CN105294667B - Nnn配体、其金属络合物、制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了NNN配体、其金属络合物、制备方法及应用。本发明提供了一种NNN配体1、NNN配体的金属络合物2、NNN配体的金属络合物3及他们的制备方法,还提供了NNN配体的金属络合物3在催化二取代烯烃的硼氢化反应中的应用,尤其是在催化1,1‑二取代烯烃的不对称硼氢化反应中的应用。本发明的NNN配体的金属络合物3在二取代烯烃的硼氢化反应中,尤其是在1,1‑二取代烯烃的不对称硼氢化反应中具有优良的催化活性,无论区域选择性还是对映选择性都非常好,而且产率高,反应条件温和,且所述NNN配体及其金属络合物的制备方法简单,原料价廉易得,对环境友好,反应条件温和,收率较高,后处理简单,适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及NNN配体、其金属络合物、制备方法及应用。
背景技术
1,1-二取代烯烃的对映选择性转化,被认为是不对称合成中最具挑战性的工作(Thomas,S.P.;Aggarwal,V.K.Angew.Chem.Int.Ed.2009,48,1896.)。据我们所知,对于1,1-二取代烯烃的对映选择性转化,只有氢化(Cui,X.;Burgess,K.Chem.Rev.2005,105,3272);(Diéguez,M.;Mazuela,J.;Pàmies,O.;Verendel,J.J.;Andersson,P.G.J.Am.Chem.Soc.2008,130,7208);(Roseblade,S.J.;Pfaltz,A.Acc.Chem.Res.2007,40,1402.)和双羟化(Wang,X.;Zak,M.;Maddess,M.;O’Shea,P.;Tillyer,R.;Grabowski,E.J.J.;Reider,P.J.Tetrahedron Lett.2000,41,4865);(Becker,H.;King,S.B.;Taniguchi,M.;Vanhessche,K.P.M.;Sharpless,K.B.J.Org.Chem.1995,60,3940)可以取得90%以上的ee值。烯烃的不对称硼氢化为我们提供了直接合成光学纯的烷基硼酸酯的途径,而烷基硼酸酯是一类非常重要的有机合成中间体,但是1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应仍是一个挑战。
Masamune小组(Masamune,S.;Kim,B.M.;Petersen,J.S.;Sato,T.;Veenstra,S.J.;Imai,T.J.Am.Chem.Soc.1985,107,4549)开发的手性硼试剂(2,5-dimethyl-borolane,DMB)对于1,2-二取代烯烃和三取代烯烃有着非常好的对映选择性,但当底物为1,1-二取代烯烃时,对映选择性就明显降低。2008年,Soderquist小组(Gonzalez,A.Z.;Román,J.G.;Gonzalez,E.;Martinez,J.;Medina,J.R.;Matos,K.;Soderquist,J.A.J.Am.Chem.Soc.2008,130,9218)设计了一种结构类似于9-BBN的手性硼试剂,该手性试剂在1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应中具有较高的对映选择性。为了避免使用当量的价格昂贵的手性硼试剂,一些过渡金属催化的不对称硼氢化反应也得到了发展。然而,用铑或者铱等贵重金属作为催化剂,儿茶酚硼烷作为硼试剂时,无论是区域选择性还是对映选择性,都比较差。最近,Mazet小组(Mazet,C.;Gerard,D.Chem.Commun.2011,47,298)报道了使用频那醇硼烷作为硼试剂,铱催化的α取代的苯乙烯及其衍生物的不对称硼氢化反应,可以取得较好的对映选择性(ee32-92%)。在同一年,Hoveyda小组(Corberán,R.;Mszar,N.W.;Hoveyda,A.H.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,7079)发展了NHC-Cu络合物催化的1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应,他们使用B2Pin2作为硼试剂,该反应可以取得非常好的对映选择性,但需要的反应温度极低(-50℃),而且催化剂用量大(7.5mol%),反应 时间长(48h)。
第一系列过渡金属由于价格低廉,储量丰富以及环境友好,在过去的十年里,在均相催化领域获得了广泛的关注,并得到了较快的发展。一些铁或者钴络合物催化的烯烃硼氢化反应已经被报道。从这些报道的例子中,我们可以看出在烯烃的硼氢化反应中,这些廉价金属完全有可能取代之前发展贵重金属催化剂。我们小组发展的PNN铁络合物(Zhang,L.;Peng,D.;Leng,X.;Huang,Z.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,3676);(Zhang,L.;Huang,Z.Synlett2013,24,1745;)以及钴络合物(Zhang,L.;Zuo,Z.;Leng,X.;Huang,Z.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,2696;)在烯烃的反马氏硼氢化反应中具有非常好的效果。另外,我们发现对于1,1-二取代烯烃,比如α-甲基苯乙烯,2-甲基-1-戊烯,使用PNN铁络合物作为催化剂,也可以实现硼氢化。而Chirik小组(Obligacion,J.V.;Chirik,P.J.,Org.Lett.2013,15,2680;Obligacion,J.V.;Chirik,P.J.,J.Am.Chem.Soc.2013,135,19107.)使用吡啶二亚胺配体(NNN配体)的铁和钴络合物也实现了端烯烃的硼氢化反应。传统的吡啶二噁唑啉配体(NNN配体)已经在不对称催化中得到广泛应用,但该类配体与廉价金属铁、钴等配位形成的络合物的报道非常有限,在报道的例子中对映选择性也较差(Tondreau,A.M.;Darmon,J.M.;Wile,B.M.;Floyd,S.K.;Lobkovsky,E.;Chirik,P.J.,Organometallics2009,28,3928.)。
因此,寻找使用价格低廉、环境友好、储量丰富的廉价金属的配体金属络合物,从而实现高效、高区域选择性、高对映体选择性、适合于工业化生产的硼氢化反应的方法是目前急需解决的技术问题。
发明内容
本发明提供了一种与现有技术方案不同的NNN配体的金属络合物3在催化二取代烯烃的硼氢化反应中的应用,同时,还提供了NNN配体、其金属络合物及制备方法。
本发明的NNN配体含有噁唑啉结构,当所述的噁唑啉结构为手性噁唑啉结构时,具有手性诱导能力,可以与铁、钴金属络合形成手性的NNN配体的金属络合物。本发明的NNN配体的金属络合物3在二取代烯烃的硼氢化反应中,尤其是在1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应中具有优良的催化活性,无论区域选择性还是对映选择性都非常好,而且产率高,反应条件温和,且所述NNN配体及其金属络合物的制备方法简单,原料价廉易得,对环境友好,反应条件温和,收率较高,后处理简单,适合于工业化生产。
本发明提供了一种NNN配体1,
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地为氢原子、硝基、氰基、甲酰基、苄基、卤素原子(例如氟、氯、溴或碘)、C1~C10的烷基(优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)、C2~C10的烯基(优选C2~C6的烯基,所述的“C2~C6的烯基”例如乙烯基、 )、C2~C10的炔基(优选C2~C6的炔基,所述的“C2~C6的炔基”例如乙炔基、)、C6~C14的芳基(优选C6~C10的芳基,所述的“C6~C10的芳基”,优选苯基或β-萘基)、“卤素取代的C1~C10的烷基”(所述的“卤素取代的C1~C10的烷基”中所述的卤素优选氟、氯或溴,当存在多个卤素原子时,所述的卤素原子可以相同或不同;所述的“卤素取代的C1~C10的烷基”中所述的“C1~C10的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。所述的“卤素取代的C1~C10的烷基”优选“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的C1~C6的烷基”,所述的“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的C1~C6的烷基”优选“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的甲基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的乙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的丙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的异丙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的丁基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的异丁基”或“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的叔丁基”;所述的“氟原子取代的甲基”优选三氟甲基,所述的“溴原子取代的甲基”优选)、C1~C10的烷氧基(优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基)、C6~C14的芳氧基(优选C6~C10的芳氧基,所述的“C6~C10的芳氧基”优选苯氧基或萘氧基,所述的萘氧基为α-萘氧基或β-萘氧基)、C1~C10的烷基羰基(优选C1~C6的烷基羰基,所述的“C1~C6的烷基羰基”中所述的“C1~C6的烷基”优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;所 述的“C1~C6的烷基羰基”例如乙酰基)、C1~C10的烷硫基(优选C1~C6的烷硫基,所述的“C1~C6的烷硫基”为甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基或叔丁硫基)、其中,R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16各自独立地为氢原子、C1~C10的烷基(优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)或C6~C14的芳基(优选C6~C10的芳基,所述的“C6~C10的芳基”,优选苯基或β-萘基);其中,R1与R2、R2与R3、R3与R4、R4与R5、R5与R6、R6与R7、R7与R8、或者R8与R9彼此成环或不成环;*处为手性或消旋,当为“手性”时,其表示R构型或S构型。
