JP6437187B2 - 光学活性２級アルコールの製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、光学活性２級アルコール類の製造方法に関し、特に医薬、農薬等に使用される光学活性な生理活性化合物、または液晶材料合成中間体として有用な、光学活性２級アルコール類の製造方法に関する。
光学活性アルコールは、さまざまな光学活性化合物を合成するためのキラルビルディングブロックとして有用である。一般に光学活性アルコールはラセミ体の光学分割によって、または生物学的触媒あるいは不斉有機分子触媒、不斉金属錯体触媒を用いる不斉合成によって製造されている。特に、これら不斉合成による光学活性アルコールの合成は、多量の光学活性アルコールを製造するための不可欠の技術と考えられている。
高い効率で光学活性アルコールを取得する手段の一つとして、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）等の光学活性ジホスフィン化合物をもつルテニウム金属錯体とエチレンジアミン型光学活性ジアミン化合物、及びアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物などの塩基存在下で、カルボニル化合物を不斉水素化する方法（特許文献１）、あるいはＢＩＮＡＰ等の光学活性ジホスフィン化合物とエチレンジアミン型光学活性ジアミン化合物を配位子にもつルテニウム金属錯体とアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物などの塩基存在下で、カルボニル化合物を不斉水素化する方法が開示されている（特許文献２）。しかしながら、これらの方法は生成物である光学活性アルコールの光学純度を向上させるためには、ジホスフィン配位子とジアミン配位子の両方を光学活性体とする必要がある。これら配位子として使用する光学活性体は、合成経路が長いものが多いため、高額である場合が殆どである。結果、錯体の価格も高額となり、工業的使用においては問題となっていた。
一方、光学活性ジホスフィンとアキラルなアミンを配位子にもつルテニウム錯体も知られていた。
光学活性ジホスフィンと２−ピコリルアミン（ＰＩＣＡ）を配位子にもつルテニウム錯体は、ＰＩＣＡが光学活性体でないため安価に合成することが可能である。この錯体は２−プロパノールを水素源とする水素移動型不斉還元触媒として作用し、高い効率でケトンを還元することが知られている（特許文献３）。同文献中に示される光学活性２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン（ＳＫＥＷＰＨＯＳ）とＰＩＣＡを配位子にもつルテニウム錯体を用いたアセトフェノンの水素加圧条件下の反応は、基質濃度０．１ｍｏｌ／Ｌという希薄条件では僅か２時間で変換率９６％、光学純度８６％ｅｅという結果が示されているものの、同条件下で水素を加圧しない場合（変換率９１％、光学純度９１％ｅｅ）と比べて著しい光学純度の低下が観測される。加えて、水素加圧下、基質濃度を１．０ｍｏｌ／Ｌに高めた条件では、１７時間後に変換率１００％が達成されているが、光学純度は３９％と大幅に低下しており、水素添加が有効に作用しているとは言えない。さらに、同文献には、ＰＩＣＡ上に置換基を導入することで生成するアルコールの光学純度が向上することについては全く触れられていない。
光学活性ジホスフィンと２−ピコリルアミン（ＰＩＣＡ）を配位子にもつルテニウム錯体を水素化に用いる例としては、ＢＩＮＡＰ等の光学活性ジホスフィン化合物と２−ピコリルアミンをもつルテニウム錯体を用いるｔｅｒｔ−アルキルケトンの水素化が報告されている（特許文献４）。しかし、同文献において例示されるジホスフィン配位子は、ＢＩＮＡＰ等の軸不斉構造をもつジホスフィンのみであって、同文献には、ＳＫＥＷＰＨＯＳ骨核を有するジホスフィン配位子と２−ピコリルアミンの組合せの錯体を触媒として用いた反応は記載されていないし、ＰＩＣＡ上に置換基を導入することで生成するアルコールの光学純度が向上することについては全く触れられていない。
また、ＳＫＥＷＰＨＯＳ骨核を有するジホスフィンと２−ピコリルアミンの組合せをもつ錯体を水素化触媒に使用した例としては、３−キヌクリジノンの水素化（特許文献５）またはベンゾイル基をもつ複素環の水素化（特許文献６）が報告されているが、これら文献中に記載されるケトン基質は、３−キヌクリジノン、置換基をもつ３−キヌクリジノンあるいはベンゾイル基をもつ複素環のみであり、アセトフェノンをはじめとする単純ケトンの反応には触れられていない。加えてＰＩＣＡ上に置換基をつけることで、生成するアルコール体の光学純度が向上することについては、全く触れられておらず、可能性も示唆されていない。
以上のように、ＳＫＥＷＰＨＯＳ骨核をもつジホスフィンとピリジン環上に複数の置換基を有するＰＩＣＡ配位子をもつルテニウム錯体、あるいはＳＫＥＷＰＨＯＳ骨核をもつジホスフィンとＰＩＣＡのピリジン環に変え、ピラジンやピリミジンのように複数の窒素原子をもつ複素環とした配位子をもつルテニウム錯体が、カルボニル化合物の不斉水素化において有効に作用する例は報告されていなかった。さらに無置換のＰＩＣＡと比べて生成する光学活性アルコールの光学純度が向上することは知られていなかった。
特開平８−２２５４６６号公報 特開平１１−１８９６００号公報 特表２００７−５３６３３８号公報 国際公開第２００６／０４６５０８号 国際公開第２００６／１０３７５６号 特開２０１１−５１９２９号公報
本発明の目的は、特定の光学活性ジホスフィン化合物と、合成が容易なアミン化合物を配位子とするルテニウム錯体を触媒として、基質カルボニル化合物を高い効率で水素化し、高い光学純度の光学活性２級アルコールを製造する方法を提供することである。
本発明者らは基質カルボニル化合物の水素化反応を鋭意検討する中で、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物とピリジン環上に複数の置換基を有するＰＩＣＡ型配位子またはピリジン環が複数の窒素原子を含有する複素環に置換されたＰＩＣＡ型配位子をもつルテニウム錯体触媒が、カルボニル化合物の不斉水素化触媒として優れた性能を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、以下に関する。
［１］ 光学活性２級アルコール類の製造方法であって、下記一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
（一般式（２）中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、
Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素原子、または炭素数１〜３の炭化水素基を示し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を表し、
＊は不斉炭素原子を表す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは、下記一般式（３）
（一般式（３）中、
各Ｄは、独立して同一または異なり、炭素原子または窒素原子を示し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに同一または異なり、水素原子または置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
各Ｒ１２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、近接するＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
Ｒ１２は、少なくともその一部がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合してもよく、
ｎは、０〜（４−（窒素原子であるＤの数））の整数であり、ただし、窒素原子であるＤの数が０である場合にはｎは２〜４の整数である。）で表されるアミン化合物を示す。］で表される化合物から選択される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、基質カルボニル化合物（ただし３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンを除く）を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる、前記方法。
［２］ 反応系中に、下記一般式（４）
ＲｕＸＹＡ （４）
［一般式（４）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、前記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体がｉｎ ｓｉｔｕで調製される、［１］に記載の方法。
［３］ ｎが２以上である、［１］または［２］に記載の方法。
［４］ 近接するＲ１２同士が互いに連結して、互いに連結して置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成し、
Ｒ１２によって形成される環とＤを含んで構成される環とによって形成される環が、キノリン環またはイソキノリン環である、［３］に記載の方法。
［５］ 一般式（３）中、４つのＤのうち１以上が窒素原子である、[１]〜[４]のいずれかに記載の方法。
［６］ Ａが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパンまたは１，３−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパンである、[１]〜[５]のいずれかに記載の方法。
［７］ Ａが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタンまたは２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタンである、[１]〜[６]のいずれかに記載の方法。
［８］ Ｂが、２−（アミノメチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）キノリン、１−（アミノメチル）イソキノリン、３−（アミノメチル）イソキノリンあるいは２−２−（アミノメチル）ピラジン、２−（アミノメチル）ピリミジン、６−アミノメチルフェナントリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）キノリン、１−（１−アミノエチル）イソキノリン、３−（１−アミノエチル）イソキノリン、２−（１−アミノエチル）ピラジン、２−（１−アミノエチル）ピリミジンまたは６−（１−アミノエチル）フェナントリジンである、[１]〜[７]のいずれかに記載の方法。
［９］ 光学活性２級アルコール類の製造方法であって、下記一般式（４）
ＲｕＸＹＡ （４）
［一般式（４）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
