CN1076016C - O－氨基甲酰基－苯丙胺醇化合物、其药学上有用的盐和它们的制备方法 - Google Patents

O－氨基甲酰基－苯丙胺醇化合物、其药学上有用的盐和它们的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及可用于治疗中枢神经系统疾病的、外消旋的或对映体富集的、由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物和其药学上可接受的盐，式中，Ph是式(a)所示的苯基，R是选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子，但当R、R1和R2均为氢时除外。本发明还涉及由结构式Ⅸ表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，式中，Ph、R1和R2的定义同上。

Description

O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物、其药学上有用的盐和它们的制备方法
发明领域
一般地说，本发明涉及新型的氨基甲酸苯基烷基氨基酯化合物和其在药学上对治疗中枢神经系统疾病有用的盐。更具体地说，本发明涉及外消旋的或对映体富集(enantiomerically enriched)的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上有用的盐。
背景技术
苯乙胺衍生物是一类重要的可用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的治疗药物，主要用来治疗肥胖、发作性睡眠、小脑功能障碍(minimal brain dysfunction)和轻度抑郁症。
有机氨基甲酸酯已被有效地用来控制各种CNS疾病。例如，J.Am.Chem.Soc.，73,5779(1951)公开了2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯，其药理活性在J.Pharmacol.Exp.Ther.，104，229(1952)中得到验证。
此外，在现有技术中，还有许多被认为可用作CNS疾病治疗剂的氨基甲酸酯化合物。例如，美国专利No.2,884,444和2,937,119分别公开了2-苯基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯和异丙基甲丙氨酯等氨基甲酸酯。这些化合物被发现可非常有效地用作治疗CNS障碍的治疗剂，尤其是用作镇癫痫药和中枢作用的肌肉松弛药。在开发用于治疗CNS疾病的氨基甲酸酯方面的研究已经并将继续活跃地开展。
目前，对药理学上有用的化合物的设计是以氨基酸或其衍生物为基础的，这主要是因为生物系统中发现的许多化合物来自氨基酸或其衍生物。此外，在大多数情况下，药学上有用的化合物是在其与酶或受体结合之后发挥功能的，这些化合物可引发酶或受体的调节机制。
发明的概述
经过广泛而深入的研究，本发明者发现，O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物在药学上对治疗CNS障碍，尤其是对治疗抑郁症和焦虑症有用。
因此，本发明的主要目的是提供外消旋的或对映体富集的、由下列结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物和其药学上可接受的盐：式中，Ph是下式表示的苯基：
式中，R是选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子，但当R、R1和R2均为氢时除外。
更具体地说，本发明的主要目的是提供由下列结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物和其药学上可接受的盐(或者，“D”可称为结构式IX中手性中心为R构型)：
Figure C9619888900113
式中，Ph是下式表示的苯基：
式中，R是选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不直接连接的氧原子，但当R、R1和R2均为氢时除外。发明的详细描述
根据本发明，外消旋的或对映体富集的、由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇和其药学上可接受的盐可按照下述步骤从容易得到的由下列结构式II表示的起始原料开始制备：
式中，Ph的定义同上。
应注意，最终产物(V和IX)的立体化学仅取决于起始原料II的立体化学，例如，D对映体的起始原料II仅产生D对映体的产物IX。
下面详细描述制备具有结构通式V的新型化合物的第一种方法。
将结构式II的苯丙胺醇与氯甲酸苄酯在碱性水溶液中反应，生成下列结构式III表示的N-苄氧基羰基-苯丙胺醇：
Figure C9619888900122
式中，Cbz表示苄氧基羰基然后，在下列通式VI表示的胺碱的存在下，用光气(或1，1′-羰基二咪唑)将结构式III的N-苄氧基羰基-苯丙胺醇进行甲氨酰化，
            R1R2NH        (VI)
式中，R1和R2的定义同上产生下列结构式IV表示的O-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-苯丙胺醇：
式中，R1和R2的定义同上在催化剂的存在下，通过氢解，除去O-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-苯丙胺醇中作为保护基团的苄氧基羰基，得到由上面所示的结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物(式中，R1和R2的定义同上)，在醚性溶液中用无水酸处理结构式V的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物而未进一步纯化，即得到其由下列结构式I表示的药学上可接受的盐：