本发明中所述的NNN配体1中,所述的R优选C1~C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、苯基或苄基;R1、R2、R3、R4和R5各自独立地优选氢原子或C1~C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基);R6优选氢原子或甲基;R7、R8和R9各自独立优选氢原子。
本发明中所述的NNN配体1中,所述的R进一步优选异丙基、叔丁基或苄基;R1和R5各自独立地进一步优选甲基或异丙基;R2、R3和R4各自独立地进一步优选氢原子;R6进一步优选甲基。
本发明中所述的NNN配体1可以是
本发明还提供了一种NNN配体的金属络合物2,
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和*处的定义均同上所述。M为铁或钴;X为卤素原子(例如氟、氯、溴或碘)。
本发明中所述的NNN配体的金属络合物2中,所述的R优选C1~C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、苯基或苄基;R1、R2、R3、R4和R5各自独立地优选氢原子或C1~C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基);R6优选氢原子或甲基;R7、R8和R9各自独立地优选氢原子;X优选氯原子、溴原子或碘原子。
本发明中所述的NNN配体的金属络合物2中,所述的R进一步优选异丙基、叔丁基或苄基;R1和R5各自独立地进一步优选甲基或异丙基;R2、R3和R4各自独立地进一步优选氢原子;R6进一步优选甲基;X进一步优选氯原子或溴原子。
本发明中所述的NNN配体的金属络合物2可以是
本发明还提供了一种NNN配体的金属络合物3,
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和*处的定义均同上所述。M为铁或钴,Y为卤素原子(例如氟、氯、溴或碘)或R26;R26为C1~C10的烷基(优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)或其中,R17、R18和R19各自独立地为氢原子或C1~C10的烷基(优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)。
本发明中所述的NNN配体的金属络合物3中,所述的R优选C1~C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基)、苯基或苄基;R1、R2、R3、R4和R5各自独立地优选氢原子或C1~C4的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基);R6优选氢原子或甲基;R7、R8和R9各自独立地优选氢原子;Y优选甲基或
本发明中所述的NNN配体的金属络合物3可以是
本发明还提供了所述的NNN配体1的制备方法,其包括以下步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,酸存在的条件下,将化合物4和化合物5进行成环反应,生成NNN配体1即可;
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和*的定义均同上所述。
NNN配体1的制备方法可以为本领域中该类成环反应的常规方法,本发明中优选下述反应方法和条件:
在制备NNN配体1的方法中,所述的惰性气体优选氦气、氩气、氖气和氮气中的一种或多种。
在制备NNN配体1的方法中,所述的有机溶剂优选芳烃类溶剂,所述的芳烃类溶剂优选甲苯。
在制备NNN配体1的方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物4的体积质量比优选1mL/g~200mL/g,进一步优选20mL/g~40mL/g。
在制备NNN配体1的方法中,所述的酸优选路易斯酸,所述的路易斯酸优选三氟甲磺酸锌或氯化锌。
在制备NNN配体1的方法中,所述的酸与所述的化合物4的摩尔比值优选0.005~0.20,进一步优选0.01~0.10,再进一步优选0.05~0.06。
在制备NNN配体1的方法中,所述的化合物5与所述的化合物4的摩尔比值优选1.0~4.0,进一步优选1.0~2.0,再进一步优选1.5~1.6。
在制备NNN配体1的方法中,所述的反应的温度可以为本领域中该类成环反应的常规温度,本发明中优选50℃~200℃,进一步优选80℃~150℃,再进一步优选110℃~120℃。
在制备NNN配体1的方法中,所述反应的进程可以采用本领域中该类成环反应的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测,一般以化合物4消失时为反应终点,反应时间优选12小时~96小时,进一步优选24小时~60小时,再进一步优选36小时~48小时。
NNN配体1的制备方法还可以包括以下步骤:
有机溶剂中,酸存在的条件下,将化合物6和化合物7进行缩合反应,得到化合物4即可;
其中,R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9的定义均同上所述。
化合物4的制备方法可以为本领域中该类缩合反应的常规方法,本发明中优选下述反应方法和条件:
在制备化合物4的方法中,所述的有机溶剂优选芳烃类溶剂,所述的芳烃类溶剂优选甲苯。
在制备化合物4的方法中,所述的有机溶剂与所述的化合物6的体积质量比优选1mL/g~100mL/g,进一步优选10mL/g~20mL/g。
在制备化合物4的方法中,所述的化合物7与所述的化合物6的摩尔比值优选1~3,进一步优选1~1.5,进一步优选1.1~1.2。
在制备化合物4的方法中,所述的酸优选质子酸,所述的质子酸优选对甲基苯磺酸或其一水合物。
在制备化合物4的方法中,所述的酸与所述的化合物6的摩尔比值优选0.005~0.20,再进一步优选0.05~0.06。
在制备化合物4的方法中,所述的反应的温度可以为本领域中该类缩合反应的常规温度,本发明中优选50℃~200℃,进一步优选80℃~150℃,再进一步优选110℃~120℃。
在制备化合物4的方法中,所述的反应的进程可以采用本领域中该类缩合反应的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测,一般以化合物6消失时为反应终点,反应时间优选12小时~96小时,进一步优选24小时~60小时,再进一步优选24小时~48小时。
本发明还提供了所述的NNN配体的金属络合物2的制备方法,其包括以下步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,NNN配体1和MX2进行络合反应,生成NNN配体的金属络合物2即可;所述的NNN配体1根据上述的NNN配体1的制备方法制备;
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、M、X和*的定义均同上所述。
NNN配体的金属络合物2的制备方法可以为本领域中该类络合反应的常规方法,本发明中优选下述反应方法和条件:
在制备NNN配体的金属络合物2的方法中,所述的惰性气体优选氦气、氩气、氖气和氮气中的一种或多种。
在制备NNN配体的金属络合物2的方法中,所述的有机溶剂优选醚类溶剂,所述的醚类溶剂优选四氢呋喃。
在制备NNN配体的金属络合物2的方法中,所述的有机溶剂与所述的NNN配体1的体积质量比优选10mL/g~300mL/g,进一步优选30mL/g~150mL/g。
在制备NNN配体的金属络合物2的方法中,MX2优选氯化钴或溴化亚铁。
在制备NNN配体的金属络合物2的方法中,MX2与所述的NNN配体1的摩尔比值优选1~2,进一步优选1~1.5,再进一步优选1~1.2。
在制备NNN配体的金属络合物2的方法中,所述的反应的温度可以为本领域中该类络合反应的常规温度,本发明中优选0℃~80℃,进一步优选10℃~35℃。
在制备NNN配体的金属络合物2的方法中,所述的反应的进程可以采用本领域中该类络合反应的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测,一般以NNN配体1消失时为反应终点,反应时间优选1小时~48小时,进一步优选5小时~24小时,再进一步优选8小时~10小时。
本发明还提供了所述的NNN配体的金属络合物3的制备方法,其包括以下步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,NNN配体的金属络合物2与有机金属锂试剂LiR26,或NNN配体的金属络合物2与格式试剂R26MgCl进行反应,生成NNN配体的金属络合物3即可,所述的NNN配体的金属络合物2根据上述的NNN配体的金属络合物2的制备方法制备;
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、M、X、Y、R26和*的定义均同上所述;
NNN配体的金属络合物3的制备方法可以为本领域中该类反应的常规方法,本发明中优选下述反应方法和条件:
在制备NNN配体的金属络合物3的方法中,所述的惰性气体优选氦气、氩气、氖气和氮气中的一种或多种。
在制备NNN配体的金属络合物3的方法中,所述的有机溶剂优选烷烃类或醚类溶剂;所述的烷烃类溶剂优选正戊烷或甲苯,所述的醚类溶剂优选四氢呋喃或乙醚。
在制备NNN配体的金属络合物3的方法中,所述的有机溶剂与NNN配体的金属络合物2的体积质量比优选10mL/g~300mL/g,进一步优选30mL/g~200mL/g,再进一步优选100mL/g~120mL/g。
在制备NNN配体的金属络合物3的方法中,当所述的Y为R26时,有机金属锂试剂LiR26与NNN配体的金属络合物2,或者格式试剂R26MgCl与NNN配体的金属络合物2的摩尔比值优选2~3,进一步优选2~2.5,进一步优选2~2.2。
在制备NNN配体的金属络合物3的方法中,当所述的Y为“卤素”时,有机金属锂试剂LiR26与NNN配体的金属络合物2,或者格式试剂R26MgCl与NNN配体的金属络合物2的摩尔比值优选0.1~1.8,进一步优选0.5~1.5,进一步优选0.8~1.2。
在制备NNN配体的金属络合物3的方法中,所述的反应的温度可以为本领域中该类反应的常规温度,本发明中优选0℃~50℃,进一步优选10℃~35℃。
在制备NNN配体的金属络合物3的方法中,所述的反应的进程可以采用本领域中该类反应的常规监测方法(例如颜色判断,即反应前为绿色悬浊液,反应完为深红色溶液)进行监测,一般以NNN配体的金属络合物2消失时为反应终点,反应时间优选0.2小时~12小时,进一步优选0.5小时~5小时,再进一步优选1小时~2小时。
制备NNN配体的金属络合物3的方法优选包括以下步骤:将“有机金属锂试剂LiR26或格式试剂R26MgCl”滴加到NNN配体的金属络合物2与有机溶剂形成的溶液中,继续 反应0.2小时~12小时,得到NNN配体的金属络合物3即可。滴加的温度优选-80℃~0℃,进一步优选-35℃~-30℃。
本发明还提供了所述的NNN配体的金属络合物3在二取代烯烃的硼氢化反应中的应用,尤其是在1,1-二取代烯烃不对称硼氢化反应中的应用,所述的二取代烯烃为1,1-二取代烯烃或1,2-二取代烯烃。
本发明中,所述的NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应,包括以下步骤:惰性气体保护下,在NNN配体的金属络合物3催化下,化合物8和硼试剂进行加成反应,生成化合物9'、化合物9″或化合物9″′即可;所述的硼试剂为