（一般式（２）中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、
Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素原子、または炭素数１〜３の炭化水素基を示し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭化水素基を表し、
＊は不斉炭素原子を表す。）で表される光学活性ジホスフィンを示す。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、下記一般式（３）
［一般式（３）中、
各Ｄは、独立して同一または異なり、炭素原子または窒素原子を示し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに同一または異なり、水素原子または置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
各Ｒ１２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、近接するＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
Ｒ１２は、少なくともその一部がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合してもよく、
ｎは、０〜（４−（窒素原子であるＤの数））の整数であり、ただし、窒素原子であるＤの数が０である場合にはｎは２〜４の整数である。]で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物の存在下で、基質カルボニル化合物（ただし３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンを除く）を水素および／または水素を供与する化合物と反応させることを特徴とする前記方法。
［１０］ 基質カルボニル化合物と水素と反応させる、[１]〜[９]のいずれかに記載の製造方法。
［１１］
塩基の存在下、基質カルボニル化合物を水素と反応させる、[１]〜[１０]のいずれかに記載の製造方法。
本発明によれば、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物とピリジン環上に複数の置換基を有するＰＩＣＡ型配位子またはピリジン環が複数の窒素原子をもつ複素環に置換されたＰＩＣＡ型配位子をもつルテニウム錯体触媒が、高い効率をもつ水素化触媒として作用する。この錯体は従来用いられてきた光学活性アミンでなく、合成が容易なアキラルなアミンを配位子とすることができるため安価となる。かかる特徴は、従来の方法に比べて、工業的かつ経済性に優れた手法であると言える。そして、本方法によって得られる光学活性２級アルコールは、従来の無置換ＰＩＣＡを配位子にもつ錯体を用いた不斉水素化反応、または不斉還元反応によって得られるものよりもその光学純度が高いものとなる。
以下、本発明を、好適な実施態様に基づいて詳細に説明する。
本発明は、後述する一般式（１）で表される化合物から選択される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、基質カルボニル化合物（ただし３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンの場合を除く）を水素あるいは水素を供与する化合物と反応させる、光学活性２級アルコールの製造方法である。
以下、まず、本方法に用いられるルテニウム錯体を詳細に説明し、その後本方法の好適な態様を詳細に説明する。
＜ルテニウム錯体＞
本発明で用いられるルテニウム錯体は、一般式（１）
ＲｕＸＹＡＢ （１）
（式中、Ａは、下記一般式（２）
で表される光学活性ジホスフィン化合物Ａであり、Ｂは、下記一般式（３）
で表されるアミン化合物Ｂである。）
で表される。
上記一般式（１）中、置換基ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示す。
アニオン性基としては、ハロゲン原子やカルボキシル基、テトラヒドロボラートアニオン、置換フェニルアニオン基が好適であるが、その他各種アニオン性基であってもよく、例えばアルコキシ基、ヒドロキシ基等も用いることができる。ＸおよびＹは、好ましくは水素原子、ハロゲン原子、テトラヒドロボラートアニオン、トリルアニオン性基、アセトキシ基等であり、より好ましくはハロゲン原子またはトリルアニオン性基であり、特に好ましくは、塩素原子または臭素原子である。
また上述したように、一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中の光学活性ジホスフィン化合物Ａは、下記一般式（２）で表される。
一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２は互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素または炭素数１〜３の炭化水素基を示し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は互いに同一または異なり、置換基を有しても良い炭化水素基を示し、＊は不斉炭素原子を示す。
ここでＲ１およびＲ２としては、特に限定されないが、例えば、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基およびこれらの各種炭化水素基を組み合わせた基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ１およびＲ２の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニルおよびナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
これらのうち、Ｒ１およびＲ２は、好ましくは飽和鎖状脂肪族炭化水素基または単環の芳香族炭化水素基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基または置換もしくは未置換のフェニル基であり、特に好ましくはメチル基およびフェニル基である。
Ｒ３およびＲ４は、水素原子または炭素数１〜３の炭化水素基であり、好ましくは脂肪族の飽和炭化水素基である。具体的には水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好ましい。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８としては、特に限定されないが、例えば、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニルおよびナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基およびこれらの炭化水素基に更にアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基等の許容される置換基を有する炭化水素基等が挙げられる。
このうちＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、好ましくは置換または未置換の単環の芳香族炭化水素基であり、より好ましくはフェニル基、および置換フェニル基であり、特に好ましくは、フェニル基、ならびにメチル基、エチル基、イソプロピル基、プロピル基およびｔｅｒｔ−ブチル基から選ばれた置換基を少なくとも１つ有する置換フェニル基である。
なお、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の炭素数は、特に限定されないが、例えば、１〜２０、好ましくは、５〜１０とすることができる。
一般式（２）で表される光学活性ジホスフィンの例としては、２位および４位にジフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−４−トリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、２位および４位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有するペンタン誘導体、１位および３位にジフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−４−トリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−４−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−３，５−キシリルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体、１位および３位にジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ基を有する１，３−ジフェニルプロパン誘導体等が挙げられる。
より具体的には、光学活性ジホスフィン化合物Ａは、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）ペンタン、４−ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、４−ｉ−ＰｒＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−４−イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、３，５−ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパンまたは１，３−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパンである。
光学活性ジホスフィン化合物Ａは、より好ましくは、ＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、ＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）ペンタン、４−ｉ−ＰｒＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−４−イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、４−ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、４−ｉ−ＰｒＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−４−イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、３，５−ｄｉＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ：２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、または２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタンである。
