CN107556320A - 一种合成6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物的方法 - Google Patents
一种合成6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107556320A CN107556320A CN201710810729.9A CN201710810729A CN107556320A CN 107556320 A CN107556320 A CN 107556320A CN 201710810729 A CN201710810729 A CN 201710810729A CN 107556320 A CN107556320 A CN 107556320A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- indoles
- mmol
- iso
- hydrogen
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 150000002518 isoindoles Chemical class 0.000 title abstract description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 title abstract description 5
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 230000006315 carbonylation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 35
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 34
- -1 phenyl p-methyl benzenesulfonic acid ester Chemical class 0.000 claims description 23
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical class C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 17
- PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);2,2,2-trifluoroacetate Chemical group [Pd+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F PBDBXAQKXCXZCJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000001273 butane Substances 0.000 claims description 2
- FSRXIRGQJIHEFB-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;ethane Chemical compound CC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 FSRXIRGQJIHEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONDPGJBEBGWAKI-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphane;propane Chemical compound CCC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 ONDPGJBEBGWAKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract description 3
- XGPFOBBILDRJAI-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-phenylbenzenesulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 XGPFOBBILDRJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 24
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 17
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JECYUBVRTQDVAT-UHFFFAOYSA-N 2-acetylphenol Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1O JECYUBVRTQDVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N skatole Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CNC2=C1 ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N (E)-4-oxonon-2-enal Chemical compound CCCCCC(=O)\C=C\C=O SEPPVOUBHWNCAW-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- SYMVLMMYAOJRSJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyphenyl)-2-phenylpropan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1O SYMVLMMYAOJRSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKDSXBQHDOGZHJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyphenyl)butan-2-one Chemical compound CCC(=O)CC1=CC=CC=C1O AKDSXBQHDOGZHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZOPRMWFYVGPAI-UHFFFAOYSA-N 1-chloroindole Chemical class C1=CC=C2N(Cl)C=CC2=C1 QZOPRMWFYVGPAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHGRDCDSBYWPEL-UHFFFAOYSA-N 1-fluoroindole Chemical class C1=CC=C2N(F)C=CC2=C1 OHGRDCDSBYWPEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNUYRDWMYRCVNO-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1h-indole Chemical class C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC1=CC=CC=C1 HNUYRDWMYRCVNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOVXKUCVZUROAN-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-1h-indole Chemical class C1=CC=C2C(CC)=CNC2=C1 GOVXKUCVZUROAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJNFUQBNLZGEQK-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5-methyl-1h-indole Chemical class C1=C(C)C=C2C(CC)=CNC2=C1 AJNFUQBNLZGEQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUHKMKNNQKVBEB-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-7-methyl-1h-indole Chemical class C1=CC=C2C(CC)=CNC2=C1C CUHKMKNNQKVBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 4-one Natural products O1C(C(=O)CC)CC(C)C11C2(C)CCC(C3(C)C(C(C)(CO)C(OC4C(C(O)C(O)C(COC5C(C(O)C(O)CO5)OC5C(C(OC6C(C(O)C(O)C(CO)O6)O)C(O)C(CO)O5)OC5C(C(O)C(O)C(C)O5)O)O4)O)CC3)CC3)=C3C2(C)CC1 LLBZPESJRQGYMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPKBCLZFIYBSHK-UHFFFAOYSA-N 5-methylindole Chemical compound CC1=CC=C2NC=CC2=C1 YPKBCLZFIYBSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONYNOPPOVKYGRS-UHFFFAOYSA-N 6-methylindole Natural products CC1=CC=C2C=CNC2=C1 ONYNOPPOVKYGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVJUUIREUQZJPN-UHFFFAOYSA-N FN1C=C(C2=CC=CC=C12)C Chemical class FN1C=C(C2=CC=CC=C12)C OVJUUIREUQZJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- QKLWAMMQKBOTCD-UHFFFAOYSA-N butane;diphenylphosphane Chemical compound CCCC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 QKLWAMMQKBOTCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于化学合成技术领域，具体为一种合成6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物的方法。本发明方法，是在钯催化体系下，以2‑(1H‑吲哚‑2‑烯基)苯基对甲苯磺酸酯为原料，与一氧化碳发生羰基化反应，制备得到化合物6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物，其中R1是氢、卤素、烷基、烷氧基；R2是氢、烷基或苄基；R3是氢、烷基。本发明是一种操作简便、选择性高的合成单或多取代6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物的方法。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法。
