CN107567435A - 纯化大麻素的方法、大麻素的组合物和试剂盒 - Google Patents

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Abstract

本说明书公开了从植物材料纯化一种或更多种大麻素的方法、纯化的大麻素和包含通过所公开的方法生产的一种或更多种大麻素的药物组合物、用于使用此类纯化的大麻素和药物组合物治疗疾病或状况的方法和用途。

Description

纯化大麻素的方法、大麻素的组合物和试剂盒
本申请要求于2015年1月22日提交的美国临时专利申请62/106,644的优先权的权益和申请日，其内容据此通过引用以其整体并入。
技术领域
本发明涉及大麻素化合物的分离。
发明背景
大麻是开花植物属，其种由植物表型和次生代谢物分布来区分。至少有三个种被认识到，大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(C.indica)和野生大麻(C.ruderalis)。大麻植物已经被种植用于各种用途，包括制造纤维(大麻纤维(hemp))、药用和休闲药物用途。大麻通常还被称为马里求那(marijuana)。
大麻现在已被普遍认为对各种医疗用途具有显著的益处。例如，大麻经常被社会广泛使用以治疗各种病害、疾病和症状，包括但不限于恶心、疼痛缓解(例如慢性疼痛、癌症相关的疼痛或神经性疼痛)、青光眼、食欲不振、粘膜炎症、炎性疾病(例如克罗恩病)、神经变性疾病、癫痫(epilepsy)、痫性发作(seizures)、糖尿病、麻风病、发烧、肥胖、哮喘、尿路感染、咳嗽、与艾滋病患者中的重量减轻有关的厌食、以及创伤后应激障碍(PTSD)和自身免疫性疾病(例如多发性硬化症)。
大麻在许多国家中用于药用的最常见的方式之一是通过吸食。吸食医用大麻虽然被证明在某些适应症方面是有益的，但是具有缺点。例如，活性成分的量可以根据植物品种中存在的差异以及导致品种内变化的生长条件的变化而不同。因此，由于活性成分的波动，可能难以维持对药用大麻的适当剂量的控制。吸食医用大麻的另一个缺点是大麻烟中的一些成分的负面影响。来自植物物质的烟除了所需的大麻素之外还包含致癌物质。此外，通过吸食大量使用大麻与加速的肺部衰退有关。
大麻素是对人类中的大麻素受体有活性的化合物，并且是引起许多大麻的药理作用的原因。也被称为植物大麻素的植物来源的大麻素是富含大麻的。在大麻中以相对高浓度存在的两种已知的大麻素是四氢大麻酚酸(tetrahydracannabinolacid)(THCA)或其脱羧产物四氢大麻酚(tetrahydracannabinol)(THC)和大麻二酚酸(cannabidiolic acid)(CBDA)或其脱羧产物大麻二酚(cannabidiol)(CBD)。THC引起精神活性(镇定)效果(psychoactive effect)、镇痛作用、抗氧化作用，并且增加食欲。然而，THC也与许多负面或不良副作用相关，包括但不限于降低的短期记忆、口干、视觉感知和运动技能受损、勃起功能障碍、生育力降低、红(即，充血的)眼(red eye)、焦虑增加、偶发性梗死、中风、偏执狂、急性精神病、降低的心理适应性、幻觉、奇异行为、非理性的恐慌发作、非理性的思维以及各种其他认知和社交问题。在另一方面中，CBD正在越来越成为药用目的的受欢迎大麻素，因为不像THC，CBD在典型的剂量下是非精神活性的。此外，CBD被发现具有神经保护作用并且在精神分裂症和帕金森病患者中具有改善作用。因此，患者和医疗服务提供者表现出对CBD的偏好，因为患者在接受治疗时需要在清晰思维下工作、驾驶以及活动。
已经努力减少在大麻和大麻素产品中的THC的量，而不显著降低其他非精神活性大麻素的治疗效果。一种方式是选择性地培育具有增加的CBD：THC比率的大麻品种。然而，此类大麻品种仍将需要通过吸食来施用，这使患者暴露于其相关的缺点和不利的健康影响。另一种方式是使用一系列分馏柱来选择性地管理或消除THC。已经使用多种色谱技术从植物大麻中纯化大麻素化合物。例如，硅胶快速色谱法，C8或C18；硅胶柱上的制备型HPLC，C8或C18；和硅胶超临界CO2色谱法。然而，这些色谱工艺繁琐而昂贵。
因此，需要的是简单且不太昂贵的工艺，该工艺从THC选择性地纯化和浓缩医药上有益的大麻素，从而降低THC含量占大麻素混合物的百分比。此外，还期望的是开发包含较高水平的有益大麻素而同时具有降低的THC含量的药用制剂。
本公开内容通过提供不使用色谱步骤的、用于分离和纯化大麻素化合物的方法来解决这些和其他问题。通过此程序，获得具有95％或更高的纯度的高产量的大麻素化合物是可能的。
概述
本说明书的方面公开了从植物材料中纯化一种或更多种大麻素的方法。所公开的方法包括：a)用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取一种或更多种大麻素；b)以浓缩一种或更多种大麻素的方式，将第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；c)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育所减少的第一溶剂混合物；d)用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物；和e)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育第二溶剂混合物，由此导致一种或更多种大麻素的纯化。所公开的方法还提供，步骤(c)中的一种或更多种结晶的大麻素可以在步骤(d)之前使用例如过滤来纯化，所述过滤导致母液的收集。母液可以被收集并通过蒸发减少，并以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育。
本说明书的其他方面公开了从植物材料中纯化一种或更多种大麻素的方法。所公开的方法包括：a)用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取一种或更多种大麻素；b)过滤第一溶剂混合物；c)以浓缩一种或更多种大麻素的方式，将第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；d)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育所减少的第一溶剂混合物；e)使用导致母液的收集的过滤来纯化在步骤(d)中的一种或更多种结晶的大麻素；f)用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物；g)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育第二溶剂混合物；和h)使用导致母液的收集的过滤来纯化步骤(g)中的一种或更多种结晶的大麻素，由此导致一种或更多种大麻素的纯化。所公开的方法还可以包括i)使用导致母液的收集的过滤来纯化一种或更多种结晶的大麻素；和j)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育母液。步骤(i)和(j)、步骤(f)和(g)以及步骤(f)、(g)和(h)可以被重复一次或更多次。
本说明书的其他方面公开了纯化的大麻素和包含通过所公开的方法产生的一种或更多种大麻素的药物组合物。
本说明书的其他方面公开了使用纯化的大麻素和包含通过所公开的方法产生的一种或更多种大麻素的药物组合物来治疗疾病或状况的方法。疾病或状况的非限制性实例包括疼痛、精神分裂症、惊厥、炎症、焦虑、抑郁、神经变性疾病、中风、创伤性脑损伤、癌症、偏头痛、关节炎、慢性疼痛、恶心和呕吐、厌食症、青光眼、癫痫、哮喘、成瘾、依赖和戒断的症状(symptoms of dependency and withdrawal)、多发性硬化症、脊髓损伤、图雷特氏综合征(Tourette’s syndrome)、肌张力障碍或迟发性运动障碍。
附图简述
图1示出在实施例4中获得的具有超过95％的纯度的CBGA在270nm处的HPLC色谱图，其具有归一化峰面积。
图2示出在实施例4中获得的CBGA的X射线结晶学衍射图(X-ray crystallographydiffraction pattern)。
图3示出在实施例13中获得的具有99.06±0.38的纯度的CBG在210nm处的HPLC色谱图，纯度用经认证的商业标准品(certified comertial standard)来定量。
图4示出在实施例13中获得的CBG的X射线结晶学衍射图。
图5示出在实施例17中获得的具有97.16±0.15的纯度的CBD在210nm处的HPLC色谱图，纯度用经认证的商业标准品来定量。
图6示出在实施例17中获得的CBD的X射线结晶学衍射图。
详细说明
本发明提供了用于分离和纯化一种或更多种大麻素的方法。大麻素的非限制性实例包括来自属于大麻属的植物的大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚酸(cannabigerol acid)(CBGA)或大麻二酚(CBD)。
在一个实施方案中，从植物材料中纯化一种或更多种大麻素的方法包括a)用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取一种或更多种大麻素；b)以浓缩一种或更多种大麻素的方式，将第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；c)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育所减少的第一溶剂混合物；d)用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物；和e)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育第二溶剂混合物，由此导致一种或更多种大麻素的纯化。所公开的方法还提供，步骤(c)中的一种或更多种结晶的大麻素可以在步骤(d)之前使用例如过滤来纯化，所述过滤导致母液的收集。母液可以被收集并以使一种或更多种大麻素结晶的方式被温育。步骤(a)可以被重复一次或更多次。步骤(d)和步骤(e)可以被重复一次或更多次，直到一种或更多种大麻素的纯度为95％或更高。
在一个实施方案中，从植物材料中纯化一种或更多种大麻素的方法包括a)用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取一种或更多种大麻素；b)过滤第一溶剂混合物；c)以浓缩一种或更多种大麻素的方式，将第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；d)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育所减少的第一溶剂混合物；e)使用导致母液的收集的过滤来纯化在步骤(d)中的一种或更多种结晶的大麻素；f)用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，其中第二溶剂混合物溶解一种或更多种结晶的大麻素中的至少50％；g)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育第二溶剂混合物；和h)使用导致母液的收集的过滤来纯化步骤(g)中的一种或更多种结晶的大麻素，由此导致一种或更多种大麻素的纯化。所公开的方法还可以包括i)使用导致母液的收集的过滤来纯化一种或更多种结晶的大麻素；和j)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育母液。步骤(a)可以被重复一次或更多次。步骤(i)和步骤(j)、步骤(f)和步骤(g)以及步骤(f)、步骤(g)和步骤(h)可以被重复一次或更多次，直到一种或更多种大麻素的纯度为95％或更高。
在一个实施方案中，从植物材料中纯化一种或更多种大麻素的方法包括a)用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取一种或更多种大麻素；b)过滤第一溶剂混合物；c)通过蒸发减少在步骤(b)中获得的滤液中的第一非极性溶剂的体积；d)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育所减少的第一溶剂混合物；e)通过真空过滤来除去第一非极性溶剂；f)通过蒸发从(e)的滤液中进一步减少第一非极性溶剂的量；g)用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，其中第二溶剂混合物溶解一种或更多种结晶的大麻素中的至少50％；h)以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育第二溶剂混合物；i)通过真空过滤来除去第二非极性溶剂并且储存获得的晶体；和j)加入足以溶解在步骤(i)中获得的晶体的非极性溶剂每克大麻素并且重结晶。
本说明书的方面部分地公开了用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取一种或更多种大麻素。从植物获得的提取物可以通过在非极性溶剂中浸渍获得。如本文所用的“非极性溶剂”包括包含低级C5-C12或C5-C8直链或支链烷烃的液体非极性溶剂。非极性溶剂的非限制性实例包括戊烷、己烷、石油醚(60℃-80℃，沸点)、环己烷、庚烷、氯仿、苯、甲苯或二乙醚。在一个实施方案中，在本提取步骤中的任何一个或全部中使用的非极性溶剂是己烷。在该实施方案的一个方面中，用己烷进行用于提取CBG和/或CBGA的提取和/或纯化步骤中的至少一个。在另一个实施方案中，在本提取步骤中的任何一个或全部中使用的非极性溶剂是戊烷或石油醚(40℃-60℃，沸点)。在该实施方案的一个方面中，用戊烷或石油醚(40℃-60℃，沸点)进行用于提取/纯化CBD的提取和/或纯化步骤中的一个或更多个。
除了特定的非极性溶剂之外，从植物材料中提取一种或更多种大麻素是温度、时间和提取步骤数目的函数。在该实施方案的方面中，用第一非极性溶剂温育植物材料发生例如持续以下的时间段：至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少1小时、至少1.25小时、至少1.5小时、至少1.75小时、至少2小时、至少2.25小时、至少2.5小时、至少2.75小时、至少3.0小时、至少3.25小时、至少4.5小时、至少4.75小时、或至少5.0小时。在该实施方案的其他方面中，用第一非极性溶剂温育植物材料发生例如持续以下的时间段：至多5小时、至多4.75小时、至多4.5小时、至多4.25小时、至多4.0小时、至多3.75小时、至多3.5小时、至多3.25小时、至多3.0小时、至多2.75小时、至多2.5小时、至多2.25小时、至多2.0小时、至多1.75小时、至多1.5小时、至多1.25小时、至多1.0小时、至多45分钟、至多30分钟、或至多15分钟。在该实施方案的另外的其他方面中，用第一非极性溶剂温育植物材料发生例如持续以下的时间段：约15分钟至约5小时、约30分钟至约5小时、约45分钟至约5小时、约1小时至约5小时、约1小时至约4小时、约1小时至约3.5小时、约1小时至约3.0小时、约1小时至约2.25小时、约1小时至约2小时、约1小时至约1.75小时、约1小时至约1.5小时、约30分钟至约1.5小时、约30分钟至约1.25小时、约30分钟至约1小时、约45分钟至约1.75小时、约45分钟至约1.5小时、约45分钟至约1.25小时、或约45分钟至约1小时。
在该实施方案的方面中，用第一非极性溶剂温育植物材料发生在例如0℃或更高、4℃或更高、8℃或更高、12℃或更高、16℃或更高、20℃或更高或24℃或更高的温度。在该实施方案的其他方面中，用第一非极性溶剂温育植物材料发生在例如0℃或更低、4℃或更低、8℃或更低、12℃或更低、16℃或更低、20℃或更低、或24℃或更低的温度。在该实施方案的其他方面中，用第一非极性溶剂温育植物材料发生在例如约0℃至约4℃、约0℃至约8℃、约0℃至约12℃、约0℃至约16℃、约0℃至约20℃、约0℃至约24℃、约0℃至约28℃、约4℃至约8℃、约4℃至约12℃、约4℃至约16℃、约4℃至约20℃、约4℃至约24℃、约4℃至约28℃、约8℃至约12℃、约8℃至约16℃、约8℃至约20℃、约8℃至约24℃、约8℃至约28℃、约12℃至约16℃、约12℃至约20℃、约12℃至约24℃、约12℃至约28℃、约16℃至约20℃、约16℃至约24℃、约16℃至约28℃、约20℃至约24℃、约20℃至约28℃或约24℃至约28℃的温度。
本说明书的方面部分地公开了纯化第一溶剂混合物。在该实施方案的一个方面中，通过过滤来纯化第一溶剂混合物。
本说明书的方面部分地公开了以浓缩一种或更多种大麻素的方式减少第一溶剂混合物的体积。在该实施方案的方面中，通过蒸发来减少第一溶剂混合物的体积。在该实施方案的方面中，第一溶剂混合物的体积被减少第一溶剂混合物的原始体积的例如60％或更少、50％或更少、45％或更少、40％或更少、35％或更少、30％或更少、25％或更少、20％或更少、15％或更少、10％或更少、5％或更少、4％或更少、3％或更少、2％或更少、或1％或更少，所述第一溶剂混合物用于从植物材料中提取一种或更多种大麻素。在该实施方案的方面中，第一溶剂混合物的体积被减少例如约0.1％至约5％、约0.1％至约10％、约0.1％至约15％、约0.1％至约20％、约0.1％至约25％、约0.1％至约30％、约0.1％至约35％、约0.1％至约40％、约0.1％至约45％、约0.1％至约50％、约0.5％至约5％、约0.5％至约10％、约0.5％至约15％、约0.5％至约20％、约0.5％至约25％、约0.5％至约30％、约0.5％至约35％、约0.5％至约40％、约0.5％至约45％、约0.5％至约50％、约1％至约15％、约1％至约20％、约1％至约25％、约1％至约30％、约1％至约35％、约1％至约40％、约1％至约45％、约1％至约50％、约1％至约55％、约1％至约60％、5％至约10％、约5％至约15％、约5％至约20％、约5％至约25％、约5％至约30％、约5％至约35％、约5％至约40％、约5％至约45％、约5％至约50％、约5％至约55％、约5％至约60％、约10％至约15％、约10％至约20％、约10％至约25％、约10％至约30％、约10％至约35％、约10％至约40％、约10％至约45％、约10％至约50％、约10％至约55％、约10％至约60％、约15％至约20％、约15％至约25％、约15％至约30％、约15％至约35％、约15％至约40％、约15％至约45％、约15％至约50％、约15％至约55％、约15％至约60％、约20％至约25％、约20％至约30％、约20％至约35％、约20％至约40％、约20％至约45％、约20％至约50％、约20％至约55％、约20％至约60％、约25％至约30％、约25％至约35％、约25％至约40％、约25％至约45％、约25％至约50％、约25％至约55％、约25％至约60％、约30％至约35％、约30％至约40％、约30％至约45％、约30％至约50％、约30％至约55％、约30％至约60％、约35％至约40％、约35％至约45％、约35％至约50％、约35％至约55％、约35％至约60％、约40％至约45％、约40％至约50％、约40％至约55％、约40％至约60％、约45％至约50％、约45％至约55％、约45％至约60％、约50％至约55％、约50％至约60％或约55％至约60％。
本说明书的方面部分地公开了以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育所减少的第一溶剂混合物。通常，在减少的第一溶剂混合物中的一种或更多种大麻素的结晶是温度和时间的函数。在该实施方案的方面中，将减少的第一溶剂混合物在例如以下的温度温育：-70℃或更高、-60℃或更高、-50℃或更高、-40℃或更高、-30℃或更高、-20℃或更高、或0℃或更高、4℃或更高、8℃或更高、12℃或更高、16℃或更高、20℃或更高、24℃或更高、或28℃或更高。在该实施方案的其他方面中，将减少的第一溶剂混合物在例如以下的温度温育：-70℃或更低、-60℃或更低、-50℃或更低、-40℃或更低、-30℃或更低、-20℃或更低、或0℃或更低、4℃或更低、8℃或更低、12℃或更低、16℃或更低、20℃或更低、24℃或更低、或28℃或更低。在该实施方案的另外的其他方面中，将减少的第一溶剂混合物在例如以下的温度温育：约-70℃至约40℃、-70℃至约30℃、-70℃至约20℃、-70℃至约10℃、-70℃至约0℃、-20℃至约40℃、-20℃至约30℃、-20℃至约20℃、-20℃至约10℃、-20℃至约0℃、约0℃至约5℃、约0℃至约10℃、约0℃至约15℃、约0℃至约20℃、约0℃至约25℃、约0℃至约4℃、约0℃至约8℃、约0℃至约12℃、约0℃至约16℃、约0℃至约20℃、约0℃至约24℃、约0℃至约28℃、约4℃至约8℃、约4℃至约12℃、约4℃至约16℃、约4℃至约20℃、约4℃至约24℃、约4℃至约28℃、约8℃至约12℃、约8℃至约16℃、约8℃至约20℃、约8℃至约24℃、约8℃至约28℃、约12℃至约16℃、约12℃至约20℃、约12℃至约24℃、约12℃至约28℃、约16℃至约20℃、约16℃至约24℃、约16℃至约28℃、约20℃至约24℃、约20℃至约28℃或约24℃至约28℃。
在该实施方案的方面中，将减少的第一溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：1小时或更多、2小时或更多、3小时或更多、4小时或更多、5小时或更多、6小时或更多、7小时或更多、8小时或更多、9小时或更多、10小时或更多、12小时或更多、14小时或更多、16小时或更多、18小时或更多、20小时或更多、22小时或更多、24小时或更多、28小时或更多、32小时或更多、36小时或更多、40小时或更多、44小时或更多、48小时或更多、52小时或更多、56小时或更多、60小时或更多、64小时或更多、68小时或更多、72小时或更多、76小时或更多、80小时或更多、84小时或更多、88小时或更多、92小时或更多、或96小时或更多。在该实施方案的其他方面中，将减少的第一溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：1小时或更少、2小时或更少、3小时或更少、4小时或更少、5小时或更少、6小时或更少、7小时或更少、8小时或更少、9小时或更少、10小时或更少、12小时或更少、14小时或更少、16小时或更少、18小时或更少、20小时或更少、22小时或更少、24小时或更少、28小时或更少、32小时或更少、36小时或更少、40小时或更少、44小时或更少、48小时或更少、52小时或更少、56小时或更少、60小时或更少64小时或更少、68小时或更少、72小时或更少、76小时或更少、80小时或更少、84小时或更少、88小时或更少、92小时或更少、或96小时或更少。在该实施方案的另外的其他方面中，将减少的第一溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：约1小时至约12小时、约1小时至约24小时、约1小时至约36小时、约1小时至约48小时、约1小时至约60小时、约1小时至约72小时、约1小时至约84小时、约1小时至约96小时、约2小时至约12小时、约2小时至约24小时、约2小时至约36小时、约2小时至约48小时、约2小时至约60小时、约2小时至约72小时、约2小时至约84小时、约2小时至约96小时、约4小时至约12小时、约4小时至约24小时、约4小时至约36小时、约4小时至约48小时、约4小时至约60小时、约4小时至约72小时、约4小时至约84小时、约4小时至约96小时、约6小时至约12小时、约6小时至约24小时、约6小时至约36小时、约6小时至约48小时、约6小时至约60小时、约6小时至约72小时、约6小时至约84小时、约6小时至约96小时、约8小时至约12小时、约8小时至约24小时、约8小时至约36小时、约8小时至约48小时、约8小时至约60小时、约8小时至约72小时、约8小时至约84小时、约8小时至约96小时、约12小时至约24小时、约12小时至约36小时、约12小时至约48小时、约12小时至约60小时、约12小时至约72小时、约12小时至约84小时、约12小时至约96小时、约16小时至约24小时、约16小时至约36小时、约16小时至约48小时、约16小时至约60小时、约16小时至约72小时、约16小时至约84小时、约16小时至约96小时、约24小时至约36小时、约24小时至约48小时、约24小时至约60小时、约24小时至约72小时、约24小时至约84小时、约24小时至约96小时、约36小时至约48小时、约36小时至约60小时、约36小时至约72小时、约36小时至约84小时、约36小时至约96小时、约48小时至约60小时、约48小时至约72小时、约48小时至约84小时、约48小时至约96小时、或约72小时至约96小时。
本说明书的方面部分地公开了在减少的第一溶剂混合物中温育之后纯化结晶的一种或更多种大麻素。在该实施方案的一个方面中，一种或更多种结晶的大麻素的纯化使用导致母液的收集的过滤来进行。
本说明书的方面部分地公开了用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物。用第二非极性溶剂温育所述一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，至少部分地溶解了一种或更多种结晶的大麻素。在该实施方案的方面中，用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，溶解了例如一种或更多种结晶的大麻素的至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％。在该实施方案的其他方面中，用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶大的麻素以形成第二溶剂混合物，溶解了例如一种或更多种结晶的大麻素的至多50％、至多55％、至多60％、至多65％、至多70％、至多75％、至多80％、至多85％、至多90％或至多95％。在该实施方案的另外的其他方面中，用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，溶解了例如约50％至约95％、约55％至约95％、约60％至约95％、约65％至约95％、约70％至约95％、约75％至约95％、约80％至约95％、约85％至约95％、约90％至约95％、约50％至100％、约55％至100％、约60％至100％、约65％至100％、约70％至100％、约75％至100％、约80％至100％、约85％至100％、约90％至100％或约95％至100％。
通常，一种或更多种大麻素在第二溶剂混合物中的溶解是温度和时间的函数。在该实施方案的方面中，将第二溶剂混合物在例如以下的温度温育：20℃或更高、25℃或更高、30℃或更高、35℃或更高、40℃或更高、45℃或更高、50℃或更高、55℃或更高、或60℃或更高。在该实施方案的其他方面中，将第二溶剂混合物在例如以下的温度温育：20℃或更低、25℃或更低、30℃或更低、35℃或更低、40℃或更低、45℃或更低、50℃或更低、55℃或更低、或60℃或更低。在该实施方案的其他方面中，第二溶剂混合物在例如以下的温度温育：约20℃至约25℃、约20℃至约30℃、约20℃至约35℃、约20℃至约40℃、约20℃至约45℃、约20℃至约50℃、约20℃至约55℃、约20℃至约60℃、约25℃至约30℃、约25℃至约35℃、约25℃至约40℃、约25℃至约45℃、约25℃至约50℃、约25℃至约55℃、约25℃至约60℃、约30℃至约35℃、约30℃至约40℃、约30℃至约45℃、约30℃至约50℃、约30℃至约55℃、约30℃至约60℃、约35℃至约40℃、约35℃至约45℃、约35℃至约50℃、约35℃至约55℃、约35℃至约60℃、约40℃至约45℃、约40℃至约50℃、约40℃至约55℃、约40℃至约60℃、约45℃至约50℃、约45℃至约55℃、约45℃至约60℃、约50℃至约55℃、约50℃至约60℃、或约55℃至约60℃。
在该实施方案的方面中，第二溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：至少5分钟、至少10分钟、至少15分钟、至少30分钟、至少45分钟、至少1小时、至少1.25小时、至少1.5小时、至少1.75小时、至少2小时、至少2.25小时、至少2.5小时、至少2.75小时、至少3.0小时、至少3.25小时、至少4.5小时、至少4.75小时、或至少5.0小时。在该实施方案的其他方面中，将第二溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：至多5小时、至多4.75小时、至多4.5小时、至多4.25小时、至多4.0小时、至多3.75小时、至多3.5小时、至多3.25小时、至多3.0小时、至多2.75小时、至多2.5小时、至多2.25小时、至多2.0小时、在至多1.75小时、至多1.5小时、至多1.25小时、至多1.25小时、至多1.0小时、至多45分钟、至多30分钟、或至多15分钟。在该实施方案的另外的其他方面中，将第二溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：约15分钟至约5小时、约30分钟至约5小时、约45分钟至约5小时、约1小时至约5小时、约1小时至约4小时、约1小时至约3.5小时、约1小时至约3.0小时、约1小时至约2.25小时、约1小时至约2小时、约1小时至约1.75小时、约1小时至约1.5小时、约30分钟至约1.5小时、约30分钟至约1.25小时、约30分钟至约1小时、约45分钟至约1.75小时、约45分钟至约1.5小时、约45分钟至约1.25小时、或约45分钟至约1小时。
本说明书的方面部分地公开了以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育第二溶剂混合物。通常，一种或更多种大麻素在第二溶剂混合物中的结晶是温度和时间的函数。在该实施方案的方面中，将第二溶剂混合物在例如以下的温度温育：-70℃或更高、-60℃或更高、-50℃或更高、-40℃或更高、-30℃或更高、-20℃或更高、或0℃或更高、4℃或更高、8℃或更高、12℃或更高、16℃或更高、20℃或更高、24℃或更高、或28℃或更高。在该实施方案的其他方面中，将第二溶剂混合物在例如以下的温度温育：-70℃或更低、-60℃或更低、-50℃或更低、-40℃或更低、-30℃或更低、-20℃或更低、或0℃或更低、4℃或更低、8℃或更低、12℃或更低、16℃或更低、20℃或更低、24℃或更低、或28℃或更低。在该实施方案的另外的其他方面中，将第二溶剂混合物在例如以下的温度温育：约-70℃至约40℃、-70℃至约30℃、-70℃至约20℃、-70℃至约10℃、-70℃至约0℃、-20℃至约40℃、-20℃至约30℃、-20℃至约20℃、-20℃至约10℃、-20℃至约0℃、约0℃至约5℃、约0℃至约10℃、约0℃至约15℃、约0℃至约20℃、约0℃至约25℃、约0℃至约4℃、约0℃至约8℃、约0℃至约12℃、约0℃至约16℃、约0℃至约20℃、约0℃至约24℃、约0℃至约28℃、约4℃至约8℃、约4℃至约12℃、约4℃至约16℃、约4℃至约20℃、约4℃至约24℃、约4℃至约28℃、约8℃至约12℃、约8℃至约16℃、约8℃至约20℃、约8℃至约24℃、约8℃至约28℃、约12℃至约16℃、约12℃至约20℃、约12℃至约24℃、约12℃至约28℃、约16℃至约20℃、约16℃至约24℃、约16℃至约28℃、约20℃至约24℃、约20℃至约28℃或约24℃至约28℃。
在该实施方案的方面中，将第二溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：1小时或更多、2小时或更多、3小时或更多、4小时或更多、5小时或更多、6小时或更多、7小时或更多、8小时或更多、9小时或更多、10小时或更多、12小时或更多、14小时或更多、16小时或更多、18小时或更多、20小时或更多、22小时或更多、24小时或更多、28小时或更多、32小时或更多、36小时或更多、40小时或更多、44小时或更多、48小时或更多、52小时或更多、56小时或更多、60小时或更多、64小时或更多、68小时或更多、72小时或更多、76小时或更多、80小时或更多、84小时或更多、88小时或更多、92小时或更多、或96小时或更多。在该实施方案的其他方面中，将第二溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：1小时或更少、2小时或更少、3小时或更少、4小时或更少、5小时或更少、6小时或更少、7小时或更少、8小时或更少、9小时或更少、10小时或更少、12小时或更少、14小时或更少、16小时或更少、18小时或更少、20小时或更少、22小时或更少、24小时或更少、28小时或更少、32小时或更少、36小时或更少、40小时或更少、44小时或更少、48小时或更少、52小时或更少、56小时或更少、60小时或更少64小时或更少、68小时或更少、72小时或更少、76小时或更少、80小时或更少、84小时或更少、88小时或更少、92小时或更少、或96小时或更少。在该实施方案的另外的其他方面中，将第二溶剂混合物温育持续例如以下的时间段：约1小时至约12小时、约1小时至约24小时、约1小时至约36小时、约1小时至约48小时、约1小时至约60小时、约1小时至约72小时、约1小时至约84小时、约1小时至约96小时、约2小时至约12小时、约2小时至约24小时、约2小时至约36小时、约2小时至约48小时、约2小时至约60小时、约2小时至约72小时、约2小时至约84小时、约2小时至约96小时、约4小时至约12小时、约4小时至约24小时、约4小时至约36小时、约4小时至约48小时、约4小时至约60小时、约4小时至约72小时、约4小时至约84小时、约4小时至约96小时、约6小时至约12小时、约6小时至约24小时、约6小时至约36小时、约6小时至约48小时、约6小时至约60小时、约6小时至约72小时、约6小时至约84小时、约6小时至约96小时、约8小时至约12小时、约8小时至约24小时、约8小时至约36小时、约8小时至约48小时、约8小时至约60小时、约8小时至约72小时、约8小时至约84小时、约8小时至约96小时、约12小时至约24小时、约12小时至约36小时、约12小时至约48小时、约12小时至约60小时、约12小时至约72小时、约12小时至约84小时、约12小时至约96小时、约16小时至约24小时、约16小时至约36小时、约16小时至约48小时、约16小时至约60小时、约16小时至约72小时、约16小时至约84小时、约16小时至约96小时、约24小时至约36小时、约24小时至约48小时、约24小时至约60小时、约24小时至约72小时、约24小时至约84小时、约24小时至约96小时、约36小时至约48小时、约36小时至约60小时、约36小时至约72小时、约36小时至约84小时、约36小时至约96小时、约48小时至约60小时、约48小时至约72小时、约48小时至约84小时、约48小时至约96小时、或约72小时至约96小时。
本说明书的方面部分地公开了纯化从第二溶剂混合物获得的一种或更多种结晶的大麻素。在该实施方案的方面中，一种或更多种结晶的大麻素通过过滤被纯化，所述过滤导致母液的收集。
所公开的方法还可以包括以使一种或更多种大麻素结晶的方式温育母液。可以使用与用于从减少的第一溶剂混合物和/或第二溶剂或溶剂混合物中结晶一种或更多种大麻素的相同的温度和时间条件，使一种或更多种大麻素结晶。
所公开的方法的结果是一种或更多种大麻素的基本上纯的制剂。大麻素或大麻素酸(cannabinoid acid)的“基本上纯的”制剂被定义为具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高、或99％或更高的(所需大麻素或大麻素酸的)色谱纯度的制剂。
在该实施方案的方面中，所公开的方法导致具有是如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高、或99％或更高的纯度的CBGA的纯化。在该实施方案的方面中，所公开的方法导致具有是如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高、或99％或更高的纯度的CBG的纯化。在该实施方案的方面中，所公开的方法导致具有是如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高、或99％或更高的纯度的CBD的纯化。
所公开的方法可以在不使用色谱技术的情况下获得一种或更多种大麻素的基本上纯的制剂。换句话说，所公开的方法不使用色谱技术来纯化一种或更多种大麻素。因此，在一个实施方案中，所公开的方法在不使用色谱技术的情况下产生一种或更多种大麻素的基本上纯的制剂。在该实施方案的方面中，所公开的方法在不使用色谱技术的情况下产生CBGA的基本上纯的制剂。在该实施方案的另一方面中，所公开的方法在不使用色谱技术的情况下产生CBG的基本上纯的制剂。在该实施方案的又一方面中，所公开的方法在不使用色谱技术的情况下产生CBD的基本上纯的制剂。
术语“粗制大麻素”、“未加工的大麻素(raw cannabinoid)”或“富含给定大麻素的产品”涵盖对于期望的大麻素具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、或至少90％的色谱纯度的制剂。此类产品通常将比“基本上纯的”制剂含有更大比例的杂质、非目标材料和其他大麻素。
大麻素
通过所公开的方法纯化的大麻素没有特别限制，并且包括大麻萜酚型(CBG型)大麻素；大麻环萜酚型大麻素(CBC型)；大麻二酚型大麻素(CBD型)；四氢大麻酚型大麻素(THC型)；大麻酚型大麻素(CBN型)；及其衍生物。大麻素衍生物本身可能不是大麻素。然而，它们的化学被认为是从大麻萜酚、大麻酚或大麻二酚衍生的。例如，感兴趣的大麻素包括以下和它们相应的酸：CBG(大麻萜酚)、CBC(大麻环萜酚)、CBL(大麻环酚)、CBV(次大麻酚(Cannabivarin))、THCV(四氢次大麻酚(Tetrahydrocannabivarin))、CBDV(次大麻二酚(Cannabidivarin))、CBCV(大麻环萜酚丙基同系物(Cannabichromevarin))、CBGV(大麻环萜酚丙基同系物(Cannabigerovarin))、CBGM(大麻萜酚单甲醚)、THC(四氢大麻酚)、CBT(大麻二吡喃环烷(Cannabicitran)型)、Iso-THC(异四氢大麻酚型)和CBE(大麻艾尔松(Cannabielsoin)型)。在大麻的新鲜的植物材料中，大多数大麻素以被称为酸性大麻素或“大麻素酸”的羧酸形式存在。大麻素的游离酚类形式也称为中性大麻素。
所公开的方法可用于从已知含有此类大麻素或大麻素酸的任何植物材料中提取/纯化大麻素或大麻素酸。大麻素的来源没有限制，但可以包括植物材料。术语“植物材料”涵盖植物或植物部分(例如树皮、木材、叶子、茎、根、花、果实、种子、浆果或其部分)以及渗出物、树脂和植物提取物，并且包括落在以下中的“植物性未加工的材料(botanical rawmaterial)”的定义中的材料：Guidance for Industry Botanical Drug Products DraftGuidance,2000年8月，美国卫生与人力资源服务部(US Department of Health and HumanServices)，食品药物管理局药物评估和研究中心(Food and Drug AdministrationCentre for Drug Evaluation and Research)。
所公开的方法可用于从已知含有此类大麻素或大麻素酸的任何植物材料中提取/纯化大麻素或大麻素酸。最典型但并非必须地，“植物材料”将源自一种或更多种大麻植物。可以从其分离大麻素的植物包括：大麻种(Cannabis sp)，其包括大麻(Cannabis sativaL.)和所有亚种，推测种(putative species)印度大麻(Cannabis indica Lam)、莠草大麻(Cannabis ruderalis Janisch)、杂交种(hybrid)及其变种，如下文进一步讨论的。大麻植物可以是品种Carma或化学型IV的任何其他品种，其主要大麻素是CBG或CBGA(Meijer EP，Hammond KM.The inheritance of chemical phenotype in Cannabis sativa L.(II):Cannabigerol predominant plants.Euphytica.2005.145:189-198.)，或来自属于化学型II或化学型III的任何品种(de Meijer EP,Bagatta M,Carboni A,Crucitti P,MoliterniVM,Ranalli P,Mandolino G.The inheritance of chemical phenotype in Cannabissativa L.Genetics.2003.1月；163(1):335-46.)
在一个实施方案中，所公开的方法使用来自属于化学型IV的植物大麻品种的、具有CBGA/CBG作为主要大麻素的材料。在另一个实施方案中，所公开的方法使用来自属于化学型III的植物大麻品种的、具有CBGA/CBD作为主要大麻素的材料。在又一个实施方案中，所公开的方法使用来自属于化学型II的植物大麻品种的、具有THCA-CBDA/THC-CBD作为主要大麻素的材料。
术语“大麻植物”涵盖野生型大麻以及还有其变体(variant)，包括大麻化学变体(cannabis chemovar)(根据化学组成为特征的品种)，其天然地含有不同量的单独的大麻素，还有大麻亚种印度大麻，大麻亚种印度大麻包括变体变种印度大麻(var.indica)和变种kafiristanica、印度大麻以及还有是遗传杂交(genetic cross)、自交或其杂交种的结果的植物。术语“大麻植物材料”应当相应地被解释为涵盖源于一种或更多种大麻植物的植物材料。为了避免疑问，特此声明，“大麻植物材料”包括草本植物大麻和干燥的大麻生物质。
“脱羧的大麻植物材料”指的是已经经受脱羧步骤以便将大麻素酸转化成相应的游离大麻素的大麻植物材料。
树脂
如本文所用的“树脂”包括由上文讨论的任何植物类型产生的树脂，并且在一个实施方案中，包括大麻种的茎状树脂腺(stalked resin gland)的产物，其包括推测种印度大麻、大麻种和莠草大麻种及其杂交种或变种。这些茎状树脂腺可能来自雌性的、未受精的或受精的植物，或来自雌雄异株或雌雄同株的大麻品种。
本发明的方法使得可以通过用非极性溶剂(例如己烷或戊烷)从植物、树脂或从植物获得的提取物中直接分离感兴趣的大麻素(例如，CBG、CBGA或CBD)，而不管提取物是用戊烷、己烷、庚烷、石油醚、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二乙醚、甲苯、苯、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷剂气体(例如：1,1,1,2-四氟乙烷(R134a))或液体、亚临界或超临界CO2还是这些溶剂的混合物来获得的。在该实施方案中，所公开的方法获得将被称为“未加工的”、具有60％至85％的纯度的、以高收率的感兴趣的大麻素(例如，CBG、CBGA或CBD)，并且还获得具有以下纯度的感兴趣的大麻素：至少60％、至少61％、至少62％、至少63％、至少64％、至少65％、至少66％、至少67％、至少68％、至少69％、至少70％、至少71％、至少72％、至少73％、至少74％、至少75％、至少76％、至少77％、至少78％、至少79％、至少80％、至少81％、至少82％、至少83％、至少84％或至少85％(根据植物未加工的材料的类型或提取物的类型，收率在50％-90％之间的范围)。随着随后该“未加工的”组合物在非极性溶剂(例如己烷)中的重结晶，可以获得大于90％的纯度，在不使用色谱技术的情况下获得95％的CBG、CBGA和CBD的纯度，以及此外，其中纯度是大于90％、大于91％、大于92％、大于93％、大于94％或大于95％、大于96％、大于97％、大于98％、大于99％的CBG、CBGA和CBD，而不使用色谱技术。
用于获得提取物的非极性溶剂没有特别限制，本发明的方法关于用以下中的任何溶剂获得的提取物提供了良好的结果：戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、二乙醚、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷剂气体(例如：1,1,1,2-四氟乙烷(R134a))和液体、亚临界或超临界CO2或这些溶剂的混合物。
大麻素酸的分离
在其中将该方法用于分离大麻素酸的实施方案中，可以任选地使用制备初始提取物的酸化的提取溶剂以确保高水平的大麻素酸的提取。此酸化的主要目的是防止/最小化大麻素酸的电离，否则其可能不利地影响纯化过程。在一个实施方案中，该方法使用上述类型的酸化的非极性溶剂。酸化可以通过向溶剂中加入小体积的酸来实现。通常，加入相对弱的酸例如乙酸是足够的。对于任何给定的纯化工艺，可以根据经验确定所用酸的最佳的量和类型。酸化的溶剂的实例是在己烷中的0.1％乙酸。其他溶剂包括戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二乙醚、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷剂气体1,1,1,2-四氟乙烷(R134a)、液态CO2、亚临界CO2或超临界CO2或这些溶剂的混合物。这是在大麻素酸的制备中用于从起始植物材料制备初始提取物的精选的提取溶剂。
大麻萜酚、大麻二酚或四氢大麻酚的分离-在脱羧之前
在其中期望纯化游离的大麻素而不是大麻素酸的方法的实施方案中，植物材料可以经受脱羧步骤。脱羧步骤的目的是将存在于植物材料中的大麻素酸转化成相应的游离的大麻素。脱羧可以通过将植物材料加热到所定义的温度持续合适的时间长度来进行。大麻素酸的脱羧是时间和温度的函数，因此对于给定量的大麻素酸的完全脱羧将需要在较高温度和较短的时间段。然而，在选择用于脱羧的适当的条件中，必须考虑最小化合意的、药理学大麻素热降解成不合意的降解产物，特别地Δ9THC热降解成大麻酚(CBN)。
因此，在本方法的另一个实施方案中，分离和纯化大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、四氢大麻酚(THC)或四氢次大麻二酚(tetrahydrocannabidivarin)(THCV)，并且其中在进行步骤(a)之前，植物材料、树脂或来自植物的提取物在约60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、111℃、112℃、113℃、114℃、115℃、116℃、117℃、118℃、119℃、120℃、121℃、122℃、123℃、124℃、125℃、126℃、127℃、128℃、129℃或130℃、135℃、140℃、145℃、150℃、155℃、160℃、165℃、170℃、175℃或180℃被脱羧持续至少约1小时、1.1小时、1.2小时、1.3小时、1.4小时、1.5小时、1.6小时、1.7小时、1.8小时、1.9小时、2小时、2.1小时、2.2小时、2.3小时、2.4小时、2.5小时、2.6小时、2.7小时、2.8小时、2.9小时、3小时、3.1小时、3.2小时、3.3小时、3.4小时、3.5小时、4小时、4.5小时、5小时、5.5小时、6小时、6.5小时、7小时、7.5小时、8小时。在一个实施方案中，在120℃的温度进行脱羧持续至少2小时。在一个实施方案中，在150℃的温度进行脱羧持续至少1小时。
在一个实施方案中，脱羧在至少60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃、105℃、110℃、115℃、120℃、125℃、130℃、135℃、140℃、145℃、150℃、155℃、160℃、165℃、170℃、175℃或180℃的温度进行。在一个实施方案中，脱羧在至多175℃、170℃、165℃、160℃、155℃、150℃、145℃、140℃、135℃、130℃、125℃、120℃、115℃、110℃、100℃、95℃、90℃、85℃、80℃、75℃、70℃、65℃或60℃的温度进行。在一个实施方案中，脱羧在从60℃至180℃、从70℃至175℃、75℃至170℃、80℃至165℃、85℃至160℃、90℃至155℃、95℃至150℃、100℃至145℃、105℃至140℃、110℃至135℃、115℃至130℃、或120℃至130℃的范围的温度进行。
在一个实施方案中，脱羧在从至少约1小时至10小时的范围的时间内进行。在一个方面中，脱羧在约至少1小时、至少1.1小时、至少1.2小时、至少1.3小时、至少1.4小时、至少1.5小时、至少1.6小时、至少1.7小时、至少1.75小时、至少1.8小时、至少1.9小时、至少2.0小时、至少2.1小时、至少2.2小时、至少2.25小时、至少2.3小时、至少2.4小时、至少2.5小时、至少2.75小时、至少3.0小时、至少3.25小时、至少3.5小时、至少3.75小时、至少4.0小时、至少4.25小时、至少4.5小时、至少4.75小时、至少5.0小时、至少5.5小时、至少6.0小时、至少6.5小时、至少7.0小时、至少8.0小时、至少8.5小时、至少9.0小时、至少9.5小时、或至少10小时的时间内进行。在一个方面中，进行脱羧持续至多10小时、至多9.5小时、至多9.0小时、至多8.5小时、至多8.0小时、至多7.5小时、至多7.0小时、至多6.5小时、至多6.0小时、至多5.5小时、至多5.0小时、至多4.75小时、至多4.5小时、至多4.25小时、至多4.0小时、至多3.75小时、至多3.5小时、至多3.25小时、至多3.0小时、至多2.75小时、至多2.5小时、至多2.25小时、或至多2.0小时。
按照所公开的方法，为了将大麻素化合物的纯度提高到大于98％的值，可以进行色谱法。可以使用常规色谱技术例如快速色谱技术、制备型HPLC色谱技术以及甚至液-液色谱技术例如逆流色谱法(CCC)或离心分配色谱法(CPC)。
在另一个实施方案中，所公开的方法提供在每个结晶步骤之前进行的色谱步骤。在一个实施方案中，色谱步骤可以添加到本方法中。在一个实施方案中，色谱技术可以包括柱色谱法(例如快速色谱法或HPLC)和液：液色谱法(例如逆流色谱法和离心分配色谱法)。在一个实施方案中，逆流色谱法(CCC)或离心分配色谱法(CPC)的步骤是任选的，并且可以被包括在一个或更多个的其他步骤之后。在色谱法实施方案的方面中，在每个结晶步骤之后(例如在步骤(c)、(e)、(h)或(i)之后)应用色谱步骤。
CCC和CPC二者都是基于液相的色谱方法，其中固定相和流动相二者都是液体。通过消除固体支持物，避免了分析物在柱上的永久吸附，并且可以实现分析物的高回收率。该仪器还可以简单地通过改变流动相和固定相而容易地在正相和反相的操作模式之间切换。使用液相色谱法，操作受到用于仪器的可商购的柱和介质的组成的限制。几乎任何一对不混溶的溶液都可以被用于液-液色谱法，条件是固定相能够被成功地保持。在一个实施方案中，流动相是有机的和/或非极性的，并且固定相是水性的和/或极性的试剂。
液：液色谱法的溶剂成本通常也低于高效液相色谱法(HPLC)，并且消除了购置和处置固体吸附剂的成本。另一个优点是在实验室进行的实验可以扩展到工业体积。当GC或HPLC以大体积进行时，由于表面与体积比和流动动力学的问题，分辨率(resolution)将损失；这在两相都是液态时被避免。
在一个实施方案中，流动有机相可以包括己烷、环己烷或庚烷。在一个实施方案中，固定相可以包括乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈和/或水。在一个实施方案中，流动相是己烷、环己烷或庚烷，并且固定相是水和乙醇、甲醇或异丙醇。在一个实施方案中，流动相是庚烷，并且固定相是丙酮和乙腈。
在逆流色谱法(CCC)和离心分配色谱法(CPC)中，使用两相系统。在本文所述的方法的一个实施方案中，两相系统包括以(20:19:1)至(20:8:12)的比例使用的己烷：乙醇：水，在一个实施方案中，使用(20:13:7)用于分离CBG型大麻素，使用(20:14:6)的比例用于分离CBD和CBDV，使用(20:17:3)的比例用于分离THC和THCV，或使用梯度反相运行(gradient reverse phaserun)、采用乙醇和水混合物作为流动相，将乙醇的浓度从比例(20:12:8)逐渐提高到(20:18:2)，采用己烷代替庚烷和/或环己烷以及甲醇或异丙醇代替乙醇，采用己烷的有机相作为流动相或两相系统。
本方法的另一个实施方案包括具有以从20:20:1至20:1:20和从20:1:5至20:1:10以及从1:20:10至30:20:1的范围内的比例的己烷：乙醇：水的两相系统。例如，己烷与乙醇的比例可以是从约1:20至约20:1的范围，例如，约1:20、约1:10、约3:20、约4:20、5:20、约6:20、约7:20、约8:20、约9:20、约10:20、约11:20、约12:20、约13:20、约14:20、约15:20、约16:20、约17:20、约18:20、约19:20、约20:20、约20:19、约20:18、约20:17、约20:16、约20:15、约20:14、约20:13、约20:12、约20:11、约20:10、约20:9、约20:8、约20:7、约20:6、约20:5、约20:4、约20:3、约20:2、或约20:1。类似地，乙醇与水的比例可以在从约20:1至约1:20的范围，例如，约1:20、约1:10、约3:20、约4:20、5:20、约6:20、约7:20、约8:20、约9:20、约10:20、约11:20、约12:20、约13:20、约14:20、约15:20、约16:20、约17:20、约18:20、约19:20、约20:20、约20:19、约20:18、约20:17、约20:16、约20:15、约20:14、约20:13、约20:12、约20:11、约20:10、约20:9、约20:8、约20:7、约20:6、约20:5、约20:4、约20:3、约20:2、或约20:1。
在一个方面中，己烷：乙醇：水的比例是(20:19:1)至(20:8:12)，并且采用己烷代替庚烷和/或环己烷以及甲醇和/或异丙醇代替乙醇，采用己烷的有机相作为流动相或两相系统。特别地，两相系统己烷：乙醇：水的比例对于分离CBG型大麻素是(20:13:7)，对于分离CBD型大麻素是(20:14:6)并且对于分离THC型大麻素是(20:17:3)，或使用梯度反相运行、采用乙醇和水混合物作为流动相，将乙醇的浓度从比例(20:12:8)逐渐提高到(20:18:2)。
另一个实施方案是本发明的方法，其中使用两相系统，己烷：乙醇：水，并且采用己烷代替庚烷和/或环己烷以及甲醇和/或异丙醇代替乙醇，采用己烷的有机相作为在CPC和CCC的色谱技术中的流动相用于分离和/或纯化存在于提取物中的大麻素，所述提取物用以下溶剂、从任何品种和化学型的大麻植物中被制得：戊烷、己烷、庚烷、石油醚、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二乙醚、甲苯、苯、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷剂气体(例如：1,1,1,2-四氟乙烷(R134a))或液体、亚临界或超临界CO2或这些溶剂的混合物。
因此，本发明方法的实施方案包括在每个结晶步骤之前(例如，在步骤(c)、(e)、(h)或(i)之后)的逆流色谱法(CCC)或离心分配色谱法(CPC)，其被进行以分离和纯化大麻素：四氢大麻酚(THC)、四氢次大麻二酚(THCV)、四氢大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)和大麻二酚酸(CBDA)。
另一个实施方案是方法，其中大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、四氢大麻酚(THC)或四氢次大麻二酚(THCV)被分离和纯化，并且其中在进行步骤(a)之前，植物材料或所述植物的树脂至少在120℃脱羧持续2小时。
另一个实施方案是方法，其中步骤(a)被重复至少一次。在一个实施方案中，步骤(a)被重复2次或3次。另一个实施方案是方法，其中在步骤(a)中的时间是至少约60分钟。
另一个实施方案是方法，其中步骤(i)被重复至少一次。在一个实施方案中，步骤(i)被重复2次或3次。
另一个实施方案是本发明的方法，其中在步骤(d)和步骤(g)中的温度是至少约-30℃。在一个方面中，温度范围为从-30℃至30℃、-25℃至30℃、-20℃至30℃、-10℃至30℃、-5℃至30℃、0℃至30℃、5℃至30℃、10℃至30℃、-30℃至25℃、-25℃至25℃、-20℃至25℃、-10℃至25℃、-5℃至25℃、0℃至25℃、5℃至25℃、10℃至25℃、-30℃至20℃、-25℃至20℃、-20℃至20℃、-10℃至20℃、-5℃至20℃、0℃至20℃、5℃至20℃、10℃至20℃。在一个方面中，温度范围是约-20℃至约6℃。在一个方面中，温度是至少-30℃、-25℃、-20℃、-15℃、-10℃、-5℃、-4℃、0℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃、16℃、17℃、18℃、19℃、20℃、25℃或30℃。在一个方面中，温度是至多约-10℃、-5℃、-4℃、0℃、4℃、5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃、16℃、17℃、18℃、19℃、20℃、25℃或30℃。
另一个实施方案是方法，其中在步骤(d)中的时间是至少约0.5小时至至少约108小时。在一个方面中，在步骤(d)中的时间可以为从约1小时至约108小时、从约2小时至约108小时、从约3小时至约108小时、从约5小时至约108小时、从约6小时至约108小时、从约8小时至约108小时、从约10小时至约108小时、从约12小时至约108小时、从约18小时至约108小时、从约24小时至约108小时、从约36小时至约108小时、从约48小时至约108小时、从约72小时至约108小时、从约84小时至约108小时、从约96小时至约108小时、从约1小时至约96小时、从约2小时至约96小时、从约3小时至约96小时、从约5小时至约96小时、从约6小时至约96小时、从约8小时至约96小时、从约10小时至约96小时、从约12小时至约96小时、从约18小时至约96小时、从约24小时至约96小时、从约36小时至约96小时、从约48小时至约96小时、从约72小时至约96小时、从约84小时至约96小时、1小时至约72小时、从约2小时至约72小时、从约3小时至约72小时、从约5小时至约72小时、从约6小时至约72小时、从约8小时至约72小时、从约10小时至约72小时、从约12小时至约72小时、从约18小时至约72小时、从约24小时至约72小时、从约36小时至约72小时、从约48小时至约72小时、1小时至约48小时、从约2小时至约48小时、从约3小时至约48小时、从约5小时至约48小时、从约6小时至约48小时、从约8小时至约48小时、从约10小时至约48小时、从约12小时至约48小时、从约18小时至约48小时、从约24小时至约48小时、从约36小时至约48小时、1小时至约36小时、从约2小时至约36小时、从约3小时至约36小时、从约5小时至约36小时、从约6小时至约36小时、从约8小时至约36小时、从约10小时至约36小时、从约12小时至约36小时、从约18小时至约36小时、从约24小时至约36小时、1小时至约24小时、从约2小时至约24小时、从约3小时至约24小时、从约5小时至约24小时、从约6小时至约24小时、从约8小时至约24小时、从约10小时至约24小时、从约12小时至约24小时、从约18小时至约24小时、从约1小时至约12小时、从约2小时至约12小时、从约3小时至约12小时、从约4小时至约12小时、从约5小时至约12小时、从约6小时至约12小时、从约8小时至约12小时、或从约9小时至约12小时的范围。在一个方面中，在步骤(d)中的时间在1小时至96小时、1小时至72小时、1小时至48小时、1小时至24小时或1小时至12小时的范围。
另一个实施方案是本发明的方法，其中在步骤(g)中的时间是至少约0.5小时至108小时。在一个方面中，在步骤(g)中的时间可以为从约1小时至约108小时、从约2小时至约108小时、从约3小时至约108小时、从约5小时至约108小时、从约6小时至约108小时、从约8小时至约108小时、从约10小时至约108小时、从约12小时至约108小时、从约18小时至约108小时、从约24小时至约108小时、从约36小时至约108小时、从约48小时至约108小时、从约72小时至约108小时、从约84小时至约108小时、从约96小时至约108小时、从约1小时至约96小时、从约2小时至约96小时、从约3小时至约96小时、从约5小时至约96小时、从约6小时至约96小时、从约8小时至约96小时、从约10小时至约96小时、从约12小时至约96小时、从约18小时至约96小时、从约24小时至约96小时、从约36小时至约96小时、从约48小时至约96小时、从约72小时至约96小时、从约84小时至约96小时、1小时至约72小时、从约2小时至约72小时、从约3小时至约72小时、从约5小时至约72小时、从约6小时至约72小时、从约8小时至约72小时、从约10小时至约72小时、从约12小时至约72小时、从约18小时至约72小时、从约24小时至约72小时、从约36小时至约72小时、从约48小时至约72小时、1小时至约48小时、从约2小时至约48小时、从约3小时至约48小时、从约5小时至约48小时、从约6小时至约48小时、从约8小时至约48小时、从约10小时至约48小时、从约12小时至约48小时、从约18小时至约48小时、从约24小时至约48小时、从约36小时至约48小时、1小时至约36小时、从约2小时至约36小时、从约3小时至约36小时、从约5小时至约36小时、从约6小时至约36小时、从约8小时至约36小时、从约10小时至约36小时、从约12小时至约36小时、从约18小时至约36小时、从约24小时至约36小时、1小时至约24小时、从约2小时至约24小时、从约3小时至约24小时、从约5小时至约24小时、从约6小时至约24小时、从约8小时至约24小时、从约10小时至约24小时、从约12小时至约24小时、从约18小时至约24小时、从约1小时至约12小时、从约2小时至约12小时、从约3小时至约12小时、从约4小时至约12小时、从约5小时至约12小时、从约6小时至约12小时、从约8小时至约12小时、或从约9小时至约12小时的范围。在一个方面中，在步骤(g)中的时间在1小时至96小时、1小时至72小时、1小时至48小时、1小时至24小时或1小时至12小时的范围。
所得产物的表征
在一个实施方案中，本方法获得基本上纯的大麻素产物。大麻素或大麻素酸的“基本上纯的”制剂被定义为具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过采用认证的商业标准品经由HPLC的定量确定的大于90％、大于91％、大于92％、大于93％、大于94％、大于95％、大于96％、大于97％、大于98％、大于99％、和大于99.5％的(期望的大麻素或大麻素酸的)色谱纯度的制剂。
CBG和CBD的纯度被表示为采用在图3和图5中所示的THCPharmGmB的认证的商业标准品的HPLC定量。CBGA的纯度被表示为在图1所示的归一化的HPLC峰面积的％。
用于测试大麻素纯度的HPLC条件如下：柱：Mediterranean Sea(地中海)，C18，3μm粒度，250mm×4.6mm；流动相：水和甲醇与甲酸铵；检测器：DAD，210nm(CBG和CBD)和270nm(CBGA)；注射：10μL；烘箱：34℃。
还研究了X射线晶体衍射图并且在图2、图4和图6中示出。
通过方法获得的产物
本方法获得了包含呈液体或固体形式的基本上纯的大麻素或大麻素酸的组合物。例如，最终产物可以在呈其结晶形式时被应用，或者可以被进一步溶解或配制成液体、粉末或压缩片剂。在一个实施方案中，本方法获得呈粉末形式的结晶的大麻素。在另一个实施方案中，本方法获得大麻素溶液。
本文获得的产物可以被并入或配制成适合于药物目的、休闲摄入(例如食品添加剂、营养品)或作为休闲吸入剂(例如香烟和/或用于电子香烟/电子水烟(vape)/水烟产品的油或液体、或香)的产品。
当然，使用大麻植物和大麻素的工作在某些地区可能需要获得政府许可或批准，但往往可以被获得用于药用目的。也就是说，本方法并不排除在适当的政府批准的情况下使用该产物作为非药用产品。
药物产品
在一个实施方案中，本方法产生可以被包含在药物产品(pharmaceuticalproduct)、药用制剂(medicinal preparation)或药剂(medicament)(以下称为“药物(pharmaceuticals)”)中的产品。此类药物产品可以被配制成液体、片剂、胶囊、微胶囊、透皮贴剂、凝胶剂、泡沫剂、油、气雾剂、粉剂、乳剂、膜剂、喷雾剂、阴道栓剂(ovule)、浸剂(infusion)、汤药(tea)、煎剂等。
通过本方法获得的产品可以被包括在药物组合物中，所述药物组合物包括本发明产物的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物连同药学上可接受的赋形剂。在该实施方案的一个方面中，药物组合物包含CBGA、CBG、CBD或其任何组合。在该实施方案的优选方面中，药物组合物包含CBD。
术语“赋形剂”在本文中被用于描述不同于本发明的化合物的任何成分。赋形剂的选择在很大程度上取决于诸如特定施用模式、赋形剂对溶解度的影响和适用于递送本发明化合物的药物组合物等因素并且其制备方法将对本领域技术人员是非常明显的。此类组合物及其制备方法可以在例如“Remington's Pharmaceutical Sciences”，第19版(MackPublishing Company，1995)中找到。
本发明的化合物可以被口服施用。口服施用可以包括吞咽，使得化合物进入胃肠道，或可以使用含服或舌下施用，通过这些方式，化合物从口直接进入血流。适于口服施用的制剂包括固体和液体制剂二者。
固体制剂包括片剂、胶囊(包括颗粒、液体、微胶囊或粉末)、锭剂(包括液体填充的锭剂)、咀嚼物、多颗粒和纳米颗粒(multi-and nano-particulate)、凝胶、固溶体、脂质体制剂(liposomal preparation)、微囊化制剂、乳剂、膜剂、阴道栓剂和喷雾剂。
液体制剂包括悬浮剂、溶液、糖浆和酏剂。这样的制剂可以作为在软胶囊或硬胶囊中的填充剂被使用，并且通常包含载体，例如水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甲基纤维素或合适的油，以及一种或更多种乳化剂和/或悬浮剂。液体制剂还可以通过重构固体，例如从小袋来制备。
本发明的化合物也可以用于快速溶解、快速崩解的剂型，例如在Liang和Chen的Expert Opinion in Therapeutic patent，11(6)，981-986(2001)中描述的那些。
对于片剂剂型，取决于剂量，药物可以构成剂型的从1重量％至80重量％，更典型地为剂型的从5重量％至60重量％。
除了药物，片剂通常含有崩解剂。崩解剂的实例包括淀粉羟乙酸钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、微晶纤维素、低级烷基取代的羟丙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉和海藻酸钠。通常，崩解剂将占剂型的从1重量％至25重量％或从5重量％至20重量％。
粘合剂通常被用于赋予片剂制剂粘合性质。合适的粘合剂包括微晶纤维素、明胶、糖、聚乙二醇、天然的和合成的胶、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素。
片剂还可以含有稀释剂，例如乳糖(一水合物、喷雾干燥的一水合物、无水乳糖及类似物)、甘露糖醇、木糖醇、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、微晶纤维素、淀粉和磷酸氢钙二水合物。
片剂还可以任选地包含表面活性剂例如月桂基硫酸钠和聚山梨酸酯80、以及助流剂例如二氧化硅和滑石。当存在时，表面活性剂可以占片剂的从0.2重量％至5重量％，并且助流剂可以占片剂的从0.2重量％至1重量％。
片剂还通常含有润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酰富马酸钠、以及硬脂酸镁与月桂基硫酸钠的混合物。润滑剂通常占片剂的从0.25重量％至10重量％、从0.5重量％至3重量％。
其他可能的成分包括抗氧化剂、着色剂、调味剂、防腐剂和掩味剂(taste-maskingagent)。
示例性片剂含有多达约80％的药物、从约10重量％至约90重量％的粘合剂、从约0重量％至约85重量％的稀释剂、从约2重量％至约10重量％的崩解剂和从约0.25重量％至约10重量％的润滑剂。
片剂掺混物可以直接地或通过辊子被压制以形成片剂。片剂掺混物或掺混物的一部分可以可选择地在压片之前被湿法制粒、干法制粒或熔融制粒(melt granulate)、熔融凝固(melt congeal)或被挤出。最终制剂可以包含一层或更多层，并且可以是包衣的或未包衣的；其甚至可以被封装。
片剂的配制在H.Lieberman和L.Lachman的“Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets”，第1卷，(Marcel Dekker，New York，1980)中被讨论。
可消费的口腔膜(consumable oral film)通常是柔韧的水溶性或水溶胀性薄膜剂型，其可以是快速溶解的或是粘膜粘附性的，并且通常包含式(I)化合物、成膜聚合物、粘合剂、溶剂、保湿剂、增塑剂、稳定剂或乳化剂、粘度调节剂和溶剂。制剂的一些组分可以实现多于一种功能。成膜聚合物可以选自天然的多糖、蛋白质或合成的水胶体(hydrocolloid)，并且通常在0.01重量％至99重量％的范围内、更典型地在30重量％至80重量％的范围内存在。其他可能的成分包括抗氧化剂、着色剂、调味剂和风味增强剂、防腐剂、唾液刺激剂、冷却剂、共溶剂(包括油)、软化剂、膨胀剂(bulking agent)、消泡剂、表面活性剂和掩味剂。根据本发明的膜剂通常通过将被涂覆在可剥离背衬支撑物(peelablebacking support)上或纸上的薄水性膜蒸发干燥来制备。这可以在干燥箱或烘道中、通常是组合的涂覆干燥器(combined coater dryer)中完成，或者通过冷冻干燥或抽真空来完成。
用于口服施用的固体制剂可以被配制为立即释放和/或修饰释放(modifiedrelease)。修饰释放制剂包括延迟释放、持续释放、脉冲释放、受控释放、靶向释放和编程释放。
用于本发明目的的合适的修饰释放制剂描述于美国专利第6,106,864号中。其他合适的释放技术例如高能量分散体以及渗透的和包衣的颗粒(osmotic and coatedparticle)的细节将在Verma等人(2001)的“Pharmaceutical Technology On-line”，25(2)，1-14中找到。在WO 00/35298中描述了使用口香糖实现控制释放。
本发明的化合物也可以被直接施用于血流、肌肉或内脏器官中。通过本方法获得的产品也可以肠胃外施用(例如通过皮下、静脉内、动脉内、鞘内、心室内、颅内、肌内或腹膜内注射)。肠胃外制剂通常是水溶液，所述水溶液可以包含赋形剂诸如盐、碳水化合物和缓冲剂(在一个实施方案中，至从3至9的pH)，但是，对于一些应用，它们可以更适合地被配制为无菌的非水溶液或干燥的形式以与合适的媒介物诸如无菌的、无热原的水一起使用。
用于肠胃外施用的制剂可以被配制为立即释放和/或修饰释放。修饰释放制剂包括延迟释放、持续释放、脉冲释放、受控释放、靶向释放和编程释放。因此，本发明的化合物可以配制成固体、半固体或触变性液体，用于作为提供活性化合物的修饰释放的植入的储库(implanted depot)来施用。这样的制剂的实例包括药物涂覆的支架和聚(dl-乳酸-共-乙醇酸)(PGLA)微球。
通过本方法获得的化合物也可以局部地施用于皮肤或粘膜，即经皮或透皮地施用。用于此目的的典型制剂包括凝胶、水凝胶、洗剂、溶液、乳剂、软膏、撒布粉(dustingpowder)、美容品、油、滴眼剂、敷料、泡沫、膜剂、皮肤贴剂、薄片(wafer)、植入物、海绵、纤维、绷带和微乳液。也可以使用脂质体。典型的载体包括醇、水、矿物油、液体矿脂、白矿脂、甘油、聚乙二醇和丙二醇。可以并入渗透增强剂-参见例如Finnin和Morgan的J Pharm Sci88(10)，955-958)(1999年10月)。
局部施用的其他方式包括通过电穿孔、离子电渗、超声波透入(phonophoresis)、超声促渗(sonophoresis)的递送和显微针或无针的(例如Powderject.TM，Bioject.TM，等)注入。
用于局部施用的制剂可以被配制为立即释放和/或修饰释放。修饰释放制剂包括延迟释放、持续释放、脉冲释放、受控释放、靶向释放和编程释放。
本发明的化合物可以经直肠或阴道施用，例如以栓剂、子宫托或灌肠剂的形式施用。可可脂是传统的栓剂基质，但是可以视情况使用各种替代品。
用于直肠/阴道施用的制剂可以被配制为立即释放和/或修饰释放。修饰释放制剂包括延迟释放、持续释放、脉冲释放、受控释放、靶向释放和编程释放。
本发明的化合物可以与可溶性大分子实体例如环糊精及其合适的衍生物或含聚乙二醇的聚合物组合，以便改善其溶解度、溶解速率、味道掩蔽、生物利用度和/或稳定性，以用于任何前述的施用模式。
发现例如药物-环糊精配合物通常可用于大多数剂型和施用途径。可以使用包合配合物和非包合配合物。作为与药物直接配合的可选择的方案，环糊精可以被用作辅助添加剂，即作为载体、稀释剂或增溶剂。最常用于这些目的的是α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精，其实例可以在国际专利申请第WO 91/11172号、第WO 94/02518号和第WO 98/55148号中找到。
用于吸入或吹入的药物组合物包括在药学上可接受的水性溶剂或有机溶剂或其混合物中的溶液和悬浮剂以及粉剂。液体或固体药物组合物可以含有合适的药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，药物组合物通过用于局部或全身作用的口腔或鼻腔呼吸途径被施用。在药学上可接受的溶剂中的药物组合物可以通过使用惰性气体被雾化。雾化的溶液可以直接从喷雾设备被吸入或喷雾设备可以被附接至面罩吸入器(face mask tent)、或间歇性正压呼吸机。溶液、悬浮剂或粉剂药物组合物可以从以合适的方式递送制剂的设备施用，例如口服或经鼻。
本文描述的药物组合物可以与另一种药物或活性成分的施用组合。因此，本产品可以被用于减轻、最小化或防止不仅是疾病或状况，而且还有另一种治疗方案的副作用。
休闲产品
在一个实施方案中，通过本方法获得的纯化的大麻素可以包括在组合物中、例如油(用于作为按摩油的局部施用、或被燃烧或雾化二者)、香、美容品、沐浴油、香料、化妆品、食品调味料、牙膏、可摄入的固体(例如，作为包含在食品中或食品上的粉末)或液体(例如茶)等。
例如，通过本方法生产的产品可以包含在含有丙二醇、甘油、植物甘油、甘油水溶液和任选的调味剂的“电子水烟”产品中。在一个方面中，“电子水烟”产品还可以包含其他药物，例如尼古丁。
治疗状况的方法
可以施用本文描述的药物产品以治疗或减少疾病或状况的症状。在一个实施方案中，可以施用本产品以治疗疼痛、精神分裂症、惊厥、炎症、焦虑或恐慌、抑郁(包括单极或两级型情绪紊乱和综合征性抑郁等)、作为神经保护(即用于治疗神经变性疾病、中风、创伤性脑损伤)、癌症、偏头痛、关节炎、慢性疼痛(包括神经性疼痛)、恶心和呕吐、厌食症、青光眼、癫痫、哮喘、成瘾(以及依赖和戒断的症状)、证明僵直状态(spasticity)的运动障碍(在多发性硬化和脊髓损伤中)、图雷特氏综合征、肌张力障碍和迟发性运动障碍。
在特定的方法实施方案中，治疗方法减少、降低、压制、限制、控制或抑制与状况相关的一种或更多种症状的存在；减少、降低、压制、限制、控制或抑制另一种药物治疗的副作用；减少、降低、压制、限制、控制或抑制成瘾的症状。在另外的特定的方法实施方案中，治疗方法包括施用足以增加、诱导、增强、扩大、促进或刺激针对该状况的免疫应答的量的本产品；或降低、减少、抑制、压制、预防、控制或限制该状况在受试者或患者内、或在受试者或患者之间的扩散。在另外的特定的方法实施方案中，治疗方法包括施用足以保护个体免受与该状况有关的病理学的量或减少、降低、限制、控制或抑制对与该状况有关的病理学的易感性的量的本产品。
用于实现本方法的试剂
在又一个实施方案中，本发明包括用于纯化大麻素的试剂。这样的试剂包括己烷(用于CBG和CBGA)、戊烷和石油醚40℃-60℃沸点(用于CBD)、庚烷和石油醚60℃-80℃沸点用于大麻素的结晶、以及任选的用于液相色谱法的试剂例如乙醇、甲醇或异丙基、或庚烷、丙酮和乙腈。
试剂盒
本发明的又一个实施方案包括用于纯化大麻素的试剂盒，其包括非极性有机溶剂、所需的任何过滤装置(例如包括瓶盖式过滤器(bottle top filter)的真空过滤机构、和注射器式过滤器)和对于任选的色谱法所需的任何试剂、柱或筒(cartridge)。
本说明书的方面还可被如下描述：
1.一种从植物材料中纯化一种或更多种大麻素的方法，所述方法包括：a)用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取所述一种或更多种大麻素；b)以浓缩所述一种或更多种大麻素的方式，将所述第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；c)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所减少的第一溶剂混合物；d)用第二非极性溶剂温育所述一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，其中所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少50％；和e)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述第二溶剂混合物，从而导致一种或更多种大麻素的纯化。
2.根据实施方案1所述的方法，其中所述植物材料是植物提取物或植物树脂。
3.根据实施方案1或实施方案2所述的方法，其中所述植物材料衍生自大麻属。
4.根据实施方案1-3中任一项所述的方法，其中所述植物材料衍生自大麻、印度大麻、莠草大麻、及其杂交体或其变种。
5.根据实施方案4所述的方法，其中大麻品种包括化学型II品种、化学型III品种或化学型IV品种。
6.根据实施方案4所述的方法，其中大麻品种包括Carma品种、AIDA品种、SARA品种、PILAR品种、Futura 75品种或60.2/1/9实验品种。
7.根据实施方案1-6中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前，处理所述植物材料以使存在于所述植物材料中的一种或更多种大麻素脱羧。
8.根据实施方案1-7中任一项所述的方法，其中步骤(a)中的所述第一非极性溶剂包括戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二乙醚、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷气体1,1,1,2-四氟乙烷(R134a)、液态CO2、亚临界CO2和超临界CO2。
9.根据实施方案1-8中任一项所述的方法，其中所述一种或更多种大麻素包含四氢大麻酚(THC)、四氢次大麻二酚(THCV)、四氢大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻萜酚(CBG)或大麻萜酚酸(CBGA)。
10.根据实施方案1-9中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中将所述第一溶剂混合物温育至少5分钟。
11.根据实施方案10所述的方法，其中在步骤(a)中，将所述第一溶剂混合物温育约10分钟至约1500分钟。
12.根据实施方案11所述的方法，其中在步骤(a)中，将所述第一溶剂混合物温育约30分钟至约120分钟。
13.根据实施方案1-12中任一项所述的方法，其中步骤(a)被重复至少一次。
14.根据实施方案13所述的方法，其中步骤(a)被重复三次。
15.根据实施方案1-14中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，所述第一溶剂混合物的体积被减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约1％至约50％。
16.根据实施方案15所述的方法，其中在步骤(b)中，所述第一溶剂混合物的体积被减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约0.1％至约15％。
17.根据实施方案15所述的方法，其中在步骤(b)中，所述第一溶剂混合物的体积被减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约16％至约50％。
18.根据实施方案1-17中任一项所述的方法，其中在步骤(b)中，通过蒸发减少所述第一溶剂混合物的体积。
19.根据实施方案1-18中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物在约-20℃至约30℃之间的温度范围内温育。
20.根据实施方案19所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物在约0℃至约25℃之间的温度范围内温育。
21.根据实施方案20所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物在约4℃至约8℃之间的温度范围内温育。
22.根据实施方案1-21中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续至少30分钟、至少1小时或至少2小时的时间段。
23.根据实施方案22所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在1小时和96小时之间的时间段。
24.根据实施方案23所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在2小时和72小时之间的时间段。
25.根据实施方案24所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在4小时和48小时之间的时间段。
26.根据实施方案25所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在6小时和24小时之间的时间段。
27.根据实施方案26所述的方法，其中在步骤(c)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在12小时和24小时之间的时间段。
28.根据实施方案1-27中任一项所述的方法，其中步骤(c)还包括用大麻素接种(seeding)所减少的溶剂混合物。
29.根据实施方案28所述的方法，其中用于接种所减少的溶剂混合物的大麻素包括纯化的大麻素、部分纯化的大麻素或包含大麻素的粗制提取物。
30.根据实施方案1-29中任一项所述的方法，其中步骤(d)中的所述第二非极性溶剂包括戊烷、己烷、庚烷、石油醚、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二乙醚、甲苯、苯、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷剂气体(例如：1,1,1,2-四氟乙烷(R134a))或液体、亚临界或超临界CO2或这些溶剂的混合物。
31.根据实施方案1-30中任一项所述的方法，其中在步骤(d)中，所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少75％。
32.根据实施方案31所述的方法，其中在步骤(d)中，所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少85％。
33.根据实施方案32所述的方法，其中在步骤(d)中，所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少95％。
34.根据实施方案1-33中任一项所述的方法，其中在步骤(d)中，将所述第二溶剂混合物在约30℃至约60℃之间的温度范围内温育。
35.根据实施方案34所述的方法，其中在步骤(d)中，将所述第二溶剂混合物在约40℃至约50℃之间的温度范围内温育。
37.根据实施方案1-35中任一项所述的方法，其中在步骤(d)中，将所述第二溶剂混合物温育持续至少30分钟的时间段。
38.根据实施方案37所述的方法，其中在步骤(d)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在1小时和4小时之间的时间段。
39.根据实施方案1-38中任一项所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物在约-20℃至约30℃之间的温度范围内温育。
40.根据实施方案39所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物在约0℃至约25℃之间的温度范围内温育。
41.根据实施方案40所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物在约4℃至约8℃之间的温度范围内温育。
42.根据实施方案1-41中任一项所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物温育持续至少30分钟、至少1小时、至少2小时、至少3小时或至少4小时的时间段。
43.根据实施方案42所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在1小时和96小时之间的时间段。
44.根据实施方案43所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在2小时和72小时之间的时间段。
45.根据实施方案44所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在4小时和48小时之间的时间段。
46.根据实施方案45所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在6小时和24小时之间的时间段。
47.根据实施方案46所述的方法，其中在步骤(e)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在12小时和24小时之间的时间段。
48.根据实施方案1-47中任一项所述的方法，其中步骤(c)中的所述一种或更多种结晶的大麻素在步骤(d)之前被纯化。
49.根据实施方案48所述的方法，其中使用导致母液的收集的过滤进行纯化。
50.根据实施方案49所述的方法，还包括以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述母液。
51.根据实施方案50所述的方法，还包括f)使用导致母液的收集的过滤来纯化所述一种或更多种结晶的大麻素；和g)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述母液。
52.根据实施方案1-52中任一项所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复至少一次。
53.根据实施方案52所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复2次。
54.根据实施方案53所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复3次。
55.根据实施方案1-54中任一项所述的方法，其中步骤(d)和步骤(e)被重复至少一次。
56.根据实施方案50所述的方法，其中步骤(d)和步骤(e)被重复2次。
57.根据实施方案51所述的方法，其中步骤(d)和步骤(e)被重复3次。
58.根据实施方案1-57中任一项所述的方法，其中步骤(a)中的所述第一溶剂混合物在步骤(b)之前被纯化。
59.根据实施方案58所述的方法，其中使用过滤进行所述纯化。
60.根据实施方案1-59中任一项所述的方法，其中步骤(e)中的所述一种或更多种结晶的大麻素被过滤。
61.根据实施方案1-60中任一项所述的方法，还包括在步骤(b)或步骤(d)中的一个或更多个之后进行液：液色谱法。
62.根据实施方案61所述的方法，其中所述液：液色谱法是逆流色谱法(CCC)或离心分配色谱法(CPC)。
63.根据实施方案62所述的方法，其中流动有机相包括己烷、环己烷或庚烷。
64.根据实施方案62所述的方法，其中固定相包括乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈和/或水。
65.根据实施方案62所述的方法，其中流动相是己烷、环己烷或庚烷，并且固定相是水和乙醇、甲醇或异丙醇。
66.根据实施方案62所述的方法，其中流动相是庚烷，并且固定相是丙酮和乙腈。
67.一种纯化的大麻素，其根据实施方案1-66中任一项所述的方法产生。
68.一种药物组合物，其包含通过根据实施方案1-66中任一项所述的方法产生的纯化的大麻素。
69.根据实施方案68所述的药物组合物，还包含药学上可接受的赋形剂或载体。
70.一种治疗疾病或状况的方法，包括将通过根据实施方案1-66中任一项所述的方法产生的大麻素施用至需要其的受试者。
71.根据实施方案70所述的治疗疾病或状况的方法，其中所述疾病或状况是疼痛、精神分裂症、惊厥、炎症、焦虑、抑郁、神经变性疾病、中风、创伤性脑损伤、癌症、偏头痛、关节炎、慢性疼痛、恶心和呕吐、厌食症、青光眼、癫痫、哮喘、成瘾、依赖和戒断的症状、多发性硬化症、脊髓损伤、图雷特氏综合征、肌张力障碍、或迟发性运动障碍。
72.一种从植物材料中纯化大麻素的方法，所述方法包括：a)用第一非极性溶剂温育植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取所述一种或更多种大麻素；b)过滤所述第一溶剂混合物；c)以浓缩所述一种或更多种大麻素的方式，将所述第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；d)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所减少的第一溶剂混合物；e)使用导致母液的收集的过滤来纯化在步骤(d)中的所述一种或更多种结晶的大麻素；f)用第二非极性溶剂温育所述一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，其中所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少50％；g)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述第二溶剂混合物；和h)使用导致母液的收集的过滤来纯化步骤(g)中的所述一种或更多种结晶的大麻素，从而导致一种或更多种大麻素的纯化。
73.根据实施方案72所述的方法，其中以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育步骤(e)和/或步骤(h)中的所述母液。
74.根据实施方案73所述的方法，还包括i)使用导致母液的收集的过滤来纯化所述一种或更多种结晶的大麻素；和j)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述母液。
75.根据实施方案74所述的方法，其中步骤(i)和步骤(j)被重复至少一次。
76.根据实施方案75所述的方法，其中步骤(i)和步骤(j)被重复2次。
77.根据实施方案76所述的方法，其中步骤(i)和步骤(j)被重复3次。
78.根据实施方案72-77中任一项所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复至少一次。
79.根据实施方案78所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复2次。
80.根据实施方案79所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复3次。
81.根据实施方案72-80中任一项所述的方法，其中步骤(f)、步骤(g)和步骤(h)被重复至少一次。
82.根据实施方案81所述的方法，其中步骤(f)、步骤(g)和步骤(h)被重复2次。
83.根据实施方案82所述的方法，其中步骤(f)、步骤(g)和步骤(h)被重复3次。
84.根据实施方案72-83中任一项所述的方法，其中所述植物材料是植物提取物或植物树脂。
85.根据实施方案72-84中任一项所述的方法，其中所述植物材料衍生自大麻属。
86.根据实施方案72-85中任一项所述的方法，其中所述植物材料衍生自大麻、印度大麻、莠草大麻、及其杂交体或其变种。
87.根据实施方案86所述的方法，其中大麻品种包括化学型II品种、化学型III品种或化学型IV品种。
88.根据实施方案86所述的方法，其中大麻品种包括Carma品种、AIDA品种、SARA品种、PILAR品种、Futura 75品种或60.2/1/9实验品种。
89.根据实施方案72-88中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前，处理所述植物材料以使存在于所述植物材料中的一种或更多种大麻素脱羧。
90.根据实施方案72-89中任一项所述的方法，其中步骤(a)中的所述第一非极性溶剂包括戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二乙醚、苯、甲苯、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷气体1,1,1,2-四氟乙烷(R134a)、液态CO2、亚临界CO2和超临界CO2。
91.根据实施方案72-90中任一项所述的方法，其中所述一种或更多种大麻素包含四氢大麻酚(THC)、四氢次大麻二酚(THCV)、四氢大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻萜酚(CBG)或大麻萜酚酸(CBGA)。
92.根据实施方案72-91中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中将所述第一溶剂混合物温育至少5分钟。
93.根据实施方案92所述的方法，其中在步骤(a)中，将所述第一溶剂混合物温育约10分钟至约1500分钟。
94.根据实施方案93所述的方法，其中在步骤(a)中，将所述第一溶剂混合物温育约30分钟至约120分钟。
95.根据实施方案72-94中任一项所述的方法，其中步骤(a)被重复至少一次。
96.根据实施方案95所述的方法，其中步骤(a)被重复两次。
97.根据实施方案96所述的方法，其中步骤(a)被重复3次。
98.根据实施方案72-97中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中，所述第一溶剂混合物的体积被减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约5％至约50％。
99.根据实施方案98所述的方法，其中在步骤(c)中，所述第一溶剂混合物的体积被减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约1％至约15％。
100.根据实施方案98所述的方法，其中在步骤(c)中，所述第一溶剂混合物的体积被减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约15％至约50％。
101.根据实施方案72-100中任一项所述的方法，其中在步骤(c)中，通过蒸发减少所述第一溶剂混合物的体积。
102.根据实施方案72-101中任一项所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物在约-20℃至约30℃的温度范围内温育。
103.根据实施方案102所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物在约0℃至约25℃之间的温度范围内温育。
104.根据实施方案103所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物在约4℃至约8℃之间的温度范围内温育。
105.根据实施方案72-104中任一项所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续至少30分钟、至少1小时或至少2小时的时间段。
106.根据实施方案105所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在1小时和96小时之间的时间段。
107.根据实施方案106所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在2小时和72小时之间的时间段。
108.根据实施方案107所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在4小时和48小时之间的时间段。
109.根据实施方案108所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在6小时和24小时之间的时间段。
110.根据实施方案109所述的方法，其中在步骤(d)中，将所减少的第一溶剂混合物温育持续在12小时和24小时之间的时间段。
111.根据实施方案72-110中任一项所述的方法，其中步骤(d)还包括用大麻素接种所减少的溶剂混合物。
112.根据实施方案111所述的方法，其中用于接种所减少的溶剂混合物的大麻素包括纯化的大麻素、部分纯化的大麻素或包含大麻素的粗制提取物。
113.根据实施方案72-112中任一项所述的方法，其中步骤(f)中的所述第二非极性溶剂包括戊烷、己烷、庚烷、环己烷、石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二乙醚、苯、甲苯、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、丁烷、丙烷、制冷气体1,1,1,2-四氟乙烷(R134a)、液态CO2、亚临界CO2和超临界CO2。
114.根据实施方案72-113中任一项所述的方法，其中在步骤(f)中，所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少75％。
115.根据实施方案114所述的方法，其中在步骤(f)中，所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少85％。
116.根据实施方案115所述的方法，其中在步骤(f)中，所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少95％。
117.根据实施方案72-116中任一项所述的方法，其中在步骤(f)中，将所述第二溶剂混合物在约30℃至约60℃之间的温度范围内温育。
118.根据实施方案117所述的方法，其中在步骤(f)中，将所述第二溶剂混合物在约40℃至约50℃之间的温度范围内温育。
119.根据实施方案72-118中任一项所述的方法，其中在步骤(f)中，将所述第二溶剂混合物温育持续至少30分钟的时间段。
120.根据实施方案119所述的方法，其中在步骤(f)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在1小时和4小时之间的时间段。
121.根据实施方案72-120中任一项所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物在约-20℃至约30℃之间的温度范围内温育。
122.根据实施方案121所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物在约0℃至约25℃之间的温度范围内温育。
123.根据实施方案122所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物在约4℃至约8℃之间的温度范围内温育。
124.根据实施方案72-123中任一项所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物温育持续至少30分钟、至少1小时、至少2小时、至少3小时或至少4小时的时间段。
125.根据实施方案124所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在1小时和96小时之间的时间段。
126.根据实施方案125所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在2小时和72小时之间的时间段。
127.根据实施方案126所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在4小时和48小时之间的时间段。
128.根据实施方案127所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在6小时和24小时之间的时间段。
129.根据实施方案128所述的方法，其中在步骤(g)中，将所述第二溶剂混合物温育持续在12小时和24小时之间的时间段。
130.根据实施方案72-129中任一项所述的方法，其中在步骤(d)和步骤(g)中的温度对于CBGA/CBG纯化为至多约4℃，并且步骤(d)对于CBD纯化为至多-20℃。
131.根据实施方案72-130中任一项所述的方法，还包括在步骤(c)、步骤(e)或步骤(h)中的一个或更多个之后进行液：液色谱法。
132.根据实施方案131所述的方法，其中所述液：液色谱法是逆流色谱法(CCC)或离心分配色谱法(CPC)。
133.根据实施方案131或实施方案132所述的方法，其中流动有机相包括己烷、环己烷或庚烷。
134.根据实施方案131-132中任一项所述的方法，其中固定相包括乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙腈和/或水。
135.根据实施方案131或实施方案132所述的方法，其中流动相是己烷、环己烷或庚烷，并且固定相是水和乙醇、甲醇或异丙醇。
136.根据实施方案131或实施方案132所述的方法，其中流动相是庚烷，并且固定相是丙酮和乙腈。
137.根据实施方案72-136中任一项所述的方法，还包括在步骤(e)或步骤(h)之后进行逆流色谱法(CCC)或离心分配色谱法(CPC)以分离、纯化或再纯化大麻素、四氢大麻酚(THC)、四氢次大麻二酚(THCV)、四氢大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻萜酚(CBG)和大麻萜酚酸(CBGA)。
138.根据实施方案131-137中任一项所述的方法，其中色谱法使用两相系统，以(20:19:1)至(20:8:12)的比例的己烷：乙醇：水，并且其中己烷可以被庚烷和/或环己烷取代，并且其中乙醇可以被甲醇取代和/或异丙醇代替乙醇，并且己烷的有机相作为流动相或两相系统。
139.根据实施方案131-138中任一项所述的方法，其中两相系统的比例，己烷：乙醇：水对于CBG型大麻素是(20:13:7)，对于CBD型大麻素是(20:14:6)并且对于THC型大麻素是(20:17:3)，或使用梯度反相运行、采用乙醇和水混合物作为流动相，将乙醇的浓度从比例(20:12:8)逐渐提高到(20:18:2)。
140.根据实施方案72-139中任一项所述的方法，其中分离和纯化大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、四氢次大麻二酚(THCV)或四氢大麻酚(THC)，并且在步骤(a)之前，植物材料、树脂或所述植物的提取物在约至少120℃脱羧持续至少1小时。
141.根据实施方案72-139中任一项所述的方法，其中分离和纯化大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、四氢次大麻二酚(THCV)或四氢大麻酚(THC)，并且在步骤(a)之前，植物、植物材料、植物提取物或树脂通过水蒸馏(hydrodistillation)(水蒸汽蒸馏)至少在90℃被脱羧持续2小时。
142.一种纯化的大麻素，其根据实施方案72-141中任一项所述的方法产生。
143.一种药物组合物，其包含通过根据实施方案72-141中任一项所述的方法产生的纯化的大麻素。
144.根据实施方案143所述的药物组合物，还包含药学上可接受的赋形剂或载体。
145.一种治疗疾病或状况的方法，包括将通过根据实施方案72-141中任一项所述的方法产生的大麻素施用至需要其的受试者。
146.根据实施方案145所述的治疗疾病或状况的方法，其中所述疾病或状况是疼痛、精神分裂症、惊厥、炎症、焦虑、抑郁、神经变性疾病、中风、创伤性脑损伤、癌症、偏头痛、关节炎、慢性疼痛、恶心和呕吐、厌食症、青光眼、癫痫、哮喘、成瘾、依赖和戒断的症状、多发性硬化症、脊髓损伤、图雷特氏综合征、肌张力障碍、或迟发性运动障碍。
147.根据实施方案7或89中任一项所述的方法，其中将所述植物材料在100℃至160℃之间加热，以便使在所述植物材料中存在的一种或更多种大麻素脱羧。
148.根据实施方案147所述的方法，其中将所述植物材料在120℃至150℃之间加热，以便使在植物材料中存在的一种或更多种大麻素脱羧。
149.根据实施方案147或148所述的方法，其中将所述植物材料加热持续至少30分钟的时间段。
150.根据实施方案149所述的方法，其中将所述植物材料加热持续约1小时至约3小时的时间段。
151.根据实施方案1-150中任一项所述的方法，其中纯化的所述一种或更多种大麻素是CBGA、CBG、CBD或其任何组合。
152.根据实施方案151所述的方法，其中CBGA具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高或99％或更高的纯度。
153.根据实施方案151所述的方法，其中CBG具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高或99％或更高的纯度。
154.根据实施方案151所述的方法，其中CBD具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高或99％或更高的纯度。
155.根据实施方案68、69、143或144中任一项所述的药物组合物，其中纯化的大麻素是CBGA、CBG、CBD或其任何组合。
156.根据实施方案155所述的药物组合物，其中纯化的大麻素是具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高或99％或更高的纯度的CBGA。
157.根据实施方案155所述的药物组合物，其中纯化的大麻素是具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高或99％或更高的纯度的CBG。
158.根据实施方案155所述的药物组合物，其中纯化的大麻素是具有如通过HPLC谱的面积归一化或通过关于认证的商业标准品的纯度的定量百分比确定的90％或更高、91％或更高、92％或更高、93％或更高、94％或更高、95％或更高、96％或更高、97％或更高、98％或更高或99％或更高的纯度的CBD。
159.根据实施方案1-154中任一项所述的方法，其中在不使用色谱技术的情况下获得一种或更多种大麻素的基本上纯的制剂。
160.根据实施方案159所述的方法，其中在不使用色谱技术的情况下获得基本上纯的CBGA制剂。
161.根据实施方案159所述的方法，其中在不使用色谱技术的情况下获得基本上纯的CBG制剂。
162.根据实施方案159所述的方法，其中在不使用色谱技术的情况下获得基本上纯的CBD制剂。
实施例
以下非限制性实施例被提供仅用于说明性目的，以便有助于更完整地理解现在设想的代表性实施方案。这些实施例不应当被解释为限制本说明书中描述的任何实施方案，包括关于本文所公开的化合物、药物组合物、或方法和用途的那些实施方案。
实施例1
从植物材料中分离CBGA
将150g主要含CBGA的、Carma品种的大麻植物材料在750mL己烷中进行浸渍持续1小时。此程序被重复三次。将植物材料过滤并将己烷蒸发直至约100mL的体积。然后将提取物在约4℃温育持续约24小时，以便使CBGA“未加工的”材料结晶。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤并将收集的母液蒸发至约30mL至约50mL的体积，在约4℃温育持续约48小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶，并且然后真空过滤。在此两步法中获得的CBGA“未加工的”材料的量取决于在起始植物材料中的CBGA浓度。
所获得的CBGA“未加工的材料”用5mL己烷每克CBGA重结晶两次或三次以上以获得具有大于90％和约95％的纯度的CBGA。
随后，借助于逆流色谱法纯化未加工的或重结晶的CBGA，所述逆流色谱法使用两相系统，己烷：乙醇：水(20:14:6)或(20:12:8)，并且己烷的有机相作为流动相。将CBGA洗脱至3.2-3.5(20:14:6)的K或1-1.5(20:12:8)的K，允许每100mL CCC盘管0.5g至1g重结晶的CBGA的载量。通常获得具有大于98％的纯度的CBGA。
实施例2
从植物材料中分离CBGA
此实验被重复3次，示出的数据是三次实验的平均值。将100.5g主要含CBGA的、Carma品种的大麻植物材料在1L己烷中进行浸渍持续1小时。此程序用0.75L己烷被重复两次以上。将植物材料过滤并将己烷蒸发直至65mL的体积，并且然后在4℃温育持续18小时，以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约1.54g CBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至35mL的体积，并在4℃温育持续24小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约0.22g CBGA“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBGA“未加工的”材料的总量为1.76g，这代表所使用的初始植物材料的按重量计1.75％的收率。
然后将1.7g CBGA“未加工的”材料用9mL己烷(约5mL己烷每克CBGA的比例)重结晶。将CBGA混合物在50℃加热，并且然后在4℃温育持续2小时以便使CBGA结晶。从第一次重结晶获得约1.42g CBGA；从初始CBGA“未加工的”材料的83.5％收率。在三个实验中的两个实验中用1.49g CBGA和15mL己烷(约10mL己烷每克CBGA的比例)进行第二次重结晶。将CBGA混合物在50℃加热，并且然后在4℃温育持续2小时以便使CBGA结晶。获得具有95％或更高的纯度的约1.43g CBGA，其中从第一次重结晶CBGA量的收率为95.9％。在三个实验中的一个实验中用1.45g CBGA和15mL己烷(约10mL己烷每克CBGA的比例)进行第三次重结晶。将CBGA混合物在50℃加热，并且然后在4℃温育持续2小时以便使CBGA结晶。获得约1.36g具有95％或更高的纯度的CBGA。第三次重结晶的收率为93.7％，并且代表从初始CBGA“未加工的”材料的80％的收率。获得的具有95％或更高的纯度的CBGA的总量为1.43g，这代表从使用的CBGA“未加工的”材料的84.1％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计1.43％的收率。采用一次重结晶获得具有超过95％的纯度的CBGA。
实施例3
从植物材料中分离CBGA
此实验被重复3次，示出的数据是三次实验的平均值。将95.2g主要含CBGA的、AIDA品种的大麻植物材料(CVPO文件号：来自14-1-16的20160167)在1L己烷中进行浸渍持续一小时。此程序用0.75L己烷被重复两次以上。将植物材料过滤并将己烷蒸发直至80mL的体积，并且然后在4℃温育持续18小时，以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约1.8gCBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至40mL的体积，并在4℃温育持续24小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约0.4g CBGA“未加工的”材料。在此两步法中获得的CBGA“未加工的”材料的总量为2.2g，这代表所使用的初始植物材料的按重量计2.3％的收率。
然后将1.75g CBGA“未加工的”材料用9mL己烷(约10mL己烷每克CBGA的比例)重结晶。将CBGA混合物在50℃加热，并且然后在4℃温育持续2小时以便使CBGA结晶。获得约1.51g具有97％的纯度的CBGA。采用使用4mL己烷从母液中获得的0.4g CBGA“未加工的”材料进行相同的重结晶过程。获得约0.35g具有99％的纯度的CBGA。获得的具有95％或更高的纯度的CBGA的总量为1.86g，这代表从使用的CBGA“未加工的”材料的86.5％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计1.95％的收率。采用仅一次重结晶，获得具有超过95％的纯度的CBGA。
实施例4
从植物材料中分离CBGA
将2.8Kg主要含CBGA的、AIDA品种的大麻植物材料(CVPO文件号：来自14-1-16的20160167)在25L己烷中进行浸渍持续一小时。此程序被重复两次以上。将植物材料过滤并将己烷蒸发直至3L的体积，并且然后在23℃温育以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约26.5g CBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤并且将母液收集，蒸发至2L的体积，并且然后在7℃温育持续24小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约8.8gCBGA“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBGA“未加工的”材料的总量为37.4g，这代表所使用的初始植物材料的按重量计1.3％的收率。
然后将35.3g CBGA“未加工的”材料用1L己烷(约28mL己烷每克CBGA的比例)重结晶。将CBGA混合物在50℃加热持续1小时，并且然后真空过滤以获得18.7g CBGA“洗涤的”材料。将收集的母液蒸发掉，并且然后在环境温度(23℃)温育持续2小时以便使CBGA结晶。获得约6.5gCBGA。将CBGA真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉并在5℃温育持续2小时以便使CBGA结晶。获得约3.7g CBGA。获得的具有95％或更高的纯度的CBGA的总量为28.9g，这代表从使用的CBGA“未加工的”材料的81.9％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计1％的收率。在环境温度进行一次重结晶，获得具有超过95％的纯度的CBGA(参见图1和图2)。
实施例5
从提取物中分离CBGA
将10g主要含CBGA的、Carma品种的大麻提取物在50mL己烷中进行浸渍持续1小时(X3)。将未溶解在己烷中的提取物的部分过滤或倾析，将己烷蒸发直至50mL的体积，并且然后在4℃温育持续24小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至25mL的体积，在4℃温育持续24小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约0.4g CBGA“未加工的”材料。
所获得的CBGA“未加工的”材料用5mL己烷每克CBGA重结晶两次或三次以上以获得具有大于90％和约95％的纯度的CBGA。
随后，重结晶的CBGA被纯化。为了获得大于98％的纯度，借助于逆流色谱法(CCC)纯化重结晶的CBGA，所述逆流色谱法使用两相系统，己烷：乙醇：水(10:7:3)，并且己烷的有机相作为流动相。将CBGA洗脱至3.2-3.5的K，允许每100mL CCC盘管0.5g至1g重结晶的CBGA的载量。
实施例6
从提取物中分离CBGA乙醇
除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，用500mL乙醇提取50.3g干燥的Carma品种的植物材料的浸渍物(maceration)持续1小时(X3)，并且蒸发乙醇以获得约4.7g固体提取物，这代表9.4％的收率。将4.7g主要含CBGA的、Carma品种的大麻提取物在50mL己烷中进行浸渍持续一小时。将未溶解在己烷中的提取物的部分过滤或倾析，将己烷蒸发直至40mL的体积，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约491mg CBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至20mL的体积，并且然后在7℃温育持续5小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约300mg CBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至10mL的体积，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBGA结晶。获得约79mg CBGA。获得的CBGA的总量为870mg，这代表从使用的初始提取物的18.5％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计1.7％的收率。将870mg所获得的CBGA用5mL己烷每克CBGA重结晶两次或三次以上以获得具有大于90％和约95％的纯度的CBGA。
实施例7
从提取物中分离CBGA乙醇
除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用500mL乙醇浸渍持续1小时(X3)来提取51.0g干燥的AIDA品种的植物材料的浸渍物(CVPO文件号：来自14-1-16的20160167)并将乙醇蒸发以获得约9.2g固体提取物，这代表18％的收率。将9.2g主要含CBGA的、AIDA品种的大麻提取物在50mL己烷中进行浸渍持续一小时。将未溶解在己烷中的提取物的部分过滤或倾析，将己烷蒸发直至40mL的体积，并且在7℃温育持续18小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约1251mg CBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至20mL的体积，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBGA结晶。获得约1070mg CBGA。将CBGA进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至10mL的体积，并且然后在7℃温育持续7小时以便使CBGA结晶。获得约70mg CBGA。获得的CBGA的总量为2391mg，这代表从使用的初始提取物的25.9％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计4.7％的收率。将2391mg所获得的CBGA“未加工的材料”用5mL己烷每克CBGA重结晶两次或三次以上以获得具有大于90％和约95％的纯度的CBGA。
实施例8
从提取物中分离CBGA丙酮
除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用1000mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取100.3g干燥的Carma品种的植物材料的浸渍物，并且蒸发丙酮以获得约11g固体提取物，这代表11％的收率。将7.7g主要含CBGA的、Carma品种的大麻提取物在25mL己烷中进行浸渍持续一小时并且用10mL己烷重复。将未溶解在己烷中的提取物的部分倾析，将己烷蒸发直至25mL的体积，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约634mg CBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至17mL的体积，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBGA结晶。获得约121mg CBGA。将CBGA进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至10mL的体积，并且然后在7℃温育持续7小时以便使CBGA结晶。获得约9mg CBGA。获得的CBGA的总量为764mg，这代表从使用的初始提取物的9.9％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计1.1％的收率。将870mg所获得的CBGA用5mL丙酮每克CBGA重结晶两次或三次以上以获得具有大于90％和约95％的纯度的CBGA。
实施例9
从提取物中分离CBGA丙酮
除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用1000mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取100.2g干燥的AIDA品种的植物材料的浸渍物(CVPO文件号：来自14-1-16的20160167)并将丙酮蒸发，获得约16.6g固体提取物，这代表16.6％的收率。将9.8g主要含CBGA的、AIDA品种的大麻提取物在25mL己烷中进行浸渍持续一小时并且用10mL己烷重复。将未溶解在己烷中的提取物的部分倾析，将己烷蒸发直至35mL的体积，并且然后在7℃温育持续24小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约283mg CBGA“未加工的”材料。将CBGA“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至20mL的体积，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBGA结晶。获得约1172mg CBGA。将CBGA进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至10mL的体积，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBGA结晶。获得约236mg CBGA。获得的CBGA的总量为1691mg，这代表从使用的初始提取物的17.2％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计2.8％的收率。将1691mg所获得的CBGA用5mL己烷每克CBGA重结晶两次或三次以上以获得具有大于90％和约95％的纯度的CBGA。
实施例10
从植物材料中分离CBG
为了将CBGA脱羧为CBG，将150g主要含CBGA的、Carma品种的大麻通过在120℃加热持续两个小时而脱羧。随后在750mL己烷中浸渍持续一小时(X3)。将植物材料过滤，将己烷蒸发直至100mL的体积，并且然后在4℃温育持续24小时以便使CBG“未加工的”材料结晶。真空过滤CBG“未加工的”材料，并且将收集的母液蒸发至30mL至50mL的体积，并且然后在4℃温育持续24小时以便使CBG结晶。在此两步法中获得的CBG的量取决于在起始植物材料中CBG的浓度。将获得的CBG用5mL己烷每克CBG重结晶两次或三次以上以获得具有在95％和98％之间的纯度的CBG。
为了获得大于98％的纯度，借助于逆流色谱法(CCC)纯化重结晶的CBG，所述逆流色谱法使用两相系统，己烷：乙醇：水(120:14:6)或(10:13:7)，并且己烷的有机相作为流动相。将CBG分别洗脱至2或1的K，允许每100mL CCC盘管0.5g至1g重结晶的CBG的载量。
实施例11
从植物材料中分离CBG
此实验被重复3次，示出的数据是三次实验的平均值。为了将CBGA脱羧为CBG，将150g主要含CBGA的Carma品种的大麻通过在150℃加热持续1小时而脱羧。在1L己烷中进行100.5g脱羧的植物材料的浸渍持续一小时。此程序用0.75L己烷被重复两次以上。将植物材料过滤并将己烷蒸发直至50mL的体积，并且然后在4℃温育持续72小时，以便使CBG“未加工的”材料结晶。获得约2.24克CBG“未加工的”材料。将CBG“未加工的”材料进行真空过滤，并将收集的母液蒸发至30mL的体积，并且然后在-18℃温育持续24小时以使CBG结晶。获得约0.26g CBG。在此两步法中获得的CBG的总量为2.5g，这代表所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计2.48％的收率。
然后将2.1g所得的CBG“未加工的”材料用12.5mL己烷(约6mL己烷每克CBG的比例)重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到所有CBG“未加工的”材料溶解，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBG结晶。从第一次重结晶获得约1.79g CBG；从初始CBG“未加工的”材料的85％收率。用1.77g CBG和13.5mL己烷(约8mL己烷每克CBG的比例)进行第二次重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到所有CBG溶解，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBG结晶。获得约1.57g具有95％或更高的纯度的CBG。第二次重结晶的收率从第一次重结晶CBGA材料是86.7％，或初始CBG“未加工的”材料的74.8％。在三个实验中的两个实验中用1.59g CBG和12.5mL己烷(约8mL己烷每克CBG的比例)进行第三次重结晶。将CBG混合物在40℃加热，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBG结晶。获得约1.38g具有95％或更高的纯度的CBG。第三次重结晶的收率为86.9％，并且代表从初始的CBG“未加工的”材料的66.2％的收率。获得的具有95％或更高的纯度的CBG的总量为1.43g至1.57g，这代表从初始的CBG“未加工的”材料的66.2％至74.8％的收率，以及使用的初始的脱羧的植物材料的按重量计1.4％至1.5％的收率。
实施例12
从植物材料中分离CBG
此实验被重复3次，示出的数据是三次实验的平均值。为了将CBGA脱羧为CBG，将150g主要含CBGA的、AIDA品种的大麻(CVPO文件号：来自14-1-16的20160167)通过在150℃加热持续1小时来脱羧。在1L己烷中进行100.4g脱羧的植物材料的浸渍持续一小时。此程序用0.75L己烷被重复两次以上。然后将提取物在4℃温育持续72小时，以便使CBG“未加工的”材料结晶。获得约4.8克CBG“未加工的”材料。将CBG“未加工的”材料进行真空过滤，并将收集的母液蒸发至30mL的体积，并且然后在4℃温育持续72小时以使CBG结晶。获得约0.1gCBG。在此两步法中获得的CBG的总量为4.9g，这代表所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计4.88％的收率。
然后将4.77g CBG“未加工的”材料用20mL己烷(约4.2mL己烷每克CBG的比例)重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBG结晶。从第一次重结晶获得约4.3g CBG；从初始CBG“未加工的”材料的90.2％收率。用4.3g CBG和20mL己烷(约4.6mL己烷每克CBG的比例)进行第二次重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBG结晶。获得约4.12g CBG。第二次重结晶的收率从第一次重结晶CBG材料是89.5％，或初始CBG“未加工的”材料的86.4％。用4.1gCBG和20mL己烷(约4.9mL己烷每克CBG的比例)进行第三次重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBG结晶。获得约3.85g纯度>95％的CBG。第三次重结晶的收率为93.9％，并且代表从初始的CBG“未加工的”材料的80.7％的收率。获得的具有95％或更高的纯度的CBG的总量为3.85g，这代表初始CBG“未加工的”材料的80.7％的收率以及使用的初始的脱羧的植物材料的按重量计3.84％的收率。
实施例13
从植物材料中分离CBG
为了将CBGA脱羧为CBG，将4Kg主要含CBGA的、AIDA品种的大麻(CVPO文件号：来自14-1-16的20160167)通过在150℃加热持续1小时来脱羧。在25L己烷中进行3.65Kg脱羧的植物材料的浸渍持续一小时。此程序用20L己烷被重复两次以上。将植物材料过滤，将己烷蒸发直至2L的体积，并且然后在7℃温育持续15小时，以便使CBG“未加工的”材料结晶。获得约75.3g的CBG“未加工的”材料。将CBG“未加工的”材料进行真空过滤，并将收集的母液蒸发至1.5L的体积，并且然后在7℃温育持续24小时以使CBG结晶。获得约29.2g CBG。在两步法中获得的CBG的总量为4.9g，这代表初始植物材料的4.88％的收率。将CBG进行第二次真空过滤，并且将收集的母液蒸发至1L的体积，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBG结晶。获得约5.9g CBG。将CBG进行第三次真空过滤，并且将收集的母液蒸发至0.6L的体积，并且然后在7℃温育持续24小时以便使CBG结晶。获得约10.6g CBG。在此四步法中获得的CBG的总量为121g，这代表从使用的初始植物材料的3％的收率。
然后将110.2g CBG“未加工的”材料用335mL己烷(约3mL己烷每克CBG的比例)重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在7℃温育持续72小时以便使CBG结晶。从第一次重结晶获得约87.6g CBG；从初始CBG“未加工的”材料的79.5％收率。用77.1g CBG和225mL己烷(约3mL己烷每克CBG的比例)进行第二次重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBG结晶。获得约61.8g CBG。将CBG真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续70小时以便使CBG结晶。获得约11.6g CBG。第二次重结晶的收率是从第一次重结晶CBG材料的95.2％。
进行另外的重结晶，其采用来自第一次重结晶的剩余的9.4g CBG加上来自第二次重结晶的11.6g CBG与210mL己烷(约10mL己烷每克CBG的比例)。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在7℃温育持续24小时以便使CBG结晶。获得约19.3g CBG。第三次重结晶的收率为91.9％，并且代表80.7％。总结这两个第二重结晶的结果表明，获得81.1g的CBG，并且代表92.6％的收率或从初始CBG“未加工的”材料的73.6％的收率。
用80.8g CBG和500mL己烷(约6.2mL己烷每克CBG的比例)进行第三次重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBG结晶。获得约67.2g具有99％或更高的纯度的CBG。将CBG真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBG结晶。获得约7.9g纯度>95％的CBG。在第三次重结晶中获得的具有95％或更高的纯度的CBG的总量为75.1g，收率为92.6％，并且代表从初始CBG“未加工的”材料的68.2％的收率。
将最终的结晶中获得的10.5g CBG处理并分开(process apart)，并且初始用100mL己烷(约10mL己烷每克CBG的比例)重结晶。将CBG混合物在7℃温育持续24小时以便使CBG结晶。获得约7.24g CBG。第一次重结晶的收率是从初始CBG“未加工的”材料的69％。用7.12g CBG和60mL己烷(约8.4mL己烷每克CBG的比例)进行第二次重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在4℃温育持续5小时以便使CBG结晶。获得约6.55g CBG。第二次重结晶的收率从第一次重结晶CBG材料是92％，或初始CBG“未加工的”材料的62.4％。用6.55g CBG和60mL己烷(约9.2mL己烷每克CBG的比例)进行第三次重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在4℃温育持续5小时以便使CBG结晶。获得约5.99g具有95％或更高的纯度的CBG。第三次重结晶的收率为91.5％，并且代表从初始的CBG“未加工的”材料的57％的收率。获得的具有95％或更高的纯度的CBG的总量为80.8g，这代表从初始的CBG“未加工的”材料的66.8％的收率以及所使用的初始的脱羧的植物材料的按重量计2.2％的收率。(参见图3和图4)。
实施例14
从提取物中分离CBG
为了将CBGA脱羧为CBG，将150g主要含CBGA的、Carma品种的大麻通过在120℃加热持续两个小时而脱羧。除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用750mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取脱羧的植物材料，并蒸发丙酮以获得约12g固体提取物。随后将10克主要含CBG的、Carma品种的大麻提取物在50mL己烷中进行浸渍持续一小时(X3)。将未溶解在己烷中的提取物的部分过滤，并且将己烷蒸发直至50mL的体积，并且然后在4℃温育持续24小时以便使CBG“未加工的”材料结晶。将CBG“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至25mL的体积，并且然后在4℃温育持续48小时以便使CBG“未加工的”材料结晶。在这两个步骤中获得的CBG“未加工的”材料的量取决于在起始提取物中的CBG浓度。
然后将CBG“未加工的”材料用5ml己烷每克CBG重结晶两次或三次以上以获得具有95％或更高的纯度的CBG。
为了获得大于98％的纯度，借助于逆流色谱法(CCC)纯化重结晶的CBG，所述逆流色谱法使用两相系统，己烷：乙醇：水(20:14:6)，并且己烷的有机相作为流动相。将CBG洗脱至2-2.5(20:14:6)的K或1-1.5(20:13:7)的K，允许每100mL CCC盘管0.5g至1g重结晶的CBG的载量。
实施例15
从树脂丁烷提取物中分离CBG
用150μm筛筛分1Kg主要含CBGA的、Carma品种的大麻，得到87g树脂。为了将CBGA脱羧为CBG，将87g主要含CBGA的、Carma品种的大麻的树脂通过在120℃加热持续两个小时而脱羧。通过使用丁烷作为溶剂、用200g丁烷持续20分钟至45分钟(X4)的冷提取，提取75g脱羧的树脂。获得约11g固体树脂提取物。随后将10g主要含CBG的、Carma品种的大麻的丁烷提取物在50mL己烷中进行浸渍持续一小时。将树脂提取物溶解，并且将溶液置于4℃持续12小时以便使CBGA“未加工的”材料结晶。获得约4.5mg CBGA“未加工的”材料。收集的母液被用于用逆流色谱法(CCC)纯化其他大麻素。CBG“未加工的”材料的量代表从使用的提取物的45％的收率以及使用的脱羧的树脂的按重量计6％的收率。
然后将4.5g CBG“未加工的”材料用50mL己烷(约10mL己烷每克CBG的比例)重结晶。将CBG混合物在40℃加热直到CBG溶解，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBG结晶。进行两次此重结晶步骤。获得约3.1g具有95％或更高的纯度的CBG。具有95％或更高的纯度的CBG的收率是从初始CBG“未加工的”材料的31％以及使用的初始脱羧的树脂的按重量计4.1％。
为了从收集的母液中获得具有大于95％的纯度的THC和CBD，蒸发母液，并且借助于逆流色谱法(CCC)纯化干燥的残余物，所述逆流色谱法使用两相系统，己烷：乙醇：水(10:7:3)，并且己烷的有机相作为流动相，如果CBD是主要的目标化合物的话。将THC洗脱至0.5的K，并且将CBD洗脱至1-1.5的K，允许每100mL CCC盘管1g至2g干燥母液的载量。如果THC是主要的目标化合物，则所用的两相系统是己烷：乙醇：水(20:17:3)，并且己烷的有机相作为流动相。将THC洗脱至1的K，并且将CBD洗脱至2-2.5的K，允许每100mL CCC盘管1g至2g干燥母液的载量。
实施例16
从植物材料中分离CBD
此实验被重复2次，示出的数据是两次实验的平均值。为了将CBDA脱羧为CBD，将465g主要含CBDA的、SARA品种的大麻(CVPO文件号：来自15-1-15的20150098)通过在150℃加热持续1小时来脱羧。在2L石油醚(40℃-60℃，沸点)中进行203.6g脱羧的植物材料的浸渍持续一小时。此浸渍程序用1.5L石油醚(40℃-60℃，沸点)重复两次。将植物材料过滤并将石油醚蒸发至120mL的体积，并且然后在-18℃温育持续1小时至2小时以便沉淀不溶性物质。将溶液真空过滤，用0.1gCBD接种，并在-18℃温育持续14小时，以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约16.3g CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并将收集的母液蒸发至70mL的体积，并且然后在-18℃温育持续20小时以使CBD结晶。获得约1.4g的CBD。将CBD进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至50mL的体积，并且然后在-18℃温育持续48小时以便使CBD结晶。获得约1.05g的CBD。将CBD真空过滤。在此三步法中获得的CBD的总量为18.7g，这代表所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计9.2％的收率。
在一个实验中，每个结晶步骤的CBD独立地进行处理。在第一次结晶中获得的15g的CBD用22.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，每克CBD约1.5mL石油醚的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约2.8g的CBD。将CBD真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约10.5g的CBD。将CBD真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在-18℃温育持续24小时以便使CBD结晶。获得约0.5g的CBD。在环境温度(23℃)重结晶的CBD的收率为18.7％，而在7℃重结晶的CBD的收率为70％。
在用冷石油醚洗涤后，其中采用8.5ml石油醚(40℃-60℃，沸点)，约1mL石油醚每克CBD的比例，对在7℃获得的8.3g CBD进行第二次重结晶。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约4.6g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约1.0g的CBD。在环境温度(23℃)第二次重结晶的收率为55.4％，并且在7℃重结晶的收率为12.7％。两者一起代表58.1％的收率。
用4.6g CBD和5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第三次重结晶，约1mL石油醚每克CBD的比例。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约3.6g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约0.7g的CBD。
将在第二次结晶得到的2.4g的CBD用2.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约1mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在4℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约1.3g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD材料结晶。获得约0.6g的CBD。在环境温度(23℃)第一次重结晶的收率为54.2％，并且在7℃重结晶的收率为25％。
将在第三次结晶得到的0.8g的CBD用1mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约1.25mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD“未加工的”材料溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约0.5g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约0.2g的CBD。在环境温度(23℃)第一次重结晶的收率为54.2％，并且在7℃重结晶的收率为25％。在环境温度(23℃)第一次重结晶的收率为62.5％，并且在7℃重结晶的收率为25％。
从所有3个结晶步骤在室温(23℃)重结晶的CBD加上从第一和第二结晶步骤在7℃获得的CBD汇合在一起(9.1g)，并且将此CBD的量用10mL的石油醚(40℃-60℃，沸点)再次重结晶，约1mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约7.0g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约1.4g的CBD。在环境温度(23℃)第一次重结晶的收率为54.2％，并且在7℃重结晶的收率为25％。在环境温度(23℃)第一次重结晶的收率为62.5％，并且在7℃重结晶的收率为25％。
从第三次结晶和第二次重结晶步骤在7℃重结晶的CBD加上从第一次结晶步骤在-18℃得到的CBD汇合在一起(3.5g)，并且此CBD的量用3.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)再次重结晶，约1mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约2.8g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约0.5g的CBD。
使用从两个第二次重结晶在环境温度(23℃)获得的CBD(9.3g)进行第三次和最后一次重结晶，并将该量的CBD用10mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约1mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续5小时以便使CBD结晶。获得约7.3g具有98.3％的纯度的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约1.4g的CBD。在环境温度(23℃)第三次重结晶的收率为78.5％，并且在7℃重结晶的收率为15％。具有95％或更高的纯度的CBD的总量为7.3g，收率为78.5％，并且代表从初始CBD“未加工的”材料的40.5％的收率以及所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计3.6％的收率。
在第二个实验中，将17.6g CBD“未加工的”材料用13.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约0.75mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续7小时以便使CBD结晶。获得约8.5g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约6.5g的CBD。在环境温度(23℃)重结晶的收率为48.3％，并且在7℃重结晶的收率为36.9％。
用在7℃获得的6.5g CBD和4.8mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第二次重结晶，约0.75mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续48小时以便使CBD结晶。获得约4.1g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD材料结晶。获得约1.3g的CBD。在环境温度(23℃)重结晶的收率为63％，并且在7℃重结晶的收率为20％。用来自在环境温度(23℃)重结晶的8.5g和4.1g CBD，用9.75mL石油醚(40℃-60℃，沸点)，约1.5mL石油醚每克CBD的比例，进行第二次重结晶。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续3小时以便使CBD结晶。获得约9.4g的CBD。在过滤CBD后，将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续3小时以便使CBD结晶。获得约2.1g的CBD。在环境温度(23℃)第二次重结晶的收率为74.6％，并且在7℃重结晶的收率为16.7％。两者一起代表91.3％的收率。在环境温度(23℃)第二次重结晶的量为9.4g，并且收率为初始CBD“未加工的”材料的53.4％。
用12.6g CBD和19mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第三次重结晶，约1.5mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD材料结晶。获得约11.7g具有97.5％的纯度的CBD。获得的具有95％或更高的纯度的CBD的总量为11.7g，收率为93.6％，并且代表从初始CBD“未加工的”材料61.5％的收率以及所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计5.7％的收率。
实施例17
从植物材料中分离CBD
为了将CBDA脱羧为CBD，将1Kg主要含CBDA的、SARA品种的大麻(CVPO文件号：来自15-1-15的20150098)通过在150℃加热持续1小时来脱羧。在10L石油醚(40℃-60℃，沸点)中进行880g脱羧的植物材料的浸渍持续一小时。此程序用7.5L石油醚(40℃-60℃，沸点)重复两次。将植物材料过滤并将石油醚蒸发至850mL的体积，并且在-18℃温育持续1小时至2小时以便沉淀不溶性物质。将溶液真空过滤，用0.1g CBD接种，并在-18℃温育持续16小时，以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约24g CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至450mL，并且然后在-18℃温育持续16小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约13.2g CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并将收集的母液蒸发至210mL的体积，并且然后在-18℃温育持续24小时以使CBD结晶。获得约12.3g的CBD。将CBD进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至110mL的体积，并且然后在-18℃温育持续96小时以便使CBD结晶。获得约10.8g的CBD。将CBD真空过滤。在此四步法中获得的CBD的总量为60.3g，这代表所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计6.8％的收率。
然后，44.7g CBD“未加工的”材料用100mL冷(-18℃)石油醚(40℃-60℃，沸点)洗涤并且过滤以获得34.4g“经洗涤的”CBD材料。将100mL洗涤液蒸发至20mL的体积，并在-18℃温育以便使CBD结晶。获得约4.4g的CBD。将34.4g“经洗涤的”CBD材料用35mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约1mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续14小时以便使CBD结晶。获得约11g的CBD。将CBD真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约16.3g的CBD。将CBD真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在-18℃温育持续72小时以便使CBD结晶。获得约3.1g的CBD。
用在第一次重结晶中获得的16.3g CBD、在7℃下进行第二次重结晶，其用10mL石油醚(40℃-60℃，沸点)溶解，约0.6mL石油醚每克CBD的比例。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续3小时以便使CBD结晶。获得约11.6g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约3.3g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在-18℃温育持续48小时以便使CBD结晶。获得约0.7g的CBD。
对6.7g获得的CBD“未加工的”材料、用5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第一次重结晶，约0.75mL石油醚每克CBD的比例。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续4小时以便使CBD结晶。获得约1.9g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约3.1g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在-18℃温育持续48小时以便使CBD结晶。获得约0.8g的CBD。
对6.6g获得的CBD“未加工的”材料、用4.7mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第一次重结晶，约0.7mL石油醚每克CBD的比例。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续14小时以便使CBD结晶。获得约1.2g的CBD。将CBD材料真空过滤，并将收集的母液与1.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)混合，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约3.5g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在-18℃温育持续36小时以便使CBD结晶。获得约0.65g的CBD。
将最后2.3g CBD“未加工的”材料与来自洗涤液的4.4gCBD、和在第一次重结晶中在7℃下获得的3.3g和3.1g CBD汇合在一起。将12.8g此CBD汇合体(pool)用6.4mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约0.5mL石油醚每克CBD的比例。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续2.5小时以便使CBD结晶。获得约4.4g的CBD。将收集的母液倾析在新容器中，并且置于环境温度(23℃)持续1.5小时以便使CBD结晶。获得约3.9g的CBD。在4小时后在环境温度(23℃)获得的总CBD为8.3g。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约0.9g的CBD。
用从第一次重结晶获得的24.4g CBD和15.6mL石油醚(40℃-60℃，沸点)在环境温度(23℃)进行第二次重结晶，约0.65mL石油醚每克CBD的比例。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续36小时以便使CBD结晶。获得约21.8g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续3小时以便使CBD结晶。获得约1.1g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在-18℃温育持续6小时以便使CBD结晶。获得约0.8g的CBD。在环境温度(23℃)重结晶的收率为89.3％，并且在7℃重结晶的收率为4.5％。两者一起代表93.8％的收率。
将从在7℃(3.5g+1.1g)的第一次重结晶和第二次重结晶(2.6g)获得的CBD的剩余部分汇合以获得7.2g CBD，其用5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)再次重结晶，比例是0.7mL石油醚每克CBD。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续3小时以便使CBD结晶。获得约5.6g的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约1.1g的CBD。在环境温度(23℃)重结晶的收率为77.8％，并且在7℃重结晶的收率为15.3％。两者一起代表93.1％的收率。在环境温度(23℃)第二次重结晶的总量为27.4g，并且收率为初始CBD“未加工的”材料的45％。
进行第三次重结晶，其采用在23℃在第二次重结晶中获得的27.4gCBD以及在23℃在第一次重结晶中获得的8.3g和1.2g剩余的CBD。将36.1g此汇合的CBD的量用27mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约0.75mL石油醚每克CBD的比例。将CBD在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约31.9g具有95％或更高的纯度的CBD。将CBD材料真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约3.1g具有92.5％的纯度的CBD。在第三次重结晶中获得的具有95％或更高的纯度的CBD的总量为31.9g，收率为88.4％，这代表从初始CBD“未加工的”材料52.9％的收率以及所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计3.6％的收率。(参见图5和图6)。
实施例18
从植物材料中分离CBD
为了将CBDA脱羧为CBD，将1.5Kg主要含CBDA的、PILAR品种的大麻(CVPO文件号：来自14-1-16的20160115)通过在150℃加热持续1小时来脱羧。在10L石油醚(40℃-60℃，沸点)中进行1.28Kg脱羧的植物材料的浸渍持续一小时。此程序用7.5L石油醚(40℃-60℃，沸点)重复两次。将植物材料过滤并将石油醚蒸发至300mL的体积，并且然后在-18℃温育持续1小时至2小时以便沉淀不溶性物质。将溶液真空过滤，用1gCBD接种，并在-18℃温育持续48小时，以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约22.3g CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并将收集的母液蒸发至150mL的体积，并且然后在-18℃温育持续48小时以使CBD结晶。获得约3.8g的CBD。将CBD真空过滤。在此两步法中获得的CBD的总量为26.2g，这代表所使用的初始脱羧的植物材料的按重量计2％的收率。
然后将22.2g“未加工的”CBD材料用33mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约1.5mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续48小时以便使CBD结晶。获得约16.3g的CBD。然后将3.8g CBD“未加工的”材料用5.7mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约1.5mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续5小时以便使CBD结晶。获得约2.3g的CBD。第一次重结晶的收率是从初始CBD“未加工的”材料的71.5％。
用15g CBD和22.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第二次重结晶，比例为1.5mL石油醚每克CBD。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续48小时以便使CBD结晶。获得约8.3g的CBD。将CBD真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得约4.9g的CBD。在环境温度(23℃)重结晶的收率为37％，并且在7℃重结晶的收率为21.8％。两者一起代表58.8％的收率。
用2.3g来自在7℃第一次重结晶的CBD和在7℃第二次重结晶中获得的4.9g CBD，用10.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行另一次重结晶，约1.5mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续18小时以便使CBD结晶。获得约4g的CBD。将CBD真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续18小时以便使CBD结晶。获得约2.6g的CBD。在环境温度(23℃)重结晶的收率为56.3％，并且在7℃重结晶的收率为36.6％。两者一起代表92.9％的收率。在环境温度(23℃)第二次重结晶的总量为12.3g，并且收率为从所使用的初始CBD“未加工的”材料的47.3％。
用12.1g CBD和12mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第三次重结晶，比例为约1mL石油醚每克CBD。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续18小时以便使CBD结晶。获得约9.8g具有95.1％的纯度的CBD。将CBD真空过滤，并且将收集的母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续2小时以便使CBD结晶。获得1.9g具有95.1％的纯度的CBD。在第三次重结晶中获得的具有95％或更高的纯度的CBD的总量为11.7g，这代表从使用的CBD“未加工的”材料的45％的收率以及使用的初始脱羧的植物材料的按重量计0.9％的收率。
实施例19
从乙醇提取物中分离CBD
为了将CBDA脱羧为CBD，将150g主要含CBDA/CBD的、Futura 75品种的大麻在150℃加热脱羧持续1小时。除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用750mL乙醇浸渍持续1小时(X3)来提取100.1g脱羧的植物材料，并蒸发乙醇，获得约5.8g固体提取物。随后将1.8g主要含CBD的、Futura 75品种的大麻的提取物在20mL石油醚(40℃-60℃，沸点)中进行浸渍持续一小时。将未溶解在石油醚中的提取物的部分过滤，并且将石油醚蒸发直至15mL的体积，并且然后在-18℃温育持续24小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约34mg CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至7mL的体积，并且然后在-18℃温育持续48小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约48mg CBD“未加工的”材料。在此两步法中获得的CBD“未加工的”材料的总量为159mg，这代表从使用的初始乙醇提取物的8.8％的收率以及使用的初始脱羧的植物材料的按重量计0.46％的收率。
然后在环境温度(23℃)，将159mg CBD“未加工的”材料用1.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)每克CBD重结晶两次或三次以上以获得具有超过95％的纯度的CBD。
实施例20
从乙醇提取物中分离CBD
为了将CBDA脱羧为CBD，将150g主要含CBDA/CBD的、PILAR品种的大麻(CVPO文件号：来自14-1-16的20160115)通过在150℃加热持续1小时来脱羧。根据WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用500mL乙醇浸渍持续1小时(X3)来提取50.3g脱羧的植物材料，并且蒸发乙醇，获得约4.9g固体提取物，这代表9.8％的收率。随后将4.9g主要含CBD的、PILAR品种的大麻的提取物在35mL石油醚(40℃-60℃，沸点)中进行浸渍持续一小时。将未溶解在石油醚中的提取物的部分过滤，将石油醚蒸发直至15mL的体积，冷却至-18℃，用25mg CBD接种，并且然后在-18℃温育持续24小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约1040mg CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至8mL的体积，并且然后在-18℃温育持续12小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约152mg CBD“未加工的”材料。将母液蒸发直至4mL的体积，并在-18℃温育持续24小时，以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约45mg CBD“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBD“未加工的”材料的总量为1237mg，这代表从使用的初始乙醇提取物25.2％的收率以及使用的初始脱羧的植物材料的按重量计2.46％的收率。
然后在环境温度(23℃)，将1.2g CBD“未加工的”材料用1.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)每克CBD重结晶两次或三次以上以获得具有95％或更高的纯度的CBD。
实施例21
从丙酮提取物中分离CBD
为了将CBDA脱羧为CBD，将101.3g主要含CBDA/CBD的、60.2/1/9实验品种的大麻通过在100℃下保持2小时的水蒸馏过程来脱羧。将植物材料通过在50℃加热来干燥持续12小时。除了修改了脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用750mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取88.6g脱羧的植物材料，并蒸发丙酮以获得约12.6g固体提取物。随后将5g主要含CBD的、600.2/1/9实验品种的大麻的提取物在50mL石油醚(40℃-60℃，沸点)中在搅拌下进行浸渍持续一小时。将未溶解在石油醚中的提取物的部分过滤，将石油醚蒸发直至30mL的体积，冷却至-18℃，用50mg CBD接种，并且然后在-18℃温育持续36小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。在用冷石油醚(40℃-60℃，沸点)洗涤一次之后，获得约219mg CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至20mL的体积，并且然后在-18℃温育持续72小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。在用冷石油醚(40℃-60℃，沸点)洗涤一次之后，获得约493mg CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至20mL的体积，并且然后在-18℃温育持续24小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。在用冷石油醚(40℃-60℃，沸点)洗涤一次之后，获得约209mg CBD“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBD“未加工的”和“经洗涤的”材料的总量为921mg，这代表从使用的初始丙酮提取物为18.4％的收率以及使用的初始脱羧的植物材料的按重量计2.6％的收率。
然后将921mg CBD“未加工的”材料用1mL石油醚(40℃-60℃，沸点)每克CBD重结晶两次或三次以上以获得具有超过95％的纯度的CBD。
实施例22
从丙酮提取物中分离CBD
为了将CBDA脱羧为CBD，将100g主要含CBDA/CBD的、SARA品种的大麻(CVPO文件号：来自15-1-15的20150098)在100℃下保持2.5小时的水蒸馏过程中来脱羧。将植物材料通过在50℃加热来干燥持续12小时。除了修改了脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，通过用750mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取88.8g脱羧的植物材料，并蒸发丙酮以获得15g固体提取物。随后将7.9g主要含CBD的、SARA品种的大麻的提取物在50mL石油醚(40℃-60℃，沸点)中在搅拌下进行浸渍持续一小时。将未溶解在石油醚中的提取物的部分过滤，将石油醚蒸发直至30mL的体积，冷却至-18℃，用50mg CBD接种，并且然后在-18℃温育持续24小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。在用冷石油醚(40℃-60℃，沸点)洗涤一次之后，获得约727mg CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至15mL的体积，并且然后在-18℃温育持续24小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。在用冷石油醚(40℃-60℃，沸点)洗涤一次之后，获得约149mg CBD“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBD“未加工的”和“经洗涤的”材料的总量为1.4g，这代表从使用的初始丙酮提取物为17.7％的收率以及使用的初始脱羧的植物材料的按重量计3％的收率。
然后将1.4g“经洗涤的”CBD材料用3mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，比例为2mL石油醚每克CBD。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。在用冷石油醚(40℃-60℃，沸点)洗涤一次之后，获得约1.13g CBD。第一次重结晶的收率是从初始CBD“未加工的”材料的80.7％。
用1.13g CBD和2mL加1mL石油醚(40℃-60℃，沸点)的洗涤进行第二次重结晶，约2.6mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。倾析母液，将CBD的结晶物质用1.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第三次重结晶，约1mL-1.5mL石油醚每克CBD的比例。将溶液在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约0.8g具有95％或更高的纯度的CBD。在过滤后，将母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约0.2g具有90％或更高的纯度的CBD。在环境温度(23℃)第三次重结晶的收率为57.1％，并且在7℃重结晶的收率为从初始CBD“经洗涤的”材料的14.3％。两者一起代表71.4％的收率。在第三次重结晶中获得的具有95％或更高的纯度的CBD的总量为0.8g，这代表从初始的CBD“未加工的”材料的57.1％的收率以及从初始的丙酮提取物的10.1％的收率，以及使用的初始脱羧的植物材料的按重量计1.7％的收率。
实施例23
从丙酮提取物中分离CBD
除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，将100g主要含CBDA的、SARA品种的干燥的大麻植物材料(CVPO文件号：来自15-1-15的20150098)，通过用750mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取，并蒸发丙酮以获得约18.1g固体提取物。为了将CBDA脱羧为CBD，将10g丙酮提取物通过在150℃加热持续2小时来脱羧，得到6.7g脱羧的提取物。随后在搅拌下、在50mL石油醚(40℃-60℃，沸点)中浸渍6.7g持续一小时。将未溶解在石油醚中的提取物的部分过滤，将石油醚蒸发直至20mL的体积，冷却至-18℃，用50mg CBD接种，并且然后在-18℃温育持续48小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约1.6g CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至15mL的体积，并且然后在-18℃温育持续78小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约0.1g CBD“未加工的”材料。将母液蒸发直至4mL的体积，并在-18℃温育持续24小时，以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约45mg CBD“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBD“未加工的”材料的总量为2.1g，这代表从使用的初始丙酮提取物的21％的收率、使用的脱羧的提取物的31.3％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计2.1％的收率。
然后将1.5g CBD“未加工的”材料用3mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约2mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约1.3g的CBD。第一次重结晶的收率是从初始CBD“未加工的”材料的86.7％。
用1.3g CBD和3mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第二次重结晶，约2.3mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约1.14g具有90％或更高的纯度的CBD。第二次重结晶的收率为87.7％并且从初始CBD“未加工的”材料为76％。将两次重结晶的母液蒸发至3mL，并在7℃放置48小时以便使CBD结晶。获得约0.3g的CBD。
将第二和第三结晶步骤的CBD、从母液中回收的CBD和来自两次重结晶的CBD汇合在一起(1.9g)，并用4mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约2mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约1.6g的CBD。重结晶的收率可以认为是从第一次重结晶的84.2％以及从初始CBD“未加工的”材料的76.2％。
将1.6g CBD用3mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约2mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约1.4g具有90％或更高的纯度的CBD。第二次重结晶的收率为87.5％以及从初始CBD“未加工的”材料的66.7％。
将1.4g CBD使用2mL石油醚(40℃-60℃，沸点)第三次重结晶，约1.5mL石油醚每克CBD的比例。将溶液在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约1g具有95％或更高的纯度的CBD。在过滤后，将母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约0.3g具有90％或更高的纯度的CBD。在环境温度(23℃)第三次重结晶的收率为71.4％，并且在7℃重结晶的收率为21.4％，并且从初始CBD“未加工的”材料的收率分别为47.6％和14.3％。在第三次重结晶中获得的具有95％或更高的纯度的CBD的总量为1g，从初始CBD“未加工的”材料的收率为47.6％，从使用的初始丙酮提取物的收率为10％，从使用的初始脱羧的丙酮提取物为15％的收率，以及使用的初始植物材料的按重量计1％的收率。
实施例24
从丙酮提取物中分离CBD
此实验被重复两次，并且所示出的数据是两者的平均值。除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，将100.7g主要含CBDA的、60.2/1/9实验品种的干燥的大麻植物材料，通过用750mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取，并蒸发丙酮以获得约15.3g固体提取物。为了将CBDA脱羧为CBD，将5g丙酮提取物通过在150℃加热1小时来脱羧，得到3.8g脱羧的提取物。随后在搅拌下、在40mL石油醚(40℃-60℃，沸点)中进行3.8g脱羧的丙酮提取物的浸渍持续一小时。将未溶解在石油醚中的提取物的部分过滤，将石油醚蒸发直至20mL的体积，冷却至-18℃，用50mg CBD接种，并且然后在-18℃温育持续18小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约0.95g CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至20mL的体积，并且然后在-18℃温育持续72小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约0.25g CBD“未加工的”材料。将母液蒸发直至10mL的体积，并在-18℃温育持续78小时，以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约0.18g CBD“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBD“未加工的”材料的总量为1.4g，这代表从使用的初始丙酮提取物的28％的收率、从使用的脱羧的提取物的36.8％的收率以及使用的初始植物材料的按重量计4.3％的收率。
然后将1.3g CBD“未加工的”材料用2.6mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约2mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。然后倾析母液，将CBD的结晶物质用2mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第二次重结晶，约1.5mL-2mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续1小时以便使CBD结晶。获得约0.6g具有95％或更高的纯度的CBD。在过滤后，将母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约0.3g具有90％或更高的纯度的CBD。在环境温度(23℃)第三次重结晶的收率为46.1％，并且在7℃重结晶的收率为从初始CBD“未加工的”材料的23.1％。在第二次重结晶中获得的具有95％或更高的纯度的CBD的总量为0.6g，收率为从初始CBD“未加工的”材料的46.1％，从使用的初始丙酮提取物的12％，从使用的初始脱羧的丙酮提取物的15.8％，以及使用的初始植物材料的按重量计1.8％。
实施例25
从丙酮提取物中分离CBD
除了没有脱羧步骤，根据在WO2009043836或EP2044935中公开的方法，将100.2g主要含CBDA的、PILAR品种的干燥的大麻植物材料(CVPO文件号：来自14-1-16的20160115)，通过用750mL丙酮浸渍持续1小时(X3)来提取，并蒸发丙酮以获得约11.8g固体提取物。为了将CBDA脱羧为CBD，将5g丙酮提取物通过在150℃加热持续1小时来脱羧，得到2.8g脱羧的提取物。随后在搅拌下、在25mL石油醚(40℃-60℃，沸点)中进行2.8g脱羧的丙酮提取物的浸渍持续一小时。将未溶解在石油醚中的提取物的部分过滤，将石油醚蒸发直至15mL的体积，冷却至-18℃，用25mg CBD接种，并且然后在-18℃温育持续18小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约0.3g CBD“未加工的”材料。将CBD“未加工的”材料进行真空过滤，并且将收集的母液蒸发至10mL的体积，并且然后在-18℃温育持续72小时以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约0.13g CBD“未加工的”材料。将母液蒸发直至4mL的体积，并在-18℃温育持续78小时，以便使CBD“未加工的”材料结晶。获得约0.14g CBD“未加工的”材料。在此三步法中获得的CBD“未加工的”材料的总量为0.58g，这代表从使用的脱羧的提取物的20.7％的收率。
然后将0.58g CBD“未加工的”材料用1.5mL石油醚(40℃-60℃，沸点)重结晶，约3mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。然后倾析母液，将CBD的结晶物质用1mL石油醚(40℃-60℃，沸点)进行第二次重结晶，约2mL石油醚每克CBD的比例。将CBD混合物在40℃加热直到CBD溶解，并且然后在环境温度(23℃)温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约0.36g具有95％或更高的纯度的CBD。在过滤后，将母液蒸发掉，并且然后在7℃温育持续12小时以便使CBD结晶。获得约0.05g具有90％或更高的纯度的CBD。在环境温度(23℃)第二次重结晶的收率为46.1％，并且在7℃重结晶的收率为从初始CBD“未加工的”材料的23.1％。在第二次重结晶中获得的具有95％或更高的纯度的CBD的总量为0.6g，收率为从初始CBD“未加工的”材料的62.1％，并且收率为从使用的初始脱羧的丙酮提取物的12.9％。
最后，应当理解的是，尽管通过参照具体的实施方案突出显示了本说明书的各方面，但是本领域技术人员将容易理解的是，这些公开的实施方案仅是本文所公开的主题的原理的说明。因此，应当理解，所公开的主题决不限于本文所述的特定的化合物、组合物、物品、装置、方法、方案和/或试剂等，除非像那样清楚地陈述。此外，本领域普通技术人员将认识到，在不脱离本说明书的精神的情况下，可以根据本文的教导进行其某些改变、修改、变换、变更、添加、减少和子组合。因此预期，以下所附的权利要求和今后引入的权利要求被解释为包括所有此类改变、修改、变换、变更、添加、减少和子组合，因为在其真正的精神和范围内。
本文描述了本发明的某些实施方案，包括本发明人已知用于进实施发明的最佳方案。当然，在阅读前述描述后，关于这些描述的实施方案的变型对于本领域普通技术人员将变得明显。本发明人预期技术人员视需要利用此类变型，并且本发明人意图本发明以不同于本文具体描述的方式被实施。因此，本发明包括被适用法律许可的在此所附的权利要求书中列出的主题的所有修改形式和等同物。此外，除非本文另外指示或另外与上下文明显矛盾，否则在其所有可能的变型中的上文描述的实施方案的任何组合被包含在本发明内。
本发明的可选择的实施方案、要素或步骤的分组不被解释为限制。每个组成员可单独地或与本文公开的其他组成员组合地被提及和被要求保护。预期的是，为了便利和/或专利性的原因，组的一个或更多个成员可被包括在组内、或从组中删除。当任何此类包括或删除发生时，本说明书被认为包含这样修改的组从而实现在所附权利要求书中使用的所有马库什组(Markush group)的书面描述。
除非另外指示，否则在本说明书和权利要求书中使用的表达特性、项目、数量、参数、性质、术语等等的数字被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。如本文所使用，术语“约”意指如此限制的特性、项目、数量、参数、性质或术语包含在陈述的特性、项目、数量、参数、性质或术语的值以上或以下的正或负百分之十的范围。因此，除非有相反指示，否则在本说明书和所附权利要求书中陈述的数值参数是可变化的近似值。例如，在确定给定分析物的质量时，质谱设备可以略有不同，在离子的质量或离子的质荷比的上下文中，术语“约”指+/-0.50原子质量单位。至少且不是为了试图限制将等同原则应用于权利要求书的范围，每个数值指示应至少根据报道的有效数字的数目和通过应用普通的修约技术来解释。
关于一个实施方案或一个实施方案的方面使用的术语“可以(may)”或“可以(can)”也用它携带“可能不(may not)”或“不能(cannot)”的代替含义。这样，如果本说明书公开了一个实施方案或一个实施方案的一个方面可以或可以作为本发明的主题的部分包括，那么也明确地表示了负面限制或排除条件，意味着一个实施方案或一个实施方案的一个方面不可以或不能作为本发明的主题的部分包括。以相似的方式，关于实施方案或实施方案的方面使用的术语“任选地”意指此类实施方案或实施方案的方面可以作为本发明的主题的部分包括，或不可以作为本发明的主题的部分包括。这样的负面限制或排除条件是否使用将基于该负面限制或排除条件是否在所请求保护的主题中列举。
尽管陈述本发明的广泛范围的数值范围和值为近似值，但在具体实施例中陈述的数值范围和值尽可能精确地报道。然而，任何数值范围或值内在地包括某些误差，该误差由在其各自的测试测量中发现的标准偏差必然产生。本文中值的数值范围的叙述仅仅被意图用作单独地提及落入所述范围内的每个单独数值的速记方法。除非本文另外指明，否则将数值范围的每个单独值并入到本说明书中，犹如其在本文中被单独地叙述。
除非本文另外指示或另外与上下文明显矛盾，否则术语“a(一)”、“an(一)”、“the(所述)”和在描述本发明的上下文中(尤其是在以下权利要求书的上下文中)使用的相似的指示物，被解释为覆盖单数和复数两者。此外，用于识别的元素的诸如“第一”、“第二”、“第三”等的顺序指标被用于区分要素，并且不表示或暗示这样的要素的所需的或受限的数目，并且不指示这样的要素的特定位置或顺序，除非另有明确说明。除非本文另外指示或另外与上下文明显矛盾，否则本文描述的所有方法可以以任何适合的顺序进行。本文所提供的任何以及全部实例或示例性语言(诸如，“例如”)的使用仅意图更好地说明本发明且不施加对以其他方式要求保护的本发明的范围的限制。本说明书中的语言不应解释为指示任何未要求保护的要素对本发明的实践必不可少。
在权利要求中使用时，无论是如所提交的还是根据修改添加的，开放式过渡术语“包含(comprising)”(及其等同的开放式过渡性措辞，如包括(including)、含有(containing)和具有(having))涵盖所有明确列出的单独的要素、限制、步骤和/或特征或与未被列出的主题的组合；指定的要素、限制和/或特征是必需的，但是可以添加其他未指定的要素、限制和/或特征，并且仍然形成在权利要求的范围内的构想。本文公开的具体实施方案可以在权利要求中使用封闭式过渡措辞“由...组成”或“基本上由...组成”代替“包含”或作为“包含”的修改而被进一步限制。当在权利要求书中被使用时，无论是如所提交的还是根据修改添加的，封闭式过渡性措辞“由...组成”排除在权利要求中未明确列出的任何要素、限制、步骤或特征。封闭式过渡性措辞“基本上由...组成”将权利要求的范围限制于明确列出的要素、限制、步骤和/或特征以及不实质影响所要求保护的主题的基本特征和新颖特征的任何其他要素、限制、步骤和/或特征。因此，开放式过渡性措辞“包括”的含义被定义为涵盖所有具体列出的要素、限制、步骤和/或特征以及任何任选的、附加的未指定的要素、限制、步骤和/或特征。封闭式过渡性措辞“由...组成”的含义被定义为仅包括在权利要求中具体列出的那些要素、限制、步骤和/或特征，而封闭式过渡性措辞“基本上由...组成”的含义是被定义为仅包括在权利要求中具体列出的那些要素、限制、步骤和/或特征以及不实质上影响所要求保护的主题的基本特征和新颖特征的那些要素、限制、步骤和/或特征。因此，开放式过渡性措辞“包含”(其其等同的开放式过渡性措辞)在其含义内包括作为极限的情况下的、由封闭式过渡性措辞“由...组成”或“基本上由...组成”所列出的、所要求保护的主题。因此关于措辞“包含”在本文所描述的或如此要求保护的实施方案在本文中对于措辞“基本上由...组成”和“由...组成”明确地或固有地被清楚地描述、实现和支持。
本说明书中引用和标明的所有专利、专利出版物以及其他出版物被单独且明确地以其整体通过引用并入本文，目的是描述和公开例如在可结合本发明使用的这样的出版物中描述的组合物和方法。这些出版物仅仅提供它们在本申请的提交日之前的公开内容。不应该将这一点视为承认本发明人由于先前发明或任何其他原因而无权占先于这些公开。所有关于日期的陈述或关于这些文献内容的陈述基于申请人可获得的信息，并不意味着承认这些文献的日期或内容的正确性。
最后，本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，且不意图限制本发明的范围，本发明的范围仅由权利要求书限定。因此，本发明不限于如精确示出和描述的那种。

Claims (25)

1.一种从植物材料中纯化一种或更多种大麻素的方法，所述方法包括
a)用第一非极性溶剂温育所述植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取所述一种或更多种大麻素；
b)以浓缩所述一种或更多种大麻素的方式，将所述第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；
c)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所减少的第一溶剂混合物；
d)用第二非极性溶剂温育一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，其中所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少50％；和
e)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述第二溶剂混合物，由此导致一种或更多种大麻素的纯化。
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(c)中的所述一种或更多种结晶的大麻素在步骤(d)之前被纯化。
3.根据权利要求2所述的方法，其中使用过滤进行所述纯化，所述过滤导致母液的收集。
4.根据权利要求3所述的方法，还包括以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述母液。
5.根据权利要求4所述的方法，还包括：
f)使用过滤来纯化所述一种或更多种结晶的大麻素，所述过滤导致母液的收集；和
g)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述母液。
6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复至少一次。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中步骤(d)和步骤(e)被重复至少一次。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中步骤(a)中的所述第一溶剂混合物在步骤(b)之前被纯化。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前，处理所述植物材料以使存在于所述植物材料中的一种或更多种大麻素脱羧。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，还包括在步骤(b)或步骤(d)中的一个或更多个之后进行液：液色谱法。
11.一种从植物材料中纯化大麻素的方法，所述方法包括：
a)用第一非极性溶剂温育所述植物材料以形成第一溶剂混合物，所述第一溶剂混合物从植物材料中提取一种或更多种大麻素；
b)过滤所述第一溶剂混合物；
c)以浓缩所述一种或更多种大麻素的方式，将所述第一溶剂混合物的体积减少到在步骤(a)中的所述第一溶剂混合物的原始体积的约50％或更少；
d)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所减少的第一溶剂混合物；
e)使用过滤来纯化在步骤(d)中的一种或更多种结晶的大麻素，所述过滤导致母液的收集；
f)用第二非极性溶剂温育所述一种或更多种结晶的大麻素以形成第二溶剂混合物，其中所述第二溶剂混合物溶解所述一种或更多种结晶的大麻素中的至少50％；
g)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述第二溶剂混合物；和
h)使用导致母液的收集的过滤来纯化步骤(g)中的所述一种或更多种结晶的大麻素，由此导致一种或更多种大麻素的纯化。
12.根据权利要求11所述的方法，其中以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育步骤(e)和/或步骤(h)中的所述母液。
13.根据权利要求12所述的方法，还包括：
i)使用过滤来纯化所述一种或更多种结晶的大麻素，所述过滤导致母液的收集；和
j)以使所述一种或更多种大麻素结晶的方式、在约-70℃至约40℃之间的温度范围内温育所述母液。
14.根据权利要求13所述的方法，其中步骤(i)和步骤(j)被重复至少一次。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的方法，其中步骤(f)和步骤(g)被重复至少一次。
16.根据权利要求11-14中任一项所述的方法，其中步骤(f)、步骤(g)和步骤(h)被重复至少一次。
17.根据权利要求11-16中任一项所述的方法，其中步骤(a)中的所述第一溶剂混合物在步骤(b)之前被纯化。
18.根据权利要求11-17中任一项所述的方法，其中在步骤(a)之前，处理所述植物材料以使存在于所述植物材料中的一种或更多种大麻素脱羧。
19.根据权利要求11-18中任一项所述的方法，还包括在步骤(c)、步骤(e)或步骤(h)中的一个或更多个之后进行液：液色谱法。
20.一种纯化的大麻素，所述纯化的大麻素根据权利要求1-19中任一项所述的方法产生。
21.一种药物组合物，包含通过根据权利要求1-19中任一项所述的方法产生的纯化的大麻素。
22.一种治疗疾病或状况的方法，包括将通过根据权利要求1-19中任一项所述的方法产生的所述大麻素施用至需要其的受试者。
23.通过根据权利要求1-19中任一项所述的方法产生的大麻素在制备用于治疗疾病或状况的药物中的用途。
24.通过根据权利要求1-19中任一项所述的方法产生的大麻素在治疗疾病或状况中的用途。
25.根据权利要求22所述的方法或根据权利要求23或24所述的用途，其中所述疾病或状况是精神分裂症、惊厥、炎症、焦虑、抑郁、神经变性疾病、中风、创伤性脑损伤、癌症、偏头痛、关节炎、慢性疼痛、恶心和呕吐、厌食症、青光眼、癫痫、哮喘、成瘾、依赖和戒断的症状、多发性硬化症、脊髓损伤、图雷特氏综合征、肌张力障碍、或迟发性运动障碍。
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