CN107582561B - 圣草次苷和七叶树苷在制备抗肿瘤药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及圣草次苷和七叶树苷在制备抗肿瘤药物中的用途，本发明通过细胞实验证实了中药单体化合物圣草次苷和七叶树苷能够显著抑制人胃癌细胞株HGC‑27、人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2的生长，且圣草次苷和七叶树苷表现出协同抗肿瘤的作用，本发明将为抗肿瘤药物的开发提供新的选择。
Description
技术领域
本发明涉及中药单体，具体地说，涉及圣草次甙和七叶树苷在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术
圣草次苷，又名圣草次甙，分子式是C27H32O15，分子结构式为：
，来源于芸香科柑橘亚科柑橘属果树。目前研究表明圣草次苷可抑制大鼠肝脏急性运动诱导的氧化应激损伤，可降血脂，圣草次苷抗氧化能力强于橙皮苷、柚皮苷等。
七叶树苷，又称七叶灵、七叶苷，为七叶树内酯6-O-葡萄糖苷，分子结构式为：
，来源于七叶树科植物欧洲七叶树的树皮，木犀科植物苦枥白蜡树的树皮等。目前研究表明七叶树苷具有抗炎、镇痛、利尿、抗菌及抑制醛糖还原酶作用，还具有维生素P样活性及皮肤保护作用，还有研究表明七叶树苷具有微血管动力活性，用以治疗脱发和蜂窝织炎。
中药单体抗肿瘤是目前肿瘤药物研究的热门之一。现已通过研究证实具有抗肿瘤活性的中药单体有丹参酮、汉防己甲素、苦参碱、人参皂苷等。但目前关于圣草次甙和七叶树苷两种中药单体的抗肿瘤活性还未见报道。
发明内容
本发明的目的提供圣草次苷和七叶树苷两个中药单体的新制药用途。
具体地，本发明提供了圣草次苷在制备抗肿瘤药物中的用途。所述的肿瘤是胃癌或大肠癌。
本发明还提供了七叶树苷在制备抗肿瘤药物中的用途。所述的肿瘤是胃癌或大肠癌。
本发明还提供了一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物含有圣草次苷和七叶树苷。
所述的圣草次苷和七叶树苷的摩尔浓度比为2:1。
所述的药物组合物还包含常规药用辅料。
所述的肿瘤是胃癌或大肠癌。
本发明还提供了以上药物组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。
本发明还提供了以上药物组合物在制备抑制肿瘤细胞生长的试剂中的应用。
本发明的有益效果：本发明通过细胞实验证实了两种中药单体化合物圣草次苷和七叶树苷能够显著抑制人胃癌细胞株HGC-27、人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2的生长，且圣草次苷和七叶树苷表现出协同抗肿瘤的作用，将为抗肿瘤药物的开发提供新的选择。
具体实施方式
下面对本发明作进一步的详细说明，然而这些说明并不限制权利要求所限定的范围，而仅仅是一种较佳的实施方式。
实施例1 圣草次苷和七叶树苷抑制肿瘤细胞生长
一、实验材料
圣草次苷：购于贝斯特试剂有限公司；
七叶树苷：购于上海易利生物科技有限公司；
人胃癌细胞株HGC-27、人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2购买自中国科学院细胞库。
二、实验方法
实验设空白对照组（只有药物无细胞）、阴性对照组（只有细胞无药物）和药物处理组。每个处理设6个重复孔。处于生长对数期的细胞：人胃癌细胞株HGC-27以2×104浓度种于 96孔板中，人肺癌细胞株A549和人肝癌细胞株HepG2均以1.5×104浓度种于 96孔板。细胞培养24 h贴壁后吸去原来的培养基。将培养液换成含100 μM，50 μM，10 μM，1 μM，0.1 μM，0.01 μM和0.001 μM药物的培养液，继续培养48小时；加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO2培养箱培养4 h，然后沿着培 养液上部小心吸去培养基，加入100 μL DMSO，暗处放置10 min，振荡10分钟，使沉淀完全溶解，用酶标仪在570nm波长下测定光密度，计算肿瘤细胞存活率。计算公式为：细胞存活率=[(实验组光密度值－空白组光密度值)/(阴性对照组光密度值－空白组光密度值)]×100%。
三、实验结果
结果表明，圣草次苷和七叶树苷对三种细胞株均具有较显著的抑制作用。计算得到圣草次苷对人胃癌细胞株HGC-27、人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2的IC50分别为5.72±0.89μM、18.15±2.47μM、15.93±2.04μM，七叶树苷对人胃癌细胞株HGC-27、人肺癌细胞株A549、人肝癌细胞株HepG2的IC50分别为14.82±3.17μM、25.01±2.79μM、29.66±3.87μM。比较结果发现，圣草次苷和七叶树苷均对人胃癌细胞株HGC-27表现出更明显的抑制作用；圣草次苷对人胃癌细胞株HGC-27的抑制作用最为显著，与其他各组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。
实施例2 圣草次苷和七叶树苷合用增强了对肿瘤细胞生长的抑制
基于前期实验结果，进一步研究圣草次苷和七叶树苷合用对人胃癌细胞株HGC-27生长的抑制作用。
一、实验材料
同上。
二、实验方法
实验设空白对照组（只有药物无细胞）和药物处理组，药物处理组包括圣草次苷组（单加圣草次苷）、七叶树苷组（单加七叶树苷）和组合物处理组（圣草次苷和七叶树苷合用，二者摩尔浓度比为1:16、1:4、1:2、1:1、2:1、4:1、16:1）。每个处理设5个重复孔。以上各药物处理组的总药物浓度为5μM。将处于生长对数期的细胞：人胃癌细胞株HGC-27，以2×104浓度种于 96孔板中。细胞培养24 h贴壁后吸去原来的培养基。将培养液换成含相应药物的培养液，继续培养48小时；加入浓度5mg/mL的MTT，继续放于CO2培养箱培养4 h，然后沿着培养液上部小心吸去培养基，加入100 μL DMSO，暗处放置10 min，振荡10分钟，使沉淀完全溶解，用酶标仪在570nm波长下测定光密度，计算细胞抑制率。计算公式为：细胞抑制率＝(空白组光密度值-实验组光密度值)/ 空白组光密度值×100％。
三、实验结果
计算结果得到，圣草次苷组、七叶树苷组和摩尔浓度比为1:16、1:4、1:2、1:1、2:1、4:1、16:1的组合物处理组的细胞抑制率分别为44.5%、12.6%、15.9%、38.2%、47.0%、52.4%、72.1%、60.9%、48.7%。分析结果可见，圣草次苷和七叶树苷共同作用人胃癌细胞株HGC-27，细胞抑制率显著提高，二者具有显著的协同作用，并且在圣草次苷和七叶树苷的摩尔浓度比为2:1时，这种协同作用表现的最为显著。
由此可见，中药单体圣草次苷和七叶树苷在抗肿瘤药物的制备中具有重要的应用前景，尤其是二者表现出协同抑制肿瘤细胞生长的作用，在制备药物中将大大节省用量，提高药物利用度。
Claims (2)
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由圣草次苷和七叶树苷组成，所述的圣草次苷和七叶树苷的摩尔浓度比为2:1，所述的肿瘤是胃癌，所述的七叶树苷结构式为：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包含常规药用辅料。
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