これらのうち、特にＳＫＥＷＰＨＯＳ、ＴｏｌＳＫＥＷＰＨＯＳ、３，５−ＥｔＳＫＥＷＰＨＯＳ、ｔ−ＢｕＳＫＥＷＰＨＯＳ、およびＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳが好適である。しかし、もちろん本発明に用いることのできる光学活性ジホスフィン化合物は、これらに何ら限定されるものではない。
また、一般式（１）で表される光学活性ルテニウム錯体中のアミン化合物Ｂとしては、下記式（３）で表される化合物を用いることができる。
一般式（３）中、
各Ｄは、独立して同一または異なり、炭素原子または窒素原子を示し、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、互いに同一または異なり、水素原子または置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
各Ｒ１２は、互いに同一または異なり、置換基を有してもよい炭素数１〜２０の鎖状もしくは環状炭化水素基を示し、および／または、近接するＲ１２同士が互いに連結して、置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよく、
Ｒ１２は、少なくともその一部がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合してもよく、
ｎは、０〜（４−（窒素原子であるＤの数））の整数であり、ただし、窒素原子であるＤの数が０である場合にはｎは２〜４の整数である。
ここで、上述したように式中各Ｄは、独立して同一または異なり、窒素原子または炭素原子を示す。
Ｄを含んで構成される環中において存在する窒素原子は、例えば、１〜３、好ましくは１〜２であることができる。したがって、この場合、式中の４つのＤのうち、０〜２、好ましくは、０または１のＤが窒素原子であり、その余のＤが炭素原子である。なお、式中の４つのＤのうち１以上が窒素原子である場合、後述する本発明の方法において、得られる光学活性２級アルコールの光学純度が高いものとなる。
Ｄを含んで構成される環は、特に限定されないが、例えば、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環またはテトラジン環であることができる。中でもＤを含んで構成される環は、好ましくは、ピリジン環、ピラジン環またはピリミジン環である。
式中、Ｒ９〜Ｒ１１としては、特に限定されないが、例えば、水素原子、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ９〜Ｒ１１の例としては、水素原子、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニル、ナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基にさらにアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
上記Ｒ９は、好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基およびフェニルアルキル基であり、より好ましくは、水素原子、ベンジル基、特に好ましくは水素原子である。
上記のＲ１０およびＲ１１は、好ましくは水素原子、アルキル基、フェニル基、フェニルアルキル基等であり、特に好ましくはすべてが水素原子、あるいはＲ１０およびＲ１１のいずれか一つがメチル基である。
また、Ｒ１０とＲ１１は、互いに連結して、置換基を有してもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよい。このような炭化水素環としては、環員数が３〜１０、好ましくは４〜８のシクロアルカン環、シクロアルケン環、シクロアルキン環が挙げられる。Ｒ１０とＲ１１とが形成する環としては、より具体的には、例えばシクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、ピペリジリデンやこれらに置換基が置換されたものが挙げられる。上述した中でも、単環の炭化水素基、特にシクロペンチリデン、シクロヘキシリデンが好ましい。
また、Ｒ１２としては、特に限定されないが、例えば、飽和または不飽和の鎖状脂肪族炭化水素基、飽和または不飽和の単環または多環の環状脂肪族炭化水素基、単環または多環の芳香族炭化水素基等が挙げられ、これらの炭化水素基はさらに置換基を有していてもよい。
Ｒ１２の例としては、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、例えばフェニル、ナフチル、アラルキル、例えばフェニルアルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基にさらにアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、アシルオキシ、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
上記Ｒ１２は、好ましくはアルキル基またはアリール基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、置換または未置換のフェニル基、特に好ましくは、メチル基、フェニル基またはｏ−、ｍ−もしくはｐ−トリル基である。
また、近接するＲ１２同士が互いに連結して、互いに連結して置換基を有していてもよい飽和または不飽和の炭化水素環または複素環を形成してもよい。このようなＲ１２によって形成される環としては、環員数が３〜１０、好ましくは４〜８の飽和または不飽和の炭化水素環または複素環が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環、テトラジン環、イミダゾリン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環や、これらに置換基が置換されたものが挙げられる。上述した中でも、単環の炭化水素芳香族基、特にベンゼン環が好ましい。
Ｒ１２によって形成される環とＤを含んで構成される環とによって形成される環としては、例えば、キノリン環、イソキノリン環、プリン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、フタラジン環、フェナントリジン環等が挙げられ、これらのうち、キノリン環またはイソキノリン環が好ましい。
また、上述したように、式中、ｎは、０〜（４−（窒素原子であるＤの数））の整数であり、ただし、窒素原子であるＤの数が０である場合にはｎは２〜４の整数である。すなわち、窒素原子であるＤの数が０である場合、ｎは、２〜４であり、窒素原子であるＤの数が１である場合、ｎは、０〜３であり、窒素原子であるＤの数が２である場合、ｎは、０〜２であり、窒素原子であるＤの数が３である場合、ｎは、０〜１であり、窒素原子であるＤの数が４である場合、ｎは、０である。また、後述する本発明の方法において光学活性２級アルコールの光学純度を高いものとするために、アミン化合物Ｂが置換基Ｒ１２を複数有するように、ｎが、２以上であることが好ましい。
より具体的には、アミン化合物Ｂは、例えば、３，４−Ｍｅ２ＰＩＣＡ：２−（アミノメチル）−３，４−ジメチルピリジン、３，５−Ｍｅ２ＰＩＣＡ：２−（アミノメチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−ＡＭＱ：２−（アミノメチル）キノリン、１−ＡＭＩＱ：１−（アミノメチル）イソキノリン、３−ＡＭＩＱ：３−（アミノメチル）イソキノリン、２−ＡＭＰＺ：２−（アミノメチル）ピラジン、２−ＡＭＰＲ：２−（アミノメチル）ピリミジン、６−（アミノメチル）フェナントリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）キノリン、１−（１−アミノエチル）イソキノリン、３−（１−アミノエチル）イソキノリン、２−（１−アミノエチル）ピラジン、２−（１−アミノエチル）ピリミジンまたは６−（１−アミノエチル）フェナントリジンであることが好ましい。これらのうち特に２−ＡＭＱ、１−ＡＭＩＱ、３−ＡＭＩＱ、３，４−Ｍｅ２ＰＩＣＡ、３，５−Ｍｅ２ＰＩＣＡ、２−ＡＭＰＺ、２−ＡＭＰＲが好適である。
以上説明した一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、アミン配位子として、一般式（３）で表される、含窒素環上に複数の置換基を有するか、または含窒素環が複数の窒素原子を含んで構成されるアミン化合物Ｂを有する。このようなアミン化合物Ｂと、一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物Ａとを有するルテニウム錯体を用いて基質カルボニル化合物を水素化した場合、従来知られているアキラルな配位子をもつルテニウム錯体を用いた場合と比較して、遥かに高い光学純度で光学活性２級アルコールを得ることができる。
なお、本発明で用いる一般式（１）で表されるルテニウム錯体は、基質カルボニル化合物を塩基存在下で水素と反応させる際に、その反応系中（ｉｎ ｓｉｔｕ）で調製してもよい。その方法に制限はないが、一例としては、反応系中に、前駆体である下記一般式（４）
ＲｕＸＹＡ （４）
［一般式（４）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、前記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体をｉｎ ｓｉｔｕで調製することができる。
一般式（４）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物とは、一般式（４）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物が反応し、一般式（１）で表される触媒前駆体を生成することから、一般式（４）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物のモル比は特に制限はないが、一般式（４）で表される錯体に比べ、一般式（３）で表されるアミン化合物が少ない場合は、一般式（４）で表される錯体が一般式（１）で表される触媒前駆体に変化せずに残存するため、反応の経済性の観点から不利である。よって一般式（４）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物とは、好ましくは１：１〜１：５０のモル比で、さらに好ましくは１：１〜１：２０のモル比で、基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる容器に仕込むことができる。一般式（４）で表される錯体に比べ、一般式（３）で表されるアミン化合物が少ない場合においても、反応性が低下する点を除けば、問題なく使用することができる。
また、一般式（１）及び一般式（４）で示されるルテニウム錯体は、その合成に用いられた反応試剤である有機化合物を１ないし複数個含む場合がある。ここで、有機化合物は配位性の有機溶媒を示し、例えば、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロへキシルケトンなどのケトン系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯ、トリエチルアミンなどヘテロ原子を含む有機溶剤などが例示される。
一般式（１）で表されるルテニウム錯体の合成は、一例として一般式（４）で表される光学活性ルテニウム錯体と、アミン化合物、あるいは、光学活性アミン化合物と反応させることにより行うことができる。一般式（４）で表される光学活性ルテニウム錯体の合成は、光学活性ジホスフィン化合物と、原料であるルテニウム錯体と反応させることにより行うことができる。一般式（１）で表される錯体は、前述のように予め調製したものを用いても良く、水素化反応の系中で調製したものを用いても良い。一般式（１）で表されるルテニウム錯体の調製法としては、用いる原料の構造を含めて現在までに報告された何れの方法でも用いることができ、特に制限はないが、その実施態様の一つを以下に示す。
錯体合成のための出発物質であるルテニウム錯体には、０価、１価、２価、３価及びさらに高原子価のルテニウム錯体を用いることができる。０価、および１価のルテニウム錯体を用いた場合には、最終段階までにルテニウムの酸化が必要である。２価の錯体を用いた場合には、ルテニウム錯体と光学活性ジホスフィン化合物、及び、光学活性ジアミン化合物を順次もしくは逆の順で、または、同時に反応することで合成できる。３価、及び４価以上のルテニウム錯体を出発原料に用いた場合には、最終段階までに、ルテニウムの還元が必要である。
出発原料となるルテニウム錯体としては、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、臭化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物、沃化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物等の無機ルテニウム化合物、［２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）］多核体、［２塩化ルテニウム（シクロオクタ−１，５−ジエン）］多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタ−１，５ジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、［２塩化ルテニウム（ベンゼン）］多核体、［２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）］多核体、［２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）］多核体、［２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）］多核体、等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、また、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体等が用いられる。その他、光学活性ジホスフィン化合物、光学活性ジアミン化合物と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、特に、上記に限定されるものではない。例えば、ＣＯＭＰＲＥＨＥＮＳＩＶＥＯＲＧＡＮＯＭＥＴＡＬＬＩＣ ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＩＩ ７巻 ｐ２９４−２９６（ＰＥＲＧＡＭＯＮ）に示された、種々のルテニウム錯体を出発原料として用いることができる。
３価のルテニウム錯体を出発原料として用いる場合には、例えば、ハロゲン化ルテニウム（ＩＩＩ）を過剰のホスフィンと反応することにより、ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を合成することができる。次いで得られたホスフィン−ルテニウムハライド錯体を、アミンと反応することにより、目的とする一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。例えば、この合成については、文献［Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔ．，１５， ２９７（１９８２）］などに記述がある。
すなわち、Ｉｎｏｒｇ，Ｓｙｎｔｈ．， ｖｏｌ １２， ２３７（１９７０）などに記載の方法により合成されたＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）３をベンゼン中、エチレンジアミンと反応させて、 ＲｕＣｌ２（ＰＰｈ３）２（ｅｎ）が得られている（ただし収率の記載がない）。ただ、この方法では、反応が不均一系であり、未反応の原料が残存する傾向が見られる。一方、反応溶媒を塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒に変更する場合には、反応を均一状態で行うことができ、操作性が向上する。
ハロゲン化ルテニウムとホスフィン配位子との反応は、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール。ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で行われ、一般式（４）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
得られた、一般式（４）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体と一般式（３）で表されるアミン配位子との反応は、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で行われ、一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
一方、最初から二価のルテニウム錯体を用い、これと、ホスフィン化合物、アミン化合物を順次、もしくは逆の順で、または同時に、反応する方法も用いられる。一例として、［２塩化ルテニウム（ノルボルナジエン）］多核体、［２塩化ルテニウム（シクロオク−１，５−タジエン）］多核体、ビス（メチルアリル）ルテニウム（シクロオクタジエン）等のジエンが配位したルテニウム化合物、または、［２塩化ルテニウム（ベンゼン）］ニ核体、［２塩化ルテニウム（ｐ−シメン）］ニ核体、［２塩化ルテニウム（トリメチルベンゼン）］ニ核体、［２塩化ルテニウム（ヘキサメチルベンゼン）］ニ核体等の芳香族化合物が配位したルテニウム錯体、また、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニウム等のホスフィンが配位した錯体を、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶剤中、反応温度−１００℃から２００℃の間で、ホスフィン化合物と反応し、一般式（４）で表されるホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体、またはホスフィン−ルテニウム−メチルアリル錯体を得ることができる。ホスフィン−ルテニウム−メチルアリル錯体はハロゲン化水素との反応によりホスフィン−ルテニウム−ハライド錯体を得ることができる。
得られた一般式（４）で表されるホスフィン−ルテニウムハライド錯体とジアミン化合物の反応は、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパンノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶媒中、反応温度−１００℃から２００℃の間で、アミン配位子と反応し、アミン−ホスフィン−ルテニウム錯体を得ることができる。また、同様の条件で、［クロロルテニウム（ＢＩＮＡＰ）（ベンゼン）］クロライドなどのカチオン性ルテニウム錯体をアミン配位子と反応させて、一般式（１）で表されるアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を得ることができる。
一般式（３）で表されるジアミン化合物に結合した環状炭化水素基がアニオン性基Ｘとしてルテニウムに結合した錯体の合成方法としては、文献［Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ， ２９， ３５６３（２０１０）］などに記載の方法によって合成できる。すなわち上記アミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体合成法と同様に、一般式（４）で表される、ホスフィン−ルテニウムハライド錯体に対してアミン配位子を添加してアミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体を合成した後、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒、ペンタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパンノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール系溶媒、アセトニトリル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン、ＤＭＳＯなどヘテロ原子を含む有機溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基を温度−１００℃から２００℃の間で反応する。あるいは一般式（４）で表される、ホスフィン−ルテニウムハライド錯体とアミン配位子を上記溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基存在下、温度−１００℃から２００℃の間で反応することで合成できる。
また、合成した一般式（１）で表される、アミン−ホスフィン−ルテニウムハライド錯体は、いくつかの配位様式の異なる錯体の混合物となる場合があるが、精製して単一構造の錯体を取得することなく、直接水素化反応に使用することができる。
＜光学活性２級アルコールの製造方法＞
次に、本実施態様の光学活性２級アルコールの製造方法について説明する。
本実施態様の光学活性２級アルコールの製造方法は、上記一般式（１）で表される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、基質カルボニル化合物（ただし３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンを除く）を水素および／または水素を供与する化合物と反応させるものである。
ルテニウム錯体は、本方法において触媒として機能するものである。ルテニウム錯体としては、上述した一般式（１）で表されるものであればよいが、一般式（１）で表されるルテニウム錯体中の一般式（２）で表される光学活性ジホスフィン化合物のうち、これらの（Ｒ，Ｒ）体または（Ｓ，Ｓ）体のいずれかを選択することにより、所望する絶対配置の光学活性２級アルコール類をつくり分けることができる。
また、一般式（１）で表されるルテニウム錯体中の一般式（３）で表されるアミン化合物が光学活性体である場合、一般式（４）で表される光学活性ルテニウム錯体中のジホスフィン化合物の絶対構造と添加する光学活性アミン化合物の絶対構造の組合せが、高い光学純度を得るためには重要である。例えば、基質の構造により、ジホスフィン化合物の絶対構造とアミン化合物の絶対構造の適切な組合せが異なる。不適切な組合せをもつ錯体を用いた場合には、適切な組合せをもつ錯体を使用した場合と比較して、触媒活性の低下あるいは生成物の光学純度が低下する場合がある。
一般式（１）で表されるルテニウム錯体の使用量は、使用する反応容器、水素の純度、使用する溶媒の種類や純度、または基質の純度などの反応条件あるいは経済性によって異なるが、基質カルボニル化合物に対してモル比で、１／１００〜１／１０，０００，０００の範囲で、好ましくは１／５００〜１／１，０００，０００の範囲で用いることができる。
基質カルボニル化合物としては、３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンを除く任意のカルボニル化合物を１種または２種以上組み合わせて用いることができる。
使用できるカルボニル化合物としては、特に制限はされないが、芳香族ケトン類、ヘテロ芳香族ケトン類およびこれらケトン類の芳香環あるいはヘテロ環に置換基をもつケトン、すなわち、芳香環の水素原子がカルボニル基で置換された化合物、さらに同化合物の任意の水素原子が任意の置換基によって置換された化合物に有効である。
このような芳香族ケトン類における芳香環としては特に限定されず、単環または多環であることができ、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アズレン環、アセナフチレン環、アントラセン環、フルオレン環、フェナントレン環、ビフェニレン環、ピレン環、テトラセン環等が挙げられ、これらのうち、ベンゼン環、ナフタレン環が好ましい。
また、ヘテロ芳香族ケトン類におけるヘテロ環としては、特に限定されず、例えば、窒素原子、酸素原子あるいは硫黄原子をヘテロ原子として有する単環または多環式のヘテロ環、具体的には、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、トリアジン環、テトラジン環、イミダゾリン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、キノリン環、イソキノリン環、プリン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、フタラジン環、フェナントリジン環、フラン環、オキサゾール環、イソオキサゾール環、チオフェン環、チアゾール環、イソチアゾール環等が挙げられ、これらのうち、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、フラン環、チオフェン環が好ましい。
芳香環あるいはヘテロ芳香環上の置換基としては、例えば、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基等が挙げられる。
また、カルボニル基に直接結合する芳香環あるいはヘテロ芳香環以外の基としては、エステル基、またはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アラルキル等の炭化水素基、およびこれら炭化水素基にさらにアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、エステル、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基、シアノ基等の許容される各種の置換基を有する炭化水素基が挙げられる。
これらケトン類のうち、特に立体障害の高い芳香族ケトン類、立体障害の高いヘテロ芳香族ケトン類の反応に有効である。
特に有効であるカルボニル化合物の具体例としては、２’−フルオロアセトフェノン、２’−クロロアセトフェノン、２’−ブロモアセトフェノン、２’−ヨードアセトフェノン、２’−メチルアセトフェノン、２’−エチルアセトフェノン、２’−イソプロピルアセトフェノン、２’−メトキシアセトフェノン、３−フルオロ−４−アセチルピリジン、３−クロロ−４−アセチルピリジン、３−ブロモ−４−アセチルピリジン、３−ヨード−４−アセチルピリジン、３−メチル−４−アセチルピリジン、３−エチル−４−アセチルピリジン、３−イソプロピル−４−アセチルピリジン、２−フルオロ−３−アセチルピリジン、２−クロロ−３−アセチルピリジン、２−ブロモ−３−アセチルピリジン、２−ヨード−３−アセチルピリジン、２−メチル−３−アセチルピリジン、２−エチル−３−アセチルピリジン、２−イソプロピル−３−アセチルピリジン４−フルオロ−３−アセチルピリジン、４−クロロ−３−アセチルピリジン、４−ブロモ−３−アセチルピリジン、４−ヨード−３−アセチルピリジン、４−メチル−３−アセチルピリジン、４−エチル−３−アセチルピリジン、４−イソプロピル−３−アセチルピリジン、２−フルオロ−３−アセチルフラン、２−クロロ−３−アセチルフラン、２−ブロモ−３−アセチルフラン、２−ヨード−３−アセチルフラン、２−メチル−３−アセチルフラン、２−エチル−３−アセチルフラン、２−イソプロピル−３−アセチルフラン、２−フルオロ−３−アセチルチオフェン、２−クロロ−３−アセチルチオフェン、２−ブロモ−３−アセチルチオフェン、２−ヨード−３−アセチルチオフェン、２−メチル−３−アセチルチオフェン、２−エチル−３−アセチルチオフェン、２−イソプロピル−３−アセチルチオフェン２’ ，６’−ジフルオロアセトフェノン、２’ ，６’−ジクロロアセトフェノン、２’ ，６’−ブロモアセトフェノン、２’ ，６’−ヨードアセトフェノン、２’ ，６’−ジメチルアセトフェノン、２’ ，６’−ジエチルアセトフェノン、２’ ，６’−ジイソプロピルアセトフェノン、２’ ，６’−ジメトキシアセトフェノン、３，５−ジフルオロ−４−アセチルピリジン、３，５−ジクロロ−４−アセチルピリジン、３，５−ジブロモ−４−アセチルピリジン、３，５−ジヨード−４−アセチルピリジン、３，５−ジメチル−４−アセチルピリジン、３，５−ジエチル−４−アセチルピリジン、３，５−ジイソプロピル−４−アセチルピリジン、２，４−ジフルオロ−３−アセチルピリジン、２，４−ジクロロ−３−アセチルピリジン、２，４−ジブロモ−３−アセチルピリジン、２，４−ジヨード−３−アセチルピリジン、２，４−ジメチル−３−アセチルピリジン、２，４−ジエチル−３−アセチルピリジン、２，４−ジイソプロピル−３−アセチルピリジン、２，４−ジフルオロ−３−アセチルフラン、２，４−ジクロロ−３−アセチルフラン、２，４−ジブロモ−３−アセチルフラン、２，４−ジヨード−３−アセチルフラン、２，４−ジメチル−３−アセチルフラン、２，４−ジエチル−３−アセチルフラン、２，４−ジイソプロピル−３−アセチルフラン２，４−ジフルオロ−３−アセチルチオフェン、２，４−ジクロロ−３−アセチルチオフェン、２，４−ジブロモ−３−アセチルチオフェン、２，４−ジヨード−３−アセチルチオフェン、２，４−ジメチル−３−アセチルチオフェン、２，４−ジエチル−３−アセチルチオフェン、２，４−ジイソプロピル−３−アセチルチオフェン、２’ ，６’−ジクロロ−３’−フルオロアセトフェノン、２’，４’，６’−トリメチルアセトフェノン、２’，４’，６’−トリメトキシアセトフェノン、２’，６’−ビス（トリフルオロメチル）アセトフェノン等が挙げられる。またここで例示したカルボニル化合物は、さらに上述した置換基を有してもよい。
また、上述した置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体は、３−キヌクリジノンの１または２以上の水素原子が、任意の置換基によって置換されたものである。すなわち、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体は、３−キヌクリジノン骨格を有する任意の化合物である。
また、芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンは、下記一般式（５）
Ａｒ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｒ２ （５）
（式中、Ａｒ１は環内に窒素原子、硫黄原子、または、酸素原子を少なくとも１つ含み、これらのヘテロ原子は塩を形成していてもよい５員環、６員環または７員環芳香族複素環基であり、Ａｒ２は０〜１０個の各々同じでも異なってもよい炭素数１〜２０のアルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、ハロゲン基、アミノ基、エステル基、アミド基、ニトロ基、シアノ基を有してもよい、芳香族炭化水素基である）で表されるケトンである。
本方法に用いる水素源としては、上述したように水素（水素ガス）および／または水素を供与する化合物（水素供与体）を用いることができる。
ここで、本明細書中において水素供与体とは、分子内の水素をルテニウム触媒に供給する作用を有する化合物を指し、このような化合物としては、特に限定されないが、例えば、２−プロパノール、プロパノール、ブタノール、エタノール、メタノールなどの低級アルコールやギ酸、またはギ酸カリウム、ギ酸ナトリウムなどのギ酸塩等が挙げられる。
上述した中でも、水素供与体として、低級アルコールを用いることが好ましく、２−プロパノールを用いることがより好ましい。
水素供与体の用量としては、特に限定されないが、基質カルボニル化合物に対して１〜２０当量の範囲、好ましくは、１〜１０当量の範囲で用いることができる。
また、水素源としては、水素ガスを用いることが、十分な反応性が得られるとの観点から、好ましい。
また、水素ガスを用いる場合、水素ガスの圧力は、特に限定されないが、例えば、１〜２００気圧の範囲、好ましくは１〜１００気圧の範囲、特に好ましくは１〜２０気圧の範囲である。
なお、水素ガスと水素供与体とを併用してもよい。
また、反応において、反応系中に塩基を存在させることが好ましい。
また、用いることのできる塩基としては、特に限定されないが、例えば、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３、ＫＣ１０Ｈ８、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＬｉＯＣ（ＣＨ３）３等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の塩あるいは４級アンモニウム塩等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。これらのうち、塩基は、好ましくはＫＯＨまたはＫＯＣＨ（ＣＨ３）２であり、特に好ましくはＫＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
添加する塩基の量は、特に限定されないが、例えば、塩基濃度が反応系中において０．００１〜０．２モル／Ｌとなる量、好ましくは、０．００５〜０．１モル／Ｌとなる量、さらに好ましくはである０．０１〜０．０５モル／Ｌとなる量である。
以上の通り、触媒として使用する一般式（１）に示したルテニウム錯体と塩基の２成分は、不斉水素化反応が円滑に進行し、高い不斉収率を達成するためには必要不可欠の成分であり、１成分たりとも不足すると十分な反応活性で高い光学純度の光学活性アルコールは得られない。
ただし、一般式（１）で表されるルテニウム錯体のＸ，Ｙが水素原子の場合、あるいはＸが水素原子でありＹがテトラヒドロボラートアニオンの場合は、塩基を添加することなしに、ルテニウム錯体の基質カルボニル化合物との混合後、水素圧をかけて攪拌することで反応を行ってもよい。このような場合であっても、基質カルボニル化合物の水素化を行うことができる。
また、反応系中に溶媒が存在していてもよい。
用いることのできる溶媒としては、特に限定されず、基質および触媒系を可溶化するものが好ましい。例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどの低級アルコール、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素溶媒、塩化メチレン等のハロゲン含有炭化水素溶媒、エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等のヘテロ原子を含む有機溶媒等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
溶媒の量は反応基質の溶解度および経済性により判断される。例えば、基質濃度は、基質によっては反応系中０．１モル／Ｌ以下の低濃度から無溶媒に近い状態で反応を行うことができるが、好ましくは０．３〜５モル／Ｌの範囲で用いることが望ましい。
反応温度は、その上限は触媒として用いるルテニウム錯体の分解が生起しない範囲に、下限は活性を考慮して設定することが必要であり、例えば、０〜６０℃、好ましくは、２５〜４０℃で反応を実施することが好ましく、かかる温度範囲は経済性の観点からも優れたものといえる。
反応時間は、反応溶媒、反応基質濃度、温度、圧力、基質／触媒比等の反応条件によって異なるが、反応操作の容易さと経済性の両面を考慮し、数分から数十時間、例えば、１０分〜９６時間、好ましくは、２時間〜４８時間で反応が完結するよう任意に設定することができる。
なお仮に、基質のカルボニル基の還元反応が完結した後に、そのまま継続して反応操作を続行した場合においても、特に問題は認められない。従って本発明の実施に際しては、反応の進行度を絶えずモニターする必要は無く、反応完結後に直ちに反応を打ち切る必要も無い。即ち、反応時間は実質的な反応完結時間よりも長めに設定することができ、工業的な実施に際しては有利な方法である。
上記記載の方法により、基質カルボニル化合物を水素化することにより、対応する光学活性アルコール類を得ることができる。
しかしながら、本発明の方法によっても、水素化反応生成物中に原料ケトン、添加した塩基あるいは錯体と塩基が反応して生成した塩等を含むことがある。これらは蒸留、水洗、再結晶、クロマトグラフィー等の一般的に知られた精製操作によって精製することができる。
また、上記反応の反応形式は、特に限定されず、バッチ式、連続式あるいはマイクロフロー反応装置のいずれにおいても実施することができる。
以上の本発明によれば、合成が容易な炭素上に不斉を有するジホスフィン化合物である光学活性ＳＫＥＷＰＨＯＳ（２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン）誘導体化合物とピリジン環上に複数の置換基を有するＰＩＣＡ型配位子またはピリジン環が複数の窒素原子をもつ複素環に置換されたＰＩＣＡ型配位子をもつルテニウム錯体触媒が、高い効率をもつ水素化触媒として作用する。この錯体は従来用いられてきた光学活性アミンでなく、合成が容易なアキラルなアミンを配位子とすることができるため安価となる。かかる特徴は、従来の方法に比べて、工業的かつ経済性に優れた手法であると言える。そして、本方法によって得られる光学活性２級アルコールは、従来の方法によって得られるものよりもその光学純度が高いものとなる。
また、本発明の他の実施態様に係る光学活性２級アルコール類の製造方法は、下記一般式（４）
ＲｕＸＹＡ （４）
［一般式（４）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。]で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、上記一般式（３）で表される化合物から選択される１種または２種以上のアミン化合物の存在下で、基質カルボニル化合物（ただし３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンを除く）を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる、方法である。
一般式（４）で表される錯体と、一般式（３）で表されるアミン化合物とは、好ましくは１：１〜１：５０のモル比で、さらに好ましくは１：１〜１：２０のモル比で、基質カルボニル化合物を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる容器に仕込むことができる。
また、本実施態様における他の条件としては、上述した条件を用いることができる。
このような態様の方法によっても、同様の効果を得ることができる。
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。なお、下記の実施例においては、反応はすべてアルゴンガスあるいは窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で行った。また、反応にもちいた溶媒は、特に記載しない限り、乾燥、脱気したものを使用した。カルボニル化合物の水素化反応は、オートクレーブ中、水素を加圧して行った。
実施例または比較例に記載するケトン基質は、特に記載しない限り試薬購入品を直接使用した。反応に用いる溶媒は、関東化学社製脱水溶媒を直接使用した。その他の薬品に関しては、特に記載しない限り関東化学社製試薬を直接使用した。
以下に記載する実施例および比較例において、Ｓ／Ｃは、基質／触媒モル比を示す。
尚、以下の測定には次の機器を使用した。
ＮＭＲ：ＪＮＭ−ＥＣＸ４００Ｐ型（４００ＭＨｚ）（日本電子（株）製）
内部標準物質：１Ｈ−ＮＭＲ・・・テトラメチルシラン
外部標準物質：３１Ｐ−ＮＭＲ・・・８５％リン酸
ＧＣによる光学純度測定
測定装置：ＧＣ−１７Ａ（ＦＩＤ検出器、島津製作所社製）
カラム：ＣＰ Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤＥＸ ＣＢ（０．２５ｍｍＩ．Ｄ×２５ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ）（ＶＡＲＩＡＮ社製）
ＨＰＬＣによる光学純度測定
測定装置：ＬＣ―２０Ａ（ＵＶ検出器、島津製作所製）
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−ＲＨ（４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ）（ダイセル社製）
＜１．ルテニウム錯体の合成＞
［合成例１〜６］
各種ＰＩＣＡ型アミン配位子の合成
以下に２−アミノメチル−３，４−ジメチルピリジン（３，４−Ｍｅ２ＰＩＣＡ）を例として、以下に合成法を記載する。
はじめに、アルゴンガス雰囲気下、３，４−ジメチルピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ社試薬） ２７．３ｇ（２５５ｍｍｏｌ）の酢酸 １５０ｍＬ溶液を氷冷し、これに３５％−過酸化水素水 ２５ｍＬを加え、７５℃で３時間攪拌した。その後、さら３５％−過酸化水素水 １７．５ｍＬを追加して、７５℃で３時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を芒硝乾燥して濃縮し、固体を取得した。取得した固体を酢酸エチルで洗浄して３，４−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドを２９．５５ｇ（９４％収率）で得た。
得られた３，４−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド１７．８ｇ（１４４．５ｍｍｏｌ）を、アルゴンガス雰囲気下、塩化メチレン２５０ｍＬに溶解し、ジメチルカルバモイルクロリド １３．２ｍＬ（１４４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリメチルシリルシアニド １９．０ｍＬ（１５２ｍｍｏｌ）を仕込み、室温下で一晩攪拌した。反応液を１０％−Ｋ２ＣＯ３水溶液でクエンチ後、塩化メチレン層を分離して芒硝乾燥後濃縮して６−シアノ−３，４−ジメチルピリジンを３．４０ｇ（１８％収率）得た。
オートクレーブ中、６−シアノ−３，４−ジメチルピリジン３．４０ｇ（２５．７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（５０％含水品）０．１５ｇ、メタノール２００ｍＬおよび濃塩酸３．０ｍＬ仕込み、水素を３気圧加圧しながら室温下で３時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮乾固した。これをメタノールで洗浄し、２−アミノメチル−３，４−ジメチルピリジン（３，４−Ｍｅ２ＰＩＣＡ）塩酸塩２．４１ｇ（９３％収率）得た。この（２−アミノメチル−３，４−ジメチルピリジン塩酸塩を炭酸カリウム水溶液で処理し、２−アミノメチル−３，４−ジメチルピリジン（３，４−Ｍｅ２ＰＩＣＡ）を定量的に得た。
同様の方法で、２−アミノメチル−３，５−ジメチルピリジン（３，５−Ｍｅ２ＰＩＣＡ）を合成した。１−アミノメチルイソキノリン（１−ＡＭＩＱ）、３−アミノメチルイソキノリン（３−ＡＭＩＱ）、２−アミノメチルキノリン（２−ＡＭＱ）および２−アミノメチルピリミジン（２−ＡＭＰＲ）は、対応するニトリル中間体がアルドリッチ社より販売されているため、これを原料として使用した。
合成した化合物の収率等を以下の表にまとめて記載する。
［合成例７］
２−アミノメチルピラジン（２−ＡＭＰＺ）の合成
２−アミノメチルピラジン（２−ＡＭＰＺ）の合成は、文献（特開２００１―８９４５９４号公報）に記載の方法を参考に、以下に示す方法により合成した。２−シアノピラジンはアルドリッチ社製試薬を使用した
２−シアノピラジン１．０５ｇ（１０ｍｍｏｌ）と６０ｗｔ％−Ｎｉ／ＳｉＯ２ １００ｍｇをトルエン２０ｍＬとともにＳＵＳ３１６製オートクレーブに仕込み、アルゴンガスで置換した。これを水素ガスで５０気圧に加圧し、１４０℃で４時間攪拌した。反応液を濾過し、濃縮して２−アミノメチルピラジン（２−ＡＭＰＺ）を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３９９．７８ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ８．６０―８．４５（ｍ，３Ｈ）、４．０７（ｓ，２Ｈ）、１．７９（ｂｒ，２Ｈ）
［合成例８］
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３，４−Ｍｅ２ｐｉｃａ）の合成例
（１） ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（メチルアリル）２の合成
アルゴン置換した５０ｍＬシュレンク管に（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ（１１０ｍｇ、０．２ｍｏｌ）、Ｒｕ（シクロオクタ−１，５−ジエン）（メチルアリル）２（６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。その後ヘキサン５ｍＬを加えて７０℃で６時間攪拌した。不溶物をグラスフィルターで濾過して、濾液を濃縮して目的物を得た。これを特に精製することなく次の反応に用いた。
（２）ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］の合成
ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（メチルアリル）２錯体（１５３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をアセトン１５ｍＬに溶解し、４７％ＨＢｒメタノール溶液（０．０４６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、脱気を行い、室温で３０分攪拌した。溶媒留去後、精製せずに次の反応に用いた。
（３）ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３，４−Ｍｅ２ｐｉｃａ）の合成
５０ｍＬシュレンク管にＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］錯体（１６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）に２−アミノメチル−３，４−ジメチルピリジン（２７．３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。次いで、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加え、脱気を行い室温で一晩攪拌した。反応液をシリカゲルを詰めたグラスフィルターを通して濾過後、溶媒留去し、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３，４−Ｍｅ２ｐｉｃａ）１８４ｍｇ（９７％収率）を得た。
３１Ｐ−ＮＭＲスペクトル（１６１．７ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ６３．７（ｄ，Ｊ＝４４Ｈｚ）、４５．７（ｄ，Ｊ＝４３Ｈｚ）
［合成例９〜１４］
各種ＰＩＣＡ配位子をもつルテニウムＸｙｌＳＫＥＷＰＨＯＳ錯体の合成
他のアミン配位子をもつルテニウム錯体の合成は、３，４−Ｍｅ２ＰＩＣＡに変え、合成例１〜７で合成したアミン配位子を用いた以外は合成例８の（３）と同様に合成した。収率はほぼ定量的であった。結果は下表にまとめて記載する。
［実施例１］
アセトフェノンの水素化反応
アセトフェノンは関東化学社製試薬特級グレードを直接使用した。
オートクレーブに、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３，５−Ｍｅ２ｐｉｃａ）１．３２ｍｇ（１．２９×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１００００）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド５．７９ｍｇ（５．１６×１０−２ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。アルゴンガス気流下、アセトフェノン１．５ｍＬ（１２．９ｍｍｏｌ）およびエタノール２．９ｍＬをシリンジで計量して加え、水素で１０気圧に加圧して、４０℃で１９時間攪拌したところ、水素圧の減少が確認され、フェニルエタノールが１００％収率で得られた。また、ＧＣ（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤＥＸ ＣＢ（０．２５ｍｍＩ．Ｄ×２５ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ、ＶＡＲＩＡＮ社製）１１０℃一定、圧力１０２．０ｋＰａ、カラム流量１．１８ｍＬ／ｍｉｎ、気化室温度２５０℃、検出器温度２７５℃、各エナンチオマーのレテンションタイムは（Ｒ）体：１１．７ｍｉｎ、（Ｓ）体：１２．４ｍｉｎ）により光学純度を測定した結果、８８．０％ｅｅであり、（Ｓ）体が優先して生成していた。
［比較例１］
錯体をＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）に変えた以外は実施例１と同様におこなった。反応後、水素圧の減少が確認され、フェニルエタノールが１００％収率で得られた。実施例１に記載する分析条件で光学純度を測定した結果、８０．３％ｅｅであり、（Ｓ）体が優先して生成していた。
［実施例２〜６］
反応溶媒および基質を下表に示すように変更した以外は実施例１と同様に実験をおこなった。結果を下表にまとめて記載する。また表中には実施例１の結果も併せて記載した。
（分析条件Ａ）
ＧＣ（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤＥＸ ＣＢ（０．２５ｍｍＩ．Ｄ×２５ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ、ＶＡＲＩＡＮ社製））１４０℃一定、圧力１０２．０ｋＰａ、カラム流量１．０４ｍＬ／ｍｉｎ、気化室温度２５０℃、検出器温度２７５℃、各エナンチオマーのレテンションタイムは（Ｒ）体：９．１ｍｉｎ、（Ｓ）体：１０．３ｍｉｎ
（分析条件Ｂ）
ＧＣ（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤＥＸ ＣＢ（０．２５ｍｍＩ．Ｄ×２５ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ、ＶＡＲＩＡＮ社製））１４０℃一定、圧力１０２．０ｋＰａ、カラム流量１．０４ｍＬ／ｍｉｎ、気化室温度２５０℃、検出器温度２７５℃、各エナンチオマーのレテンションタイムは（Ｒ）体：９．９ｍｉｎ、（Ｓ）体：１０．６ｍｉｎ
（分析条件Ｃ）
ＧＣ（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤＥＸ ＣＢ（０．２５ｍｍＩ．Ｄ×２５ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ、ＶＡＲＩＡＮ社製））１２０℃一定、圧力１０２．０ｋＰａ、カラム流量１．１３ｍＬ／ｍｉｎ、気化室温度２５０℃、検出器温度２７５℃、各エナンチオマーのレテンションタイムは（Ｒ）体：８．１ｍｉｎ、（Ｓ）体：８．５ｍｉｎ
（分析条件Ｄ）
ＧＣ（ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤＥＸ ＣＢ（０．２５ｍｍＩ．Ｄ×２５ｍ、ＤＦ＝０．２５μｍ、ＶＡＲＩＡＮ社製））１１０℃（５０ｍｉｎ保持）−（２℃／ｍｉｎ）−１４０℃（５ｍｉｎ保持）、圧力１０２．０ｋＰａ、カラム流量１．１８ｍＬ／ｍｉｎ、気化室温度２５０℃、検出器温度２７５℃、各エナンチオマーのレテンションタイムは（Ｓ）体：３９．５ｍｉｎ、（Ｒ）体：４４．１ｍｉｎ
［比較例２〜６］
錯体をＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）に変え、反応溶媒および基質を下表に示すように変更した以外は実施例１と同様に実験をおこなった。結果を下表にまとめて記載する。また表中には比較例１の結果も併せて記載した。表中に示す分析条件は、実施例１〜６で作成した表と同一である。この結果から、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３，５−Ｍｅ２ｐｉｃａ）はＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）錯体に比べてエナンチオ選択性において優れていることが明らかである。
［実施例７］
２’，６’−ジクロロ−３’−フルオロアセトフェノンの水素化反応
オートクレーブに、ＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３，５−Ｍｅ２ｐｉｃａ）３．２２ｍｇ（３．３９×１０−３ｍｍｏｌ、Ｓ／Ｃ＝１０００）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド７．６２ｍｇ（６．７９×１０−２ｍｍｏｌ）を仕込み、アルゴンガスで置換した。アルゴンガス気流下、２’，６’−ジクロロ−３’−フルオロアセトフェノン０．５ｍＬ（３．３９ｍｍｏｌ、Ｊｉａｎｇｘｉ Ｊｉｘｉａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｈｅｍｉｃａｌ社製）および２−プロパノール２．９ｍＬをシリンジで計量して加え、水素で１０気圧に加圧して、４０℃で２１時間攪拌したところ、水素圧の減少が確認され、（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールが１００％収率で得られた。また、ＨＰＬＣ（ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−ＲＨ、アセトニトリル／水＝２５／７５、０．５ｍＬ／ｍｉｎ、２５℃、２２０ｎｍ、各エナンチオマーのレテンションタイムは（Ｓ）体：５６．１ｍｉｎ、（Ｒ）体：６４．５ｍｉｎ）により光学純度を測定した結果、９８．５％ｅｅであった。
［実施例８〜１３、比較例７、８］
錯体の種類を変更した以外は実施例７と同様の条件で反応を行った。また、比較例７に同条件で錯体をＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）に変更した例を、比較例８に錯体をＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｓｋｅｗｐｈｏｓ］（ｐｉｃａ）に変更した例を記載した。これまでに知られたＰＩＣＡ型配位子をもつルテニウム錯体に比べて、一般式（３）に記載する配位子を用いることでエナンチオ選択性が向上することが明らかとなった。
［実施例１４〜２１］
反応の効率向上を目的として、Ｓ／Ｃ＝２００００、基質濃度２．０ｍｏｌ／Ｌの条件でＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３，５−Ｍｅ２ｐｉｃａ）およびＲｕＢｒ２［（Ｓ，Ｓ）−ｘｙｌｓｋｅｗｐｈｏｓ］（３−ａｍｉｑ）の２種類の錯体で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＫＯｔＢｕ）濃度を変えた以外は、実施例７と同様の条件でおこなった。これによりＳ／Ｃ＝２００００の条件でほぼ定量的に基質が水素化されることを確認した。
尚、生成したアルコール体はすべて（Ｓ）体が主成分であった。

Claims (7)

  1. 光学活性２級アルコール類の製造方法であって、下記一般式（１）
    ＲｕＸＹＡＢ （１）
    ［一般式（１）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素原子またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
    （一般式（２）中、
    Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、炭素数１〜２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、
    Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素原子、または炭素数１〜３の炭化水素基を示し、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに同一または異なり、炭化水素基を表し、
    ＊は不斉炭素原子を表す。）で表される光学活性ジホスフィンを示し、Ｂは、２−（アミノメチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）キノリン、１−（アミノメチル）イソキノリン、３−（アミノメチル）イソキノリン、２−２−（アミノメチル）ピラジン、２−（アミノメチル）ピリミジン、６−アミノメチルフェナントリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）キノリン、１−（１−アミノエチル）イソキノリン、３−（１−アミノエチル）イソキノリン、２−（１−アミノエチル）ピラジン、２−（１−アミノエチル）ピリミジンまたは６−（１−アミノエチル）フェナントリジンから選択される１種または２種以上のルテニウム錯体の存在下において、置換基を有しない、または、置換基としてアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基もしくはシアノ基を有する芳香環またはヘテロ芳香環と、置換基を有しない、または、置換基としてエステル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基もしくはシアノ基を有するアルキル基と、を有する基質カルボニル化合物（ただし３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンを除く）を水素および／または水素を供与する化合物と反応させる、前記方法。
  2. 反応系中に、下記一般式（４）
    ＲｕＸＹＡ （４）
    ［一般式（４）中、Ｘ、ＹおよびＡは、互いに独立して一般式（１）中で定義されたとおりの意味を有する。］で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、２−（アミノメチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）キノリン、１−（アミノメチル）イソキノリン、３−（アミノメチル）イソキノリン、２−２−（アミノメチル）ピラジン、２−（アミノメチル）ピリミジン、６−アミノメチルフェナントリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）キノリン、１−（１−アミノエチル）イソキノリン、３−（１−アミノエチル）イソキノリン、２−（１−アミノエチル）ピラジン、２−（１−アミノエチル）ピリミジンまたは６−（１−アミノエチル）フェナントリジンから選択される１種または２種以上のアミン化合物とを存在させることにより、一般式（１）で表されるルテニウム錯体がｉｎ ｓｉｔｕで調製される、請求項１に記載の方法。
  3. Ａが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニルプロパン、１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパン、１，３−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパンまたは１，３−ビス−（ジ−３，５−ジイソプロピルフェニルホスフィノ）−１，３−ジフェニル−２−メチルプロパンである、請求項１または２に記載の方法。
  4. Ａが、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−トリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−イソプロピルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）ペンタン、２，４−ビス−（ジ−３，５−ジエチルフェニルホスフィノ）ペンタンまたは２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−３−メチルペンタンである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 光学活性２級アルコール類の製造方法であって、下記一般式（４）
    ＲｕＸＹＡ （４）
    ［一般式（４）中、ＸおよびＹは互いに同一または異なり、水素またはアニオン性基を示し、Ａは下記一般式（２）
    （一般式（２）中、
    Ｒ１およびＲ２は、互いに同一または異なり、炭素数１〜２０の鎖状または環状炭化水素基を示し、
    Ｒ３およびＲ４は互いに同一または異なり、水素原子、または炭素数１〜３の炭化水素基を示し、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、互いに同一または異なり、炭化水素基を表し、
    ＊は不斉炭素原子を表す。）で表される光学活性ジホスフィンを示す。］で表される化合物から選択される１種または２種以上の錯体と、２−（アミノメチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（アミノメチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（アミノメチル）キノリン、１−（アミノメチル）イソキノリン、３−（アミノメチル）イソキノリン、２−２−（アミノメチル）ピラジン、２−（アミノメチル）ピリミジン、６−アミノメチルフェナントリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５，６−トリメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４，５，６−テトラメチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジエチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−プロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソプロピルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｎ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジイソブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジｔｅｒｔ−ブチルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，４−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−３，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，５−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−４，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）−５，６−ジフェニルピリジン、２−（１−アミノエチル）キノリン、１−（１−アミノエチル）イソキノリン、３−（１−アミノエチル）イソキノリン、２−（１−アミノエチル）ピラジン、２−（１−アミノエチル）ピリミジンまたは６−（１−アミノエチル）フェナントリジンから選択される１種または２種以上のアミン化合物の存在下で、置換基を有しない、または、置換基としてアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、エステル基、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基もしくはシアノ基を有する芳香環またはヘテロ芳香環と、置換基を有しない、または、置換基としてエステル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、アミド基、ニトロ基もしくはシアノ基を有するアルキル基と、を有する基質カルボニル化合物（ただし３−キヌクリジノン、置換基を有する３−キヌクリジノン誘導体および芳香族炭化水素基と複素環を有するケトンを除く）を水素および／または水素を供与する化合物と反応させることを特徴とする前記方法。
  6. 基質カルボニル化合物と水素と反応させる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
  7. 塩基の存在下、基質カルボニル化合物を水素と反応させる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の製造方法。
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