式中，R1和R2的定义同上，HX表示可与分子内的碱性氮原子形成药学上有用的盐的酸。
将该制备结构式I化合物的步骤归纳在下面的反应图解I中。
                  反应图解I
如反应图解I中所示，先将苯丙胺醇(II)与氯甲酸苄酯在碱性水溶液中反应，生成N-苄氧基羰基-苯丙胺醇(III)，然后在胺碱的存在下用光气将N-苄氧基羰基-苯丙胺醇(III)进行甲氨酰化。对甲氨酰化的中间体进行氨解，用通式VI表示的胺在短时间内以高产率产生O-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-苯丙胺醇(IV)。在催化剂的存在下，通过氢解除去O-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-苯丙胺醇(IV)中作为氮保护基团的苄氧基羰基，得到O-氨基甲酰基-苯丙胺醇(V)，然后在醚溶液中用无水酸(HX)处理O-氨基甲酰基-苯丙胺醇(V)而未进一步纯化，得到O-氨基甲酰基-苯丙胺醇的盐(I)。在反应图解I中，HX表示适合与分子内的碱性氮原子形成药学上可接受的盐的酸。
反应图解I中的反应条件具体如下。在第一步骤中，起始原料II的浓度约在0.1-3.0摩尔之间，氯甲酸苄酯的使用量约为1-2当量。碱性水溶液的pH约在7-14之间，转化反应在约-10℃至约70℃之间进行。
化合物III转化成化合物IV的反应中，使用约1-2摩尔当量纯净的或作为在甲苯中的溶液的光气，而化合物III的浓度约为0.01-2摩尔。可使用二氯甲烷等卤代烷烃、甲苯等芳香族溶剂或它们的混合物作为反应溶剂。最好使用具有酸清除剂作用的碱。通常，叔胺如三乙胺、二异丙基乙胺、三异丙胺、DBU(1，6-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、DBN(1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯)、安替比林和二甲基苯胺等可用于此目的。反应中使用的胺可以是纯净的或是在水、低级烷基醇(如甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇)中的溶液，使用量为1-2摩尔当量。转化反应在约-30℃至约60℃进行。
在化合物IV氢化至化合物V的反应中，使用醚类溶剂(如THF)、醇类溶剂(如甲醇)、水、芳族溶剂(如甲苯、苯或二甲苯)、酯类溶剂(如乙酸乙酯)或它们的任何组分混合物作为反应介质。化合物IV氢化至化合物V的反应在约-10℃至约150℃的温度和约1-100大气压的氢气压力下进行。该反应在诸如钯、铂、氧化铂、铑和铱等催化剂的存在下进行。
在由化合物V制备化合物I中使用的无水酸的具体例子包括盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、富马酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、葡糖酸、抗坏血酸、马来酸、天门冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸等。至于另外的酸，本领域的技术人员可查阅“Pharmaceutical Salts”，J.Pharm.Sci.，1977；66(1)：1-19。在该制备中，可使用的反应介质的例子有醚类溶剂(如THF)、醇类溶剂(如甲醇)、酯类溶剂(如乙酸乙酯)、芳族溶剂和它们的任何组分的混合物。醚类溶剂最好是添加溶液，它包括乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚和异丁醚。化合物V的浓度在约0.01-5.00摩尔等级。
下面详细描述制备具有结构通式V的新型化合物的第二种方法。
将结构式II的苯丙胺醇与二碳酸二叔丁酯反应，生成通式VII表示的N-叔丁氧基羰基-苯丙胺醇：
Figure C9619888900151
式中，Boc表示叔丁氧基羰基然后，在醚类溶液、卤代烃溶液或它们的混合液中，用1，1′-羰基二咪唑处理结构式VII的化合物，接着在由下列结构通式VI表示的胺碱的存在下进行处理：
                    R1R2NH    (VI)
式中，R1和R2的定义同上产生由结构通式VIII表示的O-氨基甲酰基-N-叔丁氧基羰基-苯丙胺醇：
Figure C9619888900152
式中，Ph、R1和R2的定义同上然后，用盐酸水溶液除去该中间体的保护基团。其结果，得到由通式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物。不经进一步纯化，式V的化合物即可转化成上面所述的药学上可接受的盐I：
将该制备结构式I化合物的步骤归纳在下面的反应图解II中。
                            反应图解II
反应图解II中的反应条件具体如下。在第一步骤中，起始原料VII的浓度约为0.005-3摩尔，而1，1′-羰基二咪唑则约在1.0-2.0当量之间。该反应最好在约-10℃至约70℃进行。不经纯化，即用约1-1,000当量的氨在约-30℃至约30℃处理所得中间体，得到通式VIII的化合物。在该甲氨酰化过程中，可使用醚类溶剂(如二氯甲烷和氯仿)或它们的混合物。在约-10℃至约30℃用1-12N盐酸处理通式VIII的化合物(约0.005-3摩尔)，然后进行中和。
在反应图解II中，HX表示可与碱性氮原子形成药学上有用的盐的酸。