背景技术
6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮是一类重要的有机化合物，该类骨架结构广泛存在于天然产物和药物活性分子中。
现有制备技术中，合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法有多种报道，主要包括文献（Eur. J. Org. Chem.2013, 4280–4284）报道的以邻硝基苯甲醛等为原料，膦叶立德参与的维蒂希反应制备路线；文献（Tetrahedron2014, 70, 2999-3004）报道的以2-（2-溴代芳基）-1H-吲哚类化合物和异氰酸酯为原料的制备方法；专利（CN201510277563X, CN2016107357165）报道的以2-（2-卤代芳基）-1H-吲哚类化合物（X=Bror I）为原料的羰基合成制备方法。
上述方法合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物方法的工艺较为复杂，且其原料如邻硝基苯甲醛、（2-卤代芳基）-1H-吲哚类化合物等稳定性差、不易得到、难储存、制备方法较为复杂、成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原料易得，且稳定性好，高选择性合成单或多取代6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法。
本发明提供的合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法，具体步骤为：
耐压反应釜中，使用钯催化体系，在碱和溶剂存在的条件下，以2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（式（I）所示）化合物为原料，与一氧化碳发生羰基化反应，一步制备得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物（式（II）所示）；
上述式中，R1是氢、卤素、烷基、烷氧基；R2是氢、烷基或苄基；R3是氢、烷基；
所述的钯催化体系包括钯盐和配体。
本发明中，所述的钯盐为：三氟乙酸钯。
本发明中，所述的配体为：1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,2-双(二苯基膦)乙烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷之一种，或其种几种的组合。
本发明中，使用的碱为：磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钾之一中，或其中几种的组合。
本发明中，使用的溶剂为：乙腈、二甲亚砜，或其组合。
本发明中，羰基化反应温度为120-200℃，优选140-170℃。
本发明中，以摩尔比计算，式(I)化合物/钯盐/配体/碱为1.0/（0.02-0.20）/（0.02-0.30）/（0.5-3.0），优选：1.0/（0.06-0.10）/（0.08-0.12）/（1.0-2.4）。
本发明中，反应压力为0.5-3.0 MPa，优选：0.8-1.5 MPa。
本发明中，反应时间6-20 h。
本发明人通过深入细致研究，发现以简便易得的2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯和一氧化碳为原料，通过环胺羰基化反应，能一步制备得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物。与现有的工艺路线相比较，本发明方法具有以下优点：
（1）原料（式（I））大多为稳定的固体，无刺激性气味，易运输和储存，易于从价格低廉的邻羟基苯基烷基酮（如邻羟基苯乙酮、邻羟基苯丙酮，邻羟基苯基丁酮和邻羟基苯基苯丙酮等）高收率制备得到；
（2）反应选择性强，产物收率较高，制备过程和产物分离提纯简便，适用于制备各种取代6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物，应用性强。
本发明与现有技术相比较的有益效果：
采用本发明制备得到的6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物品质高，收率较高；原料2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（式（I）化合物）绝大部分为稳定固体，易于制备和分离，成本低，易于储存和运输，应用性强。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1
耐压反应釜中，投入2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0 mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160 ℃反应12 h，停止反应，分离得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮160 mg，产率73 %。
实施例2
耐压反应釜中，投入2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0 mmol），乙腈（40 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，150℃反应12 h，停止反应，分离得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮157 mg，产率72 %。
实施例3
耐压反应釜中，投入2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.06 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.15 mmol）, 磷酸钠（1.4 mmol），碳酸钾（0.5mmol），乙腈（35 ml），二甲亚砜（5 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，150℃反应18 h，停止反应，分离得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮136 mg，产率62 %。
实施例4
耐压反应釜中，投入2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.12 mmol）, 磷酸氢二钾（2.0 mmol），乙腈（30ml），封釜，通入1.2 MPa的一氧化碳，150℃反应19 h，停止反应，分离得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮149 mg，产率68 %。
实施例5
耐压反应釜中，投入2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.06 mmol），1,2-双(二苯基膦)乙烷（0.06 mmol）,磷酸钾（1.8 mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入0.8 MPa的一氧化碳，150℃反应20 h，停止反应，分离得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮142 mg，产率65 %。
实施例6
耐压反应釜中，投入2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.09 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.07 mmol），1,4-双(二苯基膦)丁烷（0.05 mmol）,磷酸钾（1.8 mmol），乙腈（35 ml），封釜，通入0.9 MPa的一氧化碳，155℃反应16 h，停止反应，分离得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮145 mg，产率66 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.4Hz, 1H), 7.49 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.36-7.27 (m,2H), 7.15 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H)。
实施例7
耐压反应釜中，投入2-(5-甲基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0 mmol），乙腈（30ml），封釜，通入1.1 MPa的一氧化碳，160℃反应14 h，停止反应，分离得到2-甲基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮147 mg，产率63 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.67 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 7.43-7.36 (m, 2H),7.25-7.22 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.42 (s, 1H), 2.34(s, 3H)。
