CN107641108A

CN107641108A - 一种非罗考昔的精制方法

Info

Publication number: CN107641108A
Application number: CN201711110376.8A
Authority: CN
Inventors: 赵云德; 朱林飞; 刘磊
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-11-12
Filing date: 2017-11-12
Publication date: 2018-01-30

Abstract

本发明具体涉及一种非罗考昔的精制方法，属于非甾体抗炎药的生产技术领域。本发明提供了一种非罗考昔的精制方法，具体步骤如下：将非罗考昔粗品加入到乙醇与纯化水的混合液中搅拌溶解后，加入活性炭搅拌；将上述混合液过滤，得到的上清液在搅拌条件下析出固体，抽滤，烘干，得到纯度较高的非罗考昔固体粉末。本发明精制得到的非罗考昔，外观色泽呈类白色至白色，纯度达到99%以上，精制率可达81%，达到了药用质量标准。本发明提供的非罗考昔的精制方法，操作简单，避免了繁琐的精制过程，耗能低，绿色环保，有望应用于工业生产中。

Description

一种非罗考昔的精制方法

技术领域

本发明属于非甾体抗炎药的生产技术领域，具体涉及一种非罗考昔的精制方法。

背景技术

非罗考昔(Firocoxib)，中文别名为3-(环丙基甲氧基)-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮。它是一种兽用非甾体抗炎药，通过选择性抑制环氧合酶-2(COX-2)介导的前列腺素合成，以阻断花生四烯酸转化为前列腺素，进而产生解热、镇痛、抗炎的功效。COX-2是环氧化酶的一种亚型，主要负责合成前列腺素，调控疼痛、炎症以及发烧。经FDA批准，非罗考昔可以用于治疗马类骨关节炎，以及由临床手术引起的炎症和急、慢性疼痛。与其他兽用非甾体抗炎药相比，非罗考昔能够高选择性地抑制COX-2，一经口服，迅速被机体吸收，对缓解骨关节炎疼痛有显著疗效。因此，非罗考昔具有非常高的实际应用价值和药用价值。

但是，关于非罗考昔合成的报道还很少，目前仅有文献US5981576、US6020343、WO9716435分别公开了非罗考昔的合成方法，总结起来主要有以下二种方法：

方法一、

方法二、

无论是方法一还是方法二，其得到的非罗考昔粗品色深，纯度都只有98％左右，无法达到药用质量标准，文献也未报道精制非罗考昔粗品的方法。本发明经过深入研究找到了一种实用的精制非罗考昔的方法，精制处理后使得非罗考昔的纯度达到99％以上，外观色泽达到类白至白色的粉末状固体，达到了药用质量标准。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺陷，如：现有技术合成的非罗考昔粗品色深，纯度都只有98％左右，无法达到药用质量标准等，本发明提供了一种非罗考昔的精制方法。

具体地说，在本发明的实施方案中，包括以下步骤：

将一定量的非罗考昔粗品加入到一定量的乙醇与纯化水的混合液中，一定温度下加热搅拌至固体非罗考昔粗品溶解；在上述混合溶液中加入一定量的活性炭，相同温度下继续搅拌一段时间；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，析出固体，将上述料液冷却至一定温度，保温一段时间，抽滤，一定温度下真空干燥，得到非罗考昔固体粉末，纯度在99％以上。

上述方法中，非罗考昔粗品和乙醇与纯化水的混合液的质量比为20：80～160，最佳比例为20：100～120；乙醇与纯化水的混合液中乙醇与水的质量比为1：0.8～1.2，最佳比例为1：1；加热温度为40～70℃；非罗考昔粗品、活性炭的质量比为20:2；继续搅拌的时间为30min；母液冷却后的温度为0～5℃，保温时间为30min；真空干燥的温度为50℃。

与现有技术相比较，本发明的优势在于：

本发明提供的非罗考昔的精制方法，操作简单，避免了繁琐的精制过程，耗能低，精制方法绿色环保；通过本发明的精制过程，得到的非罗考昔为粉末状固体，外观色泽呈类白色至白色，纯度达到99％以上，精制率可达81％，达到了药用质量标准。

附图说明

图1为本发明精制后的非罗考昔的核磁图谱。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1：

将20g纯度为98.2％非罗考昔粗品加入100g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1：1)中，加热至60℃左右固体非罗考昔粗品完全溶解，加入2g活性炭，于60℃左右继续搅拌30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温30min使结晶完全，抽滤，50℃真空干燥干燥得16.2g白色的非罗考昔固体粉末，HPLC纯度99.5％，精制率81％。

实施例2：

将20g纯度为98.0％的非罗考昔粗品加入到160g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1：1)中，加热至40℃左右使非罗考昔粗品完全溶解，加入2g活性炭，于40℃左右继续搅拌30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温30min使结晶完全，抽滤，50℃真空干燥干燥得12g白色的非罗考昔固体粉末，HPLC纯度99.6％，精制率60％。

实施例3：

将20g纯度为98.0％的非罗考昔粗品加入到120g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1：0.8)中，加热至50℃左右使非罗考昔粗品完全溶解，加入2g活性炭，于50℃左右继续搅拌30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温30min使结晶完全，抽滤，50℃真空干燥干燥得15g白色的非罗考昔固体粉末，HPLC纯度99.6％，精制率75％。

实施例4：

将20g纯度为98.0％的非罗考昔粗品加入到80g乙醇-纯化水混合液(乙醇与纯化水的质量比为1：1.2)中，加热至70℃左右使非罗考昔粗品完全溶解，加入2g活性炭，于70℃左右继续搅拌30min；将上述混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，稍微降温后析出固体，继续将上述料液温度冷却至0～5℃保温30min使结晶完全，抽滤，50℃真空干燥干燥得17g白色的非罗考昔固体粉末，HPLC纯度98.9％，精制率85％。

图1为本发明精制后的非罗考昔的核磁图谱。由图1可以看出，通过核磁图谱分析，可以得出，本发明非罗考昔粗品通过精制处理后得到的物质即为非罗考昔。

Claims

1.一种非罗考昔的精制方法，其特征在于，将一定量的非罗考昔粗品加入到乙醇与纯化水的混合液中，一定温度下加热搅拌至非罗考昔粗品溶解；然后加入一定量的活性炭，相同温度下继续搅拌一段时间，得到混合液；将混合液过滤，得到的母液在搅拌条件下自然降温，析出固体，冷却至一定温度，保温一段时间，抽滤，一定温度下真空干燥，得到精制后的非罗考昔固体粉末。

2.根据权利要求1所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述非罗考昔粗品、乙醇与纯化水的混合液的质量比为20:80~160。

3.根据权利要求2所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述非罗考昔粗品、乙醇与纯化水的混合液的质量比为20:100~120。

4.根据权利要求1所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述乙醇与纯化水的混合液中乙醇与水的质量比为1:0.8~1.2。

5.根据权利要求4所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述乙醇与纯化水的混合液中乙醇与水的质量比为1:1。

6.根据权利要求1所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述非罗考昔粗品、活性炭的质量比为20:2。

7.根据权利要求1所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述加热搅拌的温度为40~70℃。

8.根据权利要求1所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述继续搅拌的时间为30min。

9.根据权利要求1所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述母液冷却后的温度为0~5℃，保温时间为30min。

10.根据权利要求1所述的非罗考昔的精制方法，其特征在于，所述真空干燥的温度为50℃。