CN107573399B - 一种酸枣仁皂苷a对照品的制备方法 - Google Patents
一种酸枣仁皂苷a对照品的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107573399B CN107573399B CN201710860374.4A CN201710860374A CN107573399B CN 107573399 B CN107573399 B CN 107573399B CN 201710860374 A CN201710860374 A CN 201710860374A CN 107573399 B CN107573399 B CN 107573399B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- column
- pressure
- jujuboside
- medium
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种酸枣仁皂苷A对照品的制备方法。具体地,本发明的方法包括以下步骤:(i)提供酸枣仁皂苷A的醇提物;(ii)溶解所述的醇提物,并利用中压制备柱分离所述的醇提混合物,从而获得酸枣仁皂苷A半成品;(iii)溶解所述的酸枣仁皂苷A半成品,并利用凝胶柱进行分离,从而获得酸枣仁皂苷A粗品;(iv)溶解所述的酸枣仁皂苷A粗品,高压制备,得酸枣仁皂苷A高压流份;和(v)浓缩并冷冻干燥酸枣仁皂苷A高压流份,即获得酸枣仁皂苷A对照品。本发明工艺稳定、操作方便、分离效率高,成本低廉经济环保,具有较高的经济价值和学术价值。
Description
技术领域
本发明属于中药现代化技术领域,涉及一种中药化学对照品的制备方法,具体来说,本发明提供一种从酸枣仁药材中分离高纯度酸枣仁皂苷A对照品的方法。
背景技术
酸枣仁(Ziziphi Spinosae Semen)为鼠李科枣属植物酸枣(Ziziphus jujubaMill.var.spinosa(Bunge)Huex H.F.Chou)的干燥成熟种子,别名枣仁、酸枣核,味甘,性平,具有补肝、宁心、敛汗、生津的作用,用于虚烦不眠,惊悸多梦,体虚多汗,津伤口渴等证,《本草纲目》将其列为上品。酸枣仁药用价值高,其药理作用已被深入研究。酸枣仁皂苷是酸枣仁中含量较高的成分,具有广泛的生物活性,如镇静催眠、抗心肌缺血、抗抑郁、降血脂和降压等。
酸枣仁皂苷A是在2015年版《中国药典》一部中收载的指标成分,酸枣仁皂苷A(Jujuboside A),分子式为C58H94O26,结构式如下:
目前国内关于酸枣仁皂苷A分离纯化文献报道很少,加之,酸枣仁皂苷A已在2015版药典中被列为标准,对其需求量越来越大,而酸枣仁皂苷A在药材中含量很低,从药材中分离出单体非常困难,市面上供应量严重不足,因此从酸枣仁中分离纯化酸枣仁皂苷A对照品显得非常必要,具有广泛的应用价值。
发明内容
本发明的第一方面提供了一种酸枣仁皂苷A对照品的制备方法,所述的方法包括以下步骤:
(i)提供酸枣仁皂苷A的醇提物;
(ii)所述的醇提物与第一溶剂混合,溶解并得到第一混合物,并利用中压制备柱对所述的第一混合物进行过柱分离,从而获得酸枣仁皂苷A半成品;
(iii)所述的酸枣仁皂苷A半成品与第二溶剂混合,溶解并得到第二混合物,并利用凝胶柱对所述的第二混合物进行纯化,从而获得酸枣仁皂苷A粗品;
(iv)所述的酸枣仁皂苷A粗品与第三溶剂混合,溶解并得到第三混合物,利用高压柱对所述的第三混合物进行高压制备,从而得到目标高压流份;
(v)浓缩并冷冻干燥(iv)所得高压流份,即获得酸枣仁皂苷A对照品。
在另一优选例中,所述步骤(ii)中的第一溶剂为30-50%乙腈溶液;和/或中压制备柱的洗脱剂为30%~45%乙腈溶液。
在另一优选例中,所述步骤(ii)中的中压制备柱设有柱压0-2MPa;此处,当中压制备柱的柱压为0MPa时,是指中压制备柱处于标准大气压下。
在另一优选例中,所述步骤(ii)中的中压制备柱设有柱压0.5-2Mpa;此处,当中压制备柱的柱压为0MPa时,是指中压制备柱处于标准大气压下。
