b、e、i和n独立地选自0或1；
当b是0时，c是0、1、2或3；
当b是1时，c是0、1、2、3或4；
当e是0时，f是0、1或2；
当e是1时，f是0、1、2或3；
当i是0时，j是0或1；
当i是1时，j是0、1或2；
当n是0时，p是0、1或2；
当n是1时，p是0、1、2或3；
整数g是0、1、2、3、4或5；
整数k、s、v独立地选自0、1或2；
整数m、t、w独立地选自0、1、2、3或4；和
整数q、y和a1独立地选自0、1、2或3。
17.络合物，其是[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物，其中：
M是钌或锇；
Y是乙酸酯配体；
L1是选自1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)、1,3-双(二苯基膦基)丙烷(dppp)、1,4-双(二苯基膦基)丁烷(dppb)和2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(BINAP)的二齿磷配体；
L2是以下二齿N,N配体
和
m’是1。
18.根据权利要求17所述的络合物，其中该[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物是顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。
19.催化反应的方法，该方法包括步骤：使包含碳-氧双键的底物在络合物存在下反应，其中该络合物是根据权利要求17或18所定义的[M(Y)2(L1)m’(L2)]，其中该反应是酮和醛的转移氢化反应，或者羰基化合物的催化氢化反应。
20.根据权利要求19所述的方法，其中该[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物是顺式-[M(Y)2(L1)m’(L2)]络合物。
21.根据权利要求19或20所述的方法，其中该反应包括使该底物与氢、氘或氚在所述络合物存在下反应。
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