实施例8
耐压反应釜中，投入2-(3-甲基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0 mmol），乙腈（30ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到11-甲基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮175 mg，产率75 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.0Hz, 1H), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.32 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.12(t, J = 7.2 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H)。
实施例9
耐压反应釜中，投入2-(5-氟-3-甲基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到2-氟-11-甲基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮201 mg，产率80 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.68-7.64 (m, 2H), 7.43 (d, J = 4.0 Hz, 2H),7.24 (dd, J = 8.4, 4.4 Hz, 1H), 6.95-6.89 (m, 2H), 2.29 (s, 3H)。
实施例10
耐压反应釜中，投入2-(5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到2-甲氧基-11-甲基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮161 mg，产率61 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45-7.38 (m, 2H),7.24-7.21 (m, 1H), 6.81 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 3.82 (d, J = 1.5Hz, 3H), 2.31 (s, 3H)。
实施例11
耐压反应釜中，投入2-(1H-吲哚-2-烯基)-4-甲基苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0 mmol），乙腈（30ml），封釜，通入0.9 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到9-甲基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮128 mg，产率55 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.7Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.11 (td, J = 7.7, 1.0Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 2.37 (s, 3H)。
实施例12
耐压反应釜中，投入2-(3-乙基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0 mmol），乙腈（30ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到11-乙基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮225 mg，产率91 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.5Hz, 1H), 7.55-7.47 (m, 2H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.27 (m, 2H), 7.16(t, J = 7.6 Hz, 1H), 2.88 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
实施例13
耐压反应釜中，投入2-(3-乙基-5-氟-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到2-氟-11-乙基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮204 mg，产率77 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.80-7.68 (m, 2H), 7.53- 7.45 (m, 2H), 7.29(t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 2.81(q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
实施例14
耐压反应釜中，投入2-(3-乙基-5-氯-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到2-氯-11-乙基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮172 mg，产率61 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.75-7.70 (m, 2H), 7.50-7.47 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 7.21-7.18 (m, 1H), 2.81 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.7Hz, 3H)。
实施例15
耐压反应釜中，投入2-(5-甲基-3-乙基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到2-甲基-11-乙基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮209 mg，产率80 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.70 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.45 (q, J = 7.4Hz, 2H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 2.82 (q,J = 7.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
实施例16
耐压反应釜中，投入2-(7-甲基-3-乙基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0mmol），乙腈（30 ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160 ℃反应12 h，停止反应，分离得到4-甲基-11-乙基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮204 mg，产率78 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56-7.45 (m, 2H),7.30-7.27 (m, 1H), 7.21 (dd, J = 7.0, 1.5 Hz, 1H), 7.08-7.03 (m, 2H), 2.88-2.83 (m, 5H), 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。
实施例17
耐压反应釜中，投入2-(3-苄基-1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（1.0 mmol），三氟乙酸钯（0.10 mmol），1,3-双(二苯基膦)丙烷（0.10 mmol）, 磷酸钾（2.0 mmol），乙腈（30ml），封釜，通入1.0 MPa的一氧化碳，160℃反应12 h，停止反应，分离得到11-苄基-6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮220 mg，产率71 %。
1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.43 (td, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.36-7.27 (m, 8H), 7.25-7.21 (m,1H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23 (s, 2H)。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
Claims (7)
1.一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法，其特征在于，具体步骤为：
耐压反应釜中，使用钯催化体系，在碱和溶剂存在的条件下，以化合物2-(1H-吲哚-2-烯基)苯基对甲苯磺酸酯（I）为原料，与一氧化碳发生羰基化反应，一步制备得到6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物（II）；
其中，R1是氢、卤素、烷基、烷氧基；R2是氢、烷基或苄基；R3是氢、烷基；
所述的钯催化体系包括钯盐和配体。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的钯盐为三氟乙酸钯；所述的配体为1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,2-双(二苯基膦)乙烷或1,4-双(二苯基膦)丁烷，或其中几种组合。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱为磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钾之一种，或其中几种的组合。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶剂为：乙腈、二甲亚砜，或其组合。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，羰基化反应温度为120-200℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以摩尔比计算：式(I)化合物/钯盐/配体/碱为1.0/（0.02-0.20）/（0.02-0.30）/（0.5-3.0）。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，羰基化反应压力为0.5-3.0 MPa，反应时间为6-20 h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710810729.9A CN107556320B (zh) | 2017-09-11 | 2017-09-11 | 一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710810729.9A CN107556320B (zh) | 2017-09-11 | 2017-09-11 | 一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107556320A true CN107556320A (zh) | 2018-01-09 |
| CN107556320B CN107556320B (zh) | 2020-05-12 |
Family
ID=60980652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710810729.9A Expired - Fee Related CN107556320B (zh) | 2017-09-11 | 2017-09-11 | 一种合成6H-异吲哚并[2,1-a]吲哚-6-酮衍生物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107556320B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220165575A (ko) * | 2021-06-08 | 2022-12-15 | 중앙대학교 산학협력단 | 이소인돌로인돌온 유도체 및 이의 제조방법 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104803905A (zh) * | 2015-04-17 | 2015-07-29 | 复旦大学 | 一种合成异吲哚啉-1-酮衍生物的方法 |
| CN104892614A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-09-09 | 福建师范大学 | 一种6H-异吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法 |
| CN106117216A (zh) * | 2016-08-26 | 2016-11-16 | 河南师范大学 | 一种常压高效合成6H‑异吲哚[2,1‑a]吲哚‑6‑酮类化合物的方法 |
-
2017
- 2017-09-11 CN CN201710810729.9A patent/CN107556320B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104803905A (zh) * | 2015-04-17 | 2015-07-29 | 复旦大学 | 一种合成异吲哚啉-1-酮衍生物的方法 |
| CN104892614A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-09-09 | 福建师范大学 | 一种6H-异吲哚并[2,1-α]吲哚-6-酮衍生物的合成方法 |
| CN106117216A (zh) * | 2016-08-26 | 2016-11-16 | 河南师范大学 | 一种常压高效合成6H‑异吲哚[2,1‑a]吲哚‑6‑酮类化合物的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GEOFFREY T. CRISP, 等: "Synthesis of α,β-Unsaturated Lactams by Palladium-Catalysed Intramolecular Carbonylative Coupling", 《TETRAHEDRON》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220165575A (ko) * | 2021-06-08 | 2022-12-15 | 중앙대학교 산학협력단 | 이소인돌로인돌온 유도체 및 이의 제조방법 |
| KR102600522B1 (ko) | 2021-06-08 | 2023-11-10 | 중앙대학교 산학협력단 | 이소인돌로인돌온 유도체 및 이의 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107556320B (zh) | 2020-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106278850B (zh) | 丙硫菌唑中间体1-氯-1-乙酰基环丙烷的合成方法 | |
| CN106188136B (zh) | 一种二苯基硫(硒)代膦酸酯的绿色制备方法 | |
| CN109761862A (zh) | 一种β-羰基砜类化合物的合成方法 | |
| Wu et al. | Palladium-catalyzed enantioselective carboannulation of 1, 3-dienes with aryl iodides enables access to chiral indanes | |
| BR112017009205B1 (pt) | método para preparar bifenilaminas a partir de azobenzenos por catálise de rutênio | |
| Karthikeyan et al. | Development of an efficient solvent free one-pot Heck reaction catalyzed by novel palladium (II) complex-via green approach | |
| CN107556320A (zh) | 一种合成6H‑异吲哚并[2,1‑a]吲哚‑6‑酮衍生物的方法 | |
| CN104803905B (zh) | 一种合成异吲哚啉‑1‑酮衍生物的方法 | |
| CN106588718A (zh) | 一种2‑(甲基磺酰基)‑1‑芳香基乙胺的制备方法 | |
| CN102010282B (zh) | 一种在水相中催化制备二芳基二硫化合物和二芳基二硒化合物的方法 | |
| TW201335128A (zh) | 二烯丙基雙酚類的連續製造方法 | |
| EP3766874A1 (en) | Preparation method for hexahydrofuro-furan-ol derivative and intermediate of derivative and preparation method therefor | |
| CN105237458A (zh) | 一种多取代吲哚衍生物的制备方法 | |
| Xu et al. | Synthesis of a cellulose xanthate supported palladium (0) complex and its catalytic behavior in the Heck reaction | |
| CN102898357A (zh) | 用于制备依托考昔的中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的新方法 | |
| CN105294556A (zh) | 一种制备孟鲁司特酸的方法 | |
| CN102414173B (zh) | 氟烷亚磺酸酯的制备方法 | |
| CN106146485A (zh) | 一种制备泰地唑胺的方法及其得到的泰地唑胺结晶体 | |
| CN110407676B (zh) | 一种二苯乙二酮类化合物的合成方法及应用 | |
| US20100016529A1 (en) | Catalyst precursor for the production of olefins with an odd number of carbons atoms, process for its preparation and production method for such olefins | |
| JP4635251B2 (ja) | 有機ビスマス化合物およびその製法 | |
| CN106146362B (zh) | 一种合成c‑7280948的方法 | |
| Zhang | Copper-free palladium-catalysed desulfinative homocoupling of sodium arylsulfinates under mild and aerobic conditions | |
| BRPI0608712A2 (pt) | processo para a preparação de composto, e, uso do composto | |
| Hosoda et al. | Enantioselective Addition of Diethylzinc to Aldehydes Catalyzed by (S)-1-Alkyl-2-(arylamino) methylpyrrolidine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20200512 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |