CN107325030A - 一类新型反式芪类抗肿瘤剂 - Google Patents

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
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Abstract

本发明提供一类新型反式芪类抗肿瘤剂，其结构如通式I，II，或III所示，对多种癌细胞株具有显著的抑制作用。其药学上可接受的盐、衍生物、互变异构体或其溶剂合物以及上述化合物组合药物应用于肿瘤及其他与肿瘤有关的疾病的预防或治疗。

Description

一类新型反式芪类抗肿瘤剂
技术领域
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一类具有抗肿瘤活性的新型反式芪类化合物，含有该类化合物的药物组合物及他们作为抗肿瘤剂的用途。
背景技术
癌症是严重威胁人类生命和社会发展的重大疾病，近年来癌症发病人数日益增加，我国三次全国范围内的死因调查数据显示，近30年，中国癌症在死因中的构成比由20世纪70年代的10.13％上升至22.32％，死亡率由73.99/10万上升至135.88/10万。位居我国癌症发病前十位的癌症依次是：肺癌、肝癌、食管癌、女性乳腺癌、胰腺癌、淋巴癌、膀胱癌和甲状腺癌，且有增长趋势，因此可见，发现和开发新的抗肿瘤药物是十分紧迫。
芪类化合物是一类以二苯乙烯为结构母核的化合物总称，包括二苯乙烯、二苯乙基、菲类及它们的衍生物等。多羟基芪类化合物是当前研究最广泛、最深入的具有多种生物活性的芪类化合物。白藜芦醇是其中的一个代表化合物，早期研究表明，白藜芦醇具有抗菌、抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、降血脂、保肝、镇咳、平喘、免疫调节等广泛的生物活性。近年来，随着研究的不断深入，科学家们发现白藜芦醇具有化学防癌的功效，对肿瘤的起始、促进和进展三个阶段均有明显的抑制作用(Jang,et al.,Science,1997)。因此推测其他结构的芪类化合物也可能具有较好的抗肿瘤活性。
目前芪类化合物可以由提取和化学合成来获得，芪类化合物主要分布在种子植物中，但由于其在植物体中的含量极低，故提取率低，提取工艺较为繁琐，一般需要反复提取多次，不仅溶剂用量和能耗增加，而且生产周期延长。目前采用化学法合成的芪类化合物，主要是通过Wittig反应(Roberti,et al.，J.Med.Chem.，2003)、Wittig-Horner反应(Jung,etal.,Eur.J.Med.Chem.,2009)、Perkin反应、Heck反应以及偶联反应(Bjorkman,et al.,J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,2000；Felpin，et al.,Chem.Eur.J.,2010)构建二苯乙烯骨架结构从而获得芪类化合物。这样的合成反应中，化合物的种类受取代基的个数及种类限制，难以得到活性较好的芪类化合物；其次，大多数偶联反应会生成顺反异构体，造成产物分离困难，同时也导致收率降低。因此采用新的合成路线得到新的芪类化合物对于研究新型抗肿瘤药物具有重大意义。
发明内容
本发明提供了一类具有抗肿瘤活性的反式芪类化合物，具有结构通式I，II，或III所示结构：
本发明所要解决的技术问题合成一种新型的反式芪类化合物并将其用于抗肿瘤研究中。
本发明合成具有通式I的化合物路线是：
将有机胺溶于DMF中，在冰浴条件下滴加双乙烯酮进行加成反应，30min后加入二硫化碳，反应1h后滴加碘甲烷，“一锅法”反应2-3h生成α-羰基二硫缩稀酮中间体；然后在冰浴条件下，以氢氧化钠为催化剂，将α-羰基二硫缩稀酮与肉桂醛或取代肉桂醛进行羟醛缩合得到α-烯酰基二硫缩烯酮；最后以DBU为催化剂，将α-烯酰基二硫缩烯酮与硝基乙烷经[5+1]芳构化反应得到具有抗肿瘤活性的新型反式芪类化合物。
