CN105198834B - 2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺 - Google Patents

2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN105198834B
CN105198834B CN201510612983.9A CN201510612983A CN105198834B CN 105198834 B CN105198834 B CN 105198834B CN 201510612983 A CN201510612983 A CN 201510612983A CN 105198834 B CN105198834 B CN 105198834B
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzothiazoles
dibromo
benzothiazole
succinimides
bromo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510612983.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105198834A (zh
Inventor
谢应波
张庆
张华�
徐肖冰
罗桂云
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd filed Critical Shanghai Titan Science & Technology Co Ltd
Priority to CN201510612983.9A priority Critical patent/CN105198834B/zh
Publication of CN105198834A publication Critical patent/CN105198834A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105198834B publication Critical patent/CN105198834B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺，包括如下步骤：将苯并噻唑溶于氯仿中，45～55℃搅拌回流，再将N‑溴代丁二酰亚胺和钛白粉一次性加入进行反应9～15h，然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用异丙醇重结晶得到白色晶体，即可。本发明以N‑溴代丁二酰亚胺为溴化剂，同时在钛白粉的催化作用下，通过一步反应即可实现苯并噻唑同时在2位和6位上的溴取代，操作步骤少，收率高，催化剂易获得，成本低，适用于工业上大规模生产2,6‑二溴苯并噻唑。

Description

2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺
技术领域
本发明涉及一种苯并噻唑衍生物的合成工艺，具体涉及一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺。
背景技术
苯并噻唑是一类极其重要的杂环化合物，在医药、农药、材料工程等领域有着广泛的用途。例如，医药上，苯并噻唑类化合物可以作为杀菌剂、杀霉剂等，还可以用于抗寄生虫、抗结核病、抗风湿病和抗癌等；农业上，苯并噻唑类化合物具有抗农用真菌、杀虫、除草、植物生长调节等活性；在材料工程领域，苯并噻唑类化合物可以用作橡胶硫化促进剂、塑料染色剂、化妆品及太阳镜中的紫外吸收剂、液晶显示材料、电致发光材料以及荧光探针材料等。尤其是2,6-二溴苯并噻唑作为2,6-取代苯并噻唑化合物，是一种重要的有机医药中间体，在多方面发挥着重要的作用，所以研究2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺具有重要意义和应用价值。
目前，2,6-二溴苯并噻唑的合成方法中，二个溴原子往往是单独分别取代形成，导致操作步骤多，最后的收率低，造成效率低下，成本高，不利于工业上的大规模生产应用。
因此，对于2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺存在进一步的改进和优化需求，这正是本发明得以完成的动力和出发点所在。
发明内容
为了克服现有技术存在的上述技术问题，通过大量的深入研究之后，从而提供了一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺。
本发明通过以下技术方案实现，一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺，包括如下步骤：将苯并噻唑溶于氯仿中，45～55℃搅拌回流，再将N-溴代丁二酰亚胺和钛白粉一次性加入进行反应9～15h，然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用异丙醇重结晶得到白色晶体，即可。
优选的，所述苯并噻唑、N-溴代丁二酰亚胺与钛白粉的摩尔比为1:(2～2.3):(0.01～0.2)，进一步优选的，所述苯并噻唑、N-溴代丁二酰亚胺与钛白粉的摩尔比为1:2.2:0.08。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:本发明以N-溴代丁二酰亚胺为溴化剂，同时在钛白粉的催化作用下，通过一步反应即可实现苯并噻唑同时在2位和6位上的溴取代，操作步骤少，收率高，催化剂易获得，成本低，适用于工业上大规模生产2,6-二溴苯并噻唑。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
以下实施例的反应式如下：
实施例1
一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺，由以下步骤组成：
将0.1mol苯并噻唑溶于200mL氯仿中，并转移至装有机械搅拌桨、温度计、球形冷凝管的500mL三口烧瓶中，50℃搅拌回流，再将0.22mol N-溴代丁二酰亚胺和0.008mol钛白粉一次性加入三口烧瓶中进行反应15h，然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用50mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直至有机相基本呈浅黄色为止，加入5g无水硫酸钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用100mL异丙醇重结晶得到白色晶体22.7g，收率76.9％，纯度99.4％，MS:m/z＝293(M+)，1H NMR(DMSO，300MHz)δ:8.91(s,1H),8.52(d,1H)，8.36(d,1H),经质谱和核磁共振检测确认为2,6-二溴苯并噻唑。
实施例2
一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺，由以下步骤组成：
将0.1mol苯并噻唑溶于200mL氯仿中，并转移至装有机械搅拌桨、温度计、球形冷凝管的500mL三口烧瓶中，45℃搅拌回流，再将0.2mol N-溴代丁二酰亚胺和0.02mol钛白粉一次性加入三口烧瓶中进行反应11h，然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用50mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直至有机相基本呈浅黄色为止，加入5g无水硫酸钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用100mL异丙醇重结晶得到白色晶体22.4g，收率75.8％，纯度99.3％，MS:m/z＝293(M+)，1H NMR(DMSO，300MHz)δ:8.92(s,1H),8.53(d,1H)，8.35(d,1H),经质谱和核磁共振检测确认为2,6-二溴苯并噻唑。
实施例3
一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺，由以下步骤组成：
将0.1mol苯并噻唑溶于200mL氯仿中，并转移至装有机械搅拌桨、温度计、球形冷凝管的500mL三口烧瓶中，55℃搅拌回流，再将0.23mol N-溴代丁二酰亚胺和0.001mol钛白粉一次性加入三口烧瓶中进行反应13h，然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用50mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直至有机相基本呈浅黄色为止，加入5g无水硫酸钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用100mL异丙醇重结晶得到白色晶体21.9g，收率74.4％，纯度99.4％，MS:m/z＝293(M+)，1H NMR(DMSO，300MHz)δ:8.90(s,1H),8.53(d,1H)，8.36(d,1H),经质谱和核磁共振检测确认为2,6-二溴苯并噻唑。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于：不加入催化剂钛白粉，最后得到白色晶体16.9g，MS:m/z＝214(M+)，元素分析C：39.2％，N：6.5％，S：15％，Br：37.4％，H：1.9％，得到的化学式为C7H4NSBr,而2,6-二溴苯并噻唑的化学式为C7H3NSBr2，确认上述产物不是2,6-二溴苯并噻唑，即没有2,6-二溴苯并噻唑的生成。
对比例2
本对比例与实施例2的区别在于：不加入催化剂钛白粉，最后得到白色晶体15.7g，MS:m/z＝214(M+)，元素分析C：39.1％，N：6.4％，S：14.9％，Br：37.3％，H：1.9％，得到的化学式为C7H4NSBr,而2,6-二溴苯并噻唑的化学式为C7H3NSBr2，确认上述产物不是2,6-二溴苯并噻唑，即没有2,6-二溴苯并噻唑的生成。
对比例3
本对比例与实施例3的区别在于：不加入催化剂钛白粉，最后得到白色晶体16.1g，MS:m/z＝214(M+)，元素分析C：39.2％，N：6.3％，S：14.8％，Br：37.3％，H：2.0％，得到的化学式为C7H4NSBr,而2,6-二溴苯并噻唑的化学式为C7H3NSBr2，确认上述产物不是2,6-二溴苯并噻唑，即没有2,6-二溴苯并噻唑的生成。
结论分析
分别实施上述实施例1-3和对比例1-3，并统计2,6-二溴苯并噻唑的收率和纯度。实施例1-3(钛白粉为催化剂)获得2,6-二溴苯并噻唑的收率均在75％左右，而对比例1-3在不采用钛白粉为催化剂后，生成溴的单取代产物，并没有2,6-二溴苯并噻唑的生成，说明钛白粉作为催化剂对催化苯并噻唑和N-溴代丁二酰亚胺反应生成2,6-二溴苯并噻唑有着至关重要的影响，尤其是苯并噻唑、N-溴代丁二酰亚胺与钛白粉的摩尔比为1:(2～2.3):(0.01～0.2)时影响较为突出，苯并噻唑、N-溴代丁二酰亚胺与钛白粉的摩尔比为1:2.2:0.08时效果更佳，因此，适用于工业上大规模合成2,6-二溴苯并噻唑。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (1)

1.一种2,6-二溴苯并噻唑的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：将苯并噻唑溶于氯仿中，45～55℃搅拌回流，再将N-溴代丁二酰亚胺和钛白粉一次性加入进行反应9～15h，所述苯并噻唑、N-溴代丁二酰亚胺与钛白粉的摩尔比为1:2.2:0.08,然后将获得的反应液冷却至室温，过滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，加入无水硫酸钠进行干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体，用异丙醇重结晶得到白色晶体，即可。
CN201510612983.9A 2015-09-23 2015-09-23 2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺 Active CN105198834B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510612983.9A CN105198834B (zh) 2015-09-23 2015-09-23 2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510612983.9A CN105198834B (zh) 2015-09-23 2015-09-23 2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105198834A CN105198834A (zh) 2015-12-30
CN105198834B true CN105198834B (zh) 2017-09-29

Family

ID=54946832

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510612983.9A Active CN105198834B (zh) 2015-09-23 2015-09-23 2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105198834B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109456282A (zh) * 2019-01-11 2019-03-12 江苏快达农化股份有限公司 一种2-氯苯并噻唑的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105198834A (zh) 2015-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103524440B (zh) 痛风治疗药Lesinurad的制备方法及Lesinurad中间体
CN103214532B (zh) 阿维菌素B2a/2b胺基衍生物、衍生物盐和阿维菌素B2a/2b胺基衍生物盐的制备方法及用途
CN105367557A (zh) 一种环氧啉的制备方法
CN105601572B (zh) 一种多菌灵的制备工艺
HUE032086T2 (en) SAIB (Sucrose Acetate-Isobutyrate) Long-lasting Local Anesthetic Composition
CN105218621B (zh) 一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸苯并咪唑席夫碱类杂环衍生物及其制备方法和应用
CN109293574A (zh) 一类具有抗肿瘤活性的脱氢枞酸芳胺基苯并咪唑衍生物及其制备方法和应用
CN105198834B (zh) 2,6‑二溴苯并噻唑的合成工艺
CN103145636B (zh) 一种1,4-二酰基-3,6-二苯基-1,4-二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用
CN107235853B (zh) 一种用于制备鸡骨草甲素及其异构体的合成方法
CN110642764A (zh) 一种水溶性氟苯尼考钠盐的制备方法
CN102101846B (zh) 一种噻唑类硫脲衍生物的制备方法
CN105198833B (zh) 苯并噻唑‑2‑甲醛的合成工艺
CN103351346A (zh) 盐酸苯达莫司汀杂质hp1的制备方法
CN105061375A (zh) 一种3-异色酮的制备方法
CN109467523A (zh) 一种3-氯丙磺酰氯的绿色合成方法
CN105198835B (zh) 苯并噻唑‑2‑甲酸的合成工艺
CN103601671A (zh) 碘代三氟甲基吡啶的制备方法
CN110305074A (zh) 一种季铵盐-73的绿色合成方法
CN102827060B (zh) 5-三氟甲基吡咯-2-甲酸的合成方法
CN105712876A (zh) 一种酯衍生物的工业生产方法
CN110305083B (zh) 一种以果糖制备5-氯甲基糠醛的工艺
CN103232407B (zh) 一种制备2-甲基苯并噻唑衍生物的方法
CN107325030A (zh) 一类新型反式芪类抗肿瘤剂
CN104230868B (zh) 化合物2-甲基-5,7-二羟基色酮的一种化学制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant