CN107573240B

CN107573240B - 一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法

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Publication number: CN107573240B
Application number: CN201710728801.3A
Authority: CN
Inventors: 刘涛; 杜荣斌; 夏宏宇; 周峰; 彭州鑫; 庞涛
Original assignee: Anqing Normal University
Current assignee: Anqing Normal University
Priority date: 2017-08-23
Filing date: 2017-08-23
Publication date: 2020-08-14
Anticipated expiration: 2037-08-23
Also published as: CN107573240A

Abstract

本发明公开了一种乙酰基丁香酸‑2‑氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2‑二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应。本发明采用一锅法，先后进行两种酯化反应，且中间产物不需分离，反应条件温和，能耗低，生产成本低，操作简单，制备周期短，适合大规模工业化生产；且本发明制备得到的乙酰基丁香酸‑2‑氯乙醇酯的纯度和收率较高。

Description

一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法

技术领域

本发明涉及化学物质合成技术领域，尤其涉及一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法。

背景技术

丁香酸，化学名为3，5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸，白色或类白色结晶性粉末，溶于乙醇、乙醚，微溶于水和氯仿，是一种天然存在的有机酸，具有抗菌和中枢抑制作用，丁香酸具有多种衍生物，如益母草碱、乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯等，益母草碱具有活血化淤、利水消肿等作用，是重要的医药中间体，广泛运用于医药、香料、农药、光影剂、染料化工和有机合成工业。

乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯，其化学式为C₁₃H₁₅ClO₆，分子量为302，熔点为80.1-80.4℃，其结构式如下：

乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯作为精细化工产品的中间体，由于其分子结构中含有活性基团氯原子和可脱保护的酯基，可见其下游产品的开发具有潜在的优势，但现有技术中未曾有过乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯的制备方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，本发明采用一锅法，先后进行两种酯化反应，且中间产物不需分离，反应条件温和，能耗低，生产成本低，操作简单，制备周期短，适合大规模工业化生产；且本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯纯度和收率较高。

本发明提出的一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应。

优选地，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐混合，加热搅拌，加入三乙胺，保温，回流，纯化得到乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯。

优选地，搅拌的温度为40-75℃；其中，搅拌的温度可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃。

优选地，保温的温度为40-75℃；其中，保温的温度可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃。

优选地，保温的时间为6-15h；其中，保温的时间可为8h、10h、12h、14h。

优选地，回流的时间为6-15h；其中，回流的时间可为8h、10h、12h、14h。

优选地，在氮气的氛围中进行反应。

优选地，丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2：25-35；其中，丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比可为3.8：27、3.8：28、3.96：30、4.0：32、4.1：33、4.1：26、3.7：34。

优选地，丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2：2.5-3.2；其中，丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比可为3.7：2.6、3.8：3.1、3.96：2.83、4.0：2.8、4.1：3.1。

优选地，丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2：5.5-6.5；其中，丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比可为3.7：5.6、3.7：5.9、3.8：5.8、3.96：6.0、4.1：6.2、4.0：6.4、4.1：6.3。

优选地，纯化的具体操作为对回流液进行洗涤、干燥、蒸除溶剂、重结晶。

优选地，在洗涤的过程中，分别用水、NaOH水溶液、水、HCl水溶液、水进行洗涤。

优选地，NaOH水溶液的质量分数为3-8wt％。

优选地，HCl水溶液的质量分数为3-8wt％。

优选地，用无水硫酸钠进行干燥。

优选地，重结晶的溶剂为石油醚。

上述回流的温度不作限定，满足回流的状态即可。

本发明的反应路线如下：

本发明采用一锅法，先后进行两种酯化反应，且中间产物不需分离，反应条件温和，能耗低，生产成本低，操作简单，制备周期短，适合大规模工业化生产；且本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的纯度较高。

附图说明

图1为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振氢谱图。

图2为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振碳谱图。

图3为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学正离子化-质谱图。

图4为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学负离子化-质谱图。

图5为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的气相-质谱图。

图6为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的紫外分光光谱图。

图7为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的红外分光光谱图。

具体实施方式

下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应。

实施例2

一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐混合，在氮气的保护下，加热搅拌至75℃，加入三乙胺，在75℃的温度下保温12h，升高温度，回流8h，分别用水、质量分数为3wt％的NaOH水溶液、水、质量分数为8wt％的HCl水溶液、水进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥，蒸除溶剂，用石油醚进行重结晶；

其中，丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.6：35；

丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为4.2：2.5；

丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.6：6.5。

实施例3

一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐混合，在氮气的保护下，加热搅拌至40℃，加入三乙胺，在40℃的温度下保温8h，升高温度，回流12h，分别用水、质量分数为3wt％的NaOH水溶液、水、质量分数为8wt％的HCl水溶液、水进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥，蒸除溶剂，用石油醚进行重结晶；

其中，丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为4.2：25；

丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.6：3.2；

丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为4.2：5.5。

实施例4

一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐混合，在氮气的保护下，加热搅拌至45℃，加入三乙胺，在45℃的温度下保温9h，升高温度，回流11h，分别用水、质量分数为4wt％的NaOH水溶液、水、质量分数为7wt％的HCl水溶液、水进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥，蒸除溶剂，用石油醚进行重结晶；

其中，丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.8：28；

丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为4.0：2.8；

丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.7：5.9。

实施例5

一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐混合，在氮气的保护下，加热搅拌至60℃，加入三乙胺，在60℃的温度下保温11h，升高温度，回流9h，分别用水、质量分数为6wt％的NaOH水溶液、水、质量分数为4wt％的HCl水溶液、水进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥，蒸除溶剂，用石油醚进行重结晶；

其中，丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为4.0：32；

丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.8：3.1；

丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为4.1：6.3。

实施例6

一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐混合，在氮气的保护下，加热搅拌至50℃，加入三乙胺，在50℃的温度下保温10h，升高温度，回流10h，分别用水、质量分数为5wt％的NaOH水溶液、水、质量分数为5wt％的HCl水溶液、水进行洗涤，用无水硫酸钠进行干燥，蒸除溶剂，用石油醚进行重结晶；

其中，丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.96：30；

丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.96：2.83；

丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.96：6。

对实施例6制备得到的产物进行结构确证，结果参照图1、图2、图3、图4、图5、图6、图7；

其中，图1为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振氢谱图，结果为：¹H NMR(CDCl₃，500MHz)，δ/ppm：7.35(s，2H)，4.58(t，2H)，3.88(s，6H)，3.82(t，2H)，2.35(s，3H)。

图2为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振碳谱图，结果为：¹³C NMR(CDCl₃，500MHz)δ/ppm：168.09，165.51，152.18，132.99，127.55，106.53，64.66，56.35，41.56，20.39。

图3为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学正离子化-质谱图，结果为：MS(APCI⁺)m/z：M+1＝303，305。

图4为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学负离子化-质谱图，结果为：MS(APCI^-)m/z：M-COCH₃＝259，261。

图5为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的气相-质谱图，结果为：GC-MS(m/z)：M⁺＝302。

图6为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的紫外分光光谱图，结果为：UV(CH₃CH₂OH)，λ_max：211.1nm(E带)，257.3nm(B带)，295.5nm(R带)。

图7为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的红外分光光谱图，结果为：IR，

cm^-1：3015，2970，2941，2923，2841，1768，1726，1610，1504，1469，1459，1340，1233，1171，1136，1071，1017，903，868，758，659。

由上述四大光谱的测定结果可知实施例6制备得到的产物是乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯。

对实施例1-6制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的收率进行统计，结果如下：

项目	乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的收率(％)
		实施例1	85.6
实施例2	84.1
		实施例3	85.5
实施例4	83.7
		实施例5	84.6
实施例6	86.0

由上表可以看出本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的收率好。

对实施例1-6制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的纯度进行统计，结果如下：

由上表可以看出本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的纯度好。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，包括：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应；

具体包括如下步骤：将丁香酸、1，2-二氯乙烷、乙酸酐混合，加热搅拌，加入三乙胺，保温，回流，纯化得到乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯；搅拌的温度为40-75℃；保温的温度为40-75℃；保温的时间为6-15h；回流的时间为6-15h；

丁香酸与1，2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2：25-35；丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2：2.5-3.2；丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2：5.5-6.5。

2.根据权利要求1所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，在氮气的氛围中进行反应。

3.根据权利要求1-2任一项所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，纯化的具体操作为对回流液进行洗涤、干燥、蒸除溶剂、重结晶。

4.根据权利要求3所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，在洗涤的过程中，分别用水、NaOH水溶液、水、HCl水溶液、水进行洗涤。

5.根据权利要求4所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，NaOH水溶液的质量分数为3-8wt％。

6.根据权利要求4所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，HCl水溶液的质量分数为3-8wt％。

7.根据权利要求3所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，用无水硫酸钠进行干燥。

8.根据权利要求3所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法，其特征在于，重结晶的溶剂为石油醚。