由反应图解I和II得到的化合物(V和IX)的代表性例子见表I。
表I.由反应图解I和II得到的化合物(V和IX)的例子Rx           R1        R2       Rx         R1       R2H             H          Me        H            Me        MeH             H          Et        H            Et        EtH             H          n-Pr      H            H         i-PrH             H          c-Pr      H            H         n-BuH             H          c-Hex     H            H         n-OctH             H          Bn(苄基)  H            H         C6H5H             H          o-F-C6H4H           H         o，p-F2-C6H3H             -          (S)-2-Bu  H            -          
Figure C9619888900171
H             -            H           -         
Figure C9619888900173
H             -       H            -         
Figure C9619888900175
o-F-          H          H         p-Cl-        H         Mem-F-          H          H         p-Cl-        H         i-Prp-F-          H          H         m-F-         H         Mep-Cl-         H          H         m-F-         H         Etp-NO2-       H          H         m-F-         H         iPrp-MeS-        H          H         m-F-         Me        Mep-HO-         H          H         p-MeO-       H         Mep-MeO         -            o-MeO-       -        
Figure C9619888900177
3，4-(HO)2-  H          Ph        3，4-(MeO)2-H         Me3，4-(MeO)2- H          H         3，4-(MeO)2-Me        Me3，4-Cl2-    H          H         3，4-Cl2-   H         iPr
在用作治疗疼痛、抑郁症、焦虑症、癫痫症、中风、痴呆(demential)和帕金森病的药物时，可将本发明的化合物单独地或与药学上可接受的载体一起施用于患者，剂量为每日0.7-7,000mg。对体重约70kg的健康成人而言，用药量换算成日剂量为每kg体重0.01-100mg。具体使用剂量可视患者需求、患者症状的轻重和化合物的活性而异。具体情况下的最佳剂量可通过临床经验进行确定，这是在本领域技术人员的能力范围之内的事。
在用本发明化合物进行中枢神经系统疾病的治疗时，尤其是在治疗抑郁症时，最好将本发明化合物口服给药。因为在口服给药时本发明化合物能很好地被吸收，因此，通常不需要采取胃肠外的给药方法。在口服给药时，化合物(I)最好与药用载体组合。载体与结构式I的化合物之比对表达药物对中枢神经系统的作用并非十分重要的，且根据组合物是充填入胶囊中还是形成片剂而可有相当的变化。在制成片剂时，可使用各种可食的药用载体或它们的混合物。合适的载体例如有乳糖、磷酸氢钙和/或玉米淀粉的混合物。也可添加其他药学上可接受的配料，包括硬脂酸镁等润滑剂。
除结构式I的化合物之外，包含该化合物的组合物也在本发明的范围之内。此外，本发明还包括化合物I和/或其组合物的使用。
为更好地理解本发明，下面结合实施例进行详细说明，但这些实施例不应被认为是对本发明的限定。
实施例1O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-o-氟苯基丙胺醇的制备
在装有磁力搅拌器的250mL烧瓶中，将N-(叔丁氧基羰基)-o-氟苯基丙胺醇2.15g(0.096摩尔)溶解在200mL THF中，再在0℃加入1，1′-羰基二咪唑1.62g(0.010摩尔)。将反应混合液在室温搅拌2小时，然后在0℃注入氨30分钟。接着，将反应液升温至室温，加水终止反应。用二氯甲烷萃取有机层3次，将萃取液用硫酸镁干燥，真空抽干，得到固体。用正己烷与乙醚的溶剂混合液将该固体重结晶，得到O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-o-氟苯基丙胺醇1.93g，得率75％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：1.45(s，9H)，2.88(d，2H)，4.09(s，2H)，4.60-4.83(br，2H)，6.99-7.32(m，4H).
实施例2O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-p-氟苯基丙胺醇的制备
用N-(叔丁氧基羰基)-p-氟苯基丙胺醇代替N-(叔丁氧基羰基)-o-氟苯基丙胺醇作为起始原料，按实施例1的方法进行制备，得到标题化合物2.91g，得率88％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：1.45(s，9H)，2.68-2.95(m，2H)，4.02(s，2H)，4.60-4.90(br，2H)，6.85-7.29(m，4H).
实施例3O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-p-硝基苯基丙胺醇的制备
用N-(叔丁氧基羰基)-p-硝基苯基丙胺醇代替N-(叔丁氧基羰基)-o-氟苯基丙胺醇作为起始原料，按实施例1的方法进行制备，得到标题化合物2.66g，得率76％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：1.25(s，9H)，2.60-2.82(m，1H)，2.85-3.05(m，1H)，3.80-4.10(m，3H)，6.52(s，1H)，6.90(d，1H)，7.45(d，2H)，8.20(d，2H).
实施例4O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-p-(叔丁氧基羰基氧基)苯基丙胺醇的制备
用N-(叔丁氧基羰基)-p-(叔丁氧基羰基氧基)-苯基丙胺醇代替N-(叔丁氧基羰基)-o-氟苯基丙胺醇作为起始原料，按实施例1的方法进行制备，得到标题化合物2.55g，得率68％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：1.38(s，9H)，1.55(s，9H)，2.70-2.92(m，2H)，3.68-3.81(m，1H)，3.98-4.12(m，3H)，4.68-4.91(br，2H)，7.01-7.31(m，4H).
实施例5O-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-m-氟苯基丙胺醇的制备
在装有磁力搅拌器的100mL烧瓶中，将N-苄氧基羰基-m-氟苯基丙胺醇2.12g(0.007摩尔)溶解在50mL THF中，再在0℃加入1，1′-羰基二咪唑1.14g(0.007摩尔)。将反应混合液在室温搅拌2小时，然后在0℃注入氨30分钟。接着，将反应液升温至室温，加水终止反应。用二氯甲烷萃取有机层3次，将萃取液用硫酸镁干燥，真空抽干，得到固体。用正己烷与乙醚的溶剂混合液将该固体重结晶，得到O-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-m-氟苯基丙胺醇2.18g，得率91％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：2.49-2.98(m，2H)，3.69-4.1 5(m，4H)，4.80-5.12(m，2H)，6.35-6.75(br，2H)，6.80-7.60(m，9H).
实施例6O-氨基甲酰基-o-氟苯基丙胺醇盐酸盐的制备
在装有磁力搅拌器的100mL烧瓶中，将由实施例1得到的O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-o-氟苯基丙胺醇溶解在40mL THF中，再加入20mL的6N盐酸水溶液。将反应混合液在室温搅拌8小时，然后用饱和的碳酸钾水溶液进行中和。接着，用二氯甲烷萃取有机层3次，将萃取液用硫酸镁干燥，真空抽干，得到淡黄色液体。将该液体溶解在30mL THF中，再在0℃加入无水盐酸，得到所需的白色沉淀物。
往烧瓶中加入30mL无水醚，使沉淀达到最大。其结果，得到标题化合物1.22g，得率73％。
熔点：160-161℃
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)，δ(ppm)：2.82-3.18(m，2H)，3.40-3.70(br，1H)，3.72-4.18(m，2H)，6.62(s，2H)，7.08-7.58(m，4H)，8.45(br，3H).
实施例7O-氨基甲酰基-p-氟苯基丙胺醇盐酸盐的制备
用O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-p-氟苯基丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法进行制备，得到标题化合物。
熔点：111-113℃
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)，δ(ppm)：2.85-3.20(m，2H)，3.20-3.60(br，1H)，3.80-4.20(m，2H)，6.65(s，2H)，6.98-7.45(m，4H)，8.45(br，3H).
实施例8O-氨基甲酰基-p-硝基苯基丙胺醇盐酸盐的制备
用由实施例3得到的O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-p-硝基苯基丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法进行制备，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)，δ(ppm)：3.04(dd，1H)，3.22(dd，2H)，3.67(br，1H)，3.94(dd，1H)，4.06(dd，1H)，6.63(s，2H)，7.62(d，2H)，8.24(d，2H)，8.53(br，3H).
实施例9O-氨基甲酰基-p-羟基苯基丙胺醇盐酸盐的制备
用由实施例4得到的O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧基羰基)-p-(叔丁氧基羰基氧基)苯基丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法进行制备，得到标题化合物。
熔点：213-214℃
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)，δ(ppm)：2.58-3.11(m，2H)，3.50-3.72(br，1H)，3.78-4.15(m，2H)，6.65(s，2H)，7.10(d，2H)，8.35(br，3H)，9.48(s，1H).
实施例10O-氨基甲酰基-m-氟苯基丙胺醇盐酸盐的制备
在500mL的帕尔反应器中，将由实施例5得到的O-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-m-氟苯基丙胺醇2.18g(0.006摩尔)溶解在50mL无水甲醇中，再添加钯(10％碳粉)0 10g。然后，关闭反应器并用氢气吹洗。反应在50磅/英寸2氢气压力和室温下用7小时进行完毕，通过薄层色谱法确认反应完毕。滤去催化剂。蒸去溶剂，得到浅黄色液体1.08g(99％)。将该液体倾入30mL无水THF中并冷却至0℃。然后加入无水盐酸，得到所需的白色沉淀物。再加入30mL无水乙醚，使沉淀达到最大。滤取沉淀物，得到标题化合物1.24g。
熔点：144-145℃
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)，δ(ppm)：2.85-3.15(m，2H)，3.50-3.72(br，1H)，3.82-4.15(m，2H)，6.65(s，2H)，7.08-7.28(m，3H)，7.30-7.51(m，1H)，8.38(br，3H).
实施例11O-(N-甲基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
在250mL烧瓶中，于氮气氛下将N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇3.14g(0.011摩尔)溶解在150mL无水THF中，加入安替比林2.27g(0.012摩尔)。将反应混合液在冰水浴中冷却至0℃，一次加入光气6.05mL(在甲苯中的2M溶液，0.012摩尔)。搅拌1小时后，加入甲胺0.38g(0.012摩尔)。在环境温度下继续搅拌4小时后，加水终止反应。用二氯甲烷萃取有机层3次，将萃取液用硫酸镁干燥，真空抽干，得到固体。用乙酸乙酯与乙醚的溶剂混合液将该固体重结晶，得到O-(N-甲基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇2.93g，得率78％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：2.58-2.98(m，5H)，3.98-4.22(br，3H)，4.58-4.75(br，1H)，5.08(s，3H)，7.12-7.4(m，10H).
实施例12O-(N-异丙基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用异丙胺代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-(N-异丙基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率88％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：1.25(d，6H)，2.72-3.02(m，2H)，3.68-3.90(m，1H)，3.98-4.25(m，3H)，4.51-4.65(br，1H)，5.18(s，3H)，7.08-7.51(m，10H).
实施例13O-(N-正辛基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用正辛胺代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-(N-正辛基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率96％。1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：0.85(t，3H)，1.08-1.58(m，12H)，2.72-2.98(m，2H)，3.15(q，2H)，3.39-4.26(m，3H)，3.39-4.26(m，3H)，4.65-4.78(br，1H)，5.10(s，3H)，7.08-7.48(m，10H).
实施例14O-(N-环己基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用环己胺代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-(N-环己基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率79％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：0.95-2.05(m，10H)，2.68-3.02(m，2H)，3.32-3.58(m，1H)，3.90-4.25(br，3H)，4.58-4.75(m，1H)，5.10(s，3H)，7.01-7.56(m，10H).
实施例15O-(N，N-二甲基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用二甲胺代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-(N，N-二甲基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率94％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：2.55-3.05(br，6H)，3.85-4.28(m，3H)，4.90-5.48(m，4H)，6.80-7.70(m，10H).
实施例16O-(N-吡咯烷基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用吡咯烷代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-(N-吡咯烷基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率80％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：1.85-2.05(br，4H)，2.82-3.1 8(m，2H)，3.18-3.48(m，4H)，3.92-4.28(m，3H)，5.08(s，2H)，5.12-5.31(m，1H)，6.98-7.55(m，10H).
实施例17O-(N-哌啶基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用哌啶代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-(N-哌啶基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率80％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：1.35-1.85(br，6H)，2.72-3.05(m，2H)，3.32-3.58(m，4H)，3.95-4.38(m，3H)，5.05-5.28(m，3H)，7.05-7.52(m，10H).
实施例18O-(N-吗啉代)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用吗啉代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-(N-吗啉代)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率85％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：2.72-3.02(m，2H)，3.25-3.55(br，4H)，3.55-3.80(br，4H)，3.95-4.30(m，3H)，5.15(s，3H)，7.05-7.51(m，10H).
实施例19O-〔N-(N-苯基)哌嗪代〕-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇的制备
用N-苯基哌嗪代替甲胺作为反应物质，按实施例11的方法进行制备，得到O-〔N-(N-苯基)哌嗪代〕-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇，得率93％。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：2.72-3.02(m，2H)，3.05-3.23(br，4H)，3.45-3.75(br，4H)，4.02-4.31(m，3H)，5.10(s，3H)，6.80-7.50(m，15H).
实施例20O-(N-甲基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
在500mL的帕尔反应器中，将由实施例11得到的O-(N-甲基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇2.80g溶解在80mL无水甲醇中，再添加钯(10％碳粉)0.10g。然后，关闭反应器并用氢气吹洗1分钟。反应在50磅/英寸2氢气压力和环境温度下用7小时进行完毕，通过薄层色谱法确认反应完毕。滤去催化剂。蒸去溶剂，得到浅黄色液体1.43g(84％)。将该液体倾入30mL无水THF中并冷却至0℃。然后加入无水盐酸，得到所需的白色沉淀物。再加入30mL无水乙醚，使沉淀达到最大。滤取沉淀物，得到为白色固体的标题化合物1.36g，得率68％。
熔点：162-163℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.28-3.18(m，5H)，3.48-3.75(br，1H)，3.80-4.22(m，2H)，6.98-7.65(m，6H)，8.45(br，3H).
实施例21O-(N-异丙基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-(N-异丙基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：170-171℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：1.08(d，6H)，2.82-3.18(m，2H)，3.48-3.75(m，2H)，3.85-4.15(m，2H)，7.15(s，1H)，7.22-7.45(m，5H)，8.45(br，3H).
实施例22O-(N-辛基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-(N-辛基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：105-106℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：1.08(t，3H)，1.18-1.55(m，12H)，2.78-3.16(m，4H)，3.62(br，1H)，3.82-4.15(m，2H)，7.15(t，1H)，7.25-7.45(m，5H)，8.35(br，3H).
实施例23O-(N-环己基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-(N-环己基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：232-233℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：0.98-1.88(m，10H)，2.78-3.16(m，2H)，3.25(br，1H)，3.65(br，1H)，3.82-4.12(m，2H)，7.15(d，1H)，7.22-7.45(m，5H)，8.35(br，1H).
实施例24O-(N，N-二甲基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-(N，N-二甲基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：129-130℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.65-2.99(m，6H)，2.99-4.16(m，5H)，7.05-7.45(m，5H)，8.48(br，3H).
实施例25O-(N-吡咯烷基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-(N-吡咯烷基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：224-225℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：1.52-1.98(m，4H)，2.72-3.76(m，7H)，3.78-4.22(m，2H)，7.02-7.52(m，5H)，8.58(br，3H).
实施例26O-(N-哌啶基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-(N-哌啶基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：190-191℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：1.18-1.72(m，6H)，2.68-3.76(m，7H)，3.78-4.22(m，2H)，7.02-7.52(m，5H)，8.58(br，3H).
实施例27O-(N-吗啉代)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-(N-吗啉代)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：207-208℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.76-3.25(m，2H)，325-3.82(m，9H)，3.86-4.22(m，2H)，7.12-7.52(m，5H)，8.48(br，3H).
实施例28O-〔N-(N-苯基)哌嗪代〕-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
按与实施例20相似的方法制得标题化合物，所不同的是，用O-〔N-(N-苯基)哌嗪代〕-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料。
熔点：241-242℃
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ(ppm)：2.76-4.32(m，13H)，6.98-7.82(m，10H)，8.72(br，3H).
实施例29O-氨基甲酰基-p-羟基-(D)-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-氨基甲酰基-N-(叔丁氧羰基)-p-(叔丁氧羰基氧基)-(D)-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。
熔点：223-224℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.62-3.05(m，2H)，3.35-3.65(br，1H)，3.72-4.15(m，2H)，6.55(s，2H)，6.65(d，2H)，7.08(d，2H)，8.32(br，3H)，9.45(s，1H).
实施例30O-(N-丙基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-丙基)-氨基甲酰基-N-苄氧基羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例20的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：153-154℃
1H-NMR(DMSO6，300MHz)，δ(ppm)：0.87(t，3H)，1.44(m，2H)，2.86-3.02(m，3H)，3.14(dd，1H)，3.57(m，1H)，3.99(dd，1H)，4.09(dd，1H)，6.83(br，1H)，7.24-7.36(m，5H)，8.46(br，3H).实施例31O-(N-(S)-丁基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-(S)-丁基)-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：190-191℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：0.82(t，3H)，1.08(d，3H)，1.42(m，2H)，2.82-3.18(m，2H)，3.49-3.79(m，2H)，3.85-4.18(m，2H)，7.01(d，1H)，7.1 8-7.55(m，5H)，8.42(br，3H).
实施例32O-(N-(N-甲基)哌嗪代)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-(N-甲基)哌嗪代)-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：130-131℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.75(s，3H)，2.85-3.69(m，11H)，3.85-4.32(m，2H)，7.09-7.55(m，5H)，8.65(br，3H).
实施例33O-(N-苄基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-苄基)-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：159-162℃
1H-NMR(DMSO6，300MHz)，δ(ppm)：2.79-3.05(m，2H)，3.57(br，1H)，3.87-4.08(m，2H)，4.18(d，2H)，7.20-7.35(m，10H)，7.70(t，1H)，8.35(br，3H).
实施例34O-(N-苯基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-苯基)-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：200-201℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.81-3.18(m，2H)，3.77-3.85(m，1H)，4.08(dd，1H)，4.28(dd，1H)，7.02-7.68(m，10H)，8.32(br，3H)，9.75(s，1H).
实施例35O-(N-o-氟苯基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-o-氟苯基)-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：190-191℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.92(dd，1H)，3.12(dd，1H)，3.55-3.75(m，1H)，4.02(dd，1H)，4.19(dd，1H)，6.98-7.55(m，8H)，7.75(t，1H)，8.58(br，3H)，9.35(s，1H).
实施例36O-(N-o，p-二氟苯基)-氨基甲酰基-D-苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-o，p-二氟苯基)-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-D-苯丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：189-190℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.92(dd，1H)，3.12(dd，1H)，3.55-3.75(m，1H)，4.02(dd，1H)，4.19(dd，1H)，6.98-7.55(m，8H)，7.75(t，1H)，8.58(br，3H)，9.35(s，1H).
实施例37O-氨基甲酰基-3-氯苯基丙胺醇盐酸盐的制备
以O-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-〔(3-氯)苯基〕丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：176-176.3℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.72-3.1 8(m，2H)，3.48-3.62(br，1H)，3.82-4.15(m，2H)，6.55(s，23H)，7.08-7.65(m，4H)，8.49(br，3H).
