CN107573240B - 一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种乙酰基丁香酸‑2‑氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2‑二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应。本发明采用一锅法,先后进行两种酯化反应,且中间产物不需分离,反应条件温和,能耗低,生产成本低,操作简单,制备周期短,适合大规模工业化生产;且本发明制备得到的乙酰基丁香酸‑2‑氯乙醇酯的纯度和收率较高。
Description
技术领域
本发明涉及化学物质合成技术领域,尤其涉及一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法。
背景技术
丁香酸,化学名为3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸,白色或类白色结晶性粉末,溶于乙醇、乙醚,微溶于水和氯仿,是一种天然存在的有机酸,具有抗菌和中枢抑制作用,丁香酸具有多种衍生物,如益母草碱、乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯等,益母草碱具有活血化淤、利水消肿等作用,是重要的医药中间体,广泛运用于医药、香料、农药、光影剂、染料化工和有机合成工业。
乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯,其化学式为C13H15ClO6,分子量为302,熔点为80.1-80.4℃,其结构式如下:
乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯作为精细化工产品的中间体,由于其分子结构中含有活性基团氯原子和可脱保护的酯基,可见其下游产品的开发具有潜在的优势,但现有技术中未曾有过乙酰化丁香酸-2-氯乙醇酯的制备方法。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题,本发明提出了一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,本发明采用一锅法,先后进行两种酯化反应,且中间产物不需分离,反应条件温和,能耗低,生产成本低,操作简单,制备周期短,适合大规模工业化生产;且本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯纯度和收率较高。
本发明提出的一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应。
优选地,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐混合,加热搅拌,加入三乙胺,保温,回流,纯化得到乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯。
优选地,搅拌的温度为40-75℃;其中,搅拌的温度可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃。
优选地,保温的温度为40-75℃;其中,保温的温度可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃。
优选地,保温的时间为6-15h;其中,保温的时间可为8h、10h、12h、14h。
优选地,回流的时间为6-15h;其中,回流的时间可为8h、10h、12h、14h。
优选地,在氮气的氛围中进行反应。
优选地,丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2:25-35;其中,丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比可为3.8:27、3.8:28、3.96:30、4.0:32、4.1:33、4.1:26、3.7:34。
优选地,丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2:2.5-3.2;其中,丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比可为3.7:2.6、3.8:3.1、3.96:2.83、4.0:2.8、4.1:3.1。
优选地,丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2:5.5-6.5;其中,丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比可为3.7:5.6、3.7:5.9、3.8:5.8、3.96:6.0、4.1:6.2、4.0:6.4、4.1:6.3。
优选地,纯化的具体操作为对回流液进行洗涤、干燥、蒸除溶剂、重结晶。
优选地,在洗涤的过程中,分别用水、NaOH水溶液、水、HCl水溶液、水进行洗涤。
优选地,NaOH水溶液的质量分数为3-8wt%。
优选地,HCl水溶液的质量分数为3-8wt%。
优选地,用无水硫酸钠进行干燥。
优选地,重结晶的溶剂为石油醚。
上述回流的温度不作限定,满足回流的状态即可。
本发明的反应路线如下:
本发明采用一锅法,先后进行两种酯化反应,且中间产物不需分离,反应条件温和,能耗低,生产成本低,操作简单,制备周期短,适合大规模工业化生产;且本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的纯度较高。
附图说明
图1为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振氢谱图。
图2为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振碳谱图。
图3为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学正离子化-质谱图。
图4为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学负离子化-质谱图。
图5为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的气相-质谱图。
图6为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的紫外分光光谱图。
图7为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的红外分光光谱图。
具体实施方式
下面,通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应。
实施例2
一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐混合,在氮气的保护下,加热搅拌至75℃,加入三乙胺,在75℃的温度下保温12h,升高温度,回流8h,分别用水、质量分数为3wt%的NaOH水溶液、水、质量分数为8wt%的HCl水溶液、水进行洗涤,用无水硫酸钠进行干燥,蒸除溶剂,用石油醚进行重结晶;
其中,丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.6:35;
丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为4.2:2.5;
丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.6:6.5。
实施例3
一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐混合,在氮气的保护下,加热搅拌至40℃,加入三乙胺,在40℃的温度下保温8h,升高温度,回流12h,分别用水、质量分数为3wt%的NaOH水溶液、水、质量分数为8wt%的HCl水溶液、水进行洗涤,用无水硫酸钠进行干燥,蒸除溶剂,用石油醚进行重结晶;
其中,丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为4.2:25;
丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.6:3.2;
丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为4.2:5.5。
实施例4
一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐混合,在氮气的保护下,加热搅拌至45℃,加入三乙胺,在45℃的温度下保温9h,升高温度,回流11h,分别用水、质量分数为4wt%的NaOH水溶液、水、质量分数为7wt%的HCl水溶液、水进行洗涤,用无水硫酸钠进行干燥,蒸除溶剂,用石油醚进行重结晶;
其中,丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.8:28;
丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为4.0:2.8;
丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.7:5.9。
实施例5
一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐混合,在氮气的保护下,加热搅拌至60℃,加入三乙胺,在60℃的温度下保温11h,升高温度,回流9h,分别用水、质量分数为6wt%的NaOH水溶液、水、质量分数为4wt%的HCl水溶液、水进行洗涤,用无水硫酸钠进行干燥,蒸除溶剂,用石油醚进行重结晶;
其中,丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为4.0:32;
丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.8:3.1;
丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为4.1:6.3。
实施例6
一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐混合,在氮气的保护下,加热搅拌至50℃,加入三乙胺,在50℃的温度下保温10h,升高温度,回流10h,分别用水、质量分数为5wt%的NaOH水溶液、水、质量分数为5wt%的HCl水溶液、水进行洗涤,用无水硫酸钠进行干燥,蒸除溶剂,用石油醚进行重结晶;
其中,丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.96:30;
丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.96:2.83;
丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.96:6。
对实施例6制备得到的产物进行结构确证,结果参照图1、图2、图3、图4、图5、图6、图7;
其中,图1为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振氢谱图,结果为:1H NMR(CDCl3,500MHz),δ/ppm:7.35(s,2H),4.58(t,2H),3.88(s,6H),3.82(t,2H),2.35(s,3H)。
图2为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的核磁共振碳谱图,结果为:13C NMR(CDCl3,500MHz)δ/ppm:168.09,165.51,152.18,132.99,127.55,106.53,64.66,56.35,41.56,20.39。
图3为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学正离子化-质谱图,结果为:MS(APCI+)m/z:M+1=303,305。
图4为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的大气压化学负离子化-质谱图,结果为:MS(APCI-)m/z:M-COCH3=259,261。
图5为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的气相-质谱图,结果为:GC-MS(m/z):M+=302。
图6为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的紫外分光光谱图,结果为:UV(CH3CH2OH),λmax:211.1nm(E带),257.3nm(B带),295.5nm(R带)。
图7为本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的红外分光光谱图,结果为:IR,cm-1:3015,2970,2941,2923,2841,1768,1726,1610,1504,1469,1459,1340,1233,1171,1136,1071,1017,903,868,758,659。
由上述四大光谱的测定结果可知实施例6制备得到的产物是乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯。
对实施例1-6制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的收率进行统计,结果如下:
项目 | 乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的收率(%) |
实施例1 | 85.6 |
实施例2 | 84.1 |
实施例3 | 85.5 |
实施例4 | 83.7 |
实施例5 | 84.6 |
实施例6 | 86.0 |
由上表可以看出本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的收率好。
对实施例1-6制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的纯度进行统计,结果如下:
由上表可以看出本发明制备得到的乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的纯度好。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,包括:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐和三乙胺混合进行反应;
具体包括如下步骤:将丁香酸、1,2-二氯乙烷、乙酸酐混合,加热搅拌,加入三乙胺,保温,回流,纯化得到乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯;搅拌的温度为40-75℃;保温的温度为40-75℃;保温的时间为6-15h;回流的时间为6-15h;
丁香酸与1,2-二氯乙烷的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2:25-35;丁香酸与乙酸酐的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2:2.5-3.2;丁香酸与三乙胺的质量体积(g/ml)比为3.6-4.2:5.5-6.5。
2.根据权利要求1所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,在氮气的氛围中进行反应。
3.根据权利要求1-2任一项所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,纯化的具体操作为对回流液进行洗涤、干燥、蒸除溶剂、重结晶。
4.根据权利要求3所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,在洗涤的过程中,分别用水、NaOH水溶液、水、HCl水溶液、水进行洗涤。
5.根据权利要求4所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,NaOH水溶液的质量分数为3-8wt%。
6.根据权利要求4所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,HCl水溶液的质量分数为3-8wt%。
7.根据权利要求3所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,用无水硫酸钠进行干燥。
8.根据权利要求3所述乙酰基丁香酸-2-氯乙醇酯的合成方法,其特征在于,重结晶的溶剂为石油醚。
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