其中,R20、R21和R22各自独立地为氢原子、C1~C6的烷基(优选C1~C4的烷基,例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基,进一步优选甲基、乙基、丙基)、取代或未取代的C6~C14的芳基(优选C6~C10的芳基,所述的“C6~C10的芳基”,优选苯基或β-萘基)或“C6~C10的芳基与杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1~3个 的C2~C6的杂环形成的并环基团”(例如);R20、R21和R22中必定有一个为氢原子;或者,R20与R21及他们之间的碳原子共同构成5~6元环状结构(例如)、R21与R22及他们之间的双键共同构成5~6元环状结构或R20与R22及他们之间的双键共同构成5~6元环状结构(例如);R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43和R44各自独立地为氢原子、C1~C10的烷基(优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基,进一步优选甲基)或C1~C10的烷氧基(优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基,进一步优选甲氧基);所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被卤素原子(优选氟、氯、溴、碘)、C1~C10的烷基(优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基,进一步优选甲基)、“卤素取代的C1~C10的烷基”(所述的“卤素取代的C1~C10的烷基”中所述的卤素优选氟、氯或溴,当存在多个卤素原子时,所述的卤素原子可以相同或不同;所述的“卤素取代的C1~C10的烷基”中所述的“C1~C10的烷基”优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。所述的“卤素取代的C1~C10的烷基”优选“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的C1~C6的烷基”,所述的“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的C1~C6的烷基”优选“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的甲基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的乙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的丙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的异丙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的丁基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的异丁基”或“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的叔丁基”;所述的“氟原子取代的甲基”优选三氟甲基)、C1~C10的烷氧基(优选C1~C6的烷氧基,所述的“C1~C6的烷氧基”例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基,进一步优选甲氧基)、(优选乙酰氧基)和 (优选二甲氨基)中的一个或多个所取代,当存在多个取代基时,所述的取代基可以相同或不同;所述的“取代或未取代C1~C6的烷基”中所述的“取代”是指被 C6~C14的芳基所取代;R23、R24和R25各自独立地为氢原子、C1~C10的烷基(优选C1~C6的烷基,所述的“C1~C6的烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基,进一步优选甲基)或C6~C14的芳基(优选C6~C10的芳基,所述的“C6~C10的芳基”,优选苯基、β-萘基);*处为手性或消旋,当为“手性”时,其表示R构型或S构型;当所述的NNN配体的金属络合物3中“*处”为“手性”时,所述的化合物9中“*处”为“手性”;当所述的NNN配体的金属络合物3中“*处”为“消旋”时,所述的化合物9中“*处”为“消旋”。
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
所述的NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应优选下述反应方法和条件:
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的惰性气体优选氦气、氩气、氖气和氮气中的一种或多种。
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,可以使用有机溶剂,所述的有机溶剂优选烷烃类或醚类溶剂;所述的烷烃类溶剂优选正戊烷或甲苯,所述的醚类溶剂优选四氢呋喃或乙醚。
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,当在有机溶剂存在的条件下进行反应时,所述的有机溶剂与所述的化合物8的体积质量比可以为1mL/g~100mL/g,进一步优选1mL/g~50mL/g,再进一步优选10mL/g~17mL/g。
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的NNN配体的金属络合物3与所述的化合物8的摩尔比值优选0.001~0.10,进一步优选0.002~0.02,例如0.005~0.010。
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的硼试剂优选
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化中,所述的硼试剂与所述的化合物8的摩尔比值优选0.5~2,进一步优选0.75~1.5,再进一步优选0.80~1。
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的反应的温度可以为本领域中该类硼氢化反应的常规温度,本发明中优选0℃~60℃,进一步优选10℃~35℃。
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的反应的进程可以采用本领域中该类硼氢化反应的常规监测方法(例如TLC、HPLC或NMR)进行监测,一般以化合物8消失时为反应终点,反应时间优选0.2小时~24小时,进一步优选0.5小时~5小时,更进一步优选0.5小时~1小时。
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,优选包括以下后处理步骤:反应结束后,淬灭反应,除去溶剂,快速柱色谱分离,得到化合物9即可。所述的“淬灭反应”优选采用将反应液暴露在空气中进行淬灭反应。所述的快速柱色谱分离的方法和条件可以采用本领域中该类操作的常规方法和条件。快速柱色谱分离时洗脱剂优选采用酯类溶剂与烷烃类溶剂的混合溶剂。所述的酯类溶剂与烷烃类溶剂的体积比优选1:200~1:2,进一步优选1:10~1:50。所述的酯类溶剂优选乙酸乙酯,所述的烷烃类溶剂优选石油醚。
本发明中,化合物9可以用于制备医药、农药以及其他化工产品的中间体,例如实施例5所示的在制备萘普生中的应用。
在符合本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明中,所述的室温指环境温度,为10℃~35℃。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:本发明的NNN配体的金属络合物3在二取代烯烃的硼氢化反应中,尤其是在1,1-二取代烯烃的不对称硼氢化反应中具有优良的催化活性,无论区域选择性还是对映选择性都非常好,而且产率高,反应条件温和,且所述NNN配体、其金属络合物的制备方法简单,原料价廉易得,对环境友好,反应条件温和,收率较高,后处理简单,易于规模化。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
实施例1:制备本发明所述的NNN配体1
化合物4a:向100mL的三颈瓶中加入2-氰基-6-乙酰吡啶(2.00g,13.68mmol),2,6-二异丙基苯胺(2.91g,16.42mmol),对甲基苯磺酸一水合物(130mg,0.68mmol),以及溶剂甲苯35mL,装好回流装置,加热反应回流48h。冷却至室温,真空浓缩,快速柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:30),得黄色固体(4.05g,97%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(d,J=7.7Hz,1H),7.94(t,J=7.4Hz,1H),7.80(d,J=7.5Hz,1H),7.23–7.16(m,2H),7.12(dd,J=8.6,6.4Hz,1H),2.71–2.64(m,2H),2.22(s,3H),1.16(d,J=5.1Hz,6H),1.14(d,J=5.2Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.94,157.70,145.95,137.59,135.62,132.85,129.48,124.60,124.15,123.20,117.36,28.45,23.32,22.94,17.20.元素分析,理论值:(C20H23N3):C,78.65;H,7.59;N,13.76.实测值:C,78.42;H,7.48;N,13.71.
化合物4b:向100mL的三颈瓶中加入2-氰基-6-乙酰吡啶(3.00g,20.53mmol),2,6-二甲基苯胺(2.74g,22.58mmol),对甲基苯磺酸一水合物(195mg,1.03mmol),以及溶剂甲苯50mL,装好回流装置,加热反应回流48h。冷却至室温,真空浓缩,快速柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:20),得黄色油状物(5.04g,96%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(d,J=8.1Hz,1H),7.94(t,J=7.8Hz,1H),7.79(d,J=7.6Hz,1H),7.08(d,J=7.5Hz,2H),6.96(t,J=7.5Hz,1H),2.18(s,3H),2.01(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.98,157.60,148.13,137.45,132.69,129.42,127.98,125.11,124.48,123.45,117.23,77.38,77.06,76.74,17.89,16.44.HRMS(ESI+):理论值C16H16N3[M+H]+:250.1339,实测值:250.1337.