实施例38O-氨基甲酰基-D-3，4-二氯苯基丙胺醇盐酸盐的制备
以O-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-(D)-〔(3，4-二氯)苯基〕丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
1H-NMR(DMSO6，300MHz)，δ(ppm)：2.87-3.08(m，2H)，3.57(m，1H)，3.92-4.08(m，2H)，6.43(br，2H)，7.28-7.37(m，1H)，7.50-7.59(m，2H)，8.37(br，3H).
实施例39O-氨基甲酰基-3，4-二羟基苯丙胺醇盐酸盐的制备
以O-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-〔(3，4-二丁氧基羰基氧基)苯基〕丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：205-206℃
1H-NMR(DMSO6，200MHz)，δ(ppm)：2.55-2.95(m，2H)，3.32-3.69(br，1H)，3.79-4.18(m，2H)，6.38-6.96(m，5H)，8.25(br，3H)，8.99(br，2H).
实施例40O-(N-异丙基)-氨基甲酰基-D-4-氯苯基丙胺醇盐酸盐的制备
以O-(N-异丙基)-氨基甲酰基-N-叔丁氧羰基-(D)-〔(4-氯)苯基〕丙胺醇作为起始原料，按实施例6的方法制得标题化合物。该化合物具有以下特性。
熔点：173-175℃
1H-NMR(DMSO6，300MHz)，δ(ppm)：2.87-3.12(m，2H)，3.51-3.65(m，2H)，3.96-4.11(m，2H)，6.56(br，1H)，7.29-7.37(m，4H)，8.33(br，3H).
如前所述，由结构式I表示的化合物被发现可用于预防和治疗包括疼痛、抑郁症、焦虑症、癫痫症、中风、痴呆和帕金森病在内的CNS障碍。
上面用说明的方式对本发明进行了描述，应理解，所用的术语仅是为了对本发明进行描述而不是限定。
按照上面的教导，可对本发明进行许多修改和变更。因此，应理解，在后面所附的权利要求书的范围内，本发明可以不同于上面具体描述的方式进行实施。

Claims (35)

1.外消旋的或对映体富集的、由下列结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物和其药学上可接受的盐：
Figure C9619888900021
式中，Ph是下式表示的苯基：
Figure C9619888900022
式中，R是选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子，但当R、R1和R2均为氢时除外。
2.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是氢。
3.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是氢，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物，其条件是当R1和R2相同时，它不是氢。
4.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是氢，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
5.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
6.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
7.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1。
8.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2是氢，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
9.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2是氢，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
10.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2是氢，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1。
11.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物。
12.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物。
13.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原于的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物。
14.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
15.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
16.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
17.如权利要求1所述的由结构式V表示的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，它包括具有下列结构式的化合物：
18.如权利要求1所述的O-氨基甲酰基-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，它由结构式IX表示，
Figure C9619888900052
式中，Ph是下式表示的苯基：
Figure C9619888900053
式中，R是选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子，但当R、R1和R2均为氢时除外。
19.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是氢。
20.如权利要求1 8所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是氢，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物，其条件是当R1和R2相同时，它不是氢。
21.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是氢，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
22.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
23.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
24.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1。
25.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2是氢，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
26.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2是氢，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同。
27.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R1和R2是氢，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1。
28.如权利要求1 8所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物。
29.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物。
30.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、环丙基和5至7元脂族环状化合物。
31.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
32.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基和羟基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1-3的整数，其条件是当x是2或3时R相同或不同，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
33.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，R是选自1-8个碳原子的低级烷基、卤素、含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基的基团，所述卤素选自氟、氯、溴、碘，x是1，R1和R2可接合，形成5至7元环状化合物，该环状化合物可包含0至1个另外的、被选自氢、烷基和芳基的基团取代的氮原子，或0至1个不和氮原子直接连接的氧原子。
34.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，式中，Ph是下式表示的苯基：R是选自氢，R1和R2可相同或不同，独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基和5至7元脂族环状化合物，其条件是，当R1和R2相同时，它不是氢。
35.如权利要求18所述的由结构式IX表示的O-氨基甲酰基-(D)-苯丙胺醇化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，它包括具有下列结构式的化合物：
Figure C9619888900091
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