根据通式I，该化合物有以下特征：R基团为H-或CH3O-，R1为烷基或苄基，R2为-H或烷基；
根据通式II，该化合物有以下特征：R基团为H-或CH3O-，R1为-COOEt，R2为烷烃或苄基；
根据通式III，该化合物有以下特征：R基团为H-或CH3O-，R1为-CH2CH2-，-CH2OCH2-。
另一方面本发明所述的反式芪类化合物具有抗肿瘤活性，其特征在于所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体可用于抗肿瘤药物的制备。
附图说明
附图为合成的23种反式芪类化合物结构
具体实施方式
实施例1：10#芪类化合物合成
(1)一锅法制备α-羰基二硫缩稀酮：将5mmol吗啉加入圆底烧瓶溶于7mL DMF中，使用冰盐浴将温度降至-10℃，并缓慢滴加5mmol双乙烯酮。10min滴加完毕，继续反应20min并使用TLC板监测反应状况，底物反应完全后直接加入10mmol弱碱碳酸钾，活化反应30min，然后加入6mmol二硫化碳，溶液变为红色，继续反应进行1h后，缓慢滴加10mmol碘甲烷，30min滴加完毕后缓慢升至室温反应2～2.5h，使用TLC检测反应进程，当底物反应完全，加入蒸馏水停止反应，用乙酸乙酯进行萃取。收集有机层并水洗3次，加入除水剂干燥。使用硅胶柱色谱进行分离纯化，以石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱。并使用二氯甲烷与石油醚体系进行重结晶得到2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-吗啉基-1,3-丁二酮，收率为61％。
(2)α-烯酰基二硫缩稀酮制备：将上一步得到的2mmol产物2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-吗啉基-1,3-丁二酮与对甲氧基肉桂醛加入圆底烧瓶，溶解于30mL THF中，体系温度降至-10℃，然后加入4mmol氢氧化钠，反应约1h，通过TLC监测反应进程。待底物完全消失后停止反应，加入稀盐酸调节pH至中性，用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到产物(4E，6E)-2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-吗啉基-7-(4-甲氧基苯)-4,6-二烯-1,3-二酮，收率为71％。
(3)[5+1]合成终产物芪类衍生物：将上一步产物2mmol溶解在7mL DMF中，室温下搅拌，加入6mmol硝基乙烷，混合均匀后，在加入用THF稀释后的3mmol DBU，室温反应30min后，将温度升至75℃反应2.5h，除后加入蒸馏水停止反应，使用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚：乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到终产物，收率62％。1HNMR(500MHz,CDCl3):8.20-7.48(brs,1H),7.42(d,J＝8.5,2H),7.02(d,J＝16.0,1H),6.91(d,J＝8.5,2H),6.86(s,1H),6.75(d,J＝16.0,1H),4.10-3.93(m,1H),3.90-3.79(m,4H),3.78-3.66(m,3H),3.64-3.53(m,1H),3.42-3.17(m,2H),2.46(s,3H),2.29(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):168.44,159.59,150.89,139.47,132.54,131.79,131.03,129.92,127.91,124.08,114.88,114.22,66.74,66.54,55.36,47.37,42.25,19.57,16.53.