(S)-iPrNNNiPr(1A):于氩气保护下,向100mL的干燥三颈瓶中加入M1(1.74g,5.70mmol)、Zn(OTf)2(104mg,0.29mmol)、无水甲苯(30mL),搅拌约10min,然后向其中加入L-缬氨醇(882mg,8.55mmol)的无水甲苯(20mL)溶液,并将反应体系加热回流48h。将该体系冷却至室温,乙酸乙酯(30mL)稀释,饱和NaHCO3溶液(3×15mL)以及饱和NaCl(30mL)洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:20→1:10),得黄色固体(1.22g,55%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J=7.8Hz,1H),8.19(d,J=7.7Hz,1H),7.89(t,J=7.8Hz,1H),7.16(d,J=7.3Hz,2H),7.13–7.05(m,1H),4.56(t,J=8.7Hz,1H),4.26(t,J=8.7Hz,1H),4.23–4.15(m,1H),2.78–2.67(m,2H),2.29(s,3H),1.96–1.88(m,1H),1.13(d,J=6.7Hz,12H),1.08(d,J=6.7Hz,3H),0.97(d,J=6.7Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.86,162.76,156.27,146.43,146.16,137.12,135.81,125.48,123.76,123.25,123.11,73.05,71.05,33.01,28.34,23.37,23.01,19.30,18.39,17.39..元素分析理论值:(C25H33N3O):C,76.69;H,8.49;N,10.73.实 测值:C,76.31;H,8.53;N,10.65.旋光值:(c=0.56,CH2Cl2).
(R)-iPrNNNiPr(配体1A-R):该配体的合成与1A的合成步骤相同,得1A-R产率为56%,氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J=7.8Hz,1H),8.19(d,J=7.7Hz,1H),7.89(t,J=7.8Hz,1H),7.16(d,J=7.3Hz,2H),7.13–7.05(m,1H),4.56(t,J=8.7Hz,1H),4.26(t,J=8.7Hz,1H),4.23–4.15(m,1H),2.78–2.67(m,2H),2.29(s,3H),1.96–1.88(m,1H),1.13(d,J=6.7Hz,12H),1.08(d,J=6.7Hz,3H),0.97(d,J=6.7Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ166.86,162.76,156.27,146.43,146.16,137.12,135.81,125.48,123.76,123.25,123.11,73.05,71.05,33.01,28.34,23.37,23.01,19.30,18.39,17.39.元素分析理论值.(C25H33N3O):C,76.69;H,8.49;N,10.73.实测值:C,76.38;H,8.39;N,10.65.旋光值:=47.69(c=0.52,CH2Cl2).
(S)-iPrNNNtBu(配体1B):于氩气保护下,向100mL的干燥三颈瓶中加入M1(1.50g,4.91mmol)、Zn(OTf)2(89mg,0.25mmol)、无水甲苯(25mL),搅拌约10min,然后向其中加入L-叔亮氨醇(863mg,7.37mmol)的无水甲苯(20mL)溶液,并将反应体系加热回流48h。将该体系冷却至室温,乙酸乙酯(30mL)稀释,饱和NaHCO3溶液(3×15mL)以及饱和NaCl(30mL)洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:30→1:20),得黄色固体(0.980g,48%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.52(d,J=7.9Hz,1H),8.24(d,J=7.7Hz,1H),7.87(t,J=7.8Hz,1H),7.17(d,J=7.3Hz,2H),7.15–7.06(m,1H),4.50(t,J=9.5Hz,1H),4.36(t,J=8.5Hz,1H),4.16(t,J=9.2Hz,1H),2.84–2.67(m,2H),2.30(s,3H),1.15(d,J=6.7Hz,12H),1.01(s,9H).13C NMR(101MHz, CDCl3)δ166.78,162.63,156.13,146.40,146.20,136.98,135.74,135.72,125.48,123.72,123.12,123.04,76.44,69.51,34.11,28.30,28.27,26.05,23.32,22.95,17.29.元素分析理论值(C26H35N3O):C,77.00;H,8.70;N,10.36.实测值:C,77.10;H,8.77;N,10.28.旋光值: (c=0.58,CH2Cl2).
(S)-iPrNNNBn(配体1C):于氩气保护下,向100mL的干燥三颈瓶中加入M1(1.20g,3.93mmol)、Zn(OTf)2(71mg,0.20mmol)、无水甲苯(20mL),搅拌约10min,然后向其中加入L-苯丙氨酸(892mg,5.90mmol)的无水甲苯(20mL)溶液,并将反应体系加热回流48h。将该体系冷却至室温,乙酸乙酯(20mL)稀释,饱和NaHCO3溶液(3×15mL)以及饱和NaCl(20mL)洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:20→1:10),得黄色固体(0.857g,50%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.51(d,J=7.9Hz,1H),8.16(d,J=7.7Hz,1H),7.89(t,J=7.8Hz,1H),7.31(dd,J=15.6,8.1Hz,2H),7.26(d,J=7.0Hz,2H),7.25–7.21(m,1H),7.15(d,J=7.4Hz,2H),7.12–7.04(m,1H),4.75–4.61(m,1H),4.46(t,J=9.0Hz,1H),4.26(t,J=8.1Hz,1H),3.32(dd,J=13.7,5.0Hz,1H),2.77(dd,J=12.8,8.2Hz,1H),2.75–2.66(m,2H),2.28(s,3H),1.13(d,J=6.8Hz,12H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.81,163.33,156.40,146.41,146.00,137.91,137.19,135.81,135.80,129.37,128.77,126.75,125.46,123.79,123.39,123.11,72.67,68.35,41.86,28.35,23.37,23.00,17.41.元素分析理论值(C29H33N3O):C,79.23;H,7.57;N,9.56.实测值:C,79.27;H,7.66;N,9.53.旋光值:(c=0.58,CH2Cl2).
(S)-MeNNNiPr(配体1D):于氩气保护下,向250mL的干燥三颈瓶中加入M2(5.04g,20.22mmol)、Zn(OTf)2(307mg,1.01mmol)、无水甲苯(80mL),搅拌约10min,然后向 其中加入L-缬氨醇(3.13g,30.34mmol)的无水甲苯(35mL)溶液,并将反应体系加热回流48h。将该体系冷却至室温,浓缩,饱和NaHCO3溶液(3×30mL),乙酸乙酯萃取,饱和NaCl(30mL)洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:30→1:15),得黄色油状物(1.61g,24%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.55(d,J=7.7Hz,1H),8.33(d,J=8.9Hz,2H),8.00(t,J=7.8Hz,1H),7.08(d,J=7.5Hz,1H),6.99–6.91(m,1H),6.78(t,J=7.4Hz,1H),4.23(m,1H),3.25(dt,J=13.9,7.0Hz,1H),3.19–3.09(m,1H),2.26(s,3H),2.14(s,3H),2.04(s,3H),1.24(m,1H),1.06(dd,J=9.0,6.9Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.96,164.50,154.75,148.75,148.41,138.05,129.42,128.89,127.98,125.30,123.81,123.65,123.29,122.02,77.06,55.38,50.61,30.74,29.74,19.67,18.57,18.31,18.00,17.97,16.38.HRMS(ESI+):理论值C21H26N3O[M+H]+:336.2070,实测值:336.2070.旋光值:(c=0.55,CH2Cl2).
实施例2:制备本发明所述的NNN配体络合物2
(S)-(iPrNNNiPr)CoCl2(络合物2A):在N2手套箱内,将CoCl2(260mg,2.0mmol)缓慢加入到iPrNNNiPr1A(783mg,2.0mmol)的THF(30mL)黄色溶液中,反应液颜色逐渐变为黄绿色。反应于室温下搅拌10h后,油泵浓缩得固体,再用适量的乙醚洗涤,过滤,真空干燥得黄绿色固体(995mg,95%),氢谱纯度>97%。元素分析理论值.(C25H33Cl2CoN3O):C,57.59;H,6.38;N,8.06.实测值:C,57.16;H,6.45;N,7.66.
(R)-(iPrNNNiPr)CoCl2(络合物2A-R):在N2手套箱内,将CoCl2(79mg,0.61mmol)缓慢加入到iPrNNNiPr1A-R(250mg,0.64mmol)的THF(30mL)黄色溶液中,反应液颜色逐渐变为黄绿色。反应于室温下搅拌10h后,油泵浓缩得固体,再用适量的乙醚洗涤,过滤,真空干燥得黄绿色固体(303mg,95%),氢谱纯度>97%。相关数据与络合物2A一致。
(S)-(iPrNNNtBu)CoCl2(络合物2B):在N2手套箱内,将CoCl2(93mg,0.72mmol)缓慢加入到iPrNNNtBu1B(293mg,0.72mmol)的THF(20mL)黄色溶液中,反应液颜色逐渐变为绿色。反应于室温下搅拌10h后,油泵浓缩得固体,再用适量的乙醚洗涤,过滤,真空干燥得绿色固体(338mg,87%),氢谱纯度>97%。元素分析理论值(C26H35Cl2CoN3O):C,58.32;H,6.59;N,7.85.实测值:C,58.35;H,6.78;N,7.63.
(S)-(iPrNNNBn)CoCl2(络合物2C):在N2手套箱内,将CoCl2(44mg,0.34mmol)缓慢加入到iPrNNNtBu1C(150mg,0.34mmol)的THF(20mL)黄色溶液中,反应液颜色逐渐变为棕黄色。反应于室温下搅拌10h后,油泵浓缩得固体,再用适量的乙醚洗涤,过滤,真空干燥得浅黄棕色固体(181mg,95%),氢谱纯度>97%。元素分析理论值(C29H33Cl2CoN3O):C,61.17;H,5.84;N,7.38.实测值:C,60.79;H,5.60;N,7.24.
