CN107582792A - 一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂及制备方法，其是由以下按重量百分比组分的原料制成：丹参15～25份，藏红花1～10份，泽兰2～10份，香附3～15份，泽泻2～15份，甘草1～4份，木香2~10份，苏木2~10份，糖粉10~30份，糊精10~30份。其制备方法是：a:将香附和一半量的丹参加6倍量75％乙醇浸泡，回流提取、过滤，减压，制成稠浸膏；b:将泽兰、藏红花、泽泻、甘草、一半量丹参、木香、苏木七味药材，加水煎煮，滤出药液，续水煎煮滤出药液，弃去药渣，合并滤液，浓缩。c:将糖粉过五号筛，糊精低温干燥；将上述滤液、稠浸膏、糖粉、糊精制成干燥颗粒，分装，每袋9g。其具有抗炎、镇痛和活血化瘀的作用。

Description

一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂及制备 方法

技术领域

本发明涉及一种口服中药颗粒剂及制备，主要提出一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂及制备方法。

背景技术

儿童骨折是临床中一种常见的多发病。肿胀、疼痛是儿童骨折损伤早期最常见的临床症状之一，骨折后肿痛西医治疗主要是消肿、抗渗出药物、止痛类药物治疗等措施，但常引起严重的胃肠道反应和肝肾损害。中医药相对于西药具有多靶点、副作用小等优势，且中医的辨证论治具有优势。纵观近年国内外文献发现,中医药在治疗骨折早期肢体肿胀疼痛等方面治疗方法众多,特别是近几年来在剂型方面,除了有传统中药煎剂内服和外洗及中成药外,还有中药提取物静脉用药的出现,极大丰富和方便了临床治疗。但目前专门针对儿童用药品种较少，故疗效确切、经济安全、使用方便的骨伤科儿童口服中药颗粒剂的出现,在临床上将大受欢迎。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂及制备方法，使其具有更合理、更有效、更安全、更方便的特点。同时具有显著的抗炎、镇痛和活血化瘀的作用。

本发明的目的可采用如下技术方案来实现：

一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂，其是由以下按重量百分比组分的原料制成：

丹参15～25份，藏红花1～10份，泽兰2～10份，香附3～15份，泽泻2～15份，甘草1～4份，木香2~10份，苏木2~10份，糖粉10~30份，糊精10~30份。

所述的口服中药颗粒剂，其优选的按重量百分比组分为：

丹参17～20份，藏红花6～8份，泽兰6～8份，香附7～9份，泽泻8～10份，甘草1～4份，木香5~7份，苏木6~8份，糖粉15~17份，糊精16~19份。

本发明所述的口服中药颗粒剂的制备方法如下：

a :将香附和一半量的丹参加6倍量75％乙醇浸泡48小时，回流提取1小时，过滤，60℃减压回收乙醇，制成相对密度在1.1左右的稠浸膏，干燥粉碎备用；

b:将泽兰、藏红花、泽泻、甘草、一半量丹参、木香、苏木七味药材，用清水洗净，加10倍量水煎煮2小时，滤出药液，药渣续加8倍量水煎煮1小时。滤出药液，弃去药渣，合并两次滤液，浓缩至在80℃热测的相对密度为1.03-1.05左右。

C :将糖粉过五号筛，糊精低温干燥，过六号筛、混匀；将上述滤液、稠浸膏、糖粉、糊精通过湿法制粒机制成干燥颗粒，全部通过二号筛、分装，每袋9g。

本发明上述的技术方案的依据如下：

运用中药治疗创伤性骨折和软组织损伤是中医骨伤科的一大特点。祖国医学认为人体是一个统一的完整有机体，五脏六腑、四肢百骸、气血经络、皮肉筋骨都有密切关系。所以，肢体某处一旦发生骨折，则往往影响到全身出现脏腑、经络、气血功能失调。本方小儿活血止痛颗粒是根据祖国医学气血学说的理论，突出小儿创伤、病理特点，运用活血化瘀、理气止痛、利水消肿的药物配制而成，改革了中药的剂型，解决了小儿服用中药困难这一难题。

祖国传统医学认为,骨折病则是由突如其来的暴力伤及人体，其演变是由外及内，伤为其本，伤则络脉受损，血溢并留于皮肉腠理、脏腑之间而为瘀血，阻碍气机而引起血瘀气滞，故损伤一症“专从血论”。正如《正体类要》指出：“肢体损伤于外，则气血损伤于内，营卫有所不贯，脏腑由之不和，岂可纯任手法，而不求之脉理，申其虚实，以施补泻哉”。又如清. 陈士铎所云：“内治之法，必须从活血化瘀为先，血不活则瘀不去则骨不能接。”由此可见,骨折后由于初损血瘀气滞，形气俱伤，肿痛兼作，瘀不去新不生，新不生则骨难长。因此,治疗上宜予活血祛瘀,行气止痛,使瘀祛新生,气血经络疏通,则瘀、肿、痛可除,肢体可舒展。本方专从“血论”:《医学入门.折伤》中曰：“折伤专主血论，非如六淫七情，有在气在血之分，然肝主血，不问何经所伤，恶血必归于肝”。方中红花、泽兰均为入肝经之主药。

本发明所述的治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂，其所用红花辛甘而温，其气香，辛香散行，甘温和畅，入心、肝经，走血分，故能行血散瘀，调经止痛为伤科要药。丹参苦寒入血分，有祛瘀通经之效，兼有清热凉血之功。泽兰辛散温通，不寒不燥，性较温和，行而不峻，能舒肝气而通经脉，具有祛瘀散结而不伤正气的特点，治损伤瘀血肿痛，兼有通经利水之功效。苏木甘咸辛凉，入心、肝、脾经，具有行血祛瘀、消肿止痛之功；香附和木香辛苦甘平，其气芳香，辛香走窜，具有疏肝理气，调经止痛之功效，同红花、泽兰、丹参配伍，加强其活血祛瘀止痛作用。泽泻味甘淡而气寒，寒能胜热，淡能渗湿，有利水消肿之功，配伍活血祛瘀药物应用能起到活血利水消肿的作用，而对瘀久化热之证，又能起到清热利水之功能。甘草甘平，性和而缓，入十二经，能调和诸药。总之本发明所述的口服中药颗粒剂具有活血祛瘀、理气通经、消肿止痛之功效。对于创伤早期瘀滞肿胀、疼痛效果良好。

本发明经过了临床前药效学和临床药效学试验

一、临床前药效学试验研究如下：

1.镇痛试验

1.1小鼠热板法

将恒温水浴箱控温在55±0.5℃，将小鼠置于恒温池中，以小鼠舔后足的时间为疼痛指标，记录产生反应的潜伏期为正常痛阈值。选择正常痛阈值在5～30秒内的雌性清洁级小鼠20只，随机分为2组，每组10只，即模型组、给药组。给药组给予0.156 g/ml药品0.5ml，模型组给予生理盐水0.5ml，每日2次灌胃给药连续7天。于末次给药2h后，用药后30、60、120分钟时分别测定小鼠的痛阈值。用药前后痛阈差值与不含药基质组比较，差异有显著的统计学意义，对小鼠热板法疼痛反应的影响(x±s)如下表所示：

表1：对热板法致小鼠疼痛的影响（n=10）

注：t检验，P＜0.01

1.2小鼠醋酸扭体法

20只小鼠，雄性，清洁级，体重20±2g。随机分成2组，每组10只，即模型组、给药组。给药组给予0.156 g/ml药品0.5ml，模型组给予生理盐水0.5ml，每日2次灌胃给药连续7天。第七天给药后30分钟每只小鼠腹腔注射0.5％醋酸水溶液(10ml/kg)，观察注射后15分钟内的扭体次数。将给药组与生理盐水组作比较,并计算药物的扭体反应抑制率。

扭体反应抑制率(%)=(空白组平均扭体次数-给药组平均扭体次数)*空白组平均扭体次数*100%。

给药组扭体次数和镇痛率与模型组比较，差异有显著的统计学意义，对小鼠醋酸扭体反应的影响结果如下表所示：

表2：对冰醋酸致小鼠腹痛的影响（n=10）

注：t检验，P＜0.01

2.抗炎试验

2.1小鼠二甲苯耳肿胀法

20只小鼠，雄性，清洁级，体重20±2g。随机分成2组，每组10只，即模型组、给药组。给药组给予0.156 g/ml药品0.5ml，模型组给予生理盐水0.5ml，每日2次灌胃给药连续7天。于末次给药2h后，立即在右耳前后两面均匀涂抹二甲苯0.02ml/只至炎，左耳不涂作对照。至炎60min后处死小鼠，用8mm打孔器分别取两耳相同部位耳片。以左右耳质量差为其肿胀程度，计算各组耳肿胀度。炎症抑制率（%）=（模型组肿胀度-给药组肿胀度）/模型组肿胀度*100%。给药组扭体次数和镇痛率与模型组比较，差异有显著的统计学意义，对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响结果如下表所示：

表3：对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（n=10）

注：t检验，P＜0.01

2.2大鼠角叉菜胶足跖肿胀法

取SD大鼠20只，雄性，体重200±20g。随机分成2组，每组10只，即模型组、给药组。给药组给予0.86g/ml药品1.8ml，模型组给予生理盐水1.8ml，每日2次灌胃给药连续7天。末次给药后1小时经左后足跖皮下注入1％角叉菜胶0.05ml/只致炎. 致炎后1小时后，每隔2小时测量并记录1次各大鼠右后肢足拓体积,连续测量3次。给药组肿胀度抑制率与模型组比较，差异有显著的统计学意义，对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响结果(x±s)如下表所示：

表4：对角叉菜胶致大鼠足拓肿胀的影响

注：t检验，P＜0.01

4.结论

临床前药效学研究结果表明，本发明的颗粒剂有显著的抗炎、镇痛的作用。

二、临床药效学试验如下：

1、病例选择：

将60例四肢闭合性儿童骨折早期软组织挫伤患儿，用随机数字表法分为两组：治疗组（30例），对照组（30例）。其中年龄最小的3岁，年龄最大的14岁，平均年龄8.5岁。病程最短的7天，最长的14天。

2、疾病的诊断标准：

有直接或间接暴力的外伤史;X片检查有明确骨折征,并排除病理性骨折;疼痛和压痛、肿胀、功能障碍、畸形、异常活动、骨磨擦音。

3、用药方法：

本发明的颗粒剂： 5岁以下每次服5g,每日2次冲服; 5岁以上每次服 10 g ,每日2次冲服。7天为一疗程。

4、疗效的判定结果：

总体疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则》。(郑筱萸主编.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社,2002:343.)

证候积分减少率=(治疗前证候积分一治疗后证候积分)÷治疗前证候积分×100%

显效:肿胀及疼痛等临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。

有效:肿胀及疼痛等临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%,<70%。

无效:肿胀及疼痛等临床症状、体征无明显改善，甚或加重,证候积分减少不足30%。

5、疗效分析：

表5-7. 对60例四肢闭合性儿童骨折早期软组织挫伤患儿进行治疗的结果进行统计如下表。

1.治疗前后两组间疼痛观察(VAS)评分的比较:

表5治疗前、治疗第1、3、5、7天两组间疼痛观察(WongBaker)评分

结果显示:两组在治疗前组间VAS疼痛评分无显著性差异(P>0.05),两组均在治疗第3天开始出现VAS疼痛评分与治疗前对比有显著性差异(P<0.05),但组间比较无显著性差异(P>0.05),两组自身在治疗前、治疗第7天VAS疼痛评分对比具有显著性差异(P<0.01),但治疗组对改善VAS疼痛评分效果明显优于对照组(P<0.05)。

2.治疗前后两组间伤肢肿胀度的比较:

结果显示:两组在治疗前伤肢肿胀度无显著性差异(P>0.05),两组均在治疗第5天开始出现伤肢肿胀度与治疗前对比有显著性差异(P<0.05),但组间比较无显著性差异(P>0.05),两组自身在治疗前、治疗第7天伤肢肿胀度对比具有显著性差异(P<0.01),但治疗组对改善伤肢肿胀情况效果明显优于对照组(P<0.05)。

3.治疗后两组间总体疗效比较:

表7 总体疗效

结果显示:治疗后总体疗效治疗组显效率80.00%、总有效率100%与对照组显效率43.33%、总有效率83.33%比较有显著差异(P<O.05)。

经1个疗程治疗后，总有效率为98％，患者无不良反应发生。经x²分析，p＜0.05，差异具有显著的统计学意义，说明药物对上述骨伤病症有确切的治疗作用。

如上述的临床前和临床药效学试验证明，本发明本发明的颗粒剂使用方便，患儿依从性好，对肿胀及疼痛的疗效显著，安全性高。具有显著的抗炎、消肿和镇痛的作用

综上所述，本发明具有如下的特点：

1.本发明的组分来自临床，针对的病症确切，组方原则科学、明晰，药材选用合理，凸显了传统中医药特色。

2.在制备过程中采用乙醇回流提取和减压浓缩的工艺既保证了香附中脂溶性有效成分的充分提取，又防止了香附中热不稳定有效成分的破坏。

3.在制备过程中采用药材水提取的工艺保证了药材中极性有效成分的充分提取。

4.制备过程中对丹参采取乙醇和水提取两种方式，兼顾了丹参中水溶性有效成分丹酚酸类和脂溶性有效成分丹参酮类的提纯特点，保证了丹参药理成分的合理应用。

5.制备工艺是经正交试验确定的最优选择，在所设条件中，该条件的干膏收率、有效成分提取率及综合分析均为最优，因此工艺合理。

具体实施方式

实施例1：

构成本发明所述颗粒剂的药物原料组成及用量，按重量百分比计如下：

丹参18，藏红花7，泽兰7，香附9，泽泻9，甘草2，木香6，苏木6，糊精16，蔗糖粉18。

本发明所述的颗粒剂的制备方法如下：

1、将香附和一半量的丹参加6倍量75％乙醇浸泡48小时，回流提取1小时，过滤，60℃减压回收乙醇，制成相对密度在1.1左右的稠浸膏，干燥粉碎备用；

2、将泽兰、藏红花、泽泻、甘草、一半量丹参、木香、苏木七味药材，用清水洗净，加10倍量水煎煮2小时，滤出药液，药渣续加8倍量水煎煮1小时。滤出药液，弃去药渣，合并两次滤液，浓缩至在80℃热测的相对密度为1.03-1.05左右。

3、将蔗糖粉过五号筛，糊精低温干燥，过六号筛、混匀，将上述滤液、蔗糖粉、糊精通过湿法制粒机制成干燥颗粒，全部通过二号筛、分装，每袋9g。

实施例2：

构成本发明所述颗粒剂的药物原料组成及用量，按重量百分比计如下：

丹参20，藏红花8，泽兰8，香附9，泽泻8，甘草3，木香7，苏木7，糊精16，蔗糖粉14。

本发明所述的颗粒剂的制备方法如下：

1、将香附和一半量的丹参加6倍量75％乙醇浸泡48小时，回流提取1小时，过滤，60℃减压回收乙醇，制成相对密度在1.1左右的稠浸膏，干燥粉碎备用；

2、将泽兰、藏红花、泽泻、甘草、一半量丹参、木香、苏木七味药材，用清水洗净，加10倍量水煎煮2小时，滤出药液，药渣续加8倍量水煎煮1小时。滤出药液，弃去药渣，合并两次滤液，浓缩至在80℃热测的相对密度为1.03-1.05左右。

3、将蔗糖粉过五号筛，糊精低温干燥，过六号筛、混匀，将上述滤液、蔗糖粉、糊精通过湿法制粒机制成干燥颗粒，全部通过二号筛、分装，每袋9g。

实施例3

丹参19，藏红花7，泽兰8，香附9，泽泻10，甘草4，木香7份，苏木6份，糊精15，蔗糖粉15。

本发明所述的颗粒剂的制备方法如下：

1、将香附和一半量的丹参加6倍量75％乙醇浸泡48小时，回流提取1小时，过滤，60℃减压回收乙醇，制成相对密度在1.1左右的稠浸膏，干燥粉碎备用；

2、将泽兰、藏红花、泽泻、甘草、一半量丹参、木香、苏木七味药材，用清水洗净，加10倍量水煎煮2小时，滤出药液，药渣续加8倍量水煎煮1小时。滤出药液，弃去药渣，合并两次滤液，浓缩至在80℃热测的相对密度为1.03-1.05左右。

3、将蔗糖粉过五号筛，糊精低温干燥，过六号筛、混匀，将上述滤液、蔗糖粉、糊精通过湿法制粒机制成干燥颗粒，全部通过二号筛、分装，每袋9g。

Claims (6)

1.一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂，其特征是其是由以下按重量百分比组分的原料制成：

丹参15～25份，藏红花1～10份，泽兰2～10份，香附3～15份，泽泻2～15份，甘草1～4份，木香2~10份，苏木2~10份，糖粉10~30份，糊精10~30份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂，其特征是各原料按重量百分比的组分为：

丹参17～20份，藏红花6～8份，泽兰6～8份，香附7～9份，泽泻8～10份，甘草1～4份，木香5~7份，苏木6~8份，糖粉15~17份，糊精16~19份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂，其特征是各原料按重量百分比的组分为：

丹参18，藏红花7，泽兰7，香附9，泽泻9，甘草2，木香6，苏木6，糊精16，蔗糖粉18。

4.根据权利要求1所述的一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂，其特征是各原料按重量百分比的组分为：

丹参20，藏红花8，泽兰8，香附9，泽泻8，甘草3，木香7，苏木7，糊精16，蔗糖粉14。

5.根据权利要求1所述的一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂，其特征是各原料按重量百分比的组分为：

丹参19，藏红花7，泽兰8，香附9，泽泻10，甘草4，木香7份，苏木6份，糊精15，蔗糖粉15。

6.一种如权利要求1或2或3或4或5的一种治疗儿童创伤骨折早期肿痛的口服中药颗粒剂的制备方法，其特征是：

a :将香附和一半量的丹参加6倍量75％乙醇浸泡48小时，回流提取1小时，过滤，60℃减压回收乙醇，制成相对密度在1.1左右的稠浸膏，干燥粉碎备用；

b:将泽兰、藏红花、泽泻、甘草、一半量丹参、木香、苏木七味药材，用清水洗净，加10倍量水煎煮2小时，滤出药液，药渣续加8倍量水煎煮1小时；

滤出药液，弃去药渣，合并两次滤液，浓缩至在80℃热测的相对密度为1.03-1.05左右；

C :将糖粉过五号筛，糊精低温干燥，过六号筛、混匀；将上述滤液、稠浸膏、糖粉、糊精通过湿法制粒机制成干燥颗粒，全部通过二号筛、分装，每袋9g。