在另一优选例中,所述步骤(ii)中的中压制备柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶。
在另一优选例中,所述步骤(ii)中的中压制备柱的填料粒径为40~60μm。
在另一优选例中,所述的酸枣仁皂苷A半成品纯度≥60.0%。
在另一优选例中,所述步骤(iii)的凝胶柱中使用的填料为葡聚糖凝胶。
在另一优选例中,所述步骤(iii)中,凝胶柱中使用的洗脱剂为40%~60%甲醇。
在另一优选例中,所述步骤(iii)中,第二溶剂为40%~60%甲醇。
在另一优选例中,所述步骤(iii)中凝胶柱纯化操作次数大于等于2次。
在另一优选例中,所述的酸枣仁皂苷A粗品纯度≥95%。
在另一优选例中,所述步骤(iv)的高压柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶。
在另一优选例中,所述步骤(iv)的高压柱填料粒径为5μm~15μm。
在另一优选例中,所述步骤(iv)中的高压柱设有柱压0-15MPa。
在另一优选例中,所述步骤(iv)中的高压柱设有柱压5-10Mpa。
在另一优选例中,所述步骤(iv)中的高压柱设有柱压7-9Mpa。
在另一优选例中,所述步骤(iv)中,高压柱洗脱剂为40%~65%甲醇-水溶液。
在另一优选例中,所述步骤(iv)中,第三溶剂为40%~65%甲醇-水溶液。
在另一优选例中,所述步骤(iv)中使用的甲醇的纯度≥99.7%。
在另一优选例中,所述步骤(iv)中,高压柱洗脱剂流速为40~65ml/min。
在另一优选例中,所述的酸枣仁皂苷A的醇提物由包括以下步骤的方法制备得到:
(i-1)混合酸枣仁药材和乙醇溶液,在50~70℃下进行提取,固液分离后浓缩液体部分,从而获得第一浓缩液;
(i-2)使用大孔树脂吸附所述的第一浓缩液,然后分别用5~8倍柱体积的水和3-5倍柱体积的15-30%乙醇溶液洗脱杂质,再用1~3倍柱体积的50~65%乙醇溶液洗脱目标物质,收集洗脱液,浓缩以获得第二浓缩液;和
(i-3)向第二浓缩液中加入1~2倍量的正丁醇,进行萃取,收集正丁醇层,浓缩以获得步骤(i)中所述的酸枣仁皂苷A醇提物。
在另一优选例中,所述的乙醇溶液与酸枣仁药材以体积质量比(L/kg)为10-20倍量混合。
在另一优选例中,所述步骤(i-1)中的乙醇溶液的体积百分比浓度为60~75%。
在另一优选例中,所述的大孔树脂为苯乙烯型非极性共聚体。
在另一优选例中,所述的大孔树脂为D101型苯乙烯型非极性共聚体。
在另一优选例中,所述的大孔树脂粒径为0.3~1.25mm。
本发明的第二方面提供了一种酸枣仁皂苷A对照品,所述的酸枣仁皂苷A对照品由如本发明第一方面所述的方法制备所得。
在另一优选例中,所述的酸枣仁皂苷A对照品纯度≥99.0%。
在另一优选例中,所述的酸枣仁皂苷A对照品纯度≥99.5%。
在另一优选例中,所述的酸枣仁皂苷A对照品纯度≥99.8%。
应理解,在本发明范围内中,本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。
附图说明
图1为实施例1所得酸枣仁皂苷A对照品的HPLC检测图谱。
图2为对比例1所得酸枣仁皂苷A的HPLC检测图谱。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入地研究,首次研发出一种高纯度酸枣仁皂苷A对照品的制备方法。本制备方法采用中压制备柱分离纯化酸枣仁皂苷A醇提物,在一定的压强下,分离效率大大提高。然后采用凝胶纯化。最后进行高压制备,进一步提高酸枣仁皂苷A的纯度。在此基础上,完成了本发明。
本发明的制备方法
为实现上述发明目的,本发明采用的技术方案如下:
本发明一种优选的技术方案如下:
A.原料提取:将酸枣仁药材按照体积质量比L/Kg加入5~8倍量的乙醇溶液,所使用的乙醇溶液的体积百分比浓度为60-75%;将酸枣仁药材和乙醇溶液在60℃下热提取至少2次,每次大约2小时,冷却至室温,抽滤,合并滤液,浓缩至无醇味;
B.大孔树脂富集:将步骤A的浓缩液用大孔树脂静态吸附过夜,然后然后分别用2-3倍量柱体积的水和2-5倍量柱体积的15-30%乙醇溶液洗脱杂质,再用1-3倍量柱体积的50-65%乙醇溶液洗脱目标物质,收集洗脱液,浓缩至原体积的1/10;
C.萃取:向步骤B的浓缩液中加入1-2倍量的正丁醇,进行萃取,收集正丁醇层,浓缩以获得步骤(i)中所述的酸枣仁皂苷A醇提物;
D.中压制备:将步骤C的酸枣仁皂苷A醇提物用50%乙腈水溶解上中压制备柱,用30%乙腈洗脱,浓缩得到纯度为60%左右的酸枣仁皂苷A半成品;
E.凝胶纯化:将步骤D所得到的60%左右的酸枣仁皂苷A粗品用50%甲醇水溶解上凝胶柱纯化,用50%甲醇水洗脱,HPLC跟踪检测,收集目标流份,经浓缩、冷冻干燥后,得到纯度为95%左右的酸枣仁皂苷A粗品;
F.高压制备:将步骤E所得到的95%左右的酸枣仁皂苷A粗品用58%甲醇水溶解,进行高压制备,58%甲醇水洗脱,收集目标流份;
G.产品回收:将步骤F得到的高压流份浓缩、冷冻干燥,得纯度为100%酸枣仁皂苷A对照品。
本发明的主要优点
1、工艺步骤少,耗时短,得率高,操作简便,易于工业化生产;
2、溶剂消耗少,工艺过程中的溶剂都可回收再利用;
2、溶剂毒性小,所用的溶剂为乙醇、甲醇、乙腈、纯水,环境污染小;
4、具有较高的学术价值。目前国内关于酸枣仁皂苷A分离纯化的文献报道较少,结合中压、凝胶以及高压色谱的用于酸枣仁皂苷A的分离纯化属首次。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
实施例1
酸枣仁皂苷A对照品的制备方法,其按如下工艺步骤进行:
A.原料提取;将酸枣仁药材100Kg,加入600L体积分数为70%的乙醇溶液,在60℃下热提取2次,每次2小时,冷却至室温,抽滤,合并滤液,浓缩至无醇味,共30L;
B.大孔树脂富集:称取20KgD101大孔吸附树脂装柱,将步骤A的浓缩液用大孔树脂静态吸附过夜15个小时,然后分别用80L的水和50L柱体积的30%乙醇溶液洗脱杂质,再用30L的60%乙醇溶液洗脱目标物质,收集洗脱液,浓缩至1000ml;
C.萃取:向步骤B的浓缩液中加入2000ml正丁醇,进行萃取,收集正丁醇层,浓缩以获得步骤(i)中所述的酸枣仁皂苷A醇提物;
D.中压制备:将步骤C的酸枣仁皂苷A醇提物用50%乙腈水溶解上中压制备柱,用30%乙腈洗脱,浓缩得到纯度为60%左右的酸枣仁皂苷A半成品30g;
E.凝胶纯化:将步骤D所得到的60%左右的酸枣仁皂苷A粗品30g,用50%甲醇水溶解上凝胶柱纯化,用50%甲醇水洗脱,HPLC跟踪检测,收集目标流份,经浓缩,得到纯度为95%左右的酸枣仁皂苷A粗品24g;
F.高压制备:将步骤E所得到的95%左右的酸枣仁皂苷A粗品24g用58%甲醇水溶解,进行高压制备,58%甲醇水洗脱,收集目标流份;
G.产品回收:将步骤F得到的高压流份浓缩、冷冻干燥,得酸枣仁皂苷A对照品20g。
图1为本实施例所得酸枣仁皂苷A对照品的HPLC检测图谱。
检测条件:SB-C18 4.6×250mm 5um 波长203nm 柱温30℃ 流速1ml/min 进样5ul
流动相:27%乙腈(B)-水(A)0-65min
所得酸枣仁皂苷A对照品经HPLC分析纯度为100%。
实施例2
A.原料提取;将酸枣仁药材500Kg,加入2500L体积分数为70%的乙醇溶液,在60℃下热提取2次,每次2小时,冷却至室温,抽滤,合并滤液,浓缩至无醇味,共150L;
B.大孔树脂富集:称取100KgD101大孔吸附树脂装柱,将步骤A的浓缩液用大孔树脂静态吸附过夜20个小时,然后分别用400L的水和250L柱体积的30%乙醇溶液洗脱杂质,再用150L的60%乙醇溶液洗脱目标物质,收集洗脱液,浓缩至5000ml;
C.萃取:向步骤B的浓缩液中加入10L正丁醇,进行萃取,收集正丁醇层,浓缩以获得步骤(i)中所述的酸枣仁皂苷A醇提物;
D.中压制备:将步骤C的酸枣仁皂苷A醇提物用50%乙腈水溶解上中压制备柱,用30%乙腈洗脱,浓缩得到纯度为60%左右的酸枣仁皂苷A半成品150g;