实施例2：13#芪类化合物合成
(1)一锅法制备α-羰基二硫缩稀酮：将5mmol环己胺加入到圆底烧瓶溶于7mL DMF中，使用冰浴将温度降至-10℃，并缓慢滴加5mmol双乙烯酮，10min滴加完毕，继续反应20min并使用TLC板监测反应状况，底物反应完全后直接加入10mmol弱碱碳酸钾，活化反应30min，然后加入6mmol二硫化碳，溶液变为红色，继续反应进行1h后，缓慢滴加10mmol碘甲烷，30min滴加完毕后缓慢升至室温反应2～2.5h，使用TLC检测反应进程，当底物反应完全，加入蒸馏水停止反应，用乙酸乙酯进行萃取。收集有机层并水洗3次，加入除水剂干燥。使用硅胶柱色谱进行分离纯化，以石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱。并使用二氯甲烷与石油醚体系进行重结晶得到2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-环己基-1,3-丁二酮，收率为61％。
(2)α-烯酰基二硫缩稀酮制备：将上一步得到的2mmol产物2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-环己基-1,3-丁二酮与肉桂醛加入圆底烧瓶，溶解于30mL二甲基亚砜中，体系温度调至10～20℃，然后加入4mmol氢氧化钠，反应约1h，通过TLC监测反应进程。待底物完全消失后停止反应，加入稀盐酸调节pH至中性，用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到产物(4E.6E)-2-(二(甲硫基)甲烯基)-7-(4-甲氧基苯)-1-环己基-4，6-二烯-1,3-二酮，产率75％。
(3)[5+1]合成终产物芪类衍生物：将上一步2mmol产物溶解在7mL DMF中，室温下搅拌，加入6mmol硝基乙烷，混合均匀后，在加入用THF稀释后的3mmol DBU，室温反应30min后，将温度升至75℃反应2.5h，除后加入蒸馏水停止反应，使用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚：乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到终产物(E)-3-环己胺甲酰基-4-羟基-2-甲硫基-6-苯乙烯基-苯甲酰胺，收率62％。1H NMR(500MHz,CDCl3):13.41(s,1H),9.55(d,J＝7.5,1H),7.47(d,J＝7.4,2H),7.37(t,J＝7.5,2H),7.33-7.27(m,2H),7.15(d,J＝16.1,1H),6.91(d,J＝16.1,1H),4.45(q,J＝7.1,2H),4.17-3.99(m,1H),2.39(s,3H),2.07-1.93(m,2H),1.81-1.59(m,3H),1.53-1.19(m,8H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):168.11,168.05,163.69,138.62,136.34,134.14,133.07,130.44,128.79,128.65,127.05,123.43,115.96,115.23,61.69,48.56,32.49,25.52,24.56,21.33,14.29.
实施例3：23#芪类化合物合成
(1)一锅法制备α-羰基二硫缩稀酮：将5mmol二乙胺加入圆底烧瓶溶于7mL DMF中，使用冰浴将温度降至-10℃，并缓慢滴加5mmol双乙烯酮。10min滴加完毕，继续反应20min并使用TLC板监测反应状况，底物反应完全后直接加入10mmol弱碱碳酸钾，活化反应30min，然后加入6mmol二硫化碳，溶液变为红色，继续反应进行1h后，缓慢滴加10mmol碘甲烷，30min滴加完毕后缓慢升至室温反应2～2.5h，使用TLC检测反应进程，当底物反应完全，加入蒸馏水停止反应，用乙酸乙酯进行萃取。收集有机层并水洗3次，加入除水剂干燥。使用硅胶柱色谱进行分离纯化，以石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱。并使用二氯甲烷与石油醚体系进行重结晶得到2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-二乙基-1,3-丁二酮，收率为74％.
(2)α-烯酰基二硫缩稀酮制备：将上一步得到的2mmol产物2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-二乙基-1，3-丁二酮与对甲氧基肉桂醛加入圆底烧瓶，溶解于30mL THF中，体系温度降至-10℃，然后加入4mmol氢氧化钠，反应约1h，通过TLC监测反应进程。待底物完全消失后停止反应，加入稀盐酸调节pH至中性，用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到产物(4E.6E)-2-(二(甲硫基)甲烯基)-7-(4-甲氧基苯)-1-二乙基-4,6-二烯-1,3-二酮，收率为64％。
(3)[5+1]合成终产物芪类衍生物：将上一步产物2mmol溶解在7mL DMF中，室温下搅拌，加入6mmol硝基乙烷，混合均匀后，在加入用THF稀释后的3mmol DBU，室温反应30min后，将温度升至75℃反应2.5h，除后加入蒸馏水停止反应，使用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚：乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到终产物(E)-3-甲基-6-羟基-N,N-二乙基-2-甲硫基-4-(4-甲氧基苯乙烯基)-苯甲酰胺，收率为58％。1H-NMR(500MHz,CDCl3):1.073(t,J＝7,3H),1.293(t,J＝7,3H),2.292(s,3H),2.460(s,3H),3.154(q,J＝7.5,2H),3.235(q,J＝3.25,2H),3.846(s,3H),6.749(d,J＝8,1H),6.830(s,1H),6.905(d,J＝9,2H),7.023(d,1H),7.426(d,2H),7.677(s,1H)；13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.29,13.59,16.51,19.38,39.11,43.36,55.33,114.18,114.18,115.43,124.35,124.35,127.81,127.81,130.16,130.41,131.57,131.95,138.64,150.79,159.43,169.33.
实施例4：24#芪类化合物合成
(1)一锅法制备α-羰基二硫缩稀酮：将5mmol正戊胺加入圆底烧瓶溶于7mL DMF中，使用冰盐浴将温度降至-10℃，并缓慢滴加5mmol双乙烯酮。10min滴加完毕，继续反应20min并使用TLC板监测反应状况，底物反应完全后直接加入10mmol弱碱碳酸钾，活化反应30min，然后加入6mmol二硫化碳，溶液变为红色，继续反应进行1h后，缓慢滴加10mmol碘甲烷，30min滴加完毕后缓慢升至室温反应2～2.5h，使用TLC检测反应进程，当底物反应完全，加入蒸馏水停止反应，用乙酸乙酯进行萃取。收集有机层并水洗3次，加入除水剂干燥。使用硅胶柱色谱进行分离纯化，以石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱。并使用二氯甲烷与石油醚体系进行重结晶得到2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-戊基-1,3-丁二酮，收率为69％。
(2)α-烯酰基二硫缩稀酮制备：将上一步得到的2mmol产物2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-戊基-1,3-丁二酮与对甲氧基肉桂醛加入圆底烧瓶，溶解于30mL THF中，体系温度降至-10℃，然后加入4mmol氢氧化钠，反应约1h，通过TLC监测反应进程。待底物完全消失后停止反应，加入稀盐酸调节pH至中性，用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到产物(4E.6E)-2-(二(甲硫基)甲烯基)-7-(4-甲氧基苯)-1-戊基-4,6-二烯-1,3-二酮，收率为68％。
(3)[5+1]合成终产物芪类衍生物：将上一步产物2mmol溶解在7mL DMF中，室温下搅拌，加入6mmol硝基乙烷，混合均匀后，在加入用THF稀释后的3mmol DBU，室温反应30min后，将温度升至75℃反应2.5h，除后加入蒸馏水停止反应，使用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚：乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到终产物(E)-3-甲基-6-羟基-N-戊基-2-甲硫基-4-(4-甲氧基苯乙烯基)-苯甲酰胺，收率为58％。1H-NMR(500MHz):0.932(s,3H),1.393-1.400(m,4H),1.574(m,2H),2.302(s,3H),2.576(s,3H),3.488(t,J＝6,2H),3.834(s,3H),6.906(d,J＝9,2H),6.948(d,J＝16,1H),6.964(s,1H),7.146(t,J＝7.5,2H),7.258(s,1H),7.453(d,J＝8.5,1H),9.536(s,1H),12.797(s,1H)；13C-NMR(500MHz):14.02,17.46,20.38,22.36,28.77,29.42,39.94,55.36,114.22,114.22,116.09,124.18,128.16,128.16,128.16,129.83,131.12,132.56,133.13,142.1,159.79,160.65,170.03.