(S)-(MeNNNiPr)CoCl2(络合物2D):在N2手套箱内,将CoCl2(309mg,2.38mmol)缓慢加入到MeNNNiPr1D(800mg,2.38mmol)的THF(50mL)黄色溶液中,反应液颜色逐渐变为绿色。反应于室温下搅拌24h后,油泵浓缩得固体,再用适量的乙醚洗涤,过滤,真空干燥得绿色固体(780mg,71%),氢谱纯度>97%。元素分析理论值(C21H25Cl2CoN3O):C,54.21;H,5.42;N,9.03.实测值:C,54.61;H,6.25;N,8.15.
(S)-(MeNNNiPr)FeBr2(络合物2E):在N2手套箱内,将FeBr2(513mg,2.38mmol)缓慢加入到MeNNNiPr1D(800mg,2.38mmol)的THF(50mL)黄色溶液中,反应液颜色逐渐变为蓝紫色。反应于室温下搅拌24h后,油泵浓缩得固体,再用适量的乙醚洗涤,过滤,真空干燥得灰紫色固体(1.05g,80%),氢谱纯度>97%。元素分析理论值(C21H25Br2FeN3O):C,45.77;H,4.57;N,7.62.实测值:C,43.74;H,4.40;N,7.00.
(S)-(iPrNNNiPr)FeBr2(络合物2F):在N2手套箱内,将FeBr2(110mg,0.51mmol)缓慢加入到MeNNNiPr1D(200mg,0.51mmol)的THF(25mL)黄色溶液中,反应液颜色逐渐变为蓝色。反应于室温下搅拌10h后,油泵浓缩得固体,再用适量的乙醚洗涤,过滤,真空干燥得深蓝色固体(296mg,95%),氢谱纯度>97%。元素分析理论值(C25H33Br2FeN3O):C,49.45;H,5.48;N,6.92.实测值:C,49.73;H,5.62;N,6.58.
实施例3:制备本发明所述的NNN配体的金属络合物3
(S)-(iPrNNNiPr)CoCH3(络合物3A):在N2手套箱内,将(S)-(iPr手性(亚胺吡啶)恶唑啉NNNiPr)CoCl2(80mg,0.154mmol)的正戊烷(8mL)悬浊液冷却至-35℃,然后于该温度下向其中缓慢滴加MeLi(104μL,0.31mmol;3.0M in diethoxymethane),反应液迅速变为深红色。滴加完毕后,反应于室温下反应2h,硅藻土过滤,滤液用油泵抽干得深红色固体(68mg,96%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,C6D6)δ10.29(t,J=7.5Hz,1H),8.62(d,J=7.3Hz,1H),7.80(t,J=7.5Hz,1H),7.71(d,J=7.4Hz,1H),7.66(d,J=7.4Hz,1H), 7.08(d,J=7.7Hz,1H),4.95(dd,J=8.0,4.0Hz,1H),4.77–4.71(m,1H),4.63(t,J=8.8Hz,1H),3.51–3.41(m,1H),3.19–3.06(m,1H),1.46(d,J=2.7Hz,1H),1.30(d,J=6.6Hz,3H),1.16(d,J=6.7Hz,3H),1.08(d,J=6.7Hz,3H),1.01(d,J=6.6Hz,3H),0.86(d,J=6.3Hz,6H),0.56(d,J=6.8Hz,3H),-2.34(s,3H).13C NMR(101MHz,C6D6)δ178.42,157.44,156.82,152.21,145.59,140.05,139.90,124.77,124.10,121.58,115.38,74.42,69.90,31.77,29.05,28.64,25.30,24.16,24.09,23.91,23.71,18.79,14.78,-25.47.元素分析理论值(C26H36CoN3O):C,67.08;H,7.79;N,9.03.实测值:C,66.76;H,7.74;N,8.62.
实施例4:络合物3A对1,1-二取代烯烃或1,2-二取代烯烃的不对称硼氢化反应的催化活性实验
以α-甲基苯烯烃8a的硼氢化过程为例:首先在氮气手套箱内,将钴的络合物3A(0.0025mmol)、THF(1mL)、α-甲基苯乙烯8a(59.0mg,0.5mmol)和HBpin(75μL,0.5mmol,1equiv)加入8mL的反应小瓶中.反应在室温下搅拌30min后,暴露于空气中淬灭。然后旋蒸除去溶剂,快速柱层析(石油醚和乙酸乙酯的混合物作洗脱剂)得无色液体。
(S)-4,4,5,5-四甲基-2-(2-苯基丙基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9a).无色液体(117.0mg,95%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.35-7.23(m,4H,aryl-H),7.20-7.14(m,1H,aryl-H),3.13–3.04(m,1H,PhCH),1.32(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.21(d,J=4.0Hz,2H,PhCHCH2),1.19(s,12H,C(CH3)2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.2(aryl-C),128.2(aryl-C),126.6(aryl-C),125.7(aryl-C),82.9(OC(CH3)2),35.9(PhCH),25.0(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2).旋光值:[α]D 22+19.7945(c=0.56,CH2Cl2),ee99%.
(S)-4,4,5,5-四甲基-2-(2-(p-甲苯基)丙基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9b).无色液体(127.9mg,98%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.19(d,J=7.9Hz,2H,aryl-H),7.12(d,J=7.8Hz,2H,aryl-H),3.12–3.03(m,1H,PhCH),2.35(s,3H,PhCH3),1.33(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.22(s,12H,C(CH3)2),1.20(d,J=7.5Hz,2H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.3(aryl-C),134.9(aryl-C),128.9(aryl-C),126.5(aryl-C),82.9(OC(CH3)2),35.4(PhCH),25.0(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2),21.0(PhCH3).旋光值:[α]D 23+23.9489(c=0.51,CH2Cl2),ee98%.
(S)-4,4,5,5-四甲基-2-(2-(o-甲苯基)丙基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9c).无色液体(122.9mg,94%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.23(d,J=7.7Hz,1H,aryl-H),7.17–7.11(m,1H,aryl-H),7.08(d,J=6.2Hz,1H,aryl-H),7.06–7.00(m,1H,aryl-H),3.32–3.23(m,1H,PhCH),2.36(s,3H,PhCH3),1.22(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.16(d,J=8.7Hz,2H,PhCHCH2),1.12(s,6H,C(CH3)2),1.10(s,6H,C(CH3)2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.3(aryl-C),135.1(aryl-C),130.1(aryl-C),126.2(aryl-C),125.5(aryl-C),125.3(aryl-C),83.0(OC(CH3)2),30.8(PhCH),24.8(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2),24.4(PhCHCH3),19.7(PhCH3).旋光值:[α]D 23+9.9475(c=0.53,CH2Cl2),ee76%.
(S)-2-(2-(4-氟苯基)丙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9d).无色液体(125.8mg,95%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.20-7.15(m,2H,aryl-H),6.96-6.90(m,2H,aryl-H),3.06–2.97(m,1H,PhCH),1.24(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.14(s,12H,C(CH3)2),1.12(d,J=7.9Hz,2H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ=161.1(d,JCF=242.7Hz,aryl-C),144.83(d,JCF=3.1Hz,aryl-C)),128.01(d,JCF=7.8Hz, aryl-C)),114.84(d,JCF=20.9Hz,aryl-C)),83.1(OC(CH3)2),35.2(PhCH),25.2(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2),24.8(C(CH3)2).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-118.1.旋光值:[α]D 24+19.3118(c=0.54,CH2Cl2),ee98%.
(S)-2-(2-(3-氟苯基)丙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9e).无色液体(120.1mg,91%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.22-7.16(m,1H,aryl-H),δ=7.00(d,J=7.7Hz,1H,aryl-H),6.95-6,92(m,1H,aryl-H),6.84-6.78(m,1H,aryl-H),3.07–2.98(m,1H,PhCH),1.26(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.15(s,12H,C(CH3)2),1.12(dd,J=7.9,1.8Hz,2H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ=162.9(d,JCF=244.6Hz,aryl-C),152.0(d,JCF=6.7Hz,aryl-C)),129.6(d,JCF=8.2Hz,aryl-C)),122.3(d,JCF=2.6Hz,aryl-C),113.5(d,JCF=20.8Hz,aryl-C),112.5(d,JCF=21.1Hz,aryl-C),83.1(OC(CH3)2),35.7(PhCH),24.8(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2),24.7(PhCHCH3).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-113.9.旋光值:[α]D 24+19.3793(c=0.57,CH2Cl2),ee99%.
(S)-4,4,5,5-四甲基-2-(2-(4-(三氟甲基苯基)丙基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9f).白色固体(141.2mg,90%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.50(d,J=7.9Hz,2H,aryl-H),δ=7.33(d,J=7.9Hz,2H,aryl-H),3.13–3.04(m,1H,PhCH),1.27(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.13(s,14H,C(CH3)2and PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ=153.4,128.0(q,JCF=31.3Hz,aryl-C)),127.1,125.2(q,JCF=3.7Hz,aryl-C),83.2(OC(CH3)2),35.8(PhCH),24.7(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2),24.7(PhCHCH3).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.3.旋光值:[α]D 25+21.7189(c=0.55,CH2Cl2),ee99%.
(S)-2-(2-(4-氯苯基)丙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9g).无色液体(126.4mg,90%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.21(d,J=8.4Hz,2H,aryl-H),7.15(d,J=8.5Hz,2H,aryl-H),3.05–2.96(m,1H,PhCH),1.34(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.15(s,12H,C(CH3)2),1.11(d,J=7.8Hz,2H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.7(aryl-C),131.2(aryl-C),128.3(aryl-C),128.1(aryl-C),83.1(OC(CH3)2),35.3(PhCH),24.9(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2),24.8(C(CH3)2).旋光值:[α]D 24+28.1615(c=0.53,CH2Cl2),ee95%.
(S)-2-(2-(4-溴苯基)丙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9h).无色液体(148.0mg,91%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.35(d,J=8.4Hz,2H,aryl-H),7.09(d,J=8.1Hz,2H,aryl-H),3.03–2.94(m,1H,PhCH),1.23(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.14(s,12H,C(CH3)2),1.11(d,J=7.8Hz,2H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.2(aryl-C),131.2(aryl-C),128.5(aryl-C),119.3(aryl-C),83.1(OC(CH3)2),35.4(PhCH),24.9(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2),24.8(C(CH3)2).旋光值:[α]D 25+27.7368(c=0.62,CH2Cl2)ee99%.
(S)-2-(2-(4-碘苯基)丙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9i).白色固体(135.5mg,73%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.57(d,J=8.4Hz,2H,aryl-H),6.99(d,J=8.3Hz,2H,aryl-H),3.02–2.93(m,1H,PhCH),1.24(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.16(s,12H,C(CH3)2),1.11(d,J=7.9Hz,2H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.0(aryl-C),137.3(aryl-C),128.9(aryl-C),90.7(aryl-C),83.2(OC(CH3)2),35.5(PhCH),24.9(C(CH3)2),24.8(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2).旋光值:[α]D 26+25.27(c=0.51,CH2Cl2),ee98%.
(S)-2-(2-(苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基)丙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9j). 无色液体(135.2mg,93%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=6.73(s,1H,aryl-H),6.68(s,2H,aryl-H),5.62-6.04(m,2H,OCH2O),3.00–2.91(m,1H,PhCH),1.22(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.16(s,12H,C(CH3)2),1.08(d,J=8.2Hz,2H,PhCHCH2).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ147.4,145.4,143.4,119.3,107.9,107.2,100.6,83.0(OC(CH3)2),35.7(PhCH),25.1(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2).旋光值:[α]D 25+29.8226(c=0.52,CH2Cl2),ee99%.HRMS-EI(m/z):理论值[C16H23BO4+],289.1726;实测值:289.1723.
(S)-4-(1-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)丙-2-基)苯基乙酸酯(9k).白色固体(135.2mg,89%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.21(d,J=8.4Hz,2H,aryl-H),6.95(d,J=8.5Hz,2H,aryl-H),3.06–2.97(m,1H,PhCH),2.23(s,3H,CH3CO),1.24(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.13(s,14H,C(CH3)2and PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ169.6(CH3CO),148.6(aryl-C),146.7(aryl-C),127.5(aryl-C),121.1(aryl-C),83.0(OC(CH3)2),35.3(PhCH),24.9(PhCHCH3),24.8(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2),21.1(CH3CO).旋光值:[α]D 26+23.4493(c=0.51,CH2Cl2),ee>99%.HRMS-EI(m/z):理论值[C17H25BO4+],303.1882;实测值:303.1884.
(S)-N,N-二甲基-4-(1-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)丙-2-基)苯胺(9l).无色液体(107.0mg,74%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.12(d,J=8.7Hz,2H,aryl-H),6.69(d,J=8.6Hz,2H,aryl-H),3.00–2.93(m,1H,PhCH),2.89(s,6H,(CH3)2N),1.24(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.17(s,12H,C(CH3)2),1.12(dd,J=7.6,6.3Hz,2H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ149.1(aryl-C),138.0(aryl-C),127.2(aryl-C),113.1(aryl-C),83.0(OC(CH3)2),41.2((CH3)2N),34.9(PhCH),25.1(PhCHCH3),24.9(C(CH3)2),24.8(C(CH3)2).旋光值:[α]D 26+31.99(c=0.50,CH2Cl2),ee99%.HRMS-EI(m/z):理论值[C17H28NBO2+],288.2249;实测值:288.2246.
(S)-4,4,5,5-四甲基-2-(2-(萘-2-基)丙基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9m).白色固体(137.0mg,93%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.82-7.78(m,3H,aryl-H),7.70(s,1H,aryl-H),7.48-7.40(m,3H,aryl-H),3.30–3.21(m,1H,PhCH),1.41(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.30(t,J=7.5Hz,2H,PhCHCH2),1.17(s,12H,C(CH3)2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.8(aryl-C),133.7(aryl-C),132.2(aryl-C),127.8(aryl-C),127.7(aryl-C),127.6(aryl-C),125.9(aryl-C),125.8(aryl-C),125.0(aryl-C),124.5(aryl-C),83.1(OC(CH3)2),36.0(PhCH),24.9(PhCHCH3),24.9(C(CH3)2),24.8(C(CH3)2).旋光值:[α]D 26+31.41(c=0.65,CH2Cl2),ee99%.
(S)-2-(2-(6-甲氧基萘-2-基)丙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9n).无色液体(304.0mg(1mmol),93%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.68(dd,J=8.5,4.7Hz,2H,aryl-H),7.61(s,1H,aryl-H),7.39(dd,J=8.5,1.7Hz,1H,aryl-H),7.15-7.09(m,2H,aryl-H),3.91(s,3H,CH3O),3.23–3.16(m,1H,PhCH),1.37(d,J=6.9Hz,3H,PhCHCH3),1.26(t,J=7.3Hz,2H,PhCHCH2),1.16(s,12H,C(CH3)2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.1(aryl-C),144.5(aryl-C),133.1(aryl-C),129.1(aryl-C),129.1(aryl-C),126.7(aryl-C),126.4(aryl-C),124.4(aryl-C),118.5(aryl-C),105.6(aryl-C),83.1(OC(CH3)2),55.3(CH3O),35.8(PhCH),25.0(PhCHCH3),24.9(C(CH3)2),24.8(C(CH3)2).旋光值:[α]D 26+35.45(c=0.55,CH2Cl2),ee99%.HRMS-EI(m/z):理论值[C20H27BO3+],325.2094;实测值:325.2094.
(S)-4,4,5,5-四甲基-2-(2-苯基丁基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9o).无色液体(118.4mg, 91%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.27-7.23(m,2H,aryl-H),7.21-7.18(m,2H,aryl-H),7.16-7.12(m,1H,aryl-H),2.78–2.71(m,1H,PhCH),1.71–1.54(m,2H,CH2CH3),1.25-1.10(m,2H,PhCHCH2),1.10(s,12H,C(CH3)2),0.79(t,J=7.4Hz,3H,CH2CH3).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.3(aryl-C),128.1(aryl-C),127.5(aryl-C),125.8(aryl-C),82.9(OC(CH3)2),43.3(PhCH),32.4(PhCHCH3),24.7(C(CH3)2),24.7(C(CH3)2),12.3(CH2CH3).旋光值:[α]D 26+15.9057(c=0.52,CH2Cl2),ee>99%.
(R)-4,4,5,5-四甲基-2-((1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9p).无色液体(105.6mg,78%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.28(d,J=7.4Hz,1H,aryl-H),7.15–7.05(m,3H,aryl-H),3.15–3.08(m,1H,PhCH),2.85–2.71(m,2H,PhCH2),2.03–1.88(m,2H,CH2),1.79–1.64(m,2H,CH2),1.36-1.30(m,1H,PhCHCH2),1.28(d,J=6.8Hz,12H,C(CH3)2),1.20-1.13(m,1H,PhCHCH2),.13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.9(aryl-C),136.9(aryl-C),129.0(aryl-C),128.3(aryl-C),125.6(aryl-C),125.4(aryl-C),83.1(OC(CH3)2),33.9,31.2,29.925.0(C(CH3)2),24.8(C(CH3)2),20.5.旋光值:[α]D 26-8.0760(c=0.51,CH2Cl2),ee92%.
(S)-4,4,5,5-四甲基-2-(2-甲基-4-苯基丁基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9q).无色液体(90.8mg,66%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.32-7.28(m,2H,aryl-H),7.22-7.17(m,3H,aryl-H),2.71–2.59(m,2H,PhCH2),1.86–1.78(m,1H,PhCH),1.70–1.51(m,2H,CH2CH),1.28(s,12H,C(CH3)2),1.02(d,J=6.6Hz,3H,CH2CH3),0.98-0.93(m,1H,PhCHCH2),0.80-0.74(m,1H,PhCHCH2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.2(aryl-C),128.4(aryl-C),128.3(aryl-C),125.5(aryl-C),82.9(OC(CH3)2),41.6(PhCH),33.9,29.5,25.0(C(CH3)2),24.9(C(CH3)2),22.4(CH2CH3).旋光值:[α]D 26+2.8859(c=0.51,CH2Cl2),ee14%.
2-((1R,4R)-二环[2.2.1]庚-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9t).无色液体(125.0mg(1mmol),56%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=2.25(s,1H),2.18(s,1H),1.52–1.45(m,3H),1.34–1.31(m,1H),1.22–1.11(m,4H),1.19(s,12H),0.86–0.82(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ82.9,38.8,38.2,36.8,32.3,32.3,29.4,24.8.旋光值:[α]D 26+14.66(c=0.56,CH2Cl2),ee94%.
(R)-2-(2,3-二苯基乙基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(9u).无色液体(105.0mg,68%),氢谱纯度>97%.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.28-7.27(m,4H,aryl-H),7.24-7.20(m,4H,aryl-H),7.18-7.14(m,2H,aryl-H),3.18(dd,J=13.4Hz,9.8,1H),2.99(dd,J=13.5,6.9Hz,1H),2.71(dd,J=9.7,6.9Hz,1H),1.13(s,6H,C(CH3)2),1.12(s,6H,C(CH3)2).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.7(aryl-C),141.8(aryl-C),129.0(aryl-C),128.5(aryl-C),128.4(aryl-C),128.1(aryl-C),125.9(aryl-C),125.5(aryl-C),83.5(OC(CH3)2),39.0(PhCH),24.7(C(CH3)2),24.6(C(CH3)2).旋光值:[α]D 26-35.57(c=0.51,CH2Cl2),ee77%.
实施例5:本发明催化剂在制备萘普生(Naproxen)中的应用
中间体S2:N2手套箱内,称取催化剂2A-R(20mg,0.038mmol)于50mL的圆底瓶中,加入溶剂THF(20mL),然后向其中缓慢滴加MeLi(25μL,0.076mmol;3.0M indiethoxymethane),室温搅拌1min,反应变成深红色体系。依次向其中加入HBpin(969mg,7.57mmol)和底物S1(1.50g,7.57mmol),室温搅拌1.5h。将反应移出手套箱,暴露于空气氛围下淬灭,浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:50),得无色油状物(2.35g,95%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(dd,J=8.5,4.7Hz,2H),7.60(s,1H),7.39(dd,J=8.5,1.6Hz,1H),7.13(d,J=2.5Hz,1H),7.11(s,1H),3.91(s,3H),3.25–3.13(m,1H),1.37(d,J=6.9Hz,3H),1.30–1.21(m,2H),1.15(s,12H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.00,144.40,133.01,129.05,129.01,126.63,126.30,124.28,118.43,105.55,82.99,55.24,35.70,24.88,24.77,24.71.HRMS-EI(m/z):理论值[C20H27BO3+],325.2094;实测值:325.2094.旋光值:(c=0.52,CH2Cl2).ee=99%
中间体S3:冰浴下,依次向S2(2.20g,6.74mmol)的THF(25mL)溶液中缓慢滴加3MNaOH溶液12mL,30%H2O2溶液12M,添加完毕后于冰浴下反应20min,然后升至室温反应1.5h。冰浴下,饱和Na2SO3溶液30mL淬灭反应,乙酸乙酯萃取(3×30mL),合并有机相,饱和NaCl溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:4),得白色固体(1.45g,99%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75–7.67(m,2H),7.61(s,1H),7.35(dd,J=8.5,1.4Hz,1H),7.17–7.10(m,2H),3.92(s,3H),3.77(d,J=6.8Hz,2H),3.16–3.00(m,1H),1.35(d,J=7.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.52,138.75,133.64,129.22,129.13,127.34,126.38,126.03,119.03,105.67,68.75,55.44,42.48,17.77.旋光值:(c=0.58,CH2Cl2).
中间体S4:室温下,向S3(1.32g,6.11mmol)的CH2Cl2(35mL)溶液中分批次加入Dess–Martin periodinane(5.18g,12.22mmol),并于室温下反应1.5h。饱和NaHCO3溶液20mL淬灭反应,CH2Cl2(3×20mL)萃取,饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:20→1:10),得白色固体(910mg,70%),氢谱纯度>97%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.75(d,J=1.4Hz,1H),7.74(dd,J=13.9,8.7Hz,2H),7.60(s,1H),7.28(dd,J=8.4,1.8Hz,1H),7.19–7.12(m,2H),3.92(s,3H),3.79-3.74(m,1H),1.52(d,J=7.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ201.31,157.93,133.95,132.78,129.32,129.22,127.79,127.14,126.83,119.43,105.69,55.45,53.05,14.77.旋光值: (c=0.55,CH2Cl2).
终产物萘普生(Naproxen):室温下,向S4(800mg,3.73mmol)的tBuOH(20mL)溶液中依次加入2-甲基-2-丁烯(2.62g,37.3mmol),NaH2PO4(2.23g,18.65mol)水溶液15mL,NaClO2(1.01g,11.19mmol)的水溶液10mL,反应于室温下反应1h。饱和NaHSO3水溶液15mL淬灭反应,乙酸乙酯萃取,饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤、浓缩,柱层析纯化(乙酸乙酯:石油醚=1:5→1:3),得白色固体(820mg,96%),氢谱纯度>97%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73–7.67(m,3H),7.42(dd,J=8.5,1.8Hz,1H),7.16–7.10(m,2H),3.91(s,3H),3.88(q,J=7.2Hz,1H),1.59(d,J=7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ180.86,157.81,134.96,133.93,129.43,128.99,127.36,126.32,126.28,119.18,105.68,55.44,45.38,18.27.旋光值:(c=0.56,CH2Cl2).ee=98%。
Claims (30)
1.一种NNN配体1,
其中,R为C1-C10的烷基或苄基;
R1和R5各自独立地为氢原子、C1-C10的烷基或C1-C10的烷氧基;
R6为氢原子或C1-C10的烷基;
R2、R3、R4、R7、R8和R9为氢;
*处为手性或消旋,当为“手性”时,其表示R构型或S构型。
2.如权利要求1所述的NNN配体1,其特征在于:
当所述的R、R1、R5、R6各自独立地为C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为C1~C6的烷基;
当所述的R1、R5各自独立地为C1~C10的烷氧基时,所述的“C1~C10的烷氧基”为C1~C6的烷氧基。
3.如权利要求2所述的NNN配体1,其特征在于:
当所述的R、R1、R5、R6各自独立地为C1~C6的烷基时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,
当所述的R1、R5各自独立地为C1~C6的烷氧基时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
4.如权利要求3所述的NNN配体1,其特征在于:
所述的R为异丙基、叔丁基或苄基;
和/或,
所述的R1和R5各自独立地为甲基或异丙基;
和/或,
所述的R6为甲基。
5.如权利要求4所述的NNN配体1,其特征在于:
所述的NNN配体1为如下任一化合物:
6.如权利要求1~5任一项所述的NNN配体1的制备方法,其特征在于:
其包括以下步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,酸存在的条件下,将化合物4和化合物5进行成环反应,生成NNN配体1即可;
7.如权利要求6所述的NNN配体1的制备方法,其特征在于:
还包括以下步骤:有机溶剂中,酸存在的条件下,将化合物6和化合物7进行缩合反应,得到化合物4即可;
8.一种NNN配体的金属络合物2,
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和*处的定义均如权利要求1~5任一项所述,M为铁或钴,X为卤素原子。
9.如权利要求8所述的NNN配体的金属络合物2,其特征在于:
当所述的X为卤素原子时,所述的“卤素原子”为氟、氯、溴或碘。
10.如权利要求9所述的NNN配体的金属络合物2,其特征在于:
所述的NNN配体的金属络合物2为如下任一化合物:
11.如权利要求8~10任一项所述的NNN配体的金属络合物2的制备方法,其特征在于:
其包括以下步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,NNN配体1和MX2进行络合反应,生成NNN配体的金属络合物2即可;
12.如权利要求11所述的NNN配体的金属络合物2的制备方法,其特征在于:
所述的NNN配体1根据权利要求6或权利要求7所述的NNN配体1的制备方法制备。
13.一种NNN配体的金属络合物3,
其中,R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和*处的定义均如权利要求1~5任一项所述,M为铁或钴,Y为卤素原子或R26;R26为C1~C10的烷基。
14.如权利要求13所述的NNN配体的金属络合物3,其特征在于:
当所述的Y为卤素原子时,所述的“卤素原子”为氟、氯、溴或碘;
和/或,
当所述的R26为C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为C1~C6的烷基。
15.如权利要求14所述的NNN配体的金属络合物3,其特征在于:
当所述的R26为C1~C6的烷基时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。
16.如权利要求15所述的NNN配体的金属络合物3,其特征在于:
所述的NNN配体的金属络合物3为如下化合物:
17.如权利要求13~16任一项所述的NNN配体的金属络合物3的制备方法,其特征在于:
其包括以下步骤:惰性气体保护下,有机溶剂中,NNN配体的金属络合物2与有机金属锂试剂LiR26,或NNN配体的金属络合物2与格式试剂R26MgCl进行反应,生成NNN配体的金属络合物3即可;X为卤素原子;
18.如权利要求17所述的NNN配体的金属络合物3的制备方法,其特征在于:
当所述的X为卤素原子时,所述的“卤素原子”为氟、氯、溴或碘。
19.如权利要求17所述的NNN配体的金属络合物3的制备方法,其特征在于:
所述的NNN配体的金属络合物2根据权利要求11或权利要求12所述的NNN配体的金属络合物2的制备方法制备。
20.权利要求13~16任一项所述的NNN配体的金属络合物3在二取代烯烃的硼氢化反应中的应用,所述的二取代烯烃为1,1-二取代烯烃或1,2-二取代烯烃;
其包括以下步骤:
惰性气体保护下,在所述的NNN配体的金属络合物3催化下,化合物8和硼试剂进行加成反应,生成化合物9'、化合物9”或化合物9”'即可;所述的硼试剂为
其中,R20、R21和R22各自独立地为氢原子、取代或未取代C1~C6的烷基、取代或未取代的C6~C14的芳基或“C6~C10的芳基与杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1~3个的C2~C6的杂环形成的并环基团”;R20、R21和R22中必定有一个为氢原子;或者,R20与R21及他们之间的碳原子共同构成5~6元环状结构、R21与R22及他们之间的双键共同构成5~6元环状结构或R20与R22及他们之间的双键共同构成5~6元环状结构;R31、R32、R33、R34、R39、R40、R41、R42、R43和R44各自独立地为氢原子或C1~C10的烷基;*处为手性或消旋,当为“手性”时,其表示R构型或S构型;当所述的NNN配体的金属络合物3中“*处”为“手性”时,所述的化合物9中“*处”为“手性”;当所述的NNN配体的金属络合物3中“*处”为“消旋”时,所述的化合物9中“*处”为“消旋”;
所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被卤素原子、C1~C10的烷基、“卤素取代的C1~C10的烷基”、C1~C10的烷氧基、中的一个或多个所取代,当存在多个取代基时,所述的取代基可以相同或不同;所述的“取代或未取代C1~C6的烷基”中所述的“取代”是指被C6~C14的芳基;R23、R24和R25各自独立地为氢原子、C1~C10的烷基或C6~C14的芳基。
21.如权利要求20所述的应用,其特征在于:
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C1~C6的烷基”中所述的“取代”是指被“C6~C14的芳基”所取代时,所述的“C6~C14的芳基”为C6~C10的芳基;
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“卤素原子”所取代时,所述的“卤素原子”为氟、氯、溴或碘;
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“C1~C10的烷基”所取代时,所述的“C1~C10的烷基”为C1~C6的烷基;
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“卤素取代的C1~C10的烷基”所取代时,所述的“卤素取代的C1~C10的烷基”为“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的C1~C6的烷基”,当存在多个卤素原子时,所述的卤素原子相同或不同;
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“C1~C10的烷氧基”所取代时,所述的“C1~C10的烷氧基”为C1~C6的烷氧基;
当所述的R23、R24和R25各自独立地为C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为C1~C6的烷基;
当所述的R23、R24和R25各自独立地为C6~C14的芳基时,所述的“C6~C14的芳基”为C6~C10的芳基。
22.如权利要求21所述的应用,其特征在于:
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C1~C6的烷基”中所述的“取代”是指被“C6~C10的芳基”所取代时,所述的“C6~C10的芳基”为C6~C10的苯基或β-萘基;
和/或,
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“C1~C6的烷基”所取代时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的C1~C6的烷基”所取代时,所述的“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的C1~C6的烷基”为“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的甲基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的乙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的丙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的异丙基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的丁基”、“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的异丁基”或“氟、氯和溴原子中的一个或多个取代的叔丁基”;
和/或,
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“C1~C6的烷氧基”所取代时,所述的“C1~C6的烷氧基”为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基;
和/或,
当所述的R23、R24和R25各自独立地为C1~C6的烷基时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,
当所述的R23、R24和R25各自独立地为C6~C10的芳基时,所述的“C6~C10的芳基”为苯基或β-萘基。
23.如权利要求22所述的应用,其特征在于:
当所述的R20、R21或R22中所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“取代”是指被“氟原子取代的甲基”取代时,所述的“氟原子取代的甲基”为三氟甲基。
24.如权利要求20所述的应用,其特征在于:
当所述的R20、R21和R22各自独立地为“取代或未取代的C1~C6的烷基”时,所述的“取代或未取代的C1~C6的烷基”中所述的“C1~C6的烷基”为C1~C4的烷基;
当所述的R20、R21和R22各自独立地为“取代或未取代的C6~C14的芳基”时,所述的“取代或未取代的C6~C14的芳基”中所述的“C6~C14的芳基”为C6~C10的芳基;
当所述的R20、R21和R22各自独立地为“C6~C10的芳基与杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1~3个的C2~C6的杂环形成的并环基团”时,所述的“C6~C10的芳基与杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1~3个的C2~C6的杂环形成的并环基团”为“C6~C10的芳基与杂原子为氧、硫或氮原子,杂原子数为1~3个的C2~C6的杂环形成的并环基团,且并环基团中的芳基与母体相连”;
当所述的R31、R32、R33、R34、R39、R40、R41、R42、R43和R44各自独立地为C1~C10的烷基时,所述的“C1~C10的烷基”为C1~C6的烷基。
25.如权利要求24所述的应用,其特征在于:
当所述的R20、R21和R22各自独立地为“取代或未取代的C1~C4的烷基”时,所述的“取代或未取代的C1~C4的烷基”中所述的“C1~C4的烷基”为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基;
和/或,
当所述的R20、R21和R22各自独立地为“取代或未取代的C6~C10的芳基”时,所述的“取代或未取代的C6~C10的芳基”中所述的“C6~C10的芳基”为苯基或β-萘基;
和/或,
当所述的R31、R32、R33、R34、R39、R40、R41、R42、R43和R44各自独立地为C1~C6的烷基时,所述的“C1~C6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。
26.如权利要求20所述的应用,其特征在于:
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
当所述的NNN配体的金属络合物3为所述的化合物8为时,所述的化合物9为
27.如权利要求20所述的应用,其特征在于:
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的“惰性气体”为氦气、氩气、氖气和氮气中的一种或多种;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,使用有机溶剂,所述的有机溶剂为烷烃类或醚类溶剂;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,当在有机溶剂存在的条件下进行反应时,所述的有机溶剂与所述的化合物8的体积质量比可以为1mL/g~100mL/g;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的NNN配体的金属络合物3与所述的化合物8的摩尔比值为0.001~0.10;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的硼试剂为
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的硼试剂与所述的化合物8的摩尔比值为0.5~2;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的反应的温度为0℃~60℃;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的反应时间为0.2小时~24小时。
28.如权利要求27所述的应用,其特征在于:
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,使用有机溶剂,所述的烷烃类为正戊烷或甲苯;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,使用有机溶剂,所述的醚类溶剂为四氢呋喃或乙醚;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,当在有机溶剂存在的条件下进行反应时,所述的有机溶剂与所述的化合物8的体积质量比可以为1mL/g~50mL/g;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的NNN配体的金属络合物3与所述的化合物8的摩尔比值为0.002~0.02;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的硼试剂为
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的硼试剂与所述的化合物8的摩尔比值为0.75~1.5;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的反应的温度为10℃~35℃;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的反应时间为0.5小时~5小时。
29.如权利要求28所述的应用,其特征在于:
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,当在有机溶剂存在的条件下进行反应时,所述的有机溶剂与所述的化合物8的体积质量比可以为10mL/g~17mL/g;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的NNN配体的金属络合物3与所述的化合物8的摩尔比值为0.005~0.010;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的硼试剂与所述的化合物8的摩尔比值为0.80~1;
和/或,
在NNN配体的金属络合物3催化二取代烯烃的硼氢化反应中,所述的反应时间为0.5小时~1小时。
30.如权利要求20~29任一项所述的NNN配体的金属络合物3在二取代烯烃的硼氢化反应中的应用,其特征在于:
所述的NNN配体的金属络合物3根据权利要求17~19任一项所述的NNN配体的金属络合物3的制备方法制备,并且所述的NNN配体的金属络合物3不经纯化直接应用。
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