E.凝胶纯化:将步骤D所得到的60%左右的酸枣仁皂苷A粗品150g,用50%甲醇水溶解上凝胶柱纯化,用50%甲醇水洗脱,HPLC跟踪检测,收集目标流份,经浓缩,得到纯度为95%左右的酸枣仁皂苷A粗品120g;
F.高压制备:将步骤E所得到的95%左右的酸枣仁皂苷A粗品120g用58%甲醇水溶解,进行高压制备,58%甲醇水洗脱,收集目标流份;
G.产品回收:将步骤F得到的高压流份浓缩、冷冻干燥,得酸枣仁皂苷A对照品100g。
所得酸枣仁皂苷A对照品经HPLC分析纯度为100%。
对比例1
A.原料提取;将酸枣仁药材200Kg,加入1200L体积分数为70%的乙醇溶液,在60℃下热提取2次,每次2小时,冷却至室温,抽滤,合并滤液,浓缩至无醇味,共60L;
B.大孔树脂富集:称取40KgD101大孔吸附树脂装柱,将步骤A的浓缩液用大孔树脂静态吸附过夜15个小时,然后分别用160L的水和100L柱体积的30%乙醇溶液洗脱杂质,再用60L的60%乙醇溶液洗脱目标物质,收集洗脱液,浓缩至2000ml;
C.萃取:向步骤B的浓缩液中加入4000ml正丁醇,进行萃取,收集正丁醇层,浓缩以获得步骤(i)中所述的酸枣仁皂苷A醇提物;
D.中压制备:将步骤C的酸枣仁皂苷A醇提物用50%乙腈水溶解上中压制备柱,用30%乙腈洗脱,浓缩得到纯度为60%左右的酸枣仁皂苷A半成品60g;
E.凝胶纯化:将步骤D所得到的60%左右的酸枣仁皂苷A粗品30g,用50%甲醇水溶解上凝胶柱纯化,用50%甲醇水洗脱,HPLC跟踪检测,收集目标流份,经浓缩,得到纯度为95%左右的酸枣仁皂苷A 48g。
图2为本对比例所得酸枣仁皂苷A的HPLC检测图谱。
由此可见,未使用高压的情况下,按照传统的中压和凝胶纯化,难以获得高纯度的酸枣仁皂苷A对照品。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (9)
1.一种酸枣仁皂苷A对照品的制备方法,其特征在于,所述的方法包括以下步骤:
(i)提供酸枣仁皂苷A的醇提物;
(ii)所述的醇提物与第一溶剂混合,溶解并得到第一混合物,并利用中压制备柱对所述的第一混合物进行过柱分离,从而获得酸枣仁皂苷A半成品;所述步骤(ii)中的中压制备柱设有柱压0-2MPa;此处,当中压制备柱的柱压为0MPa时,是指中压制备柱处于标准大气压下;
(iii)所述的酸枣仁皂苷A半成品与第二溶剂混合,溶解并得到第二混合物,并利用凝胶柱对所述的第二混合物进行纯化,从而获得酸枣仁皂苷A粗品;所述步骤(iii)的凝胶柱中使用的填料为葡聚糖凝胶;
(iv)所述的酸枣仁皂苷A粗品与第三溶剂混合,溶解并得到第三混合物,利用高压柱对所述的第三混合物进行高压制备,从而得到目标高压流份;高压柱设有柱压5-15Mpa;
(v)浓缩并冷冻干燥(iv)所得高压流份,即获得酸枣仁皂苷A对照品。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(ii)中的第一溶剂为30-50%乙腈溶液;和/或中压制备柱的洗脱剂为30%~45%乙腈溶液。
3.如权利要求1中所述的方法,其特征在于,所述步骤(ii)中的中压制备柱设有柱压0.5-2MPa;
此处,当中压制备柱的柱压为0MPa时,是指中压制备柱处于标准大气压下。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(iii)中,第二溶剂为40%~60%甲醇。
5.如权利要求1中所述的方法,其特征在于,所述步骤(iii)中,凝胶柱中使用的洗脱剂为40%~60%甲醇。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(iv)的高压柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶。
7.如权利要求1中所述的方法,其特征在于,所述步骤(iv)中的高压柱设有柱压7-15MPa。
8.如权利要求1中所述的方法,其特征在于,所述步骤(iv)中,高压柱洗脱剂为40%~65%甲醇-水溶液。
9.如权利要求1中所述的方法,其特征在于,所述的酸枣仁皂苷A的醇提物由包括以下步骤的方法制备得到:
(i-1)混合酸枣仁药材和乙醇溶液,在50~70℃下进行提取,固液分离后浓缩液体部分,从而获得第一浓缩液;
(i-2)使用大孔树脂吸附所述的第一浓缩液,然后分别用5~8倍柱体积的水和3-5倍柱体积的15-30%乙醇溶液洗脱杂质,再用1~3倍柱体积的50~65%乙醇溶液洗脱目标物质,收集洗脱液,浓缩以获得第二浓缩液;和
(i-3)向第二浓缩液中加入1~2倍量的正丁醇,进行萃取,收集正丁醇层,浓缩以获得步骤(i)中所述的酸枣仁皂苷A醇提物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710860374.4A CN107573399B (zh) | 2017-09-21 | 2017-09-21 | 一种酸枣仁皂苷a对照品的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710860374.4A CN107573399B (zh) | 2017-09-21 | 2017-09-21 | 一种酸枣仁皂苷a对照品的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107573399A CN107573399A (zh) | 2018-01-12 |
CN107573399B true CN107573399B (zh) | 2020-08-11 |
Family
ID=61036015
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710860374.4A Active CN107573399B (zh) | 2017-09-21 | 2017-09-21 | 一种酸枣仁皂苷a对照品的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107573399B (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103694308A (zh) * | 2014-01-09 | 2014-04-02 | 中国药科大学 | 短亭山麦冬新鲁斯可型甾体皂苷新化合物及制备鉴定 |
CN105203657A (zh) * | 2015-09-15 | 2015-12-30 | 广州市药品检验所 | 酸枣仁对照提取物及其制备方法和应用 |
CN106632544A (zh) * | 2016-12-21 | 2017-05-10 | 上海诗丹德标准技术服务有限公司 | 一种特女贞苷对照品的制备方法 |
-
2017
- 2017-09-21 CN CN201710860374.4A patent/CN107573399B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103694308A (zh) * | 2014-01-09 | 2014-04-02 | 中国药科大学 | 短亭山麦冬新鲁斯可型甾体皂苷新化合物及制备鉴定 |
CN105203657A (zh) * | 2015-09-15 | 2015-12-30 | 广州市药品检验所 | 酸枣仁对照提取物及其制备方法和应用 |
CN106632544A (zh) * | 2016-12-21 | 2017-05-10 | 上海诗丹德标准技术服务有限公司 | 一种特女贞苷对照品的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
酸枣仁中三萜皂苷的分离和结构研究;王建忠等;《有机化学》;20081231;第28卷(第1期);69-72 * |
酸枣仁化学成分及其四种皂苷含量测定研究;刘朋朋;《中国优秀硕士学位论文全文数据库医药卫生科技辑》;20131015;E057-11 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107573399A (zh) | 2018-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102924416B (zh) | 从中药秦皮中分离纯化单体化合物的方法 | |
CN102276679A (zh) | 一种从油茶饼粕减压沸腾提取高纯度茶皂素的方法 | |
CN101851158A (zh) | 一种连续中压柱层析制备高纯度鼠尾草酸的方法 | |
CN106632542B (zh) | 一种升麻素苷和5-o-甲基维斯阿米醇苷对照品的制备方法 | |
CN103058871B (zh) | 一种烟草绿原酸的分离纯化方法 | |
CN110668923A (zh) | 一种高纯度大麻二酚的提取分离方法 | |
CN109879919B (zh) | 一种从酸枣仁中分离制备三种黄酮苷的方法 | |
CN102718774A (zh) | 一种制备青蒿素的方法 | |
CN108276271B (zh) | 一种从迷迭香中同时制备高纯度鼠尾草酚和鼠尾草酸的方法 | |
CN106632544B (zh) | 一种特女贞苷对照品的制备方法 | |
CN101704865A (zh) | 一种龙胆苦苷的制备方法 | |
CN111978156B (zh) | 一种制备大麻二酚的方法 | |
CN107573399B (zh) | 一种酸枣仁皂苷a对照品的制备方法 | |
CN111440184B (zh) | 一种制备高纯度鼠尾草酚的方法 | |
CN111187244B (zh) | 一种从芹菜中提取芹菜素的新方法 | |
CN111253221B (zh) | 一种大麻二酚分离纯化的方法 | |
CN102558104A (zh) | 一种利普司他汀的提纯方法 | |
CN102432419A (zh) | 从紫茎泽兰中提取分离β-榄香烯的方法 | |
CN111848363A (zh) | 一种高纯度大麻二酚的制备方法 | |
CN104530170A (zh) | 一种从黄芪中提取黄芪甲苷和黄芪皂苷ⅴ的方法 | |
CN110835362B (zh) | 一种柳穿鱼叶苷对照品的制备方法 | |
CN114195627B (zh) | 绵马酸aba的对照品的制备方法 | |
CN114380873B (zh) | 远志呫吨酮ⅲ的对照品的制备方法及固体对照品 | |
CN108218949B (zh) | 一种3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇对照品的制备方法 | |
CN106967135B (zh) | 一种没食子酰芍药苷单体的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 201203 Shanghai City, Pudong New Area China (Shanghai) free trade zone fanchun Road No. 400 Building 1 layer 3 Patentee after: SHANGHAI STANDARD TECHNOLOGY Co.,Ltd. Patentee after: Shanghai Nature Standard R&D and Biotech Co.,Ltd. Address before: 201203 Shanghai Zhangjiang High Tech Park of Pudong New Area Cailun Road Lane 720 No. 2 room 205 Patentee before: SHANGHAI STANDARD TECHNOLOGY Co.,Ltd. Patentee before: Shanghai Nature Standard R&D and Biotech Co.,Ltd. |
|
CP02 | Change in the address of a patent holder |