实施例5：25#芪类化合物合成
(1)一锅法制备α-羰基二硫缩稀酮：将5mmol苄胺加入圆底烧瓶溶于7mL DMF中，使用冰浴将温度降至-10℃，并缓慢滴加5mmol双乙烯酮。10min滴加完毕，继续反应20min并使用TLC板监测反应状况，底物反应完全后直接加入10mmol弱碱碳酸钾，活化反应30min，然后加入6mmol二硫化碳，溶液变为红色，继续反应进行1h后，缓慢滴加10mmol碘甲烷，30min滴加完毕后缓慢升至室温反应2～2.5h，使用TLC检测反应进程，当底物反应完全，加入蒸馏水停止反应，用乙酸乙酯进行萃取。收集有机层并水洗3次，加入除水剂干燥。使用硅胶柱色谱进行分离纯化，以石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱。并使用二氯甲烷与石油醚体系进行重结晶得到2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-苄基-1,3-丁二酮。
(2)α-烯酰基二硫缩稀酮制备：将上一步得到的2mmol产物2-(二(甲硫基)甲烯基)-1-苄基-1,3-丁二酮与肉桂醛加入圆底烧瓶，溶解于30mL THF中，体系温度降至-10℃，然后加入4mmol氢氧化钠，反应约1h，通过TLC监测反应进程。待底物完全消失后停止反应，加入稀盐酸调节pH至中性，用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥有机相。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚与乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到产物(4E.6E)-2-(二(甲硫基)甲烯基)-7-(4-甲氧基苯)-1-苄基-4,6-二烯-1,3-二酮。
(3)[5+1]合成终产物芪类衍生物：将上一步产物2mmol溶解在7mL DMF中，室温下搅拌，加入6mmol硝基乙烷，混合均匀后，在加入用THF稀释后的3mmol DBU，室温反应30min后，将温度升至75℃反应2.5h，除后加入蒸馏水停止反应，使用乙酸乙酯萃取，水洗有机层3次，然后合并有机相，用无水硫酸钠干燥。抽滤，减压蒸发浓缩至干。使用石油醚：乙酸乙酯进行梯度洗脱，硅胶柱层析分离纯化，得到终产物(E)-3-甲基-6-羟基-N-苄基-2-甲硫基-4-苯乙烯基苯甲酰胺，收率为63％。1H-NMR(500MHz,CDCl3):2.190(s,3H),2.567(s,3H),4.695(d,J＝5.5,2H),6.980(s,1H),7.010(d,J＝2,1H),7.216(s,1H),7,252(d,J＝4.5,1H),7.284(s,1H),7.375(m,J＝25,6H),7.515(d,J＝7,2H),9.941(s,1H),12.751(s,1H)；13C-NMR(125MHz,CDCl3):17.48,20.40,44.03,116.13,116.49,126.35,126.89,127.70,127.70,127.94,128.28,128.28,128.79,128.79,128.85,128.85,131.47,133.16,133.34,136.95,137.53,142.04,160.80,170.01.
实施例6：抗肿瘤活性实验
MTT法观察反式芪类化合物对人乳腺癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞株HepG-2、人胃癌SGC-7901的增值影响
(1)材料：
细胞株：人乳腺癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞株HepG-2、人胃癌SGC-7901购置于哈尔滨医科大学。
实验药物：制备的部分反式芪类化合物；白藜芦醇，上海昊化化工有限公司；0.9％的生理盐水，哈尔滨三联药业；无水乙醇(AR)，天津市东丽区天大化工试剂厂；RPMI1640培养基，美国Hyclone公司；胰蛋白酶，美国Gibco公司；EDTA，美国Sigma公司；MTT(噻唑蓝)，美国Sigma公司；小牛血清，天津灏洋生物制品科技有限责任公司；细胞培养瓶，美国Coming公司；96孔培养板，加拿大JET公司；封口膜，美国PARAFILM公司；二甲基亚砜(DMSO)，美国Amerseco公司；青霉素、链霉素，美国Hyclone公司；CO2气体，哈尔滨。
(2)实验方法：
肿瘤细胞的复苏：(1)从液氮罐中取出保存有细胞株的冻存管，迅速置于37℃的水浴箱中，并反复摇动，直至冻存管中无固态物质，取出置于超净台中；(2)用70％乙醇仔细擦净冻存管的管口后开盖，用1000μL微量移液器吸净管中液体，转移至15mL离心管中；(3)补加10mL细胞培养液，1500rpm离心5min，弃上清；此过程重复一次；(4)加入含10％胎牛血清的细胞培养液，吹打混匀后置入细胞培养瓶中，转入37℃、5％CO2孵箱中培养过夜；
细胞培养与传代：(1)每日用倒置显微镜检查细胞，如发现污染或细胞碎裂，丢弃；(2)肉眼观察培养液颜色，如果颜色由红色转为黄色，则说明细胞密度过大，需要及时更换培养液；(3)酶胰消化后，在超净台中用吸管将细胞吹打混匀，取1mL置于新培养瓶中，依次加入8mLDMEM培养基1mL胎牛血清；(4)将传代后细胞重新放回37℃、5％CO2孵箱中培养；(5)将四种肿瘤细胞连续体外传代20次后，可获得相对纯净的肿瘤细胞，方可用于之。
细胞增值抑制实验：(1)分别取处于指数生长期的肿瘤细胞，用含有10％胎牛血清的RPMI1640培养液稀释成20000个细胞/mL；(2)96孔板每孔中加入200μL细胞悬液，置于37℃、5％CO2培养箱中培养24h；(3)将药物用DMSO溶解，每孔中加入设定浓度药物，稀释至需要的工作浓度(用RPMI1640细胞维持稀释)。同时以白藜芦醇为阳性对照；(4)置于37℃、5％CO2培养箱中培养72h；(5)MTT用无血清RPMI1640培养液配成5mg/mL溶液，每孔中加入20μL，置于37℃、5％CO2孵箱中孵育4h；(6)吸出上清，用培养液洗三次加入100μLDMSO溶解沉淀物，用振荡器摇匀测定OD570值；(7)按下列公式计算药物对肿瘤细胞生长抑制率：肿瘤细胞生长抑制率＝(1-实验组OD/对照组OD)×100％。
(3)结果
表1反式芪类化合物对肿瘤细胞的体外半数抑制率
从表中可以看出，合成的新型反式芪类化合物主要对HepG2和PC-3两种癌细胞表现出比较强的细胞毒性，对A549的细胞毒性稍弱。在所测定的25种化合物中，化合物2,5,10,13,20和25对三种肿瘤细胞细胞毒性均较好。而化合物3,4,8和17对三种癌细胞株的细胞毒性都很小。整体上看，大部分化合物对三种癌细胞的有着不同的选择性，化合物13,19,20和24对肝癌细胞HepG2显示出很强的细胞毒性选择性，而对于肺癌细胞A549而言，除了化合物23外，其他的新化合物并没有表现出很好的细胞毒性选择性。

Claims (10)

1.一类具有良好的抗肿瘤活性的反式芪类化合物，其特征在于：具有通式I，II或III所表示的结构式。
2.根据权利要求1所示的结构中，其特征在于，结构通式I中R基团为H-或CH3O-，R1基团为烷基或苄基基团，R2为-H或烷基。
3.根据权利要求1所示的结构中，其特征在于，结构通式II中R基团为H-或CH3O-，R1基团为烷烃，R2基团为-COOEt。
4.根据权利要求1所示的结构中，其特征在于，结构通式III中R基团为H-或CH3O-，R1基团为-CH2CH2-或-CH2OCH2-。
5.根据权利要求1所述的反式芪类化合物，其特征在于，该化合物以双乙烯酮和有机胺为底物，经一系列有机合成反应得到。
6.根据权利要求1所述的反式芪类衍生物，其特征在于，该类化合物具有良好的抗肿瘤活性可作为抗肿瘤药物。
7.药物组合物，包含前述权利要求中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体以及药物可接受的稀释剂或载体。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述药物用于治疗癌症。
9.权利要求1至6中任一权利要求所述的化合物或其药物可接受的盐、衍生物、互变异构体、前药或立体异构体在制备药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述药物用于治疗癌症。
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